Aktiva ingredienser: Filgrastim
Nivestim 12 MU / 0,2 ml injektions- / infusionsvätska, lösning
Nivestim 30 MU / 0,5 ml injektions- / infusionsvätska, lösning
Nivestim 48 MU / 0,5 ml injektions- / infusionsvätska, lösning
Varför används Nivestim? Vad är det för?
Vad är Nivestim
Nivestim innehåller den aktiva substansen filgrastim som tillhör en grupp proteiner som kallas cytokiner och mycket liknar ett naturligt protein (granulocytkolonistimulerande faktor [G-CSF]) som produceras av människokroppen. Filgrastim stimulerar benmärgen (vävnaden som bildar nya blodkroppar) för att producera fler blodkroppar, särskilt vissa typer av vita blodkroppar. vita blodkroppar är viktiga eftersom de hjälper kroppen att bekämpa infektioner.
Vad Nivestim används för
Din läkare har ordinerat Nivestim för att hjälpa din kropp att skapa fler vita blodkroppar. Din läkare kommer att förklara varför du har ordinerats Nivestim. Nivestim är användbart vid ett antal olika kliniska tillstånd såsom:
- kemoterapi
- benmärgstransplantation,
- allvarlig kronisk neutropeni (neutropeni är ett onormalt lågt antal av en viss typ av vita blodkroppar, även kända som neutrofiler),
- neutropeni hos patienter med HIV -infektion,
- mobilisering av perifera blodstamceller.
Kontraindikationer När Nivestim inte ska användas
Använd inte Nivestim
- om du är allergisk mot filgrastim eller något annat innehållsämne i detta läkemedel.
Försiktighetsåtgärder för användning Vad du behöver veta innan du tar Nivestim
Tala med din läkare, apotekspersonal eller sjuksköterska innan du tar Nivestim: - om du har någon annan sjukdom (särskilt om du tror att du har en "infektion),
- om du har hosta, feber och andningssvårigheter. De kan vara sekundära till lungproblem (se även avsnitt 4 "MÖJLIGA EVENTUELLA HÄNDELSER"),
- om du har sicklecellanemi (en ärftlig blodsjukdom som påverkar röda blodkroppar),
- om du har ont i buken i övre vänstra hörnet eller om du har ont i axeln. Det kan vara en följd av mjältsjukdom (se avsnitt 4 "MÖJLIGA BIVERKNINGAR")
- om du lider av specifika blodsjukdomar (t.ex. Kostmanns syndrom, myelodysplastiskt syndrom, olika typer av leukemi),
- om du lider av osteoporos. Din läkare kan regelbundet kontrollera tätheten av dina ben.
Om du behöver göra en benskanning, berätta för din läkare eller sjuksköterska att du behandlas med Nivestim.
Tala omedelbart för din läkare eller sjuksköterska om du upplever plötsliga tecken på allergi såsom utslag, klåda eller nässelutslag på huden, svullnad i ansikte, läppar, tunga eller andra delar av kroppen, andfåddhet, väsande andning eller andningssvårigheter under behandlingen med Nivestim eftersom dessa kan vara tecken på en allvarlig allergisk reaktion.
Medan du behandlas med Nivestim kan du behöva regelbundna blodprov för att kontrollera antalet neutrofiler och andra vita blodkroppar i ditt blod. Med dessa data bestämmer läkaren effektiviteten av behandlingen och om den ska fortsätta.
Förlust av svar på filgrastim
Om du har minskat svar eller misslyckats med att bibehålla svaret på behandling med filgrastim, kommer din läkare att undersöka orsakerna, inklusive möjligheten att du har utvecklat antikroppar som neutraliserar filgrastims aktivitet.
Interaktioner Vilka läkemedel eller livsmedel kan förändra effekten av Nivestim
Du får inte behandlas med Nivestim under 24 timmar före och 24 timmar efter behandling med kemoterapi.
Tala om för din läkare eller apotekspersonal om du tar, nyligen har tagit eller kan tänkas ta andra läkemedel.
Varningar Det är viktigt att veta att:
Graviditet och amning
Fråga din läkare eller apotekspersonal om råd innan du tar något läkemedel.
Filgrastim har inte studerats hos gravida kvinnor. Det är viktigt att du berättar för din läkare om du är gravid, om du tror att du kan bli gravid eller planerar att bli gravid, eftersom din läkare kan bestämma att du inte kan använda detta läkemedel. Filgrastim kan ha negativa effekter på din förmåga att bli gravid eller leda till att en graviditet avslutas.
Det är inte känt om filgrastim passerar över i bröstmjölk. Därför kan din läkare besluta att du inte kan använda detta läkemedel om du ammar.
Köra och använda maskiner
Filgrastim har måttliga effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner Om du känner dig trött bör du vara försiktig när du kör eller använder maskiner.
Nivestim innehåller sorbitol
Detta läkemedel innehåller sorbitol (E420). Om din läkare har fått veta att du inte tål vissa sockerarter (fruktos), kontakta din läkare innan du tar detta läkemedel. Detta läkemedel innehåller också natrium i mindre än 1 mmol (23 mg) per dos och är därför i huvudsak "natriumfritt".
Dos, metod och administreringstid Hur man använder Nivestim: Dosering
Använd alltid detta läkemedel enligt läkarens anvisningar. Kontakta din läkare om du är osäker.
Detta läkemedel ges genom injektion, antingen genom intravenös infusion (dropp) eller subkutant i vävnaden som ligger direkt under huden.
Om du använder detta läkemedel genom subkutan injektion kan din läkare tycka att det är lämpligt att du injicerar det själv. Din läkare eller sjuksköterska kommer att visa dig hur du injicerar (instruktioner om självinjektion ges i slutet av denna bipacksedel). Försök inte att injicera dig själv om du inte har tränats för det. Vissa uppgifter du behöver rapporteras längst ner i denna bipacksedel, men för lämplig behandling av din sjukdom, krävs ett noggrant och ständigt samarbete med din läkare.
Mängden Nivestim du behöver beror på vilken sjukdom du tar Nivestim för och din kroppsvikt.
Nivestim och kemoterapi-associerad neutropeni
Den vanliga dosen för vuxna och barn är 0,5 miljoner enheter (5 mikrogram) per kilo kroppsvikt per dag. Om du till exempel väger 60 kg är din dagliga dos 30 miljoner enheter (300 mikrogram). Behandlingen kan vara upp till 14 dagar. För vissa sjukdomar kan långvarig behandling i upp till ungefär en månad krävas.
Nivestim och benmärgstransplantation
Vanlig startdos är 1 miljon enheter (10 mikrogram) per kilo kroppsvikt per dag genom infusion. Om du till exempel väger 60 kg är din dagliga dos 60 miljoner enheter (600 mikrogram). Du kommer i allmänhet att få den första dosen minst 24 timmar efter kemoterapi, men inom 24 timmar efter en benmärgstransplantation. Läkaren kommer sedan att göra blodprov för att kontrollera effekten av behandlingen och fastställa dess varaktighet.
Nivestim och svår kronisk neutropeni
Den vanliga startdosen är mellan 0,5 miljoner (5 mikrogram) och 1,2 miljoner (12 mikrogram) enheter per kilo kroppsvikt per dag, som en enda eller uppdelad dos. Din läkare kommer sedan att ta blodprov för att kontrollera effekten av behandlingen och bestämma den lämpligaste dosen för dig.Vid neutropeni är en långvarig behandling med Nivestim nödvändig.
Nivestim och neutropeni hos patienter med HIV -infektion
Den vanliga startdosen är mellan 0,1 (1 mikrogram) och 0,4 miljoner enheter (4 mikrogram) per kilo kroppsvikt per dag. Din läkare kommer att utföra blodprov med jämna mellanrum för att kontrollera effekten av behandlingen. När antalet vita blodkroppar har återgått till det normala kan doseringsfrekvensen minskas till mindre än en gång om dagen. Upprätthållande av normala antal vita blodkroppar kan kräver långvarig behandling med Nivestim.
Nivestim och perifert blod stamcellstransplantation
Om du donerar stamceller till dig själv är den vanliga dosen 0,5 miljoner (5 mikrogram) till 1 miljon enheter (10 mikrogram) per kilo kroppsvikt per dag. Behandling med Nivestim varar upp till 2 veckor. Läkaren kommer att göra blodprov för att bestämma den bästa tiden att samla stamcellerna.
Om du donerar stamceller till en annan person är den vanliga dosen 1 miljon enheter per kilo kroppsvikt per dag.Behandling med Nivestim kommer att pågå i 4 till 5 dagar.
Om du har glömt att använda Nivestim
Om du har glömt att injicera en dos, kontakta din läkare eller apotekspersonal och fråga dem när du ska injicera nästa dos. Använd inte en dubbel dos för att kompensera för en glömd injektion.
Hur slutar behandlingen med Nivestim
Din läkare kommer att berätta när du ska sluta använda Nivestim. Det är ganska normalt att ha flera behandlingskurer med Nivestim.
Om du har ytterligare frågor om användningen av läkemedlet, fråga din läkare eller apotekspersonal.
Överdosering Vad du ska göra om du har tagit för mycket Nivestim
Om du har använt för stor mängd av Nivestim, kontakta din läkare eller apotekspersonal så snart som möjligt.
Biverkningar Vilka är biverkningarna av Nivestim
Liksom alla läkemedel kan detta läkemedel orsaka biverkningar men alla användare behöver inte få dem.
Allergiska reaktioner mot filgrastim, inklusive utslag, upphöjda kliande hudområden och anafylaksi (svaghet, blodtrycksfall, andningssvårigheter och sväljning och svullnad i ansiktet) har rapporterats. Om du tror att du har denna typ av reaktioner, sluta ta Nivestim -injektioner och sök omedelbart medicinsk hjälp.
Ökad storlek på mjälten och mycket sällsynta fall av bristning av mjälten har rapporterats. Vissa fall av bruten mjälte har varit dödliga. Det är viktigt att du kontaktar din läkare omedelbart om du upplever smärta i vänstra övre buken eller axelbladet eftersom detta kan vara ett tecken på problem med mjälten.
