Aktiva ingredienser: karbamazepin
TEGRETOL 200 mg tabletter
TEGRETOL 400 mg tabletter
TEGRETOL 200 mg tabletter med modifierad frisättning
TEGRETOL 400 mg tabletter med modifierad frisättning
TEGRETOL Barn 20 mg / ml sirap
Tegretol förpackningsinsatser är tillgängliga för förpackningsstorlekar: - TEGRETOL 200 mg tabletter, TEGRETOL 400 mg tabletter, TEGRETOL 200 mg tabletter med modifierad frisättning, TEGRETOL 400 mg tabletter med modifierad frisättning, TEGRETOL barn 20 mg / ml sirap
- TEGRETOL 100 mg tuggtabletter
Varför används Tegretol? Vad är det för?
Farmakoterapeutisk grupp
Antiepileptikum. Antineuralgic av trigeminus. Antimaniskt.
Terapeutiska indikationer
Modifierade release -tabletter / tabletter
Epilepsier (psykomotoriska eller tidsmässiga, generaliserade tonisk-kloniska anfall, blandade former, fokala anfall).
Essentiell neuralgi hos trigeminus.
Mani.
Sirap
Krampaktiga tillstånd i barndomen.
Epilepsier med samma egenskaper hos Tegretol-tabletter (psykomotoriska eller temporala, generaliserade tonisk-kloniska anfall, blandade former, fokala anfall).
Tegretol kan användas både i mono och vid polyterapi. Normalt verkar Tegretol inte mot petit mal (frånvaro) och myokloniska attacker (se avsnitt "Särskilda varningar").
Kontraindikationer När Tegretol inte ska användas
- Överkänslighet mot den aktiva substansen, mot läkemedel med liknande struktur (t.ex. tricykliska antidepressiva medel) eller mot något hjälpämne.
- Patienter med atrioventrikulärt block.
- Patienter med en historia av benmärgsdepression.
- Patienter med tidigare leverporfyri (t.ex. akut intermittent porfyri, brokig porfyri, tardaporfyri).
- Samtidig administrering av monoaminoxidashämmare (MAO -hämmare) och Tegretol är kontraindicerad (se avsnitt "Interaktioner").
- Generellt kontraindicerat under graviditet och amning.
Försiktighetsåtgärder vid användning Vad du behöver veta innan du tar Tegretol
Terapin måste utföras under medicinsk övervakning.
Hos patienter med tidigare lever-, hjärt- eller njurskador, hematologiska biverkningar till andra läkemedel eller tidigare behandlingar med karbamazepin, ska Tegretol endast ordineras efter att nytta-risk-balansen har utvärderats och under noggrann övervakning.
Hematologiska effekter
Fall av aplastisk anemi och agranulocytos i samband med användning av Tegretol har rapporterats, men med tanke på den mycket låga förekomsten av dessa tillstånd är det svårt att beräkna den betydande risken för användning av Tegretol.
En tillfällig eller ihållande minskning av antalet trombocyter och vita blodkroppar kan uppstå under behandling med Tegretol; i de flesta fall är emellertid dessa effekter tillfälliga och är inte tecken på att aplastisk anemi eller agranulocytos uppträder. Ett fullständigt blodprov (inklusive trombocyter och, om möjligt, retikulocyter och serumjärn) rekommenderas dock före behandlingen och regelbundet under behandlingen.
Om signifikant låga vita blodkroppar eller trombocyter observeras under behandlingen, ska patientens blodparametrar övervakas noggrant. Tegretol ska avbrytas om symptom på benmärgsdepression uppträder.
Patienterna bör informeras om tidiga symptom på toxicitet och potentiella hematologiska problem samt lever- eller dermatologiska reaktioner. Om symtom som feber, halsont, utslag, munsår, kapillär ömtålighet, petechiae eller lila blödningar uppträder, ska patienten omedelbart rapportera detta till sin läkare.
Allvarliga dermatologiska reaktioner
Allvarliga hudbiverkningar kan sällan uppstå under behandling med Tegretol. I vissa populationer (till exempel i befolkningen av kinesiskt, thailändskt, japanskt, kaukasiskt ursprung, i vissa amerikanska urbefolkningar, i latinamerikanska befolkningar, i södra Indien eller av arabisk härkomst) kan denna risk förutsägas genom ett blodprov. Att tillhöra ett av ovannämnda etniska ursprung, rådfråga din läkare innan du tar drogen.
Livshotande hudutslag (Stevens-Johnsons syndrom, toxisk epidermal nekrolys) har rapporterats vid användning av Tegretol: dessa verkar initialt som runda röda fläckar eller cirkulära fläckar som ofta åtföljer blåsor i den centrala delen av bålen. i munnen, halsen, näsan, könsorganen och konjunktivit (röda och svullna ögon).
Dessa livshotande utslag åtföljs ofta av influensaliknande symptom. Utslagen kan utvecklas till en utbredd blåsbildning eller skalning av huden Den högsta risken för allvarliga hudreaktioner uppstår under de första månaderna av behandlingen.
Om du har utvecklat Stevens-Johnsons syndrom eller toxisk epidermal nekrolys med användning av Tegretol ska Tegretol inte längre användas.Om du får utslag eller dessa hudsymtom, sluta ta Tegretol, kontakta läkare snarast. Läkare och informera honom om att du tar detta läkemedel. Plötslig avbrytande av behandling med Tegretol kan utlösa anfall (se "Dosreduktion och behandlingavbrott"). Patienter som upplever allvarliga dermatologiska reaktioner kan kräva sjukhusvistelse eftersom dessa tillstånd kan utgöra ett hot för livet och kan vara dödliga.
Andra dermatologiska reaktioner
Milda hudreaktioner kan också förekomma (till exempel isolerade episoder av makulära eller makulopapulära exantematösa reaktioner), som i allmänhet är övergående och inte farliga; dessa försvinner vanligtvis inom några dagar eller veckor, antingen genom att fortsätta behandlingen eller genom att minska doserna. Eftersom det kan vara svårt att skilja de första tecknen på allvarligare hudreaktioner från de på milda och övergående reaktioner, bör patienter följas noga under behandlingen, omedelbart avbrytande av behandlingen om det förvärras under administrering av läkemedlet observerade symptom.
Överkänslighet
Tegretol kan utlösa överkänslighetsreaktioner, inklusive läkemedelsinducerat utslag med eosinofili och systemiska symtom (DRESS), en fördröjd överorganisk överkänslighetsreaktion som kan uppstå i olika kombinationer, såsom feber, utslag, vaskulit, lymfadenopati, pseudolymfom, artralgi , leukopeni, eosinofili, hepatosplenomegali, onormala leverfunktionstester och evanescent gallgångssyndrom (förstörelse och försvinnande av intrahepatiska gallgångar). Andra organ kan också påverkas, såsom lungor, njurar, bukspottkörtel, myokard, tjocktarm (se avsnitt "Biverkningar").
Patienter som har upplevt episoder av överkänslighetsreaktioner mot karbamazepin bör informeras om att överkänslighetsreaktioner mot oxkarbazepin (Tolep) kan förekomma i cirka 25-30% av dessa fall.
Korsöverkänslighet kan också förekomma mellan karbamazepin och fenytoin.Om generellt, om tecken och symtom på överkänslighetsreaktioner uppstår, ska behandling med Tegretol avbrytas omedelbart.
Beslag
Tegretol ska användas med försiktighet till patienter med blandade anfall, som inkluderar typiska eller atypiska frånvaro. I dessa fall kan Tegretol förvärra attackerna. Om attackerna förvärras bör Tegretol -behandlingen avbrytas.
Leverfunktion
Särskilt hos patienter med leversjukdomar och äldre ska leverfunktionskontroller utföras vid initiering och under behandling.Tegretol administrering ska avbrytas omedelbart vid försämrad leverfunktion eller aktiv leversjukdom.
Njurfunktion
Det rekommenderas att en fullständig analys av urin och ureakväve i blod utförs regelbundet.
Hyponatremi
Hyponatremi är känt för att förekomma med karbamazepin. Hos patienter med redan existerande njursjukdomar som är förknippade med låga natriumnivåer eller hos patienter som behandlas samtidigt med läkemedel som sänker natriumnivåerna (t.ex. diuretika, läkemedel som är förknippade med onormal ADH-utsöndring), ska natriumnivåerna i serum mätas innan behandling med karbamazepin påbörjas. Serumnatriumnivåer bör därför mätas efter ungefär två veckor och därefter med månadsintervaller under de tre första behandlingsmånaderna, eller vid behov kliniskt. Dessa riskfaktorer kan främst drabba äldre patienter. Om hyponatremi observeras kan minskning av vätskeintaget utgöra en "viktig motåtgärd, där det är kliniskt indikerat.
Hypotyreos
Karbamazepin kan minska serumkoncentrationerna av sköldkörtelhormoner genom enzyminduktion. Det föreslås att sköldkörtelns funktion övervakas; Hos patienter med hypotyreos kan dosjusteringar av sköldkörtelersättningsterapi vara nödvändiga.
Antikolinerga effekter
Tegretol uppvisade svag antikolinerg aktivitet; Därför bör patienter med förhöjt okulärt tryck och urinretention övervakas noggrant under behandlingen (se avsnitt "Biverkningar").
Psykiatriska effekter
Vi får inte glömma möjligheten att aktivera en latent psykos och, hos äldre patienter, förvirring eller agitation.
Självmordstankar och beteende
Ett litet antal patienter som behandlas med antiepileptika som Tegretol har utvecklat tankar om självskada eller självmord. När som helst sådana tankar uppstår, kontakta din läkare omedelbart.
Endokrinologiska effekter
Blodförlust har rapporterats hos kvinnor som tar orala preventivmedel samtidigt med Tegretol; säkerheten för orala preventivmedel kan äventyras genom användning av Tegretol. Därför rekommenderas kvinnor i fertil ålder som får Tegretol att använda alternativa preventivmetoder.Den enzymatiska induktionen som bestäms av Tegretol kan faktiskt avbryta den terapeutiska effekten av läkemedel som innehåller östrogen och / eller progesteron.
Övervakning av plasmanivåer
Även om korrelationen mellan karbamazepindos, plasmanivåer och klinisk effekt-tolerabilitet är ganska svag, kan kontrollen av plasmanivåer vara användbar under följande förhållanden: signifikant ökning av attackfrekvens (kontroll av överensstämmelse), under graviditet, i behandlingen av barn och ungdomar, vid misstänkt onormal absorption, vid misstänkt toxicitet när flera läkemedel administreras (se avsnitt "Interaktioner").
Hypericum perforatum -preparat ska inte tas samtidigt med läkemedel som innehåller karbamazepin, på grund av risken för minskade plasmanivåer och minskad terapeutisk effekt av karbamazepin (se avsnitt "Interaktioner").
Minskning av doser och effekter vid avbrott av behandlingen
Plötslig avbrytande av behandling med Tegretol kan utlösa epileptiska anfall: behandling med karbamazepin bör därför gradvis avbrytas under minst 6 månader. Om behandlingen med Tegretol plötsligt ska avbrytas hos en epileptisk patient, bör man byta till ett nytt antiepileptiskt preparat med adekvat läkemedelsskydd.
Interaktioner Vilka läkemedel eller livsmedel kan ändra effekten av Tegretol
Tala om för din läkare eller apotekspersonal om du nyligen har tagit några läkemedel, även receptfria sådana.
Interaktioner som bestämmer en kontraindikation att använda
Användning av Tegretol är kontraindicerad i kombination med monoaminoxidashämmare (MAO -hämmare). Innan Tegretol används ska administreringen av MAO -hämmare avbrytas i minst 2 veckor eller längre om det kliniska tillståndet tillåter det (se avsnittet "Kontraindikationer").
Läkemedel som kan höja karbamazepins plasmanivåer
Eftersom ökade plasmanivåer av karbamazepin kan orsaka biverkningar (t.ex. yrsel, somnolens, ataxi, diplopi), bör dosen av Tegretol justeras i enlighet med detta och / eller plasmanivåerna övervakas när följande läkemedel administreras samtidigt.
Analgetika, antiinflammatoriska medel: dextropropoxifen, ibuprofen.
Androgener: donazol.
Antibiotika: makrolidantibiotika (t.ex. erytromycin, troleandomycin, iosamycin, klaritromycin, ciprofloxacin).
Antidepressiva medel: troligen desipramin, fluoxetin, fluvoxamin, nefazodon, paroxetin, trazodon, viloxazin.
Antiepileptika: stiripentol, vigabatrin Svampdödande medel: azoler (t.ex. itrakonazol, ketokonazol, flukonazol), vorikonazol.
Antihistaminer: loratidin, terfenadin.
Antipsykotika: olanzapin.
Antituberkulos: isoniazid.
Antivirala medel: HIV -proteashämmare (t.ex. ritonavir).
Kolsyraanhydrashämmare: acetazolamid.
Kardiovaskulära läkemedel: verapamil, diltiazem.
Gastrointestinala läkemedel: troligen cimetidin, omeprazol.
Muskelavslappnande medel: oxibutynin, dantrolen.
Hämmare av trombocytaggregation: tiklopidin.
Andra interaktioner: grapefruktjuice, nikotinamid (endast hos vuxna i höga doser).
