Aktiva ingredienser: Imipenem, Cilastatin
TIENAM 500 mg / 500 mg pulver till infusionsvätska, lösning
Indikationer Varför används Tienam? Vad är det för?
TIENAM tillhör en grupp läkemedel som kallas karbapenemantibiotika. Dödar ett brett spektrum av bakterier (bakterier) som orsakar infektioner i olika delar av kroppen hos vuxna och barn från 1 år och uppåt.
Behandling
Din läkare har ordinerat TIENAM för dig eftersom du har en (eller mer än en) av följande typer av infektioner:
- Komplicerade bukinfektioner
- Infektion som påverkar lungorna (lunginflammation)
- Infektioner som du kan få under eller efter förlossningen av ditt barn
- Komplicerade urinvägsinfektioner
- Komplicerade hud- och mjukvävnadsinfektioner
TIENAM kan användas för att behandla patienter med lågt antal vita blodkroppar som har feber som misstänks orsakas av en bakteriell infektion.
TIENAM kan användas för att behandla bakteriella infektioner i blodet som kan associeras med någon av de ovan beskrivna infektionerna.
Kontraindikationer När Tienam inte ska användas
Använd inte TIENAM
- om du är allergisk mot imipenem, cilastatin eller något annat innehållsämne i TIENAM
- om du är allergisk mot andra antibiotika som penicilliner, cefalosporiner eller karbapenem.
Försiktighetsåtgärder vid användning Vad du behöver veta innan du tar Tienam
Var särskilt försiktig med TIENAM
Tala om för din läkare om alla medicinska tillstånd du har eller har haft, inklusive:
- allergi mot alla typer av läkemedel inklusive antibiotika (plötsliga livshotande allergiska reaktioner som kräver omedelbar medicinsk behandling)
- kolit eller någon annan gastrointestinal sjukdom
- problem som påverkar njurarna eller urinvägarna, inklusive nedsatt njurfunktion (ökade nivåer av TIENAM i blodet hos patienter med nedsatt njurfunktion. Biverkningar i centrala nervsystemet kan uppstå om dosen inte justeras till njurfunktionen)
- eventuella störningar i centrala nervsystemet, såsom lokal tremor eller anfall (anfall)
- leverproblem.
Det kan ha ett positivt svar på ett test (Coombs -test) som indikerar förekomsten av antikroppar som kan förstöra röda blodkroppar. Din läkare kommer att diskutera detta med dig.
Tala om för din läkare om du tar läkemedel som kallas valproinsyra eller natriumvalproat (se Användning med andra läkemedel nedan).
Barn
TIENAM rekommenderas inte till barn under 1 år eller till barn med njurproblem.
Interaktioner Vilka droger eller livsmedel kan ändra effekten av Tienam
Tala om för din läkare eller apotekspersonal om du tar eller nyligen har tagit andra läkemedel, även receptfria sådana.
Tala om för din läkare om du tar ganciklovir som används för att behandla vissa virusinfektioner.
Tala också om för din läkare om du tar valproinsyra eller natriumvalproat (används för att behandla epilepsi, bipolär sjukdom, migrän eller schizofreni) eller andra warfarinliknande blodförtunnare.
Din läkare kommer att avgöra om du ska använda TIENAM i kombination med dessa läkemedel.
Varningar Det är viktigt att veta att:
Graviditet och amning
Det är viktigt att tala om för din läkare om du är gravid eller planerar att bli gravid innan du påbörjar behandling med TIENAM. TIENAM har inte studerats hos gravida kvinnor. TIENAM ska inte användas under graviditeten om inte din läkare beslutar att de potentiella fördelarna motiverar de potentiella riskerna med barnets utveckling.
Det är viktigt att tala om för din läkare om du ammar eller tänker amma innan du börjar behandlingen med TIENAM. Små mängder av detta läkemedel kan passera in i mjölken och som ett resultat kan barnet påverkas. Därför kommer läkaren att avgöra om du ska använda TIENAM under behandling. Utfodringstid.
Fråga din läkare eller apotekspersonal om råd innan du använder något läkemedel.
Köra och använda maskiner
Det finns några biverkningar förknippade med detta läkemedel, såsom att se, höra eller känna något som inte finns där, yrsel, sömnighet, yrsel som kan störa bilkörning eller användning av maskiner (se avsnitt 4).
Viktig information om några av ingredienserna i TIENAM
Hos patienter med låg natriumdiet bör det beaktas att detta läkemedel innehåller cirka 1,6 mEq (cirka 37,6 mg) natrium i dosen på 500 mg.
Dos, metod och administreringstid Hur man använder Tienam: Dosering
TIENAM kommer att förberedas och administreras av en läkare eller annan vårdpersonal. Din läkare kommer att avgöra hur mycket TIENAM du behöver.
Vuxna och ungdomar
Vanlig dos TIENAM för vuxna och ungdomar är 500 mg / 500 mg var 6: e timme eller 1000 mg / 1000 mg var 6: e eller 8: e timme. Om du har njurproblem eller väger mindre än 70 kg kan din läkare minska din dos.
Barn
Den vanliga dosen för barn 1 år och äldre är en dos på 15/15 eller 25/25 mg/kg var 6: e timme. TIENAM rekommenderas inte till barn under 1 år och till barn med njurproblem.
Administreringssätt
TIENAM administreras intravenöst (i en ven) under 20-30 minuter när det ges i en dos som är mindre än eller lika med 500 mg / 500 mg eller över 40-60 minuter när den ges i en dos större än 500 mg / 500 mg. Infusionshastigheten kan bromsas om du känner dig sjuk.