Tala omedelbart för din läkare om du upplever en eller flera av följande biverkningar under behandlingen:
- svullnad eller svullnad, vilket kan vara relaterat till minskad urinering, andningssvårigheter, uppblåsthet och mättnadskänsla och en allmän känsla av trötthet. Dessa symtom kommer vanligtvis snabbt.
Dessa kan vara symtom på en ovanlig sjukdom (kan drabba upp till 1 av 100 personer) som kallas "kapillärläckagesyndrom" som får blod att läcka in i kroppen från små blodkärl och som kräver akut läkarvård.
Det är också mycket viktigt att berätta för din läkare om du tror att du har en "infektion. Det finns många sätt en" infektion kan visa sig. Du bör kontrollera att temperaturen inte är och inte överstiger 37,8 ° C, frossa eller andra tecken på infektion som hudrodnad, halsont, diarré, öronsmärta, andningssvårigheter eller smärta som hosta och astma Dessa symtom kan bero på allvarliga lungbiverkningar, såsom lunginflammation och andningssyndrom hos vuxna som kan orsaka dödsfall. Om du har feber eller andra symtom, kontakta din läkare omedelbart och gå direkt till ett sjukhus.
Om du har sicklecellanemi ska du informera din läkare innan du påbörjar behandling med Nivestim. Kriser av sicklecellanemi har rapporterats hos vissa patienter med denna sjukdom som behandlats med filgrastim.
Mycket vanliga biverkningar (drabbar fler än 1 av 10 patienter)
- Att känna eller vara sjuk
- Smärta i ben och muskler. Fråga din läkare vilken medicin du ska ta för att lindra detta
- Näsblödning
- Minskade blodsockernivåer som kan få dig att känna dig hungrig, sjuk, svag, trött, skakig eller förvirrad eller orsaka svettningar, huvudvärk, dimsyn eller ökad hjärtfrekvens
- Ökning av leverenzymvärden eller förändringar i blodprov. Din läkare kommer att göra blodprov för att kontrollera detta
- Ökad urinsyra som kan manifestera sig med gikt
- Bröstsmärta
Vanliga biverkningar (drabbar upp till 1 av 10 patienter)
- Svaghet
- Generaliserad trötthet
- Huvudvärk
- Förstoppning eller diarré
- Aptitlöshet
- Inflammation och sår i munnen och tarmens innerfoder
- Hosta
- Öm hals
- Håravfall
- Utslag
- Förstorad lever
- Förtunning av benen
- Smärta vid injektionsstället
- Inflammation i blodkärlen
- Tappning av trombocyter (celler involverade i koagulation) - med ökad risk för blödning eller blåmärken
Mindre vanliga biverkningar (drabbar upp till 1 av 100 patienter)
- Ospecificerad smärta
- Förekomst av blod eller protein i urinen
Sällsynta biverkningar (drabbar upp till 1 av 1000 patienter)
- Leverskada orsakad av blockering av de små venerna i levern (veno-ocklusiv sjukdom)
- En förändring av reglering av vätskor i kroppen som kan leda till svullnad
Mycket sällsynta biverkningar (drabbar upp till 1 av 10 000 patienter)
- Onormal röntgenstrålning av lungorna (lunginfiltration)
- Violettfärgade, upphöjda och smärtsamma skador på armar och ben och ibland i ansikte och hals, associerade med feber (Sweet's syndrom)
- Inflammation i hudens blodkärl (kutan vaskulit) • Förvärring av reumatoid artrit finns redan
- Ovanlig förändring i urinen
Frekvens okänd (frekvens kan inte uppskattas utifrån tillgängliga data)
- Svullnad och smärta i lederna, som vid gikt (pseudogout).
Graft kontra värdsjukdom (GvHD) kan förekomma hos patienter som genomgår stamceldonation eller benmärgstransplantation - detta är en reaktion från donatorcellerna mot den person som får transplantationen; tecken och symtom på att de inkluderar utslag på handflatorna eller sulorna och sår och sår i munnen, tarmarna, levern, huden eller ögonen, lungorna, slidan och lederna. Vissa fall av GvHD har varit dödliga.
Biverkningar du kan uppleva om du är stamcellsgivare för en annan person är:
Mycket vanliga biverkningar (drabbar fler än 1 av 10 patienter)
- Huvudvärk
- Smärta i benen eller musklerna. Fråga din läkare vilken medicin du ska ta för att lindra detta
- Förändringar i vita blodkroppar eller trombocyter (din läkare kommer att kontrollera dem med blodprov)
Vanliga biverkningar (drabbar upp till 1 av 10 patienter)
- Ökning av nivåerna av vissa leverenzymer (din läkare kommer att övervaka dem)
Mindre vanliga biverkningar (drabbar upp till 1 av 100 patienter)
- Allvarlig allergisk reaktion
- Problem med mjälten
- Ökade nivåer av urinsyra som kan uppstå vid gikt
- Förvärring av reumatoid artrit
Rapportering av biverkningar
Om du får några biverkningar, tala med din läkare eller apotekspersonal eller sjuksköterska. Detta inkluderar eventuella biverkningar som inte nämns i denna bipacksedel. Du kan också rapportera biverkningar direkt via det nationella rapporteringssystemet som anges i bilaga V.
Giltighetstid och lagring
Förvara detta läkemedel utom syn- och räckhåll för barn.
Använd inte detta läkemedel efter utgångsdatum som anges på ytterkartongen och på sprutans etikett efter förkortningen EXP / EXP. Utgångsdatumet avser sista dagen i månaden.
Förvara och transportera kylt (2 ° C - 8 ° C). Frys inte. Förvara den förfyllda sprutan i originalförpackningen för att skydda läkemedlet från ljus.
Sprutan kan förvaras ur kylskåpet och lämnas i rumstemperatur under en period på upp till 7 dagar (dock inte över 25 ° C).
Använd inte Nivestim om du märker att det är grumligt eller om det finns partiklar i det.
Kasta inte några läkemedel via avloppsvatten eller hushållsavfall. Fråga din apotekare hur du ska kasta läkemedel som du inte längre använder. Detta hjälper till att skydda miljön.
Annan information
Vad Nivestim innehåller
- Den aktiva ingrediensen är filgrastim. Varje milliliter innehåller 60 miljoner enheter [MU] (600 mikrogram) eller 96 miljoner enheter [MU] (960 mikrogram) filgrastim.
- Nivestim 12 MU / 0,2 ml injektions- / infusionsvätska, lösning: varje förfylld spruta innehåller 12 miljoner enheter (MU), 120 mikrogram filgrastim i 0,2 ml (motsvarande 0,6 mg / ml).
- Nivestim 30 MU / 0,5 ml injektions- / infusionsvätska, lösning: Varje förfylld spruta innehåller 30 miljoner enheter (MU), 300 mikrogram filgrastim i 0,5 ml (motsvarande 0,6 mg / ml).
- Nivestim 48 MU / 0,5 ml injektions- / infusionsvätska, lösning: Varje förfylld spruta innehåller 48 miljoner enheter (MU), 480 mikrogram filgrastim i 0,5 ml (motsvarande 0,96 mg / ml).
- Övriga innehållsämnen är ättiksyra, natriumhydroxid, sorbitol E420, polysorbat 80 och vatten för injektionsvätskor.
Hur Nivestim ser ut och förpackningens innehåll
Nivestim är en klar, färglös lösning för injektion / infusion i en förfylld spruta med en skyddande (rostfri) injektionsnål. Det kan finnas 1, 5, 8 eller 10 sprutor i varje förpackning.
Patientinstruktioner för självinjektion
Detta avsnitt innehåller information om hur du injicerar Nivestim själv. Det är viktigt att du inte försöker injicera medicinen själv förrän du har specialutbildats av din läkare eller sjuksköterska.
Det är också viktigt att du förvarar sprutan i en nålsäker behållare. Om du har frågor eller funderingar angående självinjektion, fråga din läkare eller sjuksköterska.
Hur injicerar jag mig själv?
Normalt ges Nivestim två gånger om dagen genom injektion i vävnaderna under huden, även känd som en subkutan injektion.
Att lära sig självinjektionsproceduren innebär att man undviker att vänta hemma på att sjuksköterskan kommer fram, mycket mindre att man måste gå till sjukhuset eller kliniken varje dag för att få injektionen.
Du måste injicera dig själv vid samma tidpunkt varje dag. De lämpligaste platserna att injicera är:
- framsidan av låret,
- buken, förutom området runt naveln.
Det är bäst att alltid byta injektionsstället varje dag för att undvika smärta i ett visst område.
Utrustning som krävs för administration
Följande utrustning krävs vid en "subkutan självinjektion:"
- En ny Nivestim förfylld spruta.
- En behållare för vass (nålpunktsbeständig) för säker kassering av använda sprutor.
- Antiseptiska våtservetter (om din läkare eller sjuksköterska rekommenderar det).
Hur ger jag Nivestim subkutan självinjektion?
- Försök att injicera dig själv vid ungefär samma tidpunkt varje dag.
- Ta ut Nivestim-sprutan från kylskåpet och låt den nå rumstemperatur (cirka 25 ° C). Det tar 15-30 minuter. Kontrollera datumet på förpackningen för att säkerställa att läkemedlet inte har gått ut. Ha behållaren för insamling av vassa avfallsmaterial i närheten.
- Leta efter en väl upplyst arbetsplats för din injektion och för att kontrollera din föreskrivna dos.
- Tvätta händerna noggrant med tvål och vatten.
- Ta bort sprutan från blisterkassan och kontrollera att lösningen som den innehåller är klar, färglös och praktiskt taget fri från synliga partiklar. Använd inte Nivestim -sprutan om det finns flytande partiklar i vätskan eller om någon av vätskan har läckt ut ur sprutan.
- Håll sprutan med nålen uppåt. Ta bort skyddslocket från nålen. Sprutan är nu klar att användas. Det kan finnas en liten luftbubbla i sprutan. Du behöver inte ta bort luftbubblan innan du injicerar. Att injicera lösningen i närvaro av en luftbubbla är inte farligt.
