EXJADE - BIPACKSEDEL - BROSCHYRER

Huvud / broschyrer / 2021

Exjade - Bipacksedel

Indikationer Kontraindikationer Försiktighetsåtgärder vid användning Interaktioner Varningar Dosering och användningssätt Överdosering Biverkningar Hållbarhet och lagring

Aktiva ingredienser: Deferasirox

EXJADE 125 mg dispergerbara tabletter
EXJADE 250 mg dispergerbara tabletter
EXJADE 500 mg dispergerbara tabletter

Exjade förpackningsinsatser är tillgängliga för förpackningsstorlekar:

EXJADE 125 mg dispergerbara tabletter, EXJADE 250 mg dispergerbara tabletter, EXJADE 500 mg dispergerbara tabletter
EXJADE 90 mg filmdragerade tabletter, EXJADE 180 mg filmdragerade tabletter, EXJADE 360 mg filmdragerade tabletter

Varför används Exjade? Vad är det för?

Vad är EXJADE

EXJADE innehåller en aktiv substans som kallas deferasirox. Det är en järnkelator som är ett läkemedel som används för att avlägsna överskott av järn från kroppen (överbelastning av järn). Deferasirox binder till överskott av järn och tar bort det genom att eliminera det främst i avföringen.

Vad är EXJADE för

Hos patienter med olika former av anemi (till exempel talassemi, sicklecellanemi eller myelodysplastiska syndrom (MDS) kan upprepade blodtransfusioner krävas. Dessa kan dock orsaka överskott av järn i kroppen. Detta beror på att blodet innehåller järn i kroppen. har inget naturligt sätt att ta bort överskott av järn som införs genom blodtransfusioner. Hos patienter med talassemisyndrom som inte får blodtransfusioner kan järnöverbelastning också utvecklas över tiden, främst på grund av ökat blodtryck. Järnabsorption i kosten som svar för låga blodkroppar. Med tiden kan överskott av järn skada viktiga organ som lever och hjärta. Läkemedel som kallas järnkelatatorer används för att eliminera järn. överskott av järn och minska risken för att detta kan skada vissa organ.

EXJADE används för att behandla järnöverbelastning på grund av frekventa blodtransfusioner hos patienter med beta -thalassemi major i åldern 6 år och äldre.

EXJADE används också för behandling av järnöverbelastning när deferoxaminbehandling är kontraindicerad eller otillräcklig hos patienter med betatalassemi major med järnöverbelastning på grund av sällsynta blodtransfusioner, hos patienter med andra former av anemi och hos barn mellan 2 och 5 år. .

EXJADE används också när deferoxaminbehandling är kontraindicerad eller otillräcklig för behandling av patienter 10 år och äldre som har järnöverbelastning i samband med talassemisyndrom men inte kräver blodtransfusion.

Kontraindikationer När Exjade inte ska användas

Ta inte EXJADE

om du är allergisk mot deferasirox eller något annat innehållsämne i detta läkemedel. Om detta gäller dig, tala om för din läkare innan du tar EXJADE. Om du tror att du kan vara allergisk, rådfråga din läkare.
om du har måttlig eller svår njursjukdom.
om du för närvarande tar andra järnkelaterande läkemedel.

EXJADE rekommenderas inte

om du befinner dig i ett avancerat stadium av myelodysplastiskt syndrom (MDS: minskad produktion av blodceller genom benmärgen) eller har avancerad cancer.

Försiktighetsåtgärder vid användning Vad du behöver veta innan du tar Exjade

Tala med din läkare eller apotekspersonal innan du tar EXJADE:

om du har njur- eller leverproblem.
om du har hjärtproblem på grund av järnöverbelastning.
om du märker en markant minskning av urinproduktionen (tecken på njurproblem).
om du har svårt hudutslag eller andningssvårigheter och yrsel eller svullnad, särskilt i ansikte och hals (tecken på en allvarlig allergisk reaktion).
om du har utslag, röd hud, blåsor i läppar, ögon eller mun, skalning av huden, feber (tecken på en allvarlig hudreaktion)
om du upplever en kombination av sömnighet, smärta i högra övre buken, gulning eller ökad gulning av hud eller ögon och mörk urin (tecken på leverproblem).
om du kräks blod och / eller har svart avföring.
om du ofta upplever buksmärtor, särskilt efter att ha ätit eller tagit EXJADE.
om du ofta får halsbränna.
om du har låga blodplättar eller vita blodkroppar i blodprov.
om du har suddig syn.
om du har diarré eller kräkningar.

Tala omedelbart för din läkare om något av detta gäller dig.

Övervakning av behandling med EXJADE

Du kommer att ha regelbundna blod- och urintester under behandlingen. De kommer att kontrollera mängden järn i din kropp (ferritinnivå i blodet) för att se hur EXJADE fungerar. Testerna kommer också att kontrollera njurfunktionen (blodkreatininnivå, förekomst av protein i urinen) och leverfunktion (blodtransaminasnivå). Din läkare kan be dig att få en njurbiopsi om de misstänker betydande njurskada. Levern kan också utsättas för magnetresonanstest (MRI) för att bestämma mängden järn i levern. Din läkare kommer att utvärdera dessa tester för att bestämma vilken dos EXJADE som är mest lämplig för dig och kommer också att använda dessa tester för att bestämma när du ska sluta ta EXJADE.

Som en försiktighetsåtgärd kommer din syn och hörsel att undersökas varje år under behandlingen.

Interaktioner Vilka droger eller livsmedel som kan förändra effekten av Exjade

Tala om för din läkare eller apotekspersonal om du tar, nyligen har tagit eller kan tänkas ta andra läkemedel. Detta gäller särskilt:

andra järnkelatatorer, som inte ska tas med EXJADE,
antacida (läkemedel som används för att behandla halsbränna) som innehåller aluminium, som inte får tas vid samma tidpunkt på dagen som EXJADE,
cyklosporin (används för att förhindra avstötning av ett transplanterat organ eller för andra tillstånd såsom reumatoid artrit eller atopisk dermatit),
simvastatin (används för att sänka kolesterolet),
vissa smärtstillande eller antiinflammatoriska läkemedel (t.ex. aspirin, ibuprofen, kortikosteroider),
orala bisfosfonater (används för att behandla osteoporos),
antikoagulantia (används för att förebygga eller behandla blodproppar),
hormonella preventivmedel (preventivmedel),
bepridil, ergotamin (används för hjärtproblem och migrän),
repaglinid (används för att behandla diabetes),
rifampicin (används för att behandla tuberkulos),
fenytoin, fenobarbital, karbamazepin (används för att behandla epilepsi),
ritonavir (används för att behandla HIV -infektion),
paklitaxel (används vid behandling av cancer),
teofyllin (används för att behandla andningssjukdomar som astma),
klozapin (används för att behandla psykiatriska störningar som schizofreni)
tizanidin (används som muskelavslappnande medel),
kolestyramin (används för att sänka kolesterolhalten i blodet).

Ytterligare tester kan behövas för att övervaka blodnivåerna av några av dessa läkemedel.

Varningar Det är viktigt att veta att:

Äldre (65 år eller äldre)

EXJADE kan användas av personer som är 65 år och äldre i samma dos som används för vuxna. Äldre patienter kan uppleva fler biverkningar (särskilt diarré) än yngre patienter. De bör övervakas noga av din läkare för biverkningar som kan kräva dosjustering.

Barn och ungdomar

EXJADE kan användas till barn och ungdomar som får regelbundna blodtransfusioner från 2 år och äldre och till barn och ungdomar som inte får regelbundna blodtransfusioner från 10 år och äldre. Läkaren kommer att justera dosen baserat på patientens tillväxt

EXJADE rekommenderas inte för barn under 2 år.

Graviditet och amning

Om du är gravid eller ammar, tror att du kan vara gravid eller planerar att skaffa barn, rådfråga din läkare innan du tar detta läkemedel.

EXJADE rekommenderas inte under graviditet om det inte är absolut nödvändigt.

Om du för närvarande använder ett oralt preventivmedel eller ett preventivmedel för att förhindra graviditet, måste du använda ytterligare eller annan typ av preventivmedel (t.ex. kondomer), eftersom EXJADE kan minska effekten av orala och lappmedel.

