Aktiva ingredienser: Frovatriptan
URADOL 2,5 mg filmdragerade tabletter
Varför används Auradol? Vad är det för?
Auradol 2,5 mg tabletter innehåller frovatriptan, ett läkemedel för behandling av migrän som tillhör klassen triptaner (selektiva 5-hydroxytryptamin (5HT1) receptoragonister).
Auradol 2,5 mg tabletter är ett läkemedel för att behandla huvudvärksfasen av en migränattack eller -kris, med eller utan aura (en märklig momentan känsla du får före en "migrän, som varierar från person till person, men kan förändra till exempel syn , "lukt eller" hörsel).
Auradol 2,5 mg tabletter ska inte tas för att förhindra en migränattack.
Kontraindikationer När Auradol inte ska användas
Din läkare måste ha ställt en tydlig diagnos av migrän.
Ta inte Auradol:
- om du är allergisk (överkänslig) mot frovatriptan eller något annat innehållsämne i Auradol 2,5 mg tabletter
- om du har haft en hjärtinfarkt eller om du har eller har lider av känd kardiovaskulär sjukdom, såsom angina pectoris (kännetecknas av klämande smärta i bröstet, som kan sträcka sig till vänster arm) eller blodcirkulationsstörningar i benen eller armarna ( särskilt i fingrar och tår);
- om du har haft stroke eller övergående ischemisk attack (TIA);
- om du har svårt eller måttligt högt blodtryck eller om ditt blodtryck inte är korrekt kontrollerat
- om du har allvarlig leversjukdom (leversjukdom)
- i kombination med vissa andra läkemedel som också används för att behandla migrän (ergotamin och ergotaminderivat (inklusive metysergid) eller andra triptaner (5-hydroxytryptamin (5HT1) -agonister).
Försiktighetsåtgärder vid användning Vad du behöver veta innan du tar Auradol
Var särskilt försiktig med Auradol:
- om du är en patient med risk för kranskärlssjukdom, inklusive:
- om du är en vanlig rökare eller går på nikotinersättningsterapi
- om du är en klimakteriekvinna eller en man över 40 år.
I alla dessa fall, fråga din läkare innan du tar Auradol.
I mycket sällsynta fall kan intag av triptaner orsaka en känsla av kompression eller smärta i bröstet, även hos patienter som aldrig har haft hjärt -kärlsjukdom. Om detta inträffar, kontakta din läkare och ta inte andra doser av läkemedlet.
Interaktioner Vilka mediciner eller livsmedel kan ändra effekten av Auradol
Tala om för din läkare eller apotekspersonal om du tar eller nyligen har tagit andra läkemedel, även receptfria sådana.
Du ska inte ta detta läkemedel tillsammans med vissa andra läkemedel som används för att behandla migrän:
- särskilt ergotamin, ergotaminderivat (inklusive metysergid); det måste gå minst 24 timmar mellan behandlingen med dessa läkemedel och att ta Auradol 2,5 mg tabletter. På samma sätt ska du inte ta dessa läkemedel inom 24 timmar efter att du tagit en dos Auradol 2,5 mg tabletter;
- särskilt andra triptaner (5-HT1-agonister, såsom sumatriptan, almotriptan, eletriptan, naratriptan, rizatriptan eller zolmitriptan). Om inte annat anges av din läkare ska du inte ta detta läkemedel tillsammans med monoaminoxidashämmare (MAO -hämmare) som används för att behandla depression (fenelzin, isokarboxazid, tranylcypromin, moklobemid).
- Tala om för din läkare eller apotekspersonal om du tar orala preventivmedel eller selektiva serotoninåterupptagshämmare (citalopram, fluoxetin, fluvoxamin, paroxetin, sertralin).
Det rekommenderas att inte ta Auradol 2,5 mg tabletter samtidigt som johannesört (Hypericum perforatum).
Samtidig användning av Auradol med de läkemedel som anges ovan (särskilt monoaminoxidashämmare, selektiva serotoninåterupptagshämmare och johannesört) kan också öka risken för serotonergt syndrom (symptom som inkluderar: frossa, svettningar, agitation, tremor och plötslig sammandragning av muskler, illamående, feber, förvirring).
Kontakta din läkare eller apotekspersonal om du är osäker på om du ska ta andra läkemedel med Auradol 2,5 mg tabletter.
Användning av Auradol tillsammans med mat och dryck
Auradol 2,5 mg tabletter kan tas med mat eller på tom mage, alltid med lämplig mängd vatten.
