PREVEX - BIPACKSEDEL - BROSCHYRER

Huvud / broschyrer / 2021

Prevex - Bipacksedel

Indikationer Kontraindikationer Försiktighetsåtgärder vid användning Interaktioner Varningar Dosering och användningssätt Överdosering Biverkningar Hållbarhet och lagring

Aktiva ingredienser: Felodipine

Prevex 5 mg depottabletter
Prevex 10 mg depottabletter

Indikationer Varför används Prevex? Vad är det för?

Dihydropyridinderivat med antihypertensiv och antianginal aktivitet.

Hypertoni. Stabil angina pectoris

Kontraindikationer När Prevex inte ska användas

Graviditet; känd överkänslighet mot felodipin eller mot något hjälpämne; okompenserad hjärtsvikt; akut hjärtinfarkt; instabil angina pectoris; hemodynamiskt signifikant hjärtklaffobstruktion; dynamisk obstruktion av hjärtutflöde; kardiogen chock.

Försiktighetsåtgärder vid användning Vad du behöver veta innan du tar Prevex

Felodipin kan orsaka signifikant hypotoni, vilket kan leda till takykardi, vilket kan orsaka myokardiskemi hos predisponerade patienter.

Felodipin ska användas med försiktighet hos patienter som har en benägenhet att utveckla takykardi.

Felodipin elimineras genom levern. Följaktligen kan högre terapeutiska koncentrationer och ett överlägset svar förväntas hos patienter med klart nedsatt leverfunktion (se även avsnitt DOS, METOD OCH ADMINISTRATIONSTID).

Mild gingival hyperplasi har rapporterats hos patienter med markerad gingivit / parodontit. Sådan hyperplasi kan undvikas eller vändas genom "noggrann tandhygien

Interaktioner Vilka läkemedel eller livsmedel som kan förändra effekten av Prevex

Enzymatiska interaktioner

Felodipin metaboliseras i levern av cytokrom P450 3A4 (CYP3A4). CYP3A4 -hämmare och inducerare kan påverka felodipins plasmakoncentrationer.

Interaktioner som orsakar en ökning av plasmakoncentrationen av felodipin

Enzymhämmare av cytokrom P450 3A4, såsom cimetidin, erytromycin, itrakonazol, ketokonazol, anti-HIV-läkemedel / proteashämmare (t.ex. ritonavir) och vissa flavonoider som finns i grapefruktjuice har visat sig orsaka ökade plasmakoncentrationer av felodipin.

Interaktioner som orsakar minskad plasmakoncentration av felodipin Enzyminducerare av cytokrom P450 3A4 såsom fenytoin, karbamazepin, rifampicin, barbiturater, efavirenz, nevirapin och Hypericum Perforatum (johannesört) kan leda till minskade plasmakoncentrationer av felodipin.

Andra interaktioner

Ciklosporin: Felodipin ger inga förändringar i plasmakoncentrationerna av cyklosporin.

Takrolimus: Felodipin kan öka koncentrationen av takrolimus. När de tas tillsammans bör serumkoncentrationerna av takrolimus kontrolleras och doseringen av takrolimus kan behöva justeras.

Varningar Det är viktigt att veta att:

Prevex innehåller laktos, så om du konstaterar att du inte tål socker, kontakta din läkare innan du tar medicinen.

Fertilitet, graviditet och amning

Graviditet: Prevex ska inte användas under graviditet.

Amning: Felodipin upptäcks i bröstmjölk. Om modern tar terapeutiska doser under amning är det dock osannolikt att detta läkemedel påverkar barnet.

Fertilitet: Det finns inga data om patientens fertilitet.

Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner

Patienter bör veta hur de reagerar på felodipinbehandling innan de kör eller använder maskiner, eftersom yrsel eller trötthet kan uppstå sporadiskt.

Dosering och användningssätt Hur man använder Prevex: Dosering

Hypertoni

Dosen bör justeras individuellt.

