Aktiva ingredienser: Enalapril (Enalapril maleat), Hydroklortiazid
Acesistem 20 mg / 12,5 mg tabletter
Indikationer Varför används Acesistem? Vad är det för?
Acesistem innehåller de aktiva substanserna enalapril och hydroklortiazid.
Enalapril tillhör en grupp läkemedel som kallas angiotensinkonverterande enzymhämmare (ACE -hämmare), och det fungerar genom att vidga blodkärlen för att göra det lättare för hjärtat att pumpa blod till alla delar av kroppen.
Hydroklortiazid tillhör gruppen läkemedel som kallas diuretika och verkar genom att främja eliminering av en större mängd vatten och salter genom njurarna, med sänkning av blodtrycket som följd. Tillsammans hjälper enalapril och hydroklortiazid till att minska högt blodtryck.
Acesistem är indicerat för behandling av högt blodtryck (hypertoni) hos de patienter vars blodtryck inte är tillräckligt kontrollerat med enalapril ensam.
Kontraindikationer När Acesistem inte ska användas
Ta inte Acesistem:
- om du är allergisk mot enalapril, hydroklortiazid eller något annat innehållsämne i detta läkemedel
- om du någonsin har haft allergiska reaktioner, med svullnad i ansikte, läppar, tunga och / eller hals, med svårigheter att svälja och andas, efter tidigare behandling med andra angiotensinkonverterande enzymhämmare (ACE -hämmare);
- om du har ärftligt eller idiopatiskt angioödem (dvs. utan uppenbar orsak);
- om du är allergisk mot sulfonamidmedicinska läkemedel (fråga din läkare om du är osäker på vad sulfonamidprodukter härrör från)
- om du inte kissar (anuri)
- om du har allvarligt nedsatt njurfunktion
- om du är mer än tre månader gravid (Det är bättre att undvika ACESISTEM även i början av graviditeten, se avsnittet "Varningar och försiktighetsåtgärder" och "Graviditet och amning");
- om du har svårt nedsatt leverfunktion, om du har diabetes eller nedsatt njurfunktion och du behandlas med ett blodtryckssänkande läkemedel som innehåller aliskiren (se avsnittet "Andra läkemedel och ACESISTEM").
Försiktighetsåtgärder för användning Vad du behöver veta innan du tar Acesistem
Tala med din läkare eller apotekspersonal innan du tar Acesistem.
Tala om för din läkare:
- om du är över 70 år;
- om du tror att du är gravid eller planerar att bli gravid eftersom han kommer att förskriva ett annat läkemedel istället för Acesistem. Acesistem rekommenderas inte i början av graviditeten och får inte tas om du är mer än tre månader gravid, eftersom det kan orsaka allvarlig skada på ditt barn om det används i det skedet (se avsnitt "Ta inte Acesistem" och "Graviditet och amning. ");
- om du har eller har haft kräkningar och / eller diarré;
- om du behandlas med diuretika (läkemedel som ökar mängden vatten och salter som utsöndras av njurarna)
- om du tar en speciell typ av diuretika som kallas kaliumsparande diuretika, om du använder kaliumtillskott, läkemedel som ökar kaliumhalten i ditt blod eller kaliuminnehållande saltsubstitut (se avsnittet "Andra läkemedel och Acesistem");
- om du är på en låg natriumdiet;
- om du har eller har haft leverproblem (se avsnitt 2 "Ta inte Acesistem")
- om du har "njursvikt eller genomgår hemodialys (se avsnitt 2" Ta inte Acesistem ");
- om du har en förträngning eller blockering av de blodkärl som transporterar blod till njurarna (bilateral njurartärstenos eller artärstenos i den enda fungerande njuren);
- om du har njurproblem på grund av diabetes (diabetisk nefropati)
- om du nyligen har genomgått en njurtransplantation
- om du kissar ofta;
- om du använder kortikosteroider, adrenokortikotropt hormon (hormonläkemedel);
- om du har en kollagensjukdom som påverkar dina blodkärl (t.ex. lupus erythematosus, reumatoid artrit), om du behandlas med läkemedel som undertrycker immunsvaret, om du tar läkemedlen allopurinol eller procainamid eller någon kombination av dessa tillstånd
- om du har eller har haft ett allergiskt tillstånd, astma eller ett tillstånd som orsakar ledvärk, rodnad i huden och feber (systemisk lupus erythematosus);
- om du någonsin har haft allergiska reaktioner som kan uppstå till exempel med svullnad i ansikte, läppar, mun eller svalg (angioödem)
- om du har hjärt- eller hjärnproblem, särskilt:
- ett "hjärtsvikt.
- en sjukdom som orsakas av minskat blodflöde i hjärtats blodkärl (ischemisk kardiovaskulär sjukdom) eller en sjukdom som orsakas av nedsatt blodcirkulation i hjärnan (cerebrovaskulär sjukdom).
- en förträngning av hjärtklaffarna (aortastenos) eller ett tillstånd som orsakar förtjockning av hjärtmuskeln (hypertrofisk kardiomyopati).
- akut hjärtsvikt.
- om din läkare har sagt att din blodsyra är högre än normalt (metabolisk acidos);
- om du har diabetes
- om du är uttorkad
- om du tar något av följande läkemedel som används för att behandla högt blodtryck:
- en 'angiotensin II -receptorantagonist' (AIIRA) (även känd som sartaner - t.ex. valsartan, telmisartan, irbesartan), särskilt om du har diabetesrelaterade njurproblem.
- aliskiren
Din läkare kan kontrollera din njurfunktion, blodtryck och mängden elektrolyter (till exempel kalium) i ditt blod med jämna mellanrum. Se även information under rubriken "Ta inte Acesistem". - om du ska genomgå en behandling för att minska effekterna av en "allergi mot bi- eller getingstick (desensibilisering);
- om du ska genomgå behandling för att avlägsna kolesterol från ditt blod med hjälp av maskiner (lågdensitetslipoproteinaferes - LDL);
- om du ska opereras eller bedövas. Narkosläkaren bör informeras om att du behandlas med Acesistem;
- om du ska genomgå en undersökning för att utvärdera bisköldkörtelns funktion (bisköldkörtelns funktion), eftersom behandlingen med Acesistem måste avbrytas före denna undersökning;
Tala om för din läkare under behandling med Acesistem:
- om du har diabetes och märker hypoglykemi.
- om du utvecklar allergiska reaktioner som kan uppstå till exempel med svullnad i ansikte, läppar, mun eller hals. Svarta patienter har en högre risk att utveckla dessa reaktioner.
- har torr och ihållande hosta eftersom det kan bero på en av de aktiva ingredienserna i Acesistem.
- om du har symptom på förändrade saltnivåer t.ex. muntorrhet, törst, muskelsvaghet och smärta, muskelkramper, trötthet, dåsighet, rastlöshet, lågt blodtryck, ökad puls, minskad urinproduktion och mag- eller tarmbesvär såsom illamående och kräkningar.
- om du har några tecken på infektion.
Om du är en svart patient är det viktigt att du vet att läkemedel som Acesistem kan vara mindre effektiva för att sänka ditt blodtryck. Barn och ungdomar Acesistem ska inte ges till barn och ungdomar.
Interaktioner Vilka droger eller livsmedel kan ändra effekten av Acesistem
Tala om för din läkare eller apotekspersonal om du använder, nyligen har använt eller kan tänkas använda andra läkemedel.
Tala om för din läkare om du använder eller ska använda följande läkemedel:
- andra läkemedel för att sänka blodtrycket eftersom de kan sänka blodtrycket ytterligare
- diuretika (läkemedel som ökar mängden vatten och salter som utsöndras av njurarna) t.ex. furosemid
- nitroglycerin, andra nitrater och läkemedel som verkar genom att vidga blodkärlen (vasodilaterande medel)
- medicin som används för att behandla förändringar i hjärtrytmen, till exempel:
- kinidin
- prokainamid
- amiodaron
- sotalol
- läkemedel mot depression (antidepressiva)
- läkemedel som används vid allvarliga psykiatriska störningar (antipsykotika)
- läkemedel som används för bedövning
- barbiturater (medicin mot epilepsi)
- läkemedel mot diabetes, t.ex. insulin och andra orala läkemedel
- läkemedel som behåller kalium eller som kan öka kaliumhalten:
- kaliumtillskott
- saltsubstitut som innehåller kalium
- läkemedel för att sänka blodtrycket kallas kaliumsparande t.ex. amilorid, eplerenon, triamteren, spironolakton
- litium (medicin mot humörstörningar)
- icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel t.ex. l "acetylsalicylsyra
- kolestyramin och kolestipol (läkemedel för att sänka blodkolesterolet)
- kortikosteroider, adrenokortikotropt hormon (hormonläkemedel)
- noradrenalin
- läkemedel som slappnar av musklerna t.ex. tubokurarin
- läkemedel mot cancer, t. cyklofosfamid, metotrexat
- läkemedel som påverkar hjärtat (digitalisglykosider t.ex. digitalis)
- laxermedel
- karbenoxolon (sårläkemedel)
- natriumaurotiomalat, används vid guldterapi och ges genom injektion
- opioida smärtstillande medel (läkemedel som används för att minska smärta)
Din läkare kan behöva ändra din dos och / eller vidta andra försiktighetsåtgärder:
- om du tar en angiotensin II -receptorantagonist (AIIRA) eller aliskiren (se även information under "Ta inte Acesistem och" Varningar och försiktighetsåtgärder ")
Acesistem med mat, dryck och alkohol
Drick inte alkohol medan du tar Acesistem, eftersom ett kraftigt blodtrycksfall kan uppstå, särskilt när du står upp (ortostatisk hypotoni).