Varningar Det är viktigt att veta att:
Graviditet och amning
Fråga din läkare eller apotekspersonal om råd innan du tar något läkemedel.
Auradol 2,5 mg tabletter ska inte tas under graviditet eller amning om inte din läkare rekommenderar det, men du ska inte amma i 24 timmar efter att du tagit Auradol och släng läckande mjölk under denna tid.
Köra och använda maskiner
Auradol 2,5 mg tabletter och migrän i sig kan göra dig dåsig.I dessa fall kan det vara farligt att köra bil eller använda maskin.
Viktig information om några av ingredienserna i Auradol
Denna produkt innehåller laktos. Om din läkare har fått veta att du inte tål vissa sockerarter, kontakta honom innan du tar detta läkemedel.
Dos, metod och administreringstid Hur man använder Auradol: Dosering
Ta alltid Auradol 2,5 mg tabletter exakt enligt läkarens anvisningar. Om du är osäker bör du kontakta din läkare.
Ta Auradol 2,5 mg tabletter så snart som möjligt efter uppkomsten av migrän med huvudvärk. Svälj tabletten hel med vatten.
Om den första dosen inte har någon effekt, ta inte en andra dos under samma anfall. Vid andra efterföljande kriser kan Auradol 2,5 mg tabletter tas.
Om du har lättnad efter den första dosen och sedan migränen återkommer inom 24 timmar kan du ta en andra dos så länge det är minst 2 timmar mellan de två doserna.
Överskrid inte maxdosen 5 mg (två tabletter) på 24 timmar.
Överdriven användning (upprepad flera dagar i följd) av Auradol 2,5 mg tabletter innebär felaktig användning av läkemedlet och kan orsaka ökade biverkningar och leda till kronisk daglig huvudvärk, för vilken behandlingen måste avbrytas tillfälligt. Kontakta din läkare om du börjar få alltför mycket frekvent eller daglig huvudvärk, eftersom det kan innebära att du lider av migrän mot missbruk.
Auradol ska inte användas till patienter under 18 år.
Eftersom det finns liten erfarenhet av patienter över 65 år rekommenderas inte användning av Auradol för patienter i denna åldersgrupp.
Överdosering Vad du ska göra om du har tagit för mycket Auradol
Om du har tagit för stor mängd av Auradol
Om du av misstag tar en överdos av detta läkemedel, tala omedelbart med din läkare eller apotekspersonal eller gå till närmaste sjukhusets akutmottagning, kom ihåg att ta med dig läkemedelsförpackningen eller denna bipacksedel.
Om du slutar ta Auradol
Inga särskilda försiktighetsåtgärder behövs för att sluta ta läkemedlet.
Om du har ytterligare frågor om användningen av denna produkt, fråga din läkare eller apotekspersonal.
Biverkningar Vilka är biverkningarna av Auradol
Liksom alla läkemedel kan Auradol 2,5 mg tabletter orsaka biverkningar men alla användare behöver inte få dem.
Efter några minuters intag av läkemedlet är det möjligt att uppleva en känsla av kompression eller smärta i bröstet, ibland till och med intensiv och potentiellt sträcker sig upp till halsen; när detta händer, kontakta din läkare och ta inga fler doser av läkemedlet.
De biverkningar som rapporterades under kliniska prövningar med Auradol 2,5 mg tabletter var tillfälliga, generellt milda till måttliga och försvann spontant. Några av de rapporterade symtomen kan orsakas av själva migränen.
Följande biverkningar har observerats vanligt (uppskattad frekvens: mer än 1 av 100 personer och färre än 1 av 10 personer):
- illamående (illamående), muntorrhet, matsmältningsproblem, magont
- trötthet, obehag i bröstet (känsla av lätt tyngd, tryck eller kompression i bröstet);
- huvudvärk, yrsel, stickningar och stickningar, särskilt i armar och ben, minskning eller överdrift av känsliga känslor, svår sömnighet;
- värmevallningar;
- sammandragning i halsen;
- synstörningar;
- ökad svettning;
Följande biverkningar har observerats ovanligt (uppskattad frekvens: mer än 1 av 1000 personer och färre än 1 av 100 personer):
- förändrad smak, darrningar, dålig koncentration, slöhet, ökade taktila känslor, dåsighet, ofrivilliga muskelsammandragningar;
- diarré, svårigheter att svälja, gas i magen eller tarmarna, obehag i magen, svullen mage;
- ökad uppfattning av hjärtslag (hjärtklappning), snabb hjärtslag, ökat blodtryck, bröstsmärta (intensiv kompression eller känsla av tryck i bröstet);
- varm känsla, minskad tolerans mot värme och kyla, smärta, svaghet, törst, tröghet, ökad styrka, allmän känsla av att vara dålig, lätt eller dimmig känsla, snurrande känsla (yrsel);
- ångest, sömnlöshet, förvirring, nervositet, agitation, depression, förlust av en känsla av personlig identitet;
- känsla av kyla i händer och fötter;
- irritation i näsan, bihåleinflammation (bihåleinflammation), halsont och / eller stämband;
- muskelstelhet, muskel-ledvärk, smärta i händer och fötter, ryggont, ledvärk;
- ögonsmärta, ögonirritation, lätt överkänslighetsvärk;
- känslor av klåda;
- ringningar i öronen, öronvärk;
- uttorkning;
- frekvent lust att kissa, ökad mängd urin produceras;
- högt blodtryck.
