Aktiva ingredienser: Tolterodina
Detrusitol 1 mg och 2 mg filmdragerade tabletter
Detrusitol förpackningsinsatser är tillgängliga för förpackningsstorlekar:- Detrusitol 1 mg och 2 mg filmdragerade tabletter
- Detrusitol Retard 2 mg och 4 mg hårda kapslar med förlängd frisättning
Varför används Detrusitol? Vad är det för?
Den aktiva ingrediensen i Detrusitol är tolterodin. Tolterodin tillhör den klass av läkemedel som kallas antimuskarinika.
Detrusitol används vid symptomatisk behandling av Overactive Bladder Syndrome. Om du lider av överaktivt urinblåsersyndrom kommer du att märka en oförmåga att kontrollera urinering, behovet av att skynda till toaletten ofta utan att ha några varningstecken.
Kontraindikationer När Detrusitol inte ska användas
Ta inte Detrusitol
- Om du är allergisk (överkänslig) mot tolterodin eller något annat innehållsämne i läkemedlet
- Om du har svårt att få urin ur urinblåsan (urinretention)
- Om du har okontrollerat snävvinklad glaukom (högt ögontryck med synförlust, inte behandlas korrekt)
- Om du lider av myasthenia gravis (överdriven muskelsvaghet)
- Om du har svår ulcerös kolit (sår och inflammation i tjocktarmen)
- Om du har giftig megakolon (akut kolonutvidgning)
Försiktighetsåtgärder för användning Vad du behöver veta innan du tar Detrusitol
Var särskilt försiktig med Detrusitol
- Om du har svårt att urinera och / eller har ett dåligt urinflöde
- Om du har gastrointestinala störningar som påverkar passage och / eller matsmältning.
- Om du har njurproblem (njursvikt)
- Om du har leverproblem
- Om du har nervsjukdomar som påverkar blodtryck, tarm eller sexuell funktion (någon neuropati i det autonoma nervsystemet).
- Om du har en hiatal bråck (bråck av ett bukorgan)
- Om du lider av minskad tarmmotilitet eller lider av svår förstoppning (minskad gastrointestinal motilitet)
- Om du har hjärtproblem såsom:
- Ändrat spårning av hjärtat (EKG)
- Långsam hjärtslag (bradykardi)
- Viktiga redan existerande hjärtsjukdomar, såsom:
- kardiomyopati (försvagning av hjärtmuskeln)
- myokardiskemi (minskat blodflöde till hjärtat),
- arytmi (oregelbunden hjärtslag)
- hjärtsvikt
- Om du har särskilt låga kaliumnivåer (hypokalemi), kalcium (hypokalcemi) eller magnesium (hypomagnesemi) i blodet.
Tala om för din läkare eller apotekspersonal om något av detta gäller dig innan du påbörjar behandlingen.
Interaktioner Vilka läkemedel eller livsmedel kan ändra effekten av Detrusitol
Tolterodin, den aktiva ingrediensen i Detrusitol, kan interagera med andra läkemedel.
Det rekommenderas inte att använda tolterodin med:
- vissa antibiotika (innehållande t.ex. erytromycin, klaritromycin);
- läkemedel för att behandla svampinfektioner (t.ex. ketokonazol, itrakonazol);
- läkemedel som används för att behandla hiv.
Detrusitol ska användas med försiktighet när det tas i kombination med:
- läkemedel som påverkar matens passage (innehållande t.ex. metoklopramid och cisaprid)
- läkemedel för att behandla oregelbunden hjärtslag (innehållande t.ex. amiodaron, sotalol, kinidin, prokainamid)
- andra läkemedel med en verkningsmekanism som liknar Detrusitol (antimuskarina egenskaper) eller läkemedel med en motsatt verkningsmekanism mot Detrusitol (kolinerga egenskaper). Fråga din läkare om du har ytterligare frågor.
Tala om för din läkare om du tar eller nyligen har tagit andra läkemedel, även de som du inte behöver läkares recept på.
Intag av Detrusitol med mat och dryck
Detrusitol kan tas före, efter eller under måltider.
