Aktiva ingredienser: ketorolac trometamin
TORA-DOL 10 mg filmdragerade tabletter TORA-DOL 20 mg / ml orala droppar, lösning
Toradol förpackningsinsatser är tillgängliga för förpackningsstorlekar:- TORA-DOL 10 mg filmdragerade tabletter TORA-DOL 20 mg / ml orala droppar, lösning
- TORA-DOL 10 mg / ml injektionsvätska, lösning TORA-DOL 30 mg / ml injektionsvätska, lösning
Indikationer Varför används Toradol? Vad är det för?
TORA-DOL är en del av de icke-steroida antiinflammatoriska / antireumatiska läkemedlen.
TORA-DOL är endast indicerat för kortvarig (max 5 dagar) behandling av måttlig postoperativ smärta.
Kontraindikationer När Toradol inte ska användas
Varning: läkemedlet är inte indicerat vid mild eller kronisk smärta.
- Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne.
- Patienter med redan överkänslighet mot ketorolak eller andra NSAID och patienter där aspirin eller andra hämmare av prostaglandinsyntes inducerar allergiska reaktioner (svåra anafylaktiska reaktioner har observerats hos dessa patienter).
- Hel eller delvis syndrom av näspolypos, angioödem, bronkospasm.
- Astma.
- Aktivt magsår eller historia av gastrointestinal blödning, sår eller perforering.
- Liksom med andra NSAID är ketorolac kontraindicerat hos patienter med allvarligt hjärtsvikt.
- Tidigare, pågående eller misstänkt cerebrovaskulär blödning.
- Hypovolemi eller uttorkning.
- Patienter med måttlig eller svår njurinsufficiens (serumkreatinin> 442 µmol / l) eller patienter med risk för njurinsufficiens på grund av hypovolemi eller uttorkning.
- Levercirros eller svår hepatit.
- Hemorragisk diates.
- Störningar vid koagulation.
- Patienter som behandlas med antikoagulantia.
- Samtidig behandling med ASA eller andra NSAID och med litiumsalter, probenecid eller pentoxifyllin (se Interaktioner). - Patienter i intensiv diuretisk behandling.
- Vid smärtstillande profylax före operation och under operation eftersom det ökar risken för blödning, på grund av hämning av trombocytaggregation och förlängning av blödningstid.
- Ketorolac hämmar trombocytfunktionen och är därför kontraindicerat hos patienter med misstänkt eller bekräftad cerebrovaskulär blödning.
- Patienter som har opererats med hög risk för blödning eller ofullständig hemostas och hos personer med hög risk för blödning.
- Hos barn och ungdomar under 16 år.
- Användning av TORA-DOL är kontraindicerad under tredje trimestern av graviditet, förlossning, förlossning och under amning (se Särskilda varningar).
Försiktighetsåtgärder för användning Vad du behöver veta innan du tar Toradol
Varning: TORA-DOL kan inte betraktas som en enkel smärtstillande och måste användas under noggrann övervakning av läkaren.
Det ska inte användas vid behandling av mild eller kronisk smärta.
Epidemiologiska bevis tyder på att ketorolac kan vara associerad med en högre risk för allvarlig gastrointestinal toxicitet jämfört med andra NSAID, särskilt när det används utanför de godkända indikationerna och / eller under längre perioder (se även Terapeutiska indikationer, dos, metod och administreringstid. Och Kontraindikationer).
Användning av ketorolak samtidigt med NSAID bör undvikas, inklusive selektiva cyklooxygenas-2-hämmare.
Biverkningar kan minimeras genom att använda den lägsta effektiva dosen under kortast möjliga behandlingstid som behövs för att kontrollera symtomen.
Innan behandling med TORA-DOL påbörjas bör det säkerställas att patienten inte tidigare har haft överkänslighetsreaktioner mot ketorolak, acetylsalicylsyra och / eller andra icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel.
Fertilitetsrelaterade försiktighetsåtgärder
Användningen av TORA-DOL, liksom alla andra läkemedel som hämmar cyklooxygenas / prostaglandinsyntes, kan minska fertiliteten och rekommenderas inte för kvinnor som försöker bli gravida. anses vara.
Pensionärer
Särskild försiktighet bör iakttas hos äldre eller försvagade patienter, eftersom förekomsten av några av de biverkningar kan vara högre än hos yngre patienter Äldre patienter har en ökad frekvens av biverkningar av NSAID, särskilt gastrointestinal blödning och perforering, vilket kan vara dödligt (se Dos, metod och administreringstid).
Hos äldre personer kan det också finnas en ökning av elimineringshalveringstiden för läkemedlet och en samtidig minskning av clearance.Förutom en minskning av den totala dosen kan därför ett längre intervall mellan doserna vara lämpligt.
Gastrointestinala effekter
TORA-DOL kan orsaka gastrointestinal irritation, sår och blödning hos patienter med eller utan tidigare gastrointestinal sjukdom. Patienter med nuvarande eller tidigare inflammatoriska sjukdomar i mag -tarmkanalen bör endast genomgå behandlingen under strikt medicinsk övervakning. Förekomsten av dessa effekter ökar med dos och behandlingstid.
Använd inte TORA-DOL och andra icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel samtidigt.
Magesår, blödning och perforering
Gastrointestinal blödning, sår eller perforering som kan vara dödlig har rapporterats under behandling med alla NSAID inklusive ketorolac, när som helst, med eller utan varningssymtom eller tidigare allvarliga gastrointestinala händelser.
Äldre patienter har en ökad frekvens av biverkningar av NSAID, särskilt gastrointestinal blödning och perforering, vilket kan vara dödligt. Försvagade patienter verkar tolerera mindre sår eller blödningar än andra. De flesta dödliga gastrointestinala händelserna i samband med icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel har inträffat hos äldre och / eller försvagade patienter. Risken för gastrointestinal blödning, sår eller perforering är högre med höga doser av NSAID, inklusive ketorolak, hos patienter med historia av sår, särskilt om det är komplicerat med blödning eller perforering och hos äldre patienter. Den kliniskt allvarliga risken för gastrointestinal blödning är dosberoende. Dessa patienter bör börja behandlingen med den lägsta tillgängliga dosen. Samtidig användning av skyddsmedel (misoprostol eller protonpumpshämmare) bör övervägas för dessa patienter och även för patienter som tar låga doser aspirin eller andra läkemedel som kan öka risken för gastrointestinala händelser (se interaktioner).
NSAID bör administreras med försiktighet till patienter med tidigare gastrointestinal sjukdom (ulcerös kolit, Crohns sjukdom) eftersom deras tillstånd kan förvärras (se Biverkningar). Patienter som tidigare haft gastrointestinal toxicitet, särskilt äldre, bör rapportera alla ovanliga gastrointestinala symptom (särskilt gastrointestinal blödning), särskilt i de inledande behandlingsstadierna. När gastrointestinal blödning eller sår uppstår hos patienter som behandlas med ketorolac ska behandlingen avbrytas.
Försiktighet bör iakttas hos patienter som tar samtidiga läkemedel som kan öka risken för sår eller blödningar, såsom orala kortikosteroider, antikoagulantia som warfarin, selektiva serotoninåterupptagshämmare eller trombocytantriskmedel som aspirin (se Interaktioner).
Liksom med andra NSAID kan incidensen och svårighetsgraden av gastrointestinala komplikationer öka med ökande dos och varaktighet av ketorolakbehandling. Risken för kliniskt allvarlig gastrointestinal blödning är dosberoende, särskilt hos äldre patienter som får en genomsnittlig daglig dos större än 60 mg / dag injicerbar ketorolak. En historia av magsår ökar chansen att utveckla allvarliga gastrointestinala komplikationer under ketorolakbehandling.
Andningseffekter
För interaktionen med metabolismen av arakidonsyra kan läkemedlet hos astmatiker och predisponerade personer orsaka bronkospasmer och eventuellt andra pseudoallergiska fenomen eller chock.