Följande biverkningar har observerats sällan (uppskattad frekvens: mer än 1 av 10 000 personer och färre än 1 av 1 000 personer): -
- muskelkramper, muskel slapphet, minskade reflexer (hyporeflexi), rörelsestörningar;
- förstoppning, rapningar, halsbränna, irritabelt tarmsyndrom, blåsbildning i läpparna, läppvärk, spasmer i matstrupen, blåsor i munnen, sår i magen eller övre tunntarmen, smärta i körtlarna saliv, ont i munnen, tandvärk;
- feber;
- minnesförlust, onormala drömmar, personlighetsstörningar;
- näsblod, hicka, väsande andning, andningsproblem, ont i halsen;
- nattblindhet;
- hudrodnad, lyft av hår, lila fläckar eller fläckar på huden och kroppens slemhinnor, nässelfeber;
- långsam hjärtslag;
- obehag i örat, obehag i örat, kliande öra, känslig hörsel;
- ökning av bilirubin (ett ämne som produceras av levern) i blodet, minskning av kalcium i blodet, onormal urinanalys;
- lågt blodsocker;
- måste urinera ofta på natten, njursmärta;
- självförvållade skador (till exempel bett eller blåmärken);
- svullna lymfkörtlar;
- bröstsmärta eller obehag.
Det har förekommit fall av allergiska reaktioner mot Auradol, med hudirritation och några allvarliga allergiska reaktioner i hela kroppen (anafylaksi), med möjliga plötsliga andningssvårigheter, snabb hjärtslag och hjärtklappning. Sök omedelbart medicinsk hjälp om det behövs.
Tala om för din läkare eller apotekspersonal om någon av biverkningarna blir allvarlig eller om du märker några biverkningar som inte nämns i denna bipacksedel.
Giltighetstid och lagring
Använd inte Auradol 2,5 mg tabletter efter utgångsdatumet som anges på kartongen. Utgångsdatumet avser den sista dagen i månaden.
Förvaras vid högst 30 ° C.
Blister: Förvaras i originalförpackningen.
Flaska: förvara behållaren väl tillsluten.
Förvaras utom syn- och räckhåll för barn.
Läkemedel ska inte kastas i avloppsvatten eller hushållsavfall. Fråga din apotekare hur du ska kasta läkemedel som du inte använder längre. Detta hjälper till att skydda miljön.
Vad Auradol innehåller
Den aktiva substansen är frovatriptan 2,5 mg per tablett i form av succinatmonohydrat.
Övriga innehållsämnen är: vattenfri laktos, mikrokristallin cellulosa, magnesiumstearat, natriumstärkelseglykolat (typ A), vattenfri kolloidal kiseldioxid. Beläggning: vit OPADRY: titandioxid (E171), vattenfri laktos, hypromellos (E464), makrogol 3000, triacetin.
Hur Auradol ser ut och förpackningens innehåll
Auradol finns som runda filmdragerade tabletter, med bokstaven "m" präglad på ena sidan och siffran "2,5" på den andra.
Varje förpackning innehåller 1, 2, 3, 4, 6 eller 12 tabletter.
Varje flaska med säkerhetslock innehåller 30 tabletter.
Alla förpackningsstorlekar kanske inte marknadsförs.
Bipacksedel: AIFA (Italian Medicines Agency). Innehåll publicerat i januari 2016. Den information som finns finns kanske inte uppdaterad.
För att få tillgång till den senaste versionen är det lämpligt att gå till AIFA (Italian Medicines Agency) webbplats. Ansvarsfriskrivning och användbar information.