Överdosering Vad du ska göra om du har tagit för mycket Tienam
Om du har använt för stor mängd av TIENAM
Symtom på överdosering kan innefatta anfall (anfall), förvirring, darrningar, illamående, kräkningar, lågt blodtryck och långsam puls. Om du tycker att du har fått för mycket TIENAM ska du omedelbart kontakta din läkare eller annan vårdpersonal.
Om du har glömt att använda TIENAM
Om du tror att du inte har fått en dos, kontakta din läkare eller annan vårdpersonal omedelbart.
Ta inte en dubbel dos för att kompensera för en glömd dos.
Om du slutar att ta TIENAM
Sluta inte ta TIENAM förrän din läkare säger åt dig att göra det.
Fråga din läkare eller apotekspersonal om du har ytterligare frågor om användningen av detta läkemedel.
Biverkningar Vilka är biverkningarna av Tienam
Liksom alla läkemedel kan TIENAM orsaka biverkningar men alla användare behöver inte få dem.
Frekvensen av möjliga biverkningar som anges nedan definieras med följande konvention:
- mycket vanligt: drabbar mer än 1 användare av 10
- vanligt: drabbar 1 till 10 användare av 100
- ovanlig: drabbar 1 till 10 användare av 1000
- sällsynt: drabbar 1 till 10 användare av 10 000
- mycket sällsynta: drabbar färre än 1 användare av 10 000
- okänd: frekvens kan inte uppskattas utifrån tillgängliga data
Följande biverkningar uppträder sällan, men om dessa biverkningar uppstår under eller efter behandling med TIENAM, ska administreringen avbrytas och din läkare kontaktas omedelbart.
- Allergiska reaktioner inklusive hudutslag, svullnad i ansikte, läppar, tunga och / eller hals (med andningssvårigheter eller sväljning) och / eller lågt blodtryck
- Exfoliering av huden (toxisk epidermal nekrolys)
- Allvarliga hudreaktioner (Stevens Johnsons syndrom och erythema multiforme)
- Allvarliga utslag med förlust av hud och hår (exfoliativ dermatit)
Andra möjliga biverkningar:
allmänning
- Illamående, kräkningar, diarré. Illamående och kräkningar förekommer oftare hos patienter med lågt antal vita blodkroppar
- Svullnad och rodnad längs venen vilket är extremt smärtsamt att vidröra
- Utslag
- Onormal leverfunktion ses i blodprov
- Ökning av vissa typer av vita blodkroppar
Ovanlig
- Lokal hudrodnad
- Lokal smärta och härdning på injektionsstället
- Kliande hud
- Urtikaria
- Feber
- Blodsjukdomar som involverar cellkomponenter i blodet och som vanligtvis upptäcks i blodprov (symtom kan vara trötthet, blek hud och bestående blåmärken efter skada)
- Förändringar i njure, lever och blodfunktion som ses i blodprov
- Okontrollerade darrningar och muskelspasmer
- Beslag (anfall)
- Psykiska störningar (såsom humörsvängningar och nedsatt omdöme)
- Att se, höra och känna något som inte finns (hallucinationer)
- Förvirring
- Yrsel, sömnighet
- Lågt blodtryck
Sällsynt
- Svampinfektion (candidiasis)
- Missfärgning av tänderna och / eller tungan
- Inflammation i tjocktarmen med svår diarré
- Förändringar i smak
- Leverns oförmåga att utföra sin normala funktion
- Leverinflammation
- Njurens oförmåga att utföra sin normala funktion
- Förändringar i urinmängden, förändringar i urinens färg
- Hjärnsjukdom, stickningar, lokal tremor
- Förlust av hörsel
Mycket sällsynt
- Svår leverfunktionsförlust orsakad av inflammation (fulminant hepatit)
- Inflammation i magen eller tarmarna (gastro-enterit)
- Inflammation i tarmen med blodig diarré (hemorragisk kolit)
- Röd och svullen tunga, överdriven tillväxt av de utsprång som normalt finns på tungan som ger den ett hårigt utseende, halsbränna, ont i halsen, ökad salivproduktion
- Magont
- En snurrande känsla (yrsel), huvudvärk
- Ringar i öronen (tinnitus)
- Smärta i många leder, svaghet
- Oregelbunden hjärtslag, stark eller snabb hjärtslag
- Bröstsmärta, andningssvårigheter, onormalt snabb och grund andning, övre ryggradssmärta
- Rödhet, blå missfärgning av ansikte och läppar, hudvävnadsförändringar, kraftig svettning
- Vulvar klåda hos kvinnor
- Förändring av antalet röda blodkroppar
- Förvärring av en sällsynt sjukdom i samband med muskelsvaghet (förvärring av myasthenia gravis)
Okänt
- Onormala rörelser
- Agitation
Tala om för din läkare eller apotekspersonal om någon av biverkningarna blir allvarlig eller om du märker några biverkningar som inte nämns i denna bipacksedel.
Giltighetstid och lagring
Förvara TIENAM utom syn- och räckhåll för barn.
Använd inte TIENAM efter utgångsdatumet som anges på förpackningen. Utgångsdatumet avser den sista dagen i månaden.
Förvaras vid högst 25 ° C.
Efter beredning: Spädda lösningar ska användas omedelbart. Tidsintervallet mellan rekonstitueringens början och slutet av den intravenösa infusionen bör inte överstiga två timmar.
Frys inte den färdigberedda lösningen.
Läkemedel ska inte kastas i avloppsvatten eller hushållsavfall. Fråga din apotekare hur du ska kasta läkemedel som du inte använder längre. Detta hjälper till att skydda miljön.
