Aktiva ingredienser: Verapamil
ISOPTIN 40 mg belagda tabletter
Isoptin förpackningsinsatser är tillgängliga för förpackningsstorlekar:- ISOPTIN 40 mg belagda tabletter
- ISOPTIN 80 mg filmdragerade tabletter
- ISOPTIN 120 mg depottabletter
- ISOPTIN 240 mg depottabletter
Indikationer Varför används Isoptin? Vad är det för?
FARMAKOTERAPEUTISK KATEGORI
Selektiva kalciumkanalblockerare med direkta hjärteffekt-Fenylalkylaminderivat.
TERAPEUTISKA INDIKATIONER
Akut och kronisk koronarinsufficiens. Behandling av följdsjukdomar av hjärtinfarkt Supraventrikulära hyperkinetiska arytmier såsom paroxysmal supraventrikulär takykardi, förmaksflimmer och fladder med snabbt ventrikulärt svar, extrasystoler Arteriell hypertoni.
Kontraindikationer När Isoptin inte ska användas
Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne.
Kardiogen chock.
Nyligen myokardinfarkt komplicerat av markerad bradykardi.
Kontraktil insufficiens i vänster kammare.
Svåra ledningsstörningar såsom totalt AV -block, delvis AV -block; ofullständigt grenblock, sjuk sinussjukdom (utom de med ventrikulära artificiella pacemaker), grad II-III AV-block (utom hos patienter med fungerande artificiella ventrikulära pacemaker).
Dekompenserad hjärtsvikt.
Brett komplex ventrikulär takykardi.
Förmaksflimmer / fladdrande och samtidigt Wolff-Parkinson-White syndrom, Lown-Ganong-Levine syndrom, korta PR-syndrom.
Markerad bradykardi (<50 slag / min.).
Hypotoni (systoliskt blodtryck <90 mm Hg) (se även försiktighetsåtgärder).
Förening med MAO-hämmare och betablockerare och efter kinidinbehandlingar.
Försiktighetsåtgärder vid användning Vad du behöver veta innan du tar Isoptin
- Användning till patienter med nedsatt leverfunktion: Eftersom verapamil huvudsakligen metaboliseras av levern, bör den administreras med försiktighet till patienter med nedsatt leverfunktion. Svår leverdysfunktion förlänger eliminationshalveringstiden för verapamil till cirka 14-16 timmar, därför bör dessa patienter ges cirka 30% av den vanliga dosen som används för patienter med normal leverfunktion. Noggrann övervakning bör göras för onormal förlängning av PR -intervall eller andra tecken på överdrivna farmakologiska effekter.
- Användning hos patienter med nedsatt njurfunktion: Cirka 70% av en administrerad dos av verapamil utsöndras som metaboliter i urinen. Tills ytterligare data blir tillgängliga ska verapamil administreras med försiktighet till patienter med nedsatt njurfunktion. Dessa patienter bör följas noggrant. för PR -intervallförlängning eller andra tecken på överdosering. Även om konsekventa kliniska data från jämförande studier utförda på patienter med njursvikt i slutstadiet har visat att nedsatt njurfunktion inte har någon effekt på verapamils farmakokinetik, tyder fallrapporter på att verapamil ska användas med försiktighet och under noggrann övervakning hos patienter med nedsatt njurfunktion. . Verapamil kan inte avlägsnas genom hemodialys.
- Använd med försiktighet hos bradykardi och hypotensiva patienter (se även kontraindikationer).
- Använd med försiktighet till patienter med sjukdomar där neuromuskulär överföring påverkas (myasthenia gravis, Lambert-Eaton syndrom, avancerad Duchenne muskeldystrofi).
Interaktioner Vilka läkemedel eller livsmedel kan ändra effekten av Isoptin
Tala om för din läkare eller apotekspersonal om du nyligen har tagit andra läkemedel, även receptfria sådana.
In vitro -studier har visat att verapamil metaboliseras av cytokrom P450, CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 och CYP2C18. Dessutom har verapamil visat sig vara en hämmare av CYP3A4 och P-glykoprotein (P-gp). Patienter som genomgår samtidig behandling under administrering av verapamil bör övervakas noggrant eftersom kliniskt signifikanta interaktioner har påvisats med CYP3A4 -hämmare (vilket leder till förhöjda plasmanivåer av verapamil) och med CYP3A4 -inducerare (vilket istället orsakar en sänkning).
Tabellen nedan ger en lista över läkemedel med vilka interaktioner kan uppstå av farmakokinetiska skäl:
Andra interaktioner och ytterligare information
- Antiarytmika, betablockerare: ömsesidig förstärkning av kardiovaskulära effekter (ökning av graden av AV-block, förstärkning av minskad hjärtfrekvens i avancerade stadier, induktion av hjärtinfarkt och möjlighet till intensifierad hypotension).
- Plasmaproteinbindande läkemedel: verapamil är starkt bundet till plasmaproteiner; av denna anledning bör det administreras med försiktighet till de patienter som tar andra läkemedel med en hög grad av bindning till plasmaproteiner.
- Prazosin, Terazosin: förstärkning av den hypotensiva effekten.
- Anti-HIV-medel: Plasmakoncentrationen av verapamil kan öka på grund av den potentiella metaboliska hämningen av några av anti-HIV-medlen, såsom ritonavir. Därför bör stor försiktighet iakttas vid kombination eller dosen av verapamil bör minskas.
- Kinidin: hypotoni och eventuellt lungödem hos patienter med hypertrofisk obstruktiv kardiomyopati.
- Sulfinpyrazon: Kan minska den hypotensiva effekten av verapamil.
- Neuromuskulära blockerare: Neuromuskulära blockerares verkan kan förbättras. Av denna anledning kan det vara nödvändigt att minska dosen av verapamil och / eller neuromuskulär blockerare när de två läkemedlen tas i kombination.
- Acetylsalicylsyra: ökad blödningstendens.
- Etanol: ökning av plasmanivåer av etanol.
- HMG Co-A-reduktashämmare (statiner): Behandling med HMG Co-A-reduktashämmare (simvastatin, atorvastatin eller lovastatin) hos patienter som tar verapamil bör startas med lägsta möjliga doser som därefter måste korrigeras. Om patienter som tar HMG Co-A-reduktashämmare (som simvastatin, atorvastatin eller lovastatin) ordineras verapamilbehandling, bör en statindosreduktion övervägas och serumkolesterolavläsningar omprövas.
- Digitalis: Klinisk användning av verapamil hos digitaliserade patienter har visat att kombinationen tolereras väl om digoxindoser är tillräckligt reglerade. Kronisk behandling med verapamil kan öka digoxinnivåerna i serum med 50-75% under den första behandlingsveckan, vilket kan leda till digitalis-toxicitet. Underhållsdoser av digitalis bör minskas när verapamil administreras och patienten bör övervakas noggrant för att undvika hyper- eller hypodigitalisering. När misstänkt hyperdigitalisering bör dosen digoxin tillfälligt reduceras eller avbrytas. Efter avslutad behandling med ISOPTIN 40 mg tabletter ska patienten undersökas på nytt för att undvika hypodigitalisering.