01.0 LÄKEMEDLETS NAMN
AURADOL 2,5 MG TABLETTER TÄCKADE MED FILM
02.0 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING
Varje filmdragerad tablett innehåller 2,5 mg frovatriptan (som succinatmonohydrat).
Hjälpämnen med kända effekter: cirka 100 mg laktos per tablett
För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1
03.0 LÄKEMEDELSFORM
Filmdragerad tablett (tablett).
Rund, bikonvex, belagd med vit film, med märket "m" på ena sidan och "2,5" på den andra.
04.0 KLINISK INFORMATION
04.1 Terapeutiska indikationer
Akut behandling av huvudvärksfasen i migränanfallet med eller utan aura.
AURADOL är indicerat för vuxna.
04.2 Dosering och administreringssätt
Dosering
Frovatriptan ska tas så snart som möjligt efter att migränattacken har börjat, men är också effektiv när den tas i ett avancerat skede. Frovatriptan ska inte användas som profylax.
Om patienten inte gynnas efter den första dosen frovatriptan, ska en andra dos inte tas för samma attack eftersom ingen fördel har visats.
Frovatriptan kan användas för efterföljande migränattacker.
Vuxna (18 till 65 år)
Den rekommenderade dosen frovatriptan är 2,5 mg.
Om huvudvärken återkommer efter första lindringen kan en andra dos tas med ett intervall på minst 2 timmar mellan de två doserna.
Den totala dagliga dosen bör inte överstiga 5 mg per dag.
Pediatrisk population (under 18 år)
Säkerhet och effekt för AURADOL hos barn och ungdomar under 18 år har inte fastställts. Användning i denna åldersgrupp rekommenderas därför inte. Inga data finns tillgängliga.
Äldre (över 65 år)
Data om användning av frovatriptan hos patienter över 65 år är begränsade, varför användning av denna patientgrupp rekommenderas inte.
Njurskador
Ingen dosjustering krävs hos patienter med nedsatt njurfunktion (se 5.2 Farmakokinetiska egenskaper).
Nedsatt leverfunktion
Ingen dosjustering krävs hos patienter med lätt eller måttligt nedsatt leverfunktion (se 5.2 Farmakokinetiska egenskaper). Frovatriptan är kontraindicerat hos patienter med allvarligt nedsatt leverfunktion (se 4.3 Kontraindikationer).
Administreringssätt
Oral användning.
Tabletten ska sväljas hel med vatten.
04.3 Kontraindikationer
• Överkänslighet mot frovatriptan eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt 6.1
• Patienter med hjärtinfarkt, ischemisk hjärtsjukdom, kranskärlsspasm (t.ex. Prinzmetals angina), perifer kärlsjukdom, patienter med symtom eller tecken som överensstämmer med ischemisk hjärtsjukdom.
• Svår eller måttligt svår arteriell hypertoni, lätt okontrollerad hypertoni.
• Tidigare cerebrovaskulär olycka (CVA) eller övergående ischemisk attack (TIA).
• Allvarlig leverinsufficiens (Child-Pugh C).
• Samtidig administrering av frovatriptan med ergotamin, ergotaminderivat (inklusive metysergid) eller med andra 5-hydroxytryptamin (5-HT1) receptoragonister.
04.4 Särskilda varningar och lämpliga försiktighetsåtgärder vid användning
Frovatriptan ska endast användas när en tydlig diagnos av migrän har ställts.
Frovatriptan är inte indicerat för behandling av hemiplegisk, basilar eller oftalmoplegisk migrän.
Som med andra behandlingar för migränattacker måste andra potentiellt allvarliga neurologiska tillstånd uteslutas innan man behandlar huvudvärk hos patienter utan en tidigare diagnos av migrän eller patienter som diagnostiserats med migrän men som har atypiska symptom. & EGRAVE; Det bör noteras att patienter med migrän löper ökad risk för vissa cerebro-vaskulära händelser (t.ex. CVA eller TIA).
Frovatriptans säkerhet och effekt under aurafasen, före fasen mot migränhuvudvärk, har inte fastställts.
Liksom andra 5-HT1-receptoragonister bör frovatriptan inte ges till patienter som löper risk för kranskärlssjukdom (CAD), inklusive storrökare eller patienter som behandlas med nikotin, utan föregående kardiovaskulär utvärdering (se 4.3 Kontraindikationer). Särskild uppmärksamhet bör ägnas postmenopausala kvinnor och män över 40 år som har dessa riskfaktorer.
En kardiovaskulär utvärdering kanske dock inte identifierar alla patienter med kardiovaskulär sjukdom. Allvarliga hjärthändelser har inträffat mycket sällan hos patienter som tar 5-HT1-receptoragonister i frånvaro av underliggande kardiovaskulär sjukdom.