Behandlingen kan börja med en dos på 5 mg en gång om dagen. Vid behov kan dosen reduceras till 2,5 mg eller ökas till 10 mg per dag baserat på patientens svar. Om det behövs kan ytterligare en blodtryckssänkande tillsättas.

Vanlig underhållsdos är 5 mg en gång om dagen.

Nedsatt leverfunktion

Patienter med nedsatt leverfunktion kan ha förhöjda plasmakoncentrationer av felodipin och kan svara på behandling med lägre doser (se avsnitt Försiktighetsmått för användning).

Angina pectoris

Dosen bör justeras individuellt.

Behandlingen bör inledas med en dos på 5 mg en gång dagligen och bör ökas till 10 mg en gång dagligen efter behov.

Äldre Behandling bör börja med den lägsta tillgängliga dosen.

Nedsatt njurfunktion

Ingen dosjustering är nödvändig hos patienter med nedsatt njurfunktion.

Pediatrisk population

Erfarenheterna från kliniska prövningar med användning av felodipin hos pediatriska hypertensiva patienter är begränsade.

Administrering

Tabletten ska tas på morgonen, sväljas hel med vatten och får inte brytas, krossas eller tuggas för att bibehålla de långvariga utsläppsegenskaperna. Tabletterna kan tas på tom mage eller efter en lätt måltid med låg fetthalt eller kolhydrater.

Överdosering Vad du ska göra om du har tagit för mycket Prevex

Symtom: Överdosering kan orsaka överdriven perifer vasodilatation, med markant hypotoni och ibland bradykardi.

Behandling: aktivt kol, vid behov, utför magsköljning.

Om allvarlig hypotoni inträffar bör symptomatisk behandling sättas in.

Placera patienten rygg med nedre extremiteterna förhöjda.

Vid samtidig bradykardi bör 0,5-1 mg atropin administreras intravenöst.

Om detta inte är tillräckligt, öka volymen genom att infusera fysiologiska lösningar (saltlösning, glukos eller dextran). Om de åtgärder som beskrivs ovan är otillräckliga kan sympatomimetiska läkemedel med en dominerande effekt på α1-adrenerga receptorer administreras.

Biverkningar Vilka är biverkningarna av Prevex

Felodipin kan orsaka rodnad, huvudvärk, hjärtklappning, yrsel, trötthet.

Dessa reaktioner, som vanligtvis uppträder i början av behandlingen eller när den administrerade dosen ökas, är i allmänhet övergående och minskar i intensitet över tiden.

Felodipin kan också orsaka dosberoende fotledödem, framkallat av förkapillär vasodilatation och utan samband med generaliserad vätskeretention.

Baserat på erfarenheterna från kliniska studier, avbröt 2% av patienterna behandlingen på grund av att fotledödem började.

Mild gingival hyperplasi har observerats hos patienter med uttalad gingivit / periodontit. Denna hyperplasi kan undvikas eller behandlas med "noggrann munhygien. Illamående, buksmärtor, utslag, takykardi, hypotoni, yrsel, parestesi, klåda, asteni, perifert ödem har också rapporterats. Artralgi och myalgi har rapporterats sällan., Urtikaria, kräkningar, synkope, fall av impotens och störningar i den sexuella sfären .. Mycket sällan har rapporterats överkänslighetsreaktioner (t.ex. angioödem och feber), ökade leverenzymer, ljuskänslighet, leukocytoklastisk vaskulit, frekvent urinlängtan.

Efterlevnaden av instruktionerna i bipacksedeln minskar risken för biverkningar.

Det är viktigt att informera läkare eller apotekspersonal om eventuella oönskade effekter, även om det inte beskrivs i bipacksedeln.

Giltighetstid och lagring

Utgångsdatum: se utgångsdatumet som står tryckt på förpackningen.

VARNING: använd inte läkemedlet efter utgångsdatumet som anges på förpackningen. Detta datum avser den intakta, lagrade förpackningen.

Förvaras under 30 ° C.

