Aktiva ingredienser: Rasagiline
AZILECT 1 mg tabletter
Indikationer Varför används Azilect? Vad är det för?
AZILECT används för behandling av Parkinsons sjukdom. Det kan användas med eller utan Levodopa (ett annat läkemedel som används för att behandla Parkinsons sjukdom).
Med Parkinsons sjukdom uppstår förlust av dopaminerga celler i vissa delar av hjärnan. Dopamin är en hjärnämne som ansvarar för att kontrollera rörelser. AZILECT hjälper till att öka och bibehålla dopaminnivåer i hjärnan.
Kontraindikationer När Azilect inte ska användas
Ta inte AZILECT:
- om du är allergisk (överkänslig) mot rasagilin eller något annat innehållsämne i AZILECT.
- om du lider av svår leverinsufficiens.
Ta inte följande läkemedel i kombination med AZILECT:
- monoaminoxidas (MAO) -hämmare (används som antidepressiva medel, för att behandla Parkinsins sjukdom eller för någon annan indikation), inklusive receptfria läkemedel och naturprodukter, som johannesört.
- petidin (ett starkt smärtstillande medel).
Vänta minst 14 dagar efter avslutad behandling med AZILECT innan du påbörjar behandling med MAO -hämmare eller petidin.
Försiktighetsåtgärder vid användning Vad du behöver veta innan du tar Azilect
Var särskilt försiktig med AZILECT
- Vid lätt till måttligt nedsatt leverfunktion.
- Kontakta din läkare vid misstänkta hudförändringar.
Barn
Användning av AZILECT till patienter under 18 år rekommenderas inte.
Interaktioner Vilka läkemedel eller livsmedel kan ändra effekten av Azilect
Tala om för din läkare eller apotekspersonal om du tar eller nyligen har tagit andra läkemedel, inklusive receptfria läkemedel och om du är rökare eller tänker sluta röka.
Fråga din läkare om råd innan du tar något av följande läkemedel i kombination med AZILECT:
- vissa antidepressiva medel (selektiva serotoninåterupptagshämmare, selektiva serotonin- och noradrenalinåterupptagshämmare, tricykliska eller tetracykliska antidepressiva)
- antibiotikumet ciprofloxacin som används för att behandla infektioner
- dextrometorfan, ett läkemedel som används mot hosta
- sympatomimetika som de som finns i ögondroppar, nasala och orala avsvällande medel och kalla mediciner som innehåller efedrin eller pseudoefedrin.
Undvik samtidig användning av AZILECT och antidepressiva medel som innehåller fluoxetin eller fluvoxamin Innan behandling påbörjas med AZILECT, vänta minst fem veckor efter att behandlingen med fluoxetin har avslutats.
Innan behandling påbörjas med fluoxetin eller fluvoxamin, vänta minst 14 dagar efter avslutad behandling med AZILECT.
Tala om för din läkare om du, din familj eller vårdgivare blir medvetna om att du utvecklar ovanliga beteenden som gör att du inte kan motstå lusten, lusten eller lusten att delta i vissa aktiviteter som är farliga eller skadliga för dig eller dem. Andra. Dessa beteenden är beteenden som tvång, tvångstankar, spelberoende, överutgifter har observerats hos patienter som tar AZILECT och / eller andra läkemedel som används för att behandla Parkinsons sjukdom. impulsiva beteenden och onormalt hög sexuell lust eller en ökning av sexuella tankar eller önskningar. Din läkare kan behöva ändra din dos eller avbryta behandlingen
Intag av AZILECT med mat och dryck
AZILECT kan tas med eller utan mat.
Varningar Det är viktigt att veta att:
Graviditet och amning
Fråga din läkare eller apotekspersonal om råd innan du tar något läkemedel.
Köra och använda maskiner
Inga studier av effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner har utförts. Rådfråga din läkare innan du kör och använder maskiner.
Dos, metod och administreringstid Hur man använder Azilect: Dosering
Ta alltid AZILECT enligt läkarens anvisningar. Kontakta din läkare eller apotekspersonal om du är osäker.
Den vanliga dosen av AZILECT är 1 tablett med 1 mg tas genom munnen, en gång om dagen. AZILECT kan tas med eller utan mat.
Överdosering Vad du ska göra om du har tagit för mycket Azilect
Om du har tagit för stor mängd av AZILECT
Om du tror att du har tagit fler AZILECT -tabletter än du borde, kontakta din läkare eller apotekspersonal omedelbart. Ta med dig AZILECT -blistret / flaskan för att visa läkare eller apotekspersonal.
