Aktiva ingredienser: Nimodipine
NIMOTOP 30 mg tabletter
NIMOTOP 30 mg / 0,75 ml orala droppar, lösning
Nimotop förpackningsinsatser är tillgängliga för förpackningsstorlekar: - NIMOTOP 30 mg tabletter, NIMOTOP 30 mg / 0,75 ml orala droppar, lösning
- NIMOTOP 10 mg / 50 ml lösning för intravenös infusion
Indikationer Varför används Nimotop? Vad är det för?
Farmakoterapeutisk grupp
Selektiv kalciumkanalblockerare; dihydropyridinderivat
Terapeutiska indikationer
Förebyggande och behandling av ischemiska neurologiska underskott relaterade till cerebral vasospasm.
Kontraindikationer När Nimotop inte ska användas
Nimotop får inte ges under graviditet eller amning och vid överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne.
Nimotop ska inte ges samtidigt med rifampicin, eftersom samtidig administrering av rifampicin kan avsevärt minska nimodipins effekt (se avsnitt "Interaktioner").
Allvarligt nedsatt leverfunktion, och särskilt levercirros, kan orsaka en ökning av biotillgängligheten för nimodipin på grund av en minskning av first pass -effekten och metaboliskt clearance. Av denna anledning ska Nimotop inte ges till patienter med leverfunktion. Allvarligt nedsatt (t.ex. levercirros).
Samtidig behandling med orala nimodipin och antiepileptiska läkemedel, såsom fenobarbital, fenytoin eller karbamazepin, är kontraindicerad, eftersom samtidig användning av dessa läkemedel kan avsevärt minska nimodipins effekt (se "Interaktioner").
Försiktighetsåtgärder vid användning Vad du behöver veta innan du tar Nimotop
Hos mycket äldre patienter med flera tillstånd, vid allvarligt nedsatt njurfunktion (glomerulär filtrering <20 ml / min) och hos patienter med allvarligt nedsatt kardiovaskulär funktion, bör behovet av behandling med Nimotop övervägas med försiktighet och patienten bör kontrolleras regelbundet.
Även om det inte finns några bevis för att behandling med Nimotop är förknippad med en ökning av intrakraniellt tryck, rekommenderas noggrann övervakning i dessa fall eller under tillstånd som kännetecknas av en märkbar ökning av vatteninnehållet i hjärnvävnaden (generaliserat hjärnödem).
Nimotop ska också användas med försiktighet hos hypotensiva patienter (systoliskt blodtryck <100 mmHg).
Hos patienter med instabil angina eller under de första 4 veckorna efter ett akut hjärtinfarkt bör läkaren utvärdera den potentiella risken (minskad koronarperfusion och myokardial ischemi) i förhållande till den förväntade nyttan (förbättrad cerebral perfusion).
Interaktioner Vilka läkemedel eller livsmedel kan ändra effekten av Nimotop
Informera din läkare (eller apotekspersonal) om du nyligen har tagit andra läkemedel, receptfria.
Effekter av andra läkemedel på nimodipin
Nimodipin metaboliseras via cytokrom P450 3A4 -systemet, beläget både i tarmslemhinnan och i levern. Läkemedel som är kända för att hämma eller inducera detta enzymsystem kan därför modifiera den första passeringseffekten (efter oral administrering) eller clearance av nimodipin (se "Dos, metod och administreringstid").
Omfattningen och varaktigheten av denna interaktion bör beaktas när nimodipin administreras samtidigt med följande läkemedel:
Rifampicin
Erfarenhet av andra kalciumkanalblockerare tyder på att rifampicin påskyndar metabolismen av nimodipin genom en enzyminduktionsprocess.
Därför kan effekten av nimodipin minskas avsevärt vid administrering med rifampicin.
Användning av nimodipin med rifampicin är därför kontraindicerad (se "Kontraindikationer").
Antiepileptika som inducerar cytokrom P450 3A4 -systemet, såsom fenobarbital, fenytoin eller karbamazepin
Tidigare kronisk behandling med de antiepileptiska läkemedlen fenobarbital, fenytoin eller karbamazepin minskar markant biotillgängligheten för oralt administrerat nimodipin. Därför är samtidig behandling med dessa läkemedel och oral nimodipin kontraindicerad (se "Kontraindikationer").
Hämmare av cytokrom P450 3A4 -systemet
Vid samtidig administrering med följande hämmare av cytokrom P450 3A4-systemet ska blodtrycket övervakas och vid behov övervägas en minskning av nimodipindosen (se "Dos, metod och administreringstid").
Makrolidantibiotika (t.ex. erytromycin)
Inga interaktionsstudier har utförts mellan makrolidantibiotika och nimodipin. Vissa makrolidantibiotika är kända hämmare av cytokrom P450 3A4 -systemet och möjligheten till interaktion på denna nivå kan inte uteslutas. Därför ska makrolidantibiotika inte användas i kombination med nimodipin (se "Varningar").
Även om det är strukturellt relaterat till makrolidklassen av antibiotika, är azitromycin inte en hämmare av CYP 3A4 -cytokromsystemet.
HIV -proteashämmare (t.ex. ritonavir)
Inga fullfjädrade studier har genomförts för att undersöka den potentiella interaktionen mellan nimodipin och anti-HIV-proteashämmare. Vissa läkemedel i denna klass har rapporterats vara potenta hämmare av cytokrom P450 3A4 -systemet. Av denna anledning kan möjligheten till en markant och kliniskt relevant ökning av plasmakoncentrationen av nimodipin vid samtidig administrering med ett av dessa läkemedel inte uteslutas ( se "Särskilda varningar").
Azolsvampmedel (t.ex. ketokonazol)
Inga fullvärdiga studier har genomförts för att undersöka den potentiella interaktionen mellan nimodipin och ketokonazol. Azol-svampmedel är kända för att hämma cytokrom P450 3A4-systemet, och olika interaktioner har rapporterats för andra dihydropyridinkalciumkanalblockerare.Därför kan en väsentlig ökning av systemisk biotillgänglighet inte uteslutas vid samtidig administrering med oral nimodipin. minskning av första passmetabolismen (se "Särskilda varningar").