Anafylaktiska (anafylaktoida) reaktioner
Anafylaktiska (anafylaktoida) reaktioner (inklusive, men inte begränsat till, anafylaksi, bronkospasm, rodnad, utslag, hypotoni, larynxödem och angioödem) kan förekomma hos patienter med eller utan historia av överkänslighet mot andra NSAID eller aspirin eller ketorolak. Dessa kan också förekomma hos personer som tidigare haft angioödem, bronkospastisk reaktivitet (t.ex. astma) och näspolyper. Anafylaktoida reaktioner, såsom anafylaksi, kan vara dödliga. Därför bör ketorolak användas med försiktighet hos patienter med astma i anamnesen och hos patienter med fullständigt eller partiellt syndrom av näspolypos, angioödem och bronkospasm.
Kardiovaskulära och cerebrovaskulära effekter
Eftersom vätskeretention och ödem har rapporterats i samband med användning av NSAID bör patienter med tidigare hypertoni och / eller lätt till måttlig hjärtsvikt övervakas och varnas på lämpligt sätt.
Kliniska studier och epidemiologiska data tyder på att användning av selektiva cyklooxygenas-2-hämmare och vissa NSAID (särskilt vid höga doser) kan vara associerad med en något ökad risk för arteriella trombotiska händelser (t.ex. hjärtinfarkt eller stroke) Även om ketorolac inte har visats öka trombotiska händelser såsom hjärtinfarkt, otillräckliga data finns tillgängliga för att utesluta denna risk med ketorolak.
Patienter med okontrollerad högt blodtryck, hjärtsvikt, kronisk ischemisk hjärtsjukdom, perifer artärsjukdom och / eller cerebral kärlsjukdom bör endast behandlas med ketorolak efter noggrant övervägande. En liknande bedömning bör göras innan behandling påbörjas av patienter med riskfaktorer för hjärt -kärlsjukdom (t.ex. högt blodtryck, hyperlipidemi, diabetes mellitus och rökning).
Njureffekter
Som med andra NSAID bör ketorolak användas med försiktighet hos patienter med nedsatt njurfunktion eller med en njursjukdom, eftersom det är en potent hämmare av prostaglandinsyntes, kan orsaka nefrotoxicitet, inklusive glomerulonefrit, interstitiell nefrit, papillär nekros, nefrotiskt syndrom och akut njursvikt. Försiktighet bör iakttas eftersom njurtoxicitet har rapporterats med ketorolak och andra NSAID -preparat hos patienter vars tillstånd leder till minskad njurvolym och / eller blodflöde, där renala prostaglandiner spelar en stödjande roll för att upprätthålla renal perfusion. Hos dessa patienter kan administrering av ketorolak eller andra NSAID-preparat orsaka en dosberoende minskning av produktionen av njurprostaglandiner och kan leda till uppenbart njursvikt eller misslyckande.
Patienter som löper störst risk för denna reaktion är patienter med nedsatt njurfunktion, njurhypoperfusionstillstånd, njursjukdom, hypovolemi, hjärtsvikt, leversvikt, levercirros eller svår hepatit, de som tar diuretika och äldre. Avbrytande av ketorolak eller andra icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel följs vanligtvis av återhämtning från förbehandlingstillståndet.
Patienter med nedsatt njurfunktion
Eftersom TORA-DOL och dess metaboliter huvudsakligen utsöndras av njurarna, bör försiktighet iakttas hos patienter med nedsatt njurfunktion under behandling med TORA-DOL. I synnerhet är användning av TORA-DOL hos patienter med serumkreatininvärden över 442 µmol / l kontraindicerad.
Läkemedlet är kontraindicerat vid intensiv diuretisk behandling.
Natrium / vätskeretention hos patienter med kardiovaskulär sjukdom och perifert ödem
Försiktighet krävs för patienter med tidigare hypertoni och / eller hjärtsvikt eftersom vätskeretention och ödem har rapporterats i samband med NSAID -behandling. Vätskeretention, hypertoni och perifert ödem har observerats hos vissa patienter som tar NSAID inklusive ketorolak och bör därför användas med försiktighet hos patienter med hjärtsvikt, hypertoni eller liknande tillstånd.
Patienter med nedsatt leverfunktion
Milda förändringar i leverfunktionstester har sällan noterats under behandling med TORA-DOL, dock av ingen klinisk relevans. Det är dock lämpligt att övervaka leverfunktionen hos patienter hos vilka detta tidigare var nedsatt och att avbryta behandlingen med TORADOL om det finns tecken på allvarligt nedsatt leverfunktion.
Hematologiska effekter
TORA-DOL hämmar trombocytfunktionen och kan förlänga blödningstiden. TORA-DOL ska inte ges till patienter som har koagulationsstörningar. Även om studier inte indikerar en signifikant interaktion mellan ketorolac och warfarin eller heparin, samtidig användning av ketorolac med läkemedel som stör hemostas, inklusive terapeutiska doser av antikoagulant terapi, inklusive warfarin, lågdos heparin profylax (2500-5000 enheter var 12: e timme) och dextrans, kan vara associerade med en ökad risk för blödning (se kontraindikationer).
Efter marknadsföring har postoperativa hematom och andra tecken på sårblödning rapporterats i samband med peri-operativ användning av ketorolac injektionsvätska, lösning. Läkare bör överväga den potentiella risken för blödning när hemostas är kritisk, till exempel vid prostataresektion, tonsillektomi eller kosmetisk kirurgi (se Kontraindikationer).
Hudreaktioner
Allvarliga hudreaktioner, några av dem dödliga, inklusive exfoliativ dermatit, Stevens-Johnsons syndrom och toxisk epidermal nekrolys, har rapporterats mycket sällan i samband med användning av NSAID (se Biverkningar). Patienter verkar ha högre risk för sådana reaktioner i början av behandlingen.
Ketorolac ska avbrytas vid första uppkomsten av hudutslag, slemhinneskador eller andra tecken på överkänslighet. Ketorolac ska inte administreras samtidigt med probenecid, eftersom förändringar i ketorolacs farmakokinetik har rapporterats med denna kombination.
Försiktighet rekommenderas när metotrexat administreras samtidigt, eftersom vissa läkemedel som hämmar prostaglandinsyntes har observerats för att minska clearance av metotrexat och därför kan öka dess toxicitet.
Missbruk och missbruk
Ketorolac är inte beroendeframkallande. Inga abstinenssymtom observerades efter ett abrupt avbrott av Ketorolac.
Interaktioner Vilka läkemedel eller livsmedel kan ändra effekten av Toradol
Tala om för din läkare eller apotekspersonal om du tar eller nyligen har tagit andra läkemedel, även receptfria sådana.
Samtidig användning av TORA-DOL och andra icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel bör undvikas ASA och andra NSAID: Risken för att framkalla allvarliga NSAID-relaterade biverkningar kan öka hos patienter som för närvarande behandlas med ASA eller andra NSAID.
Kortikosteroider: ökad risk för gastrointestinal sår eller blödning (se försiktighetsåtgärder).
Antikoagulantia: NSAID kan öka effekterna av antikoagulantia, såsom warfarin. Även om studier inte indikerar en signifikant interaktion mellan ketorolac och warfarin eller heparin, samtidig användning av ketorolac med läkemedel som stör hemostas, inklusive terapeutiska doser av antikoagulant terapi (warfarin), lågdosheparinprofylax (2500-5000 enheter var 12: e timme) och dextrans kan förknippas med en ökad risk för blödning.
Trombocythämmande medel och selektiva serotoninåterupptagshämmare: det finns en ökad risk för gastrointestinal blödning när trombocytaggregationsmedel och selektiva serotoninåterupptagshämmare (SSRI) kombineras med NSAID (se Försiktighetsåtgärder) Ketorolac hämmar trombocytaggregation, minskar tromboxankoncentrationer och förlänger blödningstid. Till skillnad från de långvariga effekterna av aspirin återgår trombocytfunktionen till det normala inom 24 till 48 timmar efter avslutad ketorolak.