Varningar Det är viktigt att veta att:
Graviditet och amning
Graviditet
Detrusitol ska inte tas under graviditet. Kontakta din läkare omedelbart om du är gravid, om du tror att du kan vara gravid eller om du planerar att bli gravid.
Matdags
Det finns inga data om eliminering av tolterodin i bröstmjölk.
Amning rekommenderas inte vid administrering av Detrusitol.
Tala med din läkare eller apotekspersonal för råd innan du tar något läkemedel.
Köra och använda maskiner
Detrusitol kan orsaka yrsel, trötthet eller påverka synen. Förmågan att framföra fordon eller använda maskiner kan försämras.
Dosering och användningssätt Hur man använder Detrusitol: Dosering
Dosering
Ta alltid Detrusitol enligt läkarens anvisningar. Om du är osäker, tala med din läkare eller apotekspersonal.
Vanlig dos är en tablett på 2 mg två gånger om dagen, utom för patienter som har njur- och leverproblem eller upplever biverkningar, för vilka din läkare kan minska dosen till en tablett på 1 mg två gånger om dagen.
Detrusitol rekommenderas inte för barn.
Tabletterna är för oral användning och ska sväljas hela.
Behandlingstid
Din läkare kommer att berätta hur länge du ska använda Detrusitol. Avbryt inte behandlingen tidigare än väntat eftersom du inte kommer att se någon omedelbar effekt. Blåsan kommer att ta lite tid att justera. Slutför behandlingen med tabletter som din läkare ordinerat. Om du inte har märkt några effekter vid det datumet, tala med din läkare.
Fördelarna med behandlingen bör omprövas efter 2 till 3 månader.
Rådgör alltid med din läkare om du funderar på att avbryta behandlingen.
Om du har glömt att ta Detrusitol
Om du glömmer att ta en dos vid din vanliga tid kan du ta den så snart du kommer ihåg om den inte är för nära tiden för din nästa dos. Hoppa i så fall över den missade dosen och fortsätt med ditt vanliga schema.
Ta inte en dubbel dos för att kompensera för en glömd dos.
Om du har ytterligare frågor om användningen av denna produkt, fråga din läkare eller apotekspersonal.
Överdosering Vad du ska göra om du har tagit för mycket Detrusitol
Kontakta din läkare eller apotekspersonal om du eller någon annan har tagit för många tabletter.
Biverkningar Vilka är biverkningarna av Detrusitol
Liksom alla läkemedel kan Detrusitol orsaka biverkningar men alla användare behöver inte få dem.
Kontakta din läkare eller akutmottagning omedelbart om du upplever symtom på angioödem, såsom:
- svullnad i ansikte, tunga eller svalget
- svårt att svälja
- nässelfeber och andningssvårigheter
Du bör också kontakta din läkare vid överkänslighetsreaktioner (t.ex. klåda, utslag, nässelfeber, andningssvårigheter). Detta förekommer ovanligt (förekommer hos färre än 1 av 100 patienter).
Kontakta din läkare eller gå till akuten omedelbart om du märker något av följande symptom:
- bröstsmärta, andningssvårigheter eller lätt att tröttna (även i vila), andningssvårigheter på natten, svullnad i benen.
Dessa kan vara symptom på hjärtsvikt. Detta förekommer ovanligt (förekommer hos färre än 1 av 100 patienter).
Följande biverkningar har rapporterats under behandling med Detrusitol med följande frekvens:
Mycket vanliga biverkningar (drabbar fler än 1 av 10 patienter):
- Torr mun
- Huvudvärk
Vanliga biverkningar (drabbar färre än 1 av 10 patienter):
- Bronkit
- Yrsel, sömnighet, stickningar i händer och fötter
- Torra ögon, dimsyn
- Vertigo
- Hjärtklappning
- Matsmältningssvårigheter (dyspepsi), förstoppning, buksmärtor, stora mängder luft eller gas i magen eller tarmarna, kräkningar
- Torrhet i huden
- Smärtsam eller svår urinering, oförmåga att tömma urinblåsan
- Trötthet, bröstsmärta, överskott av kroppsvätskor som orsakar svullnad (t.ex. anklar)
- Viktökning
- Diarre
Mindre vanliga biverkningar (drabbar färre än 1 av 100 patienter):
- Allergiska reaktioner
- Nervositet
- Ökad puls, hjärtsvikt, oregelbunden hjärtslag
- Magont
- Minnesskada
Andra rapporterade reaktioner inkluderar allvarliga allergiska reaktioner, förvirring, hallucinationer, hudrodnad, angioödem och desorientering. Det har också rapporterats om försämring av symptom på demens hos patienter som genomgår behandling för demens.