Administrering av frovatriptan kan vara associerad med övergående symtom som bröstsmärta eller en känsla av brösttäthet som kan vara intensiv och sträcka sig till halsen (se 4.8 Biverkningar).
I de fall ovanstående symtom leder till misstanke om ischemisk hjärtsjukdom ska inga ytterligare doser av frovatriptan tas och ytterligare undersökningar bör utföras.
Patienterna bör informeras om de tidiga tecknen och symtomen på överkänslighetsreaktioner, inklusive hudsjukdomar, angioödem och anafylaksi (se avsnitt 4.8). Vid allvarliga allergiska / överkänslighetsreaktioner måste behandlingen med frovatriptan avbrytas omedelbart och får inte administreras om.
Du måste vänta 24 timmar efter att du tagit frovatriptan innan du administrerar en ergotaminliknande produkt. Minst 24 timmar efter administrering av en ergotamininnehållande produkt måste gå innan du tar frovatriptan (se 4.3 Kontraindikationer och 4.5 Interaktioner med andra läkemedel och andra former av interaktion).
Vid för frekvent användning (upprepade administreringar, flera dagar i följd, motsvarar felaktig användning av läkemedlet) kan den aktiva substansen ackumuleras och orsaka en ökning av biverkningar.
Långvarig användning av alla typer av smärtstillande medel för huvudvärk kan förvärra tillståndet. Om denna situation upplevs eller misstänks bör patienten konsultera en läkare och avbryta behandlingen. Hos patienter som lider av frekvent eller daglig huvudvärk trots (eller på grund av) regelbunden användning av huvudvärksmedicinering bör möjligheten till MOH (läkemedelsöveranvändningshuvudvärk) övervägas.
Överskrid inte den rekommenderade dosen frovatriptan.
Detta läkemedel innehåller laktos, därför bör patienter med sällsynta ärftliga problem med galaktosintolerans, Lapp-laktasbrist eller glukos-galaktosmalabsorption inte ta detta läkemedel.
Biverkningar kan ses vanligare vid samtidig administrering av triptaner (5HT -agonister) och preparat som innehåller johannesört (Hypericum perforatum).
04.5 Interaktioner med andra läkemedel och andra former av interaktion
KONKOMITANT ANVÄNDNING KONTRAINDIKERAS
Ergotamin och ergotaminderivat (inklusive metysergid) och andra 5 HT1 -agonister.
Risker för högt blodtryck, sammandragning av kranskärlen på grund av den additiva vasospastiska effekten vid samtidig användning vid samma migränattack (se 4.3 Kontraindikationer).
Effekter kan vara additiva. Det rekommenderas att vänta minst 24 timmar efter administrering av ergotaminprodukter innan frovatriptan administreras. Istället rekommenderas att vänta 24 timmar efter administrering av frovatriptan innan du administrerar en ergotaminprodukt (se 4.4. Varningar och försiktighetsåtgärder vid användning).
KOMMITT ANVÄNDNING REKOMMENDERAS INTE
Monoaminoxidashämmare
Frovatriptan är inte ett substrat för MAO-A, men en potentiell risk för serotonergt syndrom eller högt blodtryck kan inte uteslutas (se 5.2 Farmakokinetiska egenskaper).
KOMMITT ANVÄNDNING SOM KRÄVER FÖRSIKTIGHET
Selektiva serotoninåterupptagshämmare (citalopram, fluoxetin, fluvoxamin, paroxetin, sertralin)
Potentiell risk för högt blodtryck, koronar vasokonstriktion eller serotonergt syndrom.
Absolut efterlevnad av de rekommenderade doserna är en väsentlig faktor för att förebygga detta syndrom.
Metylergometrin
Risker för högt blodtryck, sammandragning av kranskärlen.
Fluvoxamin
Fluvoxamin är en potent hämmare av cytokrom CYP1A2 och har visat sig öka blodnivåerna av frovatriptan med 27-49%.
Orala preventivmedel
Hos kvinnor som tar orala preventivmedel är koncentrationen av frovatriptan 30% högre än hos kvinnor som inte tar preventivmedel. Det rapporterades ingen ökad förekomst av biverkningar.
Hypericum perforatum (johannesört) (via munnen)
Som med andra triptaner kan det öka risken för att utveckla serotonergt syndrom.
04.6 Graviditet och amning
Graviditet
Det finns ingen eller begränsad mängd data från användning av frovatriptan hos gravida kvinnor.