Läkemedel som kan höja plasmanivåerna av karbamazepin-10,11-epoxidmetaboliten
Eftersom förhöjda plasmanivåer av karbamazepin-10,11-epoxid kan leda till biverkningar (såsom yrsel, somnolens, ataxi, diplopi), bör dosen av Tegretol justeras i enlighet med detta och / eller plasmanivåer övervakas när Tegretol administreras samtidigt med. ämnena nedan:
Loxapin, quetiapin, primidon, progabid, valproinsyra, valnoktamid och valpromid.
Läkemedel som kan minska karbamazepins plasmanivåer
Dosen av Tegretol kan behöva justeras när de läkemedel som beskrivs nedan administreras samtidigt.
Antiepileptika: felbamat, mesuximid, oxkarbazepin, fenobarbital, fensuximid, fenytoin och fosfenytoin, primidon och även om uppgifterna är delvis motsägelsefulla, även klonazepam.
Antineoplast: cisplatin, doxorubicin.
Antituberkulos: rifampicin.
Bronkodilatatorer eller anti-astmatiker: teofyllin, aminofyllin.
Dermatologiska läkemedel: isotretinoin.
Andra interaktioner: Serbinnivåerna av karbamazepin kan reduceras genom samtidig administrering av Hypericum perforatum -preparat. Detta beror på att enzymer som är ansvariga för läkemedelsmetabolism induceras av preparat baserade på Hypericum perforatum som därför inte bör administreras samtidigt med karbamazepin. Om en patient tar Hypericum perforatum -produkter samtidigt ska karbamazepins blodnivåer övervakas och behandlingen med Hypericum perforatum -produkter avbrytas. Carbamazepins blodnivåer kan avbrytas. Öka med att stoppa Hypericum perforatum. Dosen av karbamazepin kan behöva justeras.
Effekt av Tegretol på plasmanivåer av samtidiga läkemedel
Karbamazepin kan orsaka en minskning av plasmanivåerna för vissa läkemedel och kan också leda till en minskning eller till och med avbrytande av deras aktivitet. Dosen av följande läkemedel kan behöva justeras efter specifika kliniska behov:
Analgetika, antiinflammatoriska medel: buprenorfin, metadon, paracetamol (långvarig administrering av karbamazepin och paracetamol (acetaminofen) kan vara associerat med hepatotoxicitet), fenazon (antipyrin), tramadol.
Antibiotika: doxycyklin.
Antikoagulantia: orala antikoagulantia (warfarin, fenprocoumon, dicumarol och acenocoumarol).
Antidepressiva medel: bupropion, citalopram, mianserin, nefazodon, sertralin, trazodon, tricykliska antidepressiva medel (t.ex. imipramin, amitriptylin, nortriptylin, klomipramin).
Antiemetika: aprepitant.
Antiepileptika: klobazam, klonazepam, etosuximid, felbamat, lamotrigin, oxkarbazepin, primidon, tiagabin, topiramat, valproinsyra, zonisamid. Karbamazepin har sällan höjt plasmanivåerna av mefenytoin.
Svampdödande medel: itrakonazol, vorikonazol.
Bekämpningsmedel: praziquantel, albendazol.
Antineoplast: imatinib, cyklofosfamid, lapatinib, temsirolimus.
Antipsykotika: klozapin, haloperidol och bromperidol, olanzapin, quetiapin, risperidon, ziprasidon, aripiprazol, paliperidon.
Antivirala medel: HIV -proteashämmare (t.ex. indinavir, ritonavir, saquinavir).
Ångestdämpande: alprazolam, midazolam.
Bronkodilatatorer eller antiastmatiker: teofyllin.
Preventivmedel: hormonella preventivmedel (användning av alternativa metoder rekommenderas).
Kardiovaskulära läkemedel: kalciumkanalblockerare (dihydropyridinderivat) t.ex. felodipin, digoxin, simvastatin, atorvastatin, lovastatin, cerivastatin, ivabradin.
Kortikosteroider: kortikosteroider (t.ex. prednisolon, dexametason).
Läkemedel som används för erektil dysfunktion: tadalafil.
Immunsuppressiva medel: cyklosporin, everolimus, takrolimus, sirolimus.
Sköldkörtelpreparat: levothyroxin.
Andra läkemedelsinteraktioner: produkter som innehåller östrogen och / eller progesteron.
Samtidiga behandlingar utvärderas noggrant
Samtidig administrering av karbamazepin och levetiracetam ökar toxiciteten som orsakas av karbamazepin.
Samtidig administrering av karbamazepin och isoniazid ökar hepatotoxiciteten som induceras av isoniazid.
Administrering av karbamazepin och litium eller metoklopramid, eller karbamazepin och neuroleptika (haloperidol, tioridazin) kan orsaka en ökning av neurologiska biverkningar (med den andra kombinationen, även i närvaro av terapeutiska plasmanivåer).
Samtidig administrering av Tegretol med vissa diuretika (hydroklortiazid, furosemid) kan leda till en minskning av natrium i blodet med eventuella biverkningar. Karbamazepin kan motverka effekten av vissa icke-depolariserande muskelavslappnande medel (t.ex. pankuronium). Dosen bör ökas och patienterna övervakas noggrant för att förhindra att neuromuskulärt block upplöses för snabbt.
Karbamazepin, liksom andra psykoaktiva läkemedel, kan minska alkoholtoleransen; det är därför lämpligt att patienten avstår från alkoholkonsumtion.
Interferens med serologiska tester
Karbamazepin kan ge falska positiva effekter på HPLC -analys för perfenazinkoncentrationer på grund av störningar av det senare.
Karbamazepin och metaboliten 10,11, epoxid kan ge falska positiva effekter med den immunologiska metoden baserad på polariserade fluorescensmätningar avseende koncentrationerna av tricykliska antidepressiva medel.
Varningar Det är viktigt att veta att:
Fertilitet, graviditet och amning
Fråga din läkare eller apotekspersonal om råd innan du tar något läkemedel.
Graviditet
Patienter som kan bli gravida eller i fertil ålder bör ges specialistrådgivning.
Behovet av antiepileptisk behandling bör utvärderas igen när patienten planerar att bli gravid.
Risken för medfödda defekter ökar med en faktor 2 till 3 gånger hos avkommor till mödrar som behandlats med ett antiepileptikum, den vanligaste rapporterade läppen, kardiovaskulära missbildningar, neuralrörsdefekter, hypospadi.
Polyterapi med antiepileptika kan vara förknippad med en högre risk för medfödda missbildningar än monoterapi. Risken för missbildningar efter exponering för karbamazepin som administreras i polyfarmaci kan variera beroende på vilka antiepileptika som används och kan vara större vid polyterapier som inkluderar valproat. Därför är det viktigt att monoterapi utövas när det är möjligt.
Det rekommenderas att den lägsta effektiva dosen administreras och plasmanivåerna övervakas. Det finns bevis som tyder på att risken för missbildningar med karbamazepin kan vara dosberoende, dvs vid doser under 400 mg / dag var frekvensen av missbildningar mindre än vid högre doser karbamazepin.
Plötslig avbrytande av antiepileptisk behandling bör inte utföras på grund av risken för att anfall återupptas, vilket kan få allvarliga konsekvenser för både mor och barn
Övervakning och förebyggande
Ytterligare folsyrabehandling rekommenderas före och under graviditeten.
Nyfödd
Administrering av vitamin K1 till både mamman under de sista graviditetsveckorna och den nyfödda rekommenderas. Vissa episoder av anfall och / eller andningsdepression har inträffat hos nyfödda vars mödrar behandlades med Tegretol och samtidigt med andra antikonvulsiva läkemedel; i vissa fall har kräkningar, diarré och / eller minskat matintag hos den nyfödda också rapporterats. Dessa reaktioner kan signalera ett neonatalt abstinenssyndrom.
Kvinnor i fertil ålder och preventivmedel
Användningen av Tegretol kan avbryta den terapeutiska effekten av orala preventivmedel som innehåller östrogen och / eller progesteron. Patienter i fertil ålder bör rådas att använda alternativa preventivmetoder under behandling med Tegretol.
Matdags
Karbamazepin passerar över i bröstmjölk. I händelse av att läkaren är för och barnet är strikt kontrollerat kan patienten också amma barnet. Men om det uppstår några biverkningar (t.ex. allergiska hudreaktioner) eller om barnet sover mer än vanligt, bör du sluta amma och kontakta din läkare. medan du ammar. Spädbarn av karbamazepinbehandlade och ammande mödrar bör noggrant övervakas med avseende på förekomst av hepatobiliära biverkningar.
Fertilitet
Mycket sällsynta fall av försämrad manlig fertilitet och / eller abnormiteter i spermatogenes har rapporterats.
Effekter på förmågan att framföra fordon eller använda maskiner
Patienternas reaktionsförmåga kan försämras av underliggande sjukdom (kramper) och biverkningar inklusive somnolens, yrsel, ataxi, diplopi, boendestörningar och dimsyn som rapporterats med Tegretol, särskilt i början av behandlingen eller vid dosjustering. Det är därför nödvändigt att vara mycket försiktig när du kör motorfordon, använder maskiner eller vid aktiviteter som kräver särskild uppmärksamhet.
Viktig information om några av ingredienserna:
TEGRETOL Barn 20 mg / ml Sirap innehåller sorbitol. Om din läkare har fått veta att du inte tål vissa sockerarter, kontakta din läkare innan du tar detta läkemedel.
TEGRETOL Barn 20 mg / ml Sirap innehåller metylparahydroxibensoat och propylparahydroxibensoat. De kan orsaka allergiska reaktioner (även fördröjda).
TEGRETOL 200 mg tabletter med modifierad frisättning innehåller hydrerad flervärd ricinolja. Det kan orsaka magbesvär och diarré.
TEGRETOL 400 mg tabletter med modifierad frisättning innehåller hydrerad flervärd ricinolja. Det kan orsaka magbesvär och diarré.
Dosering och användningssätt Hur man använder Tegretol: Dosering
Tegretol är ett läkemedel som måste tas regelbundet och exakt i den dos som läkaren föreskriver. Detta gör att du kan få de bästa resultaten och minska risken för oönskade effekter. Det rekommenderas att inte överskrida doserna och administreringsfrekvensen som läkaren rekommenderar.
Tabletterna och sirapen (flaskan måste skakas före användning) kan tas före, under eller efter måltiderna; tabletterna måste tas med lite vätska.
Tabletter med modifierad frisättning (antingen hela eller delade i hälften) ska sväljas, utan att tugga, med lite vätska. Secretol, med undantag för den första behandlingsdagen, ska alltid ges i flera dagliga doser, vanligtvis 2 eller 3 gånger om dag.
På grund av läkemedelsinteraktioner och de olika farmakokinetiken för antiepileptika bör doseringen av Tegretol noggrant fastställas hos äldre patienter.
Epilepsi
Om möjligt bör Tegretol ges som monoterapi och dosen bör justeras individuellt. Det rekommenderas att behandlingen startas med en progressiv dosering.
Bestämning av plasmakoncentrationer kan hjälpa till att hitta den optimala doseringen, särskilt vid kombinationsbehandling.
Vuxna: Behandlingen av epilepsi börjar vanligtvis med 100-200 mg en eller två gånger om dagen. Dosen ökas sedan gradvis upp till 800-1200 mg per dag (vissa patienter kräver doser på 1600 eller till och med 2000 mg per dag), uppdelat på 2 eller 3 förvaltningar.
Barn: En startdos på 20-60 mg / dag, ökad med 20-60 mg varannan dag, rekommenderas till barn upp till 4 år. För barn över 4 år kan behandlingen startas med 100 mg / dag och ökas med 100 mg varje vecka.
Den rekommenderade dagliga underhållsdosen för barn för behandling av epilepsi (= 10-20 mg / kg kroppsvikt, dagligen i uppdelade doser) är:
mindre än 1 år 100-200 mg / dag (= 5-10 ml = 1-2 skopa sirap)
från 1 till 5 år 200-400 mg / dag (= 10-20 ml = 2 x 1-2 skopor sirap)
från 6 till 10 år 400-600 mg / dag (= 20-30 ml = 2 x 2-3 skopor sirap)
11 till 15 år 600-1000 mg / dag (= 30-50 ml = 3 x 2-3 skopa sirap)
över 15 år: 800-1200 mg / dag (samma dos som anges hos vuxna).
Från 200 mg per dag rekommenderas att dela upp dosen under dagen i 2-3 administrationer.
Den maximala rekommenderade underhållsdosen för barn är:
upp till 6 år: 35 mg / kg / dag
från 6 till 15 år: 1000 mg / dag
över 15 år: 1200 mg / dag.
Tegretol tabletter, tabletter med modifierad frisättning och tuggtabletter rekommenderas inte till mycket små barn (yngre än 5 år)
Trigeminusneuralgi
Startdosen på 200-400 mg per dag ökas långsamt tills smärtan avtar (vanligtvis vid en dos av 200 mg 3-4 gånger om dagen); därefter reduceras dosen gradvis tills den minsta effektiva underhållsdosen har uppnåtts. Den högsta rekommenderade dosen är 1200 mg / dag.
När smärtan avtar bör försök göras att gradvis avbryta behandlingen tills en ny attack inträffar.