De flesta tar Acesistem med ett glas vatten.
Varningar Det är viktigt att veta att:
Graviditet och amning
Om du är gravid eller ammar, tror att du kan vara gravid eller planerar att skaffa barn, rådfråga din läkare eller apotekspersonal innan du tar detta läkemedel.
Graviditet
Acesistem rekommenderas inte i början av graviditeten och får inte tas om du är mer än tre månader gravid, eftersom det kan orsaka allvarlig skada på ditt barn om det används vid den tiden. Tala om för din läkare om du tror att du är gravid. O du är planerar att bli gravid eftersom du kommer att ordineras ett annat läkemedel istället för Acesistem.
Matdags
Tala om för din läkare om du ammar eller ska börja amma. Acesistem rekommenderas inte under amning om inte din läkare anser att det är absolut nödvändigt.
Om du vill amma kan din läkare ordinera en annan behandling istället för Acesistem.
Köra och använda maskiner
Acesistem kan orsaka yrsel och trötthet, var särskilt försiktig om du måste köra bil eller använda maskiner.
Acesistem innehåller laktos (ett mjölksocker)
Om din läkare har fått veta att du inte tål vissa sockerarter, kontakta din läkare innan du tar detta läkemedel.
För dig som bedriver sportaktiviteter
Användningen av läkemedlet utan terapeutisk nödvändighet utgör dopning och kan i alla fall avgöra positiva antidopningstester.
Dos, metod och administreringstid Hur man använder Acesistem: Dosering
Ta alltid detta läkemedel enligt läkarens eller apotekspersonalens anvisningar. Kontakta din läkare eller apotekspersonal om du är osäker.
Din läkare kommer att ta fram lämplig dos Acesistem, baserat på din sjukdom och andra läkemedel du tar. Det är mycket viktigt att du fortsätter att ta Acesistem så länge som din läkare har sagt det eftersom detta kommer att hålla ditt blodtryck under kontroll. Ta inte fler tabletter än din läkare har sagt.
Den rekommenderade startdosen av behandlingen är en halv tablett per dag.
Den vanliga dosen är 1 tablett per dag, om det behövs kan din läkare säga att du ska öka dosen till 2 tabletter per dag, i en enda dos.
De flesta tar detta läkemedel med ett glas vatten.
Om du behandlas med ett diuretikum kommer din läkare att säga att du ska sluta med det några dagar innan behandling med Acesistem påbörjas. Om detta inte är möjligt kommer läkaren att avgöra om behandlingen med Acesistem ska börja med lägre doser.
Användning till patienter med njurproblem
Användning av Acesistem rekommenderas inte för patienter med njurproblem (njursvikt).
Om du har glömt att ta Acesistem
Ta inte en dubbel dos för att kompensera för en glömd tablett.
Fråga din läkare eller apotekspersonal om du har ytterligare frågor om användningen av detta läkemedel.
Om du slutar ta Acesistem
Sluta inte ta detta läkemedel om inte din läkare säger till dig.
Fråga din läkare eller apotekspersonal om du har ytterligare frågor om användningen av detta läkemedel.
Överdosering Vad du ska göra om du har tagit en överdos av Acesistem
Vid oavsiktlig intag av en för hög dos Acesistem, meddela din läkare omedelbart eller gå till närmaste sjukhus.
Om du (eller någon annan) har tagit för mycket av detta läkemedel kan följande symtom uppstå:
- överdriven sänkning av blodtrycket (markant hypotoni, associerad med blockad av renin-angiotensinsystemet);
- yr
- allvarliga cirkulationsproblem (cirkulationschock);
- förändrade blodsaltnivåer (elektrolytstörningar såsom hypokalemi, hypokloremi, hyponatremi);
- allvarliga njurproblem (njursvikt);
- ökad andningshastighet (hyperventilation);
- ökad eller minskad hjärtfrekvens (takykardi, bradykardi);
- ökad uppfattning av hjärtslag (hjärtklappning);
- yrsel
- ångest;
- hosta;
- vätskeförlust (uttorkning) på grund av överdriven urinpassning (diures).
Biverkningar Vilka är biverkningarna av Acesistem
Liksom alla läkemedel kan detta läkemedel orsaka biverkningar men alla användare behöver inte få dem.
Sluta ta Acesistem och kontakta din läkare omedelbart om du utvecklar:
- svullnad i ansikte, läppar, tunga och / eller hals som kan orsaka andningssvårigheter eller sväljning
- svullnad i händer, fötter eller anklar • nässelfeber
Mycket vanliga (kan förekomma hos fler än 1 av 10 personer)
- Suddig syn
- Yrsel
- Hosta
- Illamående
- Muskelsvaghet
Vanliga (kan förekomma hos upp till 1 av 10 personer)
- Diarré, buksmärtor
- Muskelkramp
- Huvudvärk
- Trötthet
- Depression
- Svimning
- Minskning eller ökning av kaliumnivåer i blodet
- Ökning av kolesterol och fett (triglycerider) i blodet
- Ökningar i blodets urinsyra
- Förändringar i smak
- Minskning av blodtrycket, särskilt när du står upp
- Hjärtrytmstörningar
- Bröstsmärta (angina pectoris
- Bröstsmärta
- Andningssvårigheter
- Utslag på huden, allergiska reaktioner
- Svullnad i ansikte, tunga, läppar och extremiteter
- Ökning av blodkreatininnivåer
Mindre vanliga (kan förekomma hos upp till 1 av 100 personer)
- Anemi
- Minskning av magnesiumnivåer i blodet
- Spolar
- Gikt
- Smärta i lederna
- Visslande och ringande i öronen
- Minskning av blodsockernivåer
- Nervositet, förvirring, sömnlöshet, sömnighet
- Förändringar i känslan av lemmarna eller andra delar av kroppen (parestesi)
- Yrsel
- Hjärtinfarkt, hjärtklappning
- Cerebrovaskulär olycka (TIA, "mini-stroke")
- Halsont, röstförändring (heshet), rinnande näsa, astma
- Inflammation i bukspottkörteln (pankreatit), kräkningar, svår matsmältning, förstoppning, aptitlöshet, irritation i magen, muntorrhet, magsår (magsår), överskott av gas i magen eller tarmarna (flatulens)
- Förändring av tarmmotilitet (ileus)
- Nässelutslag, klåda, svettningar
- Håravfall
- Nedsatt njurfunktion, inklusive njursvikt, ansamling av ämnen i blodet som ska utsöndras via njurarna (uremi), närvaro av proteiner i urinen
- Minskning av natriumnivåer i blodet
- Minskad sexuell lust, impotens
- Allmän känsla av att inte må bra (sjukdomskänsla), feber
Sällsynta (kan förekomma hos upp till 1 av 1000 användare)
- Minskning av vita blodkroppar
- Minskning av antalet blodplättar i blodet
- Minskning av antalet blodceller (pancytopeni)
- Benmärgsdepression - en minskning av antalet blodkroppar som orsakas av ett fel i systemet som producerar blodkroppar
- Förstorade lymfkörtlar
- Sjukdomar i immunsystemet (autoimmuna sjukdomar)
- Minskning av blodkroppsnivåer (hematokrit) och hemoglobinnivåer
- Ökade blodsockernivåer
- Onormala drömmar, sömnstörningar
- Delvis förlust av frivillig muskelmotilitet och känsla
- Dålig blodcirkulation i extremiteterna (Raynauds fenomen)
- Lungproblem, inklusive lunginflammation, vatten i lungorna (som orsakar andningssvårigheter), alveolit orsakad av allergi, förkylning
- Inflammation i slemhinnan i munnen, munsår och cancersår, inflammation i tungan
- Leverproblem inklusive leversvikt, leverinflammation (hepatit), gulning av huden, slemhinnor och ögon (gulsot), inflammation i gallblåsan och död av leverceller som kan vara dödlig
- Ökning av leverenzymnivåer (tecken på leverskada)
- Ökning av bilirubinnivåer
- Allvarliga allergiska reaktioner med hög feber, röda fläckar på huden (erythema multiforme, Stevens-Johnsons syndrom, toxisk epidermal nekrolys, purpura), allvarliga hudutslag med förlust av hud och hår (exfoliativ dermatit), lupus erythematosus, utslag på skalande hud ( erytroderma), förekomst av små vätskefyllda blåsor på huden (pemphigus) • Minskad urinproduktion (oliguri) • Akut njurinflammation (interstitiell nefrit)
- Bröstförstoring hos män (gynekomasti)
Mycket sällsynta (kan förekomma hos upp till 1 av 10 000 personer)
- Ökade kalciumnivåer (hyperkalcemi)
- Svullnad från vätskeansamling i tarmen (tarmangioödem).