- Bestäm var du ska injicera Nivestim - hitta en fläck på framsidan av buken eller framsidan av låren. Välj ett annat injektionsställe varje gång. Välj inte ett smärtsamt, rött, blåmärkt eller ärrigt område. Om din sjuksköterska eller läkare rekommenderar det, rengör hudytan med ett desinfektionsmedel.
- Ta en "bred hudveck mellan tummen och pekfingret, var försiktig så att du inte vidrör området du just rengjorde."
- För med nålen in nålen under huden i en vinkel på cirka 45 °.
- Dra lätt i kolven för att kontrollera att inget blod kommer in i sprutan. Om du ser blod i sprutan, dra ut nålen och sätt in den någon annanstans. Tryck långsamt ned kolven tills hela innehållet i sprutan har tömts.
- Efter injektion av lösningen, ta bort nålen från huden.
- Genom att följa instruktionerna nedan för den aktiva eller passiva nålskyddsanordningen, se till att enheten täcker nålen.
- Lägg tillbaka sprutan till behållaren för vassa. Försök inte byta skyddslocket.
- Förvara använda sprutor utom syn- och räckhåll för barn.
- Kasta ALDRIG sprutor i behållaren för hushållsavfall.
Kom ihåg
De flesta kan lära sig om subkutan självinjektion, men om du har mycket svårt, var inte rädd för att be din läkare eller sjuksköterska om hjälp och råd.
Använda Active Ultrasafe Needle Guard för Nivestim 12 MU / 0,2 ml injektions- / infusionslösning
Den förfyllda sprutan är utrustad med en nålsäkerhetsanordning, UltraSafe Needle Guard, som skyddar mot oavsiktlig nålstickning. Håll händerna bakom nålen när du hanterar den förfyllda sprutan.
- Utför injektionen enligt den teknik som beskrivs ovan.
- När du är klar med injektionen, skjut nålskyddet framåt tills nålen är helt täckt (enheten snäpper på plats).
Använda Ultrasafe Passive Needle Guard för Nivestim 30 MU / 0,5 ml injektions- / infusionsvätska, lösning och Nivestim 48 MU / 0,5 ml injektions- / infusionsvätska, lösning
Den förfyllda sprutan är utrustad med ett nålskydd, UltraSafe Needle Guard, som skyddar mot oavsiktlig nålstickning. Håll händerna bakom nålen när du hanterar den förfyllda sprutan.
- Utför injektionen enligt den teknik som beskrivs ovan.
- Medan du håller sprutan med fingrarna vilande på stödkanten, tryck på kolven tills injektionen av hela dosen är klar. Det passiva nålskyddssystemet aktiveras INTE om FULL dosen inte har administrerats.
- Ta bort nålen från huden, släpp sedan kolven och sprutan går framåt tills skölden har täckt nålen och snäpper på plats.
Följande information är endast avsedd för läkare eller vårdpersonal
Nivestim innehåller inga konserveringsmedel. På grund av risken för bakteriell kontaminering är Nivestims sprutor endast för engångsbruk.
Oavsiktlig exponering för frysningstemperaturer i upp till 24 timmar har ingen negativ inverkan på stabiliteten hos Nivestim.Den frysta förfyllda sprutan kan tinas och återföras till kylskåpet för senare användning. Om exponeringen för låga temperaturer är större än 24 timmar eller om den är fryst mer än en gång får Nivestim INTE användas längre.
Nivestim får inte spädas i natriumkloridlösning. Detta läkemedel får inte blandas med andra läkemedel förutom de som beskrivs nedan. Om den inte späds enligt beskrivningen nedan kan utspädd filgrastim absorberas till glas och plastmaterial.
Vid behov kan Nivestim spädas i 50 mg / ml (5%) glukoslösning för infusion. Spädning till slutkoncentrationer <0,2 MU (2 mikrogram) per ml rekommenderas aldrig. Lösningen bör inspekteras visuellt före användning. Endast klara lösningar utan synliga partiklar ska användas. För patienter som behandlas med filgrastim utspätt till koncentrationer under 1,5 ME (15 mikrogram) per ml, humant serumalbumin (HSA) till en slutlig koncentration av 2 mg / ml.
Exempel: I en slutlig volym som ska injiceras på 20 ml bör totala filgrastim -doser under 30 ME (300 mikrogram) administreras genom att tillsätta 0,2 ml av en 200 mg / ml (20%) humant albuminlösning. Nivestim är utspädd med 50 mg / ml (5%) glukoslösning för infusion och är kompatibel med glas och olika plastmaterial som PVC, polyolefin (en sampolymer av polypropylen och polyeten) och polypropen.
Efter utspädning: Kemisk och fysisk stabilitet för den utspädda infusionslösningen har visats i 24 timmar vid 2 ° C till 8 ° C. Ur mikrobiologisk synvinkel bör produkten användas omedelbart. Om den inte används omedelbart är lagringstider och -förhållanden före användning användarens ansvar och brukar normalt inte överstiga 24 timmar vid 2 ° C till 8 ° C, såvida inte utspädning har skett under aseptisk kontrollerade och validerade förhållanden.
Bipacksedel: AIFA (Italian Medicines Agency). Innehåll publicerat i januari 2016. Den information som finns finns kanske inte uppdaterad.
För att få tillgång till den senaste versionen är det lämpligt att gå till AIFA (Italian Medicines Agency) webbplats. Ansvarsfriskrivning och användbar information.
01.0 LÄKEMEDLETS NAMN
NIVESTIM 12 MU / 0,2 ML LÖSNING FÖR INJEKTION / INFUSION
02.0 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING
Varje ml injektions- eller infusionsvätska, lösning innehåller 60 miljoner enheter [MU] (600 mcg) filgrastim *.
Varje förfylld spruta innehåller 12 miljoner enheter (MU) (120 mcg) filgrastim i 0,2 ml (0,6 mg / ml).
* rekombinant metioningranulocytkolonistimulerande faktor [GCSF]) producerad i Escherichia Coli (BL21) med rekombinant DNA -teknik.
Hjälpämne med känd effekt
Varje ml lösning innehåller 50 mg sorbitol.
För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.
03.0 LÄKEMEDELSFORM
Lösning för injektion / infusion.
Klar, färglös lösning.
04.0 KLINISK INFORMATION
04.1 Terapeutiska indikationer
Filgrastim är indicerat för att minska varaktigheten av neutropeni och förekomsten av febril neutropeni hos patienter som behandlas med standard cytotoxisk kemoterapi för maligna sjukdomar (med undantag för kronisk myeloid leukemi och myelodysplastiska syndrom) och minskning av varaktigheten av neutropeni hos patienter som genomgår myeloablativ terapi följt av benmärgstransplantation som anses ha stor risk för långvarig svår neutropeni.
Säkerheten och effekten av filgrastim är liknande hos vuxna och barn som genomgår cytotoxisk kemoterapi.
Filgrastim är indicerat för mobilisering av perifera blodfaderceller (PBPC).
Hos patienter, barn eller vuxna med svår medfödd, cyklisk eller idiopatisk neutropeni, med ett absolut neutrofiltal (ANC) ≤ 0,5 x 109 / L, och en historia av allvarliga eller återkommande infektioner, är långtidsadministrering av filgrastim indicerat för ökande neutrofil räknar och minskar förekomsten och varaktigheten av infektionsrelaterade händelser.
Filgrastim är indicerat för behandling av ihållande neutropeni (ANC mindre än eller lika med 1,0 x 109 / l) hos patienter med avancerad HIV -infektion för att minska risken för bakteriella infektioner när andra behandlingsalternativ är otillräckliga.
04.2 Dosering och administreringssätt
Filgrastimbehandling bör endast utföras i samband med ett cancercenter med
erfarenhet av G-CSF-behandling och hematologi, och som har nödvändig diagnostisk utrustning. Mobiliserings- och aferesförfarandena måste utföras i samarbete med ett onkologi-hematologicenter med acceptabel erfarenhet inom området och där övervakning av hematopoetiska stamceller kan utföras korrekt.
Dosering
Standard cytotoxisk kemoterapi
Den rekommenderade dosen filgrastim är 0,5 MU (5 mcg) / kg / dag. Den första dosen filgrastim ska ges minst 24 timmar efter cytotoxisk kemoterapi.
Daglig dosering av filgrastim bör fortsätta tills den förväntade neutrofila nadiren har överskridits och antalet nuetrofiler har återgått till en normal nivå. Efter standard kemoterapi för fasta tumörer, lymfom och lymfoida leukemier kan den nödvändiga behandlingstiden för att uppfylla dessa kriterier nå 14 dagar Efter induktions- och konsolideringsbehandling vid akut myeloid leukemi kan behandlingstiden vara betydligt längre (upp till 38 dagar) beroende på typ, dos och mönster av cytotoxisk kemoterapi som används.
Hos patienter som genomgår cytotoxisk kemoterapi ses vanligtvis en övergående ökning av antalet neutrofiler 1-2 dagar efter påbörjad behandling med filgrastim. Förväntad neutrofil nadir har inte överskridits och antalet neutrofiler har inte återgått till en normal nivå. För tidig utsättning av filgrastimbehandling innan förväntad neutrofil nadir uppnås rekommenderas inte.
Patienter som genomgår myeloablativ terapi följt av benmärgstransplantation
Den rekommenderade startdosen av filgrastim är 1,0 MU (10 mcg) / kg / dag.
Den första dosen Filgrastim ska ges minst 24 timmar efter cytotoxisk kemoterapi och minst 24 timmar efter infusion av benmärg.