En lägre startdos, 100 mg två gånger om dagen, rekommenderas till äldre och till särskilt känsliga patienter.
Mani
Dosen varierar från 400 mg till 1600 mg per dag; den vanliga dosen är 400-600 mg per dag uppdelad i 2-3 doser.
Vid behandling av äldre patienter måste doseringen noggrant fastställas av läkaren som måste utvärdera en eventuell minskning av de doser som anges ovan.
Den dos som din läkare ordinerat kan skilja sig från vad som anges i denna bipacksedel. I detta fall rekommenderas att följa läkarens instruktioner.
Särskilda populationer
Nedsatt njur- / leverfunktion Inga data om karbamazepins farmakokinetik finns tillgängliga för patienter med njur- eller leverinsufficiens.
Överdosering Vad du ska göra om du har tagit för mycket Tegretol
Om det finns symtom som påverkar andningssystemet (t.ex. andningssvårigheter), det kardiovaskulära systemet (t.ex. snabb och oregelbunden hjärtslag), centrala nervsystemet (medvetslöshet), mag -tarmsystemet (t.ex. illamående eller kräkningar) och muskuloskeletala systemet (t.ex. rabdomyolys) kan dosen du tar vara för hög. Ta inte andra doser av läkemedlet och kontakta din läkare omedelbart. Vid oavsiktlig förtäring / intag av en överdriven dos Tegretol, meddela din läkare omedelbart eller gå till närmaste sjukhus.
Fråga din läkare eller apotekspersonal om du har några frågor om användning av Tegretol.
Biverkningar Vilka är biverkningarna av Tegretol
Liksom alla läkemedel kan Tegretol orsaka biverkningar men alla användare behöver inte få dem.
Särskilt i början av behandlingen med Tegretol, eller om startdosen är för hög eller hos äldre patienter, kan vissa biverkningar inträffa mycket ofta eller ofta, till exempel i CNS (yrsel, huvudvärk, ataxi, somnolens, trötthet, diplopi) , mag -tarmkanalen (illamående, kräkningar) och allergiska hudreaktioner.
Dosrelaterade biverkningar försvinner vanligtvis inom några dagar, antingen spontant eller efter tillfällig dosreduktion.
CNS -biverkningar kan vara uttryck för överdosering eller signifikanta fluktuationer i plasmanivåer. I dessa fall rekommenderas att kontrollera plasmanivåerna.
Biverkningar listas nedan efter typ och frekvens. Inom varje frekvensklass listas biverkningarna i fallande allvarlighetsgrad.
Störningar i blodet och lymfsystemet
Mycket vanligt: leukopeni.
Vanliga: trombocytopeni, eosinofili.
Sällsynta: leukocytos, lymfadenopati.
Mycket sällsynta: Agranulocytos, aplastisk anemi, pancytopeni, ren röda blodkroppar, anemi, anemiamegaloblastik, retikulocytos, hemolytisk anemi.
Störningar i immunsystemet
Sällsynta: Fördröjt överkänslighetsrespons med flera organ med störningar, som kan manifestera sig i olika kombinationer, såsom feber, utslag, vaskulit, lymfadenopati, pseudolymfom, artralgi, leukopeni, eosinofili, hepatosplenomegali, onormal leverfunktion och evanescent gallgångssyndrom (förstörelse och försvinner av de intrahepatiska gallgångarna). Andra organ kan också påverkas, såsom lungor, njurar, bukspottkörtel, myokard, tjocktarm.
Mycket sällsynta: anafylaktiska reaktioner, angioödem, hypogammaglobulinemi.
Endokrina patologier
Vanligt: ödem, vätskeansamling, viktökning, hyponatremi och minskning av blodosmolaritet på grund av en "handling liknande" ADH, vilket i sällsynta fall kan leda till vattenförgiftning åtföljd av kräkningar, slöhet, huvudvärk, förvirring, neurologiska störningar.
Mycket sällsynta: galaktorré, gynekomasti.
Metabolism och näringsstörningar
Sällsynt: folsyrabrist, minskad aptit.
Mycket sällsynta: akut porfyri (akut intermittent porfyri och brokig porfyri), icke-akut porfyri (tarda porfyri).
Psykiatriska störningar
Sällsynta: hallucinationer (syn eller hörsel), depression, aggression, agitation, rastlöshet, förvirring.
Mycket sällsynt: aktivering av psykos.
Nervsystemet
Mycket vanliga: ataxi, yrsel, somnolens.
Vanligt: diplopi, huvudvärk.
Mindre vanliga: ofrivilliga onormala rörelser (t.ex. tremor, asterypsis, dystoni, tics), nystagmus.
Sällsynta: dyskinesi, okulär rörlighetsstörningar, talstörningar (dysartri, otydligt tal), koreoatetos, perifera neuropatier, parestesi, pares.
Mycket sällsynt: malignt neuroleptiskt syndrom, aseptisk meningit med myoklonus och perifer eosinofili, dysgeusi.
Ögonbesvär
Vanligt: boendestörningar (t.ex. dimsyn).
Mycket sällsynta: linsens opacitet, konjunktivit.
Öron- och labyrintstörningar
Mycket sällsynta: hörselstörningar (t.ex. tinnitus, hyperacusis, hypoacusis, förändrad tonuppfattning).
Hjärtpatologier
Sällsynta: hjärtledsstörningar.
Mycket sällsynta: arytmi, atrioventrikulärt block med synkope, bradykardi, hjärtsvikt, förvärring av kranskärlssjukdom.
Vaskulära patologier
Sällsynta: hypertoni eller hypotoni.
Mycket sällsynta: cirkulationskollaps, emboli (t.ex. lungemboli), tromboflebit [312].
Andningsvägar, bröstkorg och mediastinum
Mycket sällsynta: pulmonell överkänslighet kännetecknas till exempel av feber, dyspné, lunginflammation.
Gastrointestinala störningar
Mycket vanliga: kräkningar, illamående.
Vanliga: muntorrhet.
Mindre vanliga: diarré, förstoppning.
Sällsynta: buksmärtor.
Mycket sällsynta: pankreatit, glossit, stomatit.
Lever- och gallvägar
Sällsynta: kolestatisk, parenkymal (hepatocellulär) eller blandad leversjukdom, evanescerande gallgångssyndrom, gulsot.
Mycket sällsynta: leversvikt, granulomatös hepatit.
Hud och subkutan vävnad
Mycket vanligt: urtikaria som kan vara allvarlig, allergisk dermatit.
Mindre vanliga: exfoliativ dermatit.
Sällsynta: systemisk lupus erythematosus, klåda.
Mycket sällsynta: livshotande hudutslag (Steven-Johnsons syndrom (*), toxisk epidermal nekrolys) (se "Försiktighetsåtgärder"), ljuskänslighetsreaktioner, erythema multiforme, erythema nodosum, hudpigmentering, purpura, akne, hyperhidros, alopeci , hirsutism.
Muskuloskeletala systemet och bindvävssjukdomar
Sällsynta: muskelsvaghet.
Mycket sällsynta: störningar i benmetabolism (minskning av plasmakalciumkoncentrationer och 25-hydroxi-kolekalciferolkoncentrationer i blodet) som leder till osteomalaci / osteoporos, artralgi, myalgi, muskelspasmer.
Njurar och urinvägar
Mycket sällsynta: tubulointerstitiell nefrit, njursvikt, nedsatt njurfunktion (t.ex. albuminuri, hematuri, oliguri, ökad urea / azotaemi i blodet), urinretention, pollakiuri.
Sjukdomar i reproduktionssystemet och bröstet
Mycket sällsynta: sexuell dysfunktion / erektil dysfunktion, abnormiteter i spermatogenes (med minskat antal spermier och / eller rörlighet).
Allmänna störningar och tillstånd på administreringsstället
Mycket vanligt: trötthet
Diagnostiska tester
Mycket vanligt: förhöjning av gamma-GT (på grund av induktion av leverenzymer), vanligtvis inte kliniskt relevant.
Vanliga: ökade koncentrationer av alkaliskt fosfatas i blodet.
Mindre vanliga: förhöjning av transaminaser.
Mycket sällsynta: ökat intraokulärt tryck, ökade kolesterolnivåer i blodet, lipoprotein med hög densitet och triglycerider. Ändring av funktionella parametrar för sköldkörteln: minskning av L-tyroxin (fritt tyroxin, tyroxin, triiodotyroxin) och ökning av blodkoncentrationer av sköldkörtelstimulerande hormon, vanligtvis utan kliniska manifestationer, ökning av prolaktin i blodet
(*) I vissa asiatiska länder är frekvensen "sällsynt". Se även "Försiktighetsåtgärder för användning".
Ytterligare biverkningar till följd av spontan rapportering (frekvens ej känd)
Följande biverkningar härrör från marknadsföring med Tegretol efter marknadsföring och hänvisar till spontana rapporter och fall som beskrivs i litteraturen. Eftersom dessa reaktioner uppstår spontant från en population av osäker storlek är det inte möjligt att med säkerhet uppskatta frekvensen som därför anges . som "inte känt." Inom varje klass listas biverkningar i ordning efter minskande svårighetsgrad.
Infektioner och angrepp
Återaktivering av mänskliga herpesvirusinfektioner 6.
Störningar i blodet och lymfsystemet
Medullär depression.
Nervsystemet
Sedation, minnesstörningar.
Gastrointestinala störningar
Kolit.
Störningar i immunsystemet
Läkemedelsinducerat utslag med eosinofili och systemiska symptom (DRESS).
Hud och subkutan vävnad
Akut generaliserad exantematös pustulos (AGEP), lichenoid keratos, onychomadesis.
Muskuloskeletala systemet och bindvävssjukdomar
Frakturer.
Diagnostiska tester
Minskning av bentäthet.
Efterlevnaden av instruktionerna i bipacksedeln minskar risken för biverkningar.
Rapportering av biverkningar
Tala med din läkare eller apotekspersonal om du får några biverkningar. Detta inkluderar eventuella biverkningar som inte nämns i denna bipacksedel. Du kan också rapportera biverkningar direkt via det nationella rapporteringssystemet på https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
Genom att rapportera biverkningar kan du hjälpa till att ge mer information om läkemedlets säkerhet.
Giltighetstid och lagring
Utgångsdatum: se utgångsdatumet som visas på förpackningen. Utgångsdatumet avser produkten i intakt förpackning, lagrad korrekt. Varning: använd inte läkemedlet efter utgångsdatumet som anges på förpackningen.
Sirap: skyddar mot värme och ljus.
200 och 400 mg tabletter: skyddar mot fukt.
Tabletter med modifierad frisättning på 200 och 400 mg: skyddas mot fukt. Förvaras vid en temperatur som inte överstiger 25 ° C.
Läkemedel ska inte kastas i avloppsvatten eller hushållsavfall. Fråga din apotekare om hur du ska göra dig av med läkemedel som du inte längre använder. Detta hjälper till att skydda miljön.
Förvara detta läkemedel utom syn- och räckhåll för barn.
Sammansättning och läkemedelsform
Sammansättning
TEGRETOL 200 mg tabletter
En tablett innehåller: aktiv ingrediens: 200 mg karbamazepin.
Hjälpämnen: mikrokristallin cellulosa; karmellosnatrium; vattenfri kolloidal kiseldioxid; magnesiumstearat.
TEGRETOL 400 mg tabletter
En tablett innehåller: aktiv ingrediens: karbamazepin 400 mg.
Hjälpämnen: mikrokristallin cellulosa; karmellosnatrium; vattenfri kolloidal kiseldioxid; magnesiumstearat.
TEGRETOL 200 mg tabletter med modifierad frisättning
En tablett innehåller: aktiv ingrediens: 200 mg karbamazepin.
Hjälpämnen: vattenfri kolloidal kiseldioxid; vattenhaltig dispersion av etylcellulosa; mikrokristallin cellulosa; polyakrylatdispersion 30%; magnesiumstearat; kroskarmellosnatrium; talk; hypromellos; hydrerad flervärd ricinolja; röd järnoxid; gul järnoxid; titandioxid.
TEGRETOL 400 mg tabletter med modifierad frisättning
En tablett innehåller: aktiv ingrediens: karbamazepin 400 mg.
Hjälpämnen: vattenfri kolloidal kiseldioxid; vattenhaltig dispersion av etylcellulosa; mikrokristallin cellulosa; polyakrylatdispersion 30%; magnesiumstearat; kroskarmellosnatrium; talk; hypromellos; hydrerad flervärd ricinolja; röd järnoxid; gul järnoxid; titandioxid.
TEGRETOL Barn 20 mg / ml sirap
100 ml sirap innehåller: aktiv ingrediens: karbamazepin 2 g.
Hjälpämnen: polyetylenglykolstearat; mikrokristallin cellulosa / karmellosnatrium; 70% sorbitol (ej kristalliserbar); metylparahydroxibensoat; propylparahydroxibensoat; natriumsackarin; hydroxietylcellulosa; Sorbinsyra; propylenglykol; karamellsmak; renat vatten.
Farmaceutisk form och innehåll
Tabletter.
Tabletter med modifierad frisättning.
Sirap.