Om du har glömt att ta AZILECT
Ta inte en dubbel dos för att kompensera för en glömd tablett. Ta din nästa dos som vanligt när det är dags att ta den.
Om du slutar att ta AZILECT
Om du har ytterligare frågor om användningen av AZILECT, fråga din läkare eller apotekspersonal.
Biverkningar Vilka är biverkningarna av Azilect
Liksom alla läkemedel kan AZILECT orsaka biverkningar men alla användare behöver inte få dem.
Följande biverkningar har rapporterats i placebokontrollerade kliniska prövningar.
Frekvensen av möjliga biverkningar som anges nedan definieras med hjälp av följande konventioner:
- Mycket vanliga (hos fler än 1 av 10 patienter)
- Vanliga (1 till 10 av 100 patienter)
- Mindre vanliga (1 till 10 av 1000 patienter)
- Sällsynta (1 till 10 av 10 000 patienter)
- Mycket sällsynta (färre än 1 av 10 000 patienter)
- Ingen känd frekvens (kan inte beräknas utifrån tillgängliga data).
Väldigt vanligt:
- Onormala rörelser (dyskinesi)
- huvudvärk.
Allmänning:
- buksmärtor
- faller
- allergi,
- feber
- influensasyndrom (influensa)
- allmän känsla av obehag (sjukdomskänsla)
- nacksmärta
- bröstsmärta (angina pectoris)
- minskning av blodtrycket när du står upprätt tillsammans med symtom som yrsel / yrsel (ortostatisk hypotoni)
- minskad aptit
- förstoppning
- torr mun
- illamående och kräkningar
- flatulens
- abnormitet i blodprovsresultat (leukopeni)
- ledvärk (artralgi)
- muskuloskeletala smärta
- ledinflammation (artrit)
- domningar och svaghet i handmuskeln (karpaltunnelsyndrom)
- förlust av kroppsvikt
- onormala drömmar
- svårigheter med muskelsamordning (balansstörningar)
- depression
- yrsel
- långvariga muskelsammandragningar (dystoni)
- rinnande näsa (rinit)
- hudirritation (dermatit)
- erytem
- röda ögon (konjunktivit)
- brådskande urinvägar.
Ovanlig:
- stroke (cerebrovaskulär stroke)
- Hjärtinfarkt (hjärtinfarkt)
- hudblåsor (vesiculobullous erytem).
Dessutom rapporterades hudcancer hos cirka 1% av patienterna i placebokontrollerade kliniska prövningar.Vetenskapliga bevis tyder på att Parkinsons sjukdom, och inte ett särskilt läkemedel, är förknippat med en högre risk för hudcancer (inte bara melanom) Rapportera alla misstänkta hudförändringar hos din läkare.
Parkinsons sjukdom är associerad med symtom som hallucinationer och förvirring. Efter marknadsföring har dessa symtom också observerats hos patienter med Parkinsons sjukdom som behandlats med AZILECT.
Det har förekommit fall av patienter som, medan de tog ett eller flera läkemedel för behandling av Parkinsons sjukdom, inte kunde motstå lusten, lusten eller frestelsen att utföra en handling som kunde ha varit skadlig för dem själva eller andra. Dessa beteenden kallas impuls Följande beteenden har observerats hos patienter som tar AZILECT och / eller andra läkemedel som används för att behandla Parkinsons sjukdom:
- Tvångstankar eller impulsiva beteenden.
- Stark impuls att spela för mycket trots allvarliga personliga eller familjära konsekvenser.
- Ändrat eller ökat sexuellt intresse och beteenden av betydande oro för sig själv eller andra, till exempel en ökning av sexuell lust. - Okontrollerbara och överdrivna utgifter eller inköp.
Tala om för din läkare om något av dessa beteenden inträffar. du kommer att diskutera sätt att hantera eller minska symtom.
Tala om för din läkare eller apotekspersonal om någon av biverkningarna blir allvarlig eller om du märker några biverkningar som inte nämns i denna bipacksedel.
Giltighetstid och lagring
Förvara AZILECT utom syn- och räckhåll för barn.
Använd inte AZILECT efter utgångsdatumet som anges på kartongen, flaskan eller kartongen Utgångsdatumet avser sista dagen i månaden.
Förvaras vid högst 25 ° C.
Läkemedel ska inte kastas i avloppsvatten eller hushållsavfall. Fråga din apotekare hur du ska kasta läkemedel som du inte använder längre. Detta hjälper till att skydda miljön.
Vad AZILECT innehåller
- Den aktiva ingrediensen är rasagilin. Varje tablett innehåller 1 mg rasagilin (som mesylat).