HÅLL LÄKEMEDLET UTOM RÄCKNING OCH SYN AV BARN

Annan information

Sammansättning

Prevex 5 mg depottabletter

En depottablett innehåller:

aktiv ingrediens: felodipin 5 mg.

Prevex 5 mg tablett är rosa, cirkulär, bikonvex, graverad med "A / Fm" på ena sidan och "5" på den andra sidan, 9 mm i diameter.

Hjälpämnen: 40 polyoxylerad hydrerad ricinolja; hydroxipropylcellulosa; propylgallat; hypromellos; natriumaluminiumsilikat; mikrokristallin cellulosa; vattenfri laktos; natriumstearylfumarat; polyetylenglykol 6000; titandioxid E171; järnoxid E172; carnaubavax; renat vatten.

Prevex 10 mg depottabletter

En depottablett innehåller:

aktiv ingrediens: felodipin 10 mg.

Prevex 10 mg tablett är rödbrun, cirkulär, bikonvex, graverad med "A / FE" på ena sidan och "10" på den andra sidan, 9 mm i diameter.

Farmaceutisk form och innehåll

Prevex 5 mg depottabletter:

28 depottabletter om 5 mg.

Prevex 10 mg depottabletter:

14 tabletter med 10 mg depottabletter.

28 depottabletter om 10 mg-FÖRPACKNING I FÖR MARKNAD.

Bipacksedel: AIFA (Italian Medicines Agency). Innehåll publicerat i januari 2016. Den information som finns finns kanske inte uppdaterad.
För att få tillgång till den senaste versionen är det lämpligt att gå till AIFA (Italian Medicines Agency) webbplats. Ansvarsfriskrivning och användbar information.

Mer information om Prevex finns på fliken "Sammanfattning av egenskaper". 01.0 LÄKEMEDLETS NAMN 02.0 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING 03.0 LÄKEMEDELSFORM 04.0 KLINISKA UPPGIFTER 04.1 Terapeutiska indikationer 04.2 Dosering och administreringssätt 04.3 Kontraindikationer 04.4 Särskilda varningar och lämpliga försiktighetsåtgärder 04.5 Interaktioner med andra läkemedel och andra former av interaktion4.6 och laktation0.4.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner0.4.8 Biverkningar0.04.0 Överdosering0.5.0 FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER0.5.1 Farmakodynamiska egenskaper0.5.2 Farmakokinetiska egenskaper0.3.3 Prekliniska säkerhetsdata0.6.0 INFORMATION FARMACEUTIKAL 06.1 Hjälpämnen 06.2 Inkompatibilitet 06.3 för lagring 06.5 Förpackningens art och förpackningens innehåll 06.6 Anvisningar för användning och hantering 07.0 INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING08 .0 FÖRFARANDE FÖR FÖRSÄLJNING 09.0 DATUM FÖRSTA GODKÄNNANDE ELLER FÖRNYELSE AV GODKÄNNANDET 10.0 DATUM FÖR ÖVERSIKT AV TEXTEN 11.0 FÖR RADIOPARMÄKEMEDEL, HELA DATA OM INTERN STRÅLNINGSDOSIMETRI 12.0 FÖR RADIO -DROGAR, YTTERLIGARE DETALJERADE INSTRUKTIONER OM ESTEMPORANEA PREPARATION

01.0 LÄKEMEDLETS NAMN

PREVEX

02.0 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING

Prevex 5 mg depottabletter

Varje tablett innehåller 5 mg felodipin.

Hjälpämnen med kända effekter:

Varje tablett innehåller 28 mg laktos och 5 mg makrogolglycerolhydroxystearat.

Prevex 10 mg depottabletter

Varje tablett innehåller 10 mg felodipin.

Hjälpämnen med kända effekter:

Varje tablett innehåller 28 mg laktos och 10 mg makrogolglycerolhydroxystearat.

För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1

03.0 LÄKEMEDELSFORM

Prevex 5 mg depottabletter

Tabletten är rosa, cirkulär, bikonvex, graverad med A / Fm på ena sidan och 5 på den andra sidan, med en diameter på 9 mm.