- Antihypertensiva läkemedel, diuretika och vasodilatatorer: verapamil ges samtidigt med andra orala antihypertensiva läkemedel (till exempel: vasodilatatorer, angiotensin I -konverterande enzymhämmare, diuretika, betablockerare) har vanligtvis en additiv sänkande effekt. I en studie har samtidig administrering av verapamil och prazosin resulterade i ett "överdrivet blodtrycksfall".
- Disopyramid: Innan data om möjliga interaktioner mellan verapamil och disopyramid har erhållits ska disopyramid inte ges inom 48 timmar före eller 24 timmar efter verapamiladministration.
- Nitrater: Verapamil har administrerats samtidigt med kort- och långverkande nitrater, utan några oönskade läkemedelsinteraktioner.
- Cimetidin: Cimetidin minskar clearance av verapamil och ökar halveringstiden för eliminering.
- Litium: Oral behandling med verapamil kan orsaka sänkning av serum litiumhalter hos patienter som får oral, stabil och kronisk behandling med litium. Justering av litiumdosen kan vara nödvändig på grund av en eventuell ökning av neurotoxicitet.
- Karbamazepin: Verapamilbehandling kan öka karbamazepinkoncentrationerna under kombinationsbehandling. Detta kan ge oönskade effekter som diplopi, huvudvärk, ataxi eller yrsel.
- Rifampicin: Kan minska den hypotensiva effekten av verapamil.
- Inhalationsanestetika: Kliniska data och djurförsök indikerar att verapamil kan öka aktiviteten hos neuromuskulära blockerare och inhalationsanestetika.
- Grapefruktjuice: Data som indikerar en ökning av plasmanivåerna av kalciumkanalblockerare har rapporterats när de tas samtidigt med grapefruktjuice. Samtidigt intag av oral verapamil och grapefruktjuice bör därför undvikas.
- Kolkicin: Kolkicin är ett substrat för både CYP3A och utflödestransportören, P-glykoprotein (P-gp). Verapamil är känt för att hämma CYP3A och P-gp. När verapamil och kolkicin administreras samtidigt kan hämning av P-gp och / eller CYP3A av verapamil leda till ökad exponering för kolchicin. Kombinerad användning rekommenderas inte.
- Dabigatran: Noggrann klinisk övervakning (letar efter tecken på blödning eller anemi) krävs när verapamil administreras samtidigt med dabigatranetexilat (utflödestransportörens substrat P-gp) och med extra försiktighet för patienter med lätt nedsatt njurfunktion Ökad plasma nivåer av dabigatran (Cmax el "AUC) observerades när oral verapamil administrerades samtidigt med dabigatranetexilat men storleken på denna förändring varierade med administreringstid och formulering av verapamil. Hos patienter med måttligt nedsatt njurfunktion som behandlas med verapamil och dabigatranetexilat samtidigt bör en dosreduktion av dabigatran övervägas. Omvänt observerades ingen signifikant interaktion när verapamil administrerades 2 timmar efter intag av dabigatranetexilat. Detta förklaras av fullständig absorption av dabigatran efter 2 timmar.
- Dronedaron: Försiktighet bör iakttas när verapamil administreras i kombination med dronedaron. Administrera verapamil initialt i låga doser och öka dosen först efter utvärdering av EKG.
- Ivabradine: Verapamil resulterar i en ökning av ivabradinkoncentrationen (2-3 gånger ökning av AUC) och ytterligare 5 slag per minut sänkning av hjärtfrekvensen. Samtidig användning av verapamil och ivabradin rekommenderas inte.
- Aliskiren: Samtidig administrering av verapamil och aliskiren resulterade i en 97% ökning av AUC för aliskiren som en effekt av verapamils P-gp-hämmande aktivitet.
- Dantrolen: I djurstudier har dödliga fall av ventrikelflimmer observerats under intravenös administrering av verapamil och dantrolen. Kombinationen av verapamil och dantrolen är därför potentiellt farlig.
Varningar Det är viktigt att veta att:
- Hjärtsvikt: verapamil har en negativ inotrop effekt som hos de flesta patienter kompenseras av dess efterlastreducerande egenskaper (minskat perifert motstånd) utan någon särskild försämring av ventrikelfunktionen. Verapamil är kontraindicerat hos patienter med svår dysfunktion i vänster kammare (till exempel: Utsprutningsfraktion mindre än 30% eller allvarliga symtom på hjärtsvikt, lungtryck större än 20 mmHg) Patienter med lindrigare ventrikeldysfunktion, om möjligt, bör kontrolleras med optimala doser av digitalis och / eller diuretika före behandling med verapamil. Ibland kan den farmakologiska effekten av verapamil kan orsaka en minskning av blodtrycket under normala nivåer, vilket kan leda till symtomatisk yrsel eller hypotoni. Hos hypertensiva patienter är en sänkning av blodtrycket under det normala ovanligt.
- Leverenzymhöjningar: Transaminashöjningar har rapporterats med och utan samtidig ökning av alkaliskt fosfatas och bilirubin. Dessa förhöjningar var ibland övergående och kan försvinna även med fortsatt verapamilbehandling. Vissa fall av hepatocellulär skada har relaterats till verapamil med hjälp av "rechallenge" -tekniken; hälften av dessa fall hade kliniska symtom (sjukdomskänsla, feber och / eller höger övre kvadrantsmärta) utöver ökad SGOT, SGPT och alkaliskt fosfatas. Periodisk övervakning av leverfunktionen rekommenderas därför hos patienter som behandlas med verapamil.
- Tillbehörsledningsväg (Wolff-Parkinson-White eller Lown-Ganong-Levine): Patienter med paroxysmal och / eller kronisk förmaksfladder eller fibrillering med en samexisterande AV-väg har utvecklat en ökning av den integrerade ledningen genom tillbehörsvägen som kringgår AV-noden vilket resulterar i ett mycket snabbt ventrikelsvar eller ventrikelflimmer efter att ha fått intravenös verapamil eller digitalis. Även om detta fenomen inte har rapporterats med oral verapamil, bör det betraktas som en potentiell risk. Behandlingen består vanligtvis av likströmskardioversion. Kardioversion har använts med säkerhet och effekt efter administrering av ISOPTIN.
- Atrioventrikulärt block: effekten av verapamil på AV -ledning och SA -noden kan i vissa fall leda till asymptomatisk AV -block av grad I och övergående bradykardi, ibland åtföljt av nodala flyktrytmer. Förlängning av PR -segmentet är relaterat till plasmakoncentrationer av verapamil , särskilt under den inledande titreringsfasen av behandlingen. Högre grader av AV -block har dock sällan observerats.Svår grad I -block eller progressiv utveckling till grad II eller III AV -block kräver minskning av dosen eller, i sällsynta fall, suspension av behandling med verapamil och inrättandet av lämplig terapi beroende på den kliniska situationen.
- Graviditet och amning
Fråga din läkare eller apotekspersonal om råd innan du tar något läkemedel
Graviditet
Reproduktionsstudier utfördes på kaniner och råttor vid en oral dos av verapamil större än 1,5 gånger (15 mg / kg / dag) och 6 gånger (60 mg / kg / dag) högre än den dagliga orala dosen av människor, och visade Inga tecken på teratogenicitet. Hos råttor visade sig dock att den administrerade multipeldosen var embryocid och försämrade fostrets tillväxt och utveckling, troligen på grund av negativa effekter på mödrarna som återspeglas i en minskad viktförmåga. har också visat att denna dos som tas oralt orsakar hypotoni hos råttor.