Pentoxifylline: När ketorolac administreras samtidigt med pentoxifyllin, finns det en ökad tendens att blöda.
Probenecid: Minskad plasmaclearance och distributionsvolym av ketorolak, ökad plasmakoncentration av ketorolac och ökad halveringstid för ketorolac har rapporterats när ketorolac administreras samtidigt med probenecid.
Metotrexat: Vissa läkemedel som hämmar prostaglandinsyntes har rapporterats minska metotrexats clearance och kan därför öka dess toxicitet.
Litium: Vissa läkemedel som hämmar prostaglandinsyntes har rapporterats hämma renal clearance av litium, vilket leder till en ökning av plasmalitiumkoncentrationen. Det har rapporterats om ökade plasmalitiumkoncentrationer under ketorolakbehandling.
Ketorolac trometamin ändrar inte proteinbindningen av digoxin. In vitro-studier indikerar att vid terapeutiska koncentrationer av salicylat (300 µg / ml) reducerades bindningen av ketorolac med cirka 99,2-97,5%, vilket motsvarar en potentiell dubbel ökning av plasmakoncentrationen av obundet ketorolac. Terapeutiska koncentrationer av digoxin, warfarin, ibuprofen, naproxen, piroxicam, acetaminofen, fenytoin och tolbutamid förändrade inte proteinbindningen av ketorolac trometamin.
Diuretika, ACE -hämmare och angiotensin II -antagonister: NSAID kan minska effekten av diuretika och antihypertensiva.Risken för akut njursvikt, som i allmänhet är reversibel, kan öka hos vissa patienter med nedsatt njurfunktion (t.ex. uttorkade patienter eller äldre patienter) när ACE -hämmare och / eller angiotensin II -receptorantagonister kombineras med NSAID. Därför bör kombinationen administreras med försiktighet, särskilt hos äldre. Patienterna bör titreras och hydratiseras på lämpligt sätt och övervakning av njurfunktionen bör övervägas vid påbörjande av samtidig behandling och regelbundet därefter.
Ketorolac injektionsvätska, lösning reducerade det diuretiska svaret på furosemid hos friska normovolemiska patienter med cirka 20%, därför bör försiktighet iakttas hos patienter med hjärtsvikt.
Ketorolac har visat sig minska behovet av samtidig opioid analgetisk behandling när det används för postoperativ smärtlindring.
Oral administrering av ketorolac-tabletter efter en fettrik måltid resulterade i en fördröjning och minskning av maximal ketorolak-koncentration på cirka 1 timme. Antacida påverkade inte absorptionens omfattning.
Varningar Det är viktigt att veta att:
De filmdragerade tabletterna innehåller laktos. Om din läkare har fått veta att du inte tål vissa sockerarter, kontakta din läkare innan du tar detta läkemedel.
De orala dropparna, lösningen innehåller metylparahydroxibensoat och propylparahydroxibensoat som kan orsaka allergiska reaktioner (även fördröjda).
Varning: TORA-DOL kan inte betraktas som en enkel smärtstillande och måste användas under noggrann övervakning av läkaren.
Fertilitet, graviditet och amning
Fråga din läkare eller apotekspersonal om råd innan du tar något läkemedel.
Graviditet:
Användning av TORA-DOL är kontraindicerad under graviditetens tredje trimester, förlossning, förlossning och under amning (se Kontraindikationer).
Hämning av prostaglandinsyntes kan påverka graviditet och / eller embryo / fosterutveckling negativt.
Resultaten av epidemiologiska studier tyder på en ökad risk för missfall och hjärtmissbildning och gastroschisis efter användning av en prostaglandinsynteshämmare i tidig graviditet. Den absoluta risken för hjärtmissbildningar ökade från mindre än 1% till cirka 1,5%. Risken har ansetts öka med dos och behandlingslängd. Hos djur har administrering av prostaglandinsynteshämmare visat sig orsaka ökad förlust av pre- och postimplantation och embryofetal dödlighet.
Dessutom har en ökad förekomst av olika missbildningar, inklusive kardiovaskulära, rapporterats hos djur som fått prostaglandinsynteshämmare under den organogenetiska perioden.
Under graviditetens första och andra trimester ska ketorolac inte administreras utom i absolut nödvändiga fall.
Om ketorolac används av en gravid kvinna, eller under graviditetens första och andra trimester, bör dosen och behandlingstiden hållas så låg som möjligt.
Under graviditetens tredje trimester kan alla prostaglandinsynteshämmare utsätta fostret för:
- kardiopulmonal toxicitet (med för tidig stängning av artärkanalen och pulmonell hypertension);
- nedsatt njurfunktion, som kan utvecklas till njursvikt med oligo-hydroamnios;
modern och den nyfödda, i slutet av graviditeten, för att:
- eventuell förlängning av blödningstiden och trombocytblodningseffekt som kan uppstå även vid mycket låga doser;
- hämning av livmoderkontraktioner som resulterar i fördröjd eller förlängd förlossning.
Följaktligen är ketorolac kontraindicerat under graviditetens tredje trimester. Ketorolac ska endast ges efter behov under de första två trimestrarna av graviditeten.
Ketorolac passerar placentan i en omfattning av cirka 10%.
Hos kvinnor i fertil ålder måste graviditet alltid uteslutas innan behandling påbörjas och effektiv preventivmedel måste säkerställas under behandlingen.
Arbete och förlossning:
Ketorolac är kontraindicerat under förlossning och förlossning, eftersom det genom sin hämmande effekt på prostaglandinsyntesen kan påverka fostrets cirkulation negativt med allvarliga konsekvenser för det ofödda barnets andning och hämma livmoderkontraktioner med eventuell fördröjning vid leverans, vilket ökar risken för livmoderblödning
Matdags:
Ketorolac och dess metaboliter har identifierats i foster och animalisk mjölk.
Läkemedlet utsöndras i bröstmjölk i små mängder och är därför kontraindicerat under amning.
Fertilitet:
Användningen av TORA-DOL, liksom alla andra läkemedel som hämmar cyklooxygenas / prostaglandinsyntes, kan minska fertiliteten och rekommenderas inte för kvinnor som försöker bli gravida. anses vara.
Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner
TORA-DOL, även om det inte har någon narkotisk effekt eller effekter på det centrala nervsystemet, kan orsaka dåsighet.
Vissa patienter kan uppleva somnolens, yrsel, yrsel, sömnlöshet eller depression med användning av ketorolac.Om patienter upplever dessa eller andra liknande biverkningar bör de vara försiktiga när de utför aktiviteter som kräver uppmärksamhet.
Det är därför lämpligt att vara försiktig när du kör och använder maskiner.
Dosering och användningssätt Hur man använder Toradol: Dosering
Varning: Behandlingstiden bör inte överstiga 5 dagar.
Vuxna
Den administrerade dosen ska vara den lägsta effektiva dosen i förhållande till svårighetsgrad och patientrespons.
Den rekommenderade dosen för vuxna är 10 mg (motsvarande 1 filmdragerad tablett eller 10 droppar lösning) vid behov var 4-6: e timme upp till högst 40 mg / dag.
På dagen för övergången från parenteral till oral behandling bör den totala dagliga dosen på 90 mg inte överskridas, kom ihåg att den maximala orala dosen inte bör överstiga 40 mg. Dosen bör minskas tillräckligt hos personer som väger mindre än 50 kg.
ÄLDRE (≥ 65 år)
Hos den äldre patienten måste dosen fastställas noggrant av läkaren, som måste utvärdera en eventuell minskning av de doser som anges ovan.
BARN
Säkerhet och effekt hos barn har inte fastställts. Användningen av läkemedlet är därför kontraindicerat under 16 år (se Kontraindikationer).
Oral droppar är speciellt lämpliga för patienter med sväljsvårigheter.
Fråga din läkare eller apotekspersonal om du har ytterligare frågor om användningen av detta läkemedel.