Nefazodon
Inga fullvärdiga studier har genomförts för att undersöka den potentiella interaktionen mellan nimodipin och nefazodon. Detta antidepressiva läkemedel är känt för att vara en potent hämmare av cytokrom P450 3A4 -systemet. Därför, om nefazodon administreras samtidigt med nimodipin, kan en väsentlig ökning av plasmakoncentrationen av nimodipin inte uteslutas (se "Särskilda varningar"
Fluoxetin
Samtidig administrering av nimodipin och antidepressiva fluoxetin vid steady state resulterade i en cirka 50% ökning av plasmanivåerna av nimodipin. Koncentrationen av fluoxetin minskade markant, medan koncentrationen av dess aktiva metabolit norfluoxetin inte påverkades (se "Varningar särskilt" ").
Quinupristin / dalfopristin
Baserat på erfarenhet av kalciumkanalblockerare nifedipin kan samtidig administrering av nimodipin och quinupristin / dalfopristin leda till ökade plasmakoncentrationer av nimodipin (se "Varningar").
Cimetidin
Samtidig administrering av nimodipin och cimetidin (en H2-antagonist) kan leda till en ökning av plasmakoncentrationen av nimodipin (se "Särskilda varningar").
Valproinsyra
Samtidig administrering av nimodipin och valproinsyra (ett kramplösande medel) kan leda till en ökning av plasmakoncentrationen av nimodipin (se "Särskilda varningar").
Ytterligare interaktioner
Nortriptylin
Samtidig användning av nimodipin och nortriptylin vid steady state ledde till en blygsam minskning av koncentrationen av nimodipin utan att påverka plasmanivåerna av nortriptylin.
Effekter av nimodipin på andra läkemedel
Antihypertensiva läkemedel
Nimodipine kan öka den hypotensiva effekten av samtidigt administrerade antihypertensiva läkemedel, till exempel:
- diuretika
- β-blockerare
- ACE -hämmare
- A1 -antagonister
- andra kalciumkanalblockerare
- a-blockerare
- PDE5 -hämmare
- a-metyldopa
Om en sådan koppling är oundviklig krävs särskilt noggrann patientövervakning.
Zidovudine
I en apa-studie inducerade samtidig intravenös administrering av anti-HIV-läkemedlet zidovudin och bolus nimodipin en signifikant ökning av AUC för zidovudin, med en signifikant minskning av dess distributionsvolym och clearance.
Matinteraktioner
Grapefruktjuice
Grapefruktjuice hämmar cytokrom P450 3A4 -systemet.
Samtidigt intag av grapefruktjuice och diiprodipyridinkalciumkanalblockerare ökar plasmakoncentrationen och verkningstiden för den senare, på grund av en minskning av metabolismen vid första passet eller dess clearance. Som en följd av detta kan den antihypertensiva effekten av nimodipin förbättras . Detta fenomen kan pågå i minst 4 dagar efter det sista intaget av grapefruktjuice. Förtäring av grapefrukt eller grapefruktjuice bör därför undvikas under behandling med nimodipin (se "Dos, metod och administreringstid").
Fall där en interaktion inte har lyfts fram
Haloperidol
Samtidig administrering av steady-state nimodipin till patienter på långtidsbehandling med haloperidol avslöjade ingen potential för ömsesidiga interaktioner.
Samtidig administrering av oral nimodipin och diazepam, digoxin, glibenklamid, indometacin, ranitidin och warfarin avslöjade inga potentiella ömsesidiga interaktioner.
Varningar Det är viktigt att veta att:
Nimodipin metaboliseras via cytokrom P450 3A4 -systemet. Läkemedel som är kända för att hämma eller inducera detta enzymsystem kan därför modifiera den första passeringseffekten eller clearance av nimodipin (se "Interaktioner" och "Dos, metod och administreringstid").
Läkemedel som är kända för att hämma cytokrom P450 3A4 -systemet och därför kan orsaka en ökning av plasmakoncentrationen av nimodipin är till exempel:
- makrolidantibiotika (t.ex. erytromycin)
- HIV -proteashämmare (t.ex. ritonavir)
- azol -svampdödande medel (t.ex. ketokonazol)
- antidepressiva medel nefazodon och fluoxetin
- quinupristin / dalfopristin
- cimetidin
- valproinsyra.
Vid samtidig administrering med dessa läkemedel ska blodtrycket övervakas och vid behov en minskning av nimodipindosen övervägas.
För nimodipin oral lösning:
Nimotop 30 mg / 0,75 ml orala droppar, lösning innehåller 48,06 vol% etanol (alkohol), vilket motsvarar 4,3 g per daglig dos (9 ml). Detta kan vara skadligt för personer som lider av alkoholism eller lider av nedsatt alkoholmetabolism, och bör också beaktas hos gravida eller ammande kvinnor, barn och högriskgrupper, till exempel patienter med leversjukdom eller epilepsi. detta läkemedel kan förändra effekten av andra läkemedel (se "Interaktioner"), liksom förmågan att framföra fordon och använda maskiner (se "Körförmåga och användning av maskiner"). Detta läkemedel innehåller också hydrerad flervärd ricinolja, vilket kan orsaka magbesvär och diarré.
Graviditet och amning
Fråga din läkare eller apotekspersonal om råd innan du tar något läkemedel.
Graviditet
Det finns inga adekvata kontrollerade studier på gravida kvinnor. Om det anses nödvändigt att administrera Nimotop under graviditeten bör de förväntade fördelarna och potentiella riskerna noga övervägas i förhållande till svårighetsgraden av den kliniska bilden.
Matdags
Det har visat sig att nimodipin och dess metaboliter utsöndras i bröstmjölk i en koncentration av samma storleksordning som den som finns i moderns plasma.Mödrar rekommenderas att inte amma medan de tar läkemedlet.
Fertilitet
I enskilda fall av in vitro-fertilisering har kalciumkanalblockerare associerats med reversibla biokemiska förändringar i spermierhuvudet, vilket möjligen kan leda till nedsatt spermifunktion. Relevansen av detta fynd är okänd vid korttidsbehandling
Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner
I princip kan förmågan att framföra fordon och använda maskiner försämras på grund av eventuell yrsel.
För Nimotop orala droppar, lösning:
Mängden alkohol i detta läkemedel kan påverka din förmåga att framföra fordon och använda maskiner (se "Varningar").