Ingen känd frekvens (kan inte beräknas utifrån tillgängliga data)
- Syndrom på grund av onormal utsöndring av antidiuretiskt hormon (SIADH)
Andra möjliga biverkningar
Ett symptomkomplex som kan innefatta:
- feber
- inflammation i en viss typ av membran som leder vissa organ (serosit)
- inflammation i blodkärlen
- smärta i muskler, leder och ben
- Förhöjd ESR (synlig i blodprov)
- ökning av antalet särskilda typer av vita blodkroppar i blodet (eosinofili, leukocytos)
- Hudreaktioner inklusive hudreaktioner mot solljus
Rapportering av biverkningar
Tala med din läkare eller apotekspersonal om du får några biverkningar. Detta inkluderar eventuella biverkningar som inte nämns i denna bipacksedel. Du kan också rapportera biverkningar direkt via det nationella rapporteringssystemet på www.agenziafarmaco.it/it/responsabili. Genom att rapportera biverkningar kan du hjälpa till att ge mer information om läkemedlets säkerhet.
Giltighetstid och lagring
Förvara detta läkemedel utom syn- och räckhåll för barn.
Detta läkemedel kräver inga särskilda förvaringsförhållanden.
Använd inte detta läkemedel efter utgångsdatum som anges på förpackningen efter EXP. Utgångsdatumet avser den sista dagen i den månaden.
Kasta inga läkemedel i avloppsvatten eller hushållsavfall. Fråga din apotekare om hur du ska kasta läkemedel som du inte använder längre. Detta skyddar miljön.
Annan information
Vad Acesistem innehåller
- De aktiva ingredienserna är enalaprilmaleat och hydroklortiazid. Varje tablett innehåller 20 mg enalaprilmaleat och 12,5 mg hydroklortiazid.
- Övriga innehållsämnen är natriumbikarbonat, laktosmonohydrat, gul järnoxid, majsstärkelse, förgelatiniserad stärkelse, magnesiumstearat.
Beskrivning av utseendet på Acesistem och förpackningens innehåll
Varje förpackning innehåller en blister med 14 eller 28 tabletter.
Bipacksedel: AIFA (Italian Medicines Agency). Innehåll publicerat i januari 2016. Den information som finns finns kanske inte uppdaterad.
För att få tillgång till den senaste versionen är det lämpligt att gå till AIFA (Italian Medicines Agency) webbplats. Ansvarsfriskrivning och användbar information.
01.0 LÄKEMEDLETS NAMN
ACESISTEM 20 MG + 12,5 MG TABLETTER
02.0 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING
Varje tablett innehåller 20 mg enalaprilmaleat och 12,5 mg hydroklortiazid.
Hjälpämne med kända effekter:
En tablett innehåller 141,3 mg laktosmonohydrat.
För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.
03.0 LÄKEMEDELSFORM
Tabletter.
04.0 KLINISK INFORMATION
04.1 Terapeutiska indikationer
Behandling av hypertoni hos patienter för vilka den terapeutiska kombinationen är indicerad.
04.2 Dosering och administreringssätt
ACESISTEM innehåller 20 mg enalaprilmaleat och 12,5 mg hydroklortiazid.
Dosering
Hypertoni
Det är lämpligt att börja behandlingen med ½ tablett om dagen.
Vid högt blodtryck är den vanliga dosen 1 tablett, en gång om dagen. Vid behov kan dosen ökas till 2 tabletter, en gång om dagen.
Tidigare diuretisk behandling
Hos patienter som redan behandlas med diuretika kan användning av enalapril leda till markanta hypotensiva reaktioner.I dessa patienter är det, om det är nödvändigt med kombinationen, viktigt att stoppa diuretikumet några dagar innan administrering av enalapril. Om detta inte är möjligt är det viktigt att påbörja behandling med enalapril vid låga doser (vanligtvis 2,5 mg). Under dessa omständigheter är en kombination med fast dos inte lämplig; den kan användas senare när titrering av de enskilda komponenterna har visat behovet av doser som finns i ACESISTEM -tabletten.
Doser vid njurinsufficiens
Tiazider kan vara olämpliga diuretika för användning hos patienter med nedsatt njurfunktion och är ineffektiva med kreatininclearancevärden på 30 ml / min eller mindre (dvs. i närvaro av måttligt eller svårt nedsatt njurfunktion).
Hos patienter med kreatininclearance> 30 e
Pediatrisk population
Säkerhet och effekt hos barn har inte fastställts.
Därför rekommenderas inte användning av produkten i pediatrisk ålder.
Äldre patienter
I kliniska studier var effekten och toleransen för enalaprilmaleat och hydroklortiazid som administrerades samtidigt likartad hos äldre och yngre patienter.
04.3 Kontraindikationer
• Överkänslighet mot de aktiva substanserna eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt 6.1.
• Allvarlig njurinsufficiens (kreatininclearance ≤ 30 ml / min).
• Anuria.
• Tidigare angioneurotiskt ödem i samband med tidigare behandling med en ACE -hämmare.
• Ärftligt eller idiopatiskt angioödem.
• Överkänslighet mot sulfonamid-härledda läkemedel.
• Andra och tredje trimestern av graviditeten (se avsnitt 4.4 och 4.6).
• Allvarlig leverinsufficiens.
• Samtidig användning av ACESISTEM med aliskireninnehållande produkter är kontraindicerat hos patienter med diabetes mellitus eller nedsatt njurfunktion (glomerulär filtrationshastighet GFR 2) (se avsnitt 4.5 och 5.1).
04.4 Särskilda varningar och lämpliga försiktighetsåtgärder vid användning
Enalaprilmaleat-hydroklortiazid
Hypotoni och hydroelektrolytisk obalans
Symtomatisk hypotoni observeras sällan hos hypertensiva patienter utan komplikationer. Hos hypertensiva patienter som behandlas med ACESISTEM är symtomatisk hypotoni mer sannolikt att inträffa vid uttömning av patientens blodvolym, t.ex. efter behandling med diuretika, låg natriumdiet, diarré eller kräkningar (se avsnitt 4.5 och 4.8). Regelbundna mätningar av serumelektrolyter bör utföras med lämpliga intervaller hos dessa patienter. Särskild uppmärksamhet bör ägnas patienter med ischemisk hjärt- eller cerebrovaskulär sjukdom där överdriven hypotoni kan leda till hjärtinfarkt eller en cerebrovaskulär olycka. Symtomatisk hypotension har observerats hos hypertensiva patienter med hjärtsvikt med eller utan associerat njursvikt.
Om hypotoni uppstår ska patienten placeras i ryggläge och vid behov ges intravenös infusion med saltlösning. Ett övergående hypotensivt svar är inte en kontraindikation för administrering av ytterligare doser, som vanligtvis kan ges utan svårighet efter en ökning av blodtrycket på grund av volymutvidgning.
Nedsatt njurfunktion
ACESISTEM ska inte ges till patienter med njurinsufficiens (kreatininclearance 30 ml / min) förrän titrering av enalapril har visat behovet av den dos som finns i denna formulering (se avsnitt 4.2).
Vissa hypertensiva patienter utan uppenbar redan existerande njursjukdom har utvecklat förhöjningar av BUN och serumkreatinin när enalapril gavs samtidigt med ett diuretikum (se Särskilda varningar och försiktighetsåtgärder, Enalapril Maleat, nedsatt njurfunktion; Hydroklortiazid, nedsatt njurfunktion i punkt 4.4). Om detta inträffar ska behandlingen med ACESISTEM avbrytas. Denna omständighet bör föreslå möjligheten till stenos av den grundläggande njurartären (se Särskilda varningar och försiktighetsåtgärder, Enalapril Maleat, Renovaskulär hypertoni i punkt 4.4).
Hyperkalemi
Kombinationen av enalapril med ett lågdos-diuretikum kan inte utesluta risken för hyperkalemi (se Särskilda varningar och försiktighetsåtgärder, Enalapril maleat, Hyperkalemi i punkt 4.4).
Litium
Kombinationen av litium med enalapril och diuretika rekommenderas i allmänhet inte (se avsnitt 4.5).
Laktos
ACESISTEM innehåller 141,3 mg laktos per tablett. Patienter med sällsynta ärftliga problem med galaktosintolerans, Lapp-laktasbrist eller glukos-galaktosmalabsorption bör inte ta detta läkemedel.
Enalaprilmaleat
Dubbel blockad av renin-angiotensin-aldosteronsystemet (RAAS)
Det finns bevis för att samtidig användning av ACE -hämmare, angiotensin II -receptorblockerare eller aliskiren ökar risken för hypotoni, hyperkalemi och nedsatt njurfunktion (inklusive akut njursvikt). Dubbel blockad av RAAS genom kombinerad användning av ACE -hämmare, angiotensin II -receptorblockerare eller aliskiren rekommenderas därför inte (se avsnitt 4.5 och 5.1).