Sammansättning och läkemedelsform
Vad TIENAM innehåller
- De aktiva ingredienserna är imipenem och cilastatin. Varje injektionsflaska innehåller imipenemmonohydrat motsvarande 500 mg imipenem och cilastatinnatrium lika med 500 mg cilastatin.
- Hjälpämnet är natriumbikarbonat.
Beskrivning av hur TIENAM ser ut och förpackningens innehåll
TIENAM är ett vitt till ljusgult pulver till infusionsvätska, lösning som finns i en injektionsflaska av glas. Förpackningar med 1, 10 eller 25 injektionsflaskor. Alla förpackningsstorlekar kanske inte marknadsförs.
Bipacksedel: AIFA (Italian Medicines Agency). Innehåll publicerat i januari 2016. Den information som finns finns kanske inte uppdaterad.
För att få tillgång till den senaste versionen är det lämpligt att gå till AIFA (Italian Medicines Agency) webbplats. Ansvarsfriskrivning och användbar information.
01.0 LÄKEMEDLETS NAMN
TIENAM 500 MG / 500 MG PULVER FÖR INFUSIONSLÖSNING
02.0 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING
Varje injektionsflaska innehåller imipenemmonohydrat lika med vattenfritt imipenem 500 mg och cilastatinnatriumsalt lika med cilastatin 500 mg.
Hjälpämne med kända effekter:
Varje injektionsflaska innehåller natriumbikarbonat motsvarande cirka 1,6 mEq natrium (cirka 37,6 mg).
För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.
03.0 LÄKEMEDELSFORM
Pulver till infusionsvätska, lösning.
Vitt till ljusgult pulver.
04.0 KLINISK INFORMATION
04.1 Terapeutiska indikationer
TIENAM är indicerat för behandling av följande infektioner hos vuxna och barn i åldern 1 år och äldre (se avsnitt 4.4 och 5.1):
• komplicerade intraabdominella infektioner
• svår lunginflammation inklusive sjukhuspneumoni och respiratorrelaterad lunginflammation
• intra- och postpartum-infektioner
• komplicerade urinvägsinfektioner
• komplicerade hud- och mjukvävnadsinfektioner
TIENAM kan användas för att behandla febrila neutropeniska patienter som misstänks ha en "bakteriell infektion".
Behandling av patienter med bakteriemi som uppstår i samband med, eller misstänks vara associerad med, någon av de ovan nämnda infektionerna.
Officiella riktlinjer för lämplig användning av antibakteriella medel bör övervägas.
04.2 Dosering och administreringssätt
Dosering
De rekommenderade doserna av TIENAM representerar mängden imipenem / cilastatin som ska administreras.
Den dagliga dosen av TIENAM bör bestämmas utifrån infektionstypen och administreras i lika uppdelade doser bestämda genom bedömning av patogenens (er) känslighet och patientens njurfunktion (se även avsnitt 4.4 och 5.1).
Vuxna och ungdomar
För patienter med normal njurfunktion (kreatininclearance ≥ 90 ml / min) är de rekommenderade doserna:
500 mg / 500 mg var 6: e timme eller
1000 mg / 1000 mg var 8: e timme eller var 6: e timme
Det rekommenderas att misstänkta eller dokumenterade infektioner orsakade av mindre känsliga bakteriearter (t.ex. Pseudomonas aeruginosa) och mycket allvarliga infektioner (t.ex. hos neutropeniska patienter med feber) behandlas med 1000 mg / 1000 mg givet var 6: e timme.
En dosreduktion krävs när kreatininclearance är det
Den maximala totala dagliga dosen bör inte överstiga 4000 mg / 4000 mg / dag.
Nedsatt njurfunktion
Bestämning av den reducerade dosen för vuxna med nedsatt njurfunktion:
1. Den totala dagliga dosen (t.ex. 2.000 / 2.000, 3.000 / 3.000 eller 4.000 / 4.000 mg) bör väljas och vanligtvis appliceras på patienter med normal njurfunktion.
2. Från tabell 1 väljs lämplig reducerad dos baserat på patientens kreatininclearance. Se infusionstider Administreringssätt.
bord 1
Patienter med kreatininclearance
Dessa patienter ska inte få TIENAM om inte hemodialys utförs inom 48 timmar.
Patienter på hemodialys
Vid behandling av patienter med kreatininclearance
Både imipenem och cilastatin rensas från cirkulationen under hemodialys, patienten ska få TIENAM efter hemodialys och 12 timmar efter avslutad hemodialysbehandling. Patienter i dialys, särskilt de med underliggande sjukdom i centrala nervsystemet (CNS), bör övervakas noggrant; för hemodialyspatienter rekommenderas TIENAM endast när nyttan uppväger den potentiella risken för krampanfall (se avsnitt 4.4).
Det finns för närvarande otillräckliga data för att rekommendera användning av TIENAM för patienter i peritonealdialys.
Nedsatt leverfunktion
Ingen dosjustering rekommenderas till patienter med nedsatt leverfunktion (se avsnitt 5.2).
Äldre befolkning
Ingen dosjustering krävs hos äldre patienter med normal njurfunktion (se avsnitt 5.2).
Pediatrisk population ≥ 1 års ålder
För barn ≥ 1 år är den rekommenderade dosen en dos på 15/15 eller 25/25 mg/kg som ges var 6: e timme.
Det rekommenderas att misstänkta eller dokumenterade infektioner orsakade av mindre känsliga bakteriearter (t.ex. Pseudomonas aeruginosa) och mycket allvarliga infektioner (t.ex. hos neutropeniska patienter med feber) behandlas med 25/25 mg / kg givet var 6: e timme.