Prevex 10 mg depottabletter

Tabletten är rödbrun, cirkulär, bikonvex, med A / FE graverad på ena sidan och 10 på den andra sidan, 9 mm i diameter.

04.0 KLINISK INFORMATION

04.1 Terapeutiska indikationer

Hypertoni

Stabil angina pectoris

04.2 Dosering och administreringssätt

Dosering

Hypertoni

Dosen bör justeras individuellt. Behandlingen kan startas med en dos på 5 mg en gång dagligen. Vid behov kan dosen reduceras till 2,5 mg eller ökas till 10 mg per dag baserat på patientens svar. Om det behövs kan ytterligare en blodtryckssänkande tillsättas. Vanlig underhållsdos är 5 mg en gång om dagen.

Angina pectoris

Dosen bör justeras individuellt. Behandlingen bör inledas med en dos på 5 mg en gång dagligen och vid behov ökas till 10 mg en gång dagligen.

Äldre befolkning

Initial behandling med den lägsta tillgängliga dosen bör övervägas

Nedsatt njurfunktion

Ingen dosjustering är nödvändig hos patienter med nedsatt njurfunktion.

Nedsatt leverfunktion

Patienter med nedsatt leverfunktion kan ha förhöjda plasmakoncentrationer av felodipin och kan svara på behandling med lägre doser (se avsnitt 4.4).

Pediatrisk population

Erfarenheter från kliniska prövningar av användning av felodipin hos pediatriska hypertensiva patienter är begränsade (se avsnitt 5.1 och 5.2).

Administreringssätt

Tabletterna ska tas på morgonen och sväljas med vatten. För att bibehålla förlängda egenskaper ska tabletterna inte delas, krossas eller tuggas. Tabletterna kan tas utan mat eller efter en lätt måltid med låg fetthalt eller kolhydrater.

04.3 Kontraindikationer

• Graviditet

• Överkänslighet mot felodipin eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt 6.1

• Okompenserat hjärtsvikt

• Akut hjärtinfarkt

• Instabil angina pectoris

• Hemodynamiskt signifikant hjärtventilobstruktion

• Dynamisk obstruktion av hjärtflödet

04.4 Särskilda varningar och lämpliga försiktighetsåtgärder vid användning

Felodipins effekt och säkerhet vid behandling av hypertensiva nödsituationer har inte studerats.

Felodipin kan orsaka signifikant hypotoni, vilket kan leda till takykardi, vilket kan orsaka myokardiskemi hos mottagliga patienter.

Felodipin elimineras genom levern. Följaktligen kan högre terapeutiska koncentrationer och ett överlägset svar förväntas hos patienter med klart nedsatt leverfunktion (se avsnitt 4.2).

Samtidig administrering av läkemedel som signifikant inducerar eller hämmar CYP3A4 -enzymer resulterar i en markant minskning eller ökning av plasmafelodipinnivåerna. Samtidig administrering bör därför undvikas (se avsnitt 4.5).

Prevex innehåller laktos. Patienter med sällsynta ärftliga problem med galaktosintolerans eller glukos-galaktosmalabsorption bör inte ta detta läkemedel.

Prevex innehåller ricinolja, vilket kan orsaka magbesvär och diarré.

Mild tandköttsförstoring har rapporterats hos patienter med markerad tandköttsinflammation / parodontit. Denna utvidgning kan undvikas eller vändas med "noggrann tandhygien.

04.5 Interaktioner med andra läkemedel och andra former av interaktion

Felodipin metaboliseras i levern av cytokrom P450 3A4 (CYP3A4). Samtidig administrering med substanser som stör CYP3A4 -enzymer kan påverka plasmakoncentrationerna av felodipin.

Enzymatiska interaktioner

Hämmare och inducerare av cytokrom P450 isoenzym 3A4 kan påverka plasmakoncentrationerna av felodipin.

Interaktioner som orsakar en ökning av plasmakoncentrationen av felodipin

Enzymhämmare av CYP3A4 -enzymet har visat sig orsaka ökade plasmakoncentrationer av felodipin.