- Övriga innehållsämnen är mannitol, vattenfri kolloidal kiseldioxid, majsstärkelse, förgelatiniserad majsstärkelse, stearinsyra, talk.
Hur AZILECT ser ut och förpackningens innehåll
AZILECT presenteras i form av vita-benvita tabletter, runda, platta och avfasade i kanterna, släta på ena sidan och med orden "GIL" och "1" på den andra.
Tabletterna finns i förpackningar med 7, 10, 28, 30, 100 och 112 tabletter eller i flaskor med 30 tabletter.
Alla förpackningsstorlekar kanske inte marknadsförs.
Bipacksedel: AIFA (Italian Medicines Agency). Innehåll publicerat i januari 2016. Den information som finns finns kanske inte uppdaterad.
För att få tillgång till den senaste versionen är det lämpligt att gå till AIFA (Italian Medicines Agency) webbplats. Ansvarsfriskrivning och användbar information.
01.0 LÄKEMEDLETS NAMN
AZILECT 1 MG TABLETTER
02.0 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING
Varje tablett innehåller 1 mg rasagilin (mesylat).
För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.
03.0 LÄKEMEDELSFORM
Läsplatta.
Vita till benvita tabletter, runda, platta och avfasade i kanterna, släta på ena sidan och präglade med "GIL" och "1" på den andra.
04.0 KLINISK INFORMATION
04.1 Terapeutiska indikationer
AZILECT är indicerat för behandling av Parkinsons sjukdom både som monoterapi (utan levodopa) och som kombinationsbehandling (med levodopa) hos patienter med slutdosfluktuationer.
04.2 Dosering och administreringssätt
Dosering
Rasagiline administreras oralt i en dos av 1 mg, en gång dagligen, med eller utan levodopa.
Det kan tas antingen på tom mage eller på full mage.
Äldre: Ingen dosjustering är nödvändig hos äldre patienter.
Pediatrisk population: Användning av Azilect hos barn och ungdomar rekommenderas inte på grund av brist på data om säkerhet och effekt.
Patienter med nedsatt leverfunktion: Användning av rasagilin till patienter med svår leverinsufficiens är kontraindicerad (se avsnitt 4.3). Användning av rasagilin till patienter med måttlig leverinsufficiens bör undvikas. Var försiktig när behandling med rasagilin påbörjas hos patienter med lätt leverinsufficiens Avbryt behandlingen med rasagilin om mild till måttlig leverinsufficiens utvecklas (se avsnitt 4.4).
Patienter med nedsatt njurfunktion: Ingen dosjustering är nödvändig för patienter med nedsatt njurfunktion.
04.3 Kontraindikationer
Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne (se avsnitt 6.1).
Samtidig behandling med andra monoaminoxidashämmare (MAO) -hämmare (inklusive receptfria läkemedel och naturprodukter, t.ex. johannesört) eller petidin (se avsnitt 4.5). Vänta minst 14 dagar mellan behandlingens slut. Med rasagilin och behandlingens början. med MAO -hämmare eller petidin.
Användning av rasagilin är kontraindicerad hos patienter med svår leverinsufficiens.
04.4 Särskilda varningar och lämpliga försiktighetsåtgärder vid användning
Undvik samtidig användning av rasagilin och fluoxetin eller fluvoxamin (se avsnitt 4.5). Vänta minst fem veckor efter avslutad behandling med fluoxetin innan du påbörjar behandling med rasagilin. Vänta minst 14 dagar mellan behandlingens slut med rasagilin och behandlingen med fluoxetin eller fluvoxamin.
Impulskontrollstörningar (ICD) kan förekomma hos patienter som behandlas med dopaminagonister och / eller dopaminerga behandlingar. Liknande rapporter om impulskontrollstörningar (ICD) har mottagits efter marknadsföring hos patienter som behandlats med rasagilin.Patienter bör övervakas regelbundet för utveckling av impulskontrollstörningar.Patienter och deras vårdare bör vara medvetna om beteendessymtomen vid impulskontrollstörningar som har observerats hos patienter som behandlats med rasagilin, som inkluderar fall av tvång, tvångstankar, patologiskt spelande, ökad libido, hypersexualitet, impulsivt beteende och tvångsmässiga utgifter eller köp .
Eftersom rasagilin förstärker effekterna av levodopa kan biverkningarna av levodopa öka och befintlig dyskinesi förvärras. Att minska dosen av levodopa kan förbättra denna biverkning.
Det har rapporterats hypotensiva effekter när rasagilin tas samtidigt med levodopa. Patienter med Parkinsons sjukdom är särskilt sårbara för biverkningar av hypotoni på grund av förekomsten av gångproblem.