Pediatrisk population
Kliniska data är otillräckliga för att rekommendera administrering till barn under 1 år.
Pediatrisk population med nedsatt njurfunktion
Kliniska data är otillräckliga för att rekommendera administrering till barn med nedsatt njurfunktion (serumkreatinin> 2 mg / dl). Se avsnitt 4.4.
Administreringssätt
TIENAM måste rekonstitueras och sedan spädas (se avsnitt 6.2, 6.3 och 6.6) före administrering. Varje dos ≤ 500 mg / 500 mg ska administreras genom intravenös infusion under 20 till 30 minuter. Varje dos> 500 mg / 500 mg ska infunderas under en period av 40 till 60 minuter. Hos patienter som utvecklar illamående under infusionen kan infusionshastigheten sänkas.
04.3 Kontraindikationer
• Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt 6.1.
• Överkänslighet mot något annat karbapenem antibakteriellt medel.
• Allvarlig överkänslighet (t.ex. anafylaktisk reaktion, svår hudreaktion) mot någon annan typ av beta-laktam antibakteriellt medel (t.ex. penicilliner eller cefalosporiner).
04.4 Särskilda varningar och lämpliga försiktighetsåtgärder vid användning
Allmän
Valet av imipenem / cilastatin för att behandla en patient måste överväga lämpligheten av att använda ett karbapenem antibakteriellt medel baserat på faktorer som infektionens svårighetsgrad, förekomsten av resistens mot andra lämpliga antibakteriella medel och risken att välja bakterieresistenta till karbapenem.
Överkänslighet
Allvarliga och ibland dödliga överkänslighetsreaktioner (anafylaktiska) har rapporterats hos patienter som får beta-laktamantibiotika. Dessa reaktioner uppträdde oftare hos personer med en historia av överkänslighet mot flera allergener. Innan behandling påbörjas med TIENAM bör särskild uppmärksamhet ägnas åt tidigare överkänslighetsreaktioner mot karbapenem, penicilliner, cefalosporiner, andra beta-laktamer och andra allergener (se avsnitt 4.3) Om en allergisk reaktion mot TIENAM ska stoppas omedelbart Allvarliga anafylaktiska reaktioner kräver omedelbar akut behandling.
Lever
Leverfunktionen bör övervakas noggrant under behandling med imipenem / cilastatin på grund av risken för levertoxicitet (såsom ökade transaminaser, leversvikt och fulminant hepatit).
Användning hos patienter med leversjukdom: Patienter med befintliga leversjukdomar bör övervakas av leverfunktionen under behandling med imipenem / cilastatin. Ingen dosjustering är nödvändig (se avsnitt 4.2).
Hematologi
Ett positivt direkt eller indirekt Coombs -test kan utvecklas under behandling med imipenem / cilastatin.
Antibakteriellt spektrum
Innan någon empirisk behandling påbörjas bör det antibakteriella spektrumet av imipenem / cilastatin övervägas, särskilt vid livshotande sjukdomar. Dessutom bör försiktighet iakttas på grund av begränsad känslighet för imipemen / cilastatin av specifika patogener associerade med t.ex. hud- och mjukvävnadsinfektioner. Användning av imipenem / cilastatin är inte lämpligt för behandling av denna typ av infektion om inte patogenen redan är dokumenterad och befinner sig mottaglig eller det finns en stor misstanke om att den mest sannolika patogenen är känslig för behandling. Samtidigt med en lämplig anti -meticillinresistent medel Staphylococcus aureus (MRSA) kan anges när MRSA -infektioner misstänks eller bevisas vara involverade i de godkända indikationerna. När det misstänks eller dokumenteras att de är inblandade i de godkända indikationerna Pseudomonas aeruginosa samtidig användning av en aminoglykosid kan indikeras (se avsnitt 4.1).
Interaktion med valproinsyra
Samtidig användning av imipenem / cilastatin och valproinsyra / natriumvalproat rekommenderas inte (se avsnitt 4.5).
Clostridium difficile
Antibiotikarelaterad kolit och pseudomembranös kolit har rapporterats med imipenem / cilastatin och praktiskt taget alla andra antibakteriella medel och kan variera i svårighetsgrad från mild till livshotande. Det är viktigt att överväga denna diagnos hos patienter som utvecklar diarré samtidigt med eller efter användning av imipenem / cilastatin (se avsnitt 4.8) Avbrott i behandlingen med imipenem / cilastatin och administrering av specifik behandling bör övervägas. Clostridium difficile. Läkemedel som hämmar peristaltik ska inte ges.
Hjärnhinneinflammation
TIENAM rekommenderas inte för behandling av meningit.
Nedsatt njurfunktion
Imipenem / cilastatin ackumuleras hos patienter med nedsatt njurfunktion. CNS -biverkningar kan uppstå om dosen inte justeras till njurfunktionen, se avsnitt 4.2 och 4.4 "Centrala nervsystemet" i detta avsnitt.
Centrala nervsystemet
CNS -biverkningar som myoklonisk aktivitet, förvirringstillstånd eller anfall har rapporterats, särskilt när föreskrivna doser baserade på njurfunktion och kroppsvikt överskrids. Dessa effekter har rapporterats oftare hos patienter med CNS -störningar (t.ex. hjärnskada eller anfall) och / eller hos patienter med nedsatt njurfunktion där ackumulering av administrerade ämnen kan förekomma. Därför insisterar man noggrant på rekommenderade doser, särskilt hos dessa patienter (se avsnitt 4.2). Hos patienter med kända epileptiska sjukdomar bör antikonvulsiv behandling fortsätta.
