COUMADIN - BIPACKSEDEL - BROSCHYRER

Huvud / broschyrer / 2021

Coumadin - Bipacksedel

Indikationer Kontraindikationer Försiktighetsåtgärder vid användning Interaktioner Varningar Dosering och användningssätt Överdosering Biverkningar Hållbarhet och lagring

Aktiva ingredienser: Warfarin (warfarinnatrium)

Coumadin 5 mg delbara tabletter

Varför används Coumadin? Vad är det för?

COUMADIN är ett antikoagulantia, det vill säga det hjälper till att förhindra bildning av blodproppar (klumpar) i blodet.

COUMADIN är ett läkemedel med ett smalt terapeutiskt index, vilket innebär att små variationer i dosen kan få allvarliga konsekvenser, faktiskt kan för mycket medicin orsaka blödning, för lite medicin kan leda till bildning av farliga blodproppar.

Din läkare har ordinerat COUMADIN för att förhindra blodproppar. Dessa blodproppar är farliga eftersom de kan blockera normalt blodflöde. Till exempel, om en koagel reser till hjärnan kan det orsaka stroke (avbrott i blodflödet till hjärnan).

COUMADIN används för att behandla och förebygga blodproppar:

i benen och lungorna
associerad med en oregelbunden och snabb hjärtslag, kallad "förmaksflimmer";
i samband med byte av hjärtklaff.

Om du har haft en hjärtinfarkt (hjärtinfarkt) används COUMADIN för:

minska risken för en annan hjärtinfarkt;
minska risken för stroke;
minska risken för att blodproppar går till benen eller lungorna.

Tala med din läkare om du inte mår bättre eller om du mår sämre.

Kontraindikationer När Coumadin inte ska användas

Ta inte COUMADIN

Om du är allergisk mot warfarinnatrium eller något annat innehållsämne i detta läkemedel (anges i avsnittet Vad det innehåller).
Om du har risk för blödning eller pågående blödning.
Om du är gravid eller kan vara.
Om du är en kvinna i fertil ålder som inte använder preventivmedel
Om du är gravid och riskerar att förlora ditt barn eller har mycket högt blodtryck.
Om du nyligen har genomgått eller är på väg att genomgå en operation, även under lokalbedövning (avbrott i smärta i ett område av kroppen).
Om du behöver ha en procedur på sjukhuset, inklusive en punktering i ryggen.
Om du har mycket högt blodtryck som kan orsaka skador på ögonen (malign hypertoni).
Om du tar johannesörtspreparat - Hypericum perforatum (örtmedicin mot depression) (se avsnitt Andra läkemedel och Coumadin).

Försiktighetsåtgärder vid användning Vad du behöver veta innan du tar Coumadin

Tala med din läkare eller apotekspersonal innan du tar COUMADIN
Om du märker någon ovanlig blödning eller om du har några tecken eller symtom på blödning (se Möjliga biverkningar).
Om du tidigare har haft eller har haft internationella normaliserade förhållanden (INR) -värden, ett blodproppsindex, större än 4,0 eller mycket varierande.
Om du någonsin har haft mage och tarmblödning.
Om du har högt blodtryck.
Om du lider av en sjukdom i huvudets blodkärl.
Om du lider av en minskning av hemoglobin, ett protein som transporterar syre till vävnader, i blodet (anemi).
Om du har en malign tumör (cancer).
Om du lider av njursjukdom.
Om någon i din familj lider av en blodsjukdom.
Om du har fått veta att du kommer att behöva ta COUMADIN under lång tid.
Om du är äldre (65 år eller äldre). Din läkare kommer att avgöra vilken dos som är rätt för dig. Denna dos kan ändras då och då.
Om hennes tår blir blå och gör ont. Sluta ta COUMADIN och kontakta din läkare som kommer att ordinera ett annat läkemedel (se avsnitt Möjliga biverkningar).
Om du lider av en minskning av antalet trombocyter, en typ av blodkroppar, efter behandling med heparin, ett läkemedel för att tunna blodet.
Om du har mild till svår leversjukdom. Din läkare kommer att avgöra vilken dos som är rätt för dig.
Om du har kräkningar, diarré eller infektion medan du tar COUMADIN.
Om du märker att en del av din kropp eller hud blir svart under behandling med COUMADIN (hud- eller vävnadsnekros) (se avsnitt Möjliga biverkningar)
Om du har fått en kateter (ett litet, flexibelt rör).
Om du har en sjukdom som involverar protein C, ett naturligt förekommande protein i kroppen som gör blodet tunnare.
Om han måste genomgå en "ögonoperation".
Om han slår i huvudet eller tar ett dåligt fall.
Om du har en ökning av blodceller som kan ses i blodprov
Om du lider av "inflammation i blodkärlen.
Om du har diabetes mellitus (förhöjda blodsockernivåer).
Om han äter lite.
Om du lider av vitamin K -brist.
Om du tar läkemedel eller livsmedel som innehåller K -vitamin (se avsnitt Andra läkemedel och COUMADIN; COUMADIN tillsammans med mat, dryck och alkohol).
Om din kropp inte reagerar tillräckligt på warfarinbehandling.
Om du ska opereras, inklusive hos tandläkaren. Tala om för någon vårdpersonal som tar hand om dig (inklusive tandläkare) att du tar COUMADIN som behandling med COUMADIN måste stoppas eller minskas före, under och omedelbart efter operationen.

Interaktioner Vilka droger eller livsmedel kan förändra effekten av Coumadin

Tala om för din läkare eller apotekspersonal om du tar, nyligen har tagit eller kan tänkas ta andra läkemedel.

Tala om för din läkare om du märker några förändringar i din hälsa, gör ändringar i de läkemedel du tar, i din livsstil (resor, miljöförhållanden, fysisk aktivitet).

Tala särskilt om för din läkare om du tar:

växtbaserade preparat, särskilt Hypericum perforatum (används för att behandla depression) (se Ta inte COUMADIN)
Läkemedel för behandling av infektioner (amoxicillin, bensylpenicillin, penicillin G, piperacillin, ticarcillin, cefaclor, cefamandol, cefazolin, cefixim, cefotetan, cefonicid, cefotiam, cefoxitin, ceftriaxon, cefuroxim, nalidixinsyra, moxifloxacin, norfloxacin, pefloxacin, ofloxacin, pyrimetamin, sulfafurazolo, sulfametizol, sulfametoxazol / trimetoprim, sulfisoxazol, aminosalicylsyra, isoniazid, kloramfenikol, rifomacinin, kloramfenklin
läkemedel mot svampinfektioner (mikonazol, ekonazol, flukonazol, ketokonazol, itrakonazol, vorikonazol, griseofulvin)
läkemedel för att förebygga och behandla infektioner orsakade av parasiter (proguanil, metronidazol, nimorazol, tinidazol, kinin)
läkemedel för att behandla infektioner orsakade av virus (delavirdin, efavirenz, etravirin, nevirapin, atazanivir, ritonavir, peginterferon alfa-2b, ribavirin, darunavir)
läkemedel för att behandla organavstötning hos transplanterade patienter (cyklosporin)
Läkemedel för att behandla inflammation och smärta (paracetamol, acetylsalicylsyra, diflunisal, propoxyfen, tramadol, diklofenak, indometacin, ketorolac, sulindac, fenoprofen, ibuprofen, ketoprofen, naproxen, oxaprozin, celecoxib, lucofenamika dexametason, metylprednisolon, prednison, kortison)
blodförtunnande läkemedel (prasugrel, tiklopidin, abciximab, tirofiban, heparin, argatroban, bivalirudin, desirudin, lepidurin)
läkemedel för att lösa upp blodproppar (streptokinas, alteplas)
läkemedel mot depression (desvenlafaxin, duloxetin, venlafaxin, citalopram, escitalopram, fluoxetin, fluvoxamin, paroxetin, sertralin, viloxazin, trazodon)
läkemedel mot epilepsi, en sjukdom som kännetecknas av okontrollerade kroppsrörelser och medvetslöshet (valproinsyra, valproat, fosfenytoin, fenytoin, fenobarbital, primidon, karbamazepin)
läkemedel mot psykiska störningar och ångest (haloperidol, klordiazepoxid)
läkemedel för att behandla Parkinsons sjukdom, en sjukdom i centrala nervsystemet som manifesteras till exempel av tremor, muskelstyvhet, sakta i rörelse, svårigheter att upprätthålla balansen (entakapon, tolkapon, ropinirol)
läkemedel mot demens, en sjukdom som kännetecknas av minnesförlust, orientering i rum och tid, svårigheter att tala (Ginko biloba, memantine)
läkemedel som stimulerar hjärnan (metylfenidat)
läkemedel mot sömnlöshet (klorhydrat, glutetymid, butobarbital, pentobarbital, sekobarbital)
läkemedel mot lungsjukdomar (zafirlukast)
läkemedel mot hosta (noskapin, oxolamin)
läkemedel för att behandla störningar relaterade till klimakteriet (permanent avbrott i kvinnocykeln) hos kvinnor (tibolon, lasofoxifen, raloxifen)
läkemedel för att behandla cancer (tamoxifen, toremifen, megestrol, bicalutamid, flutamid, nilutamid, cyklofosfamid, ifosfamid, karboplatin, capecitabin, fluorouracil, tegafur, paklitaxel, trastuzumab, etoposid, merotatin, imitostatin
preventivmedel (p -piller) (medroxiprogesteron, orala preventivmedel som innehåller östrogen)
läkemedel mot sexuella störningar (testosteron)
läkemedel för behandling av oregelbundna menstruationer hos kvinnor (danazol)
läkemedel som ökar ämnesomsättningen (metandienon, oxandrolon, oximetanolon, stanozolol)
vacciner (influensaskott)
vitaminer (vitamin E, C, K)
läkemedel mot hudsjukdomar (isotretion, etretinat, bensetoniumklorid)
läkemedel för att behandla alkoholberoende (disulfiram)
salvor för att behandla smärta (metylsalicylatsalva, trolaminsalicylatsalva)
läkemedel mot fetma (orlistat)
läkemedel för att behandla höga blodsockernivåer (diabetes) (exenatid)
läkemedel för att behandla lågt blodsocker (glukagon)
läkemedel för att behandla sjukdomar i sköldkörteln, en körtel i nacken (levotyroxin, liothyronin, sköldkörtelekstrakt, metimazol, propyltiouracil)
läkemedel för att behandla oförmågan att hålla urin (urininkontinens) (tolterodin)
läkemedel för att behandla en förstorad prostata, körteln som producerar sperma hos män (tamsulosin)
läkemedel för behandling av reumatoid artrit, en sjukdom som kännetecknas av ledinflammation, svullnad, rörelsebesvär och smärta (leflunomid, azatioprin)
läkemedel för behandling av hjärtrytmstörningar (kinidin, propafenon, amiodaron, disopyramid)
läkemedel mot högt blodtryck (propanolol, pentoxifyllin, bensiodaron)
läkemedel för att behandla högt blodtryck i lungartären (bosentan)
läkemedel för behandling av hjärtsjukdomar (etakrynsyra, tienylsyra, spironolakton, klortalidon)
läkemedel för att behandla bristen på produktion av koenzym Q10, ett ämne som är användbart för kroppen (ubikinon eller ubidekarenon
läkemedel för att behandla höga blodfettnivåer (bensafibrat, klofibrat, ciprofibrat, fenofibrat, gemfibrozil, atorvastatin, fluvastatin, lovastatin, pravastatin, rosuvastatin, simvastatin, ezetimibe, colesevelam, kolestyramin)
läkemedel mot halsbränna (cimetidin, ranitidin, esomeprazol, lansoprazol, omeprazol, pantoprazol, rabeprazol, sukralfat)
läkemedel mot kräkningar (aprepitant, fosaprepitant)
läkemedel för att behandla stenar eller småsten, i gallblåsan, organet som lagrar galla, en viktig substans i matsmältningsprocesser (chenodiol)
läkemedel mot matsmältningsbesvär (cisaprid)
läkemedel för att behandla inflammation i tarmen (olsalazin)
läkemedel för att behandla ansamlingar av urinsyra som orsakar smärta i lederna (gikt) allopurinol, bensbromaron, sulfinpyrazon)
kortikotropin, diagnostisk medicin
läkemedel som innehåller alkohol (se avsnittet COUMADIN med mat, dryck och alkohol)

Varningar Det är viktigt att veta att:

COUMADIN med mat, dryck och alkohol

Börja inte med en diet utan att först rådfråga din läkare.
Gör inte plötsliga förändringar i dina matvanor, som att börja äta stora mängder mat som innehåller vitamin K (gröna bladgrönsaker som spenat, sallad, broccoli, blomkål, brysselkål och, i mindre utsträckning, spannmål, kött och mejeriprodukter)
Om barnet tar formelmjölk kan COUMADIN -behandlingen påverkas.
Ta inte vitlök, Ginko biloba, ginseng, echinacea, grapefruktjuice och hydraste medan du tar COUMADIN. Fråga din läkare för en komplett lista över livsmedel och örter för att undvika.
Undvik alkoholkonsumtion.

Graviditet och amning

Graviditet

Ta inte COUMADIN under graviditeten, om du tror att du är gravid eller om du kan bli gravid

Om du är en kvinna i fertil ålder som inte använder preventivmedel.

Faktum är att detta läkemedel kan skada det ofödda barnet.

Om du tar COUMADIN, tala med din läkare innan du planerar en graviditet.

Matdags

COUMADIN passerar inte över i bröstmjölk och ammade spädbarn från mödrar som tar COUMADIN hade inga förändringar i protrombintiden. Ta COUMADIN med försiktighet under amning och övervaka den nyfödda för blåmärken och blödningar.

Köra och använda maskiner

Coumadinbehandling påverkar inte din förmåga att köra bil eller använda maskiner.

COUMADIN innehåller laktos

Detta läkemedel innehåller laktos (mjölksocker). Om din läkare har fått veta att du inte tål vissa sockerarter, kontakta din läkare innan du tar detta läkemedel.

Dos, metod och administreringstid Hur man använder Coumadin: Dosering

Ta alltid detta läkemedel enligt läkarens anvisningar och vid samma tidpunkt varje dag. Du kan ta COUMADIN både till måltiderna och mellan måltiderna. Dosen du tar kan variera över tiden beroende på ditt svar på COUMADIN och levern.

För att bestämma vilken dos du ska ge dig kommer din läkare att beställa ett blodprov för att mäta din protrombintid (PT). Protrombintidsvärden registreras ofta som INR (International Normalized Ratio), vilket är ett standard sätt att uttrycka dem.
Tester för att utvärdera PT / INR är mycket viktiga, eftersom de hjälper läkaren att förstå hur lång tid det tar för blodet att koagulera och avgöra om han behöver ändra dosen COUMADIN.
När du påbörjar behandling med COUMADIN måste du utföra PT / INR -kontrollerna mycket ofta, senare kan de tunnas ut. Detta kommer dock inte att hända om du lider av njursjukdom. Dessa tester och regelbundna besök hos din läkare är mycket viktiga för att COUMADIN -behandlingen ska lyckas. Under hela behandlingen med COUMADIN måste du regelbundet kontrollera din PT / INR (ungefär en gång i månaden) och hålla den inom det bästa intervallet för ditt hälsotillstånd.

Kontakta din läkare eller apotekspersonal om du är osäker.

Tabletten kan delas in i lika delar.

Överdosering Vad du ska göra om du har tagit för mycket Coumadin

Om du har tagit mer COUMADIN än du borde

Om du har tagit för mycket COUMADIN ska du omedelbart kontakta din läkare eller sjukvård för lämplig support.