Felodipin Cmax och AUC ökade 8-faldigt respektive 6-faldigt när felodipin administrerades med den kraftfulla CYP3A4-hämmaren itrakonazol. När felodipin och erytromycin administrerades samtidigt ökade felodipin Cmax och AUC cirka 2,5 gånger. Cimetidin ökade felodipin Cmax och AUC med cirka 55%. Kombination med potenta CYP3A4 -hämmare bör undvikas.

Vid kliniskt signifikanta biverkningar på grund av förhöjd felodipinexponering vid administrering i kombination med potenta CYP3A4 -hämmare, bör justering av felodipindosen och / eller utsättning av CYP3A4 -hämmaren övervägas.

Exempel:

• Cimetidin

• Erytromycin

• Itrakonazol

• Ketokonazol

• Hämmare mot HIV / protes (t.ex. ritonavir)

• Vissa flavonoider finns i grapefruktjuice

Felodipin tabletter ska inte tas med grapefruktjuice.

Interaktioner som orsakar en minskning av plasmakoncentrationen av felodipin

Enzyminducerare av cytokrom P4503A4 -systemet har visat sig orsaka minskade plasmakoncentrationer av felodipin.

När felodipin administrerades samtidigt med karbamazepin, fenytoin eller fenobarbital, minskade felodipins Cmax och AUC med 82% respektive 96%. Associering med potenta CYP3A4 -inducerare bör undvikas.

Vid bristande effekt på grund av minskad exponering för felodipin, när det administreras med potenta CYP3A4 -inducerare, bör justering av felodipindosen och / eller avbrytande av CYP3A4 -induceraren övervägas.

Exempel:

• Fenytoin

• Karbamazepin

• Rifampicin

• Barbiturater

• Efavirenz

• Nevirapin

• Hypericum perforatum (johannesört)

Andra interaktioner

Takrolimus: Felodipin kan öka koncentrationen av takrolimus. Tacrolimus serumkoncentrationer bör övervakas tillsammans och doseringen av takrolimus kan behöva justeras.

Ciklosporin: Felodipin ger inte förändringar i plasmakoncentrationer av cyklosporin.

04.6 Graviditet och amning

Graviditet

Felodipin ska inte användas under graviditet. Effekter på fosterutvecklingen som antas bero på den farmakologiska effekten av felodipin har rapporterats i prekliniska reproduktionstoxicitetsstudier.

Matdags

Felodipin har upptäckts i bröstmjölk, på grund av brist på data om den potentiella effekten på det nyfödda, rekommenderas inte behandling under amning.

Fertilitet

Inga data finns tillgängliga om effekterna av felodipin på patientens fertilitet. I en preklinisk studie av reproduktionstoxicitet hos råttor (se avsnitt 5.3) rapporterades effekter på fosterutveckling men inga effekter på fertiliteten vid doser nära terapeutiska.

04.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner

Felodipin har milda eller måttliga effekter på förmågan att framföra fordon eller använda maskiner. Om patienter som tar felodipin lider av huvudvärk, illamående, yrsel eller trötthet kan reaktionsförmågan försämras Särskild försiktighet rekommenderas vid behandlingens början.

04.8 Biverkningar

Sammanfattning av säkerhetsprofilen

Felodipin kan orsaka rodnad, huvudvärk, hjärtklappning, yrsel och trötthet. De flesta av dessa reaktioner är dosberoende och uppträder i början av behandlingen eller efter en dosökning. Skulle de inträffa är dessa reaktioner vanligtvis övergående och avtar med tiden.

Patienter som behandlas med felodipin kan uppleva dosberoende fotledödem. Detta beror på förkapillär vasodilatation och är inte relaterat till någon allmän vätskeretention.

Mild tandköttsförstoring har rapporterats hos patienter med markerad tandköttsinflammation / parodontit. Denna utvidgning kan undvikas eller vändas med "noggrann tandhygien.