Amning rekommenderas inte under behandling med EXJADE.

Köra och använda maskiner

Om du känner dig yr efter att ha tagit EXJADE ska du inte köra bil eller använda verktyg eller maskiner förrän du inte längre känner dig yr.

EXJADE innehåller laktos

Om din läkare har fått veta att du inte tål vissa sockerarter, kontakta din läkare innan du tar detta läkemedel.

Dos, metod och administreringstid Hur man använder Exjade: Dosering

Behandling med EXJADE kommer att övervakas av en läkare som har erfarenhet av behandling av järnöverbelastning orsakad av blodtransfusioner.

Ta alltid detta läkemedel enligt läkarens anvisningar. Kontakta din läkare eller apotekspersonal om du är osäker.

Hur mycket EXJADE att ta

Dosen EXJADE hänvisar till kroppsvikt för alla patienter. Din läkare kommer att beräkna dosen du behöver och berätta hur många tabletter du ska ta varje dag.
Den vanliga dagliga dosen EXJADE dispergerbara tabletter i början av behandlingen för patienter som får regelbundna blodtransfusioner är 20 mg per kilo kroppsvikt. Din läkare kan rekommendera en högre eller lägre startdos baserat på behovet av individuell behandling.
Den vanliga dagliga dosen EXJADE dispergerbara tabletter i början av behandlingen för patienter som inte får regelbundna blodtransfusioner är 10 mg per kilo kroppsvikt.
Beroende på hur du svarar på behandlingen kan din läkare senare ändra din behandling genom att öka eller minska dosen.
Den maximala rekommenderade dagliga dosen EXJADE dispergerbara tabletter är 40 mg per kilo kroppsvikt för patienter som får regelbundna blodtransfusioner, 20 mg per kilo kroppsvikt för vuxna patienter som inte får regelbundna blodtransfusioner och 10 mg per kilo kroppsvikt för barn och ungdomar som inte får regelbundna blodtransfusioner.

Deferasirox finns också i form av "filmdragerade" tabletter. Om du byter från filmdragerade tabletter till dessa dispergerbara tabletter krävs en dosjustering.

När ska jag ta EXJADE

Ta EXJADE en gång om dagen, varje dag, vid ungefär samma tid varje dag.
Ta EXJADE dispergerbara tabletter på tom mage.
Så vänta minst 30 minuter innan du äter någon mat. Att ta EXJADE samtidigt varje dag hjälper dig också att komma ihåg när du ska ta tabletterna.

Hur du tar EXJADE

Släpp tabletterna i ett glas vatten eller äpple- eller apelsinjuice (100-200 ml).
Blanda tills tabletten / tabletterna är helt upplösta. I glaset kommer vätskan att vara grumlig.
Drick allt innehåll i glaset. Tillsätt sedan lite vatten eller juice till resten i glaset, blanda och drick igen.

Lös inte tabletterna i kolsyrade drycker eller mjölk. Tugga inte, dela eller bryt tabletterna. Svälj inte tabletterna som de är.

Hur lång tid ska jag ta EXJADE

Fortsätt att ta EXJADE varje dag så länge som din läkare säger till dig. Detta är en långvarig behandling som kan pågå i månader eller år. Din sjukdom kommer att kontrolleras regelbundet av din läkare för att kontrollera att behandlingen är effektiv (se även avsnitt 2: "Övervakning av behandling med EXJADE").

Om du har några frågor om hur lång tid du ska ta EXJADE, tala med din läkare.

Om du har glömt att ta EXJADE

Om du glömmer att ta en dos, ta den så snart du kommer ihåg den dagen. Ta nästa dos som planerat. Ta inte en dubbel dos följande dag för att kompensera för den eller de glömda tabletterna.

Om du slutar att ta EXJADE

Sluta inte ta EXJADE om inte din läkare säger till dig. Om du slutar ta det kommer inte överskottet av järn att tas bort från kroppen (se även ovan under "Hur lång tid ska du ta EXJADE").

Överdosering Vad du ska göra om du har tagit för mycket Exjade

Om du har tagit för mycket EXJADE, eller om någon annan av misstag har tagit tabletterna, kontakta din läkare eller sjukhus omedelbart för att få råd. Visa dem tabletterna. Du kan behöva medicinsk behandling.

Biverkningar Vilka är biverkningarna av Exjade

Liksom alla läkemedel kan detta läkemedel orsaka biverkningar men alla användare behöver inte få dem. De flesta biverkningarna är milda till måttliga och försvinner vanligtvis efter en behandlingsperiod på mellan några dagar och några veckor.

Vissa biverkningar kan vara allvarliga och kräver omedelbar läkarvård.

Dessa biverkningar är ovanliga (kan förekomma hos upp till 1 av 100 personer) eller sällsynta (kan förekomma hos upp till 1 av 1000 personer).

Om du har svårt hudutslag eller andningssvårigheter och yrsel eller svullnad främst i ansikte och hals (tecken på en allvarlig allergisk reaktion),
Om du har allvarliga utslag, röd hud, blåsor i läpparna, i ögonen eller i munnen, skalning av huden, feber (tecken på en allvarlig hudreaktion),
Om du märker en markant minskning av urinproduktionen (tecken på njurproblem),
Om du upplever en kombination av sömnighet, smärta i högra övre buken, gulning eller ökad gulning av hud eller ögon och mörk urin (tecken på leverproblem),
Om du kräks blod och / eller har svart avföring,
Om du ofta upplever buksmärtor, särskilt efter att ha ätit eller tagit EXJADE,
Om du ofta får halsbränna,
Om du upplever partiell synförlust,
Om du upplever svår smärta i övre delen av buken (pankreatit), sluta ta detta läkemedel och tala omedelbart för din läkare.

Vissa biverkningar kan bli allvarliga.

Dessa biverkningar är ovanliga.

Om du har suddig eller suddig syn,
Om du har nedsatt hörsel,

tala om för din läkare så snart som möjligt.

Andra biverkningar

Mycket vanliga (kan förekomma hos fler än 1 av 10 personer)

Förändringar i njurfunktionstester.

Vanliga (kan förekomma hos upp till 1 av 10 personer)

Magtarmkanalen, såsom illamående, kräkningar, diarré, buksmärtor, uppblåsthet, förstoppning, matsmältningsbesvär
Utslag
Huvudvärk
Onormala leverfunktionstester
Klåda
Onormalt urintest (protein i urinen)

Tala om för din läkare om något av dessa påverkar dig allvarligt.

Mindre vanliga (kan förekomma hos upp till 1 av 100 personer)

Yrsel
Feber
Öm hals
Svullnad i armar eller ben
Hudfärgning
Ångest
Störningar i sömnen
Trötthet

Tala om för din läkare om någon av dessa effekter uppstår allvarligt.

Frekvens okänd (frekvens kan inte uppskattas utifrån tillgängliga data).

En minskning av antalet celler som är involverade i blodproppar (trombocytopeni), i antalet röda blodkroppar (förvärring av "anemi), i antalet vita blodkroppar (neutropeni) eller i antalet alla typer av blodkroppar ( pancytopeni)
Håravfall
Njursten
Låg urinproduktion
En tår i magen eller tarmväggen som kan vara smärtsam och orsaka illamående
Allvarlig smärta i övre delen av buken (pankreatit)
Ökad surhet i blodet (metabolisk acidos).

Rapportering av biverkningar

Tala med din läkare eller apotekspersonal om du får några biverkningar. Detta inkluderar eventuella biverkningar som inte nämns i denna bipacksedel. Du kan också rapportera biverkningar direkt via det nationella rapporteringssystemet. Genom att rapportera biverkningar kan du hjälpa till att ge mer information om läkemedlets säkerhet.

Giltighetstid och lagring

Förvara detta läkemedel utom syn- och räckhåll för barn.
Använd inte detta läkemedel efter utgångsdatumet som står på blisteren efter Utg.dat och på kartongen efter Utg.dat. Utgångsdatumet avser den sista dagen i den månaden.
Förvara i originalförpackningen för att skydda mot fukt.
Använd inte förpackningar som är skadade eller som visar tecken på manipulering.
Kasta inga läkemedel i avloppsvatten eller hushållsavfall. Fråga din apotekare om hur du ska kasta läkemedel som du inte använder längre. Detta skyddar miljön.

