Aktiva ingredienser: Paliperidon
INVEGA 1,5 mg depottabletter
INVEGA 3 mg depottabletter
INVEGA 6 mg depottabletter
INVEGA 9 mg depottabletter
INVEGA 12 mg depottabletter
Indikationer Varför används Invega? Vad är det för?
INVEGA innehåller den aktiva substansen paliperidon som tillhör klassen antipsykotiska läkemedel.
INVEGA används för att behandla schizofreni hos vuxna och ungdomar från 15 år.
Schizofreni är en sjukdom vars symtom inkluderar: att höra ljud eller röster, se eller känna saker som inte är närvarande, ha fel tro eller vara misstänksam på ett ovanligt sätt, ha en tendens att isoleras, göra osammanhängande tal och beteendemässiga och känslomässiga utplattningar. Människor med denna störning kan också känna sig deprimerad, orolig, skyldig eller spänd.
INVEGA används också för att behandla schizoaffektiv sjukdom hos vuxna.
Schizoaffektiv störning är ett psykiskt tillstånd där en person upplever en kombination av symtom på schizofreni (enligt ovan) förutom symtom relaterade till humörstörningar (spänning, sorg, upprördhet, distraktion, dåsighet, pratsamhet, förlorat intresse för aktiviteter som sover också mycket eller för lite, äta för mycket eller för lite och återkommande självmordstankar) INVEGA kan hjälpa till att lindra symtomen på sjukdomen och hindra dem från att återvända.
Kontraindikationer När Invega inte ska användas
Ta inte INVEGA
- om du är allergisk mot paliperidon, risperidon eller något annat innehållsämne i detta läkemedel
Försiktighetsåtgärder vid användning Vad du behöver veta innan du tar Invega
- Tala med din läkare, apotekspersonal eller sjuksköterska innan du tar INVEGA. Patienter med schizoaffektiv sjukdom som behandlas med detta läkemedel bör noggrant övervakas för en eventuell övergång från maniska till depressiva symtom.
- Detta läkemedel har inte studerats hos äldre patienter med demens. Äldre patienter med demens som behandlas med andra liknande typer av läkemedel kan dock ha en ökad risk för stroke eller död (se avsnitt Möjliga biverkningar).
- Om du har Parkinsons sjukdom eller demens.
- Om du någonsin har diagnostiserats med en sjukdom vars symptom inkluderar ökad temperatur och muskelstelhet (även kallad neuroleptiskt malignt syndrom).
- Om du någonsin har haft onormala rörelser i tungan eller ansiktet (Tardive Dyskinesia). Du måste veta att båda dessa senare sjukdomar kan orsakas av denna typ av läkemedel.
- Om du vet att du tidigare har haft låga nivåer av vita blodkroppar (som kanske har orsakats av andra läkemedel).
- Om du har diabetes eller är utsatt för diabetes.
- Om du har hjärtsjukdom eller tar behandling för en hjärtsjukdom som tenderar att sänka ditt blodtryck.
- Om du lider av epilepsi.
- Om du har problem med att svälja, mage eller tarmar som minskar din förmåga att svälja eller skicka mat genom normala tarmrörelser.
- Om du lider av sjukdomar i samband med diarré.
- Om du har njurproblem.
- Om du har leverproblem.
- Om du har en långvarig och / eller smärtsam erektion.
- Om du har svårt att kontrollera kroppstemperaturen eller överdriven värme.
- Om du har en onormalt förhöjd nivå av hormonet prolaktin i blodet eller om du har en möjlig prolaktinberoende tumör.
- Om du eller någon annan i din familj har en historia av blodproppar (trombi), eftersom antipsykotiska läkemedel har associerats med bildandet av blodproppar.
Om du har något av dessa tillstånd, tala med din läkare så att han kan bedöma om din dos behöver justeras eller övervakas under en viss period.
Eftersom farligt låga antal av en viss typ av vita blodkroppar som behövs för att bekämpa infektioner i blodet har observerats mycket sällan hos patienter som tar INVEGA, kan din läkare kontrollera antalet vita blodkroppar i ditt blod.
INVEGA kan orsaka viktökning.
Betydande viktökning kan påverka hälsan negativt. Din läkare bör kontrollera din vikt regelbundet. Eftersom diabetes mellitus eller försämring av redan existerande diabetes har observerats hos patienter som tar INVEGA, bör läkaren kontrollera om blodsockernivån är förhöjd. Blodsockernivåer bör övervakas regelbundet hos patienter med redan befintlig diabetes mellitus.
Under en "ögonoperation" på grund av att linsen grumlas (grå starr) kan det hända att pupillen (den svarta cirkeln i mitten av ditt öga) inte blir större vid behov. Även iris (den färgade delen av ögat) kan bli slapp under operationen, vilket kan orsaka skador på ögat. Om du planerar att operera ögonen ska du berätta för din ögonläkare att du tar detta läkemedel.
Barn och ungdomar
INVEGA ska inte användas till barn och ungdomar under 15 år för behandling av schizofreni.
INVEGA ska inte användas till barn och ungdomar under 18 år för behandling av schizoaffektiv sjukdom.
Detta beror på att det inte är känt om INVEGA är säkert eller effektivt i dessa åldersgrupper.
Interaktioner Vilka läkemedel eller livsmedel kan förändra effekten av Invega
Tala om för din läkare eller apotekspersonal om du tar eller nyligen har tagit andra läkemedel.
När läkemedlet tas tillsammans med vissa hjärtsläkemedel som styr hjärtrytmen eller andra läkemedel som antihistaminer, malaria eller andra antipsykotika kan det uppstå avvikelser i hjärtats elektriska funktion.
Eftersom detta läkemedel huvudsakligen verkar på hjärnan kan interferens med andra läkemedel (eller alkohol) som verkar på hjärnan uppstå på grund av den additiva effekten på hjärnans funktion. Eftersom detta läkemedel kan sänka blodtrycket, var försiktig när du tar detta läkemedel. andra läkemedel som sänker blodtrycket.