När neutrofil nadir har passerat ska den dagliga dosen Filgrastim titreras baserat på neutrofilsvaret enligt följande:
Mobilisering av PBPC
För mobilisering av perifera blodprogenitorceller (PBPC) hos patienter som genomgår myelosuppressiv eller myeloablativ behandling följt av autolog perifer blodprogenitorcellstransplantation
Den rekommenderade dosen filgrastim för PBPC -mobilisering, när den används ensam, är 1,0 MU (10 mcg) / kg / dag i 5 till 7 dagar i rad. Leukaferesplanering: 1 eller 2 leukaferes på dag 5 och 6. är ofta tillräckliga. I andra fall kan ytterligare leukaferes vara nödvändig. Filgrastim -administrering bör fortsätta fram till den sista leukaferesen.
Den rekommenderade dosen filgrastim för PBPC -mobilisering efter myelosuppressiv kemoterapi är 0,5 MU (5 mcg) / kg / dag som ska administreras dagligen från den första dagen efter avslutad kemoterapi tills den förväntade neutrofila nadiren har överskridits och antalet neutrofiler inte har återgått till en normal nivå. Leukaferes bör utföras under perioden då ANC ökar från 5,0 x 109 / L. Hos patienter som inte genomgår omfattande kemoterapi är ofta en enda leukaferes tillräcklig, i andra fall rekommenderas ytterligare leukaferes.
För mobilisering av perifera blodprogenitorceller (PBPC) hos friska givare före allogen perifer blodprogenitorcellstransplantation
För PBPC -mobilisering hos friska givare ska filgrastim administreras genom subkutan injektion i en dos av 10 mcg / kg / dag i 4 till 5 dagar i rad. Leukaferes bör börja dag 5 och fortsätta vid behov till dag 6 för att uppnå 4 x 106 CD34 + celler / kg kroppsvikt hos mottagaren.
Hos patienter med svår kronisk neutropeni
Medfödd neutropeni: den rekommenderade dosen är 1,2 MU (12 mikrogram) / kg / dag som en enda dos eller i uppdelade doser.
Idiopatisk eller cyklisk neutropeni: den rekommenderade startdosen är 0,5 MU (5 mcg) / kg / dag som en enda dos eller i uppdelade doser.
Dosjusteringar: Filgrastim ska administreras dagligen tills antalet neutrofiler har nåtts och kan hållas över 1,5 x 109 / l. När svaret erhållits bör den lägsta effektiva dosen för att bibehålla denna nivå bestämmas. Långsiktig daglig administrering krävs för att upprätthålla adekvata neutrofiler. Efter en till två veckors behandling kan startdosen fördubblas eller halveras baserat på patientens svar. Därefter kan dosen justeras individuellt var 1-2: e vecka för att bibehålla ett genomsnittligt neutrofiltal mellan 1,5 x 109 / L och 10 x 109 / L. Hos patienter med allvarliga infektioner kan ett snabbare schema för progressiv dosupptrappning övervägas. I kliniska studier uppnådde 97% av respondenterna ett fullständigt svar vid doser ≤ 24 mcg / kg / dag. Den långsiktiga säkerheten för filgrastim-administrering vid doser över 24 mikrogram / kg / dag hos patienter med svår kronisk neutropeni har inte påvisats.
Hos patienter med HIV -infektion
Omvänd neutropeni
Den rekommenderade startdosen av filgrastim är 0,1 MU (1 mikrogram) / kg / dag administrerat dagligen med titrering upp till maximalt 0,4 MU (4 mcg) / kg / dag tills den har uppnåtts och kan ha ett normalt nuetrofilt antal (ANC> 2,0 x 109 / l) bibehålls. I kliniska studier svarade> 90% av patienterna på dessa doser och uppnådde reversering av neutropeni under en median på 2 dagar.
Hos ett litet antal patienter (
Upprätthålla ett normalt neutrofiltal
När reversering av neutropeni har uppnåtts bör den lägsta effektiva dosen för att upprätthålla ett normalt neutrofiltal bestämmas. En initial dosjustering med alternativ dosering på 30 ME (300 mikrogram) / dag rekommenderas. Ytterligare dosjusteringar kan krävas, beroende på patientens ANC, för att bibehålla antalet neutrofiler vid> 2,0 x 109 / L. I kliniska prövningar krävdes doser på 30 MU (300 mcg) / dag. 1 till 7 dagar per vecka för att upprätthålla ANC> 2,0 x 109 / L, med en median administrationsfrekvens på 3 dagar per vecka. Långsiktig administration kan krävas för att behålla ANC> 2,0 x 109 / L.
Särskilda populationer
Äldre patienter
Endast ett litet antal äldre patienter ingick i kliniska prövningar med filgrastim. Inga specifika studier har utförts på denna patientpopulation. Därför kan inga specifika dosrekommendationer göras för dessa patienter.
Patienter med njur- eller leverinsufficiens
Studier utförda med filgrastim på patienter med allvarligt nedsatt njur- eller leverfunktion visar att dess farmakokinetiska och farmakodynamiska profil liknar den som ses hos friska försökspersoner. I dessa fall är ingen dosjustering nödvändig.
Pediatriska patienter med svår kronisk neutropeni (SCN) och maligna sjukdomar
I kliniska prövningar var sextiofem procent av patienterna som behandlades för en SCN under 18 år. I denna åldersgrupp, inklusive främst patienter med medfödd neutropeni, har effekt påvisats. Inga skillnader observerades i säkerhetsprofilerna för barn som behandlats för svår kronisk neutropeni.
Data från kliniska prövningar med pediatriska patienter indikerar att filgrastims säkerhet och effekt är liknande hos vuxna och barn som genomgår cytotoxisk kemoterapi.
Doseringsrekommendationerna för barn är identiska med de rekommendationer som gäller för vuxna som genomgår myelosuppressiv cytotoxisk kemoterapi.
Administreringssätt
Standard cytotoxisk kemoterapi
Filgrastim kan administreras genom daglig subkutan injektion eller daglig intravenös infusion utspädd i 50 mg / ml (5%) glukoslösning för injektion under 30 minuter (se avsnitt 6.6 om spädningsinstruktioner). I de flesta fall är den subkutana vägen att föredra. Det finns bevis från en enkeldosstudie att intravenös användning kan minska effektens varaktighet. Den kliniska relevansen av denna upptäckt för administrering av flera doser är oklar. Valet av administreringsväg bör baseras på den enskilda patientens kliniska tillstånd. I randomiserade kliniska prövningar användes subkutana doser på 230 mcg / m2 / dag (4,0 till 8,4 mcg / kg / dag).
Patienter som genomgår myeloablativ terapi följt av benmärgstransplantation
Filgrastim administreras genom intravenös infusion som varar i 30 minuter eller genom intravenös infusion eller kontinuerlig 24 timmars subkutan infusion. Filgrastim måste spädas i 20 ml av en 50 mg / ml (5%) glukoslösning för infusion (se avsnitt 6.6).
Mobilisering av PBPC
För mobilisering av perifera blodprogenitorer (PBPC) hos patienter som genomgår myelosuppressiv eller myeloablativ behandling följt av autolog perifer blodprogenitorcellstransplantation kan den rekommenderade dosen filgrastim genom kontinuerlig subkutan infusion administreras under 24 timmar eller genom en enda daglig subkutan injektion i 5-7 dagar i rad. För infusion måste filgrastim spädas i 20 ml av en 50 mg / ml (5%) glukoslösning för injektion (se avsnitt 6.6).
NCG / HIV -infektion
Subkutan injektion.
För instruktioner om hantering av läkemedlet före användning, se avsnitt 6.6.
04.3 Kontraindikationer
Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne som nämns i avsnitt 6.1.
04.4 Särskilda varningar och lämpliga försiktighetsåtgärder vid användning
Särskilda varningar
Filgrastim ska inte användas för att öka dosen cytotoxisk kemoterapi utöver standarddosregimen.
Filgrastim får inte användas till patienter med allvarlig medfödd neutropeni (Kostmans syndrom) med cytogenetiska abnormiteter.
Överkänslighetsreaktioner, inklusive anafylaktiska reaktioner, som inträffar vid initiering eller efter behandling, har rapporterats hos patienter som behandlats med filgrastim.Stoppa behandlingen med filgrastim permanent för patienter med kliniskt signifikant överkänslighet.Ge inte filgrastim till patienter med historia av överkänslighet mot filgrastim eller pegfilgrastim.
Som med alla terapeutiska proteiner finns det en potentiell risk för immunogenicitet. Sannolikheten för att generera antikroppar mot filgrastim är i allmänhet låg. Utveckling av bindande antikroppar förväntas med alla biologiska ämnen, men hittills har de inte varit förknippade med aktivitet. Neutralisering.
Spridning av maligna celler
GCSF kan främja spridningen av myeloiska celler in vitro och liknande effekter kan ses in vitro på vissa icke-myeloida celler.
Säkerheten och effekten av att administrera Filgrastim till patienter med myelodysplastiskt syndrom eller kronisk myeloid leukemi har inte påvisats.
Filgrastim är inte indicerat i sådana situationer. Särskild uppmärksamhet måste ägnas åt differentialdiagnosen mellan blastomvandling vid kronisk myeloid leukemi och akut myeloid leukemi.
På grund av begränsade data om säkerhet och effekt ska filgrastim administreras med försiktighet till patienter med sekundär AML.
Säkerheten och effekten av filgrastim -administrering hos patienter i de novo -ålder och gynnsam cytogenetik [t (8; 21), t (15; 17) och inv] har inte påvisats.
Andra särskilda försiktighetsåtgärder
Övervakning av bentäthet kan indikeras hos patienter med underliggande osteoporos som är i kontinuerlig filgrastimbehandling i mer än 6 månader.
Sällsynta lungbiverkningar (> 0,01% och interstitiell lunginflammation har rapporterats efter administrering av G-CSF. Patienter som nyligen har haft lunginfiltration eller lunginflammation kan ha ökad risk. Utseende av lungtecken som hosta, feber och dyspné hos samband med radiologiska tecken på lunginfiltration och försämrad lungfunktion kan vara preliminära tecken på vuxen andningssyndrom (ARDS). Filgrastim ska avbrytas och lämplig behandling påbörjas.