Om du har glömt att ta COUMADIN

Försök alltid att ta COUMADIN enligt läkarens ordination. Om du råkar missa en dos, tala om det för din läkare omedelbart. Ta den glömda dosen samma dag så snart du kommer ihåg det. Om det är dags för din nästa dos, ta inte den missade också, utan fortsätt med ditt vanliga doseringsschema.

Om du slutar att ta COUMADIN

Fråga din läkare eller apotekspersonal om du har ytterligare frågor om användningen av detta läkemedel.

Biverkningar Vilka är biverkningarna av Coumadin

Liksom alla läkemedel kan detta läkemedel orsaka biverkningar men alla användare behöver inte få dem.

Allvarliga biverkningar inkluderar:

blödning (blödning) i olika delar av kroppen (runt hjärtat, binjurarna, ögat, tarmen, baksidan av buken, lever, huvud, lunga)
en del av kroppen eller huden blir svart (hud eller annan vävnadsnekros),
obstruktion av ett blodkärl på grund av fett (systemisk ateroemboli och kolesterolmikroemboli). I det här fallet kan du upptäcka att tårna blir blåa och skadade (Blue Toe Syndrome) *.

Om du upplever någon av de biverkningar som nämns ovan, sluta behandlingen med COUMADIN och kontakta din läkare.

Dessutom är de biverkningar som kan observeras, indikerade med frekvens, inte kända (frekvensen kan inte uppskattas utifrån tillgängliga data).

Minskning av hemoglobin, ett protein som transporterar syre till vävnader, i blodet (anemi) *
Bröstsmärta*
Svullnad i magen (distans i buken), smärta i magen *, diarré, metallisk smak i munnen (dysgeusi), svårigheter att svälja (dysfagi) *, gas (flatulens), blödande tandkött, kräkningar av blod (hematemes), blod i avföringen (hematochezia), mörka, illaluktande avföring (melaena), illamående, kräkningar
Svaghet (asteni) *, frossa, trötthet *, obehag *, smärta *, blekhet *, svullnad orsakad av vätskeretention (svullnad) *
Leverinfektion (hepatit)
Allergisk (anafylaktisk) reaktion, allergi (överkänslighet)
Onormala blodprov (ökat leverenzym)
Ledsmärta (artralgi) *, blodsamling runt en led (hemartros), muskelsmärta (myalgi) *
Yrsel *, huvudvärk *, domningar (parestesi) *, total eller partiell förlust av rörelseomfång (förlamning) *, uppsamling av blod runt ryggraden (vertebralt hematom)
Djupt sömn med minskat svar på normala stimuli (slöhet) *
Blod i urinen (hematuri)
Överdriven blodförlust under den kvinnliga perioden (menorragi), vaginal blödning
Blödning i näsan (epistaxis), andningssvårigheter (dyspné) *, blod med hosta (hemoptys), blödning i bröstet (hemotorax), kalciumsaltavsättning i lungan (lungförkalkning)
Förlust av hår och hår (alopeci), hudirritation (dermatit), hudirritation med blåsor (bullös dermatit), blåmärken (ekymos), hudfläckar (petechiae), klåda, hudutslag, hudrodnad åtföljd av klåda (urtikaria)
Obstruktion av en artär på grund av en gasbubbla (artäremboli), blodtrycksfall (hypotoni) *, blodtryckssänkning med kraftig minskning av hjärtfunktionen (chock) *, svimning (synkope) *, inflammation i blodkärlen (vaskulit )

Biverkningar markerade med en asterisk (*) är symtom eller medicinska tillstånd som orsakas av blödning.

Det kan också finnas variationer, som finns i blodprov, i nivåerna av hemoglobin (ett protein som transporterar syre till vävnader), hematokrit (andel blod som upptas av röda blodkroppar) och enzymer som indikerar lever- och gallvägar (hepatobiliärt ) trakt.

Rapportering av biverkningar

Tala med din läkare om du får några biverkningar. Detta inkluderar eventuella biverkningar som inte nämns i denna bipacksedel. Du kan också rapportera biverkningar direkt via det nationella rapporteringssystemet på https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. Genom att rapportera biverkningar kan du hjälpa till att ge mer information om säkerheten för detta läkemedel.

Giltighetstid och lagring

Förvaras vid högst 30 ° C. Förvaras i originalförpackningen. Förvara detta läkemedel utom syn- och räckhåll för barn.

Använd inte detta läkemedel efter utgångsdatum som anges på kartongen efter Utgångsdatum. Utgångsdatumet avser den sista dagen i den månaden.

Kasta inga läkemedel i avloppsvatten eller hushållsavfall. Fråga din apotekare om hur du ska kasta läkemedel som du inte längre använder. Detta hjälper till att skydda miljön.

Beskrivning av hur COUMADIN ser ut och förpackningens innehåll

COUMADIN kommer i form av brytbara tabletter.

COUMADIN finns i förpackningar om 30 tabletter vardera innehållande 5 mg warfarinnatrium.

Vad COUMADIN innehåller

Den aktiva ingrediensen är warfarinnatrium.

Övriga innehållsämnen är stärkelse, magnesiumstearat, stearinsyra, laktos

Bipacksedel: AIFA (Italian Medicines Agency). Innehåll publicerat i januari 2016. Den information som finns finns kanske inte uppdaterad.
För att få tillgång till den senaste versionen är det lämpligt att gå till AIFA (Italian Medicines Agency) webbplats. Ansvarsfriskrivning och användbar information.

Mer information om Coumadin finns på fliken "Sammanfattning av egenskaper". 01.0 LÄKEMEDLETS NAMN 02.0 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING 03.0 LÄKEMEDELSFORM 04.0 KLINISKA UPPGIFTER 04.1 Terapeutiska indikationer 04.2 Dosering och administreringssätt 04.3 Kontraindikationer Graviditet 04.4 Särskilda varningar och lämpliga försiktighetsåtgärder 04.5 Interaktioner med andra läkemedel och övriga läkemedel Graviditet och amning 04.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner 04.8 Biverkningar 04.9 Överdosering0.5.0 FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER0.1 Farmakodynamiska egenskaper0.5.2 Farmakokinetiska egenskaper0.3.3 Prekliniska säkerhetsdata0.6.0 INFORMATION FARMACEUTISKA 06.1 Specifikationer 06.2 Inkompatibiliteter förvaringsanvisningar 06.5 Förpackningens innehåll och förpackningens innehåll 06.6 Anvisningar för användning och hantering 07.0 INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING08 .0 FÖRFARANDE FÖR FÖRSÄLJNING 09.0 DATUM DE FÖRSTA GODKÄNNANDE ELLER FÖRNYELSE AV GODKÄNNANDE 10.0 DATUM FÖR ÖVERSIKT AV TEXTEN 11.0 FÖR RADIOPARMÄKEMEDEL, FULLSTÄNDIGA DATA OM DEN INTERNA STRÅLNINGSDOSIMETRIN 12.0 FÖR STRÅLNINGSMEDEL, YTTERLIGARE DETALJERADE INSTRUKTIONER PÅ KVALITET

01.0 LÄKEMEDLETS NAMN

COUMADIN 5 MG TABLETTER

02.0 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING

Aktiv ingrediens: 5 mg warfarinnatrium

Hjälpämne med känd effekt: laktos

För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1

03.0 LÄKEMEDELSFORM

Tabletter

04.0 KLINISK INFORMATION

04.1 Terapeutiska indikationer

Profylax och behandling av lungemboli, djup ventrombos, arteriell tromboembolism associerad med kronisk förmaksflimmer, mekaniska eller biologiska hjärtklaffproteser, intrakardiell väggtrombos, akut hjärtinfarkt Profylax vid återinfarkt.