Detta läkemedel kan minska effekten av läkemedel som används för att behandla Parkinsons sjukdom och rastlösa bensyndrom (t.ex. levodopa).
Effekterna av detta läkemedel kan påverkas om du tar läkemedel som påverkar tarmrörelsens hastighet (t.ex. metoklopramid).
Överväg att minska dosen för detta läkemedel när detta läkemedel administreras samtidigt med valproat.
Samtidig användning av oralt risperidon och detta läkemedel rekommenderas inte eftersom kombinationen av de två läkemedlen kan leda till fler biverkningar.
INVEGA med alkohol
Undvik alkoholkonsumtion medan du tar detta läkemedel.
Varningar Det är viktigt att veta att:
Graviditet och amning
Om du är gravid eller ammar, tror att du kan vara gravid eller planerar att skaffa barn, rådfråga din läkare eller apotekspersonal innan du tar detta läkemedel. Du ska inte ta detta läkemedel under graviditeten om du inte har diskuterat detta med din läkare. Följande symtom kan förekomma hos nyfödda barn, hos mödrar som har använt paliperidon under den sista trimestern (de senaste tre månaderna av graviditeten): skakningar, muskelstelhet och / eller svaghet, sömnighet, agitation, andningsproblem och svårigheter att mata. barn har något av dessa symtom kan du behöva kontakta din läkare.
Undvik att amma när du tar detta läkemedel.
Köra och använda maskiner
Yrsel och synproblem kan uppstå under behandling med detta läkemedel (se avsnitt Möjliga biverkningar). Detta bör beaktas i de fall där fullständig vaksamhet krävs, t.ex. när du kör bil eller använder maskiner.
INVEGA 3 mg tabletter innehåller laktos
3 mg tabletterna av detta läkemedel innehåller laktos, en typ av socker. Om din läkare har fått veta att du inte tål vissa sockerarter, kontakta din läkare innan du tar detta läkemedel.
Dos, metod och administreringstid Hur man använder Invega: Dosering
Ta detta läkemedel enligt läkarens, apotekspersonalens eller sjuksköterskans anvisningar
Användning hos vuxna
Den rekommenderade dosen för vuxna är 6 mg en gång om dagen som ska tas på morgonen.Dosen kan ökas eller minskas av din läkare i intervallet 3 mg till 12 mg en gång om dagen för schizofreni eller från 6 mg till 12 mg en gång om dagen för schizoaffektiv sjukdom. Detta beror på hur läkemedlet fungerar. För henne.
Användning för ungdomar
Den rekommenderade startdosen för behandling av schizofreni hos ungdomar från 15 år är 3 mg en gång dagligen på morgonen.
För ungdomar som väger 51 kg eller mer kan dosen ökas inom intervallet 6 mg till 12 mg en gång dagligen.
För ungdomar som väger mindre än 51 kg kan dosen ökas upp till 6 mg en gång om dagen.
Din läkare bestämmer rätt dos för dig. Dosen du tar beror på hur medicinen fungerar för dig.
Hur och när du ska ta INVEGA
Detta läkemedel ska tas oralt, tabletten ska sväljas hel med vatten eller annan vätska. Det får inte tuggas, inte delas eller krossas.
Detta läkemedel ska tas varje morgon med frukost eller på tom mage, men på samma sätt varje dag. Växla inte med att ta medicinen en dag på tom mage och nästa på full mage.
Den aktiva ingrediensen, paliperidon, löses upp när den förtärs och tablettskalet elimineras från kroppen som avfall.
Patienter med njurproblem
Baserat på din njurfunktion kan din läkare justera dosen av detta läkemedel.
Pensionärer
Din läkare kan minska dosen av läkemedlet vid nedsatt njurfunktion
Överdosering Vad du ska göra om du har tagit för mycket Invega
Om du har tagit för stor mängd av INVEGA
Kontakta din läkare omedelbart. Du kan uppleva sömnighet, trötthet, onormala kroppsrörelser, problem med att stå och gå, yrsel orsakat av lågt blodtryck och onormala hjärtslag.
Om du har glömt att ta INVEGA
Ta inte en dubbel dos för att kompensera för en glömd dos. Om du saknar en tablett, ta nästa dos dagen efter. Om du missar två eller flera doser, kontakta din läkare.
Om du slutar att ta INVEGA
Sluta inte ta INVEGA eftersom du kommer att förlora läkemedlets effekter. Du ska inte sluta ta medicinen om inte din läkare ber dig om det, eftersom dina symtom kan återkomma.
Om du har några andra frågor om att ta detta läkemedel, fråga din läkare, apotekspersonal eller sjuksköterska.
Biverkningar Vilka är biverkningarna av Invega
Liksom alla läkemedel kan detta läkemedel orsaka biverkningar men alla användare behöver inte få dem
Tala omedelbart för din läkare om:
- Du tror att du har blodproppar i venerna, särskilt i benen (symtom inkluderar svullnad, smärta och rodnad i benen), som kan färdas längs blodkärlen till lungorna och orsaka bröstsmärta och andningssvårigheter. Kontakta din läkare omedelbart om du märker något av dessa symtom.
- Du har demens och märker en plötslig förändring av ditt mentala tillstånd eller en "plötslig svaghet eller domningar i ansiktet, armarna eller benen, särskilt på ena sidan, eller om ditt språk är obegripligt, även om det är för en kort tid. De kan." vara tecken på stroke.
- har feber, muskelstelhet, svettning eller nedsatt medvetande (en sjukdom som kallas 'malignt neuroleptiskt syndrom'). Omedelbar medicinsk behandling kan behövas.
- Han är manlig och har en långvarig eller smärtsam erektion. Detta tillstånd kallas priapism. Omedelbar medicinsk behandling kan behövas.
- Han har ofrivilliga rytmiska rörelser i tungan, munnen och ansiktet. Det kan vara nödvändigt att avbryta paliperidon
- Du har en allvarlig allergisk reaktion, kännetecknad av feber, svullnad i munnen, ansiktet, läpparna eller tungan, andfåddhet, klåda, hudutslag och ibland blodtrycksfall (motsvarande en 'anafylaktisk reaktion').