Det har inte gjorts några adekvata och välkontrollerade studier med gravida kvinnor så säkerheten för verapamil under graviditeten har inte fastställts. Verapamil passerar placentabarriären och hittades i navelsträngen. Eftersom reproduktionsstudier av djur inte alltid kan förutsäga svaret hos människor, som en försiktighetsåtgärd, bör verapamil endast användas under graviditet om det är absolut nödvändigt.
Matdags
Verapamilhydroklorid utsöndras i bröstmjölk. Begränsade uppgifter om oral administrering har visat att dosen verapamil som intas via mjölk av barnet är låg (0,1-1% av den orala dosen som tas av modern). På grund av svårighetsgraden av de potentiella biverkningarna hos spädbarnet ska verapamil endast ges till den ammande kvinnan om det anses nödvändigt för moderns välbefinnande.
Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner
Verapamil försämrar förmågan att framföra fordon eller använda maskiner. Detta sker mestadels i början av behandlingen, när dosen ökas, när man byter behandling från ett annat läkemedel till verapamil och dricker alkohol samtidigt.
Viktig information om några av ingredienserna:
Om din läkare har fått veta att du inte tål vissa sockerarter, kontakta din läkare innan du tar detta läkemedel.
ISOPTIN 40 mg tabletter innehåller laktos, därför bör patienter med sällsynta ärftliga problem med galaktosintolerans, Lapp-laktasbrist eller glukos-galaktosmalabsorption inte ta detta läkemedel.
ISOPTIN 40 mg tabletter innehåller sackaros, därför bör patienter med sällsynta ärftliga problem med fruktosintolerans, sackrasisomaltasbrist eller glukos-galaktosmalabsorption inte ta detta läkemedel.
Dosering och användningssätt Hur man använder Isoptin: Dosering
Vuxna: 1-2 dragerade tabletter 3 gånger om dagen
Pojkar: 1-3 dragerade tabletter 2-3 gånger om dagen
I spädbarn: ½ belagd tablett 2-3 gånger om dagen
Överdosering Vad du ska göra om du har tagit för mycket Isoptin
Symtom
Hypotoni, bradykardi upp till högkvalitativt AV -block och sinusstopp, hyperglykemi, apati och metabolisk acidos. Dödsfall har inträffat till följd av överdosering.
Behandling
Behandling av överdos bör vara stödjande. Beta-adrenerg stimulering eller parenteral administrering av kalciumlösningar och tarmbevattning kan öka flödet av kalciumjoner genom långsamma kanaler och dessa metoder har använts framgångsrikt vid behandling av en frivillig överdos med verapamil.
På grund av fördröjd absorption av produkter med modifierad frisättning kan vissa patienter behöva ytterligare observation och sjukhusvistelse längre än 48 timmar eller en observationsperiod.
Kliniskt signifikanta hypotensiva reaktioner eller högkvalitativt AV-block bör behandlas med vasopressorer respektive hjärtpacing. Asystole bör behandlas med vanliga åtgärder, inklusive hjärt -lungräddning Verapamil kan inte elimineras genom hemodialys.
Vid oavsiktlig förtäring / intag av en för hög dos Isoptin, meddela din läkare omedelbart eller gå till närmaste sjukhus.
Fråga din läkare eller apotekspersonal om du har några frågor om användning av Isoptin.
Biverkningar Vilka är biverkningarna av Isoptin
Liksom alla läkemedel kan ISOPTIN orsaka biverkningar men alla användare behöver inte få dem.
Följande biverkningar av verapamil, administrerade oralt, var tydligt relaterade till läkemedelsintag i kliniska prövningar [mycket vanligt (≥ 1/10); vanligt (≥ 1/100 till
Tabell 1: Biverkningar rapporterade med oral administrering av verapamil i kontrollerade kliniska prövningar
I den kliniska prövningen för ventrikelsvarskontroll hos skannade patienter som hade förmaksflimmer eller fladdrande inträffade en ventrikelfrekvens på mindre än 50 slag / min i vila hos 15% av patienterna och asymptomatisk hypotoni hos 5% av patienterna.
Följande biverkningar har rapporterats med verapamil efter marknadsföring eller i kliniska fas IV -studier och grupperades efter systemorganklass [frekvens ej känd (kan inte beräknas från tillgängliga data)].
Tabell 2: Biverkningar rapporterade med verapamil efter marknadsföring eller i kliniska fas IV-studier
Efter marknadsföring har ett fall av förlamning (tetrapares) i samband med samtidig administrering av verapamil och kolchicin rapporterats.Detta kan ha orsakats av att kolchicin passerar blod-hjärnbarriären på grund av hämning av CYP3A4 och av P-gp av verapamil. Den kombinerade användningen av verapamil och kolkicin rekommenderas inte Behandling av akuta kardiovaskulära biverkningar Frekvensen av kardiovaskulära biverkningar som kräver behandling är sällsynt, därför är erfarenheten av behandlingen begränsad. När allvarlig hypotoni eller fullständigt AV -block uppstår efter oral administrering av verapamil, bör lämpliga nödåtgärder vidtas omedelbart, till exempel intravenös administrering av isoproterenol, noradrenalin, atropin (alla i vanliga doser) eller kalciumglukonat (10% lösning). Om ytterligare stöd krävs, inotropa läkemedel (dopamin eller dobutamin) kan administreras.Behandling och dos bör bero på svårighetsgrad och klinisk situation samt bedömning och erfarenhet från läkaren.
Att följa instruktionerna i bipacksedeln minskar risken för biverkningar.
Rapportering av biverkningar
Tala med din läkare eller apotekspersonal om du får några biverkningar. Detta inkluderar eventuella biverkningar som inte nämns i denna bipacksedel. Biverkningar kan också rapporteras direkt via det nationella rapporteringssystemet på "https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avversei". Information om läkemedlets säkerhet.
Giltighetstid och lagring
Utgångsdatum: se utgångsdatumet som står tryckt på förpackningen.
Det angivna utgångsdatumet avser produkten i intakt förpackning, lagrad korrekt.
Varning: använd inte läkemedlet efter utgångsdatumet som anges på förpackningen.
Läkemedel ska inte kastas i avloppsvatten eller hushållsavfall. Fråga din apotekare hur du ska kasta läkemedel som du inte använder längre. Detta hjälper till att skydda miljön.
Förvara detta läkemedel utom syn- och räckhåll för barn.
SAMMANSÄTTNING
En belagd tablett innehåller: Verapamil hydroklorid 40,0 mg. Hjälpämnen: majsstärkelse, potatisstärkelse, kalciumkarbonat, glykolerat bergvax, akacia, laktosmonohydrat, magnesiumstearat, povidon, sackaros, vattenfri kolloidal kiseldioxid, croscarmellosenatrium, talk, titandioxid, gul järnoxid.
LÄKEMEDELSFORM OCH INNEHÅLL
"40 mg belagda tabletter" 30 tabletter
Bipacksedel: AIFA (Italian Medicines Agency). Innehåll publicerat i januari 2016. Den information som finns finns kanske inte uppdaterad.