Kapillärläckagesyndrom har rapporterats efter administrering av granulocytkolonistimulerande faktor och kännetecknas av hypotoni, hypoalbuminemi, ödem och hemokoncentration. Patienter som utvecklar symtom på kapillärläckagesyndrom bör övervakas noga och få standard symptomatisk behandling som kan inkludera behovet av intensivvård (se avsnitt 4.8).
Särskilda försiktighetsåtgärder för cancerpatienter
Leukocytos
Antal vita blodkroppar på 100 x 109 / l eller mer har observerats hos mindre än 5% av patienterna som behandlats med filgrastim vid doser över 0,3 MU / kg / dag (3 mcg / kg / dag). Inga biverkningar direkt hänförliga till denna grad av leukocytos observerades. Med tanke på de potentiella riskerna med allvarlig leukocytos bör regelbunden övervakning av antalet vita blodkroppar utföras under filgrastimbehandling. Filgrastim -behandlingen ska avbrytas omedelbart om antalet vita blodkroppar överstiger 50 x 109 / l efter förväntad nadir. Under administreringsperioden av filgrastim för PBPC -mobilisering bör behandlingen avbrytas eller dosen minskas om antalet vita blodkroppar överstiger 70 x 109 / l.
Risker förknippade med hög dos kemoterapi
Särskild försiktighet bör iakttas vid behandling av patienter med högdos kemoterapi, eftersom ett mer gynnsamt tumörsvar inte har visats och eftersom administrering av högdos kemoterapi kan öka de toxiska effekterna, inklusive hjärt-, lung-, neurologiska och dermatologiska effekter. (se produktresumén för de kemoterapeutiska medel som används).
Enbart behandling med filgrastim förhindrar inte trombocytopeni och anemi efter myelosuppressiv kemoterapi. Som ett resultat av möjligheten att få högre doser kemoterapi (t.ex. fulla doser enligt den föreskrivna dosplanen) kan patienten utsättas för en ökad risk för trombocytopeni och anemi. Regelbundna kontroller av trombocytantal och hematokrit rekommenderas därför. Särskild uppmärksamhet bör ägnas vid administrering, både ensam och i kombination, av kemoterapeutiska medel som är kända för att orsaka svår trombocytopeni.
Användningen av filgrastim-mobiliserade PBPC har visat sig minska svårighetsgraden och varaktigheten av trombocytopeni efter myelosuppressiv eller myeloablativ kemoterapi.
Splenomegali
Fall av splenomegali och mjältbrott har ovanligt rapporterats efter administrering av filgrastim. Vissa fall av mjältbrott har varit dödliga. Ämnen som får filgrastim och rapporterar smärta i vänstra övre delen av buken och / eller smärta i axlarna ska utvärderas med avseende på mjältförstoring eller mjältbristning.
Andra särskilda försiktighetsåtgärder
Filgrastims effekt hos patienter med signifikant reducerade myeloida progenitorer har inte studerats. För att öka antalet neutrofiler verkar filgrastim främst på neutrofila prekursorer. Därför hos patienter med låga antal prekursorer (t.ex. hos patienter som behandlats med strålbehandling eller omfattande kemoterapi eller patienter med tumörinfiltration av benmärgen), kan reaktionen hos neutrofiler reduceras.
Fall av transplantat kontra värdsjukdom, GvHD och död har rapporterats hos patienter som behandlats med G-CSF efter allogen benmärgstransplantation (se avsnitt 5.1).
Filgrastims effekt på GvHD -sjukdomen har inte definierats.
Ökad hematopoetisk aktivitet i benmärgen som svar på tillväxtfaktorterapi har associerats med övergående positiva benavbildningsfynd, detta bör beaktas vid tolkning av benrapporter.
Särskilda försiktighetsåtgärder för patienter som genomgår perifer blodfamiljmobilisering.
Mobilisering
Det finns inga prospektiva radiologiska studier som jämför de två rekommenderade mobiliseringsmetoderna (filgrastim ensam eller i kombination med myelosuppressiv kemoterapi) inom samma patientpopulation. Graden av variation mellan enskilda patienter och mellan laboratorietester av CD34 + -celler visar svårigheten att jämföra olika studier, därför är det svårt att rekommendera en optimal metod. Valet av mobiliseringsmetod bör utvärderas i förhållande till de individuella patientbehandlingsmålen.
Tidigare exponering för cytotoxiska medel
Hos patienter som omfattande förbehandlas med myelosuppressiv terapi är det möjligt att PBPC-mobilisering inte är tillräcklig för att erhålla det minsta rekommenderade antalet celler (2,0 x 106 CD34 + celler / kg) eller att accelerationen av blodplättåterhämtning är mindre markant.
Vissa cytotoxiska medel visar särskild toxicitet på hematopoetiska stamceller och kan motverka deras mobilisering. Ämnen som melfalan, karmustin (BCNU) och karboplatin kan, om de ges under en längre tid innan mobilceller av stamceller, minska antalet insamlade celler. Emellertid har administrering av melfalan, karboplatin eller BCNU i kombination med filgrastim visat sig vara effektiv för att mobilisera stamceller. Om en perifer blodprogenitorcellstransplantation planeras, bör stamcellsmobilisering planeras i den inledande fasen av patientens avsedda behandling. Särskild uppmärksamhet bör ägnas åt antalet stamceller som mobiliserats hos sådana patienter före administrering av högdos kemoterapi. Om cellinsamlingen är otillräcklig enligt de tidigare angivna utvärderingskriterierna bör alternativa behandlingar som inte kräver användning av stamceller övervägas.
Utvärdering av samlingen av stamceller
Vid den kvantitativa utvärderingen av stamceller som erhållits hos patienter behandlade med filgrastim bör särskild uppmärksamhet ägnas åt metoden för uppräkning. Resultaten av CD34 + cellantal genom flödescytometri varierar beroende på den metodik som används; därför måste siffror som härrör från studier som utförts i andra laboratorier tolkas med försiktighet.
Statistisk analys av sambandet mellan antalet CD34 + -celler som återinfunderas och graden av trombocytåterhämtning efter högdos kemoterapi indikerar ett komplext men konstant samband.
Rekommendationen att samla in ett minimiantal på 2,0 x 106 CD34 + celler / kg är baserat på publicerad erfarenhet, vilket indikerar att hematologisk återhämtning således är tillräcklig. Belopp som är större än det angivna minimiantalet verkar ha samband med snabbare återhämtning, mindre belopp till långsammare återhämtning.
Särskilda försiktighetsåtgärder hos friska givare som genomgår cellmobilisering av perifert blod
PBPC -mobilisering har ingen direkt klinisk nytta hos friska givare och bör endast övervägas för allogen stamcellstransplantation.
PBPC -mobilisering bör endast övervägas hos givare som uppfyller de normala kliniska och laboratoriekriterierna för donering av stamceller, med särskild uppmärksamhet på hematologiska parametrar och förekomst av infektionssjukdomar.
Säkerhet och effekt för filgrastim har inte utvärderats hos friska givare i åldern 60 år.
Övergående trombocytopeni (trombocyter
Om mer än en leukaferes krävs, givare med trombocyter
Leukaferes bör inte utföras hos givare på antikoagulantia -behandling eller som har känt förändringar i hemostas.
Administrering av Filgrastim ska avbrytas eller dosen reduceras om antalet vita blodkroppar når> 70 x 109 / l.
Givare som får G-CSF för PBPC-mobilisering bör övervakas tills hematologiska parametrar har normaliserats.
Övergående cytogena förändringar har observerats efter användning av G-CSF hos friska givare. Betydelsen av dessa förändringar är okänd.
Långsiktig säkerhetsuppföljning hos givare pågår. Risken för att utveckla en malign myeloid cellklon kan dock inte uteslutas. Det rekommenderas att aferescentret utför systematisk registrering och screening av stamcellgivare för att säkerställa långsiktig säkerhetsövervakning.
Efter administrering av G-CSF har vanligen asymptomatisk splenomegali och, i mycket sällsynta fall, bristning av mjälten vanligen observerats hos friska givare (och patienter). Vissa fall av bruten mjälte har varit dödliga. Därför bör mjältens volym kontrolleras noggrant (t.ex. genom fysisk undersökning, ultraljud). Diagnosen bristad mjälte bör övervägas hos givare och / eller patienter med smärta i vänstra övre delen av buken eller smärta i axelbladet.
Efter marknadsföring har lungbiverkningar (hemoptys, lungblödning, lunginfiltration, dyspné och hypoxi) rapporterats mycket sällan hos normala givare efter användning av andra läkemedel som innehåller filgrastim. filgrastimbehandling bör övervägas och nödvändig medicinsk hjälp ges.
Särskilda försiktighetsåtgärder hos mottagare av allogena perifera blodfamiljceller mobiliserade med filgrastim
Nuvarande data indikerar att immunologiska interaktioner mellan allogena PBPC och mottagaren kan vara associerade med en ökad risk för akut och kronisk transplantat versus värdsjukdom (GvHD) jämfört med benmärgstransplantation.
Särskilda försiktighetsåtgärder hos patienter med svår kronisk neutropeni (SCN)
Fullständigt blodtal
Trombocyttal bör övervakas ofta, särskilt under de första veckorna av filgrastimbehandling. Intermittent avbrott av behandlingen eller dosreduktion av filgrastim bör övervägas hos patienter som utvecklar trombocytopeni, dvs. med trombocyter
Andra förändringar i blodbilden kan inträffa, inklusive anemi och övergående ökningar av myeloiska stamfäder, vilket kräver noggrann övervakning av blodvärden.
Transformation till leukemi eller myelodysplastiskt syndrom
Särskild uppmärksamhet måste ägnas åt differentialdiagnosen mellan svår kronisk neutropeni och andra hematologiska sjukdomar som aplastisk anemi, myelodispalsi och myeloid leukemi. Ett fullständigt blodtal med differential- och trombocytantal, samt en utvärdering av benmärgsmorfologi och en karyotyp bör göras innan behandling påbörjas.