Annan information

Vad EXJADE innehåller

Den aktiva ingrediensen är deferasirox.

Varje dispergerbar tablett med EXJADE 125 mg innehåller 125 mg deferasirox.

Varje dispergerbar tablett med EXJADE 250 mg innehåller 250 mg deferasirox.

Varje dispergerbar tablett med EXJADE 500 mg innehåller 500 mg deferasirox.

Övriga innehållsämnen är laktosmonohydrat, crospovidon typ A, povidon, natriumlaurylsulfat, mikrokristallin cellulosa, kolloidal vattenfri kiseldioxid och magnesiumstearat.

Beskrivning av hur EXJADE ser ut och paketets innehåll

EXJADE levereras i form av dispergerbara tabletter. Tabletterna är benvita, runda och platta.

EXJADE 125 mg tabletter är märkta med "J 125" på ena sidan och "NVR" på den andra.
EXJADE 250 mg tabletter är märkta med "J 250" på ena sidan och "NVR" på den andra.
EXJADE 500 mg tabletter är märkta med "J 500" på ena sidan och "NVR" på den andra.

EXJADE 125 mg, 250 mg och 500 mg dispergerbara tabletter finns i enhetsförpackningar innehållande 28, 84 eller 252 dispergerbara tabletter.

EXJADE 500 mg dispergerbara tabletter finns också i multipelförpackningar innehållande 294 (3 förpackningar med 98) dispergerbara tabletter.

Alla förpackningsstorlekar eller styrkor kanske inte marknadsförs i ditt land.

Bipacksedel: AIFA (Italian Medicines Agency). Innehåll publicerat i januari 2016. Den information som finns finns kanske inte uppdaterad.
För att få tillgång till den senaste versionen är det lämpligt att gå till AIFA (Italian Medicines Agency) webbplats. Ansvarsfriskrivning och användbar information.

Mer information om Exjade finns på fliken "Sammanfattning av egenskaper". 01.0 LÄKEMEDLETS NAMN 02.0 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING 03.0 LÄKEMEDELSFORM 04.0 KLINISKA UPPGIFTER 04.1 Terapeutiska indikationer 04.2 Dosering och administreringssätt 04.3 Kontraindikationer 04.4 Särskilda varningar och lämpliga försiktighetsåtgärder 04.5 Interaktioner med andra läkemedel och andra former av interaktion4.6 och laktation0.4.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner0.4.8 Biverkningar0.04.0 Överdosering0.5.0 FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER0.5.1 Farmakodynamiska egenskaper0.5.2 Farmakokinetiska egenskaper0.3.3 Prekliniska säkerhetsdata0.6.0 INFORMATION FARMACEUTIKAL 06.1 Hjälpämnen 06.2 Inkompatibilitet 06.3 för lagring 06.5 Förpackningens art och förpackningens innehåll 06.6 Anvisningar för användning och hantering 07.0 INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING08 .0 FÖRFARANDE FÖR FÖRSÄLJNING 09.0 DATUM FÖRSTA GODKÄNNANDE ELLER FÖRNYELSE AV GODKÄNNANDET 10.0 DATUM FÖR ÖVERSIKT AV TEXTEN 11.0 FÖR RADIOPARMÄKEMEDEL, HELA DATA OM INTERN STRÅLNINGSDOSIMETRI 12.0 FÖR RADIO -DROGAR, YTTERLIGARE DETALJERADE INSTRUKTIONER OM ESTEMPORANEA PREPARATION

01.0 LÄKEMEDLETS NAMN

EXJADE 125 MG DISPERSIBELA TABLETTER

▼ Läkemedlet är föremål för ytterligare övervakning. Detta gör det möjligt att snabbt identifiera ny säkerhetsinformation. Vårdpersonal uppmanas att rapportera alla misstänkta biverkningar. Se avsnitt 4.8 för information om hur du rapporterar biverkningar.

02.0 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING

Varje dispergerbar tablett innehåller 125 mg deferasirox.

Hjälpämne:

Varje dispergerbar tablett innehåller 136 mg laktos.

För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.

03.0 LÄKEMEDELSFORM

Dispergerbar tablett

Benvita, runda, platta, fasade tabletter präglade med NVR på ena sidan och J 125 på den andra.

04.0 KLINISK INFORMATION

04.1 Terapeutiska indikationer

EXJADE är indicerat för behandling av kronisk överbelastning av järn på grund av frekventa blodtransfusioner (≥7 ml / kg / månad koncentrerade röda blodkroppar) hos patienter med betatalassemi major 6 år och äldre.

EXJADE är också indicerat för behandling av kronisk järnöverbelastning på grund av blodtransfusioner när deferoxaminbehandling är kontraindicerad eller otillräcklig i följande patientgrupper:

- hos patienter med beta -talassemi med järnöverbelastning på grund av frekventa blodtransfusioner (≥7 ml / kg / månad koncentrerade röda blodkroppar) i åldern 2 till 5 år,

- hos patienter med beta -talassemi med järnöverbelastning på grund av sällsynta blodtransfusioner (

- hos patienter med annan anemi i åldern 2 år och äldre.

EXJADE är också indicerat för behandling av kronisk järnöverbelastning som kräver kelatbehandling när deferoxaminbehandling är kontraindicerad eller otillräcklig hos patienter med icke-transfusionsberoende talassemisyndrom i åldern 10 år och äldre.

04.2 Dosering och administreringssätt

Behandling med EXJADE bör initieras och underhållas av läkare med erfarenhet av behandling av kronisk järnöverbelastning.

Dosering - järnöverbelastning på grund av blodtransfusioner

Det rekommenderas att påbörja behandling efter transfusion av cirka 20 enheter (cirka 100 ml / kg) av koncentrerade röda blodkroppar eller när klinisk övervakning visar närvaron av kronisk järnöverbelastning (t.ex. serumferritin> 1000 mcg / L). Doser (i mg / kg) ska beräknas och avrundas till närmaste hela tablett.

Målet med järnkeleringsterapi är att eliminera mängden järn som administreras vid transfusioner och, vid behov, att minska den befintliga järnbelastningen.

Initial dos

Den rekommenderade startdosen EXJADE är 20 mg / kg kroppsvikt.

En startdos på 30 mg / kg kan övervägas för patienter som behöver sänka höga halter av järn i kroppen och som också får mer än 14 ml / kg / månad koncentrerade röda blodkroppar (cirka> 4 enheter / månad för en vuxen ).

En startdos på 10 mg / kg kan övervägas för patienter som inte behöver minska järnhalterna i kroppen och som också får mindre än 7 ml / kg / månad koncentrerade röda blodkroppar (cirka

För patienter som redan behandlats tillräckligt med deferoxamin kan en startdos EXJADE som är numeriskt hälften av dosen deferoxamin övervägas (t.ex. kan en patient som får 40 mg / kg / dag deferoxamin i 5 dagar per vecka (eller motsvarande) byta till en startdos på 20 mg / kg / dag EXJADE). När detta resulterar i en daglig dos på mindre än 20 mg / kg kroppsvikt bör patientens svar övervakas och, om tillräcklig effekt inte uppnås, bör en dosökning övervägas (se avsnitt 5.1).

Dosjustering

Det rekommenderas att övervaka serumferritin varje månad och justera dosen EXJADE, om det behövs, var 3-6 månader, baserat på trenden i serumferritinvärden.Dosjusteringar kan göras i intervall mellan 5 och 10 mg / kg och bör anpassas till den enskilda patientens respons och terapeutiska mål (underhåll eller minskning av järnbelastning) Hos patienter som är otillräckligt kontrollerade med doser på 30 mg / kg (t.ex. doser upp till 40 mg / kg kan övervägas. Tillgängligheten av långsiktiga effekt- och säkerhetsdata med EXJADE som används vid doser över 30 mg / kg är för närvarande begränsad (264 patienter följde i genomsnitt 1 år efter dosupptrappning). Om bara mycket dålig hemosideroskontroll uppnås vid doser upp till 30 mg / kg, en ytterligare ökning (till maximalt i 40 mg / kg) uppnår kanske inte tillfredsställande kontroll och alternativa behandlingsalternativ kan övervägas. Om tillfredsställande kontroll inte uppnås vid doser över 30 mg / kg ska behandlingen med dessa doser inte fortsätta och alternativa behandlingsalternativ bör övervägas när det är möjligt. Doser över 40 mg / kg rekommenderas inte eftersom det endast finns begränsad erfarenhet av doser över denna nivå.