Djurstudier har visat reproduktionstoxicitet (se avsnitt 5.3). Den potentiella risken för män är okänd. AURADOL rekommenderas inte under graviditet och hos kvinnor i fertil ålder som inte använder preventivmedel om det inte är absolut nödvändigt.
Matdags
Det är okänt om Frovatriptan eller dess metaboliter utsöndras i bröstmjölk. Frovatriptan och / eller dess metaboliter utsöndras i mjölk från ammande råttor med en maximal koncentration upp till fyra gånger högre än den som finns i blod.
En amningsrisk för de nyfödda / spädbarnen kan inte uteslutas.
AURADOL rekommenderas inte under amning om det inte är absolut nödvändigt. I detta fall bör ett intervall på 24 timmar observeras.
04.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner
Inga studier har gjorts om förmågan att framföra fordon och använda maskiner.
Migrän eller behandling med frovatriptan kan orsaka dåsighet.Patienter bör informeras för att kunna bedöma deras förmåga att utföra komplexa åtgärder, såsom bilkörning, under migränattacker eller efter att ha tagit frovatriptan.
04.8 Biverkningar
Frovatriptan har administrerats till mer än 2700 patienter i rekommenderad dos på 2,5 mg och de vanligaste biverkningarna (yrsel, trötthet, parestesi, huvudvärk och värmevallningar. Biverkningar som rapporterats i kliniska protokoll med frovatriptan var övergående, i allmänhet milda eller måttliga och försvann spontant Några av de symtom som rapporteras som biverkningar kan vara symtom i samband med migrän.
Tabellen nedan visar alla biverkningar som ansågs relaterade till behandling med frovatriptan 2,5 mg och som visade en högre förekomst än placebo i 4 placebokontrollerade kliniska prövningar. De listas enligt minskande förekomst och efter system.Biverkningar som samlats in efter att läkemedlet släppts ut på marknaden anges med en asterisk *.
I två långsiktiga kliniska studier var de observerade effekterna inte annorlunda än de som rapporterats i tabellen.
Rapportering av misstänkta biverkningar
Rapportering av misstänkta biverkningar som inträffar efter godkännande av läkemedlet är viktigt eftersom det möjliggör kontinuerlig övervakning av läkemedlets nytta / riskbalans. Vårdpersonal uppmanas att rapportera alla misstänkta biverkningar via det nationella rapporteringssystemet. "Adress https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Överdosering
Data om överdosering av frovatriptan är begränsade. Den maximala engångsdosen frovatriptan administrerad till manliga och kvinnliga migränpatienter var 40 mg (16 gånger den rekommenderade kliniska dosen på 2,5 mg) och den maximala engångsdosen som administrerades till friska manliga försökspersoner var 100 mg (40 gånger den rekommenderade kliniska dosen). Båda var inte associerade med andra biverkningar än de som nämns i avsnitt 4.8. Emellertid har ett allvarligt fall av koronar vasospasm rapporterats efter marknadsföring efter att ha tagit fyra gånger den rekommenderade dosen frovatriptan i tre på varandra följande dagar hos en patient som tog ett tricykliskt antidepressivt medel som profylaktisk behandling för migrän. Han återhämtade sig.
Det finns ingen specifik motgift för frovatriptan. Eliminationshalveringstiden för frovatriptan är cirka 26 timmar (se 5.2 Farmakokinetiska egenskaper).
Effekterna av hemodialys eller peritonealdialys på plasmakoncentrationer av frovatriptan är inte kända.
Behandling
Vid överdosering av frovatriptan ska patienten övervakas noggrant i minst 48 timmar och nödvändig stödjande behandling ges.
05.0 FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiska egenskaper
Farmakoterapeutisk grupp: selektiv 5-HT1-receptoragonist
(N: centrala nervsystemet)
ATC -kod: NO2C C07
Frovatriptan är en selektiv 5-HT-receptoragonist som uppvisar hög affinitet för 5-HT1B- och 5-HT1D-bindningsställen i radioligandanalyser och uppvisar kraftiga agonisteffekter på 5-HT1B- och 5-HT1D-receptorer i funktionella biologiska analyser. Den uppvisar markerad selektivitet för 5-HT1B / 1D-receptorer och har ingen signifikant affinitet för 5-HT2, 5-HT3, 5-HT4, 5-HT6, a-adrenerga eller histaminreceptorer. Frovatriptan har ingen signifikant affinitet för bensodiazepinbindningsställen.