För dig som spelar sport:
Användningen av läkemedel som innehåller etylalkohol kan avgöra positiva dopningstester i förhållande till de alkoholkoncentrationsgränser som vissa sportförbund anger.
Dosering och användningssätt Hur man använder Nimotop: Dosering
Dosering
Om inte annat föreskrivs är den genomsnittliga dagliga dosen 30 mg x 3 gånger (1 tablett x 3 gånger eller 0,75 ml lösning x 3 gånger).
När det gäller Nimotop 30 mg / 0,75 ml orala droppar, lösning, är 0,75 ml lösning lika med 30 mg nimodipin och motsvarar dropparen fylld upp till märket.
Hos patienter som utvecklar biverkningar ska dosen reduceras efter behov eller behandlingen avbrytas.
Vid samtidig administrering med hämmare eller inducerare av CYP 3A4 -systemet kan dosmodulering vara nödvändig (se "Interaktioner").
Vid profylax och behandling av ischemiska neurologiska underskott till följd av cerebral vasospasm inducerad av subaraknoid blödning, efter parenteral behandling, rekommenderas att administrera nimodipin oralt i cirka 7 dagar (60 mg - 2 tabletter om 30 mg eller 1, 5 ml lösning motsvarande 2 droppare fyllda upp till märket - 6 gånger om dagen, med 4 timmars mellanrum
Särskilda populationer
Säkerhet och effekt för Nimotop hos patienter under 18 år har inte fastställts.
Patienter med nedsatt leverfunktion
Allvarligt nedsatt leverfunktion, och särskilt levercirros, kan orsaka en ökning av biotillgängligheten för nimodipin, på grund av en minskning av first pass -effekten och metaboliskt clearance.Farmakologiska effekter och oönskade effekter, såsom sänkning av blodtryckets arteriella, kan vara mer uttalas hos dessa patienter.
I dessa fall bör dosen reduceras eller övervägas om det är nödvändigt att behandlingen avbryts.
Patienter med nedsatt njurfunktion
Hos patienter med allvarligt nedsatt njurfunktion (glomerulär filtrering <20 ml / min) bör behovet av behandling med Nimotop övervägas med försiktighet och patienten regelbundet övervakas.
Vid allvarligt nedsatt njurfunktion kan eventuella oönskade effekter, såsom sänkning av blodtrycket, vara mer uttalade; i dessa fall, om nödvändigt, bör dosen minskas eller behandlingen avbrytas.
Administreringssätt
Nimotop ska tas mellan måltiderna, ta tabletterna med lite vätska och dropparna spädas i lite vatten.
Ta inte med grapefruktjuice (se "Interaktioner").
Sänk inte ned dropparen i vatten och skölj den inte.
Efter att ha lagt dropparna i vattnet, lägg tillbaka droppan i flaskan.
Intervallet mellan enstaka administrationer bör inte vara mindre än 4 timmar.
Överdosering Vad du ska göra om du har tagit för mycket Nimotop
Symtom på berusning:
Akuta överdoseringssymtom som måste beaktas är: markant hypotoni, takykardi eller bradykardi; gastrointestinala störningar och illamående.
Behandling av berusning
Vid akut överdosering ska administrering av nimodipin avbrytas omedelbart. Nödåtgärder måste syfta till att eliminera symtomen.
Magsköljning med tillägg av aktivt kol kan betraktas som en nödåtgärd. Vid svår hypotoni kan dopamin eller noradrenalin ges intravenöst. Eftersom ingen specifik motgift är känd bör behandlingen av biverkningar syfta till att eliminera huvudsymtomen.
Vid oavsiktlig intag / intag av en för hög dos Nimotop, meddela din läkare omedelbart eller gå till närmaste sjukhus.
Om du är i tvivel om att använda NIMOTOP, kontakta din läkare eller apotek.
Biverkningar Vilka är biverkningarna av Nimotop
Liksom alla läkemedel kan Nimotop orsaka biverkningar men alla användare behöver inte få dem.
Tabell 1 listar de biverkningar som rapporterats med nimodipin i kliniska studier med nimodipin under indikationen "Förebyggande och behandling av ischemiska neurologiska underskott relaterade till cerebral vasospasm inducerad av subaraknoid blödning", sorterade efter frekvenskategorier enligt CIOMS III (i placebokontrollerade studier 703 patienter behandlades med nimodipin och 692 med placebo; i de okontrollerade studierna behandlades 2 496 patienter med nimodipin; status 31 augusti 2005).
Inom varje frekvensklass rapporteras biverkningar i fallande svårighetsgrad.
Frekvenserna definieras enligt följande:
mycket vanligt (≥ 1/10)
vanliga (≥ 1/100 till <1/10),
mindre vanliga (≥ 1/1000 till <1/100),
sällsynta (≥ 1/10 000 till <1/1 000),
mycket sällsynta (<1/10 000).
Tabell 1: Biverkningar som rapporterats hos patienter i kliniska studier under indikationen "Förebyggande och behandling av ischemiska neurologiska underskott relaterade till cerebral vasospasm".
Tabell 2 listar de biverkningar som rapporterats med nimodipin i kliniska prövningar med nimodipin under indikationen "Behandling av ischemiska neurologiska underskott (nedsatt hjärnfunktion hos äldre, IBFO)" och rapporterade i "efter marknadsföring", sorterade efter frekvenskategori enligt till CIOMS III (i de placebokontrollerade studierna behandlades 1 594 patienter med nimodipin och 1 558 med placebo; i de okontrollerade studierna behandlades 8 499 patienter med nimodipin; status 20 oktober 2005).
Inom varje frekvensklass rapporteras biverkningar i fallande svårighetsgrad.
Frekvenserna definieras enligt följande:
vanliga (≥ 1/100 till <1/10),
mindre vanliga (≥ 1/1000 till <1/100),
sällsynta (≥ 1/10 000 till <1/1 000),
mycket sällsynta (<1/10 000).
Tabell 2: Biverkningar som rapporterats hos patienter i kliniska prövningar "Behandling av ischemiska neurologiska underskott (försämrad hjärnfunktion hos äldre, IBFO)"
Att följa instruktionerna i bipacksedeln minskar risken för biverkningar.
Om någon av biverkningarna blir allvarlig eller om du märker några biverkningar som inte nämns i denna bipacksedel, kontakta din läkare eller apotekspersonal.