Överdosering Vad du ska göra om du har tagit för mycket Toradol
Symtom och tecken
Enstaka överdoser av ketorolak har under olika omständigheter associerats med buksmärtor, illamående, kräkningar, hyperventilation, magsår och / eller erosiv gastrit och nedsatt njurfunktion, som försvann efter att behandlingen avbrutits. Gastrointestinal blödning kan förekomma. Sällan kan högt blodtryck, akut njursvikt, andningsdepression och koma uppkomma efter intag av NSAID.
Anafylaktoida reaktioner har rapporterats vid terapeutisk användning av NSAID; detta kan inträffa efter överdosering.
Behandling
Efter överdosering av NSAID ska patienter hanteras med symptomatiska och stödjande behandlingar med tillägg av normala säkerhetsåtgärder (induktion av kräkningar, magsköljning, administrering av aktivt kol). Det finns inga specifika motgift. Dialys eliminerar inte signifikant ketorolac från blodomloppet.
Om du har tagit för mycket TORA-DOL, meddela din läkare omedelbart eller gå till närmaste sjukhus.
Biverkningar Vilka är biverkningarna av Toradol
Liksom alla läkemedel kan detta orsaka biverkningar men alla användare behöver inte få dem.
Postmarknadsföring
Följande biverkningar kan uppstå hos patienter som behandlas med ketorolac; frekvenserna för de rapporterade händelserna är inte kända, eftersom de rapporterades frivilligt av ett icke-kvantifierbart antal personer.
Infektioner och angrepp: aseptisk meningit.
Störningar i blodet och lymfsystemet: trombocytopeni, purpura, epistaxis.
Immunsystemet: anafylaksi, anafylaktoida reaktioner såsom anafylaksi kan vara dödliga, överkänslighetsreaktioner som bronkospasm, vasodilatation, rodnad, utslag, hypotension, laryngealt ödem.
Metabolism och nutrition: anorexi, hyperkalemi, hyponatremi.
Psykiatriska störningar: onormalt tänkande, depression, sömnlöshet, ångest, irritabilitet, nervositet, psykotiska reaktioner, onormala drömmar, hallucinationer, eufori, nedsatt koncentration, slöhet, förvirring.
Nervsystemet: huvudvärk, yrsel, kramper, parestesi, hyperkinesi, förändrad smak.
Ögonbesvär: synstörningar, onormal syn.
Öron- och labyrintstörningar: tinnitus, hörselnedsättning, yrsel.
Hjärtat: hjärtklappning, bradykardi, hjärtsvikt. Ödem, hypertoni och hjärtsvikt har rapporterats i samband med NSAID -behandling.
Kärlsjukdomar: hypertoni, vasodilatation, hypotoni, hematom, rodnad, blekhet, postoperativ sårblödning. Kliniska studier och epidemiologiska data tyder på att användning av coxibs och vissa NSAID (särskilt vid höga doser och för långvariga behandlingar) kan vara associerad med en blygsam ökad risk för arteriella trombotiska händelser (till exempel hjärtinfarkt eller stroke). (Se försiktighetsåtgärder för användning). Även om ketorolac inte har visat sig öka trombotiska händelser som hjärtinfarkt, finns det inte tillräckligt med data för att utesluta en liknande risk med ketorolac.
Andningsvägar, bröstkorg och mediastinum: lungödem, dyspné, astma.
Magtarmkanalen: de vanligaste biverkningarna är gastrointestinala. Magsår, sår, perforering eller gastrointestinal blödning, ibland dödlig, särskilt hos äldre, kan förekomma (se försiktighetsåtgärder). Illamående, kräkningar, diarré, flatulens, förstoppning, dyspepsi har rapporterats efter administrering av TORA-DOL. smärta / obehag, känsla av fullhet, melaena, rektal blödning, hematemes, stomatit, ulcerös stomatit, esofagit, rapning, mag -tarmsår, pankreatit, muntorrhet, förvärring av kolit och Crohns sjukdom (se försiktighetsåtgärder). Gastrit observerades mindre ofta.
Lever- och gallvägar: hepatit, kolestatisk gulsot, leversvikt.
Hud- och subkutan vävnad: angioödem, exfoliativ dermatit, svettning, makulopapulärt utslag, urtikaria, klåda, purpura, bulliga reaktioner inklusive Stevens-Johnsons syndrom och toxisk epidermal nekrolys (mycket sällsynt).
Muskuloskeletala systemet och bindväv: myalgi
Njurar och urinvägar: polyuri, ökad urinfrekvens, oliguri, akut njursvikt, uremiskt hemolytiskt syndrom, interstitiell nefrit, urinretention, nefrotiskt syndrom, flanksmärta (med eller utan hematuri + - azotaemi). Liksom med andra läkemedel som hämmar prostaglandinsyntes kan tecken på njursvikt, såsom ökning av kreatinin och kalium, uppträda efter en dos ketorolak.
Fortplantningssystem och bröstsjukdomar: kvinnlig infertilitet.
Allmänna symtom och / eller symtom vid administreringsstället: asteni, feber, reaktioner på injektionsstället, ödem, bröstsmärta, kraftig törst.
Undersökningar: ökad blödningstid, ökad serumurea, ökat kreatinin, onormala leverfunktionstester. Efterlevnaden av instruktionerna i bipacksedeln minskar risken för biverkningar.
Rapportering av biverkningar.
Tala med din läkare eller apotekspersonal om du får några biverkningar. Detta inkluderar eventuella biverkningar som inte nämns i denna bipacksedel. Biverkningar kan också rapporteras direkt via det nationella rapporteringssystemet på https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. Genom att rapportera biverkningar kan du hjälpa till att ge mer information om säkerheten för detta läkemedel
Giltighetstid och lagring
Utgångsdatum: se utgångsdatumet som står tryckt på förpackningen.
Det angivna utgångsdatumet avser produkten i intakt förpackning, lagrad korrekt.
Varning: använd inte läkemedlet efter utgångsdatumet som anges på förpackningen.
Orala droppar: Förvaras i originalförpackningen för att skydda läkemedlet från ljus.
Tabletter: Förvaras vid högst 30 ° C. Förvara detta läkemedel utom syn- och räckhåll för barn.
Läkemedel ska inte kastas i avloppsvatten eller hushållsavfall.
Fråga din apotekare hur du ska kasta mediciner som du inte längre använder. Detta kommer att bidra till att skydda miljön.
Bipacksedel: AIFA (Italian Medicines Agency). Innehåll publicerat i januari 2016. Den information som finns finns kanske inte uppdaterad.
För att få tillgång till den senaste versionen är det lämpligt att gå till AIFA (Italian Medicines Agency) webbplats. Ansvarsfriskrivning och användbar information.
01.0 LÄKEMEDLETS NAMN
TORA-DOL
02.0 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING
TORA-DOL 10 mg filmdragerade tabletter
Varje filmdragerad tablett innehåller:
Aktiv ingrediens: ketorolac trometamin 10 mg.
TORA-DOL 10 mg / ml injektionsvätska, lösning
Varje injektionsflaska innehåller:
Aktiv ingrediens: ketorolac trometamin 10 mg.
TORA-DOL 30 mg / ml injektionsvätska, lösning
Varje injektionsflaska innehåller:
Aktiv ingrediens: ketorolac trometamin 30 mg.
TORA-DOL 20 mg / ml orala droppar, lösning
100 ml lösning för orala droppar innehåller:
Aktiv ingrediens: ketorolac trometamin 2 g.
För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.
03.0 LÄKEMEDELSFORM
TORA-DOL finns som filmdragerade tabletter, lösning för orala droppar, injektionsvätska, lösning för i.m. användning. eller i.v.
04.0 KLINISK INFORMATION
04.1 Terapeutiska indikationer
TORA-DOL filmdragerade tabletter och orala droppar
TORA-DOL är endast indicerat för kortvarig (max 5 dagar) behandling av måttlig postoperativ smärta.
TORA-DOL injektionsvätska, lösning
TORA-DOL administreras intramuskulärt eller intravenöst är indicerat för behandling kortsiktigt (högst två dagar) med måttlig till svår akut postoperativ smärta.