Mycket vanligt: kan drabba fler än 1 av 10 användare
- svårt att somna eller somna
- parkinsonism. Detta tillstånd kan innefatta: långsamma eller försämrade kroppsrörelser, en känsla av muskelstelhet eller spänning (gör rörelser ryckiga) och ibland en känsla av rörelse som fryser och sedan startar om. Andra tecken på parkinsonism inkluderar, långsam blandning av promenader, darrningar i vila, ökad saliv och / eller dregling och förlust av ansiktsuttryck
- rastlöshet
- känner sig sömnig eller mindre pigg
- huvudvärk.
Vanliga biverkningar: kan drabba upp till 1 av 10 användare
- bröstinfektion (bronkit), förkylningssymtom, bihåleinflammation, urinvägsinfektion, känsla av att du har influensa
- viktökning, ökad aptit, viktminskning, minskad aptit
- högt humör (mani), irritabilitet, depression, ångest
- dystoni: Detta är ett tillstånd som innebär långsam eller långvarig ofrivillig muskelsammandragning. Även om det kan involvera någon del av kroppen (vilket resulterar i onormal hållning), involverar dystoni ofta ansiktsmusklerna, inklusive onormala rörelser i ögon, mun, tunga eller käke.
- yrsel
- dyskinesi: Detta är ett tillstånd som involverar ofrivilliga muskelrörelser och kan innefatta repetitiva, spastiska eller vridna rörelser eller ryckningar.
- darrning
- suddig syn
- ett avbrott i hjärtledningen mellan övre och nedre delarna av hjärtat, onormal elektrisk ledning av hjärtat, förlängning av hjärtats QT -intervall, långsam puls, snabb puls
- lågt blodtryck när de står upp (som ett resultat kan vissa patienter som tar INVEGA känna sig svaga, yr eller svimma när de plötsligt står upp eller sitter ner), högt blodtryck
- ont i halsen, hosta, täppt näsa
- buksmärta eller obehag, kräkningar, illamående, förstoppning, diarré, matsmältningsbesvär, muntorrhet, tandvärk
- ökning av levertransaminaser i blodet
- klåda, utslag
- ben- eller muskelsmärta, ryggont, ledvärk
- förlust av menstruation
- feber, svaghet, trötthet
Mindre vanliga biverkningar: kan förekomma hos upp till 1 av 100 användare
- lunginflammation, luftvägsinfektion, blåsinfektion, öroninfektion, tonsillit
- minskat antal vita blodkroppar, minskade trombocyter (blodkroppar som hjälper till att stoppa blödning), anemi, minskade röda blodkroppar
- INVEGA kan öka nivåerna av ett hormon som kallas "prolaktin" som finns i ett blodprov (vilket kan orsaka symtom eller inte). När symtom på en hög prolaktinnivå uppstår kan dessa inkludera: (hos män) bröstsvullnad, svårigheter att få eller behålla erektion eller annan sexuell dysfunktion, (hos kvinnor) obehag i bröstet, förlust av mjölk från brösten, förlust av din menstruation eller andra problem med din mens
- diabetes eller försämring av diabetes, högt blodsocker, ökad bukomkrets, aptitlöshet som resulterar i undernäring och låg kroppsvikt, höga nivåer av triglycerider (ett fett)
- sömnstörningar, förvirring, minskad sexuell lust, oförmåga att nå orgasm, nervositet, mardrömmar
- tardiv dyskinesi (ryckningar eller ryckningar i ansikte, tunga eller andra delar av kroppen som inte kan kontrolleras). Tala omedelbart för din läkare om du upplever rytmiska ofrivilliga rörelser i tunga, mun och ansikte. Det kan vara nödvändigt att sluta ta INVEGA
- kramper (anfall), svimning, ett brådskande behov av att röra en del av kroppen, yrsel när man reser sig, störningar i uppmärksamhet, talproblem, förlust eller onormalt smakförmåga, minskad känslighet i huden för smärta och beröring, stickningar, stickningar eller domningar i huden
- överkänslighet i ögonen för ljus, infektion i ögat eller "något röda", torra ögon
- känsla av snurrande (yrsel), ringningar i öronen, smärta i öronen
- oregelbunden hjärtslag, onormal elektrisk spårning av hjärtat (elektrokardiogram eller EKG), en känsla av rasande eller dunkande bröstkorg (hjärtklappning)
- lågt blodtryck
- andfåddhet, väsande andning, näsblod
- svullen tunga, mage eller tarminfektion, svårigheter att svälja, överdriven gas eller luft
- ökning av GGT i blodet (ett leverenzym som kallas gamma -glutamyltransferas), ökning av leverenzymer i blodet - utslag (eller nässelfeber), håravfall, eksem, akne
- en ökning av CPK (kreatinfosfokinas) i blodet, ett enzym som ibland frigörs vid muskelskador, muskelspasmer, ledstelhet, ledsvullnad, muskelsvaghet, nacksmärta
- inkontinens (bristande kontroll) av urin, frekvent urinering, oförmåga att passera urin, smärta vid urinering
- erektil dysfunktion, ejakulationsstörningar
- förlust av menstruation eller problem med din mens (kvinnor), förlust av mjölk från brösten, sexuell dysfunktion, bröstsmärta, obehag i bröstet
- svullnad i ansikte, mun, ögon eller läppar, svullnad i kropp, armar eller ben
- frossa, ökad kroppstemperatur
- förändra hur du går
- känner sig törstig
- bröstsmärta, obehag i bröstet, illamående
- falla
Sällsynta biverkningar: kan drabba upp till 1 av 1000 användare
- ögoninfektion, svampspikinfektion, hudinfektion, hudinflammation orsakad av kvalster
- farligt lågt antal av en viss typ av vita blodkroppar som behövs för att bekämpa infektioner
- minskning av en typ av vita blodkroppar i blodet som tjänar till att skydda kroppen från infektion, ökning av eosinofiler (en typ av vita blodkroppar)
- allvarlig allergisk reaktion som kännetecknas av feber, svullnad i mun, ansikte, läppar eller tunga, andfåddhet, klåda, utslag och ibland blodtrycksfall, allergisk reaktion
- socker i urinen
- olämplig utsöndring av hormonet som styr urinvolymen
- livshotande komplikationer av okontrollerad diabetes
- farligt överdrivet intag av vatten, minskat blodsocker, dricka för mycket vatten, förhöjt kolesterol i blodet
- brist på känslor
- neuroleptiskt malignt syndrom (förvirring, minskad eller medvetslöshet, hög feber och svår muskelstelhet)
- medvetslöshet, balansstörningar, onormal koordination
- problem med blodkärl i hjärnan, koma orsakad av okontrollerad diabetes, reaktion mot stimuli, huvudskakningar
- glaukom (ökat tryck inuti ögongloben), ökad rivning, röda ögon, ögonrörelser, ögonrullning mot baksidan av huvudet
- förmaksflimmer (onormal hjärtrytm), snabb puls när du reser dig
- blodproppar i venerna, särskilt i benen (symtom inkluderar svullnad, smärta och rodnad i benen), som kan färdas längs blodkärlen till lungorna och orsaka bröstsmärta och andningssvårigheter. Kontakta din läkare omedelbart om du märker något av dessa symtom.