Giltighetstid och lagring
Utgångsdatum: se utgångsdatumet som står tryckt på förpackningen.
Utgångsdatumet avser produkten i intakt förpackning, lagrad korrekt.
Varning: använd inte läkemedlet efter utgångsdatumet som anges på förpackningen.
Utgångsdatumet avser den sista dagen i månaden.
Särskilda förvaringsanvisningar
Tabletter: ingen
Orala droppar, lösning: skydda mot ljus / förvara inte i kylskåp
Läkemedel ska inte kastas i avloppsvatten eller hushållsavfall. Fråga din apotekare om hur du ska göra dig av med läkemedel som du inte längre använder. Detta hjälper till att skydda miljön.
Förvara detta läkemedel utom syn- och räckhåll för barn.
Sammansättning
NIMOTOP 30 mg tabletter
en belagd tablett innehåller:
aktiv ingrediens: nimodipin 30 mg.
Hjälpämnen: mikrogranulär cellulosa, povidon, krospovidon, magnesiumstearat, majsstärkelse, hypromellos, makrogol 4000, titandioxid, gul järnoxid.
NIMOTOP 30 mg / 0,75 ml orala droppar, lösning
0,75 ml Nimotop orala droppar innehåller:
aktiv ingrediens: nimodipin 30 mg.
Hjälpämnen: hydrogenerad flervärd ricinolja, etylalkohol.
Farmaceutisk form och innehåll
36 tabletter på 30 mg
1 flaska med 25 ml orala droppar, med dropper.
Bipacksedel: AIFA (Italian Medicines Agency). Innehåll publicerat i januari 2016. Den information som finns finns kanske inte uppdaterad.
För att få tillgång till den senaste versionen är det lämpligt att gå till AIFA (Italian Medicines Agency) webbplats. Ansvarsfriskrivning och användbar information.
01.0 LÄKEMEDLETS NAMN
NIMOTOP
02.0 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING
NIMOTOP 30 mg tabletter, en tabletter innehåller:
aktiv ingrediens: nimodipin 30 mg.
NIMOTOP 30 mg / 0,75 ml orala droppar, lösning 0,75 ml lösning innehåller:
aktiv ingrediens: nimodipin 30 mg.
För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.
03.0 LÄKEMEDELSFORM
Tablett med hölje. Orala droppar, lösning.
04.0 KLINISK INFORMATION
04.1 Terapeutiska indikationer
Förebyggande och behandling av ischemiska neurologiska underskott relaterade till cerebral vasospasm.
04.2 Dosering och administreringssätt
Särskilda populationer
Säkerhet och effekt för Nimotop hos patienter under 18 år har inte fastställts.
Dosering
Om inte annat föreskrivs är den rekommenderade dagliga dosen 30 mg x 3 gånger (1 tablett eller 0,75 ml lösning x 3 gånger). 0,75 ml lösning är lika med 30 mg nimodipin och motsvarar pipetten fylld upp till märket.
Hos patienter som utvecklar biverkningar ska dosen reduceras efter behov eller behandlingen avbrytas.
Vid samtidig administrering med hämmare eller inducerare av CYP 3A4 -systemet kan dosmodulering vara nödvändig (se avsnitt 4.5).
Vid profylax och behandling av ischemiska neurologiska underskott till följd av cerebral vasospasm inducerad av subaraknoid blödning, efter parenteral behandling, rekommenderas att administrera nimodipin oralt i cirka 7 dagar (60 mg - 2 tabletter om 30 mg eller 1, 5 ml lösning, motsvarande 2 droppare fyllda upp till märket - 6 gånger om dagen, med 4 timmars mellanrum).
Patienter med nedsatt leverfunktion
Allvarligt nedsatt leverfunktion, och särskilt levercirros, kan orsaka en ökning av nimodipins biotillgänglighet på grund av en minskning av first pass -effekten och metaboliskt clearance.Farmakologiska effekter och oönskade effekter, såsom sänkning av blodtryck, kan vara mer uttalade hos dessa patienter.
I dessa fall bör dosen reduceras eller övervägas om det är nödvändigt att behandlingen avbryts.
Patienter med nedsatt njurfunktion
Hos patienter med allvarligt nedsatt njurfunktion (glomerulär filtrering
Vid allvarligt nedsatt njurfunktion kan eventuella oönskade effekter, såsom sänkning av blodtrycket, vara mer uttalade; i dessa fall, om nödvändigt, bör dosen minskas eller behandlingen avbrytas.
Administreringssätt
Nimotop ska tas mellan måltiderna, tabletterna med lite vätska, dropparna spädas i lite vatten.
Ta inte med grapefruktjuice (se avsnitt 4.5).
Sänk inte ned dropparen i vattnet och skölj den inte. Efter att ha lagt dropparna i vattnet, lägg tillbaka droppan i flaskan.
Intervallet mellan enstaka administrationer bör inte vara mindre än 4 timmar.
04.3 Kontraindikationer
Nimotop får inte ges under graviditet eller amning och vid överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne.
Samtidig användning av nimodipin och rifampicin är kontraindicerad eftersom samtidig användning av rifampicin kan avsevärt minska nimodipins effekt (se avsnitt 4.5).
Samtidig behandling med orala nimodipin och antiepileptika, såsom fenobarbital, fenytoin eller karbamazepin, är kontraindicerad eftersom samtidig användning av dessa läkemedel kan avsevärt minska nimodipins effekt (se avsnitt 4.5).
Allvarligt nedsatt leverfunktion, och särskilt levercirros, kan orsaka en ökning av nimodipins biotillgänglighet på grund av en minskning av first pass -effekten och metaboliskt clearance.Farmakologiska effekter och oönskade effekter, såsom sänkning av blodtryck, kan vara mer uttalade hos dessa patienter.
I dessa fall bör dosen reduceras eller övervägas om det är nödvändigt att behandlingen avbryts.
04.4 Särskilda varningar och lämpliga försiktighetsåtgärder vid användning
Hos mycket äldre patienter med flera patologier, vid allvarligt nedsatt njurfunktion (glomerulär filtrering
Även om det inte finns några bevis för att Nimotop -behandling är förknippad med en ökning av intrakraniellt tryck, rekommenderas noggrann övervakning i dessa fall eller vid tillstånd som kännetecknas av ökat vatteninnehåll i hjärnvävnaden (generaliserat hjärnödem).