04.2 Dosering och administreringssätt

Dosering

Initial dos

Dosen COUMADIN bör individualiseras enligt patientens svar på läkemedlet, vilket indikeras genom daglig övervakning av protrombintid (PT) och uttrycks enligt International Normalized Ratio (INR). En hög laddningsdos kan öka risken för blödning och andra komplikationer, ger inte snabbare skydd mot trombbildning och rekommenderas därför inte. Låga startdoser rekommenderas till patienter som är äldre, försvagade eller som kan ha ett högre än förväntat INR som svar på COUMADIN. Det rekommenderas att COUMADIN -behandling påbörjas med doser på 2,5 till 5 mg per dag med dosjusteringar baserade på INR -bestämningar.

Underhållsdos

De flesta patienter upprätthålls i doser på 2,5 till 10 mg per dag med tillfredsställande resultat. Individuell dos och doseringsintervall bör bestämmas baserat på patientens INR -värden.

Varaktigheten av behandlingen är individuell; i allmänhet bör antikoagulantia -behandlingen fortsätta tills risken för trombos och emboli övervinns.

För informationsändamål anges nedan de terapeutiska intervall för INR som rekommenderas för varje indikation (se även Ny guide för oral antikoagulantterapi från Federation of Anticoagulant Surveillance Centers 1997).

Indikationer Terapeutiskt intervall (INR) Varaktighet Behandling och sekundär förebyggande av lungemboli: I avsaknad av ihållande tromboembolisk risk 2-3 3-6 månader I närvaro av trombofila tillstånd eller återkommande episoder 2-3 som ska avgöras från fall till fall Behandling och sekundär förebyggande av djup ventrombos: I avsaknad av ihållande tromboembolisk risk 2-3 3-6 månader I närvaro av trombofila tillstånd eller återkommande episoder 2-3 ska avgöras från fall till fall Förebyggande av djup ventrombos 1,5-2,5 7-10 dagar För högriskpatienter, till exempel inom ortopedisk kirurgi, som ett andra val som ett alternativ till lågmolekylär heparin Arteriell tromboembolism 3-4,5* obestämd Kronisk förmaksflimmer vid nyligen påbörjad kardioversion 2-3 åtminstone 2 veckor först minst 3 veckor efter kardioversion Ventilproteser: mekanisk 3-4,5* obestämd biologisk 2-3 3 månader Intrakardiell väggtrombos 2-3 tills trombosen försvinner Hjärtattack Förebyggande av tromboembolisk risk 2-3 3 månader Förebyggande av återinfektion 3-4,5* minst 3 år

På grund av begränsade data rekommenderas warfarinbehandling (INR 2-3) för patienter med biologiska hjärtklaffar i 12 veckor efter ventilinsättning.Längre behandling bör övervägas för patienter med ytterligare riskfaktorer, såsom förmaksflimmer eller tidigare tromboembolism .

* Om inte annat är medicinskt indikerat verkar en INR högre än 4,0 inte ha någon ytterligare terapeutisk nytta för de flesta patienter och är förknippad med en högre blödningsrisk.

Vid INR högre än 5 bör patienten omedelbart sluta ta warfarin och kontakta läkare.

Särskilda populationer

Nedsatt njurfunktion

Ingen dosjustering krävs hos patienter med nedsatt njurfunktion även om mer frekvent övervakning kan vara lämplig för att hålla warfarindosen inom det terapeutiska intervallet.

Nedsatt leverfunktion

Leverdysfunktion kan förstärka responsen på warfarin på grund av minskningen av dess metabolism och på grund av försämrad syntes av koagulationsfaktorer. En dosreduktion är därför nödvändig.

Pediatrisk population

Det finns otillräcklig information från kontrollerade kliniska prövningar om användning hos barn.

Säkerhet och effekt för COUMADIN hos barn och ungdomar under 18 år har inte fastställts.

Äldre patienter

Låga startdoser rekommenderas hos äldre och / eller försvagade patienter.

COUMADIN med heparin

Med tanke på att det är ett intervall på cirka 12-18 timmar mellan administrering av initialdosen och den terapeutiska förlängningen av protrombintiden och en fördröjning på 36-72 timmar för att uppnå den globala antikoagulant effekten i nödsituationer (t.ex. pulmonärt), administrera initialt natriumheparin tillsammans med COUMADIN. Samtidig behandling med opraktionerat heparin påverkar resultaten av INR -testet så det rekommenderas att utföra testet minst sex timmar efter att heparin avbröts.

04.3 Kontraindikationer

COUMADIN är kontraindicerat under följande omständigheter:

Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt 6.1

Graviditet

Hos kvinnor i fertil ålder som inte använder preventivmedel (se avsnitt 4.6 "Graviditet och amning").

Hemorragiska tendenser och bloddyskrasier

Nyligen eller planerad operation i samband med hög risk för blödning

Blödningstendenser förknippade med aktivt sår eller pågående blödning i: mag -tarm-, genitourinära och luftvägar; blödning i centrala nervsystemet; cerebral aneurysm, dissekera aneurysm av aorta; perikardit, perikardial effusion; bakteriell endokardit

Hot om abort, eklampsi och preeklampsi

Patienter utan tillsyn med en tillhörande hög risk för att behandlingen inte följs

Spinal punktering och andra diagnostiska eller terapeutiska ingrepp med risk för okontrollerbar blödning

Större ländryggen eller regionalbedövning

Malign hypertoni

Johannesört (Hypericum Perforatum): Hypericum perforatum -preparat ska inte tas samtidigt med warfarin på grund av risken för minskade plasmanivåer och minskad terapeutisk effekt av warfarin (se avsnitt 4.5 "Interaktioner med andra läkemedel och andra former av interaktion").

04.4 Särskilda varningar och lämpliga försiktighetsåtgärder vid användning

Blödning

COUMADIN kan orsaka större eller dödlig blödning. Blödning kommer sannolikt att inträffa under den första månaden. Riskfaktorer för blödning inkluderar hög antikoagulationsintensitet (INR> 4,0), 65 år eller äldre, historia med hög variation av INR -värden, historia av gastrointestinal blödning, hypertoni, cerebrovaskulär sjukdom, anemi, malignitet, trauma, njurskada, vissa genetiska faktorer och långvarig warfarinbehandling.

Hos de flesta patienter verkar det som att en INR högre än 4,0 inte ger ytterligare terapeutisk nytta och är förknippad med en högre blödningsrisk.

Periodiska INR -bestämningar bör göras hos alla patienter som behandlas. Patienter med ökad risk för blödning kan dra nytta av tätare INR -kontroller, noggranna dosjusteringar för att uppnå önskat INR och från en kortare behandlingstid som passar det kliniska tillståndet.Att bibehålla INR i det terapeutiska området eliminerar dock inte risken för blödning.

Läkemedel, kostförändringar och andra faktorer kan påverka INR -nivåerna som uppnås med COUMADIN -behandling. INR bör övervakas oftare vid initiering eller avbrott av behandling med andra läkemedel, inklusive växtbaserade läkemedel eller vid ändring av doser med andra läkemedel (se avsnitt 4.5 "Interaktioner med andra läkemedel och andra former av interaktion").

Patienter bör utbildas om åtgärder för att minimera risken för blödning och att rapportera tecken och symtom på blödning.

En kraftig ökning (> 50 sekunder) av aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) med en PT / INR i önskat intervall identifierades som ett index för ökad risk för postoperativ blödning.

Vävnadsnekros

Nekros och / eller gangren i huden och andra vävnader är en ovanlig men allvarlig risk (amputation av vävnad, lem, bröst eller penis.

En noggrann klinisk utvärdering krävs för att avgöra om nekros orsakas av en latent sjukdom. Även om flera behandlingar har prövats har ingen behandling för nekros ansetts vara enhetligt effektiv. Behandling med COUMADIN bör avbrytas vid nekros. Antikoagulantbehandling måste fortsätta , alternativa läkemedel bör övervägas.