Tabell över biverkningar

Biverkningarna som anges nedan har identifierats under kliniska prövningar och efter marknadsföringsfasen.

Följande frekvensdefinitioner används:

Mycket vanligt ≥1 / 10

Vanliga ≥1 / 100,

Mindre vanliga ≥1 / 1000,

Sällsynta ≥1 / 10.000,

Mycket sällsynt

System- och organklassificering Frekvens Biverkning Nervsystemet allmänning Huvudvärk Ovanlig Yrsel, parestesi Hjärtpatologier Ovanlig Takykardi, hjärtklappning Vaskulära patologier allmänning Plötslig / övergående rodnad Ovanlig Hypotoni Sällsynt Synkope Gastrointestinala störningar Ovanlig Illamående, buksmärtor Sällsynt Han retched Mycket sällsynt Gingival hyperplasi, gingivit Lever- och gallvägar Mycket sällsynt Ökade leverenzymer Hud och subkutan vävnad Ovanlig Utslag, klåda Sällsynt Urtikaria Mycket sällsynt Fotokänslighetsreaktioner, leukocytoklastisk vaskulit Muskuloskeletala systemet och bindvävssjukdomar Sällsynt Artralgi, myalgi Njurar och urinvägar Mycket sällsynt Pollakiuria Sjukdomar i reproduktionssystemet och bröstet Sällsynt Impotens, förändringar av den sexuella sfären Allmänna störningar och tillstånd på administreringsstället Väldigt vanligt Perifert ödem Ovanlig Asteni Mycket sällsynt Överkänslighetsreaktioner t.ex. angioödem, feber.

Rapportering av misstänkta biverkningar

Rapportering av misstänkta biverkningar som inträffar efter godkännande av läkemedlet är viktigt eftersom det möjliggör kontinuerlig övervakning av nytta / riskbalansen för läkemedlet. Vårdpersonal uppmanas att rapportera alla misstänkta biverkningar via det nationella rapporteringssystemet. "Adress www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.

04.9 Överdosering

Symtom

Överdosering kan orsaka överdriven perifer vasodilatation, med markant hypotoni och ibland bradykardi.

Behandling om det är motiverat: aktivt grönsakskol, magsköljning om det utförs inom en timme efter intag.

Om allvarlig hypotoni inträffar bör symptomatisk behandling sättas in.

Patienten ska placeras i ryggläge med benen upphöjda. Vid samtidig bradykardi bör 0,5-1 mg atropin administreras intravenöst. Om detta inte räcker bör blodvolymen ökas genom infusion t.ex. glukos, saltlösning eller dextran).

Om de åtgärder som beskrivs ovan är otillräckliga, kan sympatomimetiska läkemedel med en dominerande effekt på adrenerga receptorer administreras? 1.

05.0 FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER

05.1 Farmakodynamiska egenskaper

Farmakoterapeutisk grupp: kalciumkanalblockerare, dihydropyridinderivat

ATC -kod: C08CA02

Handlingsmekanism

Felodipin är en mycket selektiv vaskulär kalciumkanalblockerare, som minskar blodtrycket genom att minska systemisk kärlresistens. På grund av sin höga selektivitet på arteriolär glatt muskel har felodipin vid terapeutiska doser ingen direkt effekt på hjärtkontraktilitet och ledning.

Eftersom det inte finns någon effekt på venös väggs glatta muskler eller vasomotorisk adrenerg kontroll, är felodipin inte associerat med ortostatisk hypotoni.

Felodipin har en mild natriuretisk / diuretisk effekt och orsakar inte vätskeansamling.

Farmakodynamiska effekter

Felodipin är effektivt i alla stadier av högt blodtryck. Det kan användas både ensamt och i kombination med andra antihypertensiva läkemedel, till exempel med betablockerare, diuretika eller ACE-hämmare, för att få en större blodtryckssänkande effekt. Felodipin är effektivt för att minska både systoliskt blodtryck (PAS) och diastoliskt blodtryck (PAD) och kan användas vid behandling av isolerat systoliskt hypertoni.