Om terapi med dubbla block anses absolut nödvändigt bör detta endast göras under överinseende av en specialist och med noggrann och frekvent övervakning av njurfunktion, elektrolyter och blodtryck.
ACE -hämmare och angiotensin II -receptorantagonister ska inte användas samtidigt hos patienter med diabetisk nefropati.
Aortastenos / hypertrofisk kardiomyopati
Liksom alla vasodilatatorer ska ACE -hämmare administreras med försiktighet till patienter med obstruktion av vänster kammare i utflödet och bör undvikas vid kardiogen chock och hemodynamiskt signifikant obstruktion.
Nedsatt njurfunktion
Njursvikt har rapporterats i samband med enalapril och har huvudsakligen förekommit hos patienter med allvarligt hjärtsvikt eller underliggande njursjukdom, inklusive njurartärstenos.Om det erkänns snabbt och adekvat behandlat är associerat njursvikt till enalaprilbehandling vanligtvis reversibel (se avsnitt 4.2 och Särskilda varningar och försiktighetsåtgärder, Enalapril maleat-hydroklortiazid, nedsatt njurfunktion; Hydroklortiazid, nedsatt njurfunktion i punkt 4.4).
Renovaskulär hypertoni
Hos patienter med bilateral njurartärstenos eller artärstenos hos den enda fungerande njuren som behandlats med ACE -hämmare finns det en ökad risk för hypotoni och njursvikt. Nedsatt njurfunktion kan uppstå med endast mindre förändringar i serumkreatinin. Hos dessa patienter ska behandlingen påbörjas under noggrann medicinsk övervakning och övervakning av njurfunktionen.
Njurtransplantation
Det finns ingen erfarenhet av administrering av enalapril till patienter med en ny njurtransplantation. Behandling med enalapril rekommenderas därför inte.
Patienter på hemodialys
Användning av enalapril är inte indicerat för patienter som behöver dialys för njurinsufficiens.
Anafylaktoida reaktioner har rapporterats hos patienter som dialyserats med högflödesmembran (t.ex. AN 69) och behandlats samtidigt med en ACE -hämmare. För sådana patienter bör man överväga att använda en annan typ av dialysmembran eller en annan klass av antihypertensiva medel.
Leverinsufficiens
Sällan har ACE -hämmare associerats med ett syndrom som börjar med kolestatisk gulsot eller hepatit och utvecklas till fulminant levernekros och (ibland) död. Mekanismen för detta syndrom är inte känd. Patienter som tar ACE-hämmare och utvecklar gulsot eller markanta förhöjningar av leverenzymer bör avbryta ACE-hämmaren och genomgå lämplig medicinsk uppföljning (se Särskilda varningar och försiktighetsåtgärder, hydroklortiazid, hepatopati i punkt 4.4).
Neutropeni / agranulocytos
Neutropeni / agranulocytos, trombocytopeni och anemi har rapporterats hos patienter som behandlats med ACE -hämmare. Hos patienter med normal njurfunktion och inga andra komplicerande faktorer sker neutropeni sällan. Enalapril ska användas med extrem försiktighet hos patienter med vaskulär kollagensjukdom, immunsuppressiv behandling, allopurinol- eller prokainamidbehandlingar eller en kombination av dessa komplicerande faktorer, särskilt om det finns redan existerande nedsatt njurfunktion. Några av dessa patienter har utvecklat allvarliga infektioner som hos vissa fall har inte svarat på intensiv antibiotikabehandling. När enalapril används hos dessa patienter rekommenderas periodisk övervakning av antalet vita blodkroppar och patienter bör instrueras att rapportera alla tecken på infektion.
Hyperkalemi
Förhöjningar i serumkalium har observerats hos vissa patienter som behandlats med ACE -hämmare, inklusive enalapril. Riskfaktorer för utveckling av hyperkalemi inkluderar njursvikt, försämrad njurfunktion, ålder (> 70 år), diabetes mellitus, samtidiga händelser, särskilt dehydrering, akut hjärtsvikt, metabolisk acidos och samtidig användning av kaliumsparande diuretika (t.ex. spironolakton, eplerenon, triamteren eller amilorid), kaliumtillskott eller kaliuminnehållande saltsubstitut; eller ta andra läkemedel i samband med ökningar av serumkalium (t.ex. heparin). Särskilt hos patienter med nedsatt njurfunktion kan användning av kaliumtillskott, kaliumsparande diuretika eller kaliuminnehållande saltsubstitut leda till en signifikant ökning av serumkalium. Hyperkalemi kan orsaka allvarliga, ibland dödliga arytmier. Om samtidig användning av enalapril och något av ovanstående läkemedel anses lämpligt bör de användas med försiktighet och med frekvent övervakning av serumkalium (se Särskilda varningar och försiktighetsåtgärder, Enalapril maleat-hydroklortiazid, Hyperkalemi; Hydroklortiazid, metaboliska och endokrina effekter avsnitt 4.4 och avsnitt 4.5).
Diabetespatienter
Diabetespatienter som behandlas med orala antidiabetika eller insulin som startar behandling med en ACE -hämmare bör rådas att noga övervaka hypoglykemi, särskilt under den första månaden av samtidig användning (se Särskilda varningar och försiktighetsåtgärder, hydroklortiazid, metaboliska och endokrina effekter avsnitt 4.4 och avsnitt 4.5).
Överkänslighet / angioneurotiskt ödem
Angioneurotiskt ödem i ansikte, extremiteter, läppar, tunga, glottis och / eller struphuvud har rapporterats hos patienter som behandlats med angiotensinkonverterande enzymhämmare, inklusive enalaprilmaleat. Detta kan inträffa när som helst under behandlingen. I sådana fall bör ACESISTEM omedelbart avbruten och lämplig övervakning införd för att säkerställa fullständig upplösning av symtom innan patienten skrivs ut. Även i fall där svullnad är begränsad till tungan ensam, utan andningssvårigheter, kan patienter kräva långvarig observation eftersom behandling med antihistaminer och kortikosteroider kanske inte är tillräcklig. Mycket sällan har dödsfall rapporterats på grund av angioödem i samband med laryngealt ödem eller tungödem. Hos patienter som involverar tungan är det troligt att glottis o struphuvudet upplever luftvägsobstruktion, särskilt hos dem som tidigare haft luftvägskirurgi.Om det finns en inblandning av tungan, glottis eller struphuvudet, vilket sannolikt kommer att orsaka en "luftvägsobstruktion, bör lämplig terapi som epinefrin 1: 1000 subkutant (0,3 till 0,5 ml) administreras omedelbart och / eller underhåll av en patentluftväg måste säkerställas.
En högre förekomst av angioödem har rapporterats hos svarta patienter som behandlats med ACE -hämmare än hos vita patienter. Men svarta patienter verkar i allmänhet ha en ökad risk för angioödem.
Patienter med en historia av angioödem som inte är relaterat till behandling med ACE -hämmare kan ha ökad risk för angioödem under behandling med en ACE -hämmare (se även avsnitt 4.3).
Anafylaktoida reaktioner under desensibilisering för hymenoptera
Sällan har patienter på behandling med ACE-hämmare rapporterat livshotande anafylaktoida reaktioner under desensibilisering med hymenoptera gift. Dessa reaktioner undvikits genom att tillfälligt avbryta behandling med ACE -hämmare före varje desensibilisering.
Anafylaktoida reaktioner under LDL -aferes
Sällan har patienter på behandling med ACE-hämmare rapporterat livshotande anafylaktiska reaktioner under lågdensitetslipoprotein (LDL) aferes med dextransulfat. Dessa reaktioner undvikits genom att tillfälligt avbryta behandling med ACE -hämmare före varje aferes -session.
Hosta
Hosta har rapporterats vid användning av ACE-hämmare. Vanligtvis är hostan oproduktiv, ihållande och försvinner när behandlingen avbryts.
Kirurgi / anestesi
Enalapril blockerar bildandet av angiotensin II och försämrar därför förmågan att kompensera genom renin-angiotensinsystemet hos patienter som genomgår en större operation eller anestesi med medel som orsakar hypotoni. se avsnitt 4.5).
Graviditet
ACE -hämmare bör inte påbörjas under graviditet.
Alternativa blodtryckssänkande behandlingar med en beprövad säkerhetsprofil för användning under graviditet bör användas för patienter som planerar graviditet om inte fortsatt behandling med ACE -hämmare anses vara nödvändig. bör startas (se avsnitt 4.3 och 4.6).
Användning av enalapril rekommenderas inte under amning.
Etniska skillnader
Som med andra angiotensinkonverterande enzymhämmare är enalapril uppenbarligen mindre effektivt för att sänka blodtrycket hos svarta än hos icke-svarta, möjligen på grund av en högre förekomst av lågrenin-tillstånd i den svarta hypertensiva populationen.