Systemisk ateroemboli och kolesterolmikroemboli

Antikoagulant terapi med COUMADIN kan öka frisättningen av ateromatösa emboliska plack. Systemiska ateroemboli och kolesterolmikroemboli kan uppträda med en rad tecken och symtom beroende på platsen för embolisering. De vanligaste inre organen är njurarna, följt av bukspottkörteln, mjälten och levern. Vissa fall har resulterat i nekros eller död. Ett distinkt mikroembolisyndrom är syndromet blå fot (fot). Behandling med COUMADIN bör avbrytas om sådana fenomen observeras. Om fortsatt antikoagulationsbehandling krävs, bör alternativa läkemedel övervägas.

Heparininducerad trombocytopeni

COUMADIN ska inte användas som initial behandling hos patienter med heparininducerad trombocytopeni (HIT) och heparininducerad trombocytopeni med trombotiskt syndrom (HITTS). Fall av ischemi i lemmar, nekros och gangren har förekommit hos patienter med HIT och HITTS när behandling med heparin avbröts och warfarinbehandling påbörjades eller fortsatte. Hos vissa patienter har konsekvenserna lett till amputation av de inblandade delarna och / eller dödsfall. Behandling med COUMADIN kan övervägas efter normalisering av trombocytantalet.

Andra faktorer som kan påverka responsen på COUMADIN -terapi

Måttligt till svårt nedsatt leverfunktion

Infektionssjukdomar eller störningar i tarmfloran (t.ex. gran, antibiotikabehandling)

Användning av fasta katetrar

Underskott i antikoagulerande svar medierat av protein C: COUMADIN minskar syntesen av naturliga antikoagulantia, protein C och protein S. Ärftliga eller förvärvade brister i protein C eller dess kofaktor, protein S, har associerats med vävnadsnekros efter administrering av warfarin. Samtidig behandling med antikoagulantia med heparin i 5-7 dagar under initiering av COUMADIN-behandling kan minimera förekomsten av vävnadsnekros hos dessa patienter. Warfarinbehandling bör avbrytas när det finns misstanke om att det kan utvecklas nekros och heparinantikoagulation bör övervägas.

Ögonkirurgi: vid kataraktkirurgi var användningen av COUMADIN associerad med en signifikant ökning av mindre komplikationer på grund av nål eller blockering av lokalbedövning, men var inte associerad med kirurgiska blödningskomplikationer som kan vara farliga för utsikten. Eftersom avbrott eller minskning av COUMADIN -behandling kan leda till allvarliga tromboemboliska komplikationer, måste beslutet att avbryta COUMADIN före mindre invasiv och komplex ögonoperation, såsom linsoperation, baseras på riskerna med viktad antikoaguleringsterapi mot fördelarna.

Sann polycytemi

Vaskulit

Diabetes mellitus

Dålig näringsstatus

K -vitaminbrist

Ökat intag av vitamin K Ärftligt resistens mot warfarin

Patienter med hjärtsvikt kan uppvisa en högre än förväntad PT / INR, därför krävs mer frekventa laboratoriekontroller och minskade doser av COUMADIN.

Pågående behandling av tand- och kirurgiska operationer

Vissa tand- eller kirurgiska ingrepp kan kräva avbrott eller dosjustering av COUMADIN -behandling. Risker och risker bör övervägas.

fördelar vid avbrott i behandlingen med COUMADIN, även under korta perioder. INR bör bestämmas omedelbart före någon tandbehandling eller kirurgisk procedur.För patienter som genomgår minimalt invasiva ingrepp som måste antikoaguleras före, under eller omedelbart efter sådana procedurer, en dosjustering av COUMADIN för att hålla INR på lägsta nivå av terapeutiskt område kan det säkert tillåta bibehållande av antikoagulation.

Pediatrisk population

Inga adekvata och välkontrollerade studier har utförts på den pediatriska populationen och den optimala dosen, säkerheten och effekten hos denna population är inte känd.

Användning hos äldre

Patienter som är 60 år eller äldre verkar visa ett högre än förväntat INR -svar på warfarins antikoagulerande effekt. Var försiktig när man administrerar warfarin till äldre patienter i alla situationer eller fysiska tillstånd där en ökad risk kvarstår. Låga startdoser av warfarin rekommenderas för äldre patienter.

Farmakogenetik

Genetisk variabilitet i synnerhet i förhållande till gener som kodar för CYP2C9- och VKORC1 -proteiner kan väsentligt påverka den dos warfarin som krävs för att uppnå önskad klinisk effekt.Om en koppling till dessa polymorfismer är känd bör extrem försiktighet iakttas.

Viktig information om några av ingredienserna:

Detta läkemedel innehåller laktos, därför bör patienter med sällsynta ärftliga problem med galaktosintolerans, Lapp-laktasbrist eller glukos-galaktosmalabsorption inte ta detta läkemedel.

04.5 Interaktioner med andra läkemedel och andra former av interaktion

Många faktorer, ensamma eller i kombination, inklusive förändringar i mediciner, växtbaserade preparat och kost, kan påverka patientens svar på antikoagulantia, inklusive warfarin.

Läkemedel kan interagera med COUMADIN genom farmakodynamiska eller farmakokinetiska mekanismer. De farmakodynamiska mekanismerna som ligger till grund för läkemedelsinteraktioner med COUMADIN är synergism (minskad hemostas, minskad syntes av koagulationsfaktorer), konkurrensantagonism (vitamin K), förändringar i den fysiologiska kontrollen av vitamin K -metabolism (ärftlig resistens) .Farmakokinetiska mekanismer till Grunden för läkemedelsinteraktioner med COUMADIN beror främst på enzyminduktion, enzymhämning och minskad plasmaproteinbindning. Det är viktigt att notera att vissa läkemedel kan interagera med COUMADIN med mer än en mekanism.

PT / INR -bestämningar bör göras oftare när behandling med andra läkemedel påbörjas eller avbryts, inklusive växtbaserade preparat, eller när man ändrar doseringen av andra läkemedel, växtbaserade preparat, eller om man ändrar doseringen av andra läkemedel, inklusive läkemedel som används kort tid (som antibiotika, svampdödande medel, kortikosteroider).

För att få ytterligare information om interaktioner med COUMADIN eller biverkningar relaterade till blödning, se produktinformationen för alla läkemedel som används samtidigt.

Interaktioner med CYP450

CYP450 -isoenzymer involverade i warfarinmetabolism inkluderar CYP2C9, 2C19, 2C8, 2C18, 1A2 och 3A4. Den mer potenta S-enantiomeren av warfarin metaboliseras av CYP2C9, medan R-enantiomeren metaboliseras av CYP1A2 och 3A4.

CYP2C9-, 1A2- och / eller 3A4 -hämmare har potential att öka effekten (öka INR) av warfarin genom att öka warfarinexponeringen.

Induktorer av CYP2C9, 1A2 och / eller 3A4 har potential att minska effekten (minskning av INR) av warfarin genom att minska exponeringen för warfarin.

Läkemedel som ökar risken för blödning

Läkemedel som tillhör specifika klasser som är kända för att öka risken för blödning presenteras nedan.

Eftersom risken för blödning ökar när sådana läkemedel administreras samtidigt med warfarin, bör patienter som får något av dessa läkemedel med COUMADIN övervakas noggrant.

Antikoagulantia

Trombocythämmande medel

Trombolytik

Icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID)

Serotoninåterupptagshämmare

Antibiotika och svampdödande medel

Det har rapporterats om INR -förändringar hos patienter som får warfarin och antibiotika eller antifinginer, men kliniska farmakokinetiska studier har inte visat någon konsekvent effekt av dessa medel på plasmakoncentrationer av warfarin INR bör övervakas noggrant vid initiering o Ett antibiotikum eller svampdödande läkemedel stoppas hos patienter behandlas med COUMADIN.

Bredspektrumantibiotika kan förstärka effekterna av warfarin genom att minska tarmfloran som producerar vitamin K.