Myelodysplastiska syndrom (MDS) eller leukemi har observerats hos ett litet antal (cirka 3%) av patienter med svår kronisk neutropeni som behandlats med filgrastim i kliniska prövningar. Detta har bara observerats hos patienter med medfödd neutropeni. MDS och leukemi är naturliga komplikationer av sjukdomen och ska inte beaktas med säkerhet i samband med behandling med filgrastim. Abnormaliteter, inklusive monosomi 7, hittades därefter hos cirka 12% av patienterna med normal cytogenetik vid baslinjen under rutinmässig upprepad testning. Om patienter med svår kronisk neutropeni utvecklar cytogenetiska abnormiteter, bör riskerna och fördelarna med fortsatt behandling med filgrastim noga övervägas. Filgrastim -administrering ska avbrytas om MDS eller leukemi utvecklas. Det är för närvarande okänt om långtidsbehandling av patienter med svår kronisk neutropeni kan predisponera patienter för cytogenetiska abnormiteter, MDS eller leukemisk transformation. Hos dessa patienter rekommenderas morfologiska och cytogenetiska analyser av benmärgen med jämna mellanrum (ungefär var 12: e månad).
Splenomegali
Fall av splenomegali och mjältbrott har ovanligt rapporterats efter administrering av filgrastim. Vissa fall av mjältbrott har varit dödliga. Ämnen som får filgrastim och rapporterar smärta i vänstra övre delen av buken och / eller smärta i axlarna ska utvärderas med avseende på mjältförstoring eller mjältbristning.
Andra särskilda försiktighetsåtgärder
Orsaker till övergående neutropeni, såsom virusinfektioner, måste uteslutas.
Splenomegali är en direkt effekt av filgrastimbehandling. Kännbar splenomegali observerades hos 31% av patienterna i kliniska studier. Volymökningar, mätt radiologiskt, sågs tidigt under filgrastimbehandling och visade en tendens att stabiliseras. Dosminskningar observerades för att bromsa eller stoppa utvecklingen av splenomegali, och en miltomi krävdes hos 3% av patienterna. Mjältens volym bör kontrolleras regelbundet. Palpation i buken är tillräcklig för att upptäcka onormala volymökningar.
Hematuri / proteinuri förekom hos ett litet antal patienter. Urinanalys bör göras med jämna mellanrum för att upptäcka sådana händelser.
Säkerhet och effekt hos nyfödda och hos patienter med autoimmun neutropeni har inte påvisats.
Särskilda försiktighetsåtgärder för HIV -infekterade patienter
Fullständigt blodtal
Absolut antal neutrofiler (ANC) bör övervakas ofta, särskilt under de första veckorna av filgrastimbehandling. Vissa patienter kan reagera mycket snabbt och med en markant ökning av antalet neutrofiler vid startdosen av filgrastim. Det rekommenderas att ANC bestäms dagligen under de första 2-3 dagarna av filgrastim-administrering. Därefter rekommenderas att ANC bestäms minst två gånger i veckan under de första två veckorna och en gång i veckan eller varannan vecka därefter. under underhållsterapi. Med intermittent administrering av 30 MU (300 mcg) / dag av filgrastim kan stora fluktuationer uppstå över tiden för ANC. För att bestämma lägsta eller negativa värdet för en patients ANC rekommenderas att blodprov tas. Avsett för ANC -bestämning omedelbart före avsedd administrering av filgrastim.
Risker i samband med höga doser av myelosuppressiva läkemedel
Enbart behandling med filgrastim förhindrar inte trombocytopeni och anemi efter myelosuppressiv behandling. Eftersom högre doser eller fler av dessa läkemedel kan administreras med användning av filgrastim kan patienten ha ökad risk för trombocytopeni eller anemi. Regelbunden övervakning av hematokrit rekommenderas (se ovan).
Infektioner och maligniteter som orsakar myelosuppression
En neutropeni kan bero på benmärgsinfiltration från opportunistiska infektioner, t.ex. Mycobacterium avium komplexa eller till maligna neoplasmer, såsom lymfom. Hos patienter med kända benmärgsinfiltrerande infektioner eller maligniteter bör man överväga adekvat behandling av den underliggande sjukdomen utöver administrering av filgrastim för behandling av neutropeni. Filgrastims effekter på neutropeni på grund av benmärgsinfiltrerande infektioner eller maligniteter har inte visats slutgiltigt.
Splenomegali
Fall av splenomegali och mjältbrott har ovanligt rapporterats efter administrering av filgrastim. Vissa fall av mjältbrott har varit dödliga. Ämnen som får filgrastim och rapporterar smärta i vänstra övre delen av buken och / eller smärta i axlarna ska utvärderas med avseende på mjältförstoring eller mjältbristning.
Särskilda försiktighetsåtgärder vid sicklecell- eller sicklecellanemi
Sickelcellskriser, i vissa fall dödliga, har rapporterats hos patienter med sicklecell eller sicklecellsjukdom som behandlats med filgrastim. Hos patienter med sicklecellskaraktär eller sicklecellanemi bör läkare vara försiktiga när de utvärderar användningen av filgrastim som endast ska användas efter noggrant övervägande av de potentiella fördelarna och riskerna.
Hjälpämnen
Nivestim innehåller sorbitol. Patienter med sällsynt ärftlig fruktosintolerans bör inte använda detta läkemedel. Den innehåller också mindre än 1 mmol natrium (23 mg) per dos, dvs i huvudsak "natriumfritt".
04.5 Interaktioner med andra läkemedel och andra former av interaktion
Säkerhet och effekt för filgrastim administrerat samma dag som myelosuppressiv cytotoxisk kemoterapi har inte visats slutgiltigt. Eftersom snabbt delande myeloiska celler är känsliga för myelosuppressiv cytotoxisk kemoterapi, rekommenderas inte användning av filgrastim under perioden. Mellan 24 timmar före och 24 timmar efter cellgiftsbehandling. Preliminära data från ett litet antal patienter som behandlats tillsammans med filgrastim och 5-Fluorouracil indikerar att neutropeni kan förvärras.
Möjliga interaktioner med andra hematopoetiska tillväxtfaktorer och cytokiner har ännu inte studerats i kliniska prövningar.
Eftersom litium främjar frisättningen av neutrofiler kommer det sannolikt att förstärka effekten av filgrastim. Även om denna interaktion inte har studerats formellt, finns det inga tecken på att den är skadlig.
04.6 Graviditet och amning
Graviditet
Det finns inga eller begränsade data från användning av filgrastim hos gravida kvinnor.
Djurstudier har visat reproduktionstoxicitet. En "ökad förekomst av missfall efter exponering" för höga multiplar av kliniska doser observerades hos kaniner
och i närvaro av maternell toxicitet (se avsnitt 5.3). Fall har beskrivits i litteraturen där placentaspridning av filgrastim har påvisats hos gravida kvinnor. Filgrastim rekommenderas inte under graviditet.
Matdags
Det är inte känt om filgrastim utsöndras i bröstmjölk. Filgrastim rekommenderas därför inte till kvinnor som ammar. Ett beslut måste fattas om man ska avbryta amningen eller att avbryta / avstå från behandling med filgrastim, med hänsyn till fördelarna med amning för barnet och nyttan av behandling för kvinnan.
Fertilitet
Filgrastim hade ingen effekt på reproduktion eller fertilitet hos han- eller honråttor (se avsnitt 5.3).
04.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner
Filgrastim har måttliga effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner Om patienten känner sig trött bör man vara försiktig när man kör bil eller använder maskiner.
04.8 Biverkningar
Sammanfattning av säkerhetsprofilen
I kliniska prövningar exponerades 183 cancerpatienter och 96 friska frivilliga för Nivestim.
Säkerhetsprofilen för filgrastim som observerades i dessa kliniska studier överensstämde med den som rapporterades för referensprodukten som användes i dessa studier.
I kliniska studier på cancerpatienter var biverkningen som kan tillskrivas filgrastim vid den vanligaste rekommenderade dosen muskuloskeletal smärta, lätt eller måttlig hos 10% och svår hos 3% av patienterna.
Graft kontra värdreaktionssjukdom (GvHD) har också rapporterats (se nedan).
Vid mobilisering av perifera cirkulerande stamceller (PBPC) hos friska givare var den vanligaste rapporterade biverkningen muskuloskeletal smärta. Leukocytos observerades hos givare och trombocytopeni efter filgrastim och leukaferes observerades också hos givare. Splenomegali och mjältbrott har också rapporterats. Vissa fall av mjältbrott har varit dödliga.
Hos patienter med svår kronisk neutropeni (SCN) var bensmärta, allmän muskuloskeletal smärta och splenomegali de vanligaste biverkningarna som kan tillskrivas filgrastim.
Kapillärläckagesyndrom, som kan vara livshotande om behandlingen försenas, har rapporterats ovanligt (≥1 / 1000 till
I kliniska prövningar med HIV -patienter var de enda biverkningarna som ansågs unikt relaterade till filgrastim -administrering muskuloskeletala smärtor, mild till måttlig benvärk och myalgi. Förekomsten av dessa reaktioner var liknande den som rapporterades hos cancerpatienter.
Tabell över biverkningar
Biverkningarna som anges nedan och deras frekvens observerades efter behandling med filgrastim enligt publicerade data.
Frekvensen av biverkningar definieras enligt följande konventioner:
Mycket vanliga: ≥1 / 10
Vanliga: ≥1 / 100 år
Mindre vanliga: ≥1 / 1000 y
Sällsynta: ≥1 / 10 000 y
Mycket sällsynt:
Okänd: kan inte beräknas utifrån tillgängliga data
Inom varje frekvensgrupp presenteras biverkningar i fallande svårighetsgrad.
Hos cancerpatienter
Friska givare som genomgår mobilisering av perifer blodfamilj
Hos patienter med svår kronisk neutropeni (SCN)
Hos patienter med hiv
Beskrivning av utvalda biverkningar
GvHD och dödsfall har rapporterats hos patienter som får G-CSF efter allogen benmärgstransplantation (se avsnitt 5.1).