Vid större operationer eller mycket svår smärta kan intravenös TORA-DOL användas som ett komplement till ett opioida smärtstillande medel.
TORA-DOL 30 mg injektionsvätska, lösning är också indicerat vid behandling av smärta på grund av njurkolik.
04.2 Dosering och administreringssätt
TORA-DOL filmdragerade tabletter och orala droppar
Varning: behandlingstiden bör inte överstiga 5 dagar.
Vuxna
Den administrerade dosen bör vara den lägsta effektiva dosen i förhållande till svårighetsgrad och patientrespons.
Den rekommenderade dosen för vuxna är 10 mg (motsvarande 1 filmdragerad tablett eller 10 droppar lösning) vid behov var 4-6: e timme upp till högst 40 mg / dag.
På dagen för övergången från parenteral till oral behandling bör den totala dagliga dosen på 90 mg inte överskridas, kom ihåg att den maximala orala dosen inte bör överstiga 40 mg.
Dosen bör minskas tillräckligt hos personer som väger mindre än 50 kg.
ÄLDRE (≥ 65 år)
Hos den äldre patienten måste dosen fastställas noggrant av läkaren, som måste utvärdera en eventuell minskning av de doser som anges ovan.
Oral droppar är speciellt lämpliga för patienter med sväljsvårigheter.
BARN
Säkerhet och effekt hos barn har inte fastställts. Användningen av läkemedlet är därför kontraindicerat under 16 år (se avsnitt 4.3-Kontraindikationer).
TORA-DOL injektionsvätska, lösning
Varning: Injektionslösningen innehåller etanol, därför får den inte användas epiduralt eller intratekalt.
Parenteralt bör behandlingstiden inte överstiga 2 dagar vid bolusadministrering och 1 dag vid kontinuerlig infusion.
Den administrerade dosen bör vara den lägsta effektiva dosen i förhållande till svårighetsgrad och patientrespons.
Intramuskulär administrering
Vuxna
Vuxna rekommenderas att börja med en dos på 10 mg, följt av doser på 10-30 mg som ska upprepas var 4-6 timmar, vid behov, upp till högst 90 mg / dag, med den lägsta effektiva dosen.
Behandlingstiden bör inte överstiga 2 dagar.
På dagen för övergången från parenteral till oral behandling bör den totala dagliga dosen på 90 mg inte överskridas, kom ihåg att den maximala orala dosen inte bör överstiga 40 mg.
Dosen bör minskas tillräckligt hos personer som väger mindre än 50 kg.
ÄLDRE (≥ 65 år)
Hos den äldre patienten måste dosen fastställas noggrant av läkaren, som måste utvärdera en eventuell minskning av de doser som anges ovan.
Hos äldre patienter bör dock den maximala dagliga dosen inte överstiga 60 mg / dag.
BARN
Säkerhet och effekt hos barn har inte fastställts. Användningen av läkemedlet är därför kontraindicerat under 16 år.
Intravenös administrering
INTRAVENÖS ANVÄNDNING AV FÖRBEREDELSEN RESERVERAS TILL SYSTEM OCH VÅRDHEM.
Vuxna
I situationer som kännetecknas av svår akut smärta (t.ex. vid postoperativ smärtattackbehandling) rekommenderas en initial dos på 10 mg, följt av doser på 10-30 mg som kan upprepas om det behövs efter 4-6 timmar med den lägsta effektiva dosen Vid behov kan behandlingen fortsättas med längre intervall, men den dagliga dosen på 90 mg bör inte överskridas.
ÄLDRE (≥ 65 år)
Hos äldre patienter bör dock den maximala dagliga dosen inte överstiga 60 mg / dag.
BARN
Säkerhet och effekt hos barn har inte fastställts. Användningen av läkemedlet är därför kontraindicerat under 16 år.
Njurkolik
Den rekommenderade doseringen är en 30 mg injektionsflaska för intramuskulär eller intravenös administrering.
04.3 Kontraindikationer
Varning: Läkemedlet är inte indicerat vid mild eller kronisk smärta
- Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne.
-På grund av risken för korskänslighet är TORA-DOL också kontraindicerat hos patienter där acetylsalicylsyra och / eller andra icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel har framkallat allergiska manifestationer, på grund av risken för allvarliga anafylaktiska reaktioner.
- Hel eller delvis syndrom av näspolypos, angioödem, bronkospasm.
- Astma.
- Aktivt magsår eller historia av gastrointestinal blödning, sår eller perforering.
- Svår hjärtsvikt.
- Tidigare, pågående eller misstänkt cerebrovaskulär blödning.
- Hypovolemi eller uttorkning.
- Måttlig eller svår njurinsufficiens (serumkreatinin> 1,8 mg / dl).
- Levercirros eller svår hepatit.
- Hemorragisk diates.
- Koagulationsstörningar.
- Patienter som har opererats med hög risk för blödning eller ofullständig hemostas.
- Patienter som behandlas med antikoagulantia.
-Samtidig behandling med andra icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel och med salter av litium, probenecid eller pentoxifyllin (se avsnitt 4.5).
- Patienter i intensiv diuretisk behandling.
- TORA-DOL hämmar trombocytfunktionen och förlänger blödningstiden, därför är det kontraindicerat för användning vid kirurgisk smärtstillande profylax och under operation eftersom det ökar risken för blödning.
- Hos barn och ungdomar under 16 år.
- Användningen av TORA-DOL är kontraindicerad under graviditet, nära och under förlossning och under amning.
Varning: Injektionslösningen innehåller etanol, därför är användning via epidural eller intratekal väg kontraindicerad.
04.4 Särskilda varningar och lämpliga försiktighetsåtgärder vid användning
Varning: TORA-DOL kan inte betraktas som en enkel smärtstillande och måste användas under noggrann övervakning av läkaren.
Det ska inte användas vid behandling av mild eller kronisk smärta.
Samtidig användning av TORA-DOL med andra NSAID bör undvikas, inklusive selektiva cyklooxygenas-2-hämmare.
Biverkningar kan minimeras genom att använda den lägsta effektiva dosen under kortast möjliga behandlingstid som behövs för att kontrollera symtomen.
Innan behandling med TORA-DOL påbörjas bör det säkerställas att patienten inte tidigare har haft överkänslighetsreaktioner mot ketorolak, acetylsalicylsyra och / eller andra icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel.
Användning av TORA-DOL, liksom alla läkemedel som hämmar prostaglandinsyntes och cyklooxygenas, rekommenderas inte till kvinnor som tänker bli gravida.
Administreringen av TORA-DOL bör avbrytas hos kvinnor som har fertilitetsproblem eller som genomgår fertilitetsundersökningar.
Äldre: Särskild försiktighet bör iakttas hos äldre eller försvagade patienter, eftersom förekomsten av några av de oönskade effekterna kan vara högre än hos yngre patienter Äldre patienter har en ökad frekvens av biverkningar av NSAID, särskilt gastrointestinal blödning och perforering, vilket kan vara dödlig (se avsnitt 4.2).
Hos äldre personer kan det också finnas en ökning av elimineringshalveringstiden för läkemedlet och en samtidig minskning av clearance.Förutom en minskning av den totala dosen kan därför ett längre intervall mellan doserna vara lämpligt.
Gastrointestinala effekter TORA-DOL kan orsaka gastrointestinal irritation, sår och blödning hos patienter med eller utan tidigare gastrointestinal sjukdom. Patienter med nuvarande eller tidigare inflammatoriska sjukdomar i mag -tarmkanalen bör endast genomgå behandlingen under strikt medicinsk övervakning. Förekomsten av dessa effekter ökar med dos och behandlingstid.
Använd inte TORA-DOL och andra icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel samtidigt.
Gastrointestinal blödning, sår och perforering: Gastrointestinal blödning, sår och perforering, som kan vara dödlig, har rapporterats under behandling med alla NSAID, när som helst, med eller utan varningssymtom eller en tidigare historia av allvarliga gastrointestinala händelser.