- minskning av syrehalten i delar av kroppen (eftersom blodflödet minskar), rodnad
- andningsproblem under sömnen (sömnapné), snabb och grund andning
- lunginflammation orsakad av inandning av mat, trängsel i luftvägarna, röstproblem
- tarmblockering, avföringsinkontinens, hård avföring, brist på tarmmuskelrörelse som orsakar blockering
- gulning av hud och ögon (gulsot)
- inflammation i bukspottkörteln
- allvarlig allergisk reaktion med svullnad som kan involvera halsen och leda till andningssvårigheter
- förtjockning av huden, torr hud, rodnad i huden, missfärgning av huden, flagnande och kliande hårbotten eller hud, mjäll
- nedbrytning av muskelfibrer och muskelsmärta (rabdomyolys), onormal hållning
- priapism (en långvarig erektion av penis som kan kräva kirurgisk behandling)
- bröstutveckling hos män, förstoring av bröstkörtlarna, urladdning från brösten, vaginal urladdning
- en fördröjning av menstruationscykeln, bröstförstoring
- mycket låg kroppstemperatur, en minskning av kroppstemperaturen
- abstinenssymtom
Ingen känd frekvens kan inte uppskattas utifrån tillgängliga data
- pulmonell trafikstockning
- ökade nivåer av insulin (ett hormon som styr blodsockernivån) i blodet
Följande biverkningar har setts vid användning av ett annat läkemedel som kallas risperidon som är mycket likt paliperidon, så dessa effekter kan också förväntas med INVEGA: Andra typer av hjärnblodkärlsproblem och lungcrepitusljud kan också uppstå. Ögonproblem under kataraktoperation. Under kataraktoperation kan ett tillstånd som kallas intraoperativt diskett irissyndrom (IFIS) uppstå om du tar eller har tagit INVEGA. Tala om för din läkare om du tar eller har tagit detta läkemedel om du ska operera grå starr.
Andra biverkningar hos ungdomar
De biverkningar som vanligtvis upplevs av ungdomar liknar de som ses hos vuxna, med undantag för följande som oftast observerades:
- känner sig sömnig eller mindre pigg
- parkinsonism: detta tillstånd kan innefatta: långsamma eller försämrade rörelser, en känsla av stelhet eller muskelspänning (rörelser ryckiga) och ibland även en känsla av rörelse som fryser och sedan startar om. Andra tecken på parkinsonism inkluderar långsam blandning av promenader, darrningar i vila, ökad saliv och / eller dregling och förlust av ansiktsuttryck
- viktökning
- vanliga förkylningssymtom
- rastlöshet
- darrning
- magont
- bröstmjölksförlust hos tjejer
- bröstsvullnad hos män
- acne
- talproblem
- mag- eller tarminfektion
- näsan blöder
- öroninfektion
- höga nivåer av triglycerider (ett fett) i blodet
- snurrande känsla (yrsel)
Rapportering av biverkningar
Tala med din läkare, apotekspersonal eller sjuksköterska om du får några biverkningar. Detta inkluderar eventuella biverkningar som inte nämns i denna bipacksedel. Du kan också rapportera biverkningar direkt via det nationella rapporteringssystemet som anges i bilaga V. Genom att rapportera biverkningar kan du hjälpa till att ge mer information om säkerheten för detta läkemedel.
Giltighetstid och lagring
Förvara detta läkemedel utom syn- och räckhåll för barn.
Använd inte detta läkemedel efter utgångsdatum som anges på blister / flaska och kartong efter EXP. Utgångsdatumet avser sista dagen i månaden.
Flaskor: Förvaras vid högst 30 ° C. Förvara flaskan tätt för att skydda läkemedlet från fukt.
Blister: Förvaras vid högst 30 ° C. Förvara blistret i originalförpackningen för att skydda läkemedlet från fukt.
Kasta inga läkemedel i avloppsvatten eller hushållsavfall. Fråga din apotekare om hur du ska kasta läkemedel som du inte längre använder. Detta hjälper till att skydda miljön.
Vad INVEGA innehåller
Den aktiva ingrediensen är paliperidon
Varje INVEGA 1,5 mg depottablett innehåller 1,5 mg paliperidon.
Varje INVEGA 3 mg depottablett innehåller 3 mg paliperidon.
Varje INVEGA 6 mg depottablett innehåller 6 mg paliperidon.
Varje INVEGA 9 mg depottablett innehåller 9 mg paliperidon.
Varje INVEGA 12 mg depottablett innehåller 12 mg paliperidon.