Tegretol 200 mg tabletter
Låda med 50 tabletter
Tegretol 400 mg tabletter
Låda med 30 tabletter
Tegretol 200 mg tabletter med modifierad frisättning
Låda med 30 tabletter med modifierad frisättning
Tegretol 400 mg tabletter med modifierad frisättning
Låda med 30 tabletter med modifierad frisättning
Tegretol Barn 20 mg / ml sirap
250 ml flaska
Bipacksedel: AIFA (Italian Medicines Agency). Innehåll publicerat i januari 2016. Den information som finns finns kanske inte uppdaterad.
För att få tillgång till den senaste versionen är det lämpligt att gå till AIFA (Italian Medicines Agency) webbplats. Ansvarsfriskrivning och användbar information.
01.0 LÄKEMEDLETS NAMN
TEGRETOL
02.0 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING
TEGRETOL 200 mg tabletter
En tablett innehåller:
aktiv ingrediens: karbamazepin 200 mg.
TEGRETOL 400 mg tabletter
En tablett innehåller:
aktiv ingrediens: karbamazepin 400 mg.
TEGRETOL 200 mg tabletter med modifierad frisättning
En filmdragerad tablett med modifierad frisättning innehåller:
aktiv ingrediens: karbamazepin 200 mg.
Hjälpämnen med kända effekter: hydrerad flervärd ricinolja
TEGRETOL 400 mg tabletter med modifierad frisättning
En filmdragerad tablett med modifierad frisättning innehåller:
aktiv ingrediens: karbamazepin 400 mg.
Hjälpämnen med kända effekter: hydrerad flervärd ricinolja
TEGRETOL Barn 20 mg / ml sirap
100 ml sirap innehåller:
aktiv ingrediens: karbamazepin 2 g.
Hjälpämnen med kända effekter: sorbitol, metylparahydroxibensoat, propylparahydroxibensoat.
TEGRETOL 100 mg tuggtabletter
En tuggtablett innehåller:
aktiv ingrediens: karbamazepin 100 mg.
Hjälpämnen med kända effekter: sackaros.
För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.
03.0 LÄKEMEDELSFORM
Tabletter.
Tabletter med modifierad frisättning.
Tuggbara tabletter.
Sirap.
04.0 KLINISK INFORMATION
04.1 Terapeutiska indikationer
Tabletter / modifierade release tabletter / tuggbara tabletter
Epilepsier (psykomotoriska eller tidsmässiga, generaliserade tonisk-kloniska anfall, blandade former, fokala anfall).
Essentiell neuralgi hos trigeminus.
Mani.
Sirap
Krampaktiga tillstånd i barndomen.
Epilepsier med samma egenskaper hos Tegretol-tabletter (psykomotoriska eller temporala, generaliserade tonisk-kloniska anfall, blandade former, fokala anfall).
Tegretol kan användas både i mono och vid polyterapi.
Normalt verkar Tegretol inte mot petit mal (frånvaro) och myokloniska attacker (se avsnitt 4.4).
04.2 Dosering och administreringssätt
Tabletterna och sirapen (flaskan måste skakas före användning) kan tas före, under eller efter måltiderna. Tabletterna måste tas med lite vätska och eventuella kvarvarande tuggtabletter måste elimineras med lite vätska.
Tabletter med modifierad frisättning (antingen hela eller sönderdelade) ska sväljas, utan att tugga, med lite vätska.
På grund av den långsamma och modifierade frisättningen av karbamazepin formuleras tabletterna med modifierad frisättning för att tas två gånger om dagen.
Eftersom samma dos Tegretolsirap ger högre plasmatoppar än en tablett, rekommenderas det att börja med låga doser och öka dem långsamt för att undvika biverkningar.
I händelse av att det är nödvändigt att byta från behandling med tabletter till en med sirap, rekommenderas att administrera samma antal mg per dag, men med mer nära doser (till exempel tre gånger om dagen för sirapen istället för två gånger om dagen dag). dag för tabletter).
Om du vill byta från vanliga tabletter till modifierade frisättningstabletter, visar klinisk erfarenhet att dosen av den modifierade frisättningsformen kan behöva ökas.
På grund av läkemedelsinteraktionerna och de olika farmakokinetiken för antiepileptika måste doseringen av Tegretol identifieras med omsorg hos äldre patienter.
Epilepsi
Om möjligt bör Tegretol ges som monoterapi.
Behandlingen bör startas med låga dagliga doser, som långsamt bör ökas tills optimal effekt uppnås. Efter att god anfallskontroll har uppnåtts kan dosen mycket gradvis minskas till den lägsta effektiva nivån.
Karbamazepindosen bör anpassas till den enskilda patientens behov för att uppnå adekvat anfallskontroll. Att bestämma plasmakoncentrationer kan hjälpa till att hitta den optimala doseringen.Vid behandling av epilepsi kräver karbamazepindosen i allmänhet totala plasmakoncentrationer på cirka 4-12 μg / ml (17-50 μmol / liter) för att uppnås (se avsnitt 4.4).
När Tegretol läggs till i befintlig antiepileptisk behandling, bör det göras gradvis, bibehålla initial behandling och justera dosen av andra antiepileptika om det behövs (se avsnitt 4.5).
Vuxna
Initial dos 100-200 mg 1-2 gånger om dagen, öka sedan långsamt tills den optimala dosen uppnås, vilket i allmänhet är cirka 400 mg 2-3 gånger om dagen. Hos vissa patienter kan den nödvändiga dosen vara 1600 eller till och med 2000 mg per dag.
Barn
Hos barn upp till 4 år rekommenderas en initial dos på 20-60 mg / dag, ökad med 20-60 mg varannan dag. För barn över 4 år kan behandlingen startas med 100 mg / dag och ökas med 100 mg varje vecka.
Den rekommenderade dagliga underhållsdosen för barn för behandling av epilepsi (= 10-20 mg / kg kroppsvikt, dagligen i uppdelade doser) är:
mindre än 1 år: 100-200 mg / dag (= 5-10 ml = 1-2 skopa sirap)
från 1 till 5 år: 200-400 mg / dag (= 10-20 ml = 2 x 1-2 skopor sirap)
från 6 till 10 år: 400-600 mg / dag (= 20-30 ml = 2 x 2-3 skopor sirap)
11 till 15 år: 600-1000 mg / dag (= 30-50 ml = 3 x 2-3 skopor sirap)
över 15 år: 800-1200 mg / dag (samma dos som anges hos vuxna).
Från 200 mg per dag rekommenderas att dela upp dosen under dagen i 2-3 administrationer.
Den maximala rekommenderade underhållsdosen för barn är:
upp till 6 år: 35 mg / kg / dag
från 6 till 15 år: 1000 mg / dag
över 15 år: 1200 mg / dag.
Tegretol tabletter, tabletter med modifierad frisättning och tuggtabletter rekommenderas inte till mycket små barn (yngre än 5 år)
Trigeminusneuralgi
Den initiala dosen på 200-400 mg per dag ökas långsamt tills de smärtsamma symtomen försvinner (vanligtvis 200 mg 3 eller 4 gånger om dagen); därefter reduceras dosen gradvis tills den minsta effektiva underhållsdosen har uppnåtts. Den högsta rekommenderade dosen är 1200 mg / dag. När smärtan avtar bör försök göras att gradvis avbryta behandlingen tills en ny attack inträffar.
Hos äldre och särskilt känsliga patienter, börja med 100 mg två gånger om dagen.
Mani
Dosen varierar från 400 mg till 1600 mg per dag; i allmänhet ges 400-600 mg per dag uppdelat på 2-3 doser.
Vid behandling av äldre patienter måste doseringen noggrant fastställas av läkaren som måste utvärdera en eventuell minskning av de doser som anges ovan.
Innan man bestämmer sig för att påbörja behandling, bör patienter med kinesiskt ursprung av Han-etnicitet eller thailändsk härkomst, när så är möjligt, screenas för HLA-B * 1502 eftersom denna typ av allel är starkt förutsägbar för risken för allvarligt syndrom. Av Stevens-Johnson ( SJS) associerat med karbamazepin (se information om genetisk testning och hudreaktioner i avsnitt 4.4).
Särskilda populationer
Nedsatt njur- / leverfunktion
Det finns inga data om karbamazepins farmakokinetik hos patienter med nedsatt njur- eller leverfunktion.
04.3 Kontraindikationer
• Överkänslighet mot den aktiva substansen, läkemedel med liknande struktur (t.ex. tricykliska antidepressiva medel) eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt 6.1.
• Patienter med atrioventrikulärt block.
• Patienter med en historia av benmärgsdepression.
• Patienter med tidigare leverporfyri (t.ex. akut intermittent porfyri, brokig porfyri, porfyri cutanea tarda).
• Samtidig administrering av hämmare är kontraindicerad
monoaminoxidas (MAOI) och Tegretol (se avsnitt 4.5).
• Generellt kontraindicerat under graviditet och amning.
04.4 Särskilda varningar och lämpliga försiktighetsåtgärder vid användning
Terapin måste utföras under medicinsk övervakning.
Hos patienter med tidigare lever-, hjärt- eller njurskador, hematologiska biverkningar till andra läkemedel eller tidigare behandlingar med karbamazepin, ska Tegretol endast ordineras efter att nytta-risk-balansen har utvärderats och under noggrann övervakning.
Hematologiska effekter
Fall av aplastisk anemi och agranulocytos i samband med användning av Tegretol har rapporterats, men med tanke på den mycket låga förekomsten av dessa tillstånd är det svårt att beräkna den betydande risken för användning av Tegretol. En övergripande risk i den obehandlade befolkningen på cirka 4,7 personer per miljon årligen för agranulocytos och 2 personer per miljon årligen för aplastisk anemi uppskattades.
En tillfällig eller ihållande minskning av antalet trombocyter och vita blodkroppar kan uppstå under behandling med Tegretol; i de flesta fall är emellertid dessa effekter tillfälliga och är inte tecken på att aplastisk anemi eller agranulocytos uppträder. Ett fullständigt blodprov (inklusive trombocyter och, om möjligt, retikulocyter och serumjärn) rekommenderas dock före behandlingen och regelbundet under behandlingen.
Om signifikant låga vita blodkroppar eller trombocyter observeras under behandlingen, ska patientens blodparametrar övervakas noggrant. Tegretol ska avbrytas om symptom på benmärgsdepression uppträder.
Patienterna bör informeras om tidiga symptom på toxicitet och potentiella hematologiska problem samt lever- eller dermatologiska reaktioner. Om symtom som feber, halsont, utslag, munsår, kapillär ömtålighet, petechiae eller lila blödningar uppträder, ska patienten omedelbart rapportera detta till sin läkare.
Dermatologiska reaktioner
Allvarliga och ibland dödliga hudreaktioner inklusive toxisk epidermal nekrolys (TEN) och Stevens-Johnsons syndrom (SJS) har rapporterats under behandling med karbamazepin. Förekomsten av dessa reaktioner uppskattas till 1 till 6 av 10 000 nya patienter i länder med en övervägande kaukasisk befolkning, men risken i vissa asiatiska länder uppskattas vara cirka 10 gånger högre.
Patienterna bör informeras om tecken och symtom och övervakas
noggrant för hudreaktioner. Den högsta risken för att utveckla SJS och TEN inträffar under de första månaderna av behandlingen.
Om symtom eller tecken på SJS eller TEN uppstår (t.ex. progressivt hudutslag ofta med blåsor eller slemhinneskador) ska behandlingen med Tegretol avbrytas.
De bästa resultaten i hanteringen av SJS och TEN uppnås med tidig diagnos och omedelbar avbrytande av behandling med något misstänkt läkemedel.Tidigt avbrott är förknippat med en bättre prognos.
Om patienten har utvecklat SJS eller TEN med användning av Tegretol, ska Tegretol inte längre användas för denna patient.
Patienter som upplever allvarliga dermatologiska reaktioner kan kräva sjukhusvistelse, eftersom dessa tillstånd kan vara livshotande och kan vara dödliga.
Farmakogenomik
Rollen för olika HLA-alleler i predispositionen för immunförmedlade biverkningar blir alltmer tydlig hos dessa patienter (se avsnitt 4.2).
Förening med HLA -B * 1502 -allelen - i den kinesiska befolkningen av Han -etnicitet, thailändska och andra asiatiska befolkningar
Hos individer med kinesiskt ursprung av Han-etnicitet och av thailändskt ursprung har positivitet mot allelen HLA-B * 1502 (allel av det humana leukocytantigenet, humant leukocytantigen, HLA) visat sig vara starkt förknippad med risken för att utveckla svår hud reaktioner som Stevens-Johnsons syndrom (SJS) och Toxic Epidermal Necrolysis (TEN) under behandling med karbamazepin. Förekomsten av HLA-B * 1502-allelen är cirka 10% i den kinesiska och thailändska befolkningen i Han.
När det är möjligt bör dessa individer screenas för denna allel innan behandling med karbamazepin påbörjas (se avsnitt 4.2 och "Information till vårdpersonal"). Om dessa patienter testar positivt ska behandling med karbamazepin inte inledas om det inte finns något annat terapeutiskt alternativ. Testade patienter som har testat negativt för HLA-B * 1502 löper låg risk att utveckla Stevens-Johnson (SJS), även om denna reaktion fortfarande kan inträffa även om det är mycket sällan.