Epidemiologiska bevis tyder på att ketorolac kan vara associerad med en högre risk för allvarlig gastrointestinal toxicitet jämfört med andra NSAID, särskilt när det används utanför de godkända indikationerna och / eller under längre perioder (se även avsnitt 4.1, 4.2 och 4.3).
Hos äldre och hos patienter med historia av sår, särskilt om det är komplicerat med blödning eller perforering (se avsnitt 4.3), är risken för gastrointestinal blödning, sår eller perforering högre med ökande doser av NSAID. Dessa patienter bör börja behandlingen med den lägsta tillgängliga dosen. Samtidig användning av skyddsmedel (misoprostol eller protonpumpshämmare) bör övervägas för dessa patienter och även för patienter som tar låga doser aspirin eller andra läkemedel som kan öka risken för gastrointestinala händelser (se nedan och avsnitt 4.5).
Patienter som tidigare haft gastrointestinal toxicitet, särskilt äldre, bör rapportera eventuella buksymtom (särskilt gastrointestinal blödning), särskilt i de inledande behandlingsstadierna.
Försiktighet bör iakttas hos patienter som tar samtidiga läkemedel som kan öka risken för sår eller blödningar, såsom orala kortikosteroider, antikoagulantia som warfarin, selektiva serotoninåterupptagshämmare eller trombocytablodmedel som aspirin (se avsnitt 4.5).
När gastrointestinal blödning eller sår uppstår hos patienter som tar TORA-DOL ska behandlingen avbrytas.
NSAID bör administreras med försiktighet till patienter med tidigare gastrointestinal sjukdom (ulcerös kolit, Crohns sjukdom) eftersom dessa tillstånd kan förvärras (se avsnitt 4.8).
Andningseffekter För interaktionen med metabolismen av arakidonsyra kan läkemedlet hos astmatiker och predisponerade personer orsaka bronkospasmer och eventuellt andra pseudoallergiska fenomen eller chock.
Kardiovaskulära och cerebrovaskulära effekter Eftersom vätskeretention och ödem har rapporterats i samband med användning av NSAID är det nödvändigt att på lämpligt sätt övervaka och varna patienter med historia av högt blodtryck och / eller mild till måttlig hjärtsvikt.
Kliniska studier och epidemiologiska data tyder på att användning av selektiva cyklooxygenas-2-hämmare och vissa NSAID (särskilt vid höga doser) kan vara associerad med en något ökad risk för arteriella trombotiska händelser (t.ex. hjärtinfarkt eller stroke).
Även om ketorolak inte har visat sig öka trombotiska händelser som hjärtinfarkt, finns det inte tillräckligt med data för att utesluta denna risk med ketorolak.
Patienter med okontrollerad hypertoni, hjärtsvikt, kronisk ischemisk hjärtsjukdom, perifer artärsjukdom och / eller cerebral kärlsjukdom bör endast behandlas med TORA-DOL efter noggrant övervägande. En liknande bedömning bör göras innan behandling påbörjas av patienter med riskfaktorer för hjärt -kärlsjukdom (t.ex. högt blodtryck, hyperlipidemi, diabetes mellitus, rökning).
Njureffekter TORA-DOL, liksom andra icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID), hämmar prostaglandinsyntes, vilket kan orsaka nefrotoxicitet, inklusive glomerulonefrit, interstitiell nefrit, papillär nekros, nefrotiskt syndrom och akut njursvikt.
Därför kräver TORA-DOL särskilda försiktighetsåtgärder eller kräver att det utesluts från användning när följande tillstånd finns hos patienten: tillstånd av njurehypoperfusion, njursjukdom, levercirros eller svår hepatit.
Patienter med nedsatt njurfunktion Eftersom TORA-DOL och dess metaboliter huvudsakligen utsöndras av njurarna, bör försiktighet iakttas hos patienter med nedsatt njurfunktion under behandling med TORA-DOL. I synnerhet är användning av TORA-DOL hos patienter med serumkreatininvärden högre än 1,8 mg / dl kontraindicerad.
Läkemedlet är kontraindicerat vid intensiv diuretisk behandling.
Vattenretention och ödem På grund av den potentiella vattenretentionseffekten bör TORA-DOL administreras med försiktighet till patienter med hjärtsvikt, hypertoni och liknande tillstånd.
Försiktighet bör iakttas hos patienter med tidigare hypertoni och / eller hjärtsvikt eftersom vätskeretention och ödem har rapporterats i samband med NSAID -behandling.
Patienter med nedsatt leverfunktion Milda förändringar i leverfunktionstester har sällan noterats under behandling med TORA-DOL, men har ingen klinisk relevans. Det är dock lämpligt att övervaka leverfunktionen hos patienter hos vilka detta tidigare var nedsatt och att avbryta behandlingen med TORA-DOL om det finns tecken på allvarligt nedsatt leverfunktion.
Hematologiska effekter TORA-DOL hämmar trombocytfunktionen och kan förlänga blödningstiden.
TORA-DOL får inte ges till patienter med koagulationsstörningar eller till patienter som behandlas med läkemedel som stör hemostas, inklusive lågdosheparin (2500-5000 IE) som ges i profylaktiska syften (se avsnitt 4.3).
Efter marknadsföring har postoperativa hematom och andra tecken på sårblödning rapporterats i samband med peri-operativ användning av TORA-DOL injektionsvätska, lösning. Läkare bör överväga risken för blödning när hemostas är kritisk, till exempel vid prostataresektion, tonsillektomi eller kosmetisk kirurgi (se avsnitt 4.3).
Hudeffekter Allvarliga hudreaktioner, några av dem dödliga, inklusive exfoliativ dermatit, Stevens-Johnsons syndrom och toxisk epidermal nekrolys, har rapporterats mycket sällan i samband med användning av NSAID (se avsnitt 4.8). verkar ha högre risk: reaktionen börjar i de flesta fall inom den första behandlingsmånaden.
TORA-DOL ska avbrytas vid första uppkomsten av hudutslag, slemhinneskador eller andra tecken på överkänslighet.
Injektioner måste utföras enligt strikta standarder för sterilisering, asepsis och antisepsis.
De filmdragerade tabletterna innehåller laktos och är därför inte lämpliga för personer med laktasbrist, galaktosemi eller glukos / galaktosmalabsorptionssyndrom.
04.5 Interaktioner med andra läkemedel och andra former av interaktion
Samtidig användning av TORA-DOL och andra icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel bör undvikas.
Kortikosteroider: ökad risk för gastrointestinal sår eller blödning (se avsnitt 4.4).
Trombocythämmande medel och selektiva serotoninåterupptagshämmare (SSRI): ökad risk för gastrointestinal blödning (se avsnitt 4.4).
Antikoagulantia: NSAID kan förstärka effekterna av antikoagulantia, såsom warfarin (se avsnitt 4.4).
TORA-DOL hämmar trombocytaggregation, minskar tromboxankoncentrationerna och förlänger blödningstiden.Till skillnad från aspirin, vars effekter är långvariga, återgår trombocytfunktionen till det normala inom 24-48 timmar efter avslutad behandling. Med TORA-DOL.
In vitro TORA-DOL orsakar en försumbar minskning av bindningen av warfarin till plasmaproteiner.
Liksom med andra läkemedel som hämmar prostaglandinsyntes, bör samtidig administrering av TORA-DOL med metotrexat eller litium genomföras med försiktighet, eftersom en minskning av clearance av det senare kan inträffa, med påföljande ökning av deras toxicitet.
TORA-DOL kan interagera med furosemid, vilket minskar dess diuretiska verkan.