För att få tillgång till den senaste versionen är det lämpligt att gå till AIFA (Italian Medicines Agency) webbplats. Ansvarsfriskrivning och användbar information.
01.0 LÄKEMEDLETS NAMN
ISOPTIN
02.0 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING
• Isoptin 40 mg Belagda tabletter
En belagd tablett innehåller:
Aktiv princip:
Verapamil hydroklorid 40,0 mg.
Hjälpämnen med kända effekter: laktos, sackaros
• Isoptin 80 mg Filmdragerade tabletter
En filmdragerad tablett innehåller:
Aktiv princip:
Verapamil hydroklorid 80,0 mg.
• Isoptin 120 mg Depottabletter
En depottablett innehåller:
Aktiv princip:
Verapamil hydroklorid 120,0 mg
Hjälpämnen med kända effekter: laktos
• Isoptin 180 mg Depottabletter
En depottablett innehåller:
Aktiv princip:
Verapamil hydroklorid 180,0 mg
• Isoptin 240 mg Depottabletter
En depottablett innehåller:
Aktiv princip:
Verapamil hydroklorid 240,0 mg
För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1
03.0 LÄKEMEDELSFORM
Belagda tabletter
Filmdragerade tabletter
Depottabletter
04.0 KLINISK INFORMATION
04.1 Terapeutiska indikationer
• Isoptin 40 mg Belagda tabletter och Isoptin 80 mg Filmdragerade tabletter
Akut och kronisk koronarinsufficiens. Behandling av följdsjukdomar av hjärtinfarkt Supraventrikulära hyperkinetiska arytmier såsom paroxysmal supraventrikulär takykardi, förmaksflimmer och fladder med snabbt ventrikulärt svar, extrasystoler Arteriell hypertoni.
• Isoptin 120 mg och 180 mg Depottabletter
Kronisk kranskärlssvikt. Behandling av följdsjukdomar av hjärtinfarkt Supraventrikulära hyperkinetiska arytmier såsom paroxysmal supraventrikulär takykardi, förmaksflimmer och fladder med snabbt ventrikulärt svar, extrasystoler Arteriell hypertoni.
Förebyggande av återinfektion hos patienter som inte tål betablockerare och som inte har några tecken på hjärtsvikt.
• Isoptin 240 mg Depottabletter
Behandling av mild eller måttlig arteriell hypertoni.
04.2 Dosering och administreringssätt
• Isoptin 40 mg Belagda tabletter
Vuxna: 1-2 belagda tabletter 3 gånger om dagen;
pojkar: 1-3 dragerade tabletter 2-3 gånger om dagen.
• Isoptin 80 mg Filmdragerade tabletter
Isoptin 80 mg Filmdragerade tabletter det kan användas med en dos mellan 40 och 80 mg 3 gånger om dagen; tabletterna är delbara.
Vuxna: Isoptin 80 mg Filmdragerade tabletter den administreras i en dos av 1 tablett 3 gånger om dagen, helst under måltiderna.
Vid återfallande takyarytmier, Isoptin 80 mg för att upprätthålla en normal ventrikelhastighet Filmdragerade tabletter det kan också administreras med kortare intervall (1 tablett var 3-4: e timme);
pojkar: 1 tablett 2-3 gånger om dagen.
• Isoptin 120 mg Depottabletter
Isoptin 120 mg Depottabletter förenklar långtidsbehandling hos patienter som kräver doser på 240 mg / dag eller mer.
Vid "koronar insufficiens av medelstor svårighetsgrad och för profylax av takykardi störningar är det i allmänhet tillräckligt att administrera 1 tablett på morgonen och 1 på kvällen (240 mg / dag). Vid behov kan denna dos ökas till 2 tabletter två gånger per gång dag (480 mg). /dag).
• Isoptin 180 mg Depottabletter
Isoptin 180 mg Depottabletter det är särskilt indicerat för långtidsbehandling hos patienter som behöver en dos på 360 mg / dag eller mer.
Vid "koronarinsufficiens av medelsvårhet är det i allmänhet tillräckligt att administrera en tablett på morgonen och en på kvällen (360 mg / dag).
• Isoptin 240 mg Depottabletter
Dosen Isoptin 240 mg Depottabletter det måste anpassas till den enskilda patienten genom titrering och läkemedlet måste administreras tillsammans med mat. Vanlig daglig dos av Isoptin 240 mg Depottabletter, i kliniska prövningar var det 240 mg administrerat oralt en gång dagligen på morgonen. Dock kan startdoser på 120 mg per dag ges till patienter som kan ha större respons på verapamil (till exempel äldre, små, etc.). Dosbestämning bör baseras på terapeutisk effekt och oönskade effekter som bör utvärderas cirka 24 timmar efter administrering av läkemedlet. De antihypertensiva effekterna av Isoptin 240 mg Depottabletter är tydliga inom den första behandlingsveckan.
Om ett adekvat svar inte uppnås med 1 tablett kan dosen ökas enligt följande:
a) 240 mg (1 tablett) varje morgon plus 120 mg varje kväll;
b) 240 mg (1 tablett) var 12: e timme.
04.3 Kontraindikationer
- Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt 6.1.
- Kardiogen chock.
- Akut hjärtinfarkt komplicerat av markerad bradykardi.
- Kontraktil insufficiens i vänster kammare.
- Allvarliga ledningsstörningar som totalt AV-block, delvis AV-block, ofullständigt grenblock, sjuk sinusnodssjukdom (utom de med artificiella pacemaker), AV-block av grad II-III (utom hos patienter med fungerande artificiell pacemaker).
- Hjärtsvikt med reducerad utkastningsfraktion mindre än 35% och / eller lungtryck större än 20 mm Hg (utom om det härrör från supraventrikulär takykardi som är känslig för verapamilterapi).
- Bred komplex ventrikulär takykardi.
-Förmaksflimmer / fladdrande i bypassbärare (dvs. Wolff-Parkinson-White, Lown-Ganong-Levine och korta PR-syndrom) Dessa patienter löper risk att utveckla ventrikulär takyarytmi inklusive ventrikelflimmer om verapamilhydroklorid administreras.
- Markerad bradykardi (slag / min).
- Hypotoni (systoliskt tryck
- Förening med MAO-hämmare och betablockerare och efter kinidinbehandlingar.
- Samtidig intag med ivabradin (se avsnitt 4.5).
04.4 Särskilda varningar och lämpliga försiktighetsåtgärder vid användning
• Hjärtsvikt
Verapamil har en negativ inotrop effekt som hos de flesta patienter kompenseras av dess efterlastreducerande egenskaper (minskat perifert motstånd) utan någon markant förändring av ventrikelfunktionen.
Patienter med hjärtsvikt med en utkastningsfraktion större än 35% bör kompenseras innan verapamilbehandling påbörjas och behandlas på lämpligt sätt under behandlingen.
• Hypotoni
Ibland kan verapamils farmakologiska verkan orsaka en minskning av blodtrycket under normala nivåer, vilket kan leda till symtomatisk yrsel eller hypotoni.
Hos hypertensiva patienter är en sänkning av blodtrycket under det normala ovanligt.
• HMG-CoA-reduktashämmare (statiner)
Se avsnitt 4.5.