Vissa data tyder på en ökad risk för karbamazepinassocierade allvarliga reaktioner som SJS / TEN i andra asiatiska populationer. På grund av förekomsten av denna allel i andra asiatiska populationer (t.ex. över 15% i Filippinerna och Malaysia) kan man överväga att testa i genetiskt utsatta populationer för förekomst av HLA-B * 1502-allelen.
Förekomsten av HLA-B * 1502-allelen är försumbar, till exempel i populationer av europeiskt ursprung, afrikansk, i ett latinamerikanskt befolkningsprov, i japaner och koreaner (
De allelfrekvenser som beskrivs här representerar andelen kromosomer i den specifika populationen som bär den påverkade allelen, vilket innebär att andelen patienter som bär en kopia av allelen på minst en av deras två kromosomer (dvs. "bärfrekvensen" ") är ungefär dubbelt allelfrekvensen. Därför är andelen patienter i riskzonen ungefär dubbelt så stor som allelfrekvensen.
Förekomsten av HLA-B * 1502-allelen kan vara en riskfaktor för utveckling av SJS / TEN hos kinesiska patienter som tar andra antiepileptika som kan orsaka SJS / TEN. Därför hos patienter som är positiva till HLA-B-allelen * 1502, försiktighet bör iakttas för att undvika användning av andra läkemedel som kan orsaka SJS / TEN om lika acceptabla alternativa behandlingar finns tillgängliga.
Screening rekommenderas i allmänhet inte till patienter från populationer där förekomsten av HLA-B * 1502-allelen är låg eller hos patienter som redan tar Tegretol, eftersom risken att utveckla SJS / TEN i allmänhet är begränsad till de första månaderna av behandlingen. , oavsett närvaron av HLA-B * 1502-allelen.
Att identifiera individer som uttrycker HLA-B * 1502-allelen och undviker karbamazepinbehandling hos dessa individer har visat sig minska förekomsten av karbamazepininducerad SJS / TEN.
Förening med HLA -A * 3101 -allelen - i befolkningen av europeisk härkomst och i den japanska befolkningen
Vissa data tyder på att HLA-A * 3101 är förknippat med en ökad risk för karbamazepininducerade allvarliga hudbiverkningar inklusive (SJS och TEN, utslag med eosinofili (DRESS) eller akut generaliserad exantematös pustulos (AGEP) mindre allvarliga och makulopapulära utslag (se avsnitt 4.8) för personer av europeisk och japansk härkomst.
Frekvensen för HLA-A * 3101-allelen varierar mycket mellan etniska populationer. HLA-A * 3101-allelen har en prevalens på 2 till 5% i europeiska populationer och cirka 10% i den japanska befolkningen.
Förekomsten av HLA-A * 3101-allelen kan öka risken för karbamazepininducerade hudreaktioner (mestadels svåra) från 5,0% i den allmänna befolkningen till 26% bland personer med europeiskt ursprung, medan dess frånvaro kan minska risken från 5,0% till 3,8%.
De allelfrekvenser som beskrivs här representerar andelen kromosomer av
den specifika populationen som bär den påverkade allelen, vilket innebär att andelen patienter som bär en kopia av allelen på minst en av deras två kromosomer (dvs "bärarfrekvensen") är ungefär dubbelt allelfrekvensen. Därför är andelen patienter i riskzonen ungefär dubbelt så stor som allelfrekvensen.
Det finns otillräckliga data för att stödja en rekommendation för screening för HLA-A * 3101 innan behandling med karbamazepin påbörjas.
Om det visar sig att patienter med europeisk eller japansk härkomst är positiva för HLA-A * 3101-allelen kan användningen av karbamazepin endast övervägas om de förväntade fördelarna överväger riskerna.
Begränsningar av genetisk screening
Genetisk screening ska aldrig ersätta adekvat klinisk observation och patienthantering. Många asiatiska patienter HLA-B * 1502 positiva och behandlade med Tegretol kommer inte att utveckla SJS / TEN och hos HLA-negativa patienter. B * 1502 av någon etnicitet, dock episoder av SJS / TEN kan förekomma. På samma sätt kommer många patienter som är positiva för HLA-A * 3101-allelen och behandlas med Tegretol inte att utveckla SJS, TEN, DRESS, AGEP eller makulopapulärt utslag och hos patienter med någon etnicitet som är negativ för HLA-A * 3101 allel, men dessa allvarliga hudbiverkningar kan uppstå. Rollen för andra faktorer som kan vara inblandade i utvecklingen och sjukligheten av dessa allvarliga hudbiverkningar, såsom dos, har inte studerats. Av antiepileptika, efterlevnad av behandling (efterlevnad), samtidiga behandlingar, komorbiditeter och nivån på dermatologisk kontroll.
Information till vårdpersonal
Om testning av förekomsten av "HLA-B * 1502- eller HLA-A * 3101-allelen ska utföras, rekommenderas det att använda testet" HLA-B * 1502-genotyp "respektive" HLA-A * 3101 genotyp "-test med hög upplösning Testet är positivt om en eller två HLA-B * 1502- eller HLA-A * 3101-alleler detekteras, negativa om inga HLA-B * 1502- eller HLA-A * 3101-alleler detekteras.
Andra dermatologiska reaktioner
Milda hudreaktioner kan också förekomma (till exempel isolerade episoder av makulära eller makulopapulära exantematösa reaktioner), som i allmänhet är övergående och inte farliga; dessa försvinner vanligtvis inom några dagar eller veckor, antingen genom att fortsätta behandlingen eller genom att minska doserna. Eftersom det kan vara svårt att skilja de första tecknen på allvarligare hudreaktioner från de på milda och övergående reaktioner, bör patienter följas noga under behandlingen och se till att behandlingen avbryts omedelbart om det observeras under administrering av läkemedlet . försämring av symtomen.
Positivitet för HLA-A * 3101-allelen var associerad med mindre allvarliga karbamazepinhudreaktioner och kan förutsäga risken för att utveckla reaktioner som antikonvulsivt överkänslighetssyndrom eller icke-allvarligt utslag efter behandling med karbamazepin. (Makulopapulärt utslag).
Överkänslighet
Tegretol kan utlösa överkänslighetsreaktioner, inklusive läkemedelsinducerat utslag med eosinofili och systemiska symtom (DRESS), en fördröjd överorganskänslighetsreaktion som kan uppstå i olika kombinationer, såsom feber, utslag, vaskulit, lymfadenopati, pseudolymfom, artralgi, leukopeni, eosinofili, hepatosplenomegali, onormala leverfunktionstester och evanescent gallgångssyndrom (förstörelse och försvinnande av de intrahepatiska gallgångarna). Andra organ kan också påverkas, såsom lungor, njurar, bukspottkörtel, myokard, tjocktarm (se avsnitt 4.8).
Positivitet för HLA-A * 3101-allelen var associerad med uppkomsten av överkänslighetssyndrom, inklusive makulopapulärt utslag.
Patienter som har upplevt episoder av överkänslighetsreaktioner mot karbamazepin bör informeras om att överkänslighetsreaktioner mot oxkarbazepin (Tolep) kan förekomma i cirka 25-30% av dessa fall.
Korsöverkänslighet kan också förekomma mellan karbamazepin och fenytoin.
I allmänhet, om tecken och symtom på överkänslighetsreaktioner uppstår, ska behandling med Tegretol avbrytas omedelbart.
Beslag
Tegretol ska användas med försiktighet till patienter med blandade anfall, som inkluderar typiska eller atypiska frånvaro. I dessa fall kan Tegretol förvärra attackerna. Om attackerna förvärras bör Tegretol -behandlingen avbrytas.
Leverfunktion
Särskilt hos patienter med leversjukdomar och äldre ska leverfunktionskontroller utföras vid initiering och under behandling.Tegretol administrering ska avbrytas omedelbart vid försämrad leverfunktion eller aktiv leversjukdom.
Njurfunktion
Det rekommenderas att en fullständig analys av urin och ureakväve i blod utförs regelbundet.
Hyponatremi
Hyponatremi är känt för att förekomma med karbamazepin. Hos patienter med tillstånd
njure i samband med låga natriumnivåer eller hos patienter som behandlas samtidigt med läkemedel som sänker natriumnivåerna (t.ex. diuretika, läkemedel som är förknippade med onormal ADH -utsöndring), ska natriumnivåerna i serum mätas innan behandling med karbamazepin påbörjas. Serumnatriumnivåer bör därför mätas efter ungefär två veckor och därefter med månadsintervaller under de tre första behandlingsmånaderna, eller vid behov kliniskt. Dessa riskfaktorer kan främst drabba äldre patienter. Om hyponatremi observeras kan minskning av vätskeintaget utgöra en "viktig motåtgärd, där det är kliniskt indikerat.
Hypotyreos
Karbamazepin kan minska serumkoncentrationerna av sköldkörtelhormoner genom enzyminduktion. Det föreslås att sköldkörtelns funktion övervakas; Hos patienter med hypotyreos kan dosjusteringar av sköldkörtelersättningsterapi vara nödvändiga.
Antikolinerga effekter
Tegretol uppvisade svag antikolinerg aktivitet; Därför bör patienter med förhöjt okulärt tryck och urinretention övervakas noggrant under behandlingen (se avsnitt 4.8).
Psykiatriska effekter
Vi får inte glömma möjligheten att aktivera en latent psykos och, hos äldre patienter, förvirring eller agitation.
Självmordstankar och beteende
Fall av självmordstankar och beteende har rapporterats hos patienter som får antiepileptika i sina olika indikationer. En metaanalys av randomiserade kliniska prövningar jämfört med placebo belyste också förekomsten av en blygsam ökning av risken för självmordstankar och beteende.
Mekanismen för denna risk har inte fastställts och tillgängliga data utesluter inte möjligheten till ökad risk med Tegretol.
Därför bör patienter övervakas för tecken på självmordstankar och beteende och lämplig behandling bör övervägas i så fall. Patienter (och vårdgivare) bör instrueras att meddela sin behandlande läkare om tecken på självmordstankar eller beteende uppstår.
Endokrinologiska effekter
Blodförlust har rapporterats hos kvinnor som tar orala preventivmedel samtidigt med Tegretol; säkerheten för orala preventivmedel kan äventyras genom användning av Tegretol. Det rekommenderas därför för kvinnor i fertil ålder i
behandling med Tegretol för att använda alternativa preventivmetoder. Enzyminduktionen som bestäms av Tegretol kan faktiskt avbryta den terapeutiska effekten av läkemedel som innehåller östrogen och / eller progesteron.
Övervakning av plasmanivåer
Även om korrelationen mellan karbamazepindos, plasmanivåer och klinisk effekt-tolerabilitet är ganska svag, kan kontrollen av plasmanivåer vara användbar under följande förhållanden: signifikant ökning av attackens frekvens (kontroll av överensstämmelse), under graviditet, i behandlingen av barn och ungdomar, vid misstänkt onormal absorption, vid misstänkt toxicitet när flera läkemedel administreras (se avsnitt 4.5).
Hypericum perforatum -preparat ska inte tas samtidigt med läkemedel som innehåller karbamazepin på grund av risken för minskade plasmanivåer och minskad terapeutisk effekt av karbamazepin (se avsnitt 4.5).
Minskning av doser och effekter vid avbrott av behandlingen
Plötslig avbrytande av behandling med Tegretol kan utlösa epileptiska anfall: behandling med karbamazepin bör därför gradvis avbrytas under minst 6 månader. Om behandlingen med Tegretol plötsligt ska avbrytas hos en epileptisk patient, bör övergången till ett nytt antiepileptiskt preparat göras med "adekvat läkemedelstäckning".
Interaktioner
Samtidig administrering av karbamazepin- och CYP3A4-hämmare eller epoxidhydrolasenzymhämmare kan resultera i biverkningar (ökade plasmakoncentrationer av karbamazepin respektive karbamazepin-10,11-epoxid). Tegretoldosen bör justeras i enlighet med detta och / eller plasmanivåerna övervakas.
Samtidig administrering av karbamazepin- och CYP3A4-inducerare kan resultera i minskade plasmakarbamazepinkoncentrationer och dess terapeutiska effekt, medan avbrott av en CYP3A4-inducerare kan leda till ökade plasmakarbamazepinkoncentrationer. Dosen av Tegretol kan behöva justeras
Karbamazepin är en potent inducerare av CYP3A4 och andra fas I och II leverenzymsystem och kan därför minska plasmakoncentrationerna av samtidigt administrerade läkemedel som huvudsakligen metaboliseras av CYP3A4 genom att inducera deras metabolism (se avsnitt 4.5).
Patienter i fertil ålder bör informeras om att samtidig användning av Tegretol och hormonella preventivmedel kan avbryta effekten av det senare (se avsnitt 4.5 och 4.6). Det rekommenderas att alternativa icke-hormonella preventivmetoder används under behandling med Tegretol.
Viktig information om några av ingredienserna
TEGRETOL 100 mg tuggtabletter innehåller sackaros. Patienter med sällsynta ärftliga problem med fruktosintolerans, glukos / galaktosmalabsorption eller sukras-isomaltasbrist bör inte ta detta läkemedel.
TEGRETOL Barn 20 mg / ml Sirap innehåller sorbitol. Patienter med sällsynta ärftliga problem med fruktosintolerans bör inte ta detta läkemedel.