Samtidig användning av rasagilin och dextrometorfan eller sympatomimetika, inklusive nasala och orala avsvällande medel och läkemedel som innehåller efedrin eller psudoefedrin som används för att behandla förkylning rekommenderas inte (se avsnitt 4.5).
Under det kliniska utvecklingsprogrammet för rasagilin observerades några få fall av melanom som kan tyda på en möjlig koppling till rasagilin. De insamlade uppgifterna indikerar att Parkinsons sjukdom, och inte ett särskilt läkemedel, är förknippat med en högre risk för hudcancer (inte bara melanom). Kontakta en specialist vid misstänkt hudskada.
Var försiktig när du påbörjar behandling med rasagilin hos patienter med lätt leverinsufficiens.
Undvik användning av rasagilin hos patienter med måttlig leverinsufficiens Avsluta behandlingen med rasagilin om mild till måttlig leverinsufficiens utvecklas (se avsnitt 5.2).
04.5 Interaktioner med andra läkemedel och andra former av interaktion
Det finns ett antal kända interaktioner mellan icke-selektiva MAO-hämmare och andra läkemedel.
Rasagilin ska inte administreras i kombination med andra MAO-hämmare (inklusive receptfria läkemedel och naturprodukter, t.ex. "johannesört" eftersom det finns risk för "icke-selektiv MAO-hämning med eventuella anfall. Hypertoni (se avsnitt 4.3).
Allvarliga biverkningar har rapporterats vid samtidig användning av petidin- och MAO-hämmare, liksom en annan selektiv MAO-B-hämmare. Samtidig administrering av rasagilin och petidin är kontraindicerad (se avsnitt 4.3).
Samtidig användning av MAO -hämmare och sympatomimetiska läkemedel har gett upphov till fenomen med läkemedelsinteraktion, därför att rasogilins MAO -hämmande aktivitet rekommenderas inte samtidigt. och kalla läkemedel som innehåller efedrin eller psudoefedrin (se avsnitt 4.4).
Läkemedelsinteraktioner har rapporterats vid samtidig användning av dextrometorfan och icke-selektiva MAO-hämmare. På grund av rasogilins MAO -hämmande aktivitet rekommenderas därför inte samtidig användning av rasagilin och dextrometorfan (se avsnitt 4.4).
Undvik samtidig användning av rasagilin och fluoxetin eller fluvoxamin (se avsnitt 4.4).
För samtidig användning av rasagilin och selektiva serotoninåterupptagshämmare (SSRI) / selektiva serotonin- och noradrenalinåterupptagshämmare (SNRI) i kliniska prövningar, se avsnitt 4.8.
Allvarliga biverkningar har rapporterats vid samtidig användning av SSRI, SNRI, tricykliska och tetracykliska antidepressiva medel och MAO -hämmare. Med tanke på den MAO -hämmande aktiviteten hos rasagilin rekommenderas därför försiktighet vid behandling med antidepressiva medel.
Ingen kliniskt signifikant effekt av levodopa på rasagilinclearance har rapporterats hos patienter med Parkinsons sjukdom vid kronisk behandling med levodopa som kombinationsläkemedel.
Utbildning in vitro på metabolism visade att cytokrom P4501A2 (CYP1A2) är det huvudsakliga enzymet som ansvarar för metabolismen av rasagilin. Samtidig administrering av rasagilin och ciprofloxacin (en CYP1A2 -hämmare) resulterade i en 83% ökning av rasagilin AUC. Samtidig administrering av rasagilin och teofyllin (ett substrat för CYP1A2) hade ingen effekt på farmakokinetiken för de två produkterna. Därför kan potenta CYP1A2 -hämmare förändra plasmanivåerna av rasagilin och bör administreras med försiktighet.
Hos rökningspatienter finns risk för minskade plasmanivåer av rasagilin på grund av induktion av metaboliserande enzym CYP1A2.
Utbildning in vitro visat att rasagilinkoncentrationer på 1 mcg / ml (motsvarande en nivå 160 gånger den genomsnittliga Cmax för ≈5,9-8,5 ng / ml hos patienter med Parkinsons sjukdom efter flera doser av 1 mg rasagilin) inte hämmade cytokrom P450-isoenzymerna CYP1A2, CYP2A6 , CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 och CYP4A. Dessa resultat visar att terapeutiska koncentrationer av rasagilin sannolikt inte signifikant kommer att störa substrat för dessa enzymer.
Samtidig administrering av rasagilin och entakapon resulterade i en 28% ökning av rasagilins orala clearance.