Tala om för din läkare eller apotekspersonal om någon av biverkningarna blir allvarlig eller om du märker några biverkningar som inte nämns i denna bipacksedel.
Rapportering av biverkningar
Tala med din läkare eller apotekspersonal om du får några biverkningar. Detta inkluderar eventuella biverkningar som inte nämns i denna bipacksedel. Biverkningar kan också rapporteras direkt via det nationella rapporteringssystemet på www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili. Genom att rapportera biverkningar kan du hjälpa till att ge mer information om läkemedlets säkerhet.
Giltighetstid och lagring
Förvaras utom syn- och räckhåll för barn.
Använd inte Detrusitol efter utgångsdatumet som anges på förpackningen. Utgångsdatumet avser den sista dagen i månaden.
Det finns inga särskilda försiktighetsåtgärder vid förvaring.
Läkemedel ska inte kastas i avloppsvatten eller hushållsavfall. Fråga din apotekare hur du ska kasta läkemedel som du inte använder längre. Detta hjälper till att skydda miljön.
Deadline "> Annan information
Vad Detrusitol innehåller
Den aktiva ingrediensen är tolterodintartrat.
Varje Detrusitol 1 mg tablett innehåller 1 mg tolterodintartrat, motsvarande 0,68 mg tolterodin
Varje Detrusitol 2 mg tablett innehåller 2 mg tolterodintartrat, motsvarande 1,37 mg tolterodin
Hjälpämnen är:
- Kärna: Mikrokristallin cellulosa Kalciumdibasiskt fosfatdihydrat Natriumstärkelseglykolat (typ B) Magnesiumstearat Kiseldioxid, kolloidalt vattenfritt
- Beläggningsfilm: Hypromellos Mikrokristallin cellulosa Stearinsyra Titandioxid (E171)
Hur Detrusitol ser ut och förpackningens innehåll
Detrusitol 1 mg tabletter är vita, runda, bikonvexa med markeringar över och under bokstäverna "TO".
Detrusitol 2 mg tabletter är vita, runda, bikonvexa med markeringar över och under bokstäverna "DT".
Detrusitol 1 mg och 2 mg tabletter finns i följande förpackningsstorlekar:
Blister som innehåller:
- 20 tabletter (2 x 10)
- 30 tabletter (3 x 10)
- 50 tabletter (5 x 10)
- 100 tabletter (10 x 10)
- 14 tabletter (1 x 14)
- 28 tabletter (2 x 14)
- 56 tabletter (4 x 14)
- 280 tabletter
- 560 tabletter
Flaskor innehållande 60 eller 500 tabletter.
Alla förpackningsstorlekar kanske inte marknadsförs.
Bipacksedel: AIFA (Italian Medicines Agency). Innehåll publicerat i januari 2016. Den information som finns finns kanske inte uppdaterad.
För att få tillgång till den senaste versionen är det lämpligt att gå till AIFA (Italian Medicines Agency) webbplats. Ansvarsfriskrivning och användbar information.
01.0 LÄKEMEDLETS NAMN -
DETRUSITOL -TABLETTER Täckta med film
02.0 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING -
Varje filmdragerad tablett innehåller: tolterodintartrat 1 mg eller 2 mg motsvarande 0,68 mg respektive 1,37 mg tolterodin.
För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.
03.0 LÄKEMEDELSFORM -
Filmdragerade tabletter.
De filmdragerade tabletterna är vita, runda och bikonvexa.