• Ökning av leverenzymer
Förhöjningar i transaminaser har rapporterats med och utan samtidig ökning av alkaliskt fosfatas och bilirubin. Dessa förhöjningar var ibland övergående och kan försvinna även med fortsatt verapamilbehandling. Vissa fall av hepatocellulär skada har relaterats till verapamil med hjälp av "rechallenge" -tekniken; hälften av dessa fall hade kliniska symtom (sjukdomskänsla, feber och / eller höger övre kvadrantsmärta) utöver ökad SGOT, SGPT och alkaliskt fosfatas. Periodisk övervakning av leverfunktionen rekommenderas därför hos patienter som behandlas med verapamil.
• Tillbehörsledningsväg (Wolff-Parkinson-White eller Lown-Ganong-Levine)
Patienter som lider av paroxysmal och / eller kronisk förmaksfladder eller förmaksflimmer med en samexisterande tillbehörs AV -väg har utvecklat en ökning av integrerad ledning genom tillbehörsvägen som kringgår AV -noden vilket resulterar i ett mycket snabbt ventrikulärt svar eller ventrikelflimmer efter att ha fått verapamil eller digitalis för intravenöst. Även om detta fenomen inte har rapporterats med oral verapamil, bör det betraktas som en potentiell risk. Behandlingen består vanligtvis av likströmskardioversion. Kardioversion har använts säkert och effektivt efter administrering av Isoptin.
• Hjärtstopp / Atrioventrikulärt block / Bradykardi / Asystole
Verapamilhydroklorid verkar på AV- och SA -noder och förlänger AV -ledningstiden.
Använd med försiktighet eftersom utvecklingen av andra eller tredje graders AV -block (kontraindikationer) eller unifascicular, bifascicular eller trifascicular branch block kräver avbrott av efterföljande doser verapamilhydroklorid och lämplig behandling om nödvändigt.
Verapamilhydroklorid verkar på AV- och SA -noder och kan sällan orsaka andra eller tredje graders AV -block, bradykardi och i sällsynta fall asystol. Detta är mycket mer sannolikt att inträffa hos patienter med sjuk sinussjukdom (en sjukdom i SA -noden), som främst drabbar äldre människor.
Asystolen som kan uppträda hos patienter som har tagit verapamil, utom de som har sjuk sinusnodsjukdom, är vanligtvis kortlivad (några sekunder eller mindre), med spontan återställning av normal sinusrytm eller AV-nod Om detta inte uppnås snabbt bör lämplig behandling ges omedelbart - se avsnitt 4.8.
• Antiarytmika, betablockerare
Ömsesidig förbättring av kardiovaskulära effekter (högre grad av AV -block, högre grad av sänkning av hjärtfrekvens, induktion av hjärtsvikt och ökad hypotoni).
Asymptomatisk bradykardi (36 slag per minut) observerades hos patienter som tog timolol ögondroppar (beta-adrenerg blockerare) kombinerat med oral verapamil, asymptomatisk bradykardi (36 slag per minut) observerades med "Vandrande atrialpacemaker'.
• Digoxin
Om verapamil administreras samtidigt med digoxin, minska dosen digoxin. Se avsnitt 4.5.
• Störningar i neuromuskulär överföring
Använd med försiktighet till patienter med sjukdomar där neuromuskulär överföring påverkas (myasthenia gravis, Lambert-Eaton syndrom, avancerad Duchenne muskeldystrofi).
Särskilda populationer:
Leverinsufficiens
Eftersom verapamil huvudsakligen metaboliseras av levern, bör den administreras med försiktighet till patienter med nedsatt leverfunktion. Svår leverdysfunktion förlänger eliminationshalveringstiden för verapamil till cirka 14-16 timmar, därför bör dessa patienter ges cirka 30% av den vanliga dosen som används för patienter med normal leverfunktion. Noggrann övervakning bör göras för onormal förlängning av PR -intervall eller andra tecken på överdrivna farmakologiska effekter.
Insufficiens njur-
Cirka 70% av den administrerade dosen verapamil utsöndras som metaboliter i urinen. Tills ytterligare data blir tillgängliga bör verapamil administreras med försiktighet till patienter med nedsatt njurfunktion. Dessa patienter bör följas noga för att säkerställa en eventuell förlängning av PR intervall eller andra tecken på överdosering.
Även om konsekventa kliniska data från jämförande studier utförda på patienter med njursvikt i slutstadiet har visat att nedsatt njurfunktion inte har någon effekt på verapamils farmakokinetik, tyder fallrapporter på att verapamil ska användas med försiktighet och under noggrann övervakning hos patienter med nedsatt njurfunktion. . Verapamil kan inte avlägsnas genom hemodialys.
Pediatrisk användning
Säkerhet och effekt för Isoptin 240 mg har inte fastställts Depottabletter hos individer under 18 år.
Isoptin 40 mg Belagda tabletter Och Isoptin 120 mg Depottabletter innehåller laktos, därför bör patienter med sällsynta ärftliga problem med galaktosintolerans, Lapp-laktasbrist eller glukos-galaktosmalabsorption inte ta detta läkemedel.
Isoptin 40 mg Belagda tabletter innehåller sackaros, därför bör patienter med sällsynta ärftliga problem med fruktosintolerans, sackrasisomaltasbrist eller glukos-galaktosmalabsorption inte ta detta läkemedel.
04.5 Interaktioner med andra läkemedel och andra former av interaktion
I sällsynta fall, inklusive de där patienter med allvarliga kardiomyopatier, hjärtsvikt eller nyligen hjärtinfarkt har behandlats med intravenös administrering av beta-adrenerga blockerare eller disopyramid i kombination med intravenös verapamilhydroklorid.
Samtidig användning av injicerbar verapamilhydroklorid med medel som försämrar den adrenerga funktionen kan resultera i ett överdrivet hypotensivt svar.
Utbildning in vitro visat att verapamil metaboliseras av cytokrom P450 CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 och CYP2C18. Dessutom har verapamil visat sig vara en hämmare av CYP3A4 och P-glykoprotein (P-gp). Patienter som genomgår samtidig behandling under administrering av verapamil bör övervakas noggrant eftersom kliniskt signifikanta interaktioner har påvisats med CYP3A4 -hämmare (vilket leder till förhöjda plasmanivåer av verapamil) och med CYP3A4 -inducerare (vilket istället orsakar en sänkning).
Tabellen nedan ger en lista över läkemedel med vilka interaktioner kan uppstå av farmakokinetiska skäl:
H2 -receptorantagonister
Andra interaktioner och ytterligare information
• Anti-HIV-medel: Plasmakoncentrationen av verapamil kan öka på grund av den potentiella metaboliska hämningen av några av anti-HIV-medlen, t.ex. ritonavir. Därför bör stor försiktighet iakttas vid kombination eller dosen av verapamil bör minskas.
• Neuromuskulärt blockerande medel: Kliniska data och djurstudier tyder på att verapamil kan förstärka verkan av neuromuskulärt blockerande medel (curare-liknande och depolariserande). Av denna anledning kan det vara nödvändigt att minska dosen av verapamil och / eller den neuromuskulära blockeraren. när två läkemedel tas i kombination.
• Acetylsalicylsyra: ökad blödningstendens.