Tyramin / rasagilin interaktion: resultaten av fem tyraminstimuleringsstudier (hos frivilliga och patienter med Parkinsons sjukdom) tillsammans med data från daglig blodtrycksmätning efter måltider (hos 464 patienter behandlade med 0,5 mg / dag eller 1 mg / dag rasagilin eller placebo som kombinationsbehandling med levodopa under sex månader utan tyraminrestriktioner), och frånvaron av rapporter om en interaktion mellan tyramin och rasagilin i obegränsade kliniska prövningar av tyramin indikerar att rasagilin kan användas säkert och utan kostbegränsningar för tyramin.
04.6 Graviditet och amning
Inga kliniska data finns tillgängliga om användning av rasagilin under graviditet. Djurstudier tyder inte på direkta eller indirekta skadliga effekter avseende graviditet, embryonal / fosterutveckling, förlossning och postnatal utveckling (se avsnitt 5.3.). Försiktighet krävs vid förskrivning av läkemedlet till gravida kvinnor.
Experimentella data tyder på att rasagilin hämmar prolaktinsekretion och därmed kan hämma amning.
Det är inte känt om rasagilin utsöndras i bröstmjölk. Särskild uppmärksamhet bör ägnas åt administrering av läkemedlet till ammande kvinnor.
04.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner
Inga studier har gjorts om förmågan att framföra fordon och använda maskiner.
Patienter bör varnas om risken att använda maskiner, inklusive motorfordon, tills de är övertygade om att Azilect inte har någon effekt på deras förmågor.
04.8 Biverkningar
I rasagilins kliniska utvecklingsprogram fick totalt 1 361 patienter 3076,4 patientår med rasagilin. I dubbelblinda placebokontrollerade studier behandlades 529 patienter motsvarande 212 patientår med rasagilin 1 mg / dag och 539 patienter lika med 213 patientår fick placebo.
Monoterapi
Biverkningar som rapporterats med högre incidens i placebokontrollerade studier på patienter som behandlats med rasagilin 1 mg / dag (rasagilingrupp n = 149, placebogrupp n = 151) listas nedan.
Biverkningar med minst 2% skillnad från placebo rapporteras i kursiv
Antalet inom parentes (% av patienterna) indikerar förekomsten av biverkningen i rasagilin respektive placebogruppen.
Biverkningarna har rankats efter frekvens enligt följande konventioner: mycket vanliga (> 1/10), vanliga (> 1/100 till 1/1000 till 1/10 000 till
Infektioner och angrepp
Allmänning: influensa (4,7% kontra 0,7%)
Godartade, maligna och ospecificerade neoplasmer (inklusive cystor och polyper)
Vanliga: hudcancer (1,3% kontra 0,7%)
Störningar i blodet och lymfsystemet
Vanliga: leukopeni (1,3% kontra 0%)
Störningar i immunsystemet
Vanliga: allergiska reaktioner (1,3% kontra 0,7%)
Metabolism och näringsstörningar
Mindre vanliga: minskad aptit (0,7% mot 0%)
Psykiatriska störningar
Allmänning: depression (5,4% kontra 2%), hallucinationer (1,3% mot 0,7%)
Nervsystemet
Väldigt vanligt: migrän (14,1% mot 11,9%)
Mindre vanliga: cerebrovaskulär stroke (0,7% kontra 0%)
Ögonbesvär
Allmänning: konjunktivit (2,7% kontra 0,7%)
Öron- och labyrintstörningar
Vanliga: yrsel (2,7% mot 1,3%)
Hjärtpatologier
Vanliga: angina pectoris (1,3% mot 0%)
Mindre vanliga: hjärtinfarkt (0,7% mot 0%)
Andningsvägar, bröstkorg och mediastinum
Allmänning: rinit (3,4% mot 0,7%)
Gastrointestinala störningar
Vanliga: flatulens (1,3% mot 0%)
Hud och subkutan vävnad
Allmänning: dermatit (2,0% kontra 0%)
Mindre vanliga: vesikulobullous erytem (0,7% vs. 0%)
Muskuloskeletala systemet och bindvävssjukdomar
Allmänning: muskuloskeletal smärta (6,7% mot 2,6%), nacksmärta (2,7% mot 0%), artrit (1,3% mot 0,7%)
Njurar och urinvägar
Vanliga: Urinbrådska (1,3% mot 0,7%)
Allmänna störningar och tillstånd på administreringsstället
Vanliga: feber (2,7% mot 1,3%), obehag (2% mot 0%)
Föreningsterapi
Följande är biverkningar som setts med högre incidens i placebokontrollerade studier på patienter som fick rasagilin 1 mg / dag (rasagilingrupp n = 380, placebogrupp n = 388). Antalet inom parentes (% av patienterna) indikerar förekomsten av biverkningen i rasagilin respektive placebogruppen.