Fall av kapillärläckagesyndrom har rapporterats efter marknadsföring med användning av granulocytkolonistimulerande faktorer, som vanligtvis har förekommit hos patienter med avancerad malign sjukdom, sepsis, som tog flera kemoterapiläkemedel eller genomgick aferes (se avsnitt 4.4).
Hos cancerpatienter
Muskuloskeletala smärtor kontrolleras vanligtvis med vanliga analgetika. Mindre vanliga biverkningar inkluderar urinavvikelser med övervägande mild till måttlig dysuri.
I randomiserade, placebokontrollerade studier ökade filgrastim inte incidensen av biverkningar i samband med cytotoxisk kemoterapi.Biverkningar observerade med lika frekvens hos patienter behandlade med filgrastim-kemoterapi och placebo / kemoterapi var illamående, kräkningar, alopeci, diarré, trötthet, anorexi , huvudvärk, hostutslag, bröstsmärta, allmän svaghet, halsont, förstoppning och ospecificerad smärta.
Reversibla, dosberoende och vanligtvis milda till måttliga ökningar av laktatdehydrogenas, alkaliskt fosfatas, urinsyra har rapporterats hos 50%, 35%, 25%och 10%av patienterna som behandlats med filgrastim i rekommenderade doser, respektive serum och gamma -glutamyltranspeptidas.
Övergående ökning av blodtrycket har också rapporterats ibland, vilket inte kräver någon klinisk behandling.
Kärlsjukdomar inklusive veno-ocklusiv sjukdom och vätskevolymförändringar har ibland rapporterats hos patienter som behandlats med höga doser kemoterapi följt av autolog benmärgstransplantation. Ett orsakssamband med filgrastim har inte påvisats.
Sällsynta biverkningar av kutan vaskulit har rapporterats hos patienter som behandlats med filgrastim. Vaskulitmekanismen hos patienter som behandlas med filgrastim är inte känd.
Enstaka fall av Sweet's syndrom (akut febril dermatos) har beskrivits. Men eftersom en betydande andel av dessa patienter diagnostiserades med leukemi, ett tillstånd som är känt för att vara associerat med Sweet's syndrom, har ett orsakssamband med filgrastim inte påvisats.
I enskilda fall har en "förvärring av" reumatoid artrit rapporterats.
Det har förekommit sällsynta rapporter om lungbiverkningar inklusive interstitiell lunginflammation, lungödem och lunginfiltrationer med andningssvikt eller vuxen andningssyndrom (ARDS), vilket kan vara dödligt (se avsnitt 4.4).
Allergiska reaktioner: Allergiska reaktioner, inklusive anafylaksi, utslag, urtikaria, angioödem, dyspné och hypotoni, som uppträder hos patienter på första eller efterföljande filgrastimbehandling, har rapporterats. Totalt sett har rapporterna förekommit efter administrering. I vissa fall har symtom återkommer vid återupptagande av behandlingen, vilket tyder på ett orsakssamband Hos patienter som upplever en allvarlig allergisk reaktion mot filgrastim, ska behandlingen avbrytas permanent.
Enskilda fall av sicklecellskriser har rapporterats hos patienter med sicklecell- eller sicklecellanemi (se avsnitt 4.4). Från kliniska data uppskattas frekvensen som ovanlig.
Pseudogout har rapporterats hos cancerpatienter som behandlats med filgrastim.
Friska givare som genomgår mobilisering av perifer blodfamilj
Leukocytos (antal vita blodkroppar (WBC)> 50 x 109 / l) rapporterades hos 41% av givarna och trombocytopeni (trombocyter)
Övergående och milda ökningar av alkaliskt fosfatas, LDH, SGOT och urinsyra har rapporterats hos friska givare som behandlats med filgrastim som inte hade några kliniska följder.
En "förvärring av artritiska symtom har rapporterats mycket sällan.
Allvarliga allergiska reaktioner har rapporterats mycket sällan.
Huvudvärk, som antas utlösas av filgrastim, har rapporterats i studier med friska PBPC -givare.
Asymptomatiska fall av splenomegali och mycket sällsynta fall av mjältbrott har vanligen rapporterats hos friska givare och hos patienter efter administrering av granulocytkolonistimulerande faktorer (G-CSF) (se avsnitt 4.4).
Lungbiverkningar hos friska givare (hemoptys, lungblödning, lunginfiltrat, dyspné och hypoxi) har rapporterats mycket sällan efter marknadsföring av andra filgrastimläkemedel (se avsnitt 4.4).
Hos patienter med svår kronisk neutropeni (SCN)
Biverkningar relaterade till filgrastimbehandling har rapporterats hos SCN -patienter och för vissa av dem tenderar deras frekvens att minska med tiden.
Biverkningar inkluderar splenomegali som kan vara progressiv i ett fåtal fall och trombocytopeni. Huvudvärk och diarré har vanligtvis rapporterats hos mindre än 10% av patienterna strax efter påbörjad behandling med filgrastim.Anemi och epistax har också rapporterats.
Övergående serumhöjningar utan några kliniska symtom har rapporterats för urinsyra, laktatdehydrogenas och alkaliskt fosfatas. Övergående och måttliga minskningar av icke-fastande blodsocker har också rapporterats.
Bland de biverkningar som troligen hänför sig till filgrastimbehandling som normalt inträffade vid artralgi, alopeci, osteoporos och utslag.
Kutan vaskulit rapporterades hos 2% av SCN -patienterna efter långvarig användning. Det har bara förekommit några få fall av proteinuri / hematuri.
Hos patienter med hiv
Splenomegali rapporterades vara sekundärt till filgrastimbehandling vid hypersplenism och ingen patient genomgick mjältektomi. Förhållandet till filgrastimbehandling är okänt eftersom splenomegali är vanligt hos HIV-infekterade patienter och förekommer i varierande grad hos de flesta AIDS-patienter.
Pediatrisk population
Data från kliniska prövningar hos pediatriska patienter indikerar att filgrastims säkerhet och effekt är lika hos både vuxna och barn som får cytotoxisk kemoterapi, vilket tyder på att det inte finns några åldersrelaterade skillnader i filgrastims farmakokinetik. Den enda biverkningen som konsekvent rapporterades var muskuloskeletala smärtor som inte skiljer sig från erfarenheten hos den vuxna befolkningen.
Det finns otillräckliga data för att ytterligare utvärdera användningen av filgrastim hos barn.
Andra specialpopulationer
Geriatrisk användning
I allmänhet observerades inga skillnader i säkerhet eller effekt mellan patienter över 65 år och yngre vuxna (> 18 år) som fick cytotoxisk kemoterapi och klinisk erfarenhet identifierade inga skillnader i svar mellan äldre och yngre vuxna patienter. Det finns otillräckliga data för att utvärdera användningen av filgrastim hos geriatriska individer för de andra godkända indikationerna på filgrastim.
Pediatriska patienter med svår kronisk neutropeni (SNG)
Fall av minskad bentäthet och osteoporos har rapporterats hos pediatriska patienter med svår kronisk neutropeni som får kronisk behandling med filgrastim. Frekvensen uppskattas som "vanlig" från data från kliniska prövningar.
Rapportering av misstänkta biverkningar
Rapportering av misstänkta biverkningar som inträffar efter godkännande av läkemedlet är viktigt eftersom det möjliggör kontinuerlig övervakning av nytta / riskbalansen för läkemedlet. Vårdpersonal uppmanas att rapportera alla misstänkta biverkningar via det nationella rapporteringssystemet. "Bilaga V .
04.9 Överdosering
Effekterna av överdos av filgrastim har inte påvisats.
Avbrytande av behandling med filgrastim resulterar vanligtvis i en 50% minskning av cirkulerande neutrofiler inom 1-2 dagar och återgår till det normala inom 1-7 dagar.
05.0 FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiska egenskaper
Farmakoterapeutisk grupp: immunstimulerande, kolonistimulerande faktorer.
ATC -kod: L03AA02.
Nivestim är ett biosimilar läkemedel. Detaljerad information finns tillgänglig på Europeiska läkemedelsmyndighetens webbplats www.ema.europa.eu
Human G-CSF är ett glykoprotein som reglerar produktion och frisättning av funktionella neutrofiler från benmärgen. Nivestim, som innehåller r-metHuG-CSF (filgrastim), inducerar en markant ökning av antalet neutrofila perifera blod och en mindre markant ökning av monocyter inom 24 timmar. Hos vissa patienter med svår kronisk neutropeni kan filgrastim framkalla till och med en liten ökning av antalet cirkulerande eosinofiler och basofiler från baslinjen; vissa av dessa patienter kan ha eosinofili eller basofili redan före behandlingen. Vid rekommenderade doser är ökningen av antalet neutrofiler dosberoende.Som framgår av de utförda analyserna visar neutrofiler som producerats som svar på filgrastim normala eller ökade kemotaktiska och fagocytiska egenskaper. Efter avslutad filgrastimbehandling minskar antalet cirkulerande neutrofiler med cirka 50% inom 1-2 dagar och når normala nivåer inom 1-7 dagar.
Användningen av filgrastim hos patienter som genomgår cytotoxisk kemoterapi minskar signifikant incidensen, svårighetsgraden och varaktigheten av nuetropeni och febril neutropeni. Behandling med filgrastim minskar signifikant varaktigheten av febril neutropeni, antibiotikaanvändning och sjukhusvistelse efter induktionskemoterapi vid akut myeloid leukemi eller myeloablativ terapi följt av benmärgstransplantation. I båda fallen minskade inte förekomsten av feber och dokumenterade infektioner. Feberlängden minskade inte hos patienter som genomgick myeloablativ behandling följt av benmärgstransplantation.
Användningen av filgrastim, antingen ensam eller efter kemoterapi, mobiliserar hematopoetiska stamceller till perifert blod. Dessa autologa perifera blodprogenitorceller (PBPC) kan samlas in och återinfunderas efter högdos cytotoxisk kemoterapi, som ett alternativ till eller utöver transplantation av benmärg. PBPC -infusion påskyndar hematopoetisk återhämtning och minskar därmed risken för blödningskomplikationer och behovet av trombocyttransfusioner.