• Etanol (alkohol): ökning av plasmanivåer av etanol.
• HMG-CoA-reduktashämmare (statiner): Behandling med HMG-CoA-reduktashämmare (dvs simvastatin, atorvastatin eller lovastatin) hos patienter som tar verapamil bör startas med lägsta möjliga doser som därefter behöver korrigeras. Om patienter som tar HMG-CoA-reduktashämmare (som simvastatin, atorvastatin eller lovastatin) ordineras verapamilbaserad behandling, bör en statindosreduktion övervägas och serumkolesterolavläsningar omprövas.
Fluvastatin, pravastatin och rosuvastatin metaboliseras inte av CYP3A4 och är mindre benägna att interagera med verapamil.
• Digitalis: Den kliniska användningen av verapamil hos digitaliserade patienter har visat att kombinationen tolereras väl om digoxindoser är tillräckligt reglerade. Kronisk behandling med verapamil kan öka digoxinnivåerna i serum med 50-75% under den första behandlingsveckan, vilket kan leda till digitalis-toxicitet. Underhållsdoser av digitalis bör minskas när verapamil administreras och patienten bör övervakas noggrant för att undvika hyper- eller hypodigitalisering. När misstänkt hyperdigitalisering bör dosen digoxin tillfälligt reduceras eller avbrytas. Efter avbrytande av Isoptin bör patienten undersökas på nytt för att undvika hypodigitalisering.
• Antihypertensiva läkemedel, diuretika och vasodilatatorer: verapamil administreras samtidigt med andra orala antihypertensiva läkemedel (till exempel: vasodilatatorer, angiotensin I -konverterande enzymhämmare, diuretika, betablockerare) har vanligtvis en additiv effekt på "sänkning av blodtryck. I en studie har samtidig administrering av verapamil och prazosin resulterade i ett "överdrivet blodtrycksfall.
• Disopyramid: Innan data om möjliga interaktioner mellan verapamil och disopyramid har erhållits ska disopyramid inte ges inom 48 timmar före eller 24 timmar efter administrering av verapamil.
• Nitrater: verapamil har administrerats samtidigt med kort- och långverkande nitrater, utan några oönskade läkemedelsinteraktioner.
• Cimetidin: Cimetidin minskar clearance av verapamil och ökar halveringstiden för eliminering.
• Litium: "ökad känslighet för effekterna av litium (neurotoxicitet) under kombinationsbehandling med verapamil" har visats, utan att dock förändra eller öka serumlitiumnivåerna. Oral terapi med verapamil kan orsaka sänkning av serum litiumhalter hos patienter som får oral, stabil och kronisk litiumterapi. Individer som genomgår associerad terapi bör övervakas noggrant.
• Dabigatran: noggrann klinisk övervakning (letar efter tecken på blödning eller anemi) krävs när verapamil administreras samtidigt med dabigatranetexilat (utflödestransportörens substrat P-gp) och med extra försiktighet för patienter med nedsatt njurfunktion från When oral verapamil administrerades samtidigt med dabigatranetexilat ökade plasmanivåer av dabigatran (Cmax el "AUC) observerades men storleken på denna förändring varierade som en funktion av administreringstid och formulering av verapamil. Hos patienter med måttligt nedsatt njurfunktion som behandlas med verapamil och dabigatranetexilat samtidigt bör en dosreduktion av dabigatran övervägas. Omvänt observerades ingen signifikant interaktion när verapamil administrerades 2 timmar efter intag av dabigatranetexilat. Detta förklaras av fullständig absorption av dabigatran efter 2 timmar.
• Dronedaron: Försiktighet bör iakttas när verapamil administreras i kombination med dronedaron. Administrera verapamil initialt i låga doser och öka dosen först efter utvärdering av EKG.
• Ivabradine: verapamil orsakar en ökning av ivabradinkoncentrationen (2-3 gånger högre AUC) och ytterligare 5 slag per minut sänkning av hjärtfrekvensen. Samtidig användning av verapamil och ivabradin är kontraindicerad (se avsnitt 4.3).
• Aliskiren: Samtidig administrering av verapamil och aliskiren resulterade i en 97% ökning av AUC för aliskiren som en effekt av verapamils P-gp-hämmande aktivitet.
• Dantrolen: I djurstudier har dödliga fall av ventrikelflimmer observerats under intravenös administrering av verapamil och dantrolen. Kombinationen av verapamil och dantrolen är därför potentiellt farlig.
04.6 Graviditet och amning
Graviditet
Det finns inga adekvata och välkontrollerade data från gravida kvinnor. Verapamil passerar placentabarriären och hittades i navelsträngen.
Eftersom reproduktionsstudier av djur inte alltid kan förutsäga mänskligt svar bör verapamil endast användas under graviditet om det är absolut nödvändigt (se avsnitt 5.3).
Matdags
Verapamilhydroklorid och dess metaboliter utsöndras i bröstmjölk. Begränsade uppgifter om oral administrering har visat att dosen verapamil som intas via mjölk av barnet är låg (0,1-1% av den orala dosen som tas av modern). En risk för de nyfödda / spädbarnen kan dock inte uteslutas. På grund av svårighetsgraden av de potentiella biverkningarna hos spädbarnet ska verapamil endast ges till den ammande kvinnan om det anses nödvändigt för moderns välbefinnande.
04.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner
På grund av den individuella svarsberoende antihypertensiva effekten kan verapamil påverka förmågan att reagera i en omfattning som försämrar förmågan att framföra fordon, använda maskiner eller arbeta under farliga förhållanden. Detta sker mestadels vid behandlingens början. Behandling, när dosen är ökad, när man byter behandling från ett annat läkemedel till verapamil och dricker alkohol samtidigt. Verapamil kan öka alkoholhalten i blodet och bromsa eliminering. Därför kan effekterna av alkohol förbättras.
04.8 Biverkningar
Biverkningarna som anges nedan avser administrering av verapamil i kliniska studier, övervakning efter marknadsföring eller fas IV kliniska prövningar och listas nedan efter systemorganklass. Frekvenser definieras som: mycket vanliga (≥1 / 10); vanliga (≥1 / 100 till
De vanligaste rapporterade biverkningarna var huvudvärk, yrsel, gastrointestinala störningar: illamående, förstoppning och buksmärtor samt bradykardi, takykardi, hjärtklappning, hypotoni, rodnad, perifert ödem och trötthet.
Tabell: Biverkningar rapporterade vid administrering av verapamil i kliniska studier och vid övervakning efter marknadsföring
1 Efter marknadsföring har ett fall av förlamning (tetrapares) i samband med samtidig administrering av verapamil och kolkicin rapporterats.Detta kan ha orsakats av att kolchicin passerar blod-hjärnbarriären på grund av hämning av CYP3A4. Och av P-gp av verapamil. Kombinerad användning av verapamil och kolkicin rekommenderas inte. Se avsnitt 4.5 "Interaktioner med andra läkemedel och andra former av interaktion".
I den kliniska prövningen för ventrikelsvarskontroll hos skannade patienter som hade förmaksflimmer eller fladdrande inträffade en ventrikelfrekvens på mindre än 50 slag / min i vila hos 15% av patienterna och asymptomatisk hypotoni hos 5% av patienterna.