Biverkningar med minst 2% skillnad från placebo rapporteras i kursiv.
Biverkningarna har rankats efter frekvens enligt följande konventioner: mycket vanliga (> 1/10), vanliga (> 1/100 till 1/1000 till 1/10 000 till
Godartade, maligna och ospecificerade neoplasmer (inklusive cystor och polyper)
Mindre vanliga: kutant melanom (0,5% kontra 0,3%)
Metabolism och näringsstörningar
Vanliga: minskad aptit (2,4% mot 0,8%)
Psykiatriska störningar
Vanliga: hallucinationer (2,9% mot 2,1%), onormala drömmar (2,1% mot 0,8%)
Mindre vanliga: förvirring (0,8% mot 0,5%)
Nervsystemet
Väldigt vanligt: dyskinesi (10,5% mot 6,2%)
Vanliga: dystoni (2,4% mot 0,8%), karpaltunnelsyndrom (1,3% mot 0%), balansstörningar (1,6% mot 0,3%)
Mindre vanliga: cerebrovaskulär stroke (0,5% vs. 0,3%)
Hjärtpatologier
Mindre vanliga: angina pectoris (0,5% kontra 0%)
Vaskulära patologier
Allmänning: ortostatisk hypotoni (3,9% mot 0,8%)
Gastrointestinala störningar
Allmänning: buksmärtor (4,2% mot 1,3%), förstoppning (4,2% mot 2,1%), illamående och kräkningar (8,4% mot 6,2%), muntorrhet (3,4% mot 1,8%)
Hud och subkutan vävnad
Vanliga: Hudutslag (1,1% mot 0,3%)
Muskuloskeletala systemet och bindvävssjukdomar
Vanliga: artralgi (2,4% mot 2,1%), nacksmärta (1,3% mot 0,5%)
Diagnostiska tester
Allmänning: minskning av kroppsvikt (4,5% mot 1,5%)
Skada, förgiftning och komplikationer från trauma
Vanliga: Fall (4,7% mot 3,4%)
Parkinsons sjukdom är associerad med symtom som hallucinationer och förvirring. Efter marknadsföring har dessa symtom också setts hos patienter med Parkinsons sjukdom som behandlats med rasagilin.
Förekomsten av allvarliga biverkningar är känd vid samtidig användning av SSRI, SNRI, tricykliska och tetracykliska antidepressiva medel och MAO-hämmare. Efter marknadsföring har fall av serotonergt syndrom i samband med agitation, förvirring, stelhet rapporterats., Pyrexi och myoklonus hos patienter som behandlats med antidepressiva medel / SNRI samtidigt med rasagilin.
I kliniska prövningar av rasagilin var samtidig användning av fluoxetin eller fluvoxamin och rasagilin inte tillåtet, men användning av följande antidepressiva medel var tillåten vid följande doser: amitriptylin ≤ 50 mg per dag, trazodon ≤ 100 mg per dag, citalopram ≤ 20 mg per dag, sertralin ≤ 100 mg per dag och paroxetin ≤ 30 mg per dag. Inga fall av serotonergt syndrom rapporterades under det rasagilinska kliniska programmet, där 115 patienter behandlades samtidigt med rasagilin och tricykliska och 141 patienter behandlades med rasagilin och SSRI / SNRI.
Efter marknadsföring har fall av ökat blodtryck rapporterats hos patienter som får rasagilin, inklusive sällsynta fall av hypertensiv kris efter intag av tyraminrika livsmedel i okända mängder.
Fall av läkemedelsinteraktioner med samtidig användning av sympatomimetiska läkemedel har rapporterats med MAO -hämmare.
Efter marknadsföring rapporterades ett fall av ökat blodtryck hos en patient som också använde en tetrahydrozolinhydroklorid oftalmisk vasokonstriktor under behandling med rasagilin.
Impulskontrollstörningar
Patologiskt spelande, ökad libido, hypersexualitet, tvångshandel eller shopping, binge -äta och tvångsmat kan förekomma hos patienter som behandlas med dopaminagonister och / eller andra dopaminerga behandlingar. En liknande bild av impulskontrollstörningar registrerades som också inkluderade tvång, tvångstankar och impulsiva beteenden (se avsnitt 4.4).
04.9 Överdosering
Överdosering: Symptom som rapporterats efter överdosering med Azilect i doser från 3 mg till 100 mg inkluderade dysfori, hypomani, hypertensiv kris och serotonergt syndrom.