TEGRETOL Barn 20 mg / ml Sirap innehåller metylparahydroxibensoat och propylparahydroxibensoat. De kan orsaka allergiska reaktioner (även fördröjda).
TEGRETOL 200 mg tabletter med modifierad frisättning innehåller hydrerad flervärd ricinolja. Det kan orsaka magbesvär och diarré.
TEGRETOL 400 mg tabletter med modifierad frisättning innehåller hydrerad flervärd ricinolja. Det kan orsaka magbesvär och diarré.
04.5 Interaktioner med andra läkemedel och andra former av interaktion
Cytokrom P450 3A4 (CYP 3A4) är det huvudsakliga enzymet som katalyserar bildandet av den aktiva metaboliten karbamazepin-10,11-epoxid. Samtidig administrering av ämnen med hämmande aktivitet på CYP 3A4-enzymet kan leda till en ökning av plasmakarbamazepinnivåer med påföljande biverkningar. Samtidig administrering av CYP 3A4-inducerare har potential att öka metabolismen av karbamazepin, vilket minskar så serumnivåer av karbamazepin och den terapeutiska effekten. På samma sätt kan avbrott av administreringen av en CYP 3A4 -inducerare minska metabolismen av karbamazepin, vilket resulterar i en ökning av plasmakarbamazepinnivåerna.
Karbamazepin är en kraftig inducerare av CYP 3A4 och andra fas I och II leverenzymsystem och kan därför genom att inducera deras metabolism minska plasmakoncentrationerna av samtidigt administrerade läkemedel som främst metaboliseras av CYP 3A4.
Det humana mikrosomala enzymet epoxidhydrolas har identifierats som ansvarigt för bildandet av 10,11-transdiolderivatet av karbamazepin-10,11-epoxid. Samtidig administrering av humana mikrosomala epoxid-hydrolasenzymhämmare kan leda till en ökning av plasma koncentrationer av karbamazepin-10,11-epoxid.
Interaktioner som bestämmer en kontraindikation att använda
Användning av Tegretol är kontraindicerad i kombination med monoaminoxidashämmare (MAO -hämmare). MAO -hämmare bör avbrytas i minst 2 veckor innan du använder Tegretol eller längre om det kliniska tillståndet tillåter det (se avsnitt 4.3).
Läkemedel som kan höja karbamazepins plasmanivåer
Eftersom ökade plasmanivåer av karbamazepin kan orsaka biverkningar (t.ex. yrsel, somnolens, ataxi, diplopi), bör dosen av Tegretol justeras i enlighet med detta och / eller plasmanivåerna övervakas om följande läkemedel administreras samtidigt.
Smärtstillande medel, antiinflammatoriska medel: dextropropoxifen, ibuprofen.
Androgener: donazol.
Antibiotika: makrolidantibiotika (t.ex. erytromycin, troleandomycin, iosamycin, klaritromycin, ciprofloxacin).
Antidepressiva medel: troligen desipramin, fluoxetin, fluvoxamin, nefazodon, paroxetin, trazodon, viloxazin.
Antiepileptika: stiripentol, vigabatrin.
Svampdödande medel: azoler (t.ex. itrakonazol, ketokonazol, flukonazol), vorikonazol.
Antihistaminer: loratidin, terfenadin.
Antipsykotika: olanzapin.
Antituberkulos: isoniazid.
Antivirala medel: HIV -proteashämmare (t.ex. ritonavir).
Kolsyraanhydrashämmare: acetazolamid.
Kardiovaskulära läkemedel: verapamil, diltiazem.
Gastrointestinala läkemedel: troligen cimetidin, omeprazol.
Muskelavslappnande medel: oxibutynin, dantrolen.
Hämmare av trombocytaggregation: tiklopidin.
Andra interaktioner: grapefruktjuice, nikotinamid (endast hos vuxna i höga doser).
Läkemedel som kan höja plasmanivåerna av karbamazepin-10,11-epoxidmetaboliten
Eftersom förhöjda plasmanivåer av karbamazepin-10,11-epoxid kan leda till biverkningar (såsom yrsel, somnolens, ataxi, diplopi), bör dosen av Tegretol justeras i enlighet med detta och / eller plasmanivåer övervakas när Tegretol administreras samtidigt med. ämnena nedan:
Loxapin, quetiapin, primidon, progabid, valproinsyra, valnoktamid och valpromid.
Läkemedel som kan minska karbamazepins plasmanivåer
Dosen av Tegretol kan behöva justeras när de kommer
samtidigt administrerade de läkemedel som beskrivs nedan.
Antiepileptika: felbamat, mesuximid, oxkarbazepin, fenobarbital, fensuximid, fenytoin (för att undvika fenytoinförgiftning och subterapeutiska karbamazepinkoncentrationer rekommenderas att plasmakoncentrationen av fenytoin justeras till 13 mcg / ml innan karbamazepin läggs till i behandlingen) och fosfenytoin, primidon och , även om uppgifterna är delvis motsägelsefulla, även klonazepam.
Antineoplast: cisplatin, doxorubicin.
Antituberkulos: rifampicin.
Bronkodilatatorer eller anti-astmatiker: teofyllin, aminofyllin.
Dermatologiska läkemedel: isotretinoin.
Andra interaktioner: Serumkarbamazepinhalterna kan minskas genom samtidig administrering av Hypericum perforatum -preparat. Detta beror på att enzymer som är ansvariga för läkemedelsmetabolism induceras av preparat baserade på Hypericum perforatum som därför inte bör administreras samtidigt med karbamazepin. Om en patient tar Hypericum perforatum -produkter samtidigt ska karbamazepins blodnivåer övervakas och behandlingen med Hypericum perforatum -produkter avbrytas. Carbamazepins blodnivåer kan avbrytas. Öka med att stoppa Hypericum perforatum. Dosen av karbamazepin kan behöva justeras.
Effekt av Tegretol på plasmanivåer av samtidiga läkemedel
Karbamazepin kan orsaka en minskning av plasmanivåerna för vissa läkemedel och kan också leda till en minskning eller till och med avbrytande av deras aktivitet. Dosen av följande läkemedel kan behöva justeras efter specifika kliniska behov:
Smärtstillande medel, antiinflammatoriska medel: buprenorfin, metadon, paracetamol (långvarig administrering av karbamazepin och paracetamol (acetaminofen) kan vara associerad med levertoxicitet), fenazon (antipyrin), tramadol.
Antibiotika: doxycyklin, rifabutin.
Antikoagulantia: orala antikoagulantia (warfarin, fenprocoumon, dicumarol och acenocoumarol).
Antidepressiva medel: bupropion, citalopram, mianserin, nefazodon, sertralin, trazodon, tricykliska antidepressiva medel (t.ex. imipramin, amitriptylin, nortriptylin, klomipramin).
Antiemetik: aprepitant.
Antiepileptika: klobazam, klonazepam, etosuximid, felbamat, lamotrigin,
oxkarbazepin, primidon, tiagabin, topiramat, valproinsyra, zonisamid. För att undvika fenytoinförgiftning och subterapeutiska koncentrationer av karbamazepin rekommenderas att plasmakoncentrationen av fenytoin justeras till 13 mcg / ml innan karbamazepin tillsätts). Karbamazepin har sällan höjt plasmamefenytoinhalten.
Svampdödande medel: itrakonazol, vorikonazol.
Bekämpningsmedel: praziquantel, albendazol.
Antineoplast: imatinib, cyklofosfamid, lapatinib, temsirolimus.
Antipsykotika: klozapin, haloperidol och bromperidol, olanzapin, quetiapin, risperidon, ziprasidon, aripiprazol, paliperidon.
Antivirala läkemedel: HIV -proteashämmare (t.ex. indinavir, ritonavir, saquinavir).
Ångestdämpande: alprazolam, midazolam.
Bronkodilatatorer eller antiastmatiker: teofyllin.
Preventivmedel: hormonella preventivmedel (användning av alternativa metoder rekommenderas).
Kardiovaskulära läkemedel: kalciumkanalblockerare (dihydropyridinderivat) t.ex. felodipin, digoxin, simvastatin, atorvastatin, lovastatin, cerivastatin, ivabradin.
Kortikosteroider: kortikosteroider (t.ex. prednisolon, dexametason).
Läkemedel som används för erektil dysfunktion: tadalafil.
Immunsuppressiva medel: cyklosporin, everolimus, takrolimus, sirolimus.
Sköldkörtelpreparat: levotyroxin.
Andra läkemedelsinteraktioner: produkter som innehåller östrogen och / eller progesteron.
Samtidiga behandlingar utvärderas noggrant
Samtidig administrering av karbamazepin och levetiracetam ökar toxiciteten som orsakas av karbamazepin.
Samtidig administrering av karbamazepin och isoniazid ökar hepatotoxiciteten som induceras av isoniazid.
Administrering av karbamazepin och litium eller metoklopramid, eller karbamazepin och neuroleptika (haloperidol, tioridazin) kan orsaka en ökning av neurologiska biverkningar (med den andra kombinationen, även i närvaro av terapeutiska plasmanivåer).
Samtidig administrering av Tegretol med vissa diuretika (hydroklortiazid, furosemid) kan leda till symtomatisk hyponatremi.
Karbamazepin kan motverka effekten av icke-depolariserande muskelavslappnande medel (t.ex. pankuronium). Dosen bör ökas och patienterna övervakas noggrant för att undvika att neuromuskulärt block uppstår för snabbt.
Karbamazepin, liksom andra psykoaktiva läkemedel, kan minska alkoholtoleransen; det är därför lämpligt att patienten avstår från alkoholkonsumtion.
Interferens med serologiska tester
Karbamazepin kan ge falska positiva effekter på HPLC -analys för perfenazinkoncentrationer på grund av störningar av det senare.
Karbamazepin och metaboliten 10,11-epoxid kan ge falska positiva effekter med den immunologiska metoden baserad på polariserade fluorescensmätningar avseende koncentrationerna av tricykliska antidepressiva medel.
04.6 Graviditet och amning
Graviditet
Barn till epileptiska mödrar är kända för att vara mer benägna att utvecklingsstörningar, inklusive eventuella missbildningar. Fall av utvecklingsstörning och missbildningar, inklusive spina bifida, liksom andra medfödda anomalier (t.ex. kraniofaciala defekter, kardiovaskulära missbildningar, hypospadier och andra organabnormiteter) har rapporterats i samband med användning av Tegretol. Data från ett nordamerikanskt graviditetsregister, frekvensen av större medfödda missbildningar (definierad som en strukturell abnormitet av kirurgisk, medicinsk eller kosmetisk betydelse), diagnostiserad inom de första 12 veckorna av födseln, var 3,0% (CI 95% 2,1-4,2%) bland mödrar som utsattes för karbamazepin administrerat ensam i första trimestern och 1,1% (95% KI 0,35-2,5%) bland mödrar som inte hade tagit något antiepileptikum under graviditeten (relativ risk 2,7; 95% KI 1,1-7,0%).
Tänk på följande:
• Patienter med epilepsi bör behandlas med stor försiktighet under graviditeten.
• Om graviditet planeras eller verifieras under behandling med Tegretol, eller om det är nödvändigt att ta Tegretol under graviditeten, bör de förväntade fördelarna vägas noggrant tillsammans med de möjliga riskerna, särskilt under de första 3 månaderna av graviditeten.
• Hos kvinnor i fertil ålder ska Tegretol ordineras som monoterapi när det är möjligt, eftersom förekomsten av medfödda abnormiteter hos barn av kvinnor som behandlas med antiepileptiska läkemedelskombinationer är högre än hos mödrar som behandlas ensamma.Risken för missbildningar senare Exponering för karbamazepin administrerat vid polyterapi kan variera beroende på vilka antiepileptika som används och kan vara större vid polyterapier som inkluderar valproat.
• Det rekommenderas att den lägsta effektiva dosen administreras och plasmanivåerna övervakas. Plasmakoncentrationer kan bibehållas vid den lägre nivån av det terapeutiska intervallet 4-12 mcg / ml förutsatt att
anfallskontroll. Det finns bevis som tyder på att risken för missbildningar med karbamazepin kan vara dosberoende, dvs vid doser under 400 mg / dag var frekvensen av missbildningar mindre än vid högre doser karbamazepin.
• Patienter bör informeras om möjligheten till ökad risk för missbildningar och bör uppmanas att ställa en diagnos före födseln.
• Effektiv antiepileptisk behandling ska inte avbrytas under graviditeten, eftersom förvärring av sjukdomen är skadlig för både modern och fostret.
Övervakning och förebyggande
Det är känt att folsyrabrist uppstår under graviditeten. Antiepileptika har visat sig förvärra denna situation. Folinsyrabrist kan vara en av orsakerna till den ökade förekomsten av missbildningar hos barn till behandlade epileptiska mödrar, därför rekommenderas ytterligare folsyrabehandling före och under graviditeten.
Nyfödd
För att förhindra överdriven blodförlust rekommenderas det också att vitamin K1 ges till både mamman under de sista graviditetsveckorna och den nyfödda.
Det har förekommit några episoder av anfall och / eller andningsdepression hos spädbarn vars mödrar behandlades med Tegretol och samtidigt med andra antikonvulsiva läkemedel; i vissa fall har kräkningar, diarré och / eller minskat matintag hos den nyfödda också rapporterats. Dessa reaktioner kan signalera ett neonatalt abstinenssyndrom.