1 mg tabletten har hack ovanför och under bokstäverna TO och 2 mg tabletten har hack ovanför och under bokstäverna DT.
04.0 KLINISK INFORMATION -
04.1 Terapeutiska indikationer -
Symtomatisk behandling av trängningsinkontinens och / eller ökad urinfrekvens och brådska hos patienter med överaktivt urinsyndrom.
04.2 Dosering och administreringssätt -
Vuxna (inklusive äldre patienter) :
Den rekommenderade dosen är 2 mg två gånger dagligen, förutom hos patienter med nedsatt leverfunktion eller allvarligt nedsatt njurfunktion [GFR (inulinclearance)
Behandlingseffekten bör utvärderas efter 2-3 månader (se avsnitt 5.1).
Pediatriska patienter :
Detrusitols effekt på barn har inte påvisats (se avsnitt 5.1). Detrusitol rekommenderas därför inte till barn.
04.3 Kontraindikationer -
Tolterodin är kontraindicerat hos patienter med:
- Urinretention
- Okontrollerat smalvinkelglaukom
- Myasthenia gravis
- Känd överkänslighet mot tolterodin eller hjälpämnen
- Allvarlig ulcerös kolit
- Giftigt megakolon
04.4 Varningar och lämpliga försiktighetsåtgärder vid användning -
Tolterodin ska användas med försiktighet till patienter med:
- Betydande obstruktion av urinblåsan med risk för urinretention
- Obstruktiva gastrointestinala störningar, t.ex. pylorisk stenos
- Förändrad njurfunktion (se avsnitt 4.2)
- Leversjukdom (se avsnitt 4.2 och 5.2)
- Neuropati som påverkar det autonoma nervsystemet
- Hiatal bråck
- Risk för minskad gastrointestinal motilitet
Administrering av flera dagliga doser på 4 mg (terapeutisk) och 8 mg (supraterapeutisk) tolterodin med omedelbar frisättning har observerats för att förlänga QTc-intervallet (se avsnitt 5.1) Den kliniska relevansen av dessa data är oklar och beror på individuell patientrisk faktorer och känsligheter Tolterodin ska användas med försiktighet till patienter med riskfaktorer för QT -förlängning inklusive:
- Förlängning av medfödd eller förvärvad och dokumenterad QT
- Elektrolytstörningar som hypokalemi, hypomagnesemi och hypokalcemi
- Bradykardi
- Befintlig allvarlig kranskärlssjukdom (kardiomyopati, hjärtinfarkt, arytmi, hjärtsvikt)
- Samtidig administrering av läkemedel som förlänger QT -intervallet inklusive klass 1A -läkemedel (t.ex. kinidin, prokainamid) och klass III (t.ex. amiodaron, sotalol), antiarytmika.
I synnerhet bör administrering av tolterodin ske med försiktighet när du tar en potent CYP3A4 -hämmare (se avsnitt 5.1). Samtidig behandling med potenta CYP3A4 -hämmare bör undvikas (se avsnitt 4.5 Interaktioner).
Som med alla andra behandlingar för urinvägsbesvär eller trängningsinkontinens före behandlingen måste möjliga organiska orsaker till brådska och frekvens övervägas.
04.5 Interaktioner med andra läkemedel och andra former av interaktion -
Hos dåliga metaboliserare av CYP2D6 rekommenderas inte samtidig systemisk behandling med kraftfulla CYP3A4 -hämmare, t.ex. makrolidantibiotika (t.ex. erytromycin och klaritromycin), svampdödande medel (t.ex. ketokonazol och itrakonazol) och proteashämmare på grund av ökade serumkoncentrationer. ) risk för överdosering (se avsnitt 4.4.).
Samtidig behandling med andra läkemedel som har antimuskarina egenskaper kan resultera i mer uttalad terapeutisk effekt och biverkningar. Omvänt kan den terapeutiska effekten av tolterodin reduceras efter samtidig behandling med kolinerga muskarinreceptoragonister.
Effekten av prokinetiska läkemedel som metoklopramid och cisaprid kan minska med tolterodin .