Hos patienter som behandlas med doser över 30 mg / kg bör dosreduktioner i intervallet 5 till 10 mg / kg övervägas när kontrollen har uppnåtts (t.ex. . Hos patienter vars serumferritinnivå har nått referensvärdet (vanligtvis mellan 500 och 1 000 mcg / L), bör dosreduktioner i intervallet 5 till 10 mg / kg övervägas för att bibehålla serumferritinnivåerna inom referensområdet. Om serumferritin konsekvent faller under 500 mcg / L, bör behandlingen övervägas (se avsnitt 4.4).

Dosering-icke-transfusionsberoende talassemisyndrom

Kelateringsbehandling bör endast inledas när det finns tecken på järnöverbelastning (järnkoncentration i lever (LIC) ≥5 mg Fe / g / dw eller serumferritin genomgående> 800 mcg / l). LIC är den bästa metoden för att bestämma järnöverbelastning och bör användas överallt där den är tillgänglig. Försiktighet bör iakttas hos alla patienter under kelatbehandling för att minimera risken för överkelering.

Initial dos

Hos patienter med icke-transfusionsberoende talassemisyndrom är den rekommenderade startdosen EXJADE dagligen 10 mg / kg kroppsvikt.

Dosjustering

Det rekommenderas att serumferritin övervakas varje månad. Efter var 3-6 månaders behandling bör dosupptrappning i steg om 5 till 10 mg / kg övervägas om patientens LIC är ≥7 mg Fe / g dw, eller om serumferritin är konsekvent> 2000 mcg / l och inte visar en minskande trend, och om patienten tolererar läkemedlet väl. Doser över 20 mg / kg rekommenderas inte eftersom det inte finns erfarenhet av doser över denna nivå hos patienter med icke-transfusionsberoende thalassemisyndrom.

Hos patienter där LIC inte har utvärderats och serumferritin är ≤2000 mcg / L, bör dosen inte överstiga 10 mg / kg.

För patienter vars dos har ökats utöver 10 mg / kg rekommenderas en dosreduktion till 10 mg / kg eller mindre när LIC är

Avbrytande av behandlingen

Behandlingen bör avbrytas när en tillfredsställande järnhalt i kroppen har uppnåtts (LIC

Särskilda kategorier av patienter

Äldre patienter (≥65 år)

Dosrekommendationerna för äldre patienter är desamma som beskrivits ovan. I kliniska prövningar upplevde äldre patienter en högre frekvens av biverkningar än yngre patienter (särskilt diarré) och bör övervakas noga med avseende på biverkningar som kan kräva dosjustering.

Pediatrisk population

Doseringsrekommendationerna för barn i åldern 2-17 år med järnöverbelastning på grund av blodtransfusioner är desamma som för vuxna patienter. Dosberäkning bör ta hänsyn till förändringar i vikt hos pediatriska patienter över tid.

Hos barn med järnöverbelastning från blodtransfusioner i åldern 2 till 5 år är exponeringen lägre än hos vuxna (se avsnitt 5.2). Som ett resultat kan patienter i denna åldersgrupp kräva högre doser än vad som krävs. Hos vuxna, dock startdosen bör vara densamma som för vuxna, följt av individuell titrering.

Hos pediatriska patienter med icke-transfusionsberoende talassemisyndrom bör dosen inte överstiga 10 mg / kg. För dessa patienter är striktare kontroll av LIC och serumferritin avgörande för att undvika överdriven kelering.

Säkerhet och effekt för EXJADE hos spädbarn från födseln till 23 månaders ålder har inte fastställts. Inga data finns tillgängliga.

Patienter med nedsatt njurfunktion

EXJADE har inte studerats hos patienter med nedsatt njurfunktion och är kontraindicerat hos patienter med uppskattat kreatininclearance.

Patienter med nedsatt leverfunktion

EXJADE rekommenderas inte till patienter med allvarligt nedsatt leverfunktion (Child-Pugh klass C). Hos patienter med måttligt nedsatt leverfunktion (Child-Pugh klass B) ska dosen minskas avsevärt och följas av en progressiv ökning upp till en gräns på 50% (se avsnitt 4.4 och 5.2), och EXJADE ska användas med försiktighet. sådana patienter. Leverfunktionen bör kontrolleras hos alla patienter före behandlingen, varannan vecka under den första månaden och därefter varje månad (se avsnitt 4.4).

Administreringssätt

För oral användning.

EXJADE ska tas en gång dagligen på tom mage, minst 30 minuter före mat, helst vid samma tid varje dag (se avsnitt 4.5 och 5.2).

Tabletterna löses upp genom att blanda dem i ett glas vatten eller apelsin- eller äppeljuice (100-200 ml) tills en fin suspension erhålls. Efter intag av suspensionen ska eventuell rest återuppslammas i en liten mängd vatten eller juice och sväljas. Tabletterna får inte tuggas eller sväljas hela (se även avsnitt 6.2).

04.3 Kontraindikationer

Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt 6.1.

Kombination med andra järnkelaterande terapier eftersom säkerheten för dessa kombinationer har inte fastställts (se avsnitt 4.5).

Patienter med uppskattat kreatininclearance

04.4 Särskilda varningar och lämpliga försiktighetsåtgärder vid användning

Njurfunktion:

EXJADE har endast studerats hos patienter med serumkreatinin vid baslinjen i det åldersanpassade normala intervallet.

Under kliniska prövningar inträffade en ökning med> 33% av serumkreatinin vid ≥2 på varandra följande tillfällen, ibland över den övre gränsen för det normala intervallet, hos cirka 36% av patienterna. Denna ökning var dosberoende. Cirka två tredjedelar av patienterna som visade en ökning av serumkreatinin, återvände det till nivåer under 33% utan dosjustering.I återstoden av patienterna svarade ökningen av serumkreatinin inte alltid på en minskning av dosen eller på Avbrott av behandling Fall av akut njursvikt har rapporterats efter användning av EXJADE efter marknadsföring (se avsnitt 4.8). I några av dessa fall efter marknadsföring ledde försämring av njurfunktionen till njursvikt som krävde tillfällig eller permanent dialys.

Orsakerna till ökningen av serumkreatinin har inte belysts. Därför bör särskild uppmärksamhet ägnas åt att övervaka serumkreatinin hos patienter som tar samtidig medicin som sänker njurfunktionen och hos patienter som får höga doser EXJADE och / eller låg frekvens av blodtransfusioner. (

Det rekommenderas att serumkreatinin bedöms två gånger innan behandling påbörjas. Serumkreatinin, kreatininclearance (uppskattat med Cockcroft-Gault-formel eller MDRD hos vuxna och Schwartz-formel hos barn) och / eller plasmacystatin C-nivåer bör övervakas varje vecka under den första månaden efter att behandling med EXJADE påbörjats eller ändrats och en gång i månaden Patienter med tidigare njursjukdomar och patienter som tar läkemedel som nedsätter njurfunktionen kan ha ökad risk för komplikationer. Var noga med att upprätthålla tillräcklig hydrering hos patienter som har diarré eller kräkningar.

Fall av metabolisk acidos har rapporterats under behandling med EXJADE efter marknadsföring. Majoriteten av dessa patienter hade nedsatt njurfunktion, njurtubulopati (Fanconis syndrom) eller diarré eller tillstånd där syra-bas-obalans är en känd komplikation. I dessa populationer bör syra-basbalansen övervakas enligt kliniskt indicerat. Avbrytande av EXJADE -transplantation bör övervägas hos patienter som utvecklar metabolisk acidos.