Särskild uppmärksamhet bör ägnas neurologiska symptom eller anfall hos barn med kända riskfaktorer för anfall eller samtidig behandling med läkemedel som sänker kramptröskeln.
Om fokal tremor, myokloni eller kramper uppstår bör patienter utvärderas neurologiskt och placeras på antikonvulsiv behandling om de inte redan har fastställts. Om CNS -symtomen fortsätter bör dosen TIENAM minskas eller avbrytas.
Patienter med kreatininclearance
Pediatrisk population
Kliniska data är otillräckliga för att rekommendera användning av TIENAM hos patienter under 1 år eller hos barn med nedsatt njurfunktion (serumkreatinin> 2 mg / dl). Se även ovan Centrala nervsystemet.
TIENAM 500 mg / 500 mg innehåller 37,6 mg natrium (1,6 mEq) som bör övervägas hos patienter på en kontrollerad natriumdiet.
04.5 Interaktioner med andra läkemedel och andra former av interaktion
Generaliserade anfall har rapporterats hos patienter som behandlats med ganciklovir och TIENAM. Dessa läkemedel ska inte kombineras i behandlingen om inte de potentiella fördelarna överväger risken.
Minskningar i serumvalproinsyra som kan falla under det terapeutiska intervallet har rapporterats när valproinsyra administrerades samtidigt med karbapenemmedel.
Minskade serumhalter av valproinsyra kan leda till otillräcklig kontroll av anfall. Därför rekommenderas inte samtidig användning av imipenem och valproinsyra / natriumvalproat och alternativa antibakteriella eller antikonvulsiva behandlingar bör övervägas (se avsnitt 4.4).
Orala antikoagulantia
Samtidig administrering av antibiotika med warfarin kan öka dess antikoagulerande effekt. Det har förekommit många rapporter om ökade antikoagulerande effekter av oralt administrerade antikoagulantia, inklusive warfarin hos patienter som samtidigt behandlas med antibakteriella medel. Risken kan variera beroende på den underliggande infektionen, åldern och patientens allmänna hälsotillstånd, så att det är svårt att bedöma antibiotikans bidrag till ökningen av INR (internationellt normaliserat förhållande). Det rekommenderas att övervaka patienten INR ofta under och kort efter samtidig administrering av antibiotika med ett oralt antikoagulantia.
Samtidig administrering av TIENAM och probenecid resulterade i minimala ökningar av plasmanivåer och halveringstid för imipenem Urinåterhämtning av aktivt (ometaboliserat) imipenem minskade med cirka 60% av dosen när imipenem administrerades med probenecid. Samtidig administrering av TIENAM och probenecid fördubblades plasmanivån och halveringstiden för cilastatin men hade ingen effekt på urinåterhämtningen av cilastatin.
Pediatrisk population
Interaktionsstudier har endast utförts på vuxna.
04.6 Graviditet och amning
Graviditet
Det finns inga adekvata och välkontrollerade studier av användning av imipenem / cilastatin hos gravida kvinnor.
Studier på gravida apor har visat reproduktionstoxicitet (se avsnitt 5.3). Den potentiella risken för människor är okänd.
TIENAM ska endast användas under graviditet om den potentiella nyttan motiverar den potentiella risken för fostret.
Matdags
Imipenem och cilastatin utsöndras i små mängder i bröstmjölk.Begränsad absorption av båda komponenterna sker efter oral administrering. Därför är det osannolikt att det ammande barnet kommer att utsättas för betydande mängder. Om användning av TIENAM anses nödvändigt måste nyttan av amning för barnet vägas mot den möjliga risken.
Fertilitet
Det finns inga tillgängliga data om de potentiella effekterna av imipenem / cilastatinbehandling på fertiliteten hos män eller kvinnor.
04.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner
Inga studier av effekterna på förmågan att framföra fordon och använda maskiner har utförts, men det finns vissa oönskade effekter (såsom hallucinationer, yrsel, somnolens och yrsel) i samband med läkemedlet som kan påverka förmågan hos vissa patienter att köra bil och använd maskiner (se avsnitt 4.8).
04.8 Biverkningar
I kliniska studier av 1723 patienter som behandlats med intravenöst imipenem / cilastatin var de vanligaste systemiska biverkningarna som rapporterades minst lika möjligt relaterade till terapi illamående (2,0%), diarré (1,8%), kräkningar. (1,5%), utslag ( 0,9%), feber (0,5%), hypotoni (0,4%), kramper (0,4%) (se avsnitt 4.4), yrsel (0,3%), klåda (0,3%), nässelfeber (0,2%), dåsighet (0,2%) . På liknande sätt var de vanligaste rapporterade lokala biverkningarna flebit / tromboflebit (3,1%), smärta vid injektionsstället (0,7%), erytem på injektionsstället (0,4%) och veninduration (0,2%). Förhöjningar i serumtransaminaser och alkaliskt fosfatas har vanligen rapporterats.
Följande biverkningar rapporterades under kliniska prövningar och kommersiell användning av läkemedlet.
Alla biverkningar rapporteras efter organklass och frekvens: mycket vanliga (≥ 1/10); vanliga (≥ 1/100,
Inom varje frekvensgrupp listas biverkningar i fallande allvarlighetsordning.
Pediatrisk population (ålder ≥ 3 månader)
I studier med 178 pediatriska patienter ≥ 3 månaders ålder överensstämde de rapporterade biverkningarna med de som rapporterades hos vuxna.