Läkemedel som påverkar INR

Läkemedel som kan interagera med COUMADIN och orsaka en ökning av INR -värden inkluderar:

Farmakologisk klass Specifika läkemedel rapporterade Kardiovaskulära systemet Antiarytmika klass Ia kinidin klass Ic propafenon klass III amiodaron Antihypertensiva medel betablockerare propanolol Antitrombotika trombocythämmande medel tienopyridiner prasugrel, tiklopidin glykoprotein IIb / IIIa -antagonister abciximab, tirofiban antikoagulantia heparinik heparin direkta trombinhämmare argatroban, bivalirudin, desirudin, lepirudin trombolytik streptokinas, alteplas Diuretika derivat av aryloxyättiksyra etakrynsyra, tienylsyra Perifera vasodilatatorer purinderivat pentoxifyllin Vasodilatatorer bensiodaron Lipidmodifierande medel buntar bensafibrat, klofibrat, ciprofibrat, fenofibrat, gemfibrozil HMG CoA -reduktashämmare atorvastatin, fluvastatin, lovastatin, pravastatin, rosuvastine, simvastatin andra ezetimibe Magtarmkanalen Antacida H2 -receptorantagonister cimetidin, ranitidin protonpumpshämmare esomeprazol, lansoprazol, omeprazol, pantoprazol, rabeprazol Kololitolitik chenodiol Prokinetiska medel cisaprid Intestinala antiinflammatoriska medel olsalazin Muskuloskeletala systemet Antigout -agenter hämmare av urinsyraproduktion allopurinol urikosurika bensbromaron, sulfinpyrazon Nervsystem Antidepressiva medel monoaminoxidashämmare desvenlafaxin, duloxetin, venlafaxin serotonin- och noradrenalinåterupptagshämmare citalopram, escitalopram, fluoxetin, fluvoxamin, paroxetin, sertralin selektiva serotoninåterupptagshämmare viloxazin, trazodon Antiepileptika derivat av fettsyror valproinsyra, valproat derivat av hydantoin fosfenytoin, fenytoin Anti-Parkinson-medel dopaminerga medel entakapon, tolkapon, ropinirol Anti demensmedel ginkgo biloba, memantin Centrala nervsystemet stimulanter metylfenidat Hypnotika aldehyder och derivat kloralhydrat derivat av piperidindion glutetymid Andningssystem Airway obstruktiv sjukdomsterapi leukotrienreceptorantagonister zafirlukast Hostdämpande medel opiatalkoloider och derivat noscapina andra oxolamin Endokrina systemet Kortikosteroider glukokortikoider dexametason, metylprednisolon, prednison Könshormoner östrogen tibolon antiöstrogener tamoxifen, toremifen gestagener medroxiprogesteron, megestrol androgener testosteron antiandrogener bikalutamid, flutamid, nilutamid antigonadotropiner danazol anabola steroider metandienon, oxandrolon oximetanolon, stanozolol Antidiabetika inkretin-mimetisk exenatid Hyperglykemiska medel glukagon Sköldkörtelbehandlingar sköldkörtelhormoner levothyroxin, liothyronine, sköldkörtelekstrakt antithyroid -medel metimazol, propyltiouracil Genitourinary system Urinläkemedel mot kramper tolterodin Läkemedel mot godartad prostatahypertrofi alfa -adrenoreceptorantagonister tamsulosin Immunförsvar Selektiva immunsuppressiva medel leflunomid Infektioner Antibakteriella medel penicilliner amoxicillin, bensylpenicillin, penicillin G, piperacillin, ticarcillin cefalosporiner cefaclor, cefamandal, cefazolin, cefixime, cefotetan, cefonicid, cefotiam, cefoxitin, ceftriaxon, cefuroxime tetracykliner doxycyklin, tetracyklin, tigecyklin makrolider azitromycin, klaritromycin, erytromycin, roxitromycin, telitromycin aminoglykosider neomycin kinoloner ciprofloxacin, levofloxacin, nalidixinsyra, moxifloxacin, norfloxacin, pefloxacin, ofloxacin sulfonamider sulfadoxin, sulfafurazol, sulfametizol, sulfametoxazol / trimetoprim, sulfisoxazol medel mot tuberkulos aminosalicylsyra, isoniazid amfenikol kloramfenikol glykoproteiner vankomycin lincosamides klindamycin Svampdödande medel derivat av imidazol mikonazol triazolderivat ekonazol, flukonazol, ketokonazol, itrakonazol, vorikonazol Bekämpningsmedel biguanider proguanil derivat av nitroimidazol metronidazol, nimorazol, tinidazol metanolkinoloner kinin Antivirala medel icke-nukleosid revers transkriptashämmare delavirdin, efavirenz, etravirin, nevirapin proteashämmare atazanavir, ritonavir Inflammation och smärta Smärtstillande medel anilider acetaminofen (paracetamol) salicylsyra och derivat aspirin (acetylsalicylsyra), diflunisal opioider propoxifen, tramadol Icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel derivat av ättiksyra diklofenak, indometacin, ketorolac, sulindac derivat av propionsyra fenoprofen, ibuprofen, ketoprofen, naproxen, oxaprozin coxib celecoxib, etoricoxib, lumiracoxib, rofecoxib fenamati mefenaminsyra, meklofenaminsyra oxicam lornoxicam, piroxicam andra glukosamin Antineoplast Alkyleringsmedel analoger av kväve senap cyklofosfamid, ifosfamid, platinaderivat karboplatin Antimetaboliter pyrimidinanaloger capecitabin, fluorouracil, tegafur Mikrotubuli -hämmare taxaner paklitaxel Monoklonala antikroppar trastuzumab Topoisomerashämmare etoposid Tyrosinkinashämmare erlotinib, gefitinib, imatinib, sorafenib Andra romidepsin, vorinostat Vacciner influensaskott Vitaminer E -vitamin Andra alkohol, bensetoniumklorid, disulfiram, metylsalicylatsalva, trolaminsalicylatsalva, orlistat

Läkemedel som kan interagera med COUMADIN och orsaka en minskning av INR -värden inkluderar:

Farmakologisk klass Specifika läkemedel rapporterade Kardiovaskulära systemet Antiarytmika klass Ia disopyramid Diuretika aldosteronantagonister spironolakton sulfonamider klortalidon Lipidmodifierande medel sekvestranter av gallsyror colesevelam, kolestyramin Pulmonell artär antihypertensiva medel bosentan Andra ubikinon (ubidekarenon) Magtarmkanalen Antacida H2 -receptorantagonister ranitidin andra sukralfat Antiemetik antagonister av NK1 aprepitant, fosaprepitant Nervsystem Antidepressiva medel andra trazodon Antiepileptika barbiturater och derivat fenobarbital, primidon karboxymider karbamazepin hydantoiner fenytoin Antipsykotika butyrofenoner haloperidol Ångestdämpande bensodiazepiner klordiazepoxid Hypnotika barbiturater butobarbital, pentobarbital, secobarbital Endokrina systemet Kortikosteroider glukokortikoider kortison, prednison Könshormoner orala preventivmedel orala preventivmedel som innehåller östrogen selektiva östrogenmodulatorer lasofoxifen, raloxifen Sköldkörtelbehandlingar antithyroid -medel metimazol, propyltiouracil Hypofyshormoner ACTH kortikotropin Enzymhämmare aminoglutetimid Immunförsvar Immunostimulantia interferoner peginterferon alfa-2b Immunsuppressiva medel kalcineurinhämmare cyklosporin andra azatioprin Infektioner Antibakteriella medel penicilliner dicloxacillin, nafcillin medel mot tuberkulos rifampicin, rifapentin Svampdödande medel antibiotika griseofulvin Antivirala medel nukleosider och nukleotider ribavirin icke-nukleosid revers transkriptashämmare efavirenz, nevirapin proteashämmare darunavir, ritonavir Inflammation och smärta Icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel andra glukosamin Antineoplast Alkyleringsmedel cyklofosfamid Antimetaboliter merkaptopurin Andra mitotan Vitaminer C -vitamin vitamin K Andra alkohol, etretinat, isotretinoin

Växtbaserade preparat och livsmedel

Var försiktig när växtbaserade preparat tas tillsammans med COUMADIN. Det finns få adekvata och välkontrollerade studier som utvärderar potentialen för metaboliska och / eller läkemedelsinteraktioner mellan växtbaserade preparat och COUMADIN. På grund av bristen på standardisering av produktionen av växtbaserade läkemedel kan mängden aktiv substans variera.Detta kan ytterligare förvirra möjligheten att utvärdera potentiella interaktioner och effekter på antikoagulerande verkan.