Nimotop ska också användas med försiktighet hos hypotensiva patienter (systoliskt blodtryck
Hos patienter med instabil angina eller under de första 4 veckorna efter ett akut hjärtinfarkt bör läkaren utvärdera den potentiella risken (minskad koronarperfusion och myokardial ischemi) i förhållande till den förväntade nyttan (förbättrad cerebral perfusion).
Nimodipin metaboliseras via cytokrom P450 3A4 -systemet. Läkemedel som är kända för att hämma eller inducera detta enzymsystem kan därför modifiera nimodipins första passeringseffekt eller clearance (se avsnitt 4.2 och 4.5).
Läkemedel som är kända för att hämma cytokrom P450 3A4 -systemet och därför kan orsaka en ökning av plasmakoncentrationen av nimodipin är till exempel:
- makrolidantibiotika (t.ex. erytromycin)
- anti-HIV-proteashämmare (t.ex. ritonavir)
azol -svampmedel (t.ex. ketokonazol)
- antidepressiva medel nefazodon och fluoxetin
- quinupristin / dalfopristin
- cimetidin
- valproinsyra.
Vid samtidig administrering av dessa läkemedel bör blodtrycket övervakas och vid behov en minskning av nimodipindosen övervägas.
För nimodipin oral lösning: Nimotop 30 mg / 0,75 ml orala droppar innehåller lösningen 48,06 vol% etanol (alkohol), vilket motsvarar upp till 4,3 g per dagsdos (9 ml). Detta kan vara skadligt för personer som lider av alkoholism eller lider av nedsatt alkoholmetabolism, och bör också beaktas hos gravida eller ammande kvinnor, barn och högriskgrupper som patienter med leversjukdom eller epilepsi. Mängden alkohol i detta läkemedel kan förändra effekten av andra läkemedel (se avsnitt 4.5), liksom förmågan att framföra fordon och använda maskiner (se avsnitt 4.7). Detta läkemedel innehåller också hydrerad flervärd ricinolja, vilket kan orsaka magbesvär och diarré.
04.5 Interaktioner med andra läkemedel och andra former av interaktion
Effekter av andra läkemedel på nimodipin
Nimodipin metaboliseras via cytokrom P450 3A4 -systemet, beläget både i tarmslemhinnan och i levern. Läkemedel som är kända för att hämma eller inducera detta enzymsystem kan därför modifiera första passeringseffekten eller clearance av nimodipin (se avsnitt 4.2."Patienter med nedsatt leverfunktion").
Omfattningen och varaktigheten av denna interaktion bör beaktas när nimodipin administreras samtidigt med följande läkemedel:
Rifampicin
Erfarenhet av andra kalciumkanalblockerare tyder på att rifampicin påskyndar metabolismen av nimodipin genom en enzyminduktionsprocess. Därför kan effekten av nimodipin minskas avsevärt vid administrering med rifampicin.
Användning av nimodipin med rifampicin är därför kontraindicerad (se avsnitt 4.3).
Antiepileptika som inducerar cytokrom P450 3A4 -systemet, såsom fenobarbital, fenytoin eller karbamazepin.
Tidigare kronisk behandling med de antiepileptiska läkemedlen fenobarbital, fenytoin eller karbamazepin minskar markant biotillgängligheten för oralt administrerat nimodipin. Därför är samtidig behandling med dessa läkemedel och oral nimodipin kontraindicerad (se avsnitt 4.3).
Hämmare av cytokrom P450 3A4 -systemet
Vid samtidig administrering med följande hämmare av cytokrom P450 3A4-systemet ska blodtrycket övervakas och vid behov en dosreduktion av nimodipin övervägas (se avsnitt 4.2).
Makrolidantibiotika (t.ex. erytromycin)
Inga interaktionsstudier har utförts mellan makrolidantiobiotika och nimodipin. Vissa makrolidantibiotika är kända hämmare av cytokrom P450 3A4 -systemet och möjligheten till interaktion på denna nivå kan inte uteslutas. Därför ska makrolidantibiotika inte användas i kombination med nimodipin (se avsnitt 4.4).
Även om det är strukturellt relaterat till makrolidklassen av antibiotika, är azitromycin inte en hämmare av CYP 3A4 -cytokromsystemet.
HIV -proteashämmare (t.ex. ritonavir)
Inga fullfjädrade studier har genomförts för att undersöka den potentiella interaktionen mellan nimodipin och anti-HIV-proteashämmare. Vissa läkemedel i denna klass har rapporterats vara potenta hämmare av cytokrom P450 3A4 -systemet. Av denna anledning kan inte en markant och kliniskt relevant ökning av plasmakoncentrationen av nimodipin uteslutas vid samtidig administrering med ett av dessa läkemedel (se avsnitt 4.4).
Azolsvampmedel (t.ex. ketokonazol)
Inga fullvärdiga studier har genomförts för att undersöka den potentiella interaktionen mellan nimodipin och ketokonazol. Azolsvampmedel är kända för att hämma cytokrom P450 3A4 -systemet, och olika interaktioner har rapporterats för andra dihydropyridinkalciumkanalblockerare. Därför kan en signifikant ökning av den systemiska biotillgängligheten för nimodipin på grund av en minskning av första passmetabolismen inte uteslutas vid samtidig administrering med oral nimodipin (se avsnitt 4.4).
Nefazodon
Inga fullvärdiga studier har genomförts för att undersöka den potentiella interaktionen mellan nimodipin och nefazodon. Detta antidepressiva läkemedel är känt för att vara en potent hämmare av cytokrom P450 3A4 -systemet. När nefazodon administreras samtidigt med nimodipin kan därför en väsentlig ökning av plasmakoncentrationen av nimodipin inte uteslutas (se avsnitt 4.4).
Fluoxetin
Samtidig administrering av nimodipin och antidepressiva fluoxetin vid steady state resulterade i en cirka 50% ökning av plasmanivåerna av nimodipin. Koncentrationen av fluoxetin minskade markant medan koncentrationen av dess aktiva metabolit norfluoxetin inte påverkades (se avsnitt 4.4). .
Quinupristin / dalfopristin
Baserat på erfarenhet av kalciumkanalblockerare nifedipin kan samtidig administrering av nimodipin och quinupristin / dalfopristin leda till ökade plasmakoncentrationer av nimodipin (se avsnitt 4.4).