Rapportering av misstänkta biverkningar
Rapportering av misstänkta biverkningar som inträffar efter godkännande av läkemedlet är viktigt eftersom det möjliggör kontinuerlig övervakning av nytta / riskbalansen för läkemedlet. Vårdpersonal uppmanas att rapportera alla misstänkta biverkningar via det nationella rapporteringssystemet. "Adress https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Överdosering
Symtom på överdosering som kan uppstå överensstämmer med biverkningsprofilen; dessa kan innefatta kramper, förvirringar, darrningar, illamående, kräkningar, hypotoni, bradykardi. Det finns ingen information om behandling av överdosering med TIENAM. Imipenem / cilastatinnatrium är hemodialyserbart. Men användbarheten av detta förfarande vid överdosering är inte känd.
05.0 FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiska egenskaper
Farmakoterapeutisk grupp: antibakteriella medel för systemiskt bruk, karbapenem.
ATC -kod: J01DH51.
Handlingsmekanism
Det finns två komponenter i TIENAM: imipenem och cilastatinnatrium i ett viktförhållande 1: 1.
Imipenem, även identifierat som N-formimidoyl-tienamycin, är ett semisyntetiskt derivat av tienamycin, den ursprungliga föreningen som produceras av den trådformiga bakterien Streptomyces cattleya.
Imipenem utövar sin bakteriedödande aktivitet genom att hämma syntesen av bakteriecellväggen i grampositiva och gramnegativa bakterier genom att binda till penicillinbindande proteiner (PBP).
Cilastatinnatrium är en konkurrenskraftig, reversibel och specifik hämmare av dehydropeptidas-I, det renala enzymet som metaboliserar och inaktiverar imipenem. Det har ingen inneboende antibakteriell aktivitet och påverkar inte den antibakteriella aktiviteten hos imipenem.
Farmakokinetisk / farmakodynamisk (FC / FD) relation
På samma sätt som andra beta-laktam antibakteriella medel har den tid då imipenem-koncentrationerna överstiger minimihämmande koncentration (MIC) (T> MIC) visat sig bättre korrelera med effekten.
Motståndsmekanism
Motstånd mot imipenem kan bero på följande orsaker:
• Minskad permeabilitet av det yttre membranet hos gramnegativa bakterier (på grund av minskad produktion av poriner)
• Imipenem kan avlägsnas aktivt från cellen med en effluxpump
• Minskad affinitet för Penicillin Binding Protein (PBPS) till imipenem
• Imipenem är stabilt vid hydrolys mot de flesta beta-laktamaser, inklusive penicillinaser och cefalosporinaser som produceras av grampositiva och gramnegativa bakterier, med undantag för de relativt sällsynta beta-laktamaser som hydrolyserar karbapenem. Resistenta arter mot andra karbapenem uppvisar i allmänhet ko- resistens mot imipenem Det finns inget korsresistens baserat på målet mellan imipenem och medel som tillhör klasserna kinoloner, makrolidaminoglykosider och tetracykliner.
Brytpunkt
EUCAST MIC-brytpunkterna för imipenem för att skilja mottagliga (S) från resistenta (R) patogener är följande (v 1.1 2010-04-27):
• Enterobacteriaceae1: S ≤ 2 mg / l, R> 8 mg / l
• Pseudomonas spp.2: S ≤ 4 mg / l, R> 8 mg / l
• Acinetobacter spp.: S ≤ 2 mg / l, R> 8 mg / l
• Staphylococcus spp.3: härledas från cefoxitinkänslighet
• Enterococcus spp.: S ≤ 4 mg / l, R> 8 mg / l
• Streptococcus A, B, C, G: Känsligheten för betalaktamaser hos streptokock Hemolytisk beta A, B, C och G härleds från penicillinkänslighet
• Streptococcus pneumoniae4: S ≤ 2 mg / l, R> 2 mg / l
• Andra streptokocker4: S ≤ 2 mg / l, R> 2 mg / l
• Haemophilus influenzae 4: S ≤ 2 mg / l, R> 2 mg / l
• Moraxella catarrhalis4: S. ≤ 2 mg / l, R> 2 mg / l
• Neisseria gonorrhoeae: Det finns inte tillräckligt med bevis för att Neisseria gonorrhoeae är ett bra mål för imipenemterapi
• Grampositiva anaerober: S ≤ 2 mg / l, R> 8 mg / l
• Gramnegativa anaerober: S ≤ 2 mg / l, R> 8 mg / l
• Icke-artrelaterade brytpunkter5: S ≤ 2 mg / l, R> 8 mg / l
1 Proteus och Morganella spp anses vara suboptimala mål för imipenem.
2 Brytpunkterna för Pseudomonas hänvisa till en behandling med höga doser som ges ofta (1 g var 6: e timme).
3 Känslighet för stafylokocker för karbapenem härleds från känslighet för cefoxitin.
4 Stammar med MIC -värden över känslighetsbrytpunkten är mycket sällsynta eller ännu inte rapporterade. Identifieringstest och antimikrobiell känslighetstest på vart och ett av dessa isolat bör upprepas och om resultatet bekräftas ska isolatet skickas till referenslaboratoriet.Tills det finns bevis för kliniskt svar för isolat med bekräftade MIC som är större än nuvarande resistansbrytpunkter bör de vara rapporteras som resistent.
5 Icke-artrelaterade brytpunkter bestämdes främst från FC / FD-data och är oberoende av MIC-fördelningar av specifika arter. De ska endast användas för arter som inte nämns i översikten över artrelaterade brytpunkter eller i anteckningarna.