Frovatriptan verkar verka selektivt på de extracerebrala, intrakraniella artärerna, vilket hämmar överdriven utvidgning av dessa kärl under migrän. Vid kliniskt aktiva koncentrationer producerade frovatriptan sammandragning av isolerade mänskliga cerebrala artärer med liten eller ingen effekt på isolerade mänskliga kransartärer.
Frovatriptans kliniska effekt vid behandling av migränhuvudvärk och medföljande symtom studerades i tre placebokontrollerade multicenterstudier.I dessa studier var frovatriptan 2,5 mg signifikant överlägsen placebo både när det gäller första svaret på huvudvärk, efter 2 och 4 timmar efter administrering, både när det gäller tid till initialt svar.
Smärtlindring (minskning av måttligt-svår till mild huvudvärk eller dess försvinnande) efter 2 timmar var 37-46% med frovatriptan och 21-27% med placebo.
Komplett smärtlindring efter 2 timmar var 9-14% med frovatriptan och 2-3% med placebo.
Den maximala effekten av frovatriptan uppnås på 4 timmar.
I en klinisk studie som jämförde frovatriptan 2,5 mg med sumatriptan 100 mg var effekten av frovatriptan 2,5 mg efter 2 och 4 timmar något lägre än effekten av sumatriptan 100 mg. Förekomsten av biverkningar var något lägre med frovatriptan 2,5 mg jämfört med 100 mg sumatriptan.
Ingen jämförelse studie har utförts mellan frovatriptan 2,5 mg och sumatriptan 50 mg.
Hos vissa friska äldre försökspersoner har övergående förändringar i systoliskt blodtryck (inom normala gränser) rapporterats efter en oral dos på 2,5 mg frovatriptan.
05.2 "Farmakokinetiska egenskaper
Absorption
Efter administrering av en enkel 2,5 mg oral dos till friska försökspersoner är den genomsnittliga maximala plasmakoncentrationen av frovatriptan (Cmax), uppnådd mellan 2 och 4 timmar, 4,2 ng / ml hos män och 7,0 ng / ml hos kvinnor. Medelarean under kurvan (AUC) är 42,9 respektive 94,0 ng.h / ml för hanar respektive honor.
Den orala biotillgängligheten är 22% hos män och 30% hos kvinnor.
Frovatriptans farmakokinetik är liknande hos friska försökspersoner och patienter med migrän och det finns ingen skillnad i farmakokinetiska parametrar hos patienter under migränkrisen eller i perioden mellan attackerna.
Frovatriptan uppvisar i allmänhet linjär farmakokinetik över det dosintervall som används i kliniska studier (1 mg till 40 mg).
Mat har ingen signifikant effekt på biotillgängligheten av frovatriptan, men försenar tmax med cirka 1 timme.
Distribution
Jämviktsfördelningsvolymen för frovatriptan efter intravenös administrering av 0,8 mg är 4,2 L / kg hos män och 3,0 L / kg hos kvinnor.
Frovatriptans serumproteinbindning är låg (cirka 15%). Reversibel bindning till blodceller i jämvikt är cirka 60% utan skillnad mellan män och kvinnor.
Blod: plasmaförhållandet är ungefär 2: 1 vid jämviktsförhållanden.
Biotransformation
Efter oral administrering av 2,5 mg radiomärkt frovatriptan till friska manliga patienter återfanns 32% av dosen i urinen och 62% i avföringen. De radiomärkta föreningarna som utsöndras i urinen består av oförändrat frovatriptan, hydroxifrovatriptan, N-acetyl-demetyl-frovatriptan, hydroxi-N-acetyl-demetyl-frovatriptan och demetyl-frovatriptan, tillsammans med olika andra mindre metaboliter. Demetyl-frovatriptan har ungefär tre gånger lägre affinitet för 5-HT1-receptorer än moderföreningen.N-acetyl-demetylfrovatriptan har försumbar affinitet för 5-HT1-receptorer. Aktiviteten hos andra metaboliter har inte studerats.
Resultaten av in vitro -studier visade att CYP1A2 är cytokrom P450 -isoenzymet som främst är involverat i metabolismen av frovatriptan.In vitro frovatriptan inte hämmar eller inducerar CYP1A2.
Frovatriptan är inte en hämmare av humana monoaminoxidas (MAO) enzymer eller cytokrom P450 isoenzymer och har därför minimal potential för interaktion med andra läkemedel. (se 4.5 Interaktioner med andra läkemedel och andra former av interaktion). Frovatriptan är inte ett substrat för MAO.