Samtidig behandling med fluoxetin, (en potent hämmare av CYP2D6), leder inte till en kliniskt signifikant interaktion eftersom tolterodin och dess CYP2D6-beroende metabolit, 5-hydroximetyltolterodin, är likvärdiga.
Läkemedelsinteraktionsstudier har inte visat några interaktioner med warfarin eller kombinerade orala preventivmedel (etinylestradiol / levonorgestrel).
En klinisk studie indikerade att tolterodin inte är en metabolisk hämmare av CYP2D6, 2C19, 2C9, 3A4 eller 1A2. Därför förväntas ingen ökning av plasmanivåerna av läkemedel som metaboliseras via dessa isoenzymer när de administreras i kombination med tolterodin.
04.6 Graviditet och amning -
Graviditet
Det finns inga adekvata data om användning av tolterodin hos gravida kvinnor.
Djurstudier har visat reproduktionstoxicitetseffekter (se avsnitt 5.3) Den potentiella risken hos människor är okänd.
Därför rekommenderas inte DETRUSITOL under graviditet.
Matdags
Det finns inga data om utsöndring av tolterodin i bröstmjölk. Användning av tolterodin bör undvikas under amning.
04.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner -
Eftersom detta läkemedel kan orsaka boendestörningar eller påverka reaktionstiden kan förmågan att framföra fordon och använda maskiner påverkas negativt.
04.8 Biverkningar -
Med tanke på dess farmakologiska effekt kan tolterodin orsaka milda till måttliga antimuskarina effekter, såsom muntorrhet, dyspepsi och torra ögon.
Tabellen nedan visar data som erhållits med DETRUSITOL i kliniska studier och erfarenheter efter marknadsföring. Den vanligaste rapporterade biverkningen var muntorrhet, som inträffade hos 35% av patienterna som behandlades med DETRUSITOL tabletter och hos 10% av placebobehandlade patienter Huvudvärk rapporterades också mycket vanligt och förekom hos 10,1% av patienterna som behandlades med DETRUSITOL -tabletter och 7,4% av patienterna som behandlades med placebo.
Efter påbörjad behandling med tolterodin hos patienter som tar kolinesterashämmare för behandling av demens har det rapporterats om försämring av symptom på demens (t.ex. förvirring, desorientering, vanföreställning).
Pediatriska patienter
I två randomiserade, dubbelblinda, placebokontrollerade fas III-pediatriska studier på 710 barn i 12 veckor var andelen patienter med urinvägsinfektion, diarré och onormalt beteende högre hos patienter som behandlades med tolterodin än hos de som behandlades med placebo. (urinvägsinfektion: tolterodin 6,8%, placebo 3,6%; diarré: tolterodin 3,3%, placebo 0,9%; onormalt beteende: tolterodin 1,6%, placebo 0,4%(se avsnitt 5.1).
Rapportering av misstänkta biverkningar
Rapportering av misstänkta biverkningar som inträffar efter godkännande av läkemedlet är viktigt eftersom det möjliggör kontinuerlig övervakning av nytta / riskbalansen för läkemedlet. Vårdpersonal uppmanas att rapportera alla misstänkta biverkningar via det nationella rapporteringssystemet. "Adress: www .agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Överdosering -
Den högsta dosen tolterodin L-tartrat administrerad som en enda dos till friska frivilliga var 12,8 mg. De allvarligaste biverkningarna som observerats var störningar i boendet och svårigheter att urinera.
Vid överdosering, utför magsköljning och administrera aktivt kol.
Behandla symtomen enligt följande:
* allvarliga centrala antikolinerga effekter (t.ex. hallucinationer, svår upphetsning): administrera fysostigmin.
* Kramper eller uttalad excitation: administrera bensodiazepiner.
* Andningsinsufficiens: ge konstgjord andning.
* Takykardi: administrera β-blockerare.
* Urinretention: användning av katetern.
* Mydriasis: administrering av pilokarpina ögondroppar och / eller att hålla patienten i mörker.