Känslighet
Förekomsten av förvärvat resistens kan variera geografiskt och med tiden för utvalda arter och lokal information om resistens är önskvärd, särskilt vid behandling av allvarliga infektioner. Vid behov bör experthjälp sökas när den lokala förekomsten av resistens är sådan att läkemedlets användbarhet vid åtminstone vissa typer av infektioner är tveksam.
* Alla meticillinresistenta stafylokocker är resistenta mot imipenem / cilastatin.
** En icke-artrelaterad EUCAST-brytpunkt används.
05.2 "Farmakokinetiska egenskaper
Imipenem
Absorption
Hos friska frivilliga resulterade TIENAM -infusion i mer än 20 minuter i maximala plasmanivåer av imipenem från 12 till 20 mcg / ml vid 250 mg / 250 mg -dosen och från 21 till 58 mcg / ml vid dosen. 500 mg / 500 mg och 41 till 83 mcg / ml vid en dos på 1 000 mg / 1 000 mg. De genomsnittliga maximala plasmanivåerna av imipenem vid doser på 250 mg / 250 mg, 500 mg / 500 mg och 1000 mg / 1000 mg var 17 , 39 respektive 66 mcg / ml. Vid dessa doser sjunker plasmanivåerna av imipenem under 1 mcg / ml eller mindre på 4-6 timmar.
Distribution
Bindningen av imipenem till serumproteiner är cirka 20%.
Biotransformation
Imipenem administreras ensamt, metaboliseras renalt av dehydropeptidas-I. I flera studier varierade individuella urinåterhämtningar från 5 till 40% med en genomsnittlig återhämtning på 15-20%.
Cilastatin är en specifik hämmare av enzymet dehydropeptidas-I och hämmar effektivt metabolismen av imipenem, så att samtidig administrering av imipenem och cilastatin gör att de terapeutiska antibakteriella nivåerna av imipenem kan nås i både urin och plasma.
Eliminering
Plasmahalveringstiden för imipenem var en timme. Cirka 70% av det antibiotikum som administrerades hittades oförändrat i urinen inom tio timmar, och ingen ytterligare urinutsöndring av läkemedlet detekterades. Urinkoncentrationer av imipenem förblev över 10 mcg / ml i upp till åtta timmar efter en TIENAM 500 mg / 500 Resten av den administrerade dosen återfanns i urinen i form av antibakteriellt inaktiva metaboliter och avföring av imipenem var i huvudsak noll.
Vid administrering av TIENAM var sjätte timme hos patienter med normal njurfunktion observerades ingen ackumulering av imipenem i plasma eller urin.
Cilastatin
Absorption
Högsta plasmanivåer av cilastatin efter en 20-minuters infusion av TIENAM varierade från 21 till 26 mcg / ml per 250 mg / 250 mg dos, 21 till 55 mcg / ml per 500 mg / 500 mg dos och 56 till 88 mcg / ml per 1000 mg / 1000 mg dos. De genomsnittliga maximala plasmanivåerna av cilastatin efter doser på 250 mg / 250 mg, 500 mg / 500 mg och 1000 mg / 1000 mg var 22, 42 respektive 72 mikrogram / ml.
Distribution
Serumproteinbindningen av cilastatin är cirka 40%.
Biotransformation och eliminering
Plasmahalveringstiden för cilastatin är cirka en timme. Cirka 70-80% av cilastatindosen återfanns oförändrad i urinen som cilastatin inom 10 timmar efter TIENAM-administrering. Därefter återfanns cilastatin inte längre i urinen. Cirka 10% återhämtades som N-acetylmetaboliten, som den har en hämmande aktivitet mot dehydropeptidas som är jämförbar med den för ursprungsmedicinen Aktiviteten av dehydropeptidas-I i njurarna återgår till normala nivåer kort efter eliminering av cilastatin från blodomloppet.
Farmakokinetik i speciella populationer
Njursvikt
Efter en enstaka intravenös dos av TIENAM 250 mg / 250 mg ökade arean under kurvan (AUC) för imipenem 1,1-faldig, 1,9-faldig respektive 2,7-faldig hos patienter med mild (kreatininclearance (CC) 50 -80 ml / min / 1,73 m2), måttlig (CC 30-2) och svår (CC 2) nedsatt njurfunktion jämfört med personer med normal njurfunktion (CC> 80 ml / min / 1,73 m2) och AUC för cilastatin ökade 1,6-faldigt, 2,0-faldigt respektive 6,2-faldigt hos patienter med lätt, måttligt och svårt nedsatt njurfunktion, jämfört med patienter med normal njurfunktion. Efter en enda intravenös dos av TIENAM 250 mg / 250 mg administrerat 24 timmar efter hemodialys var AUC för imipenem respektive cilastatin 3,7 gånger respektive 16,4 gånger högre än hos patienter med normal njurfunktion. Urinåterhämtning, renal clearance och plasmaclearance för imipenem och cilastatin minskar med minskande njurfunktion efter intravenös administrering av TIENAM. Dosjustering krävs hos patienter med nedsatt njurfunktion (se avsnitt 4.2).
Leverinsufficiens
Farmakokinetiken för imipenem hos patienter med leverinsufficiens har inte fastställts. På grund av imipenems begränsade levermetabolism förväntas inte farmakokinetiken påverkas av nedsatt leverfunktion. Därför rekommenderas ingen dosjustering hos patienter med nedsatt leverfunktion (se avsnitt 4.2).