Diuretika, ACE -hämmare och angiotensin II -antagonister: NSAID kan minska effekten av diuretika och andra antihypertensiva läkemedel. Hos vissa patienter med nedsatt njurfunktion (t.ex. uttorkade patienter eller äldre patienter med nedsatt njurfunktion) kan samtidig administrering av en ACE-hämmare eller angiotensin II-antagonist och medel som hämmar cyklooxygenasesystemet leda till ytterligare försämring av njurfunktionen, inklusive möjlig akut njursvikt, vanligtvis reversibel Dessa interaktioner bör övervägas hos patienter som tar TORA-DOL samtidigt med ACE-hämmare eller angiotensin II-antagonister. Därför bör kombinationen administreras med försiktighet, särskilt hos äldre patienter.
Patienterna ska vara tillräckligt hydrerade och övervakning av njurfunktionen bör övervägas efter samtidig behandling.
Samtidig användning av pentoxifyllin kan öka risken för blödning.
Samtidig administrering av probenecid och TORA-DOL leder till en minskning av clearance av det senare och följaktligen till högre och förlängda plasmakoncentrationer.
För inkompatibilitet se avsnitt 6.2.
04.6 Graviditet och amning
Användning av TORA-DOL är kontraindicerad under graviditet, nära eller under förlossningen och under amning (se avsnitt 4.4).
Hämning av prostaglandinsyntes kan påverka graviditet och / eller embryo / fosterutveckling negativt.
Resultaten av epidemiologiska studier tyder på en ökad risk för missfall och hjärtmissbildning och gastroschisis efter användning av en prostaglandinsynteshämmare i tidig graviditet. Den absoluta risken för hjärtmissbildningar ökade från mindre än 1% till cirka 1,5%. Risken har ansetts öka med dos och behandlingslängd. Hos djur har administrering av prostaglandinsynteshämmare visat sig orsaka ökad förlust av pre- och postimplantation och embryofetal dödlighet.
Dessutom har en ökad förekomst av olika missbildningar, inklusive kardiovaskulära, rapporterats hos djur som fått prostaglandinsynteshämmare under den organogenetiska perioden.
Under graviditetens tredje trimester kan alla prostaglandinsynteshämmare avslöja
fostret till:
- kardiopulmonal toxicitet (med för tidig stängning av artärkanalen och pulmonell hypertension);
- nedsatt njurfunktion, som kan utvecklas till njursvikt med oligo-hydroamnios;
modern och den nyfödda, i slutet av graviditeten, för att:
- möjlig förlängning av blödningstiden, och trombocytblödningseffekt som kan uppstå även vid mycket låga doser;
- hämning av livmoderkontraktioner som leder till fördröjd eller förlängd förlossning.
Användningen av läkemedlet nära födseln kan orsaka förseningen av själva födseln; dessutom kan läkemedlet, om det administreras under denna period, förändra hemodynamiken i det ofödda barnets lilla cirkulation, med allvarliga konsekvenser för andningen.
Hos kvinnor i fertil ålder måste graviditet alltid uteslutas innan behandling påbörjas och effektiv preventivmedel måste säkerställas under behandlingen.
Läkemedlet utsöndras i bröstmjölk i små mängder och är därför kontraindicerat under amning.
Fertilitet:
Användning av TORA-DOL, liksom alla läkemedel som hämmar prostaglandinsyntes och cyklooxygenas, rekommenderas inte till kvinnor som tänker bli gravida.
Administreringen av TORA-DOL bör avbrytas hos kvinnor som har fertilitetsproblem eller som genomgår fertilitetsundersökningar.
04.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner
TORA-DOL, även om det inte har någon narkotisk effekt eller effekter på det centrala nervsystemet, kan orsaka dåsighet.
Det är därför lämpligt att vara försiktig när du kör bil och använder maskiner.
04.8 Biverkningar
Infektioner och angrepp: aseptisk meningit.
Störningar i blodet och lymfsystemet: trombocytopeni, purpura, epistaxis.
Störningar i immunsystemet: anafylaksi; anafylaktoida reaktioner, såsom anafylaksi, kan få ett dödligt resultat; överkänslighetsreaktioner (bronkospasm, vasodilatation, utslag, hypotoni, larynxödem).
Metabolism och näringsstörningar: anorexi, hyperkalemi, hyponatremi.
Psykiatriska störningar: depression, sömnlöshet, ångest, irritabilitet, psykotiska reaktioner, onormal drömaktivitet, hallucinationer, eufori, koncentrationssvårigheter, slöhet, förvirring.
Nervsystemet: huvudvärk, yrsel, kramper, parestesi, hyperkinesi, förändrad smak.
Ögonbesvär: synstörningar.
Öron- och labyrintstörningar: tinnitus, hörselnedsättning, yrsel.
Hjärtpatologier: hjärtklappning, bradykardi, hjärtsvikt.
Ödem, hypertoni och hjärtsvikt har rapporterats i samband med NSAID -behandling.
Vaskulära patologier: hypertoni, vasodilatation, hypotoni, hematom, rodnad, blekhet, postoperativ sårblödning.
Kliniska studier och epidemiologiska data tyder på att användning av vissa NSAID (särskilt vid höga doser och för långtidsbehandling) kan vara associerad med en blygsam ökad risk för arteriella trombotiska händelser (t.ex. hjärtinfarkt eller stroke) (se avsnitt 4.4).
Andningsvägar, bröstkorg och mediastinum: lungödem, dyspné, astma.
Magtarmkanalen: de vanligast observerade biverkningarna är gastrointestinala. Mavesår, gastrointestinal perforering eller blödning, ibland dödlig, kan förekomma, särskilt hos äldre (se avsnitt 4.4).
Illamående, kräkningar, diarré, flatulens, förstoppning, dyspepsi, buksmärta / obehag, fullhet, melaena, rektal blödning, hematemes, ulcerös stomatit, esofagit, rapningar, gastrointestinal ulceration, pankreatit, har rapporterats efter administrering av TORA-DOL. , förvärring av kolit och Crohns sjukdom (se avsnitt 4.4).
Gastrit observerades mindre ofta.
Lever- och gallvägar: hepatit, kolestatisk gulsot, leversvikt.
Hud och subkutan vävnad: angioödem, exfoliativ dermatit, ökad svettning, makulopapulärt utslag, urtikaria, klåda, purpura, bulliga reaktioner inklusive Steven-Johnsons syndrom och toxisk epidermal nekrolys (mycket sällan).
Muskuloskeletala systemet och bindvävssjukdomar: myalgi.
Njurar och urinvägar: polyuri, pollakiuri, oliguri, akut njursvikt, uremisk-hemolytiskt syndrom, interstitiell nefrit, urinretention, nefrotiskt syndrom, flanksmärta.
Sjukdomar i reproduktionssystemet och bröstet: kvinnlig infertilitet.
Allmänna störningar och tillstånd på administreringsstället: asteni, feber, reaktioner på injektionsstället, ödem, bröstsmärta, överdriven törst.
Diagnostiska tester: ökad blödningstid, ökad serumurea, ökat kreatinin, onormala leverfunktionstester.
04.9 Överdosering
Doser på 360 mg / dag i.m. administrerades till friska frivilliga i 5 dagar. Hittades: erosiv gastrit, magsår och buksmärta, som försvann med behandlingens avbrott. Gastrointestinal blödning kan förekomma. Sällan kan högt blodtryck, akut njursvikt, andningsdepression och koma uppkomma efter intag av NSAID.
Anafylaktoida reaktioner har rapporterats vid terapeutisk användning av NSAID; detta kan inträffa efter överdosering.
Det finns inga specifika motgift. Stödjande terapi bör antas och normala säkerhetsåtgärder bör läggas till detta (inducering av kräkningar, magsköljning, administrering av aktivt kol).
Dialys eliminerar inte ketorolac nämnvärt från blodomloppet.
05.0 FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiska egenskaper
Farmakoterapeutisk grupp: icke-steroida antiinflammatoriska / antireumatiska,
ATC -kod: M01AB15.
Den aktiva ingrediensen i TORA-DOL är Ketorolac trometamine, ett läkemedel som tillhör klassen icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID). Dess aktivitet utförs huvudsakligen genom att hämma syntesen av prostaglandiner, i synnerhet PGE2 och PGF2 alfa.