Övriga ingredienser är:
Kärnan på den belagda tabletten:
200K polyetenoxid
Natriumklorid Povidon (K29-32)
Stearinsyra
Butylerad hydroxitoluen (E321)
Järnoxid (gul) (E172) (endast 3 och 12 mg tabletter)
Polyetenoxid 7000K
Järnoxid (röd) (E172)
Hydroxietylcellulosa
Polyetylenglykol 3350
Cellulosaacetat
Järnoxid (svart) (E172) (endast 1,5 och 9 mg tabletter)
Färgad beläggning:
Hypromellos
Titandioxid (E171)
Polyetylenglykol 400 (endast 1,5, 6, 9 och 12 mg tabletter)
Järnoxid (gul) (E172) (endast 1,5, 6 och 12 mg tabletter)
Järnoxid (röd) (E172) (endast 1,5, 6 och 9 mg tabletter)
Laktosmonohydrat (endast 3 mg tabletter)
Triacetin (endast 3 mg tabletter)
Carnaubavax
Bläck för utskrift:
Järnoxid (svart) (E172)
Hypromellospropylenglykol
Beskrivning av hur INVEGA ser ut och paketets innehåll
INVEGA depottabletter är kapselformade. 1,5 mg tabletterna är brunorange med påtrycket "PAL 1,5", 3 mg tabletterna är vita med påtrycket "PAL 3", de 6 mg tabletterna är beige med påtrycket "PAL 6", 9 mg tabletterna är rosa med märket "PAL 9" och 12 mg tabletterna är mörkgula med påtrycket "PAL 12". Alla surfplattor finns i följande format:
- Flaskor: Tabletterna levereras i vita plastflaskor med barnsäker förslutning.Varje flaska innehåller 30 tabletter eller 350 tabletter. Varje flaska innehåller två påsar med silikagel för att absorbera fukt och hålla tabletterna torra.
- Blister: Tabletterna levereras i blisterförpackningar i kartonger med 14, 28, 30, 49, 56 och 98 tabletter
Alla förpackningsstorlekar kanske inte marknadsförs.
Bipacksedel: AIFA (Italian Medicines Agency). Innehåll publicerat i januari 2016. Den information som finns finns kanske inte uppdaterad.
För att få tillgång till den senaste versionen är det lämpligt att gå till AIFA (Italian Medicines Agency) webbplats. Ansvarsfriskrivning och användbar information.
01.0 LÄKEMEDLETS NAMN
INVEGA 3 MG UTÖKADE TABLETTER
02.0 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING
Varje depottablett innehåller 3 mg paliperidon.
Hjälpämne: varje tablett innehåller 13,2 mg laktos.
För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.
03.0 LÄKEMEDELSFORM
Depottabletter
Vita treskikts kapselformade tabletter på 11 mm i längd och 5 mm i diameter med inskriptionen "PAL 3"
04.0 KLINISK INFORMATION
04.1 Terapeutiska indikationer
INVEGA är indicerat för behandling av schizofreni hos vuxna och ungdomar från 15 års ålder.
INVEGA är indicerat för behandling av psykotiska eller maniska symtom på schizoaffektiv störning hos vuxna. Effekten på depressiva symptom har inte påvisats.
04.2 Dosering och administreringssätt
Dosering
Schizofreni (vuxna)
Den rekommenderade dosen INVEGA för behandling av schizofreni hos vuxna är 6 mg som en enda daglig dos, tas på morgonen. Ingen titrering av startdosen är nödvändig. Vissa patienter kan dra nytta av högre eller lägre doser internt. Rekommenderat intervall, mellan 3 mg och 12 mg, alltid att ta en gång dagligen. Dosändringar, om det anges, bör endast göras efter klinisk omvärdering.
När doshöjningar indikeras rekommenderas det att fortsätta i steg om 3 mg per dag och bör i allmänhet ske med intervaller som är större än 5 dagar.
Schizoaffektiv sjukdom (vuxna)
Den rekommenderade dosen INVEGA för behandling av schizoaffektiv sjukdom hos vuxna är 6 mg en gång dagligen, tas på morgonen. Ingen titrering av startdosen är nödvändig. Vissa patienter kan ha nytta av högre doser inom "Rekommenderat intervall, från 6 mg till 12 mg, alltid att ta en gång dagligen. Dosändring, om det anges, bör endast göras efter klinisk omvärdering. När dosökningar indikeras rekommenderas att fortsätta med steg om 3 mg per dag och i allmänhet bör ske med intervall längre än 4 dagar.Behållande av effekten har inte studerats.
Byt till andra antipsykotiska läkemedel
Det finns inga systematiska insamlingar av data avseende specifikt övergången av patienter från INVEGA till andra antipsykotiska läkemedel. På grund av de olika farmakodynamiska och farmakokinetiska profilerna för olika antipsykotiska läkemedel krävs klinisk övervakning av läkare när byte till ett annat antipsykotiskt anses vara kliniskt lämpligt.
Pensionärer
Den rekommenderade dosen för äldre patienter med normal njurfunktion (≥ 80 ml / min) är densamma som för vuxna med normal njurfunktion. Eftersom njurfunktionen kan minska hos äldre, kan dosen behöva justeras enligt patientens njurfunktion (se nedan: Patienter med nedsatt njurfunktion). INVEGA ska användas med försiktighet till äldre patienter med demens i närvaro av riskfaktorer för stroke (se avsnitt 4.4). Säkerhet och effekt av INVEGA har inte studerats hos patienter över 65 år med schizoaffektiv sjukdom.
Patienter med nedsatt leverfunktion
Ingen dosjustering krävs hos patienter med lätt eller måttligt nedsatt leverfunktion. Eftersom INVEGA inte har studerats hos patienter med allvarligt nedsatt leverfunktion rekommenderas försiktighet hos sådana patienter.
Patienter med kompromiss njur-
För patienter med lätt nedsatt njurfunktion (kreatininclearance ≥ 50 till
För patienter med måttligt till svårt nedsatt njurfunktion (kreatininclearance ≥ 10 till
Pediatrisk population
Schizofreni: Den rekommenderade startdosen av INVEGA för behandling av schizofreni hos ungdomar från 15 år är 3 mg en gång dagligen, givet på morgonen.