Hydroklortiazid
Nedsatt njurfunktion
Tiazider är kanske inte lämpliga diuretika för behandling av patienter med nedsatt njurfunktion och är ineffektiva vid kreatininclearancevärden på 30 ml / min eller mindre (dvs. måttligt eller svårt nedsatt njurfunktion) (se avsnitt 4.2 och Särskilda varningar och försiktighetsåtgärder, Enalapril maleat-hydroklortiazid, nedsatt njurfunktion; Enalaprilmaleat, nedsatt njurfunktion i punkt 4.4).
Hepatopati
Tiazider ska användas med försiktighet till patienter med nedsatt leverfunktion eller progressiv leversjukdom, eftersom små förändringar i vatten- och elektrolytbalansen kan utlösa leverkoma (se Särskilda varningar och försiktighetsåtgärder, Enalapril maleat, Nedsatt leverfunktion i avsnitt 4.4).
Metaboliska och endokrina effekter
Tiazidbehandling kan försämra glukostoleransen. Dosen av diabetesläkemedel, inklusive insulin, kan behöva justeras (se Särskilda varningar och försiktighetsåtgärder, Enalapril maleat, diabetespatienter i punkt 4.4).
Terapi med tiaziddiuretika kan vara associerad med en ökning av kolesterol och triglyceridnivåer; vid 12,5 mg dos hydroklortiazid rapporterades dock minimala eller inga effekter. Dessutom rapporterades inga kliniskt signifikanta effekter på glukos, kolesterol, triglycerider, natrium, magnesium eller kalium i kliniska prövningar med 6 mg hydroklortiazid.
Hos vissa patienter kan tiazidbehandling vara associerad med utvecklingen av hyperurikemi och / eller gikt. Denna hyperurikemiska effekt verkar vara dosrelaterad och är inte kliniskt signifikant vid 6 mg dos hydroklortiazid som finns i NEOPREX. Vidare kan enalapril öka urinutsöndringen av urinsyra och därigenom dämpa den hyperurikemiska effekten av hydroklortiazid.
Periodisk mätning av serumelektrolyter bör utföras med lämpliga intervaller, vilket är fallet för alla patienter som behandlas med diuretika.
Tiazider (inklusive hydroklortiazid) kan orsaka elektrolytobalans (hypokalemi, hyponatremi och hypokloremisk alkalos). Varningstecken på elektrolytobalans är xerostomi, törst, muskeltrötthet, slöhet, rastlöshet, rastlöshet, muskelsmärta eller kramper oliguri och takykardi illamående och kräkningar.
Även om hypokalemi kan uppstå vid användning av tiaziddiuretika, kan samtidig behandling med enalapril minska diuretikainducerad hypokalemi. Risken för hypokalemi är störst hos patienter med levercirros, hos patienter med markerad diures, hos patienter med otillräckligt oralt intag av elektrolyter och hos patienter som behandlas med samtidig behandling med kortikosteroider eller ACTH (se avsnitt 4.5).
Hyponatremi kan förekomma hos ödematösa patienter under höga klimatförhållanden. Kloridbrist är vanligtvis mild och kräver vanligtvis ingen behandling.
Tiazider kan minska urin kalciumutsöndring och orsaka en intermittent och liten ökning av serumkalcium i frånvaro av kända störningar i kalciummetabolismen Markerad hyperkalcemi kan vara ett tecken på latent hyperparatyreoidism. Tiazidbehandlingen bör avbrytas innan testning av parathyroidfunktion.
Tiazider har visat sig öka urinutsöndringen av magnesium, vilket kan resultera i hypomagnesemi.
Antidopningstest
Hydroklortiaziden i detta läkemedel kan ge ett positivt resultat i antidopningstester.
Överkänslighet
Hos patienter som tar tiazider kan överkänslighetsreaktioner uppstå med eller utan en historia av allergi eller bronkial astma. Förvärring eller aktivering av systemisk lupus erythematosus har rapporterats vid användning av tiazider.
04.5 Interaktioner med andra läkemedel och andra former av interaktion
Enalaprilmaleat-hydroklortiazid
Andra blodtryckssänkande läkemedel
Samtidig användning av dessa läkemedel kan öka de hypotensiva effekterna av enalapril och hydroklortiazid. Samtidig användning med nitroglycerin och andra nitrater eller andra vasodilatatorer kan ytterligare sänka blodtrycket.
Litium
Reversibla ökningar i serum litiumkoncentrationer och litiumtoxicitet har rapporterats vid samtidig administrering av litium och ACE -hämmare. Samtidig användning av tiaziddiuretika kan öka litiumnivåerna ytterligare och öka risken för litiumtoxicitet med ACE -hämmare.
Användning av ACESISTEM med litium rekommenderas inte, men om kombinationen är nödvändig bör noggrann övervakning av litiumhalten i serum utföras (se avsnitt 4.4).
Icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel
Kronisk administrering av NSAID kan minska den antihypertensiva effekten av en ACE -hämmare eller kan minska den diuretiska, natriuretiska och antihypertensiva effekten av diuretika.
Samtidig administrering av NSAID (inklusive COX-2-hämmare) och ACE-hämmare har en additiv effekt på ökningen av serumkalium och kan leda till försämrad njurfunktion. Dessa effekter är vanligtvis reversibla. I sällsynta fall kan akut njursvikt uppstå., Särskilt hos patienter med nedsatt njurfunktion (såsom äldre eller patienter som är volymmässigt utarmade, inklusive de som får diuretisk behandling).
Enalaprilmaleat
Dubbel blockad av renin-angiotensin-aldosteronsystemet (RAAS)
Kliniska prövningsdata har visat att dubbel blockad av renin-angiotensin-aldosteronsystemet (RAAS) genom kombinerad användning av ACE-hämmare, angiotensin II-receptorblockerare eller aliskiren är associerad med en högre frekvens av biverkningar, såsom hypotoni, hyperkalemi och minskad njurfunktion (inklusive akut njursvikt) jämfört med användning av ett enda medel aktivt på RAAS -systemet (se avsnitt 4.3, 4.4 och 5.1).
Kaliumsparande diuretika eller kaliumtillskott
ACE -hämmare dämpar kaliumförlust som orsakas av diuretika. Kaliumsparande diuretika (t.ex. spironolakton, triamteren eller amilorid), kaliumtillskott eller kaliuminnehållande saltsubstitut kan leda till signifikanta ökningar av serumkalium. Om samtidig användning indikeras på grund av påvisad hypokalemi, ska de användas med försiktighet och med frekvent övervakning av serumkalium (se avsnitt 4.4).
Diuretika (tiazider eller loopdiuretika)
Tidigare behandling med hög dos diuretika kan resultera i volymförarmning och risk för hypotoni vid behandling med enalapril (se avsnitt 4.2 och 4.4). De hypotensiva effekterna kan minskas genom att diuretika avbryts, genom ökad blodvolym eller genom intag av salter.
Tricykliska antidepressiva medel / antipsykotika / anestetika
Samtidig användning av vissa bedövningsmedel, tricykliska antidepressiva medel och antipsykotika med ACE -hämmare kan leda till ytterligare blodtryckssänkning (se avsnitt 4.4).
Sympatomimetik
Sympatomimetika kan minska de antihypertensiva effekterna av ACE -hämmare.
Antidiabetisk
Epidemiologiska studier har föreslagit att samtidig administrering av ACE -hämmare och antidiabetiska läkemedel (insuliner, orala hypoglykemiska läkemedel) kan orsaka en ökad blodsockersänkande effekt med risk för hypoglykemi. Denna effekt tycktes uppträda mer sannolikt under de första veckorna av kombinerad behandling. Och hos patienter med nedsatt njurfunktion (se avsnitt 4.8).
Alkohol
Alkohol ökar den hypotensiva effekten av ACE -hämmare.
Acetylsalicylsyra, trombolytika och betablockerare
Enalapril kan säkert administreras samtidigt med acetylsalicylsyra (vid kardiologiska doser), trombolytika och betablockerare.
Auroterapi
Nitritoida reaktioner (symtom på vilka rodnad i ansiktet, illamående, kräkningar och hypotoni) har rapporterats sällan hos patienter som får injicerbart guld (natriumurotiomalat) och samtidig behandling med ACE -hämmare, inklusive enalapril.
Hydroklortiazid
Icke-depolariserande muskelavslappnande medel
Tiazider kan öka känsligheten för tubokurarin.
Alkohol, barbiturater eller opioida smärtstillande medel
Potentiering av ortostatisk hypotoni kan förekomma.
Antidiabetika (oralt och insulin)
Dosjustering av det antidiabetiska läkemedlet kan behövas (se avsnitt 4.8).
Hartser av kolestyramin och kolestipol
Närvaron av anjonbyteshartser stör absorptionen av hydroklortiazid. Enstaka doser kolestyramin eller kolestipolhartser binder hydroklortiazid och minskar dess absorption från mag -tarmkanalen med upp till 85% respektive 43%.
Läkemedel som orsakar en förlängning av QT -intervallet (t.ex. kinidin, prokainamid, amiodaron, sotalol)
Ökad risk för torsade de pointes.