Överdosering kan vara associerad med signifikant hämning av MAO-A och MAO-B.
Friska frivilliga behandlades med 20 mg / dag av produkten i en enda dosstudie, eller med 10 mg / dag i en tio dagars studie. Biverkningar som observerades bedömdes som milda eller måttliga och inte relaterade till behandling med rasagilin. Kardiovaskulära biverkningar (inklusive högt blodtryck och postural hypotoni) rapporterades i en dosupptrappningsstudie hos patienter som behandlades med kronisk levodopa-behandling som behandlades med rasagilin 10 mg / dag och försvann när behandlingen avbröts, de liknar dem som observerats för icke-selektiva MAO-hämmare.
Det finns ingen specifik motgift. Vid överdosering, övervaka patienter och ingripa med "adekvat symptomatisk och stödjande behandling."
05.0 FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiska egenskaper
Farmakoterapeutisk grupp: antiparkinsonmedicin, monoaminoxidashämmare -B
ATC -kod: N04BD02
Handlingsmekanism:
Rasagilin har visat sig vara en potent och irreversibel selektiv MAO-B-hämmare, vilket kan leda till en ökning av extracellulära dopaminnivåer i striatum. Ökningen av dopaminnivåer och den därav följande ökningen av dopaminerg aktivitet kan vara ansvarig för de fördelaktiga effekter som observerats med rasagilin i dopaminergbaserade modeller av motorisk dysfunktion.
1-Aminoindane är den huvudsakliga aktiva metaboliten av rasagilin och är inte en MAO-B-hämmare.
Kliniska studier:
Effekten av rasagilin dokumenterades av resultaten från tre studier: som monoterapi i studie I och som kombinationsbehandling i studier II och III.
Monoterapi:
I studie I randomiserades 404 patienter och behandlades i 26 veckor med placebo (138 patienter) med rasagilin 1 mg / dag (134 patienter) eller rasagilin 2 mg / dag (132 patienter), utan någon annan aktiv jämförelse.
I denna studie var det primära effektmåttet förändringen från baslinjen i totalpoäng på Unified Parkinson's Disease Rating Scale (UPDRS, delar I-III). Skillnaden mellan den genomsnittliga förändringen mellan baslinjen och den vid 26 veckors slut / behandling (LOCF, Last Observation Carried Forward) var statistiskt signifikant (UPDRS, delar I -III: för rasagilin 1 mg jämfört med placebo -4, 2, 95% CI [-5,7 -2,7];
Föreningsterapi:
I studie II randomiserades och behandlades patienter i 18 veckor med placebo (229 patienter) eller rasagilin 1 mg / dag (231 patienter) eller entakapon 200 mg (227 patienter), en katekol-O-metyltransferashämmare (COMT), tillsammans med den schemalagda dosen av levodopa (LD) / dekarboxylashämmare. I studie III randomiserades och behandlades patienter i 26 veckor med placebo (159 patienter), rasagilin 0,5 mg / dag (164 patienter) eller rasagilin 1 mg / dag (149 patienter).
I båda studierna var det viktigaste måttet på effektivitet förändringen mellan baslinjen och behandlingsperioden i det genomsnittliga antalet timmar som spenderades i "av" -läge under dagen (baserat på tidskrifter sammanställda hemma i 24 timmar och sammanställda i tre dagar före varje bedömningsbesök).
I studie II var den genomsnittliga skillnaden i antalet timmar som spenderades i "av" -läge jämfört med placebo -0,78 timmar, 95% KI [-1,18 -0,39 timmar], p = 0,0001. Den genomsnittliga totala dagliga minskningen av "av" -tid som observerats i entakapongruppen (-0,80 timmar, 95% CI [-1,20 -0,41], p
Sekundära effektåtgärder inkluderade examinatorens övergripande bedömning av förbättringsgraden, subscale -poängen för Daily Living (ADL) i "off" -läget och UPDRS -poängen i "on" -läget. Jämfört med placebo resulterade behandling med rasagilin i en statistiskt signifikant fördel.
05.2 "Farmakokinetiska egenskaper
Absorption: Rasagilin absorberas snabbt och når maximal plasmakoncentration (Cmax) på cirka 0,5 timmar.Den absoluta biotillgängligheten för enkel dos rasagilin är cirka 36%.
Mat påverkar inte rasagilins Tmax, även om det finns en minskning av Cmax och exponering (AUC) med cirka 60% respektive 20% om läkemedlet tas med en fettrik måltid. AUC ändras inte väsentligt, rasagilin kan tas antingen på full mage eller på tom mage.