Vissa växtbaserade preparat kan orsaka blödning när de tas ensamma (till exempel vitlök och Ginkgo biloba) och kan ha antikoagulantia, trombocythämmande och / eller fibrinolytiska egenskaper. Dessa effekter förväntas vara additiva till de antikoagulerande effekterna av COUMADIN ... Omvänt vissa växtbaserade produkter. kan minska effekten av COUMADIN (t.ex. koenzym Q10, johannesört, ginseng). Vissa växtbaserade preparat och livsmedel kan interagera med COUMADIN genom interaktioner med CYP450 (till exempel echinacea, grapefruktjuice, ginko, hydraste, johannesört) .

Patientens svar bör övervakas med ytterligare INR -bestämningar om något växtbaserat preparat startas eller stoppas.

Några växtbaserade preparat som kan påverka koagulation listas nedan som referens, även om denna lista inte ska anses vara uttömmande. Många växtbaserade preparat har flera vanliga namn och vetenskapliga namn. De mest kända vanliga namnen på växtbaserade preparat ges nedan.

Växtbaserade preparat som innehåller kumariner med en potentiell antikoagulant effekt Agrimoniaa Selleri Passionsblomma Kinesisk angelica (Angelica sinensis) Kamomill (tyska och romerska) Törnig aska (norra) Anis Maskros torsk Quassia Arnica Bockhornsklöver röd klöver Asafoetida (Ferula assafoetida) Hästkastanj Söt klöver Vattenklöver (Menyanthes trifoliata) b Pepparrot Woodruff (Asperula odorata) Boldo Licorierad Dipteryx odorata Buchu (Agathosma Betulina) Ängsöt (Filipendula ulmaria) b Capsicoc Nässla Cassiad Olika växtbaserade preparat med antikoagulerande egenskaper Fucus vesiculosus Pau d "Arco Växtbaserade preparat som innehåller salicylater och / eller har trombocythämmande egenskaper Agrimoniaa Tranbär Ängsöt (Filipendula ulmaria) b Asp Maskros torsk Polikosanol Svart Cohosh rubifolia Feber (Tanacetum parthenium) Tamarind Vattenklöver (Menyanthes trifoliata) b Vitlök och Vide Cassiad Ingefära Kanada te Kryddnejlika Ginko biloba tusen blad Ginseng (Panax spp) e Licorierad Växtbaserade preparat med fibrinolytiska egenskaper Bromelain Vitlök och Capsicoc Ginseng (Panax spp) e Salvia miltiorrhiza Växtbaserade preparat med koagulerande egenskaper Alfa-alfa (Medicago sativa) Gröna grönsaker (broccoli, grönkål, spenat, kålrot och brysselkål) Johannesört (Hypericum perforatum) Agrimoniaa

a Innehåller kumariner, har trombocythämmande egenskaper och kan ha koagulerande egenskaper på grund av det möjliga innehållet av vitamin K.

b Innehåller kumariner och salicylater.

c Innehåller kumariner och har fibrinolytiska egenskaper.

d Innehåller kumariner och har trombocythämmande egenskaper.

e Det har trombocythämmande och fibrinolytiska egenskaper.

Den terapeutiska effekten av warfarin kan minskas genom samtidig administrering av preparat baserade på johannesört (Hypericum perforatum) Detta beror på induktion av enzymer som är ansvariga för läkemedels metabolism av dessa preparat som därför inte får administreras samtidigt. med warfarin. Induktionseffekten kan kvarstå i minst 2 veckor efter avslutad behandling med Hypericum perforatum -produkter.

Om en patient tar Hypericum perforatum -produkter samtidigt med warfarin, bör INR -värdena övervakas och behandlingen med det senare ska avbrytas.

Övervaka INR -värden noga, eftersom de kan öka efter att Hypericum perforatum har stoppats. Warfarindosen kan behöva justeras.

04.6 Graviditet och amning

Graviditet

COUMADIN är kontraindicerat under graviditet hos kvinnor som är gravida eller kan bli gravida när läkemedlet passerar placentabarriären och kan orsaka dödlig fosterblödning i livmodern (se avsnitt 4.3 "Kontraindikationer").

Fall av medfödda missbildningar har också rapporterats hos barn vars mödrar behandlades med warfarin under graviditeten.Exponering för COUMADIN under graviditeten orsakar en känd serie av stora medfödda missbildningar (warfarinembryopati och fetotoxicitet), fosterblödning och ökad risk för missfall och foster mortalitet. COUMADINs effekter på reproduktion och utveckling har inte utvärderats hos djur. Om detta läkemedel används under graviditet, eller om en patient blir gravid medan han tar detta läkemedel, ska patienten informeras om de potentiella riskerna för fostret. .

Hos människor passerar warfarin placentan och fostrets plasmakoncentrationer närmar sig moderns värden.Exponering av warfarin under graviditetens första trimester orsakade en rad medfödda missbildningar hos cirka 5% av de exponerade avkommorna. Warfarinembryopati kännetecknas av nasal hypoplasi med eller utan spetsiga epifyser (punkterad krondrodysplasi) och tillväxthämning (inklusive låg födelsevikt). Dorsal median, kännetecknad av agenes av corpus callosum; Dandy-Walker-missbildning, cerebellär mittlinjeatrofi och ventral mittlinjesdysplasi, kännetecknad av optisk atrofi. Exponering för warfarin under andra och tredje trimestern har associerats med mental retardation, blindhet, schizoencephaly, mikrocefali, hydrocephalus och andra negativa graviditetsutfall.

Matdags

Baserat på publicerade data om 15 ammande mödrar detekterades inte warfarin i bröstmjölk. Bland de 15 spädbarn som föddes vid termin visade 6 ammande barn protrombintider inom det förväntade intervallet. Protrombintider erhölls inte för de andra 9 ammande spädbarnen. Effekter på prematura barn har inte utvärderats.

Därför bör försiktighet iakttas när COUMADIN ges till ammande kvinnor eftersom risken för de nyfödda / spädbarnen inte kan uteslutas. Det är lämpligt att kontrollera koagulationsparametrarna hos den nyfödda och att övervaka om det finns blåmärken och blödningar.

04.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner

COUMADIN har ingen eller försumbar påverkan på förmågan att framföra fordon eller använda maskiner

04.8 Biverkningar

Följande allvarliga biverkningar har rapporterats med COUMADIN:

Blödning

Blödning, från mindre till svår blödning (inklusive dödlig utgång), kan uppstå under behandling med COUMADIN. Blödningen kan ske i vilken vävnad eller organ som helst och kan manifestera sig som inre eller yttre blödning med tillhörande symptom och komplikationer.

Normalt kan följande kroppssystem påverkas:

övre mag -tarmkanalen (gingivalblödning, hematemes) eller lägre (melaena, hematochezia, rektal blödning)

Retroperitoneal blödning kan också förekomma.

luftvägar (epistaxis, hemoptys), inklusive sällsynta fall av lungblodblod

urinvägar (hematuri, vaginal blödning, menorragi)

hud (kontusion, blåmärken och petechiae)

Blödning i centrala nervsystemet kan också förekomma, inklusive intrakraniell blödning eller vertebralt hematom, okulär blödning, intraartikulär blödning, pleural blödning, perikardiell blödning, adrenal blödning och leverblödning.

Vissa blödningskomplikationer kan uppstå som tecken och symtom som inte omedelbart identifieras som en följd av blödning. Dessa biverkningar är markerade i tabellen nedan med en asterisk (*).