Digitalis glykosider
Hypokalemi kan sensibilisera eller öka hjärtats svar på digitalisens toxiska effekter (t.ex. ökad ventrikulär irritabilitet).
Kortikosteroider, ACTH
Ökad elektrolytutarmning, särskilt hypokalemi.
Kaliuretiska diuretika (t.ex. furosemid), karbenoxolon eller laxermissbruk
Hydroklortiazid kan öka förlusten av kalium och / eller magnesium.
Pressoraminer (t.ex. noradrenalin)
Effekten av pressoraminerna kan minskas.
Cytostatika (t.ex. cyklofosfamid, metotrexat)
Tiazider kan minska renal utsöndring av cytotoxiska läkemedel och förstärka deras myelosuppressiva effekter.
04.6 Graviditet och amning
Graviditet
ACE -hämmare
Användning av ACE -hämmare rekommenderas inte under graviditetens första trimester (se avsnitt 4.4). Användning av ACE -hämmare är kontraindicerad under andra och tredje trimestern av graviditeten (se avsnitt 4.3 och 4.4).
Epidemiologiska bevis på risken för teratogenicitet efter exponering för ACE -hämmare under graviditetens första trimester har inte varit avgörande. en liten riskökning kan dock inte uteslutas.
För patienter som planerar graviditet bör alternativa antihypertensiva behandlingar med en bevisad säkerhetsprofil för användning under graviditet användas om inte fortsatt behandling med ACE -hämmare anses vara avgörande.
När graviditeten diagnostiseras ska behandlingen med ACE -hämmare avbrytas omedelbart och, om lämpligt, alternativ behandling påbörjas.
Exponering för ACE -hämmare under andra och tredje trimestern är känd för att inducera fostertoxicitet (nedsatt njurfunktion, oligohydramnios, retardation av skalleförbening) och neonatal toxicitet (njursvikt, hypotoni, hyperkalemi) hos kvinnor (se avsnitt 5.3).
Om exponering för en ACE -hämmare har inträffat från graviditetens andra trimester rekommenderas ultraljudskontroll av njurfunktion och skalle. Nyfödda vars mödrar har tagit ACE -hämmare bör noggrant övervakas för hypotoni (se avsnitt 4.3 och 4.4).
Hydroklortiazid
Det finns begränsad erfarenhet av hydroklortiazid under graviditet, särskilt under första trimestern. Djurstudier är otillräckliga.
Hydroklortiazid korsar moderkakan. Baserat på dess verkningsmekanism kan användning av hydroklortiazid under andra och tredje trimestern av graviditeten äventyra fostrets placenta -perfusion och kan orsaka foster- och neonatala effekter som gulsot, störningar i elektrolytbalansen och trombocytopeni.
Hydroklortiazid ska inte användas för behandling av graviditetsödem, graviditetshypertension eller preeklampsi på grund av risken för minskad plasmavolym och placentahypoperfusion utan en gynnsam effekt på sjukdomsförloppet.
Hydroklortiazid ska inte användas för behandling av högt blodtryck hos gravida kvinnor förutom i sällsynta situationer där ingen annan behandling kan användas.
Matdags
Enalapril
Begränsade farmakokinetiska data visar mycket låga koncentrationer i bröstmjölk (se avsnitt 5.2).
Även om dessa koncentrationer verkar vara kliniskt irrelevanta, rekommenderas inte användning av ACESISTEM vid amning för prematura barn och under de första veckorna efter förlossningen, på grund av den hypotetiska risken för kardiovaskulära och njureffekter och eftersom det inte finns tillräckligt med klinisk erfarenhet.
Hos äldre spädbarn, om det anses nödvändigt för modern, kan ACESISTEM tas under amning, men i detta fall måste barnet följas för eventuella biverkningar.
Hydroklortiazid
Hydroklortiazid utsöndras i bröstmjölk i små mängder. Tiaziddiuretika med hög dos orsakar intensiv diures som kan hämma mjölkproduktionen. Användning av ACESISTEM under amning rekommenderas inte. Om ACESISTEM tas under amning ska doserna hållas så låga som möjligt.
04.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner
När du kör fordon eller använder maskiner bör det beaktas att yrsel eller trötthet ibland kan uppstå (se avsnitt 4.8).
04.8 Biverkningar
Biverkningar som rapporterats i kliniska prövningar och efter marknadsföring med ACESISTEM, enalapril ensam eller enbart hydroklortiazid, inkluderar:
Mycket vanligt (> 1/10); Vanliga (> 1/100, 1/1000, 1/10 000,
Störningar i blodet och lymfsystemet
Mindre vanliga: anemi (inklusive aplastisk och hemolytisk anemi).
Sällsynta: neutropeni, trombocytopeni, agranulocytos, benmärgsdepression, leukopeni, pancytopeni, lymfadenopati.
Störningar i immunsystemet
Vanliga: överkänslighet, angioneurotiskt ödem: angioneurotiskt ödem i ansiktet, extremiteter, läppar, tunga, glottis och / eller struphuvud har rapporterats (se avsnitt 4.4).
Sällsynta: autoimmuna sjukdomar.
Endokrina patologier
Ingen känd frekvens: syndrom av olämpligt antidiuretiskt hormonsekretion (SIADH).
Metabolism och näringsstörningar
Vanliga: hypokalemi, hyperurikemi.
Mindre vanliga: hypoglykemi (se avsnitt 4.4), hypomagnesemi, gikt *.
Mycket sällsynta: hyperkalcemi (se avsnitt 4.4).
Psykiatriska störningar
Vanligt: depression.
Mindre vanliga: förvirring, sömnlöshet, nervositet, minskad libido *.
Sällsynta: förändringar i drömaktivitet, sömnstörningar.
Nervsystemet
Vanliga: huvudvärk, synkope, smakstörning.
Mindre vanliga: somnolens, parestesi.
Sällsynta: pares (på grund av hypokalemi).
Ögonbesvär
Mycket vanligt: dimsyn.
Öron- och labyrintstörningar
Mindre vanliga: yrsel, tinnitus.
Hjärtpatologier
Vanliga: arytmi (hjärtrytmstörningar), angina pectoris, takykardi.
Mindre vanliga: hjärtklappning, hjärtinfarkt.
Vaskulära patologier
Mycket vanliga: yrsel.
Vanliga: hypotoni, ortostatisk hypotoni.
Mindre vanliga: cerebrovaskulär olycka, möjligen sekundär till överdriven hypotoni hos högriskpatienter (se avsnitt 4.4), rodnad.
Sällsynt: Raynauds fenomen.
Andningsvägar, bröstkorg och mediastinum
Mycket vanligt: hosta.
Vanliga: dyspné.
Mindre vanliga: rinorré, laryngodyni och heshet, bronkospasm / astma.
Sällsynta: lunginfiltrat, andningssyndrom (inklusive lunginflammation och lungödem), rinit, allergisk alveolit / eosinofil lunginflammation.
Gastrointestinala störningar
Mycket vanligt: illamående.
Vanliga: diarré, buksmärtor.
Mindre vanliga: ileus, pankreatit, kräkningar, dyspepsi, förstoppning, anorexi, magirritation, muntorrhet, magsår, flatulens *.
Sällsynta: stomatit, aftsår, glossit.
Mycket sällsynta: tarmangioödem.
Lever- och gallvägar
Sällsynta: leversvikt, levernekros (potentiellt dödlig), hepatit - hepatocellulär eller kolestatisk, gulsot, cholecystit (särskilt hos patienter med redan existerande kolelithiasis).
Hud och subkutan vävnad
Vanliga: hudutslag (exantem).
Mindre vanliga: diafores, klåda, urtikaria, alopeci.
Sällsynta: Erythema multiforme, Stevens-Johnsons syndrom, exfoliativ dermatit, toxisk epidermal nekrolys, purpura, kutan lupus erythematosus, erythroderma, pemphigus.
Ett symptomkomplex har rapporterats som kan innefatta några eller alla av följande tillstånd: feber, serosit, vaskulit, myalgi / myosit, artralgi / artrit, antinukleär antikropp (ANA) positivitet, förhöjd ESR, eosinofili och leukocytos. Utslag, ljuskänslighet eller andra dermatologiska manifestationer kan förekomma.
Muskuloskeletala systemet och bindvävssjukdomar
Vanliga: muskelkramper †.
Mindre vanliga: artralgi *.
Njurar och urinvägar
Mindre vanliga: nedsatt njurfunktion, njursvikt, proteinuri.
Sällsynta: oliguri, interstitiell nefrit.
Sjukdomar i reproduktionssystemet och bröstet
Mindre vanliga: impotens.
Sällsynta: gynekomasti.
Allmänna störningar och tillstånd på administreringsstället
Mycket vanligt: asteni.
Vanliga: bröstsmärta, trötthet.
Mindre vanliga: sjukdomskänsla, feber.
Diagnostiska tester
Vanliga: hyperkalemi, ökning av serumkreatinin, kolesterolhöjningar, triglycerider.