Vikt tonåringar
Ungdomar som väger ≥ 51 kg: Maximal rekommenderad daglig dos av INVEGA är 12 mg.
Dosjustering, om indikerad, bör endast ske efter klinisk omvärdering baserat på individuella patientbehov. När doshöjningar indikeras rekommenderas steg om 3 mg / dag och bör i allmänhet ske med 5 eller fler dagars intervall. Inte Säkerhet och effekt av INVEGA vid behandling av schizofreni hos ungdomar i åldern 12-14 år har fastställts. För närvarande tillgängliga data beskrivs i avsnitt 4.8 och 5.1 men ingen rekommendation om dosering kan ges. Det finns ingen indikation för en specifik användning av INVEGA hos barn under 12 år. Schizoaffektiv sjukdom: INVEGAs säkerhet och effekt vid behandling av schizoaffektiv sjukdom hos patienter i åldern 12-17 år har inte studerats eller fastställts. Det finns ingen indikation för en specifik användning av INVEGA hos barn under 12 år.
Andra specialgrupper
Ingen dosjustering av INVEGA rekommenderas baserat på kön, ras eller rökningspatienter.
Administreringssätt
INVEGA är avsett för oral administrering. Tabletten måste sväljas hel med vätska, den får inte tuggas, delas eller krossas. Den aktiva ingrediensen finns i ett icke-absorberbart kuvert utformat för att frigöra det på ett kontrollerat sätt. Skalet och dess viktigaste olösliga komponenter elimineras från kroppen; patienter behöver inte oroa sig om de ibland märker något som en tablett i avföringen.
INVEGA ska alltid administreras under samma livsmedelsförhållanden (se avsnitt 5.2). Patienten måste instrueras att INVEGA alltid ska tas i fastande tillstånd eller alltid med frukost och inte att växla mellan fasta och full mage.
04.3 Kontraindikationer
Överkänslighet mot den aktiva substansen, mot risperidon eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt 6.1.
04.4 Särskilda varningar och lämpliga försiktighetsåtgärder vid användning
Patienter med schizoaffektiv sjukdom som behandlas med paliperidon bör övervakas noga för en eventuell övergång från maniska till depressiva symtom.
QT -intervall
Försiktighet krävs vid administrering av INVEGA till patienter med kända kardiovaskulära störningar eller en familjehistoria av QT -intervallförlängning och vid samtidig användning av andra läkemedel som antas förlänga QT -intervallet.
Neuroleptiskt malignt syndrom
Neuroleptiskt malignt syndrom (NMS), kännetecknat av hypertermi, muskelstelhet, autonoma nervsystems instabilitet, medvetenhetsförändringar och förhöjt serumkreatinfosfokinas i serum, har rapporterats i samband med användning av paliperidon. Ytterligare kliniska manifestationer kan inkludera myoglobinuri (rabdomyolys) och akut njursvikt Om en patient uppvisar tecken eller symtom som tyder på NMS bör behandlingen med antipsykotika, inklusive INVEGA, avbrytas.
Tardiv dyskinesi
Läkemedel med antagonistisk verkan på dopaminerga receptorer har associerats med induktion av tardiv dyskinesi som kännetecknas av rytmiska och ofrivilliga rörelser, särskilt i tungan och / eller i ansiktet. Om tecken och symtom på tardiv dyskinesi uppstår bör möjligheten att avbryta övervägas. alla antipsykotika, inklusive INVEGA.
Leukopeni, neutropeni och agranulocytos
Händelser av leukopeni, neutropeni och agranulocytos har rapporterats vid användning av antipsykotika, inklusive INVEGA. Agranulocytos har rapporterats mycket sällan (vita blodkroppar (WBC) eller läkemedelsinducerad leukopeni / neutropeni bör rapporteras under övervakning efter marknadsföring). de första månaderna av behandlingen och avbrott av INVEGA bör övervägas vid det första tecknet på en kliniskt signifikant minskning av WBC i avsaknad av andra orsaksfaktorer.Patienter med kliniskt signifikant neutropeni bör övervakas noggrant för feber eller andra symtom tecken på infektion och behandlas omedelbart om sådana symtom eller tecken förekommer Patienter med svår neutropeni (absolut neutrofiltal
Hyperglykemi och diabetes mellitus
Hyperglykemi, diabetes mellitus och förvärring av redan existerande diabetes har rapporterats under behandling med paliperidon. I vissa fall har tidigare viktökning rapporterats vilket kan vara en predisponerande faktor. Sambandet med ketoacidos har rapporterats mycket sällan och sällan med diabetisk koma. Lämplig klinisk övervakning rekommenderas i enlighet med riktlinjerna som används för antipsykotika. Patienter som behandlas med eventuella atypiska antipsykotika, inklusive INVEGA, bör övervakas för symptom på hyperglykemi (t.ex. polydipsi) , polyuri, polyfagi och svaghet) och patienter med diabetes mellitus bör övervakas regelbundet för att försämra glykemisk kontroll.
Viktökning
Betydande viktökning har rapporterats vid användning av INVEGA. Vikt bör utvärderas regelbundet.
Hyperprolaktinemi
Cellodlingsstudier tyder på att celltillväxt i mänskliga bröstcancer kan stimuleras av prolaktin. Även om ingen klar koppling till administrering av antipsykotika hittills har visats i kliniska och epidemiologiska studier, rekommenderas försiktighet hos patienter med relevant medicinsk historia. Paliperidon ska användas med försiktighet hos patienter med möjliga prolaktinberoende tumörer.
Ortostatisk hypotension
Paliperidon kan inducera ortostatisk hypotoni hos vissa patienter på grund av dess alfablockerande verkan.