Mottagare av perifera allogena blodprogenitorceller mobiliserade med filgrastim, jämfört med allogena benmärgstransplantatmottagare, rapporterade en signifikant snabb hematologisk återhämtning med därav följande betydande återhämtning utan tillförsel av trombocyter.
En retrospektiv europeisk studie, där användningen av G-CSF efter allogen benmärgstransplantation hos patienter med akut leukemi analyserades, indikerade en ökad risk för GvHD och dödlighet efter administrering av G-CSF (TRM I en annan internationell retrospektiv studie, genomförd med patienter med akuta och kroniska myeloiska leukemier sågs ingen effekt på risken för GvHD, TRM och dödlighet.I en metaanalys av allogena transplantationsstudier, inklusive resultaten från nio prospektiva randomiserade studier, 8 retrospektiva studier och 1 fallkontroll studie, observerades inga effekter på risken för akut GvHD, kronisk GvHD eller tidig behandlingsrelaterad dödlighet.
a Analysen inkluderar studier om benmärgstransplantation under den aktuella perioden; GM-CSF användes i vissa studier
b Analysen omfattar patienter som genomgått benmärgstransplantation under den aktuella perioden
Användning av filgrastim för PBPC -mobilisering hos friska givare före allogen PBPC -transplantation resulterar i återhämtning av 4 x 106 CD34 + celler / kg per mottagarens kroppsvikt hos de flesta givare efter två leukafereser. Normala givare ges en dos av 10 mcg / kg / dag, subkutant i 4-5 dagar i rad.
Användning av filgrastim hos patienter, vuxna och barn, med svår kronisk neutropeni (allvarlig medfödd, cyklisk och idiopatisk neutropeni) inducerar en markant ökning av antalet perifera neutrofila perifera blod och en minskning av infektionsepisoder och relaterade händelser.
Användningen av filgrastim hos HIV-infekterade patienter upprätthåller neutrofilräkningen på normala nivåer och möjliggör därmed att de antivirala och / eller myelosuppressiva läkemedlen kan administreras som avsett. Det finns inga bevis för att HIV-infekterade patienter och behandlade med filgrastim visar ökad HIV-replikation.
Som har observerats med andra hematopoetiska tillväxtfaktorer visar G-CSF också in vitro en stimulerande effekt på mänskliga endotelceller.
Nivestims effekt och säkerhet har studerats i randomiserade, kontrollerade fas III -studier av bröstcancer. Inga relevanta skillnader hittades mellan Nivestim och referensprodukten med avseende på varaktigheten av svår neutropeni och förekomsten av febril neutropeni.
05.2 Farmakokinetiska egenskaper
En randomiserad, okrypterad, enkeldos, komparatorstyrd studie, i två exemplar crossover utförd på 46 friska frivilliga visade att Nivestims farmakokinetiska profil var jämförbar med referensproduktens efter subkutan och intravenös behandling.
I en annan randomiserad, dubbelblind, multipeldos, komparatorstyrd, dubbelkorsningsstudie på 50 friska frivilliga visade att den farmakokinetiska profilen för Nivestim var jämförbar med referensproduktens efter subkutan behandling.
Clearance av filgrastim har visat sig följa första ordens farmakokinetik efter både subkutan och intravenös behandling. Serumelimineringshalveringstiden för filgrastim är cirka 3,5 timmar, med en eliminationshastighet på cirka 0,6 ml / min / kg.Kontinuerlig infusion av filgrastim under en period av 28 dagar hos patienter med återhämtningsfas från autolog benmärgstransplantation, visade inte all ackumulering av läkemedlet med en jämförbar halveringstid. Därför finns det en positiv linjär korrelation mellan dosen och serumkoncentrationen av filgrastim, oavsett om det administreras intravenöst eller subkutant. Efter subkutan administrering av de rekommenderade doserna hölls serumkoncentrationerna över 10 ng / ml i 8 - 16 timmar. Distributionsvolymen i blodet är cirka 150 ml / kg.
05.3 Prekliniska säkerhetsdata
Filgrastim har studerats i toxicitetsstudier vid upprepade doser upp till 1 års varaktighet, vilket avslöjade förändringar som beror på förväntade farmakologiska effekter inklusive ökade leukocyter, myeloid benmärgshyperplasi, extramedullär granulocytopoiesis och mjältförstoring.
Dessa förändringar är alla reversibla efter avslutad behandling.
Filgrastims effekter på prenatal utveckling studerades hos råttor och kaniner. Intravenös administrering (80 mikrogram / kg / dag) av filgrastim till kaniner under organogenesperioden visade maternell toxicitet och en ökning av spontana aborter, förlust efter implantation och minskning av medellevande kullstorlek och fostervikt.
Baserat på data som rapporterats för en annan filgrastimprodukt, observerades liknande resultat utöver "ökade fostermissbildningar vid en dos av 100 mcg / kg / dag, en maternell toxicitetsdos motsvarande en" systemisk exponering på cirka 50-90 gånger den exponering som observerats i patienter behandlade med den kliniska dosen 5 mcg / kg / dag. Nivån vid vilken ingen negativ effekt för embryofetal toxicitet observerades i denna studie var 10 mcg / kg / dag, vilket motsvarade en systemisk exponering cirka 3-5 gånger exponeringen observerad hos patienter som behandlats med den kliniska dosen.
Hos dräktiga råttor observerades ingen maternell eller fostertoxicitet vid doser över 575 mcg / kg / dag. Administrering av filgrastim till avkommor av råttor under perinatal- och laktationsperioden visade en fördröjning av yttre differentiering och tillväxthämning (≥ 20 mcg / kg / dag) och en något reducerad överlevnad (100 mcg / kg / dag).) .
Inga effekter på fertiliteten observerades hos han- eller honråttor för filgrastim.
06.0 LÄKEMEDELSINFORMATION
06.1 Hjälpämnen
Ättiksyra, glacial
Natriumhydroxid
Sorbitol (E420)
Polysorbat 80
Vatten för injektionsvätskor
06.2 Oförenlighet
Nivestim får inte spädas med natriumkloridlösningar.
Spädt filgrastim kan absorberas av glas och plast om det inte späds ut i en 50 mg / ml (5%) glukoslösning för infusion (se avsnitt 6.6).
Detta läkemedel får inte blandas med andra läkemedel förutom de som anges i avsnitt 6.6.
06.3 Giltighetstid
Förfylld spruta
30 månader.
Efter utspädning
Kemisk och fysisk stabilitet för den utspädda infusionslösningen har visats i 24 timmar vid 2 ° C till 8 ° C. Ur mikrobiologisk synpunkt bör produkten användas omedelbart. Om läkemedlet inte används omedelbart är användaren ansvarig för lagringstiden och förhållandena före användning. läkemedlet kan förvaras i upp till 24 timmar vid en temperatur mellan 2 ° C och 8 ° C, såvida inte utspädning sker under kontrollerade och validerade aseptiska förhållanden.
06.4 Särskilda förvaringsanvisningar
Förvara och transportera kylt (2 ° C - 8 ° C).
Frys inte.
Förvara de förfyllda sprutor i ytterkartongen för att skydda dem mot ljus.
Oavsiktlig exponering för frysningstemperaturer i upp till 24 timmar har ingen negativ inverkan på stabiliteten hos Nivestim.Den frysta förfyllda sprutan kan tinas och återföras till kylskåpet för senare användning. Om exponeringen för låga temperaturer är större än 24 timmar eller om den är fryst mer än en gång får Nivestim INTE användas längre.
Inom sin hållbarhet och för poliklinisk användning kan patienten ta ut produkten från kylskåpet och förvara den vid rumstemperatur (högst 25 ° C) under en gång och upp till 7 dagar. Produkten får inte längre placeras i kylskåpet och måste kasseras.
För förvaring av läkemedlet efter utspädning, se avsnitt 6.3.
06.5 Förpackningens innehåll och förpackningens innehåll
Förfylld spruta (glas av typ I) med injektionsnål (rostfritt stål) med nålskydd, innehållande 0,2 ml injektions- / infusionsvätska, lösning.
Förpackningsstorlek om 1, 5 eller 10 förfyllda sprutor.
Alla förpackningsstorlekar kanske inte marknadsförs.
06.6 Anvisningar för användning och hantering
Vid behov kan Nivestim spädas i 50 mg / ml (5%) glukoslösning för injektion.
Spädning till en slutkoncentration under 0,2 MU (2 mcg) per ml rekommenderas aldrig.
Lösningen bör inspekteras visuellt före användning. Endast klara, partikelfria lösningar ska användas.
Hos patienter som behandlas med filgrastim utspätt till koncentrationer under 1,5 MU (15 mcg) per ml, ska humant serumalbumin (HSA) tillsättas i en slutkoncentration av 2 mg / ml.
Exempel: I en slutvolym som ska injiceras om 20 ml, bör totala doser filgrastim under 30 ME (300 mcg) administreras genom tillsats av 0,2 ml 20% humant albuminlösning.
Filgrastim utspädd i glukoslösning med 50 mg / ml (5%) är kompatibelt med glas och många plaster inklusive PVC, polyolefin (en sampolymer av polypropen och polyeten) och polypropen.
Nivestim innehåller inga konserveringsmedel. På grund av risken för bakteriell kontaminering är Nivestims sprutor endast för engångsbruk. Oanvänd läkemedel och avfall från detta läkemedel ska kasseras i enlighet med lokala föreskrifter.
07.0 INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
Hospira UK Limited
Queensway
Royal Leamington Spa
Warwickshire CV31 3RW
Storbritannien
08.0 NUMMER FÖR FÖRSÄLJNINGSTILLSTÅND
EU/1/10/631/001
040158014
EU/1/10/631/002
040158026
EU/1/10/631/003
040158038
09.0 DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE ELLER FÖRNYELSE AV GODKÄNNANDET
Datum för det första godkännandet: 8 juni 2010
10.0 DATUM FÖR REVISION AV TEXTEN
D.CCE maj 2015