Mindre vanliga: ökad uremi, hyponatremi.
Sällsynta: blodsocker ökar, leverenzym ökar, blodbilirubin ökar, hemoglobin minskar, hematokrit minskar.
* Observerades endast med doser på 12,5 och 25 mg hydroklortiazid, som den dos som finns i ACESISTEM.
† Frekvensen av muskelkramper som definieras som vanliga avser doser på 12,5 och 25 mg hydroklortiazid, som den dos som finns i ACESISTEM, medan frekvensen av händelsen definieras som ovanlig när det avser dosen 6 mg hydroklortiazid som finns i NEOPREX.
Rapportering av misstänkta biverkningar
Rapportering av misstänkta biverkningar som inträffar efter godkännande av läkemedlet är viktigt eftersom det möjliggör kontinuerlig övervakning av nytta / riskbalansen för läkemedlet. Vårdpersonal uppmanas att rapportera alla misstänkta biverkningar via det nationella rapporteringssystemet. "Adress www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Överdosering
Ingen specifik information finns tillgänglig om behandling av ACESISTEM -överdosering. Behandlingen är symptomatisk och stödjande. Behandlingen med ACESISTEM ska avbrytas och patienten hållas under noggrann observation. Föreslagna åtgärder inkluderar induktion av kräkningar, administrering av aktivt kol och ett laxermedel om intag är nyligen, och korrigering av uttorkning, elektrolytobalans och hypotoni enligt etablerade rutiner.
Enalaprilmaleat
De mest relevanta effekterna av överdos som hittills har rapporterats är markant hypotoni, som inträffar cirka sex timmar efter intag av tabletterna, samtidigt som blockering av renin-angiotensinsystemet och yrsel är symtom i samband med överdosering av ACE-hämmare kan inkludera cirkulationschock, elektrolytstörningar , njurinsufficiens, hyperventilation, takykardi, hjärtklappning, bradykardi, yrsel, ångest och hosta. Efter intag av 300 mg och 440 mg enalaprilmaleat har serumnivåer av enalaprilat 100 respektive 200 gånger högre rapporterats. terapeutiska doser.
Intravenös infusion av saltlösning är den rekommenderade behandlingen för överdosering. Vid hypotoni bör patienten placeras i en chockläge. Om tillgängligt kan behandling med angiotensin II och / eller katekolaminer också övervägas. Vid senare intag , vidta åtgärder för att eliminera enalaprilmaleat (t.ex. uppkastning, magsköljning, administrering av adsorbenter och natriumsulfat). Enalaprilat kan avlägsnas från den allmänna cirkulationen genom hemodialys (se avsnitt 4.4). För terapirefektär bradykardi är pacemakerbehandling indikerad. Livstecken, serumelektrolyter och kreatininkoncentrationer bör övervakas kontinuerligt.
Hydroklortiazid
De vanligaste observerade tecknen och symtomen är de som orsakas av elektrolytutarmning (hypokalemi, hypokloremi, hyponatremi) och uttorkning, till följd av "överdriven diures. Om digitalis också har getts, kan hypokalemi accentuera en" hjärtarytmi.
05.0 FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiska egenskaper
Farmakoterapeutisk grupp: Angiotensinomvandlande enzymhämmare (ACE -hämmare) och diuretika.
ATC -kod: C09BA02.
ACESISTEM (enalaprilmaleat / hydroklortiazid, MSD) är kombinationen av en angiotensinkonverterande enzymhämmare (enalaprilmaleat) och ett diuretikum (hydroklortiazid); denna kombination ger ACESISTEM antihypertensiva och diuretiska egenskaper.
Enalaprilmaleat kallas kemiskt för (S) -1- [N- [1- (etoxikarbonyl) -3-fenylpropyl] -L-alanyl] -L-prolinmaleat (1: 1), medan hydroklortiazid är 6-klor- 7-sulfamoyl-3,4-dihydro- (2H) -1,2,4-bensotiadiazin-1,1-dioxid.
Enalaprilmaleat och hydroklortiazid har använts ensamma eller samtidigt för behandling av högt blodtryck.
De antihypertensiva effekterna av dessa två medel är additiva och bibehålls i minst 24 timmar.
Enalaprilmaleatkomponenten i ACESISTEM har visat sig dämpa kaliumförlusten i samband med hydroklortiazid.
Enalaprilmaleat och hydroklortiazid har ett liknande doseringsschema. ACESISTEM presenterar en lämplig formulering för samtidig administrering av enalaprilmaleat och hydroklortiazid.
Handlingsmekanism
Enalaprilmaleat
Angiotensinomvandlande enzym (ACE) är ett peptidyldipeptidas som katalyserar omvandlingen av angiotensin I till angiotensin II, ett tryckverkande ämne.Efter absorption hydrolyseras enalapril till enalaprilat, vilket hämmar det. ACE. Hämning av ACE resulterar i en minskning av plasmanivåer av angiotensin II, vilket leder till en ökning av plasmareninaktivitet (på grund av avbrott i den negativa återkoppling som utövas vid reninfrisättning) och en minskad utsöndring av aldosteron. ACE är identisk med kininas II; följaktligen kan enalapril också blockera nedbrytningen av bradykinin, en potent peptid -vasodepressor, men den senare rollen i enalaprils terapeutiska effekter återstår att belysa.Mekanismen genom vilken enalapril sänker blodtrycket verkar huvudsakligen bestå av undertryckande av renin-angiotensin-aldosteronsystemet, som spelar en mycket viktig roll vid blodtrycksreglering. Enalapril har en antihypertensiv verkan även hos patienter med låg reninhypertension.
Enalaprilmaleat - hydroklortiazid
Hydroklortiazid är ett diuretikum och blodtryckssänkande medel som ökar plasma -reninaktiviteten. Även om enalapril ensam har antihypertensiv aktivitet även hos patienter med lågt reninhypertension, leder samtidig administrering av hydroklortiazid till dessa patienter till en större sänkning av blodtrycket.
Enalaprilmaleat
Administrering av enalaprilmaleat till patienter med högt blodtryck resulterade i en minskning av både liggande och stående blodtryck utan en signifikant ökning av hjärtfrekvensen. Symtomatisk postural hypotoni är sällsynt.Vissa patienter kan uppnå optimal blodtryckssänkning kräva flera veckors behandling.
Effektiv hämning av ACE -aktivitet sker vanligtvis 2-4 timmar efter oral administrering av en engångsdos enalapril. Antihypertensiv aktivitet börjar vanligtvis ses efter en timme och maximal aktivitet uppnås 4-6 timmar efter administrering. Effektens längd är dos -relaterad. Det har dock visat sig att vid de rekommenderade doserna bibehålls de antihypertensiva och hemodynamiska effekterna i minst 24 timmar.
I hemodynamiska studier på patienter med väsentligt högt blodtryck åtföljs minskningen av blodtrycket av en minskning av perifert arteriellt motstånd med en liten ökning av hjärtproduktionen och liten eller ingen förändring av hjärtfrekvensen. Efter administrering av enalaprilmaleat skedde en ökning av njurblodflödet, medan glomerulär filtreringshastighet förblev oförändrad. Hos patienter som redan hade en låg glomerulär filtreringshastighet före behandling, ökade detta vanligtvis.
Antihypertensiv behandling med enalapril leder till en signifikant minskning av vänster kammarhypertrofi, samtidigt som den systoliska prestandan för vänster kammare bibehålls.
Två stora randomiserade kontrollerade studier (ONTARGET (ON going Telmisartan Alone och i kombination med Ramipril Global Endpoint Trial) och VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) har undersökt användningen av kombinationen av en ACE-hämmare med en antagonist av angiotensin II -receptor.
ONTARGET var en studie utförd på patienter med en historia av kardiovaskulär eller cerebrovaskulär sjukdom eller typ 2 diabetes mellitus i samband med bevis på organskador. VA NEPHRON-D var en studie utförd på patienter med typ 2-diabetes mellitus och diabetisk nefropati.
Dessa studier visade ingen signifikant fördelaktig effekt på njur- och / eller kardiovaskulära utfall och dödlighet, medan en ökad risk för hyperkalemi, akut njurskada och / eller hypotoni observerades jämfört med monoterapi.
Dessa resultat är också relevanta för andra ACE -hämmare och angiotensin II -receptorantagonister, med tanke på deras liknande farmakodynamiska egenskaper.
ACE -hämmare och angiotensin II -receptorantagonister bör därför inte användas samtidigt hos patienter med diabetisk nefropati.
ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) var en studie som syftade till att verifiera fördelen med att lägga till aliskiren till standardterapi av en ACE -hämmare eller angiotensin II -receptorantagonist hos patienter med diabetes mellitus. Typ 2 och kronisk njursjukdom. , kardiovaskulär sjukdom eller båda. Studien avslutades tidigt på grund av ökad risk för biverkningar. Kardiovaskulär död och stroke var både numeriskt vanligare i aliskirengruppen än i placebogruppen och allvarliga negativa händelser av intresse (hyperkalemi, hypotoni och nedsatt njurfunktion) rapporterades oftare i aliskirengruppen än i placebogruppen.