En ökning av QT-intervallet observerades med en engångsdos på 8 mg tolterodin med omedelbar frisättning (två gånger den rekommenderade dagliga dosen av standardformuleringen och tre gånger den maximala exponeringen av formuleringen för förlängd frisättning) administrerad under en period av 4 dagar Vid överdos av tolterodin bör standardstödjande åtgärder användas för hantering av QT -intervallförlängning.
05.0 FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER -
05.1 "Farmakodynamiska egenskaper -
Farmakoterapeutisk grupp: antispasmodika i urinen.
ATC -kod: G04BD07.
Tolterodin är en specifik konkurrerande muskarinreceptorantagonist som visar selektivitet för urinblåsan över spottkörtlar in vivo. En av metaboliterna av tolterodin (5-hydroximetylderivat) uppvisar en liknande farmakologisk profil som den för moderföreningen. Hos omfattande metaboliserare bidrar denna metabolit avsevärt till den terapeutiska effekten av tolterodin (se avsnitt 5.2).
Effekterna av behandlingen kan förväntas inom 4 veckor.
Effekter av behandling med Detrusitol 2 mg, två gånger dagligen, efter 4 respektive 12 veckor, jämfört med placebo (kumulativa data). Absoluta och procentuella förändringar från baslinjen.
n.s. = inte signifikant; * = s
Effekterna av tolterodin utvärderades hos patienter, underkastades undersökning för den grundläggande urodynamiska utvärderingen som, efter resultatet av urodynamiska tester, placerades i de positiva urodynamiska (motoriska brådskande) eller negativa urodynamiska (sensoriska brådskande) grupperna. Inom varje grupp randomiserades patienterna för att få både tolterodin och placebo. Studien gav inte övertygande bevis på att tolterodin har någon effekt jämfört med placebo hos patienter med sensorisk brådska.
De kliniska effekterna av tolterodin på QT-intervallet i baseras på EKG som erhållits från över 600 behandlade patienter, inklusive äldre patienter och patienter med redan existerande kardiovaskulär sjukdom behandlad med aktivt läkemedel.
Tolterodins effekt på QT-förlängning undersöktes ytterligare hos 48 friska frivilliga (man och kvinna) i åldern 18-55 år. Försökspersonerna fick 2 mg bud och 4 mg bud tolterodin i formuleringen för omedelbar frisättning. Resultaten (korrigerade enligt Fridericias formel) vid maximala tolterodinkoncentrationer (1 timme) visade en genomsnittlig ökning av QTc -intervallet på 5,0 respektive 11,8 msek för 2 mg tolterodindoser. bud och 4 mg bud och 19,3 msek för mofloxacin (400 mg) som används som kontrollläkemedel. En farmakokinetisk / farmakodynamisk modell visade att QTc-intervallet ökar hos dåliga metaboliserare (CYP2D6-fria) behandlade med tolterodin 2 mg bud jämförbar med den som observerades hos snabba metaboliserare behandlade med 4 mg bud. Vid båda doserna tolterodin översteg ingen patient, oavsett metabolisk profil, 500 msek av det absoluta QTcF -värdet eller visade förändringar från baslinjen på 60 msek. Dessa förändringar anses vara särskilt betydande tröskelvärden. Dosen på 4 mg bud motsvarar en maximal exponering (Cmax) lika med tre gånger den som erhålls med den högsta terapeutiska dosen Detrusitol depottabletter.
Pediatriska patienter
Effekt för den pediatriska populationen har inte påvisats. Två 12-veckors randomiserade, dubbelblinda, placebokontrollerade fas III-studier med tolterodinkapslar med förlängd frisättning genomfördes. 710 barn (486 behandlade med tolterodin och 224 behandlade med placebo) i åldern 5 till 10 år med ökad urinfrekvens och urinhastighet.
I båda studierna observerades ingen signifikant förändring från baslinjen mellan de två grupperna i det totala antalet inkontinensepisoder / vecka (se avsnitt 4.8).
05.2 "Farmakokinetiska egenskaper -
Farmakokinetiska egenskaper som är specifika för denna formulering: Tolterodin absorberas snabbt. Både tolterodin och 5-hydroximetylmetaboliten når maximala serumkoncentrationer 1-3 timmar efter administrering.