Cimetidin
Samtidig administrering av nimodipin och cimetidin (en H2-antagonist) kan leda till en ökning av plasmakoncentrationen av nimodipin (se avsnitt 4.4).
Valproinsyra
Samtidig administrering av nimodipin och valproinsyra (ett kramplösande medel) kan leda till en ökning av plasmakoncentrationen av nimodipin (se avsnitt 4.4).
Ytterligare interaktioner
Nortriptylin
Samtidig användning av nimodipin och nortriptylin vid steady state ledde till en blygsam minskning av koncentrationen av nimodipin utan att påverka plasmanivåerna av nortriptylin.
Effekter av nimodipin på andra läkemedel
Antihypertensiva läkemedel
Nimodipine kan öka den hypotensiva effekten av samtidigt administrerade antihypertensiva läkemedel, till exempel:
- diuretika
- betablockerare
- ACE -hämmare - A1 -antagonister
- andra kalciumkanalblockerare
- a-blockerare
- PDE5 -hämmare
- a-metyldopa
Om en sådan koppling är oundviklig krävs särskilt noggrann patientövervakning.
Zidovudine
I en apa-studie inducerade samtidig intravenös administrering av anti-HIV-läkemedlet zidovudin och bolus nimodipin en signifikant ökning av AUC för zidovudin, med en signifikant minskning av dess distributionsvolym och clearance.
Matinteraktioner
Grapefruktjuice
Grapefruktjuice hämmar cytokrom P450 3A4 -systemet. Samtidigt intag av grapefruktjuice och diiprodipyridinkalciumkanalblockerare ökar plasmakoncentrationen och verkningstiden för den senare, på grund av en minskning av metabolismen vid första passet eller dess clearance. Som en följd av detta kan den antihypertensiva effekten av nimodipin förbättras . Detta fenomen kan pågå i minst 4 dagar efter det sista intaget av grapefruktjuice. Förtäring av grapefrukt eller grapefruktjuice bör därför undvikas under behandling med nimodipin (se avsnitt 4.2).
Fall där en interaktion inte har lyfts fram
Haloperidol
Samtidig administrering av steady-state nimodipin till patienter på långtidsbehandling med haloperidol avslöjade ingen potential för ömsesidiga interaktioner.
Samtidig administrering av oral nimodipin och diazepam, digoxin, glibenklamid, indometacin, ranitidin och warfarin avslöjade inga potentiella ömsesidiga interaktioner.
04.6 Graviditet och amning
Graviditet
Det finns inga adekvata kontrollerade studier på gravida kvinnor.
Om det anses nödvändigt att administrera Nimotop under graviditeten bör de förväntade fördelarna och potentiella riskerna noga övervägas i förhållande till svårighetsgraden av den kliniska bilden.
Matdags
Nimodipin och dess metaboliter har visat sig utsöndras i bröstmjölk i en koncentration av samma storleksordning som den som finns i moderns plasma. Mödrar rekommenderas att inte amma medan de tar medicinen.
Fertilitet
I enskilda fall av in vitro-fertilisering har kalciumkanalblockerare associerats med reversibla biokemiska förändringar i spermierhuvudet, vilket möjligen kan leda till nedsatt spermifunktion. Relevansen av detta fynd är okänd vid korttidsbehandling.
04.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner
I princip kan förmågan att framföra fordon och använda maskiner försämras i samband med eventuell yrsel.
För Nimotop orala droppar, lösning:
Mängden alkohol i detta läkemedel kan påverka förmågan att framföra fordon och använda maskiner (se avsnitt 4.4).
04.8 Biverkningar
Tabell 1 listar de biverkningar som rapporterats med nimodipin i kliniska studier med nimodipin under indikationen "Förebyggande och behandling av ischemiska neurologiska underskott relaterade till cerebral vasospasm inducerad av subaraknoid blödning", sorterade efter frekvenskategorier enligt CIOMS III (i placebokontrollerade studier 703 patienter behandlades med nimodipin och 692 med placebo; i de okontrollerade studierna behandlades 2 496 patienter med nimodipin; status 31 augusti 2005).
Inom varje frekvensklass rapporteras biverkningar i fallande svårighetsgrad.
Frekvenser definieras som: mycket vanliga (≥ 1/10), vanliga (≥ 1/100,
Tabell 1: Biverkningar som rapporterats hos patienter i kliniska studier under indikationen "Förebyggande och behandling av ischemiska neurologiska underskott relaterade till cerebral vasospasm".
Tabell 2 listar de biverkningar som rapporterats med nimodipin i kliniska studier med nimodipin på "indikationen"Behandling av ischemiska neurologiska underskott (nedsatt hjärnfunktion hos "äldre, IBFO)" och rapporterade efter marknadsföring, sorterade efter frekvenskategorier enligt CIOMS III (i de placebokontrollerade studierna behandlades 1 594 patienter med nimodipin och 1 558 med placebo; i okontrollerade studier behandlades 8 499 patienter med nimodipin; status 20 oktober 2005).
Inom varje frekvensklass rapporteras biverkningar i fallande svårighetsgrad.
Frekvenser definieras enligt följande: vanliga (≥ 1/100,
Tabell 2: Biverkningar som rapporterats hos patienter i kliniska prövningar Indikation "Behandling av ischemiska neurologiska underskott (försämrad hjärnfunktion hos äldre, IBFO)".
Rapportering av misstänkta biverkningar
Rapportering av misstänkta biverkningar som inträffar efter godkännande av läkemedlet är viktigt eftersom det möjliggör kontinuerlig övervakning av läkemedlets nytta / riskbalans. Vårdpersonal uppmanas att rapportera alla misstänkta biverkningar via det nationella rapporteringssystemet. "Adress https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Överdosering
Symtom på berusning:
Akuta överdoseringssymtom som måste beaktas är: markant hypotoni, takykardi eller bradykardi; gastrointestinala störningar och illamående.
Behandling av berusning
Vid akut överdosering ska administrering av nimodipin avbrytas omedelbart. Nödåtgärder måste syfta till att eliminera symtomen.
Magsköljning med tillägg av aktivt kol kan betraktas som en nödåtgärd. Vid svår hypotoni kan dopamin eller noradrenalin ges intravenöst. Eftersom ingen specifik motgift är känd bör behandlingen av biverkningar syfta till att eliminera huvudsymtomen.