För vuxna patienter kan den dagliga dosen reduceras med 10 mg / kg om en ökning av serumkreatinin med> 33% över medelvärdet för förbehandlingsvärden och en minskning av clearance observeras vid två på varandra följande besök. Kreatinin uppskattas nedan den nedre gränsen för normalområdet (

Om, efter dosreduktion, en ökning av serumkreatinin> 33% över medelvärdet för förbehandlingsvärden observeras hos vuxna och barn och / eller det beräknade kreatininclearance faller under den nedre gränsen för "normalt intervall", bör behandlingen behandlingen kan återupptas beroende på individuella kliniska omständigheter.

Proteinuri -test bör utföras varje månad. Om det behövs kan andra markörer för njur tubulär funktion också övervakas (t.ex. glykosuri hos patienter utan diabetes och låga serumhalter av kalium, fosfat, magnesium eller urat, fosfaturi, aminosyra). Dosminskning eller avbrytande av behandlingen kan övervägas om det finns abnormiteter i markörnivåer för tubulär funktion och / eller om det är kliniskt indikerat.Njurtubulopati har huvudsakligen rapporterats hos barn och ungdomar med beta-talassemi som behandlats med EXJADE.

Om serumkreatinin trots dosreduktion eller avbrott av behandlingen förblir signifikant förhöjt och om det också finns en ihållande abnormitet hos en annan markör för njurfunktion (t.ex. proteinuri, Fanconis syndrom), ska patienten remitteras till en nefrolog och ytterligare specialisttester (såsom njurbiopsi) kan övervägas.

Leverfunktion:

Förhöjda leverfunktionstester har observerats hos patienter som behandlats med EXJADE. Efter marknadsföring av leversvikt, några med dödlig utgång, har rapporterats hos patienter som behandlats med EXJADE. De flesta fall av leversvikt involverade patienter med signifikant sjuklighet, inklusive redan existerande levercirros. EXJADE: s roll som bidragande eller förvärrande faktor kan dock inte uteslutas (se avsnitt 4.8).

Det rekommenderas att serumtransaminaser, bilirubin och alkaliskt fosfatas kontrolleras innan behandling påbörjas, varannan vecka under den första månaden och sedan varje månad. När orsaken till leverfunktionstestavvikelserna har klargjorts eller efter att ha återgått till normala nivåer kan en försiktig behandling återupptas med en lägre dos, följt av en gradvis ökning av dosen.

EXJADE rekommenderas inte till patienter med allvarligt nedsatt leverfunktion (Child-Pugh klass C) (se avsnitt 5.2).

Sammanfattning av rekommendationerna för säkerhetsövervakning:

Testa Frekvens Serumkreatinin, kreatininclearance och / eller plasmacystatin C Två gånger innan behandling påbörjas.Varje vecka under den första behandlingsmånaden och under den första månaden efter dosjustering. Därefter en gång i månaden. Proteinuri En gång i månaden Andra markörer för renal tubulär funktion (t.ex. glykosuri hos patienter utan diabetes och låga serumhalter av kalium, fosfat, magnesium eller urat, fosfaturi, aminosyra) När det är nödvändigt. Serumtransaminaser, bilirubin, alkaliskt fosfatas Innan behandling påbörjas. Varannan vecka under den första behandlingsmånaden. Därefter en gång i månaden. Auditiva och oftalmiska tester Innan behandling påbörjas. Därefter en gång om året. Kroppsvikt, tillväxt och sexuell utveckling Årligen hos barn.

Hos patienter med kort livslängd (t.ex. högrisk myolodysplastiska syndrom), särskilt när samtidig sjuklighet kan öka risken för biverkningar, kan fördelen med EXJADE vara begränsad och mindre än riskerna. Följaktligen rekommenderas inte behandling med EXJADE till dessa patienter.

Försiktighet bör iakttas hos äldre patienter på grund av en högre frekvens av biverkningar (särskilt diarré).

Data för barn med icke-transfusionsberoende talassemi är mycket begränsade (se avsnitt 5.1). Följaktligen bör EXJADE -behandling i den pediatriska populationen övervakas mycket noga med avseende på oönskade effekter och för att övervaka järnbelastningen. Vidare bör läkare vara medvetna om att konsekvenserna av långvarig exponering hos dessa patienter för närvarande är okända innan de behandlar barn med icke-transfusionsberoende thalassemi och överdriven järnöverbelastning med EXJADE.

Gastrointestinala störningar

Övre gastrointestinala sår och blödning har rapporterats hos patienter som får EXJADE, inklusive barn och ungdomar. Flera sår har observerats hos vissa patienter (se avsnitt 4.8). Det har rapporterats om komplicerade sår med perforering av matsmältningssystemet. Det har också rapporterats om dödlig gastrointestinal blödning, särskilt hos äldre patienter som hade hematologiska maligniteter och / eller lågt antal blodplättar. Läkare och patienter bör informeras under behandling med EXJADE. var uppmärksam på tecken och symtom på gastrointestinal sår och blödning och starta omedelbart utvärdering och samtidig behandling om en allvarlig gastrointestinal biverkning misstänks. Försiktighet bör iakttas hos patienter som tar EXJADE i kombination med substanser som har erkänt ulcerogen potential, såsom icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel, kortikosteroider eller orala bisfosfonater, hos patienter som behandlas med antikoagulantia och hos patienter med trombocytantal lägre än 50.000 / mm3 (50 x 109 / l) (se avsnitt 4.5).

Hudsjukdomar

Hudutslag kan förekomma under behandling med EXJADE. I de flesta fall försvinner utslaget spontant. Om behandlingsavbrott är nödvändigt kan behandlingen återupptas efter att utbrottet har lösts, med en lägre dos som sedan gradvis kan ökas. I allvarliga fall kan behandlingen återupptas i samband med oral steroidadministrering under en kort tid. Fall av Stevens-Johnsons syndrom (SJS) har rapporterats efter marknadsföring. Risken för andra allvarligare hudreaktioner [toxisk epidermal nekrolys (TEN), läkemedelsreaktion med eosinofili och systemiska symptom (DRESS)] kan inte uteslutas. Om SJS eller någon annan allvarlig hudreaktion misstänks måste EXJADE avbrytas omedelbart och får inte återinföras.

Överkänslighetsreaktioner

Fall av allvarliga överkänslighetsreaktioner (såsom anafylaksi och angioödem) har rapporterats hos patienter som får EXJADE, med reaktionens början i de flesta fall inom den första behandlingsmånaden (se avsnitt 4.8). Om sådana reaktioner inträffar ska EXJADE avbrytas och lämplig medicinsk intervention vidtas. På grund av risken för anafylaktisk chock ska deferasirox inte återinföras hos patienter som upplevt en överkänslighetsreaktion (se avsnitt 4.3).

Syn och hörsel

Auditiva (hörselnedsättning) och okulära (linsopacitet) störningar har rapporterats (se avsnitt 4.8). Det rekommenderas att auditiva och oftalmiska undersökningar (inklusive fundoskopi) utförs innan behandling påbörjas och med jämna mellanrum därefter (var 12: e månad) . Om störningar noteras under behandlingen kan en dosreduktion eller avbrott av behandlingen övervägas.

Blodsjukdomar

Hos patienter som behandlats med EXJADE har fall av marknadsföring av leukopeni, trombocytopeni eller pancytopeni (eller förvärring av dessa cytopenier) och försämring av anemi rapporterats. De flesta av dessa patienter hade redan existerande hematologiska störningar som ofta är förknippade med insufficiens. en bidragande eller försvårande roll i behandlingen kan inte uteslutas Avbrytande av behandlingen bör övervägas hos patienter som utvecklar cytopeni som inte kan hänföras till någon orsak.

Andra överväganden

Det rekommenderas att serumferritinnivåerna övervakas varje månad för att bedöma patientens svar på behandlingen (se avsnitt 4.2). Om serumferritin konsekvent faller under 500 mcg / l (i järnöverbelastning på grund av blodtransfusioner) eller under 300 mcg / l (vid icke-transfusionsberoende talassemisyndrom), bör möjligheten att "avbryta behandlingen" övervägas.