Distribution: Den genomsnittliga distributionsvolymen för rasagilin efter engångsdos intravenös injektion är 243 l. Plasmaproteinbindning efter en oral dos av 14C -märkt rasagilin är cirka 60% -70%.
Ämnesomsättning: Innan det utsöndras genomgår rasagilin nästan fullständig biotransformation i levern. De viktigaste metaboliska vägarna för rasagilin är två: N-dealkylering och / eller hydroxylering med bildandet av: 1-Aminoindan, 3-hydroxi-N-propargyl-1 aminoindan och 3-hydroxi-1-aminoindan. Experimenten in vitro indikerar att båda metaboliska vägar för rasagilin är beroende av cytokrom P450 -systemet; CYP1A2 är det viktigaste isoenzymet som är involverat i metabolismen av rasagilin. Det har också visat sig att konjugering av rasagilin och dess metaboliter är en av de viktigaste elimineringsvägarna med bildandet av glukuronider.
Exkretion: Efter oral administrering av 14C-märkt rasagilin eliminerades läkemedlet främst via urin (62,6%) och avföring (21,8%) med en total återhämtning på 84,4% av dosen under en 38-dagarsperiod. Mindre än 1% av rasagilin är utsöndras i urinen som oförändrat läkemedel.
Linearitet / icke-linearitet: Rasagilins farmakokinetik är linjär över doser i intervallet 0,5 till 2 mg. Dess sista halveringstid är 0,6-2 timmar.
Egenskaper hos patienter
Patienter med leverinsufficiens: Hos patienter med mild leverinsufficiens ökade AUC och Cmax med 80% respektive 38%. Hos patienter med måttligt nedsatt leverfunktion ökade AUC och Cmax med 568% respektive 83% (se avsnitt 4.4).
Patienter med nedsatt njurfunktion: Rasagilins farmakokinetik hos patienter med mild (CLcr 50-80 ml / min) till måttlig (CLcr 30-49 ml / min) njurinsufficiens var liknande den hos friska försökspersoner.
05.3 Prekliniska säkerhetsdata
Icke-kliniska data avslöjar ingen särskild fara för människor baserat på konventionella studier av säkerhet, toxicitet vid upprepade doser och reproduktionstoxicitet.
Rasagilin har ingen genotoxisk potential in vivo och i många system in vitro med hjälp av bakterier och / eller hepatocyter. I närvaro av aktiva metaboliter inducerar rasagilin en ökning av kromosomavvikelser vid överdrivna cytotoxiska koncentrationer som inte används vid kliniska användningsförhållanden.
Rasagilin var inte cancerframkallande hos råttor vid en systemisk exponering 84-339 gånger den förväntade humana plasmakoncentrationen vid dosen 1 mg / dag.
Hos möss observerades en ökning av förekomsten av kombinerat bronkiolärt / alveolärt adenom och / eller karcinom, med en systemisk exponering 144-213 gånger större än den förväntade humana plasmakoncentrationen vid 1 mg / dag dosen.
06.0 LÄKEMEDELSINFORMATION
06.1 Hjälpämnen
Mannitol
Majsstärkelse
Pregelatiniserad majsstärkelse
Vattenfri kolloidal kiseldioxid
Stearinsyra
Talk
06.2 Oförenlighet
Inte relevant.
06.3 Giltighetstid
Blister: 3 år
Flaskor: 3 år
06.4 Särskilda förvaringsanvisningar
Förvaras vid högst 25 ° C.
06.5 Förpackningens innehåll och förpackningens innehåll
Blister: Aluminium / aluminiumblister, förpackningar med 7, 10, 28, 30, 100 eller 112 tabletter.
Flaskor: Vit polyetylenflaska med hög densitet med eller utan en barnsäker skyddslock som innehåller 30 tabletter.
Alla förpackningsstorlekar kanske inte marknadsförs.
06.6 Anvisningar för användning och hantering
Inga speciella instruktioner.
07.0 INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
Teva Pharma GmbH
Graf-Arco-Str. 3
89079 Ulm
Tyskland
08.0 NUMMER FÖR FÖRSÄLJNINGSTILLSTÅND
EU / 1/04/304 / 001-007
036983017
036983029
036983031
036983043
036983056
036983068
036983070
09.0 DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE ELLER FÖRNYELSE AV GODKÄNNANDET
Datum för första godkännandet: 21 februari 2005
Datum för senaste förnyelse: 21 september 2009
10.0 DATUM FÖR ÖVERSYN AV TEXTEN
D.CCE november 2013