Rapportering av misstänkta biverkningar
Rapportering av misstänkta biverkningar som inträffar efter godkännande av läkemedlet är viktigt eftersom det möjliggör kontinuerlig övervakning av nytta / riskbalansen för läkemedlet. Vårdpersonal uppmanas att rapportera alla misstänkta biverkningar via det nationella rapporteringssystemet. "Gatuadress
www.aifa.gov.it/responsabili
05.0 FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiska egenskaper
Farmakoterapeutisk grupp: selektiv kalciumkanalblockerare, dihydropyridinderivat.
ATC -kod: C08CA06.
Nimodipine är en kalciumantagonist som tillhör 1,4 dihydropyridinklassen, som skiljer sig från andra kalciumantagonister på grund av sin markerade selektivitet i hjärnområdet.
Tack vare sin höga lipofilitet passerar nimodipin lätt blod -hjärnbarriären. I djurstudier har nimodipin visat sig binda med hög affinitet och selektivitet till Ca ++-kanaler av L-typ och därigenom blockera den intracellulära tillströmningen av kalcium över membranet.
Nimodipine skyddar neuroner och stabiliserar deras funktionalitet, främjar cerebralt blodflöde och ökar motståndet mot ischemi genom en inverkan på neuronala och cerebrovaskulära receptorer anslutna till kalciumkanaler.
I patologiska tillstånd som är förknippade med en ökning av den intracytoplasmatiska tillströmningen av kalcium till nervceller, till exempel under cerebral ischemi, antas nimodipin förbättra stabiliteten och funktionskapaciteten hos dessa cellulära element.
Den selektiva blockaden av kalciumkanaler i vissa hjärnområden, såsom hippocampus och cortex, kan kanske förklara den positiva effekten av nimodipin på inlärnings- och minnesunderskott som observerats i flera djurmodeller.
Samma molekylära mekanism är förmodligen grunden för den vasodilaterande effekten i hjärnan och blodflödesfrämjande av nimodipin som observerats hos djur och människor.
Dess terapeutiska egenskaper är relaterade till förmågan att hämma sammandragningen av den glatta muskelcellen inducerad av kalciumjoner.
Med användning av nimodipin kan vasokonstriktion induceras in vitro av olika vasoaktiva ämnen (såsom serotonin, prostaglandiner, histamin) och vasokonstriktion orsakad av blodet eller dess nedbrytningsprodukter. Nimodipine har också neuro- och psykofarmakologiska effekter. hos patienter som lider av akuta cerebrovaskulära störningar har visat att nimodipin vidgar hjärnkärlen och ökar det cerebrala blodflödet, vilket vanligtvis ökas mer konsekvent i de skadade och hypoperfusionerade cerebrala distrikten än i de friska områdena. Andra studier har visat att detta gör med användning av nimodipin uppnås en signifikant minskning av ischemiska neurologiska underskott och dödlighet efter vasospasm på grund av subaraknoid blödning av aneurysmalt ursprung.
Förbättringen är signifikant endast hos patienter med subaraknoid blödning cerebral vasospasm. Koncentrationer av nimodipin upp till 12,5 ng / ml har detekterats i cerebrospinalvätskan hos patienter som behandlats för subaraknoid blödning.
Nimodipin har kliniskt visat sig förbättra minnes- och koncentrationsnedsättningen hos patienter med nedsatt hjärnfunktion.
Andra typiska symptom påverkas också positivt, vilket framgår av utvärderingen av det övergripande kliniska intrycket, utvärderingen av individuella störningar, observation av beteende och psykometriska tester.
05.2 "Farmakokinetiska egenskaper
Absorption
Den aktiva substansen nimodipin, administrerad oralt, absorberas praktiskt taget fullständigt.
Den oförändrade aktiva substansen och dess första första passmetaboliter detekteras i plasma så tidigt som 10-15 minuter efter att tabletten tagits.
Efter flera orala doser (3 x 30 mg / dag) är maximala plasmakoncentrationer (Cmax) hos äldre 7,3-43,2 ng / ml och uppnås efter 0,6-1, 6 timmar (tmax).
Enstaka doser på 30 mg och 60 mg hos unga patienter uppnår medelplasmakoncentrationer på 16 8 ng / ml respektive 31 12 ng / ml.
Den maximala plasmakoncentrationen och området under koncentration / tidskurvan ökar dosen proportionellt upp till den maximalt studerade dosen (90 mg).
Genomsnittliga steady -state plasmakoncentrationer på 17,6 - 26,6 ng / ml uppnås efter i.v. kontinuerlig på 0,03 ng / kg / h. Efter i.v. bolus plasmakoncentrationer av nimodipin sjunker bifasiskt, med halveringstider på 5-10 minuter och cirka 60 minuter. Den beräknade distributionsvolymen (Vss i tvåfacksmodellen) för i.v. resultat 0,9 - 1,6 l / kg kroppsvikt. Total systemklaring är 0,6 - 1,9 l / h / kg.
Proteinbindning och distribution
Nimodipine är 97-99% bundet till plasmaproteiner.
I försöksdjuret som behandlats med 14C-märkt nimodipin passerar radioaktiviteten placentabarriären.
En liknande fördelning är sannolikt också hos kvinnor, även om det saknas experimentella bevis i denna mening.
Hos råttor förekommer nimodipin och / eller dess metaboliter i mjölk vid en mycket högre koncentration än i moderplasma. Hos kvinnor förekommer det oförändrade läkemedlet i mjölk vid koncentrationer av samma storleksordning som i moderplasma.
Efter oral och intravenös administrering kan nimodipin doseras i cerebrospinalvätskan vid koncentrationer som motsvarar cirka 0,5% av de som finns i plasma.
Dessa motsvarar ungefär koncentrationerna av fri aktiv substans i plasma.
Metabolism, eliminering och utsöndring
Metabolismen av nimodipin sker genom cytokrom P450 3A4 -systemet, huvudsakligen genom dehydrogenering av dihydropyridinringen och oxidativ avesterifiering av estern, vilket, med hydroxylering av etylgrupper 2 och 6 och glukuronidering, representerar ett av de ytterligare viktiga metaboliska stegen.
De tre primära metaboliterna som förekommer i plasma har terapeutiskt obetydlig eller noll "kvarvarande aktivitet".