Resultat av serumkreatinin, serumferritin och serumtransaminas -tester bör registreras och utvärderas regelbundet för att övervaka deras framsteg. Resultaten bör också rapporteras i anteckningsboken som tillhandahålls patienten.

I en klinisk studie påverkade behandling med EXJADE i upp till 5 år inte tillväxten och den sexuella utvecklingen hos behandlade pediatriska patienter. Som en allmän försiktighetsåtgärd för hantering av pediatriska patienter med järnöverbelastning på grund av blodtransfusioner bör dock kroppsvikt, tillväxt och sexuell utveckling övervakas med jämna mellanrum (var 12: e månad).

Hjärtdysfunktion är en känd komplikation av svår järnöverbelastning. Hos patienter med kraftig järnöverbelastning ska hjärtfunktionen övervakas under långtidsbehandling med EXJADE.

Varje tablett innehåller 136 mg laktos. Patienter med sällsynta ärftliga problem med galaktosintolerans, Lapp-laktasbrist, glukos-galaktosmalabsorption eller svår laktasbrist ska inte ta detta läkemedel.

04.5 Interaktioner med andra läkemedel och andra former av interaktion

Säkerheten för EXJADE i kombination med andra järnkelatatorer har inte fastställts. Därför ska det inte kombineras med andra järnkelatbehandlingar (se avsnitt 4.3).

Samtidig administrering av EXJADE med substanser som har erkänt ulcerogen potential, såsom icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (inklusive högdos acetylsalicylsyra), orala kortikosteroider eller bisfosfonater kan öka risken för gastrointestinal toxicitet (se avsnitt 4.4). EXJADE med antikoagulantia kan också öka risken för gastrointestinal blödning Noggrann klinisk övervakning krävs när deferasirox kombineras med dessa ämnen.

Biotillgängligheten för deferasirox ökade variabelt vid samtidig behandling med mat. EXJADE bör därför tas på tom mage minst 30 minuter före mat, helst vid samma tid varje dag (se avsnitt 4.2 och 5.2).

Deferasirox metaboliseras av UGT -enzymer. I en studie på friska frivilliga resulterade samtidig administrering av EXJADE (engångsdos på 30 mg / kg) och den potenta UGT -enzyminduceraren rifampicin (upprepad dos på 600 mg / dag) i en minskning av deferasirox -exponeringen med 44% (90 % CI: 37% - 51%). Därför kan samtidig användning av EXJADE med potenta UGT -enzyminducerare (t.ex. rifampicin, karbamazepin, fenytoin, fenobarbital, ritonavir) leda till minskad effekt av EXJADE. dosen EXJADE.

I en mekanistisk studie för att bestämma graden av enterohepatisk recirkulation minskade kolestyramin signifikant exponering för deferasirox (se avsnitt 5.2).

I en studie på friska frivilliga resulterade samtidig administrering av EXJADE och midazolam (substrat av cytokrom CYP3A4) i en minskning av midazolamexponeringen med 17% (90% CI: 8% - 26%). I klinisk praxis kan denna effekt därför vara försiktig bör utövas när deferasirox kombineras med läkemedel som metaboliseras via CYP3A4 (t.ex. cyklosporin, simvastatin, hormonella preventivmedel, bepridil, ergotamin) med tanke på eventuell minskning av deras effekt.

I en studie på friska frivilliga gav samtidig administrering av deferasirox som en måttlig hämmare av CYP2C8 (30 mg / kg / dag) med CYP2C8 -substratrepaglinid, som en engångsdos på 0,5 mg, ökad AUC och Cmax. Repaglinid cirka 2,3 gånger ( 90% CI [2,03-2,63]) respektive 1,6 gånger (90% CI [1,42-1,84]) av repaglinid högre än 0,5 mg har inte fastställts, samtidig användning av deferasirox och repaglinid bör undvikas. Stäng klinisk och blod glukosövervakning bör utföras om kombinationen verkar nödvändig (se avsnitt 4.4). En interaktion mellan deferasirox och andra CYP2C8 -substrat som paklitaxel kan inte uteslutas.

I en studie på friska frivilliga resulterade samtidig administrering av EXJADE som en CYP1A2 -hämmare (upprepad dos på 30 mg / kg / dag) och CYP1A2 -substrat teofyllin (engångsdos på 120 mg) till en ökning av AUC. 84% teofyllin (90) % CI: 73% -95%). Engångsdos Cmax påverkades inte, men vid kronisk administrering förväntas en ökning av teofyllin Cmax. Därför rekommenderas inte samtidig användning av EXJADE och teofyllin. Om EXJADE och teofyllin används samtidigt bör övervakning av teofyllinkoncentrationen och en minskning av teofyllindosen övervägas. En interaktion mellan EXJADE och andra CYP1A2 -substrat bör inte övervägas. Det kan övervägas uteslutna. Samma rekommendationer gällande teofyllin gäller ämnen som övervägande metaboliseras av cytokrom CYP1A2 och som har ett smalt terapeutiskt index (t.ex. klozapin, tizanidin).

Samtidig administrering av EXJADE och aluminiumhaltiga antacida preparat har inte formellt studerats. Även om deferasirox har en lägre affinitet för aluminium än för järn, rekommenderas det inte att ta EXJADE-tabletter med aluminiumhaltiga antacida.

Samtidig administrering av EXJADE och C -vitamin har inte formellt studerats. C -vitamindoser på upp till 200 mg per dag har inte förknippats med negativa konsekvenser.

Ingen interaktion observerades mellan EXJADE och digoxin hos friska vuxna frivilliga.

04.6 Graviditet och amning

Graviditet

För deferasirox finns inga kliniska data om exponerade graviditeter tillgängliga. Djurstudier har visat reproduktionstoxicitet vid doser som visat sig vara modernt toxiska (se avsnitt 5.3). Den potentiella risken för människor är okänd.

Som en försiktighetsåtgärd rekommenderas att inte använda EXJADE under graviditeten om det inte är absolut nödvändigt.

EXJADE kan minska effekten av hormonella preventivmedel (se avsnitt 4.5).

Matdags

I djurstudier befanns deferasirox snabbt och i stor utsträckning utsöndras i bröstmjölk. Inga effekter på avkomman observerades. Det är okänt om deferasirox utsöndras i bröstmjölk. Amning rekommenderas inte när du tar EXJADE.

Fertilitet

Inga fertilitetsdata finns tillgängliga för människor. Hos djur har inga negativa effekter på manlig eller kvinnlig fertilitet hittats (se avsnitt 5.3).

04.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner

Inga studier av EXJADEs effekt på förmågan att framföra fordon och använda maskiner har utförts. Patienter som upplever yrsel, en ovanlig biverkning, bör vara försiktiga när de kör bil eller använder maskiner (se avsnitt 4.8).

04.8 Biverkningar

Sammanfattning av säkerhetsprofilen

De vanligaste reaktionerna som rapporterats under kronisk behandling med EXJADE hos vuxna och barn inkluderar gastrointestinala störningar hos cirka 26% av patienterna (främst illamående, kräkningar, diarré eller buksmärtor) och utslag hos cirka 7% av patienterna. Diarré rapporterades oftast hos barn mellan 2 och 5 år och hos äldre. Dessa reaktioner är dosberoende, mestadels milda till måttliga i intensitet, vanligtvis övergående och försvinner i de flesta fall även vid fortsatt behandling.

Under kliniska prövningar upplevde cirka 36% av patienterna ökningar av serumkreatinin> 33% i två eller flera på varandra följande bestämningar, några gånger över den övre gränsen för det normala intervallet. De var dosberoende. Ungefär två tredjedelar av patienterna som upplevde en ökning i serumkreatinin återvände till under 33% utan dosjustering. Hos de återstående patienterna svarade ökningen av serumkreatinin inte alltid på dosreduktion eller avbrott i behandlingen. I vissa fall efter dosreduktion observerades endast stabilisering av serumkreatininvärden. (se avsnitt 4.4).