Pediatrisk population
Medelclearance (CL) och distributionsvolym (Vdss) för imipenem var cirka 45% högre hos barn (3 månader till 14 år) än hos vuxna. AUC för imipenem efter administrering av 15/15 mg / kg kroppsvikt av imipenem / cilastatin till pediatriska patienter var cirka 30% högre än exponeringen hos vuxna behandlade med en dos på 500 mg / 500 mg. Högre doser, exponering efter administrering av 25 / 25 mg / kg imipenem / cilastatin till barn var cirka 9% högre än exponeringen hos vuxna behandlade med en dos på 1000 mg / 1000 mg.
Pensionärer
Hos friska äldre frivilliga (65 till 75 år med normal njurfunktion för deras ålder) var farmakokinetiken för en engångsdos TIENAM 500 mg / 500 mg administrerad intravenöst under 20 minuter i överensstämmelse med den som förväntades hos personer med lätt nedsatt njurfunktion hos som ingen dosjustering anses nödvändig.Den genomsnittliga plasmahalveringstiden för imipenem och cilastatin var 91 ± 7,0 minuter respektive 69 ± 15 minuter. Flera doser hade ingen effekt på farmakokinetiken för vare sig imipenem eller cilastatin och ingen ackumulering av imipenem / cilastatin observerades. (Se avsnitt 4.2).
05.3 Prekliniska säkerhetsdata
Icke-kliniska data avslöjade ingen särskild risk för människor baserat på studier av toxicitet vid upprepade doser och genotoxicitet.
Djurstudier har visat att toxiciteten som produceras av imipenem, som en enda enhet, var begränsad till njuren. Samtidig administrering av cilastatin med imipenem i förhållandet 1: 1 förhindrade utveckling av nefrotoxicitet hos kaniner och apor. Tillgängliga data tyder på att cilastatin förhindrar nefrotoxicitet genom att förhindra inträde av imipenem i tubulära celler.
En teratologi-studie utförd på gravida cynomolgusapor som behandlats med imipenem-cilastatinnatrium i doser av 40/40 mg / kg / dag (intravenös bolus) avslöjade maternell toxicitet inklusive uppkastning, otillräcklighet, viktminskning, diarré, abort och i vissa dödsfall. När doser av imipenem-cilastatinnatrium (cirka 100/100 mg / kg / dag eller ungefär 3 gånger den vanliga rekommenderade humana dagliga intravenösa dosen) administrerades till gravida cynomolgusapor med en intravenös infusionshastighet liknande den som användes på kliniken hos "man" , det var minimal moderintolerans (sporadisk uppblåsthet), det fanns inga mammas dödsfall, inga tecken på teratogenicitet, men det var en ökning av embryoförlust "i förhållande till kontrollgruppen (se avsnitt 4.6).
Långsiktiga djurstudier har inte utförts för att utvärdera den carcinogena potentialen för imipenem / cilastatin.
06.0 LÄKEMEDELSINFORMATION
06.1 Hjälpämnen
Natriumbikarbonat.
06.2 Oförenlighet
Detta läkemedel är kemiskt oförenligt med laktat och får inte rekonstitueras med laktatinnehållande utspädningsmedel. Det kan emellertid administreras till ett intravenöst infusionssystem genom vilket en laktatlösning har administrerats.
Detta läkemedel får inte blandas med andra läkemedel förutom de som nämns i avsnitt 6.6.
06.3 Giltighetstid
2 år.
Efter rekonstituering:
Spädda lösningar ska användas omedelbart. Tidsintervallet mellan rekonstitueringens början och slutet av den intravenösa infusionen bör inte överstiga två timmar.
06.4 Särskilda förvaringsanvisningar
Förvaras vid högst 25 ° C.
Frys inte den färdigberedda lösningen.
Förvaringsförhållanden efter beredning av läkemedlet, se avsnitt 6.3.
06.5 Förpackningens innehåll och förpackningens innehåll
20 ml injektionsflaskor av typ I.
Detta läkemedel levereras i förpackningar om 1 injektionsflaska, 10 injektionsflaskor och 25 injektionsflaskor.
Alla förpackningsstorlekar kanske inte marknadsförs.
06.6 Anvisningar för användning och hantering
Varje injektionsflaska är endast för engångsbruk.
Rekonstitution:
Innehållet i varje injektionsflaska ska överföras till 100 ml lämplig infusionslösning (se avsnitt 6.2 och 6.3): 0,9% natriumklorid. I undantagsfall där 0,9% natriumklorid inte kan användas av kliniska skäl, bör 5% glukos användas istället.
Ett rekommenderat förfarande är att tillsätta cirka 10 ml lämplig infusionslösning till injektionsflaskan. Skaka väl och överför den resulterande blandningen till infusionsbehållaren.
OBS: BLANDNINGEN FÅR INTE ANVÄNDAS FÖR DIREKT INFUSION.
Upprepa med ytterligare 10 ml infusionsvätska, lösning för att säkerställa fullständig överföring av injektionsflaskans innehåll till infusionsvätskan. Den resulterande blandningen måste omröras tills den blir klar.
Koncentrationen av lösningen rekonstituerad enligt de förfaranden som nämns ovan är cirka 5 mg / ml för både imipenem och cilastatin.
Ändringar i färg, från färglös till gul, påverkar inte läkemedlets styrka.
Oanvänd medicin eller avfall från detta läkemedel måste kasseras i enlighet med lokala föreskrifter.
07.0 INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
MSD Italia S.r.l.
Via Vitorchiano, 151 - 00189 Rom
08.0 NUMMER FÖR FÖRSÄLJNINGSTILLSTÅND
AIC n. 025887062
09.0 DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE ELLER FÖRNYELSE AV GODKÄNNANDET
Datum för det första godkännandet: 4 juni 2011
10.0 DATUM FÖR REVISION AV TEXTEN
Januari 2016
.jpg)