Kvinnor i fertil ålder och preventivmedel
På grund av enzyminduktion kan användning av Tegretol förneka den terapeutiska effekten av orala preventivmedel som innehåller östrogen och / eller progesteron.Patienter i fertil ålder bör rådas att använda alternativa preventivmetoder under behandling med Tegretol.
Matdags
Karbamazepin passerar genom bröstmjölk (cirka 25-60% av plasmakoncentrationen). Fördelen med amning måste vägas noggrant mot risken, om än avlägsen, för eventuella biverkningar på den nyfödda. Mödrar som behandlas med Tegretol kan amma så länge den nyfödda följs noggrant för att bedöma uppkomsten av eventuella biverkningar (t.ex. överdriven sömnighet, allergiska hudreaktioner). Det har förekommit några rapporter om kolostatisk hepatit hos spädbarn som utsatts för karbamazepin under prenatalperioden eller under amning. Spädbarn av karbamazepinbehandlade och ammande mödrar bör noggrant övervakas med avseende på förekomst av hepatobiliära biverkningar.
Fertilitet
Mycket sällsynta fall av försämrad manlig fertilitet och / eller abnormiteter i spermatogenes har rapporterats.
04.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner
Patienternas reaktionsförmåga kan försämras av den underliggande sjukdomen (kramper) och biverkningar inklusive somnolens, yrsel, ataxi, diplopi, boendestörningar och dimsyn som rapporterats med Tegretol, särskilt i början av behandlingen eller vid dosjustering. Därför bör patienter vidta lämpliga försiktighetsåtgärder vid körning eller användning av maskiner.
04.8 Biverkningar
Sammanfattning av säkerhetsprofilen
Särskilt i början av behandlingen med Tegretol, eller om startdosen är för hög eller hos äldre patienter, kan vissa biverkningar inträffa mycket ofta eller ofta, till exempel i CNS (yrsel, huvudvärk, ataxi, somnolens, trötthet, diplopi) , mag -tarmkanalen (illamående, kräkningar) och allergiska hudreaktioner.
Dosrelaterade biverkningar försvinner vanligtvis inom några dagar, antingen spontant eller efter tillfällig dosreduktion. CNS -biverkningar kan vara uttryck för överdosering eller signifikanta fluktuationer i plasmanivåer. I dessa fall rekommenderas att kontrollera plasmanivåerna.
Tabellöversikt över biverkningar från kliniska prövningar och spontana rapporter
Biverkningar från kliniska prövningar (tabell 1) listas nedan efter systemorganklass och frekvens. Frekvenser definieras som: mycket vanliga (> 1/10), vanliga (> 1/100 till 1/1000 till 1/10000 till
bord 1
Störningar i blodet och lymfsystemet
Väldigt vanligt: leukopeni.
allmänning: trombocytopeni, eosinofili.
Sällsynt: leukocytos, lymfadenopati.
Mycket sällsynt: agranulocytos, aplastisk anemi, pancytopeni, ren röda blodkroppar, anemi, megaloblastisk anemi, retikulocytos, hemolytisk anemi.
Störningar i immunsystemet
Sällsynt: flera fördröjda överkänslighetsreaktioner som påverkar flera organ med störningar, som kan förekomma i olika kombinationer, såsom feber, utslag, vaskulit, lymfadenopati, pseudolymfom, artralgi, leukopeni, eosinofili, hepatosplenomegali, onormala funktionstest lever- och evanescent gallgångssyndrom ( förstörelse och försvinnande av intrahepatiska gallgångar). Andra organ kan också påverkas, såsom lungor, njurar, bukspottkörtel, myokard, tjocktarm.
Mycket sällsynt: anafylaktiska reaktioner, angioödem, hypogammaglobulinemi.
Endokrina patologier
allmänning: ödem, vätskeansamling, viktökning, hyponatremi och minskning av blodosmolaritet på grund av en "handling liknande" ADH, vilket i sällsynta fall kan leda till vattenförgiftning åtföljd av kräkningar, slöhet, huvudvärk, förvirring, neurologiska störningar.
Mycket sällsynt: galaktorré, gynekomasti.
Metabolism och näringsstörningar
Sällsynt: folsyrabrist, minskad aptit.
Mycket sällsynt: akut porfyri (akut intermittent porfyri och brokig porfyri), icke-akut porfyri (porfyri cutanea tarda).
Psykiatriska störningar
Sällsynt: hallucinationer (syn eller hörsel), depression, aggression, agitation, rastlöshet, förvirring.
Mycket sällsynt: aktivering av psykos.
Nervsystemet
Väldigt vanligt: ataxi, yrsel, sömnighet.
Allmänning: diplopi, huvudvärk.
Ovanlig: ofrivilliga onormala rörelser (t.ex. tremor, asterypsis, dystoni, tics), nystagmus.
Sällsynt: dyskinesi, okulär rörlighetsstörningar, talstörningar (dysartri, otydligt tal), koreoatetos,
perifera neuropatier, parestesi och pares.
Mycket sällsynt: malignt neuroleptiskt syndrom, aseptisk meningit med myoklonus och perifer eosinofili, dysgeusi.
Ögonbesvär
Allmänning: störningar i boendet (t.ex. dimsyn).
Mycket sällsynt: linsens opacitet, konjunktivit.
Öron- och labyrintstörningar
Mycket sällsynt: hörselstörningar (t.ex. tinnitus, hyperacusis, hypoacusis, förändrad tonuppfattning).
Hjärtpatologier
Sällsynt: hjärtledningsstörningar.
Mycket sällsynt: arytmi, atrioventrikulärt block med synkope, bradykardi, hjärtsvikt, förvärring av kranskärlssjukdom.
Vaskulära patologier
Sällsynt: hypertoni eller hypotoni.
Mycket sällsynt: cirkulationskollaps, emboli (t.ex. lungemboli), tromboflebit.
Andningsvägar, bröstkorg och mediastinum
Mycket sällsynt: pulmonell överkänslighet kännetecknad av exempelvis feber, dyspné, lunginflammation.
Gastrointestinala störningar
Väldigt vanligt: kräkningar, illamående.
allmänning: torr mun.
Ovanlig: diarré, förstoppning.
Sällsynt: buksmärtor.
Mycket sällsynt: pankreatit, glossit, stomatit.
Lever- och gallvägar
Sällsynt: kolestatisk, parenkymal (hepatocellulär) eller blandad leversjukdom, evanescerande gallgångssyndrom, gulsot.
Mycket sällsynt: leversvikt, granulomatös hepatit.
Hud och subkutan vävnad
Väldigt vanligt: urtikaria som kan vara svår, allergisk dermatit.
Ovanlig: exfoliativ dermatit.
Sällsynt: systemisk lupus erythematosus, klåda.
Mycket sällsynt: allvarliga kutana biverkningar (SCAR) såsom syndromet
Steven-Johnsons (*) (SJS), toxisk epidermal nekrolys (TEN), ljuskänslighetsreaktioner, erythema multiforme, erythema nodosum, hudpigmentering, purpura, akne, hyperhidros, alopeci, hirsutism.
Muskuloskeletala systemet och bindvävssjukdomar
Sällsynt: muskelsvaghet.
Mycket sällsynt: störningar i benmetabolismen (minskning av plasmakalciumkoncentrationer och blodkoncentrationer av 25-hydroxi-kolekalciferol) som leder till osteomalaci / osteoporos, artralgi, myalgi, muskelspasmer. Mekanismen med vilken Tegretol påverkar benmetabolismen har inte identifierats.
Njurar och urinvägar
Mycket sällsynt: tubulointerstitiell nefrit, njursvikt, nedsatt njurfunktion (t.ex. albuminuri, hematuri, oliguri, ökad urea / azotemi i blodet), urinretention, pollakiuri.
Sjukdomar i reproduktionssystemet och bröstet
Mycket sällsynt: sexuell dysfunktion / erektil dysfunktion, abnormiteter i spermatogenes (med minskat antal spermier och / eller rörlighet).
Allmänna störningar och tillstånd på administreringsstället
Väldigt vanligt: Trötthet.
Diagnostiska tester
Väldigt vanligt: förhöjning av gamma-GT (på grund av induktion av leverenzymer), vanligtvis inte kliniskt relevant.
allmänning: ökning av alkaliskt fosfatas i blodet.
Ovanlig: förhöjning av transaminaser.
Mycket sällsynt: ökat intraokulärt tryck, ökade kolesterolnivåer i blodet, lipoprotein med hög densitet och triglycerider. Ändring av de funktionella parametrarna i sköldkörteln: minskning av L-tyroxin (fritt tyroxin, tyroxin, triiodotyroxin) och ökning av blodkoncentrationerna av sköldkörtelstimulerande hormon, vanligtvis utan kliniska manifestationer, ökning av prolaktin i blodet.
(*) I vissa asiatiska länder är frekvensen "sällsynt". Se även avsnitt 4.4.
Ytterligare biverkningar från spontan rapportering (frekvens ej känd)
Följande biverkningar härrör från erfarenhet efter marknadsföring av Tegretol och hänvisar till spontana rapporter och fall som beskrivs i litteraturen. Eftersom dessa reaktioner uppstår spontant från en population av osäker storlek, är det inte möjligt att med säkerhet uppskatta frekvensen som därför anges . som ”inte känt.” Biverkningar listas efter MedDRA -organklass. Inom varje klass listas biverkningar i ordning efter minskande svårighetsgrad.
Infektioner och angrepp
Återaktivering av mänskliga herpesvirusinfektioner 6.
Störningar i blodet och lymfsystemet
Medullär depression.
Nervsystemet
Sedation, minnesstörningar.
Gastrointestinala störningar
Kolit.
Störningar i immunsystemet
Läkemedelsutslag med eosinofili och systemiska symptom (DRESS).
Hud och subkutan vävnad
Akut generaliserad exantematös pustulos (AGEP), lichenoid keratos, onychomadesis.
Muskuloskeletala systemet och bindvävssjukdomar
Frakturer.
Diagnostiska tester
Minskning av bentäthet.
Det finns växande bevis för sambandet mellan genetiska markörer och förekomsten av hudbiverkningar som SJS, TEN, DRESS, AGEP och makulopapulära utslag. Hos japanska och europeiska patienter rapporteras dessa reaktioner i samband med användning av karbamazepin och närvaron av HLA-A * 3101-allelen. En annan markör, HLA-A * 1502, har visat sig vara starkt associerad med SJS och syndrom. TEN bland individer av kinesisk härkomst av Han -etnicitet, thailändsk och annan asiatisk härkomst (se avsnitt 4.2 och 4.4 för ytterligare information).
Rapportering av misstänkta biverkningar
Rapportering av misstänkta biverkningar som inträffar efter
Godkännande av läkemedlet är viktigt eftersom det möjliggör kontinuerlig övervakning av nytta / riskbalansen för läkemedlet.Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera alla misstänkta biverkningar via det nationella rapporteringssystemet på: www.agenziafarmaco.gov.it / it / ansvarig .
04.9 Överdosering
tecken och symtom
De uppvisande tecknen och symtomen på överdosering involverar vanligtvis centrala nervsystemet, hjärt -kärlsystemet och andningsorganen och inkluderar de biverkningar som beskrivs i avsnitt 4.8.
Centrala nervsystemet
Centrala nervsystemet depression, desorientering, minskad medvetenhet, somnolens, agitation, hallucination, koma, dimsyn, dysartri, otydligt tal, nystagmus, ataxi, dyskinesi, hyperreflexi följt av hyporeflexi, kramper, psykomotoriska störningar, myoklonus, hypotermi, mydriasis.
Andningssystem
Andningsdepression, lungödem.
Kardiovaskulära systemet
Takykardi, hypotoni, ibland högt blodtryck, störningar i hjärtledningen med utvidgning av QRS -komplexet; synkope i samband med hjärtstopp.
Magtarmkanalen
Kräkningar, fördröjd magtömning, försämrad tarmmotilitet.
Muskuloskeletala systemet
Det har förekommit rapporter om rabdomyolys i samband med karbamazepintoxicitet.
Njurfunktion
Urinretention, oliguri, anuri, vätskeretention, vattenförgiftning på grund av den ADH-liknande effekten av karbamazepin.
Laboratorieparametrar
Hyponatremi, möjlig metabolisk acidos, möjlig hyperglykemi, ökning av muskelkreatinfosfokinas.
Behandling
Det finns ingen specifik motgift.
Initial behandling bör utföras utifrån patientens tillstånd, som ska läggas in på sjukhus. Plasmakoncentrationen av karbamazepin bör mätas för att bekräfta förgiftning och mängden dos som tas.
Töm magen, gör en magsköljning och administrera aktivt kol. Fördröjd tömning i magen kan resultera i fördröjd absorption som kan leda till uppblossningar under återhämtningsfasen från berusning.
Det är viktigt att stödja vitala funktioner på intensivvårdsavdelningar med hjärtövervakning och korrekta blodelektrolytvärden.
Särskilda rekommendationer
En "kolhemoperfusion" rekommenderas. Hemodialys är den effektiva behandlingen för att hantera överdosering av karbamazepin.