I en retrospektiv metaanalys av 2 102 vuxna och pediatriska beta-thalassemi-patienter med transfusionell järnöverbelastning (inklusive patienter med olika egenskaper som transfusionsintensitet, dos och behandlingstid) behandlade i två randomiserade kliniska prövningar och fyra öppna studier som varade till fem år observerades en minskning av genomsnittligt kreatininclearance på 13,2% hos vuxna patienter (95% KI: -14,4%, -12,1%; n = 935) och 9, 9% hos barn (95% KI: -11,1 %, -8,6%; n = 1142) under det första behandlingsåret. I en delmängd av patienter som följts i mer än ett år (n = 250 upp till fem år) sågs ingen ytterligare minskning av medelvärdet för kreatininclearance under de följande åren.

I en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, ettårig studie på patienter med icke-transfusionsberoende talassemisyndrom och järnöverbelastning, rapporterades de vanligaste studierelaterade biverkningarna av patienter som behandlats med EXJADE 10 mg / kg / dag var diarré (9,1%), utslag (9,1%) och illamående (7,3%). Förändringar i serumkreatinin och kreatininclearance rapporterades hos 5,5% respektive 1,8% av patienterna som behandlades med EXJADE 10 mg / kg / dag. Leverhöjningar av transaminas högre än 2 gånger baslinjen och 5 gånger den övre normalgränsen rapporterades hos 1,8% av patienter som behandlats med EXJADE 10 mg / kg / dag.

Tabell över biverkningar

Biverkningarna rankas nedan enligt följande konvention: mycket vanligt (≥ 1/10); vanliga (≥1 / 100,

bord 1

Störningar i blodet och lymfsystemet Okänt: Pancytopeni1, trombocytopeni1, försämring av anemi1, neutropeni Störningar i immunsystemet Okänt: Överkänslighetsreaktioner (inklusive anafylaksi och angioödem) 1 Metabolism och näringsstörningar Okänt: Metabolisk acidos Psykiatriska störningar Ovanlig: Ångest, sömnstörningar Nervsystemet Allmänning: Huvudvärk Ovanlig: Yrsel Ögonbesvär Ovanlig: Tidig grå starr, makulopati Sällsynt: Optisk neurit Öron- och labyrintstörningar Ovanlig: Förlust av hörsel Andningsvägar, bröstkorg och mediastinum Ovanlig Faryngolaryngeal smärta Gastrointestinala störningar Allmänning: Diarré, förstoppning, kräkningar, illamående, buksmärtor, bukspänning, dyspepsi Ovanlig: Gastrointestinal blödning, magsår (inklusive flera sår), duodenalsår, gastrit Sällsynt: Esofagit Okänt: Gastrointestinal perforering Lever- och gallvägar Allmänning: Ökade transaminaser Ovanlig: Hepatit, kolelithiasis Okänt: Leverfel 1 Hud och subkutan vävnad Allmänning: Hudutslag, klåda Ovanlig: Pigmenteringsstörningar Okänt: Stevens-Johnsons syndrom1, leukocytoklastisk vaskulit1, urtikaria1, erythema multiforme1, alopecia1 Njurar och urinvägar Väldigt vanligt: Ökat blodkreatinin Allmänning: Proteinuri Ovanlig: Renal tubulopati (förvärvat Fanconis syndrom), glykosuri Okänt: Akut njursvikt1, tubulointerstitiell nefrit1, nefrolithiasis, njurtubulär nekros1 Allmänna störningar och tillstånd på administreringsstället Ovanlig: Pyrexi, ödem, trötthet

1 Biverkningar som rapporterats under marknadsföringsupplevelsen De härrör från spontana rapporter för vilka det inte alltid är möjligt att säkert fastställa frekvensen eller ett orsakssamband med läkemedelsexponering.

Gallstenar och relaterade gallvägar har rapporterats hos cirka 2% av patienterna.Förhöjning av transaminaser rapporterades som en negativ läkemedelsreaktion hos 2% av patienterna. En ökning av transaminaser mer än 10 gånger den övre gränsen för det normala intervallet, som tyder på hepatit, var ovanlig (0,3%). Efter marknadsföring har leversvikt, ibland dödligt, rapporterats med EXJADE., Särskilt hos patienter med existerande levercirros (se avsnitt 4.4). Fall efter marknadsföring av metabolisk acidos har rapporterats. Majoriteten av dessa patienter hade nedsatt njurfunktion, njurtubulopati (Fanconis syndrom) eller diarré eller tillstånd där syra-bas-obalans är en känd komplikation (se avsnitt 4.4). Allvarlig akut pankreatit kan potentiellt uppstå som en komplikation av gallsten (och relaterade gallsjukdomar). Liksom med andra järnkelaterande behandlingar har högfrekvent hörselnedsättning och grumling av linsen (tidig grå starr) ovanligt observerats hos patienter som behandlats med EXJADE (se avsnitt 4.4).

Pediatrisk population

Diarré rapporterades vanligare hos barn i åldern 2 till 5 år än hos äldre patienter.

Renal tubulopati har huvudsakligen rapporterats hos barn och ungdomar med beta-talassemi som behandlats med EXJADE.

Rapportering av misstänkta biverkningar

Rapportering av misstänkta biverkningar som inträffar efter godkännande av läkemedlet är viktigt eftersom det möjliggör kontinuerlig övervakning av läkemedlets nytta / riskbalans.Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera alla misstänkta biverkningar via det nationella rapporteringssystemet. I "bilaga V .

04.9 Överdosering

Fall av överdosering (2-3 gånger den föreskrivna dosen i flera veckor) har rapporterats. I ett fall ledde detta till subklinisk hepatit som försvann efter "avbrytande av behandlingen. Enstaka doser på 80 mg / kg hos järnöverbelastade talassemipatienter orsakade lätt illamående och diarré.

Akuta tecken på överdos kan vara illamående, kräkningar, huvudvärk och diarré. Överdosering kan behandlas genom induktion av uppkastning eller magsköljning och med symptomatisk behandling.

05.0 FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER

05.1 Farmakodynamiska egenskaper

Farmakoterapeutisk grupp: järnkelateringsmedel.

ATC -kod: V03AC03.

Handlingsmekanism

Deferasirox är en oralt aktiv kelator, mycket selektiv för järn (III). Det är en trefaldig ligand som binder järn med hög affinitet i ett förhållande 2: 1. Deferasirox främjar utsöndring av järn, främst i avföringen.Deferasirox har en låg affinitet för zink och koppar och orsakar inte en stadig minskning av serumhalterna av dessa metaller.

Farmakodynamiska effekter

I en metabolisk studie av järnbalans hos järnöverbelastade vuxna talassemipatienter inducerade EXJADE vid dagliga doser på 10, 20 och 40 mg / kg genomsnittlig nettoutsöndring på 0,199, 0,329 respektive 0,445 mg Fe / kg, kroppsvikt / dag.

Klinisk effekt och säkerhet

EXJADE har studerats hos 411 vuxna patienter (ålder ≥16 år) och 292 barn (2 år till sicklecellanemi och andra medfödda och förvärvade anemier (myelodysplastiska syndrom, Diamond-Blackfan syndrom, aplastisk anemi och andra mycket sällsynta anemi).

Daglig behandling av ofta transfunderade vuxna och pediatriska patienter med beta-talassemi i doser på 20 och 30 mg / kg under ett år ledde till en minskning av kroppens totala järnindikatorer; järnkoncentrationen i levern minskade med i genomsnitt -0,4 respektive -8,9 mg Fe / g lever (torrvikt från biopsi), och serumferritin reducerades med cirka -36 respektive -926 mcg / l i genomsnitt. Vid samma doser var förhållandet mellan järnutsöndring och järnintag 1,02 (indikerar en nettojärnbalans) respektive 1,67 (indikerar en "nettojärneliminering). EXJADE inducerade liknande svar hos patienter med järnöverbelastning påverkad av andra anemier. Dagligen doser på 10 mg / kg under ett år kan bibehålla leverjärn- och serumferritinnivåer i blodet och framkalla en nettojärnbalans hos patienter som får sällsynta transfusioner eller erytrocytoaferes. användas för att övervaka reaktion på terapi. De begränsade kliniska data (29 patienter med normal hjärtfunktion vid baslinjen) med användning av MR visar att behandling med EXJADE 10-30 mg / kg / dag i 1 år också kan minska järnhalterna i hjärtat (i genomsnitt ökningen av MR T2 * var från 18,3 till 23,0 millisekunder).