Halveringstiden för tolterodin som tabletter är 2-3 timmar hos omfattande metaboliserare och cirka 10 timmar hos dåliga metaboliserare (CYP2D6-fria). Efter administrering av tabletterna uppnås steady state-koncentrationer inom 2 dagar.
I omfattande metaboliserare påverkar inte maten exponeringen för obundet tolterodin och den aktiva metaboliten 5-hydroximetyl, även om tolterodinnivåerna ökar när de tas med mat.
På samma sätt förväntas inga kliniskt signifikanta förändringar hos dåliga metaboliserare.
Absorption: Efter oral administrering genomgår tolterodin CYP2D6-katalyserad första-pass-metabolism i levern, vilket leder till bildandet av 5-hydroximetylmetaboliten, en viktig farmakologiskt ekvipotent metabolit.
Den absoluta biotillgängligheten för tolterodin är 17% hos omfattande metaboliserare och 65% hos dåliga metaboliserare (CYP2D6 -brist).
Distribution: Tolterodin och 5-hydroximetylmetaboliten binder främst till orosomukoidet. De obundna fraktionerna är 3,7% respektive 36%. Distributionsvolymen för tolterodin är 113 liter.
Eliminering: Tolterodin metaboliseras i stor utsträckning av levern efter oral administrering.
Den primära metaboliska vägen förmedlas av det polymorfa enzymet CYP2D6 och leder till bildandet av 5-hydroximetylmetaboliten. Ytterligare metaboliseringar leder till bildandet av metaboliterna 5-karboxylsyra och N-dealkylerad 5-karboxylsyra, som utgör 51% och 29% av metaboliterna som finns i urinen. En andel (cirka 7%) av befolkningen har CYP2D6-brist. Metabolismprofilen som identifierats för dessa patienter (med dålig metabolisk kapacitet) är dealkylering via CYP3A4-enzymer till dealkylerad N-tolterodin, vilket inte orsakar kliniska effekter.
Resten av befolkningen består av snabba metaboliserare. Hos omfattande metaboliserare är serumsystemic clearance av tolterodin cirka 30 l / timme. Hos dåliga metabolisatorer finns minskat clearance i signifikant ökade serumkoncentrationer av tolterodin (ungefär 7-faldigt) och odetekterbara koncentrationer av 5-hydroximetylmetaboliten.
5-hydroximetylmetaboliten är farmakologiskt aktiv och ekvipotent med avseende på tolterodin. På grund av skillnader i proteinbindningsegenskaperna hos tolterodin och 5-hydroximetylmetaboliten är exponeringen (AUC) för fri tolterodin hos patienter med dålig metabolisk kapacitet liknande den för kombinerat fritt tolterodin och 5-hydroximetylderivat hos patienter med CYP2D6-aktivitet när ges i samma dos Säkerhet, tolerabilitet och kliniskt svar är lika oavsett fenotyp.
Utsöndringen av radioaktivitet efter administrering av [14C] -tolterodin är cirka 77% i urinen och 17% i avföringen. Mindre än 1% av dosen utsöndras oförändrad och cirka 4% som 5-hydroximetylmetaboliten. Den karboxylerade metaboliten och motsvarande dealkylerade metabolit svarar för cirka 51% respektive 29% av urinåterhämtningen.
Inom det terapeutiska dosintervallet är farmakokinetiken linjär.
Särskilda grupper av patienter
Nedsatt leverfunktion: Hos patienter med levercirrhos hittas en ungefär 2-faldigt högre exponering av fritt tolterodin och dess metabolit 5-hydroximetyl (se avsnitt 4.2 och 4.4).
Nedsatt njurfunktion: Den genomsnittliga exponeringen av fritt tolterodin och dess metabolit 5-hydroximetyl fördubblas hos patienter med allvarligt nedsatt njurfunktion [inulinclearance (GFR)
Hos dessa patienter ökade plasmanivåerna för de andra metaboliterna markant (upp till 12 gånger). Den kliniska relevansen av den ökade exponeringen för dessa metaboliter är okänd. Inga data finns tillgängliga för fall av lätt till måttligt nedsatt njurfunktion (se avsnitt 4.2 och 4.4).