Nekros i huden och andra vävnader

Systemisk ateroemboli och kolesterolmikroemboli

Följande biverkningar har rapporterats från marknadsföring med warfarin efter marknadsföring. Eftersom dessa reaktioner har rapporterats frivilligt från en befolkning av osäker storlek är det inte alltid möjligt att på ett tillförlitligt sätt uppskatta frekvenser.

Biverkningar listas i följande tabell efter systemorganklass, MedDRA -terminologi och frekvens.

Frekvenser definieras som: mycket vanliga (ge; 1/10); vanligt (ge; 1/100,

System- och organklassificering Frekvens MedDRA Term Störningar i blodet och lymfsystemet Okänt Anemi* Hjärtpatologier Okänt Bröstsmärta *, perikardiell blödning Endokrina patologier Okänt Binjureblödning Ögonbesvär Okänt Okulär blödning Gastrointestinala störningar Okänt Abdominal distans, buksmärta *, diarré, dysgeusi, dysfagi *, flatulens, gingivalblödning, hematemes, hematochezia, melaena, illamående, rektal blödning, retroperitoneal blödning, kräkningar Allmänna störningar och tillstånd på administreringsstället Okänt Asteni *, frossa, trötthet *, obehag *, smärta *, blekhet *, svullnad *, feber Lever- och gallvägar Okänt Leverblödning, hepatit, gulsot Störningar i immunsystemet Okänt Anafylaktisk reaktion, överkänslighet Diagnostiska tester Okänt Leverenzymet ökade Muskuloskeletala systemet och bindvävssjukdomar Okänt Artralgi *, hemartros, myalgi * Nervsystemet Okänt Yrsel *, huvudvärk *, intrakraniell blödning, parestesi *, förlamning *, ryggradshematom Psykiatriska störningar Okänt Slöhet * Njurar och urinvägar Okänt Hematuri Sjukdomar i reproduktionssystemet och bröstet Okänt Menorragi, vaginal blödning Andningsvägar, bröstkorg och mediastinum Okänt Epistaxis, dyspné *, hemoptys, hemotorax, lungblodblödning, lungförkalkning Hud och subkutan vävnad Okänt Alopeci, dermatit, bullös dermatit, ekymos, petechiae, klåda, utslag, hudnekros, urtikaria Vaskulära patologier Okänt Blå tå (fot) syndrom *, artäremboli, fettemboli, blödning, hypotoni *, nekros, chock *, synkope *, vaskulit

* Medicinska symptom eller tillstånd till följd av blödningskomplikationer.

Laboratorieresultat

Förändringar i hemoglobinnivåer, hematokrit och hepatobiliära enzymer kan förekomma.

Rapportering av misstänkta biverkningar

Rapportering av misstänkta biverkningar som inträffar efter godkännande av läkemedlet är viktigt eftersom det möjliggör kontinuerlig övervakning av nytta / riskbalansen för läkemedlet. Vårdpersonal uppmanas att rapportera alla misstänkta biverkningar via det nationella rapporteringssystemet. "Adress https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse

04.9 Överdosering

Tecken och symtom: Misstänkt eller uppenbar onormal blödning (t.ex. blod i avföring eller urin, hematuri, överdrivet menstruationsflöde, melaena, petechiae, blåmärken eller ihållande blödning från ytliga sår) är ett tidigt tecken på en "antikoagulation till en otillfredsställande nivå av säkerhet.

Behandling: Överdriven antikoagulation, med eller utan blödning, kan kontrolleras genom att stoppa COUMADIN-behandlingen och vid behov administrera 1-2 mg vitamin K1 (fytomenadion) parenteralt eller oralt. Efter en snabb reversering av en förhöjd PT / INR kan patienter återgå till det trombotiska tillstånd som de hade före behandlingen. Om COUMADIN -dosering återupptas kan effekten av vitamin K återföras, och med noggranna dosjusteringar kan en terapeutisk PT / INR uppnås igen. Om snabb antikoagulering indikeras kan heparin vara att föredra för initieringsbehandling.

Om en liten blödning utvecklas till en mer omfattande, ge 5 till 25 mg (sällan upp till 50 mg) vitamin K1 parenteralt.

I nödsituationer på grund av svår blödning kan koagulationsfaktorer återställas till normala nivåer genom administrering av 15 mg / kg färskt helblod eller färskt fryst plasma, eller genom att administrera 30-50 enheter / kg protrombinkomplexkoncentrat.

Användningen av blodprodukter är förknippad med risken för hepatit och andra virussjukdomar och med en ökad risk för trombos.Därför bör användningen av dessa preparat endast förbehållas vid omfattande blödningar på grund av en överdos av COUMADIN, som kan äventyra patientens liv.

Renade faktor IX -preparat ska inte användas eftersom de inte ökar nivåerna av protrombin och faktor VII och X, som är deprimerade, tillsammans med faktor IX, som ett resultat av behandling med COUMADIN. Vid iögonfallande blodförlust kan massade erytrocyter administreras. Hos äldre patienter eller patienter med hjärtsjukdomar ska blod- eller plasmatransfusioner övervakas noggrant för att undvika utfällning av "lungemboli".

05.0 FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER

05.1 Farmakodynamiska egenskaper

Farmakoterapeutisk grupp: Antitrombotiskt medel - vitamin K -antagonist ATC -kod: B01AA03

Den aktiva ingrediensen i COUMADIN (warfarinnatrium) är natriumsaltet av 3 - ( - acetonylbensyl) -4 -hydroxikumarin och tillhör gruppen indirekta dikumaroliska antikoagulantia.

COUMADIN och andra kumarinantikoagulantia verkar genom att hämma syntesen av vitamin K-beroende koagulationsfaktorer, som inkluderar Faktorer II, VII, IX och X och antikoagulantproteiner C och S. Halveringstiderna är: Faktor II 60 timmar; Faktor VII 4-6 timmar; Faktor IX 24 timmar; Faktor X 48-72 timmar; Protein C 8 timmar och Protein S 30 timmar. Den resulterande effekten in vivo är en sekventiell depression av faktor VII, IX, X och II -aktivitet. K-vitamin är en väsentlig faktor för post-ribosomal syntes av vitamin K-beroende koagulationsfaktorer. K -vitamin främjar biosyntesen av karboxyglutaminsyrarester, väsentliga för proteiners biologiska aktivitet Warfarin antas störa syntesen av koagulationsfaktorer genom att hämma regenereringen av vitamin K1 -epoxid. Graden av depression beror på den administrerade dosen. Terapeutiska doser warfarin minskar den totala mängden av den aktiva formen av varje vitamin K -beroende koagulationsfaktor med 30 till 50%.

Antikoagulerande effekten uppträder i allmänhet inom 24 timmar efter läkemedelsadministrering, men den högsta antikoagulerande effekten kan också uppstå efter 72-96 timmar. Verkningstiden för en enda dos racemisk warfarin är 2-5 dagar.

Läkemedlet har ingen direkt effekt på stabiliserad trombos, och det vänder inte heller ischemisk skada; men när trombos har inträffat är målet med antikoagulant behandling att förhindra ytterligare förlängning och relaterade komplikationer, vilket kan leda till allvarliga, till och med dödliga konsekvenser.

05.2 Farmakokinetiska egenskaper

COUMADIN är en racemisk blandning av R- och S -enantiomererna. Hos människor har S -enanatiomeren en antikoagunat aktivitet som är 5 gånger större än R -enantiomeren, men har i allmänhet en snabbare clerance.

Efter oral administrering är absorptionen väsentligen fullständig och maximala plasmakoncentrationer uppnås inom 1-9 timmar. Cirka 97% binds till plasmalbumin. COUMADIN inducerar vanligtvis hypoprothrombinemi inom 36-72 timmar och dess varaktighet kan kvarstå i 4-5 dagar, vilket ger en jämn och långvarig responskurva.

Upp till 92% av den oralt administrerade dosen återvinns i urinen, främst i form av metaboliter.