Enalaprilmaleat - hydroklortiazid
I kliniska studier var storleken av blodtrycksminskning observerad med kombinationen av enalaprilmaleat och hydroklortiazid större än den som observerades med endera komponenten som användes ensam. Dessutom bibehölls den antihypertensiva effekten av ACESISTEM i minst 24 timmar.
05.2 Farmakokinetiska egenskaper
Enalaprilmaleat
Oralt administrerat enalaprilmaleat absorberas snabbt och når maximal serumkoncentration inom en timme efter administrering. Baserat på urinåterhämtning är andelen enalapril som absorberas efter oral administrering cirka 60%. När den en gång har absorberats hydrolyseras enalapril snabbt och omfattande till enalaprilat, en potent angiotensinkonverterande enzymhämmare. Högsta serumkoncentration av enalaprilat inträffar 3-4 timmar efter en oral dos av enalaprilmaleat. Utsöndringen av enalapril sker främst via njurarna. De viktigaste föreningarna i urinen är enalaprilat, som står för 40% av dosen, och oförändrat enalapril. Bortsett från omvandling till enalaprilat har det inte funnits några tecken på signifikant metabolism av enalapril.
Serumkoncentrationsprofilen för enalaprilat visar en förlängd terminal fas, tydligt associerad med bindning till ACE.Personer med normal njurfunktion uppnås jämviktstillståndet för serumkoncentrationer på den fjärde behandlingsdagen med enalaprilmaleat Halveringstiden effektiv. ackumulering av enalaprilat efter flera orala doser av enalaprilmaleat är 11 timmar. Oral absorption av enalaprilmaleat påverkas inte av närvaron av mat i mag -tarmkanalen.
Absorptionsgraden och hydrolysen av enalapril är liknande för alla doser inom det rekommenderade terapeutiska intervallet.
Matdags
Efter en engångsdos på 20 mg till 5 kvinnor efter förlossningen var medelvärdet för enalaprilmjölksvärde 1,7 mcg / L (intervall 0,54 till 5,9 mcg / L) 4 till 6 timmar efter förlossningen. Medeltoppen enalaprilat var 1,7 mcg / L (intervall 1,2 till 2,3 mcg / L); topparna inträffade vid olika tidpunkter under 24-timmarsperioden. Med hjälp av data om högsta mjölknivå skulle den uppskattade maximala mängden som intas av ett barn som uteslutande ammas vara cirka 0,16% av den viktjusterade dosen för modern.
En kvinna som hade tagit en oral dos av 10 mg enalapril per dag i 11 månader hade enalaprilmjölksnivåer högst 2 mcg / L 4 timmar efter dosen och maximala enalaprilatnivåer på cirka 0,75 mcg / L. 9 timmar efter dosen. Den totala mängden enalapril och enalaprilat doserad i mjölk under 24 -timmarsperioden var 1,44 mcg / L respektive 0,63 mcg / L. Nivåerna av enalaprilat i mjölk var odetekterbara (
Hydroklortiazid
Hydroklortiazid metaboliseras inte utan elimineras snabbt av njurarna. Med övervakning av plasmanivåer i minst 24 timmar observerades plasmahalveringstiden variera över ett intervall på 5,6-14,8 timmar. Minst 61% av den orala dosen elimineras oförändrat inom 24 timmar. Hydroklortiazid passerar placentabarriären men inte blod -hjärnbarriären.
Enalaprilmaleat - hydroklortiazid
Flera samtidiga doser av enalaprilmaleat och hydroklortiazid har liten eller ingen effekt på biotillgängligheten för vart och ett av dessa läkemedel. Kombinationstabletten är bioekvivalent med samtidig administrering av de två separata komponenterna.
05.3 Prekliniska säkerhetsdata
Enalaprilmaleat
Säkerheten för enalapril har studerats utförligt hos möss, råttor, hundar och apor för att fastställa dess allmänna toxicitet.
Akut förgiftning
Oral LD50 cirka 2000 mg / kg hos möss och råttor.
Subakut och kronisk toxicitet
Råttor: hos råttor behandlade upp till 1 år med 10-30-90 mg / kg / dag skedde en liten minskning av genomsnittlig viktökning vid alla dosnivåer; azotemi-värden ökade hos råttor behandlade med 30 eller 90 mg / dag kg / dag hittades dock inga läkemedelsberoende renala histologiska förändringar.
Hundar: Hundar behandlade i upp till 1 år med 15 mg / kg / dag visade inga läkemedelsberoende förändringar.
Apor: apor behandlade i en månad med 30 mg / kg / dag visade inga läkemedelsberoende förändringar.
Teratogena studier utfördes på råttor och kaniner och effekterna av enalapril på reproduktion och postnatal utveckling hos råttor utvärderades Enalapril administrerades till gravida råttor i doser upp till 1200 mg / kg / dag (2000 gånger den maximala humandosen) från dag 6 till dag 17 av dräktigheten och inga tecken på embryo-dödlighet eller teratogenicitet hittades.
Inga negativa effekter på reproduktiv aktivitet påträffades hos han- och honråttor behandlade med doser av 10 till 90 mg / kg / dag enalapril. Varken enalapril eller enalaprilat eller enalapril associerat med hydroklortiazid var mutagent. I Ames mikrobiella mutagentest med eller utan metabolisk aktivering. Kombinationen av enalapril och hydroklortiazid var negativ i en in vitro -alkalisk elueringsanalys i råtta hepatocyter och en in vitro kromosomal aberrationsanalys. Inga cancerframkallande effekter sågs efter 106 veckors administrering av enalapril hos råtta, med doser upp till 90 mg / kg / dag (150 gånger den maximala dagliga dosen för människor).
Enalapril administrerades också i 94 veckor till han- och honmöss i doser upp till 90 respektive 180 mg / kg / dag (150 och 300 gånger den maximala humana dagliga dosen) och inga tecken på cancerframkallande egenskaper hittades.
Hydroklortiazid
I akuta och kroniska toxikologiska studier har hydroklortiazid visat sig ha relativt låg toxicitet.I akut djurtoxikologiska studier är LD50 hos möss större än 10 000 mg / kg i suspension per os och 884 mg / kg intravenöst. Hos råttor är den akuta LD50 större än 10 000 mg / kg i suspension oralt och 3 130 mg / kg i suspension intraperitonealt. Hos kaniner är den akuta intravenösa LD50 461 mg / kg och hos hundar cirka 1000 mg / kg. Hundar tolererar upp till 2000 mg / kg oralt utan tecken på toxicitet. I kroniska orala toxikologiska studier på råttor med doser upp till 2 000 mg / kg / dag i 5 dagar i veckan i 26 veckor observerades inga tecken på läkemedelseffekt eller läkemedelsrelaterade förändringar efter slakt. Hydroklortiazid administrerades till råttor i en två-kullstudie, till möss i en 2-generationsstudie och till kaniner med ett positivt graviditetstest.Ingen av dessa studier visade teratogena effekter av hydroklortiazid. Avkommor som väcktes till avvänjning eller mognad visade inga tecken på behandlingsrelaterade effekter.
Enalaprilmaleat - hydroklortiazid
Den akuta LD50 för hydroklortiazid administrerad intraperitonealt till möss var lägre när enalapril administrerades oralt en timme före behandling. Denna variation var dock liten och i doser som inte skulle vara kliniskt signifikanta. Ingen observerades. Tecken på akut oral toxicitet av enalapril i möss förbehandlade med oral hydroklortiazid.
06.0 LÄKEMEDELSINFORMATION
06.1 Hjälpämnen
Natriumbikarbonat, laktosmonohydrat, gul järnoxid, majsstärkelse, förgelatiniserad stärkelse, magnesiumstearat.
06.2 Oförenlighet
Inte relevant.
06.3 Giltighetstid
3 år.
06.4 Särskilda förvaringsanvisningar
Detta läkemedel kräver inga särskilda förvaringsförhållanden.
06.5 Förpackningens innehåll och förpackningens innehåll
Tabletterna finns i aluminiumblister.
14 tabletter à 20 mg + 12,5 mg
28 tabletter à 20 mg + 12,5 mg
Alla förpackningsstorlekar kanske inte marknadsförs.
06.6 Anvisningar för användning och hantering
Inga speciella instruktioner.
07.0 INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
SIGMA-TAU INDUSTRIE FARMACEUTICHE RIUNITE S.p.A.
Viale Shakespeare, 47
00144 Rom
08.0 NUMMER FÖR FÖRSÄLJNINGSTILLSTÅND
14 tabletter 20 mg + 12,5 mg AIC: 027395021
28 tabletter 20 mg + 12,5 mg AIC: 027395033
09.0 DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE ELLER FÖRNYELSE AV GODKÄNNANDET
Datum för första godkännandet: 15 mars 1990 (14 cpr)
8 juli 2009 (28 cpr)
Datum för senaste förnyelse: juni 2010
10.0 DATUM FÖR REVISION AV TEXTEN
Mars 2017