Behandling av akuta kardiovaskulära biverkningar
Frekvensen av kardiovaskulära biverkningar som kräver behandling är sällsynt; därför är erfarenheten av deras behandling begränsad. När allvarlig hypotoni eller fullständigt AV -block uppstår efter oral administrering av verapamil bör lämpliga nödåtgärder vidtas omedelbart, t.ex. intravenös administrering av isoproterenol, noradrenalin, atropin (alla vid vanliga doser) eller kalciumglukonat ( 10% lösning). Om ytterligare stöd behövs kan inotropa läkemedel (dopamin eller dobutamin) ges. Behandling och dos bör bero på svårighetsgrad och klinisk situation samt läkarens omdöme och erfarenhet.
Rapportering av misstänkta biverkningar
Rapportering av misstänkta biverkningar som inträffar efter godkännande av läkemedlet är viktigt eftersom det möjliggör kontinuerlig övervakning av nytta / riskbalansen för läkemedlet. Vårdpersonal uppmanas att rapportera alla misstänkta biverkningar via det nationella rapporteringssystemet. "Adress https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
04.9 Överdosering
Symtom
Hypotoni, bradykardi upp till högkvalitativt AV -block och sinusstopp, hyperglykemi, apati och metabolisk acidos. Dödsfall har inträffat till följd av överdosering.
Behandling
Behandling av överdos bör vara stödjande och individanpassad. Beta-adrenerg stimulering och / eller parenteral administrering av kalcium (kalciumklorid) lösningar och tarmbevattning kan öka flödet av kalciumjoner genom långsamma kanaler och dessa metoder har använts framgångsrikt vid behandling av frivillig överdosering med verapamil.
Kliniskt signifikanta hypotensiva reaktioner eller högkvalitativt AV -block bör behandlas med vasopressorer eller "pacingHjärtat. Asystole bör behandlas med vanliga åtgärder, inklusive användning av beta-adrenerg stimulans (dvs. isoproterenolhydroklorid), andra vasopressormedel eller hjärt-lungräddning. På grund av fördröjd absorption av produkter med modifierad frisättning kan vissa patienter behöva ytterligare observation och sjukhusvistelse för längre än 48 timmar.
Verapamil kan inte avlägsnas genom hemodialys.
05.0 FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiska egenskaper
Farmakoterapeutisk grupp: Selektiva kalciumkanalblockerare med direkt hjärteffekt - Fenylalkylaminderivat.
ATC -kod: C08DA01
Verkningsmekanism och farmakodynamiska effekter
Verapamil är en hämmare av kalciumjonens transmembranflöden, som är lika aktiv på den glatta vaskulära muskeln och på myokardfibrocellen för att minska ton och kontraktilitet; det är också utrustat med antiarytmiska egenskaper.
Verapamil utövar sin antianginala verkan:
1. Genom minskningen av syrebehovet i hjärtmuskeln, sekundärt till hämningen av kalciumflödet genom membranet med följd minskning av hjärtens energimetabolism och till minskning av perifert motstånd med följd minskning av hjärttrycksarbete.
2. Genom att öka koronarflödet som härrör från utvidgningen av kranskärlen och den kraftfulla förebyggande åtgärden mot kranskärlsspasmer.
Verapamils antihypertensiva verkan beror på minskningen av perifert motstånd som inte åtföljs av en reflexökning av hjärtfrekvens, hjärtvolym / minut och salt- och vattenretention. Normalt blodtryck påverkas inte märkbart.
Verapamil utövar sin antiarytmiska verkan på "fysiologiska" långsamma fibrer, såsom de i den atrioventrikulära noden, av vilken det minskar ledningshastigheten och ökar de eldfasta perioderna och på "patologiska" långsamma fibrer, det vill säga på den normalt snabba, natrium- beroende fibrer (myokard i arbetet, His-Purkinje-systemet) som i särskilda situationer (t.ex. ischemi) blir långsamma, kalciumberoende och kan ge upphov till fokala eller återinträdande hyperkinetiska arytmier. Under behandlingen med Isoptin är den sympatiska regleringsförmågan av hjärtat förblir oförändrat och därför observeras inga minskningar i systolisk produktion eller i hjärtets volym / minut hos patienter i hjärtcirkulationskompensation.
Verapamil har starka antiarytmiska effekter, särskilt vid supraventrikulär arytmi; i själva verket saktar det över ledningen vid nivån för den atrioventrikulära noden. Konsekvensen, beroende på typ av störning, är restaurering av sinusrytmen och / eller regulering av ventrikelfrekvensen. Normal hjärtrytm förblir oförändrad eller något minskad.
I Isoptin 120 mg och 180 mg Depottablettertack vare deras galeniska formulering förlängs frisättningen av den aktiva principen över tiden.
Åtgärden börjar fördröjas: maximal intensitet, med olika plasmanivåer, uppnås efter 4-6 timmar och kvarstår fram till den 12: e timmen efter administrering av läkemedlet.
05.2 Farmakokinetiska egenskaper
Verapamilhydroklorid är en racemisk blandning som består av lika stora delar av R -enantiomeren och S -enatiomeren. Verapamil metaboliseras i stor utsträckning. Norverapamil är en av 12 metaboliter som identifieras i urinen, har en farmakologisk aktivitet som sträcker sig från 10% till 20% av verapamils och svarar för 6% av läkemedlet som utsöndras. tillstånd efter flera doser en gång dagligen uppnås efter 3-4 dagar.
Absorption
Cirka 92% av verapamil absorberas snabbt från tunntarmen efter oral administrering. Den genomsnittliga systemiska tillgängligheten för moderföreningen efter en engångsdos av verapamil med omedelbar frisättning är 23% och den för förlängd frisättning av verapamil är cirka 32% på grund av omfattande hepatisk första-pass-metabolism. Biotillgängligheten är cirka 2 gånger högre vid upprepad administrering. Maximala plasmanivåer av verapamil uppnås 1 till 2 timmar efter omedelbar frisättning. Den maximala plasmakoncentrationen av norverapamil uppnås cirka 1 till 5 timmar efter administrering med omedelbar frisättning eller förlängd frisättning. Närvaron av mat har ingen effekt på biotillgängligheten av verapamil.
Distribution
Verapamil sprids i stor utsträckning i alla kroppsvävnader, distributionsvolymen varierar från 1,8 till 6,8 l / kg hos friska försökspersoner.
Plasmaproteinbindning är cirka 90%.
Biotransformation
Verapamil metaboliseras i stor utsträckning. Metaboliska studier in vitro indikerar att verapamil metaboliseras av cytokrom P450 CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 och CYP2C18. Hos friska män metaboliseras oralt administrerat verapamilhydroklorid i stor utsträckning i levern, vilket resulterar i bildandet av 12 identifierade metaboliter, varav många endast finns i spårmängder. De viktigaste metaboliterna har identifierats som olika N- och O-dealkylerade verapamilprodukter. Av dessa metaboliter har endast norverapamil en märkbar farmakologisk effekt (cirka 20% av moderföreningens), vilket observerades i en studie med hundar.
Eliminering
Efter intravenös infusion elimineras verapamil bi-exponentiellt, med en första fas med snabb distribution (halveringstid på cirka 4 minuter) och en sista, långsammare eliminationsfas (halveringstid på 2 till 5 timmar).