Felodipin har en antianginal och anti-ischemisk effekt på grund av förbättringen av syreförsörjnings- / efterfrågebalansen. Minskningen av koronar kärlresistens och ökningen av koronarflöde och syretillförsel av felodipin beror på utvidgning av de epikardiella artärerna och arteriolerna.

Minskningen av systemiskt blodtryck orsakad av felodipin leder till en minskning av efterbelastning i vänster kammare och en minskning av syrebehovet i hjärtmuskeln.

Felodipin förbättrar träningstoleransen och minskar anginaattacker hos patienter med stabil ansträngningsangina pectoris Felodipin kan användas ensamt eller i kombination med en betablockerare hos patienter med stabil angina pectoris.

Hemodynamiska effekter

Den primära hemodynamiska effekten av felodipin är en minskning av total perifer kärlresistens, vilket resulterar i en minskning av blodtrycket. Dessa effekter är dosberoende. Generellt sker en minskning av blodtrycket två timmar efter den första orala dosen och denna minskning kvarstår. i minst 24 timmar, med ett förhållande mellan dal och topp större än 50%.

Plasmakoncentrationer av felodipin är direkt relaterade till minskningen av perifert kärlresistens och blodtryck.

Hjärtpåverkan

Vid terapeutiska doser har felodipin ingen effekt på hjärtkontraktilitet, atrioventrikulär ledning eller brytning.

Antihypertensiv behandling med felodipin är associerad med en signifikant regression av redan existerande vänster kammarhypertrofi.

Njureffekter

Felodipin har en natriuretisk och diuretisk effekt på grund av minskad tubulär reabsorption av filtrerat natrium. Felodipin förändrar inte den dagliga utsöndringen av kalium, renal vaskulär resistens minskar med felodipin.

Felodipin påverkar inte urinutsöndringen av albumin.

Hos patienter som behandlas med cyklosporin, efter njurtransplantation, minskar felodipin blodtrycket, förbättrar njurblodflödet och glomerulär filtrationshastighet. Felodipin kan också förbättra funktionen hos den transplanterade njuren tidigt.

Klinisk effekt

I den kliniska prövningen HOT (Hypertension Optimal Treatment) med felodipin som bakgrundsterapi undersöktes sambandet mellan stora kardiovaskulära händelser (t.ex. akut hjärtinfarkt, stroke och död av kardiovaskulära orsaker) och tre måldiastoliska blodtrycksnivåer ≤90 mmHg, ≤ 85 mmHg och ≤80 mmHg och blodtrycket som uppnås med felodipin.

Totalt 18 790 hypertensiva patienter (PAD 100-115 mmHg) i åldern mellan 50 och 80 år följdes under en genomsnittlig period av 3,8 år (intervall 3,3-4,9). Felodipin gavs som monoterapi eller i kombination med en betablockerare och / eller ACE -hämmare och / eller diuretikum. Studien visade nyttan av att reducera PAS och PAD till nivåer på 139 respektive 83 mmHg.

Baserat på STOP-2-studien (Swedish Trial in Old Patients with Hypertension-2 study) utförd på 6614 patienter i åldrarna 70 till 84 år, visade kalciumantagonisterna i dihydropyridinklassen (felodipin och isradipin) samma förebyggande effekt på kardiovaskulär dödlighet. och sjuklighet hos andra klasser av vanliga antihypertensiva läkemedel, såsom ACE-hämmare, betablockerare och diuretika.

Pediatrisk population

Den kliniska erfarenheten av användning av felodipin hos hypertensiva barn är begränsad. I en randomiserad, dubbelblind, parallellgrupps tre veckors studie med barn i åldrarna 6 till 16 år med primär hypertoni, den antihypertensiva effekten av felodipin 2,5 mg (n = 33), 5 mg (n = 33) och 10 mg (n = 31) administrerat en gång dagligen jämfördes med placebo (n = 35). Studien visade inte effekten av felodipin för att sänka blodtrycket hos barn i åldern 6 och 16 år (se avsnitt 4.2).