Huvudanalysen av den pivotala jämförarstudien som utfördes på 586 patienter med betatalassemi och järnöverbelastning på grund av blodtransfusioner visade inte att EXJADE inte var underlägsen deferoxamin i analysen av den totala patientpopulationen. En post-hoc-analys av denna studie visar att i undergruppen av patienter med hepatisk järnkoncentration ≥7 mg Fe / g torrvikt behandlad med EXJADE (20 och 30 mg / kg) eller deferoxamin (35 till ≥50 mg / kg), kriterierna för inferioritet uppfyllts. Men hos patienter med leverjärnkoncentration

Prekliniska och kliniska studier har visat att EXJADE kan vara aktivt som deferoxamin när det används i ett dosförhållande 2: 1 (t.ex. är en dos EXJADE numeriskt hälften av dosen deferoxamin). Denna doseringsrekommendation har dock inte utvärderats prospektivt i kliniska prövningar.

Dessutom, hos patienter med hepatisk järnkoncentration ≥7 mg Fe / g torrvikt som lider av olika sällsynta anemier eller sicklecellanemi, orsakar EXJADE upp till 20 och 30 mg / kg en minskning av järn- och serumkoncentrationerna av ferritin som kan jämföras med erhållna hos patienter med beta -talassemi.

Hos patienter med icke-transfusionsberoende talassemisyndrom och järnöverbelastning utvärderades behandlingen med EXJADE i en ettårig, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie. Studien jämförde effekten av två olika deferasirox -behandlingar (startdoser på 5 och 10 mg / kg / dag, 55 patienter i varje arm) och motsvarande placebo (56 patienter). 145 vuxna patienter och 21 barn. Den primära effektparametern var förändringen i leverjärnkoncentration (LIC) från baslinjen efter 12 månaders behandling. En av de sekundära effektparametrarna var förändringen i serumferritin mellan baslinjen och fjärde trimestern. startdos på 10 mg / kg / dag, EXJADE ledde till en minskning i total kroppsjärnindikatorer. I genomsnitt minskade hepatisk järnkoncentration med 3,80 mg Fe / g / torrvikt hos patienter behandlade med EXJADE (initial dos på 10 mg / kg / dag) och ökade med 0,38 mg Fe / g / torrvikt hos patienter som behandlats med placebo (s

Europeiska läkemedelsmyndigheten har skjutit upp skyldigheten att lämna in resultaten från studier med EXJADE i en eller flera undergrupper av den pediatriska populationen för behandling av kronisk järnöverbelastning som kräver kelatbehandling (se avsnitt 4.2 för information om pediatrisk användning).

05.2 Farmakokinetiska egenskaper

Absorption

Deferasirox absorberas efter oral administrering med en mediantid till maximal plasmakoncentration (Tmax) på cirka 1,5 till 4 timmar. Den absoluta biotillgängligheten (AUC) för deferasirox från EXJADE -tabletter är cirka 70% jämfört med en intravenös dos. Total exponering (AUC) fördubblades ungefär vid intag av en fettrik måltid (fettinnehåll> 50% av kalorierna) och ökade med cirka 50% vid intag av en standardmåltid. Biotillgänglighet (AUC) deferasirox var måttligt (cirka 13-25 %) högre när det intas 30 minuter före normala eller fetma måltider.

Distribution

Deferasirox är starkt (99%) bundet till plasmaproteiner, nästan uteslutande till serumalbumin, och har en liten distributionsvolym på cirka 14 liter hos vuxna.

Biotransformation

Glukuronidering är den viktigaste metaboliska vägen för deferasirox, med efterföljande gallutskillnad. Dekonjugering av glukuronider i tarmen och efterföljande reabsorption (enterohepatisk recirkulation) kommer sannolikt att inträffa: I en studie på friska frivilliga resulterade administrering av kolestyramin efter en enda dos deferasirox i en 45% minskning av deferasirox exponering. (AUC).

Deferasirox är huvudsakligen glukuroniderat via UGT1A1 och i mindre utsträckning UGT1A3. Den CYP450 katalyserade (oxidativa) metabolismen av deferasirox verkar vara liten hos människor (cirka 8%). In vitro ingen inhibering av deferasirox -metabolism av hydroxyurea observerades.

Eliminering

Deferasirox och dess metaboliter utsöndras huvudsakligen i avföringen (84% av dosen). Renal utsöndring av deferasirox och dess metaboliter är minimal (8% av dosen) Den genomsnittliga eliminationshalveringstiden (t1 / 2) varierar från 8 till 16 timmar. MRP2- och MXR -transportörer (BCRP) är inblandade i utsöndring av deferasirox via gallan.

Linjäritet / Icke-linjäritet

Under steady-state-förhållanden ökar Cmax och AUC0-24h för deferasirox ungefär linjärt med dosen. Vid multipel dosering ökar exponeringen med en ackumuleringsfaktor på 1,3 till 2,3.

Kännetecken för patienter

Pediatriska patienter

Den totala exponeringen för ungdomar (12 till ≤17 år) och barn (2 till

Sex

Kvinnor har ett måttligt lägre (17,5%) tydligt clearance för deferasirox än män. Eftersom dosen justeras individuellt enligt svaret förväntas detta inte få kliniska konsekvenser.

Äldre patienter

Farmakokinetiken för deferasirox har inte studerats hos äldre patienter (65 år och äldre).

Njur- eller leverinsufficiens

Farmakokinetiken för deferasirox har inte studerats hos patienter med nedsatt njurfunktion. Farmakokinetiken för deferasirox påverkas inte av levertransaminasnivåer upp till 5 gånger den övre gränsen för det normala intervallet.

I en klinisk studie med enstaka doser på 20 mg / kg deferasirox ökade den genomsnittliga exponeringen med 16% hos personer med lätt nedsatt leverfunktion (Child-Pugh klass A) och med 76% hos personer med måttligt nedsatt leverfunktion. (Child-Pugh-klass B) jämfört med försökspersoner med normal leverfunktion Hos patienter med lätt till måttligt nedsatt leverfunktion ökade medelvärdet för deferasirox med 22%. Hos personer med allvarligt nedsatt leverfunktion (Child -Pugh klass C) ökade exponeringen 2,8 gånger (se avsnitt 4.2 och 4.4).

05.3 Prekliniska säkerhetsdata

Icke-kliniska data avslöjar ingen särskild risk för järnöverbelastningspatienter baserat på konventionella studier av säkerhetsfarmakologi, toxicitet vid upprepade doser, gentoxicitet eller cancerframkallande potential. Huvudfynden var njurtoxicitet och linsopacitet (grå starr). Liknande bevis sågs hos nyfödda och unga djur. Renal toxicitet antas främst bero på järnförlust hos djur som inte hade järnöverbelastning tidigare.

Genotoxicitetstester in vitro var negativa (Ames -test, kromosomalt aberrationstest) eller positiva (skärm V79). Deferasirox orsakade bildandet av mikrokärnor in vivo i benmärgen, men inte i levern, hos råttor som inte får järnmängd vid dödliga doser. Inga sådana effekter observerades hos råttor som inte fick järnbelastning. Deferasirox var inte cancerframkallande när det administrerades till råttor i en 2-årig studie och p53 +/- transgena heterozygotiska möss i en 6-månaders studie.

Potentialen för reproduktionstoxicitet utvärderades hos råttor och kaniner. Deferasirox var inte teratogent, men orsakade en ökad frekvens av skelettförändringar och dödfödda hos råtta vid höga doser som var allvarligt giftiga för den icke-järnöverbelastade mamman. Deferasirox orsakade inga andra effekter på fertilitet eller reproduktion.

06.0 LÄKEMEDELSINFORMATION

06.1 Hjälpämnen

Laktosmonohydrat

Crospovidon typ A

Mikrokristallin cellulosa

Povidon

Natriumlaurylsulfat

Vattenfri kolloidal kiseldioxid

Magnesiumstearat

06.2 Oförenlighet

Dispersion i kolsyrade drycker eller mjölk rekommenderas inte på grund av skumning respektive långsam dispersion. Tabletterna ska inte tuggas eller sväljas hela.