Ungefär 50% av dosen elimineras inom 24 timmar och 70% inom 5 dagar. Upp till 16% av dosen utsöndras i avföringen.
3-4% av läkemedlet hittades oförändrat i urinen efter 48 timmar.
Totalt clearance av verapamil är nästan lika med leverblodflödet, cirka 1 L / h / kg (intervall: 0,7-1,3 L / h / kg).
Pediatrisk population
Det finns begränsad information om farmakokinetik i den pediatriska populationen.
Efter intravenös administrering var den genomsnittliga halveringstiden för verapamil 9,17 timmar och den genomsnittliga clearance var 30 L / h, medan den för en vuxen på 70 kg är cirka 70 L / timme.
Steady-state plasmakoncentrationer tycks vara något lägre i den pediatriska populationen efter oral administrering än hos vuxna.
Pensionärer
Ålder kan påverka farmakokinetiken för verapamil som ges till hypertensiva patienter Elimineringshalveringstiden kan förlängas hos äldre. Den antihypertensiva effekten av verapamil befanns vara oberoende av ålder.
Njursvikt
Nedsatt njurfunktion har ingen effekt på verapamils farmakokinetik, vilket visas i jämförande studier som utförts på patienter med njursvikt i slutstadiet och friska personer (se avsnitt 4.4).
Verapamil och norverapamil elimineras inte signifikant genom hemodialys.
Leverinsufficiens
Verapamils halveringstid förlängs hos patienter med nedsatt leverfunktion på grund av lågt oralt clearance och ökad distributionsvolym.
05.3 Prekliniska säkerhetsdata
Akut förgiftning: toxikologiska tester har visat att i de vanligaste försöksdjuren (råtta, Mus musculus) verapamil tolereras väl (LD50 råtta i.p. 52,47 mg / kg; Mus musculus bit. 229,60 mg / kg, utan några väsentliga skillnader mellan de två könen).
Toxicitet vid upprepad dos: verapamil administrerat dagligen oralt, till råttor och hundar, i 180 dagar i följd, orsakade ingen död eller tecken på lokal eller systemisk toxicitet. Verapamil orsakar inte skadliga effekter på dräktiga djur och påverkar inte heller dräktighet, embryofosterets utveckling och reproduktionscykeln negativt.
Reproduktionsstudier utfördes på kaniner och råttor vid en oral dos av verapamil större än 1,5 gånger (15 mg / kg / dag) och 6 gånger (60 mg / kg / dag) högre än den dagliga orala dosen av människor, och visade Inga tecken på teratogenicitet. Hos råttor visade sig dock att den administrerade multipeldosen var embryocid och försämrade fostrets tillväxt och utveckling, troligen på grund av negativa effekter på mödrarna som återspeglas i en minskad förmåga att gå upp i vikt. dos har också visat sig orsaka hypotoni hos råttor.Det finns inga adekvata och välkontrollerade data från gravida kvinnor.
06.0 LÄKEMEDELSINFORMATION
06.1 Hjälpämnen
• Isoptin 40 mg Belagda tabletter
Majsstärkelse, potatisstärkelse, kalciumkarbonat, glykolerat bergvax, akacia, laktosmonohydrat, magnesiumstearat, povidon, sackaros, kolloidal vattenfri kiseldioxid, kroskarmellosnatrium, talk, titandioxid, gul järnoxid.
• Isoptin 80 mg Filmdragerade tabletter
Dibasiskt kalciumfosfatdihydrat, mikrokristallin cellulosa, kroskarmellosnatrium, hypromellos, makrogol 6000, magnesiumstearat, vattenfri kolloidal kiseldioxid, natriumlaurylsulfat, talk, titandioxid.
• Isoptin 120 mg Depottabletter
Mikrokristallin cellulosa, laktosmonohydrat, magnesiumstearat, opadry OY-S-8754G apelsin (hypromellos, talk, titandioxid, E110, makrogol 8000), povidon K 30, silikonskumemulsion (polydimetylsiloxan, polyglykolstearyleter), natrium.
• Isoptin 180 mg Depottabletter
Mikrokristallin cellulosa, E 172 -färgämne, montansyra och etandiolestrar, hypromellos, magnesiumstearat, makrogol 400, makrogol 6000, povidon, natriumalginat, talk, titandioxid.
• Isoptin 240 mg Depottabletter
Mikrokristallin cellulosa, magnesiumstearat, hypromellos, talk, titandioxid E171, makrogol 400, makrogol 6000, povidon, natriumalginat, glykolerat bergvax, kinolingult och indigokarmin, aluminiumsjö E104 + E132 (Green Lake E104 / E132).
06.2 Oförenlighet
Inte relevant.
06.3 Giltighetstid
Isoptin 80 mg Filmdragerade tabletter: 3 år.
Isoptin 40 mg Belagda tabletter: 2 år.
Isoptin 120 mg Tabletter med förlängd frisättning: 3 år.
Isoptin 180 mg Depottabletter: 3 år.
Isoptin 240 mg Tabletter med förlängd frisättning: 3 år.
06.4 Särskilda förvaringsanvisningar
Detta läkemedel kräver inga särskilda förvaringsförhållanden.
Isoptin 120 mg Depottabletter, Isoptin 240 mg Depottabletter, Isoptin 180 mg Depottabletter: förvaras vid en temperatur som inte överstiger 25 ° C.
06.5 Förpackningens innehåll och förpackningens innehåll
- Kartong innehållande 30 tabletter på 40 mg i blisterförpackningar (aluminium / PVC / PVdC)
- Kartong innehållande 30 filmdragerade tabletter med 80 mg i blister (aluminium / PVC)
- Kartong innehållande 30 x 120 mg depottabletter i blisterförpackningar (aluminium / PVC)
- Kartong innehållande 30 depottabletter om 180 mg i blisterförpackningar (aluminium / PVC / PVdC)
- Kartong innehållande 30 240 mg depottabletter i blisterförpackningar (aluminium / PVC)
06.6 Anvisningar för användning och hantering
Inga speciella instruktioner
07.0 INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
BGP Products S.r.l. - Viale Giorgio Ribotta 11, 00144 Rom (RM)
08.0 NUMMER FÖR FÖRSÄLJNINGSTILLSTÅND
- 30 tabletter med 40 mg - A.I.C.: N. 020609018
- 30 filmdragerade tabletter med 80 mg - A.I.C.: N. 020609083
- 30 depottabletter på 120 mg - A.I.C.: N. 020609044
- 30 depottabletter om 180 mg - A.I.C.: N. 020609095
- 30 depottabletter på 240 mg - A.I.C.: N. 020609069
09.0 DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE ELLER FÖRNYELSE AV GODKÄNNANDET
- 30 tabletter om 40 mg: 12.10.1965
- 30 filmdragerade tabletter om 80 mg: 29.01.1997
- 30 tabletter med fördröjd frisättning på 120 mg: 02.06.1981
- 30 depottabletter om 180 mg: 11.09.2000
- 30 depottabletter om 240 mg: 01.03.1989
Förnyelse av tillstånd: 01.06.2010
10.0 DATUM FÖR ÖVERSYN AV TEXTEN
Juli 2015