Effekterna av induktion och hämning på leverenzymer är okända. Hos människor utsöndras cirka 50% av metaboliterna via njuremunctory och 30% i gallan.
Elimineringens kinetik är linjär. Halveringstiden för nimodipin är mellan 1,1 och 1,7 timmar. Den terminala halveringstiden på 5-10 timmar är inte relevant för att bestämma intervallet mellan doserna.
Medelplasmakoncentrationskurvor för nimodipin efter oral administrering av 30 mg i tablettformuleringen och efter i.v. på 0,015 mg / kg under 1 timme (n = 24 äldre volontärer).
Biotillgänglighet
Efter den relevanta första passmetabolismen (ca 85-95%) är den absoluta biotillgängligheten 5-15%.
05.3 Prekliniska säkerhetsdata
Icke-kliniska data avslöjar ingen särskild fara för människor baserat på konventionella studier av säkerhetsfarmakologi, toxicitet vid upprepad dos, gentoxicitet, cancerframkallande potential, reproduktionstoxicitet. Hos råttor hämmade doser på 30 mg / kg / dag eller högre, administrerade under graviditeten, fostertillväxt, vilket resulterade i en minskning av fostrets vikt. En dos på 100 mg / kg / dag var dödlig för fostret. Det fanns inga tecken på teratogenicitet. Hos kaniner observerades ingen embryotoxicitet och teratogenicitet upp till en dos av 10 mg / kg / dag. I en peri-postnatal studie på råttor observerades dödlighet och retardation i fysisk utveckling vid doser på 10 mg / kg / dag eller mer. Dessa resultat bekräftades inte av efterföljande studier.
Akut förgiftning
Tabell 3
Skillnaden mellan LD50 -värdena efter oral och intravenös administrering indikerar hur absorptionen av den aktiva ingrediensen är ofullständig eller fördröjd efter administrering av höga doser av en oral suspension.
Symptom på förgiftning efter oral administrering observerades endast hos möss och råttor och representeras av mild cyanos, kraftig minskad rörlighet och dyspné.
Efter IV-administrering observerades dessa tecken på förgiftning i samband med tonisk-kloniska anfall hos alla undersökta arter.
Subkroniska toleransstudier
Studier utförda på hundar vid en oral dos av 10 mg / kg resulterade i minskad kroppsvikt, minskad hematokrit, hemoglobin och erytrocyter; ökad hjärtfrekvens och förändringar i blodtrycket.
Studier av kronisk tolerabilitet
Orala doser upp till cirka 90 mg / kg / dag i två år tolererades väl av musen.
I en 1-årsstudie på hundar undersöktes den systemiska toleransen för nimodipindoser upp till 6,25 mg / kg / dag.
Doser upp till 2,5 mg / kg befanns vara ofarliga, medan 6,25 mg / kg orsakade elektrokardiografiska förändringar på grund av störningar i det myokardiella blodflödet. Dock hittades inga hjärthistopatologiska förändringar vid denna dos.
Reproduktionstoxicitetsstudier
Fertilitetsstudier på råtta
Doser upp till 30 mg / kg / dag påverkade inte fertiliteten hos han- och honråttor eller efterföljande generationer.
Embryotoxicitetsstudier
Administreringen av 10 mg / kg / dag till honråttan under embryogenes avslöjade inga skadliga effekter medan doser på 30 mg / kg / dag och mer hämmade tillväxten som inducerade en minskad fostervikt och, vid 100 mg / kg / dag, inducerade en ökning av intrauterina embryonala dödsfall.
Embryotoxicitetsstudier utförda på kaniner med orala doser upp till 10 mg / kg / dag avslöjade inga teratogena eller embryotoxiska effekter.
Perinatal och postnatal utveckling hos råttor
För att utvärdera perinatal och postnatal utveckling genomfördes studier på råttor med doser upp till 30 mg / kg / dag.
I en studie med 10 mg / kg / dag och mer observerades en ökning av både perinatal och postnatal dödlighet och fördröjd fysisk utveckling. Dessa resultat bekräftades inte av efterföljande studier.
Specifika tolerabilitetsstudier
Carcinogenes
I en livstidsstudie på råttor, behandlade i 2 år med doser upp till 1800 delar per miljon (cirka 90 mg / kg / dag) i foder, visades ingen onkogen potential.
Liknande resultat erhölls hos möss behandlade i 21 månader i en långtidsstudie med 500 mg / kg / dag oralt.
Mutagenes
Nimodipine har validerats i många mutagenicitetsstudier som inte visade signifikanta mutagena effekter, geninduktion och kromosomala mutationer.
06.0 LÄKEMEDELSINFORMATION
06.1 Hjälpämnen
Belagda tabletter
mikrogranulär cellulosa, povidon, krospovidon, magnesiumstearat, majsstärkelse, hypromellos, makrogol 4000, titandioxid (E171), gul järnoxid (E172)
Orala droppar, lösning
hydrerad flervärd ricinolja, etylalkohol
06.2 Oförenlighet
Ingen känd.
06.3 Giltighetstid
Belagda tabletter: 5 år.
Orala droppar, lösning: 5 år.
06.4 Särskilda förvaringsanvisningar
Belagda tabletter: Detta läkemedel kräver inga särskilda förvaringsförhållanden
Orala droppar, lösning: skydda mot ljus / förvara inte i kylskåp
06.5 Förpackningens innehåll och förpackningens innehåll
Tabletter:
36 tabletter
Blister av PVC / aluminium eller PVC-PVDC / aluminium eller PP
Orala droppar, lösning:
orala droppar, lösning: 25 ml flaska brun glasflaska med skruvlock och glasdropp
06.6 Anvisningar för användning och hantering
Inga speciella instruktioner
07.0 INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
Bayer S.p.A. - Viale Certosa, 130 - Milano
08.0 NUMMER FÖR FÖRSÄLJNINGSTILLSTÅND
NIMOTOP 30 mg tabletter
AIC 026403016
NIMOTOP 30 mg / 0,75 ml orala droppar, lösning
AIC 026403055
09.0 DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE ELLER FÖRNYELSE AV GODKÄNNANDET
Första tillstånd: 27.07.87 (på marknaden sedan oktober 1987)
Förnyelse av tillstånd: juni 2010