Under de 2-3 dagarna efter berusningen är det nödvändigt att förhindra förvärring och förvärring av symtomen på grund av fördröjd absorption.
05.0 FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiska egenskaper
Farmakoterapeutisk grupp: antiepileptika, karboxamidderivat (ATC -kod: N03 AF01).
Tegretol tillhör familjen Dibenzazepine.
Som ett antiepileptiskt läkemedel omfattar dess verkningsspektrum partiella anfall (enkla eller komplexa) med eller utan sekundär generalisering, generaliserade tonisk-kloniska anfall, liksom kombinationer av dessa typer av anfall.
Det har rapporterats i kliniska studier att Tegretol, administrerat ensamt, till epileptiska patienter - särskilt barn och ungdomar - utövar en psykotrop åtgärd med förbättring av symtom på ångest och depression och minskning av irritabilitet och aggression. Kognitiva och psykomotoriska effekter, rapporterar vissa studier negativa eller oklara effekter, även i förhållande till de administrerade doserna, medan andra studier visar en positiv effekt på uppmärksamhet, kognitiva funktioner och minne.
Som ett neurotropiskt läkemedel förhindrar Tegretol uppkomsten av smärtsamma paroxysmer av essentiell och sekundär trigeminusneuralgi och är också användbart för att minska neurogen smärta vid olika tillstånd, såsom ryggrad, posttraumatisk parestesi, postherpetisk neuralgi; vid alkoholabstinenssyndrom ökar anfallströskeln, reduceras genom alkoholmissbruk och förbättrar abstinenssymtom (t.ex. hyperexcitabilitet, tremor, förändrad gång); i central diabetes insipidus minskar Tegretol urinvolymen och känslan av törst.
Som ett psykotropiskt läkemedel är Tegretol effektivt vid affektiva störningar, t.ex. vid behandling av akut mani, liksom vid underhållsterapi av bipolära affektiva (maniodepressiva) sjukdomar, både när det ordineras ensamt och i kombination med neuroleptika, antidepressiva medel eller litium. Tegretol är effektivt vid schizo-affektiva störningar och i excitatorisk mani i kombination med andra neuroleptika, liksom i episoder som följer snabbt i korta cykelformer.
Karbamazepins verkningsmekanism har endast delvis belysts.Karbamazepin stabiliserar överspända nervmembran, hämmar utsläpp
neuron upprepas och minskar synaptisk utbredning av excitatoriska impulser. Det är rimligt att tro att karbamazepins huvudsakliga verkningsmekanism är att förhindra upprepad avfyrning av natriumberoende åtgärdspotentialer i depolariserade neuroner genom användnings- och spänningsberoende blockering av natriumkanaler.
Medan minskningen av glutamatfrisättning och stabilisering av neuronmembran kan förklara de antiepileptiska effekterna, kan den hämmande effekten på dopamin och noradrenalinomsättning förklara karbamazepins antimaniska egenskaper.
05.2 Farmakokinetiska egenskaper
Absorption
Karbamazepin absorberas nästan helt men relativt långsamt från tabletterna. Konventionella tabletter och tuggtabletter når maximal plasmakoncentration av oförändrat ämne efter 12 respektive 6 timmar efter en oral dos. Med sirapen uppnås den maximala plasmakoncentrationen inom 2 timmar. När det gäller mängden absorberad aktiv substans finns det ingen relevant skillnad mellan de orala formerna. Efter en oral dos på 400 mg karbamazepin (tabletter) är den maximala plasmakoncentrationen av oförändrat ämne cirka 4,5 mcg / ml.
När tabletter med modifierad frisättning administreras i enstaka eller upprepade doser uppnår de cirka 25% av den lägsta maximala plasmakoncentrationen av aktiv substans jämfört med konventionella tabletter. Topparna nås inom 24 timmar. Tabletter med modifierad frisättning ger en statistiskt signifikant minskning av fluktuationsindex, men inte en signifikant minskning av steady-state Cmin. Med en dos två gånger dagligen är fluktuationen i plasmakoncentrationer mycket låga. Biotillgängligheten för tabletterna med modifierad frisättning är cirka 15 % lägre än för andra orala former.
Stabil plasma-karbamazepinkoncentrationer uppnås inom 1-2 veckor, beroende på individuella egenskaper när det gäller karbamazepins självinduktion, heteroinduktion av andra inducerande läkemedel, förbehandling, dosering, behandlingstid.
Vid steady-state varierar plasmakoncentrationerna av karbamazepin som betraktas som det terapeutiska intervallet mycket från individ till individ: ett intervall på 4-12 mcg / ml motsvarande 17-50 mcmol / l har rapporterats hos de flesta patienter. Koncentrationen av 10,11-epoxid (den aktiva metaboliten av karbamazepin) är cirka 30% av nivåerna av den aktiva substansen.
Intag av mat påverkar inte absorptionshastigheten eller omfattningen, oavsett formuleringen av administrerad Tegretol.
Distribution
Under förutsättning av fullständig absorption av karbamazepin varierar den skenbara distributionsvolymen från 0,8 till 1,9 l / kg.
Karbamazepin korsar moderkakan.
Karbamazepin är 70-80% bundet till plasmaproteiner. Koncentrationen av oförändrad substans i cerebrospinalvätskan och saliven speglar den del som inte är bunden till plasmaproteiner (20-30%). Koncentrationer i bröstmjölk är 25-60% av motsvarande plasmanivåer.
Ämnesomsättning
Karbamazepin metaboliseras i levern, vars viktigaste eliminationsväg är epoxidation; därför erhålls derivatet 10,11-trans-diol och dess glukuronid som huvudmetaboliterna. Cytokrom P450 3A4 har identifierats som den huvudsakliga isoformen som är ansvarig för omvandlingen av karbamazepin till metaboliten 10,11-epoxid Det humana mikrosomala enzymet epoxid-hydrolas har identifierats som ansvarigt för bildandet av 10,11-transdiol, derivat av karbamazepin-10,11-epoxid. 9-hydroximetyl-10-karbamoylakridan är den minst frekventa metaboliten av denna väg. Efter en enstaka oral dos av karbamazepin förekommer cirka 30% i urinen som slutprodukt av metabolismen. En annan viktig biotransformationsväg för karbamazepin leder till olika monohydroxylerade föreningar, liksom karbamazepin N-glukuronid som produceras av UGT2B7.
Eliminering
Elimineringshalveringstiden för oförändrat ämne är cirka cirka 36 timmar efter en oral dos, medan det efter upprepad administrering är cirka 16-24 timmar (självinduktion av levermono-oxygenas-systemet), beroende på behandlingstiden. patienter som samtidigt behandlades med andra leverenzyminducerande läkemedel (t.ex. fenytoin, fenobarbital) befanns halveringstiden vara cirka 9-10 timmar. Plasmaelimineringshalveringstiden för 10,11-epoxid är cirka 6 timmar senare singel orala doser av själva epoxiden.
Efter administrering av en oral dos på 400 mg karbamazepin utsöndras 72% i urinen och 28% i avföringen. I urinen är cirka 2% av dosen i form av oförändrad substans och cirka 1% i form av den aktiva metaboliten 10,11-epoxid.
Särskilda populationer
Barn
Med tanke på den större eliminering av karbamazepin kan barn kräva högre doser än vuxna (i mg / kg).
Pensionärer
Det finns ingen indikation på en "förändrad karbamazepins farmakokinetik hos äldre patienter jämfört med unga vuxna."
Patienter med njur- eller leverinsufficiens
Det finns inga data om karbamazepins farmakokinetik hos patienter med nedsatt njur- eller leverfunktion.
05.3 Prekliniska säkerhetsdata
Icke-kliniska data visar ingen särskild fara för människor baserat på konventionella studier av toxicitet vid enstaka och upprepade doser, genotoxicitet och cancerframkallande potential.Djurstudier är dock inte tillräckliga för att utesluta en teratogen effekt av karbamazepin.
Cancerframkallande
Hos råttor som behandlats med karbamazepin i 2 år observerades en ökning av förekomsten av hepatocellulära tumörer hos honor och godartade testikeltumörer hos hanar. Betydelsen av dessa data för terapeutisk användning av karbamazepin hos människor är för närvarande okänd.
Genotoxicitet
Karbamazepin var inte genotoxiskt i flera standardmutagenicitetsstudier hos bakterier och däggdjur.
Reproduktionstoxicitet
I djurstudier utförda på möss, råttor och kaniner resulterade oral administrering av karbamazepin under organogenes i ökad embryofetal dödlighet och fostertillväxthämning vid dagliga doser i samband med maternell toxicitet (större än 200 mg / kg / dag). Karbamazepin har visat sig vara teratogent i flera djurstudier, särskilt på möss, men det har ingen eller endast minimal teratogen potential vid doser som är relevanta för människor. Minskad viktökning vid maternella doser på 192 mg / kg / dag.
Fertilitet
Testikelatrofi och dosrelaterad aspermatogenes observerades hos råttor som behandlats med karbamazepin i studier av kronisk toxicitet. Säkerhetsmarginalen för denna effekt är okänd.
06.0 LÄKEMEDELSINFORMATION
06.1 Hjälpämnen
Tabletter 200 mg och 400 mg
Mikrokristallin cellulosa; karmellosnatrium; vattenfri kolloidal kiseldioxid; magnesiumstearat.
Sirapbarn
Polyetylenglykolstearat; mikrokristallin cellulosa / karmellosnatrium; 70% sorbitol (ej kristalliserbar); metylparahydroxibensoat; propylparahydroxibensoat; natriumsackarin; hydroxietylcellulosa; Sorbinsyra; propylenglykol; karamellsmak; renat vatten.
Tabletter med modifierad frisättning på 200 mg och 400 mg
Vattenfri kolloidal kiseldioxid; vattenhaltig dispersion av etylcellulosa; mikrokristallin cellulosa; polyakrylatdispersion 30%; magnesiumstearat; kroskarmellosnatrium; talk; hypromellos; hydrerad flervärd ricinolja; röd järnoxid; gul järnoxid; titandioxid.
Tuggbara tabletter på 100 mg
Vattenfri kolloidal kiseldioxid; mint-körsbärssmak; erytrosin; gelé; glycerol; magnesiumstearat; majsstärkelse; natriumstärkelsekarboximetyl A; stearinsyra; sackaros genom kompression.
06.2 Oförenlighet
Inte relevant.
06.3 Giltighetstid
Tabletter: 2 år
Tabletter med modifierad frisättning: 1 år
Tuggbara tabletter: 3 år
Sirap: 3 år
06.4 Särskilda förvaringsanvisningar
Sirap: skyddar mot värme och ljus.
Konventionella tabletter: skyddar mot fukt.
Tabletter med modifierad frisättning: skydda mot fukt - Förvaras vid en temperatur som inte överstiger 25 ° C.
Tuggbara tabletter: förvaras vid en temperatur som inte överstiger 25 ° C.
06.5 Förpackningens innehåll och förpackningens innehåll
Tegretol 200 mg tabletter: PVC / PE / PVDC -blister, 50 tabletter
Tegretol 400 mg tabletter: PVC / PE / PVDC -blister, 30 tabletter
Tegretol 200 mg tabletter med modifierad frisättning: PVC / PCTFE och PVC / PE / PVDC blister, 30 tabletter
Tegretol 400 mg tabletter med modifierad frisättning: PVC / PCTFE och PVC / PE / PVDC blister, 30 tabletter
Tegretol 100 mg tuggtabletter: Blister av PVC och PVC / PCTFE, 28 tabletter
Tegretol 20 mg / ml Sirap: 250 ml mörk glasflaska
06.6 Anvisningar för användning och hantering
Inga särskilda anvisningar för destruktion.
07.0 INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
Novartis Farma S.p.A.
Largo Umberto Boccioni, 1 - 21040 Origgio (VA)
08.0 NUMMER FÖR FÖRSÄLJNINGSTILLSTÅND
TEGRETOL 200 mg tabletter AIC n. 020602013
TEGRETOL 400 mg tabletter AIC n. 020602025
TEGRETOL 200 mg tabletter med modifierad frisättning AIC n. 020602049
TEGRETOL 400 mg tabletter med modifierad frisättning AIC n. 020602052
TEGRETOL Barn 20 mg / ml Sirap AIC n. 020602037
TEGRETOL 100 mg tuggtabletter AIC n. 020602064
09.0 DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE ELLER FÖRNYELSE AV GODKÄNNANDET
TEGRETOL 200 mg tabletter
Godkännande: 19.02.1966 Förnyelse: 01.06.2010
TEGRETOL 400 mg tabletter
Godkännande: 16.03.1983 Förnyelse: 01.06.2010
TEGRETOL 200 mg tabletter med modifierad frisättning
Godkännande: 01.09.1989 Förnyelse: 01.06.2010
TEGRETOL 400 mg tabletter med modifierad frisättning
Godkännande: 01.09.1989 Förnyelse: 01.06.2010
TEGRETOL Barn 20 mg / ml sirap
Godkännande: 13.06.1979 Förnyelse: 01.06.2010
TEGRETOL 100 mg tuggtabletter
Godkännande: 31.07.1998 Förnyelse: 01.06.2010
10.0 DATUM FÖR REVISION AV TEXTEN
05/2015