Eliminering
Eliminering av frovatriptan är bifasisk med en fördelningsfas som är vanlig mellan 2 och 6 timmar. Genomsnittligt systemiskt clearance är 216 respektive 132 ml / min hos män respektive kvinnor. Renal clearance är 38% (82 ml / min) och 49% (65 ml) / min) av total clearance hos män respektive kvinnor.
Den terminala eliminationshalveringstiden är cirka 26 timmar, oberoende av ämnets kön, men den terminala eliminationsfasen blir dominerande först efter cirka 12 timmar.
Sex
Frovatriptan AUC- och Cmax -värden är lägre (cirka 50%) hos män än hos kvinnor. Detta beror åtminstone delvis på samtidig användning av orala preventivmedel. Baserat på effekten eller säkerheten för 2,5 mg -dosen vid klinisk användning är ingen dosjustering nödvändig efter kön (se 4.2 Dosering och administreringssätt).
Pensionärer
Hos friska äldre försökspersoner (65 till 77 år) ökar AUC med 73% hos män och 22% hos kvinnor, jämfört med unga försökspersoner (18 till 37 år). Det finns ingen skillnad i tmax eller t½ mellan de två populationerna (se 4.2 Dosering och administreringssätt).
Njursvikt
Den systemiska exponeringen för frovatriptan och dess t½ skiljer sig inte signifikant från män och kvinnor med njurinsufficiens (kreatininclearance 16-73 ml / min) jämfört med friska försökspersoner.
Leverinsufficiens
Efter oral administrering hos manliga och kvinnliga försökspersoner 44 till 57 år med lätt eller måttligt nedsatt leverfunktion (Child-Pugh klass A och B), förblev genomsnittliga blodkoncentrationer av frovatriptan inom de gränser som observerades för friska unga försökspersoner och pensionärer. Det finns inga farmakokinetiska eller kliniska studier med frovatriptan hos personer med allvarligt nedsatt leverfunktion (se 4.3 Kontraindikationer).
05.3 Prekliniska säkerhetsdata
Under toxicitetsstudier vid enstaka eller upprepade doser observerades prekliniska effekter endast vid exponeringsnivåer som överstiger den maximala humana exponeringsnivån.
Standard genotoxicitetsstudier avslöjade ingen genotoxisk potential av frovatriptan.
Frovatriptan visade en embryotoxisk effekt hos möss. Hos kaniner observerades en fetotoxisk effekt endast vid maternellt toxiska doser.
Frovatriptan var inte potentiellt cancerframkallande i vanliga karcinogenicitetsstudier hos gnagare och i p53 (+/-) musstudier vid exponeringsnivåer avsevärt högre än förväntat hos människor.
06.0 LÄKEMEDELSINFORMATION
06.1 Hjälpämnen
Kärnan på surfplattan:
Vattenfri laktos
Mikrokristallin cellulosa
Vattenfri kolloidal kiseldioxid
Natriumstärkelseglykolat (typ A)
Magnesiumstearat.
Tabletbeläggning:
White Opadry:
Hypromellos (E464)
Titandioxid (E171)
Vattenfri laktos
Macrogol 3000
Triacetin.
06.2 Oförenlighet
inte relevant
06.3 Giltighetstid
Blister: 3 år
Flaska: 2 år
06.4 Särskilda förvaringsanvisningar
Förvaras vid högst 30 ° C.
Blister: Förvara i originalförpackningen för att skydda produkten från fukt.
Flaska: håll flaskan tätt stängd för att skydda produkten från fukt.
06.5 Förpackningens innehåll och förpackningens innehåll
Blister av PVC / PE / ACLAR / aluminium innehållande 1, 2, 3, 4, 6 och 12 tabletter.
HDPE -flaska med säkerhetslock som innehåller 30 tabletter.
Alla förpackningsstorlekar kanske inte marknadsförs.
06.6 Anvisningar för användning och hantering
Inga speciella instruktioner.
07.0 INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
Istituto Luso Farmaco d "Italia S.p.A. - Milanofiori - Strada 6 - Byggnad L - 20089 Rozzano, Milano
08.0 NUMMER FÖR FÖRSÄLJNINGSTILLSTÅND
2 tabletter: AIC n. 035673021
6 tabletter: AIC n. 035673033
30 tabletter: AIC n. 035673019
09.0 DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE ELLER FÖRNYELSE AV GODKÄNNANDET
Datum för det första godkännandet: 21 juli 2004
Datum för senaste förnyelse (europeiskt): 31 oktober 2006
10.0 DATUM FÖR ÖVERSYN AV TEXTEN
Oktober 2015