I prekliniska farmakologiska studier visade det 350 gånger starkare analgetisk aktivitet än aspirin hos möss i det fenylkinoninducerade smärtinhiberingstestet och 800 gånger mer kraftfullt än råttaspirin för att hämma flexionssmärtsvar tarsus-tibialis av råttass med inducerad artrit.
TORA-DOL visade också antiinflammatorisk (överlägsen fenylbutazon) och antipyretisk (överlägsen aspirin) aktivitet.
TORA-DOL var 37 gånger mer aktivt än aspirin för att hämma kollageninducerad aggregering av mänskliga trombocyter.
TORA-DOL har ingen effekt på det centrala nervsystemet; effekterna på kardiovaskulära och andningssystem är minimala.
Från kliniska studier framkom att den analgetiska aktiviteten för TORA-DOL vid en dos på 10 mg var lika med eller större än aspirin 650 mg, paracetamol 600 och 1000 mg, kombinationen av paracetamol 600 mg och 1000 mg + kodein 60 mg; 400 mg glafenin, 400 mg ibuprofen, 50 mg diklofenak.
TORA-DOL administrerat i.m. vid dosen 30 mg hittades det i många kliniska studier jämförbara med morfin 12 mg och meperidin 100 mg och överlägsna morfin 6 mg och meperidin 50 mg.
TORA-DOL i.m. 30 mg visade en längre verkningstid än morfin och meperidin.
Den smärtstillande effekten inträffar inom 1 timme efter oral administrering, 30 minuter efter i.m. administrering och den maximala analgetiska effekten uppträder inom 2-3 timmar respektive 1-2 timmar.
För båda formuleringarna är den genomsnittliga varaktigheten av den smärtstillande effekten 4-6 timmar.
TORA-DOL saknar morfinliknande effekter, orsakar inte andningsdepression och jämfört med morfin är förekomsten av oönskade effekter som påverkar centrala nervsystemet (somnolens) betydligt lägre.
05.2 Farmakokinetiska egenskaper
Absorption
TORA-DOL absorberas snabbt och fullständigt oralt med en maximal plasmakoncentration på 0,87 mcg / ml inom 35 minuter efter administrering av 10 mg tabletter och en topp på 1,11 mcg / ml inom 26 minuter efter administrering av 10 mg i lösning.
Tabletter och 2% lösning befanns vara bioekvivalenta med avseende på AUC och halveringstid.
På samma sätt, efter intramuskulär administrering av 30 mg, absorberas TORA-DOL snabbt och fullständigt med en genomsnittlig maximal plasmakoncentration på 2,2 mcg / ml.
Efter intravenös administrering av 30 mg är maximal plasmakoncentration 5 mcg / ml.
Farmakokinetiken för TORA-DOL hos människor, både efter enstaka och upprepad administrering, är linjär; plasma steady state uppnås efter en dag för varje 6 timmars administrering.
Halveringstiden var 5,4 timmar efter oral administrering och 5,3 timmar efter i.m. administrering och 5,1 timmar efter i.v.
Hos äldre är dessa värden något högre: till exempel 6,2 och 7.
Intaget av antacida påverkar inte absorptionen av TORA-DOL.
Distribution
Plasmaproteinbindningen av ketorolak är 99%.
Terapeutiska koncentrationer av digoxin, warfarin, ibuprofen, naproxen, piroxicam, acetaminofen, fenytoin och tolbutamid förändrar inte proteinbindningen av TORA-DOL.
Distributionsvolym är 0,11 l / kg.
Ämnesomsättning
Ketorolac metaboliseras i levern; huvudmetaboliterna är para-hydroxylerade (12%) och glukuronat (75%) derivat, alla inaktiva.
Eliminering
Den huvudsakliga vägen för eliminering av TORA-DOL och dess metaboliter sker via urin och resten elimineras i avföringen. Renal clearance av ketorolac är 0,35-0,55 ml / min / kg.
05.3 Prekliniska säkerhetsdata
Akut förgiftning
LD50 oralt hos möss 529 mg / kg (M och F); hos råttor från 100 till 400 mg / kg (M och F) och hos apor över 200 mg / kg (M och F); via i.p. hos möss 473 mg / kg (M och F), hos råttor från 100 till 400 mg / kg (M och F).
Toxicitet vid upprepad dos
Daglig högdos oral administrering hos möss (30 mg / kg i 6 månader) och apor (9 mg / kg i 12 månader) visade gastroenteropati (hos möss) och mild nefrotoxicitet. I.m. förvaltningar hos kaniner (15 mg / kg i 1 månad) och apor (13,5 mg / kg i 3 månader) visade en mild inflammatorisk reaktion på injektionsstället.
IV administrationer hos kaniner och apor (2,5 mg / kg i 2 veckor) tolererades de väl.
Fostertoxicitet
Det finns ingen ytterligare information om prekliniska data än den som redan rapporterats någon annanstans i denna produktresumé (se avsnitt 4.6).
Mutagenes, cancerframkallande, tolerabilitet
Föreningen befanns vara icke-mutagen, icke-cancerframkallande, inducerade inte sensibilisering hos marsvinet och saknade immunogen aktivitet.
06.0 LÄKEMEDELSINFORMATION
06.1 Hjälpämnen
TORA-DOL 10 mg filmdragerade tabletter
mikrokristallin cellulosa, laktos, magnesiumstearat, hypromellos, titandioxid, makrogol 8000.
TORA-DOL 10 mg / ml injektionsvätska, lösning
alkohol, natriumklorid, vatten för injektionsvätskor.
TORA-DOL 30 mg / ml injektionsvätska, lösning
alkohol, natriumklorid, vatten för injektionsvätskor.
TORA-DOL 20 mg / ml orala droppar, lösning
citronsyra, monobasiskt natriumfosfat, metylparahydroxibensoat, propylparahydroxibensoat, natriumhydroxid vid pH 6,5 ± 0,5, renat vatten.
06.2 Oförenlighet
TORA-DOL är kompatibelt med aminofyllin, xylokain, morfin, meperidin, dopamin, insulin och heparin blandat i lösning i en intravenös dropppåse, men kan inte blandas med morfin, meperidin, prometazin eller hydroxizin i en spruta.
06.3 Giltighetstid
Filmdragerade tabletter: 3 år.
Injektionsvätska, lösning 30 mg / ml: 3 år.
Injektionsvätska, lösning 10 mg / ml: 2 år.
Orala droppar: 2 år.
06.4 Särskilda förvaringsanvisningar
Orala droppar: håll dig borta från ljus.
Tabletter: Förvaras vid högst 30 ° C
06.5 Förpackningens innehåll och förpackningens innehåll
typ I glasampuller, gul färg
TORA -DOL 10 mg / ml injektionsvätska, lösning - 6 injektionsflaskor med 1 ml
TORA -DOL 30 mg / ml injektionsvätska, lösning - 3 ampuller med 1 ml PVC och aluminiumblister
TORA-DOL 10 mg filmdragerade tabletter- 10 bärnstensfärgade glasflaskor av typ III
TORA -DOL 20 mg / ml orala droppar, lösning - flaska 10 ml
06.6 Anvisningar för användning och hantering
Inga speciella instruktioner.
07.0 INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
RECORDATI Chemical and Pharmaceutical Industries S.p.A. - Via M. Civitali, 1 - 20148 Milano
08.0 NUMMER FÖR FÖRSÄLJNINGSTILLSTÅND
10 mg filmdragerade tabletter - 10 A.I.C. n. 027253032
10 mg / ml injektionsvätska, lösning - 6 ampuller med 1 ml A.I.C. n. 027253018
30 mg / ml injektionsvätska, lösning - 3 ampuller med 1 ml A.I.C. n. 027253020
20 mg / ml oral droppar lösning - 10 ml flaska A.I.C. n. 027253069
09.0 DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE ELLER FÖRNYELSE AV GODKÄNNANDET
Förnyelse: juni 2010
10.0 DATUM FÖR REVISION AV TEXTEN
Maj 2012