Felodipins långsiktiga effekter på tillväxt, pubertet och allmän utveckling har inte studerats. Dessutom har effekten av långvarig antihypertensiv terapi av felodipin som behandling i barndomen för att minska kardiovaskulär sjuklighet och dödlighet i vuxen ålder inte fastställts.

05.2 Farmakokinetiska egenskaper

Absorption

Efter oral administrering av depottabletterna absorberas felodipin helt från mag-tarmkanalen. Den systemiska biotillgängligheten för felodipin är cirka 15% och är dosoberoende över det terapeutiska området.

Depottabletter resulterar i en förlängd absorptionsfas av felodipin. Detta resulterar i en enhetlig plasmakoncentrationskurva och terapeutiska koncentrationer kvarstår 24 timmar efter administrering. Maximal plasmakoncentration (tmax) med förlängd frisättning uppnås efter 3-5 timmar. Hastigheten men inte omfattningen av felodipinabsorption ökar med intag av fet mat.

Distribution

Plasmaproteinbindning är cirka 99%, främst med albuminfraktionen. Distributionsvolymen vid steady state är 10 l / kg.

Biotransformation

Felodipin metaboliseras i stor utsträckning i levern av cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) och alla identifierade metaboliter är inaktiva.

Felodipin är ett läkemedel med hög clearance, medelvärdet för blodklaring är 1200 ml / min. Ingen signifikant ackumulering sker under långvariga behandlingar.

Äldre patienter och personer med nedsatt leverfunktion har i genomsnitt högre plasmakoncentrationer av felodipin än yngre patienter. Farmakokinetiken för felodipin förändras inte hos patienter med nedsatt njurfunktion, inklusive patienter i hemodialys.

Eliminering

Den genomsnittliga eliminationshalveringstiden för felodipin är cirka 25 timmar och steady state uppnås efter 5 dagar Under långvarig behandling finns ingen risk för ackumulering. Cirka 70% av den administrerade dosen utsöndras i form av metaboliter i urinen, den återstående fraktionen utsöndras i avföringen.

Mindre än 0,5% av den administrerade dosen återfinns oförändrad i urinen.

Linjäritet / Icke-linjäritet

Plasmakoncentrationer är direkt proportionella mot dosen inom det terapeutiska intervallet 2,5-10 mg.

Pediatrisk population

I en enkeldos farmakokinetisk studie (5 mg felodipin med förlängd frisättning) med ett begränsat antal barn i åldern 6 till 16 år (n = 12) fanns det ingen uppenbar korrelation mellan ålder och AUC, C felodipin.

05.3 Prekliniska säkerhetsdata

Reproduktionstoxicitet

I en fertilitets- och allmän reproduktionsprestationsstudie hos felodipinbehandlade råttor observerades förlängning av förlossningstiden som ledde till svårigheter i arbetskraft i grupper med medeldos och hög dos. Ökade fosterdöd och tidiga postnatala dödsfall. Dessa effekter hänfördes till den hämmande effekten på felodipins livmoderkontraktilitet vid höga doser. Ingen effekt på fertiliteten observerades när råttor administrerades doser inom det terapeutiska området.

Reproduktionsstudier på kaniner har visat dosrelaterad och reversibel förstoring av bröstkörtlarna hos mödrar och dosrelaterade digitala abnormiteter hos foster. Dessa abnormiteter hittades när felodipin administrerades under de tidiga stadierna av fosterutveckling (före dag 15 av graviditeten). En onormal position för den distala falangen observerades i en reproduktionstudie av apor.

Det finns inga andra prekliniska fynd som oroar och reproduktionsresultaten anses ha samband med den farmakologiska effekten av felodipin vid administrering till normotensiva djur.Den kliniska relevansen av dessa fynd för patienter som får felodipin är okänd, men baserat på resultaten. databasinformation för patientsäkerhet Inga fall av falangavvikelser har rapporterats hos foster / nyfödda som utsatts för felodipin i livmodern.