Baserat på sammanslagna data från de 3 placebokontrollerade 6-veckors fastdoskliniska studierna med INVEGA (3, 6, 9 och 12 mg) rapporterades ortostatisk hypotoni av 2,5% av patienterna. INVEGA-behandlade försökspersoner jämfört med 0,8% av placebobehandlade försökspersoner. INVEGA ska administreras med försiktighet till patienter med känd kardiovaskulär sjukdom (t.ex. hjärtsvikt, hjärtinfarkt eller hjärtinfarkt, konduktionsdefekter), cerebrovaskulär sjukdom eller tillstånd som predisponerar patienten för hypotoni (såsom uttorkning och hypovolemi) .
Kramper
INVEGA ska administreras med försiktighet till patienter med anfall i anamnesen eller andra tillstånd som kan sänka kramptröskeln.
Potentiell gastrointestinal obstruktion
Eftersom INVEGA-tabletter är icke-deformerbara och inte väsentligt ändrar form i mag-tarmkanalen, ska INVEGA i allmänhet inte ges till patienter med redan svår gastrointestinal förträngning (patologisk eller iatrogen) eller till patienter med dysfagi eller allvarliga svårigheter att svälja tabletter. Det har förekommit sällsynta rapporter om obstruktiva symtom hos patienter med kända förträngningar i samband med intag av läkemedel i icke-deformerbara formuleringar med kontrollerad frisättning.För den kontrollerade frisättningsformen av läkemedelsformen ska INVEGA endast användas av patienter som kan svälja läkemedlet. hel tablett.
Kliniska tillstånd som kännetecknas av en minskning av den gastrointestinala transittiden
Tillstånd som genererar en minskning av gastrointestinal transittid, t.ex. sjukdomar i samband med svår kronisk diarré kan orsaka minskad absorption av paliperidon.
Nedsatt njurfunktion
Plasmakoncentrationerna av Paliperidon ökar hos patienter med nedsatt njurfunktion och därför kan dosjustering vara nödvändig för vissa patienter (se avsnitt 4.2 och 5.2). Inga data finns tillgängliga för patienter med kreatininclearance under 10 ml / min. Paliperidon ska inte ges till sådana patienter.
Nedsatt leverfunktion
Inga data finns tillgängliga för patienter med allvarligt nedsatt leverfunktion (Child-Pugh klass C). Försiktighet rekommenderas vid administrering av paliperidon till sådana patienter.
Äldre patienter med demens
INVEGA har inte studerats hos äldre patienter med demens. Erfarenheten av risperidon anses också giltig för paliperidon.
Global dödlighet
I en metaanalys av 17 kontrollerade kliniska prövningar hade äldre demenspatienter som behandlats med andra atypiska antipsykotika, inklusive risperidon, aripiprazol, olanzapin och quetiapin, högre risk för dödlighet än placebo. Bland dem som behandlades med risperidon var dödligheten 4% jämfört med 3,1% för placebo.
Cerebrovaskulära biverkningar
En ungefär trefaldig ökad risk för cerebrovaskulära biverkningar observerades i randomiserade, placebokontrollerade kliniska prövningar på dementa patienter som behandlats med vissa atypiska antipsykotika, inklusive risperidon, aripiprazol och olanzapin. Mekanismen bakom den ökade risken är okänd. INVEGA ska användas med försiktighet hos äldre patienter med demens som har riskfaktorer för stroke.
Parkinsons sjukdom och demens med Lewy -kroppar
Läkare bör väga riskerna och fördelarna med att förskriva INVEGA till patienter med Parkinsons sjukdom eller demens med Lewy -kroppar (DLB), eftersom båda patientgrupperna kan ha en ökad risk att utveckla malignt neuroleptiskt syndrom eller kan uppvisa en ökad känslighet för antipsykotika. Manifestationer av denna ökade känslighet kan inkludera förvirring, trötthet, postural instabilitet med frekventa fall, liksom extra-pyramidala symptom.
Priapism
Antipsykotiska läkemedel (inklusive risperidon) med α-adrenerga blockerande effekter har rapporterats inducera priapism. Priapism har också rapporterats med paliperidon, som är den aktiva metaboliten av risperidon, under övervakning efter marknadsföring. Patienter bör informeras om att akut läkarvård bör sökas om priapism inte försvinner inom 3-4 timmar.
Kroppstemperaturreglering
Försämrad kroppens förmåga att sänka kroppstemperaturen har tillskrivits antipsykotiska läkemedel. Försiktighet iakttas vid förskrivning av INVEGA till patienter som kan utsättas för tillstånd som kan bidra till en ökning av kroppstemperaturen, t.ex. ansträngande träning, exponering för extrem värme, samtidig behandling med antikolinerga läkemedel eller hos patienter utsatta för uttorkning.
Venös tromboembolism
Fall av venös tromboembolism (VTE) har rapporterats med antipsykotiska läkemedel. Patienter som behandlas med antipsykotiska läkemedel har ofta förvärvade riskfaktorer för VTE; därför måste alla möjliga riskfaktorer för VTE identifieras före och under INVEGA -behandling och förebyggande åtgärder.
Antiemetisk effekt
En antiemetisk effekt observerades i prekliniska studier med paliperidon. Denna effekt, om den förekommer hos människor, kan dölja tecken och symtom på överdosering av vissa läkemedel eller tillstånd som tarmobstruktion, Reyes syndrom och hjärntumör.
Pediatrisk population
Den lugnande effekten av INVEGA bör övervakas noggrant i denna population.En förändring av tidpunkten för INVEGA kan förbättra / öka effekten av sedering på patienten.
På grund av de potentiella effekterna av långvarig hyperprolaktinemi på sexuell tillväxt och mognad hos ungdomar bör periodisk klinisk utvärdering av endokrinologisk status, inklusive mätningar av längd, vikt, könsmognad, övervakning av menstruationscykelfunktion och andra potentiella effekter övervägas. Prolaktinrelaterade.
En undersökning av extrapyramidala symptom och andra rörelsestörningar bör också utföras regelbundet under behandling med INVEGA.
För specifika dosrekommendationer för den pediatriska populationen, se avsnitt 4.2.