Pediatriska patienter
Exponeringen av den aktiva substansen per dos / mg är liknande hos vuxna och ungdomar. Den genomsnittliga exponeringen för den aktiva substansen per dos / mg är ungefär två gånger högre för barn i åldern 5 till 10 år än för vuxna (se avsnitt 4.2 och 5.1)
05.3 Prekliniska säkerhetsdata -
Inga kliniskt signifikanta effekter observerades i toxikologi, mutagenes, karcinogenes och säkerhetsfarmakologiska studier, förutom de som var relaterade till läkemedlets farmakologiska effekter.
Reproduktionsstudier utfördes på möss och kaniner.
Hos möss fanns inga effekter av tolterodin på fertilitet eller reproduktiv funktion.
Tolterodin resulterade i embryonal dödlighet och fostermissbildningar efter plasmasexponering (Cmax eller AUC) 20 eller 7 gånger högre än de som ses hos behandlade män. Inga effekter på missbildningar observerades hos kaniner, men studier utfördes med plasmainställningar (Cmax eller AUC) som var 20 eller 3 gånger högre än de som förväntades hos människor efter terapeutiska doser.
Tolterodin, liksom dess aktiva metaboliter hos människor, förlänger åtgärdspotentialens varaktighet (90% av repolarisering) i hundens purkinje-fibrer (14-75 gånger terapeutiska nivåer) och blockerar flödet av K + i hERG-kanaler (klonade mänskliga eter- a-go-go-relaterad gen) (0,5-26,1 gånger terapeutiska nivåer).
I studier som utförts på hundar efter administrering av tolterodin och dess aktiva metaboliter till människor (doser 3,1 till 61,0 gånger högre än terapeutiska nivåer) observerades förlängning av QT -intervallet. Den kliniska relevansen av denna effekt är okänd.
06.0 LÄKEMEDELSINFORMATION -
06.1 Hjälpämnen -
Nucleus :
Mikrokristallin cellulosa
Kalciumdibasiskt fosfatdihydrat
Natriumstärkelseglykolat (typ B)
Magnesiumstearat
Vattenfri kolloidal kiseldioxid
Beläggningsfilm :
Beläggningskorn som innehåller:
Hypromellos
Mikrokristallin cellulosa
Stearinsyra
Titandioxid (E171)
06.2 Inkompatibilitet "-
Inte relevant.
06.3 Giltighetstid "-
3 år.
06.4 Särskilda förvaringsanvisningar -
Inga särskilda förvaringsanvisningar.
06.5 Förpackningens innehåll och förpackningens innehåll -
Tabletterna förpackas i PVC / PVDC och aluminiumfolieblister med värmeförsegling av PVDC eller i HDPE -flaskor med LDPE -lock.
Förpackning: Detrusitol tabletter finns i blister om 2x10, 3x10, 5x10 och 10x10 tabletter, 1x14, 2x14 och 4x14 tabletter, på 280 och 560 tabletter och i flaskor med 60 och 500 tabletter.
Alla förpackningsstorlekar kanske inte marknadsförs.
06.6 Anvisningar för användning och hantering -
Oanvänd produkt eller avfall ska kasseras enligt lokala föreskrifter.
07.0 INNEHAVARE AV "MARKNADSFÖRINGANDE GODKÄNNANDE" -
Pfizer Italia S.r.l.
Via Isonzo, 71 - 04100 Latina
08.0 NUMMER FÖR FÖRSÄLJNINGSTILLSTÅND -
DETRUSITOL 1 mg filmdragerade tabletter - 28 tabletter, AIC n. 034168017
DETRUSITOL 2 mg filmdragerade tabletter - 28 tabletter, AIC n. 034168029
09.0 DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE ELLER FÖRNYELSE AV GODKÄNNANDE -
12 januari 1999/23 mars 2006
.jpg)