Intraoperativt Floppy Iris syndrom
Intraoperativt Floppy Iris syndrom (IFIS) har observerats under kataraktkirurgi hos patienter som behandlats med läkemedel med alfa1a-adrenerg antagonisteffekt, såsom INVEGA (se avsnitt 4.8).
IFIS kan öka risken för okulära komplikationer under och efter operationen. Nuvarande eller tidigare användning av läkemedel med alfa1a-adrenerg antagonisteffekt bör göras känd för ögonläkaren före operationen. Den potentiella fördelen med att avbryta behandling med alfa1 -blockerare före kataraktoperation har inte fastställts och måste vägas mot risken att avbryta antipsykotisk behandling.
Laktosinnehåll (påverkar endast 3 mg tabletter)
Patienter med sällsynta ärftliga problem med galaktosintolerans, Lapp-laktasbrist eller glukos-galaktosmalabsorption bör inte ta detta läkemedel.
04.5 Interaktioner med andra läkemedel och andra former av interaktion
Försiktighet rekommenderas vid förskrivning av INVEGA i kombination med läkemedel som är kända för att förlänga QT -intervallet, såsom klass IA -antiarytmika (t.ex. kinidin, disopyramid) och klass III -antiarytmika (t.ex. amiodaron, sotalol), vissa antihistaminer, vissa antipsykotika och vissa antimalarialmedel (t.ex. meflokin).
Möjlighet för INVEGA att påverka andra läkemedel
Paliperidon förväntas inte orsaka kliniskt signifikanta farmakokinetiska interaktioner i samband med läkemedel som metaboliseras av cytokrom P-450 isoenzymer. Utbildning in vitro indikerar att paliperidon inte är en inducerare av CYP1A2 -aktivitet.
Med tanke på de primära centrala nervsystemseffekterna av paliperidon (se avsnitt 4.8), ska INVEGA användas med försiktighet i kombination med andra centralt verkande läkemedel, som t.ex. ångestdämpande, de flesta antipsykotika, hypnotika, opiater etc. eller med alkohol.
Paliperidon kan motverka effekten av levodopa och andra dopaminagonister.Om en sådan kombination anses nödvändig, särskilt i de slutliga stadierna av Parkinsons sjukdom, rekommenderas att förskriva den lägsta effektiva dosen av varje behandling.
På grund av dess potential att inducera ortostatisk hypotoni (se avsnitt 4.4) kan en additiv effekt observeras när INVEGA administreras tillsammans med andra terapeutiska medel som har denna potential, t.ex. andra antipsykotika eller tricykliska läkemedel.
Försiktighet rekommenderas om paliperidon administreras i kombination med andra läkemedel som antas sänka kramptröskeln (t.ex. fenotiaziner eller butyrofenoner, klozapin, tricykliska eller SSRI, tramadol, meflokin etc.).
Inga interaktionsstudier har utförts mellan INVEGA och litium, men en farmakokinetisk interaktion är osannolik.
Samtidig administrering av INVEGA 12 mg en gång dagligen med valproinsyra depottabletter + valproatnatrium (500 mg till 2000 mg en gång dagligen) påverkade inte stabilitetsfarmakokinetiken för valproat. Samtidig administrering av INVEGA med valproinsyra depottabletter + natriumvalproat ökad exponering för paliperidon (se nedan).
Möjlighet för andra läkemedel att påverka INVEGA
Utbildning in vitro indikerar att CYP2D6 och CYP3A4 kan vara minimalt involverade i metabolismen av paliperidon, men det finns inga indikationer eller in vitro varken in vivo att dessa isoenzymer spelar en betydande roll i metabolismen av paliperidon. Samtidig administrering av INVEGA och paroxetin, en potent hämmare av CYP2D6, visade inte kliniskt signifikanta effekter på paliperidons farmakokinetik. Utbildning in vitro visade att paliperidon är ett substrat för P-glykoprotein (P-gp).
Samtidig administrering av INVEGA en gång dagligen med karbamazepin 200 mg två gånger dagligen orsakade en cirka 37% minskning av genomsnittlig Cmax och AUC för steady state (stabilt läge) av paliperidon. Denna minskning orsakas väsentligen av en 35% ökning av renal clearance av paliperidon, möjligen till följd av karbamazepins induktion av renal P-gp. En mindre minskning av mängden aktiv substans som utsöndras oförändrat i urinen tyder på en minimal effekt på CYP-metabolism eller biotillgängligheten för paliperidon under samtidig administrering med karbamazepin.Med högre doser av karbamazepin kan större minskningar av plasmakoncentrationerna av paliperidon inträffa. Omvänt, vid avbrott av karbamazepinbehandling, bör INVEGA-dosen omvärderas och minskas vid behov. Det tar 2-3 veckor att uppnå fullständig induktion och vid avbrytande av behandling med inducerare minskar effekten gradvis under en liknande tidsperiod. Andra läkemedel eller preparat baserade på medicinska växter med inducerande verkan, t.ex. rifampicin och johannesört (Hypericum perforatum) kan ha liknande effekter på paliperidon.
Läkemedel som påverkar gastrointestinal transittid, t.ex. metoklopramid, kan påverka absorptionen av paliperidon.
Samtidig administrering av en engångsdos INVEGA 12 mg med valproinsyra + natriumvalproat depottabletter (två 500 mg tabletter en gång dagligen) resulterade i en cirka 50% ökning av paliperidon Cmax och AUC. Vid samtidig administrering av INVEGA och valproat, efter klinisk utvärdering, bör en minskning av INVEGA-dosen övervägas.
Samtidig användning av INVEGA och risperidon
Samtidig användning av INVEGA och oralt risperidon rekommenderas inte eftersom paliperidon är den aktiva metaboliten av risperidon och kombinationen av de två kan leda till ytterligare exponering för paliperidon.
Pediatrisk population
Interaktionsstudier har endast utförts på vuxna.
04.6 Graviditet och amning
Graviditet
Det finns inga adekvata data om användning av paliperidon under graviditet. I djurstudier var paliperidon inte teratogent, men andra typer av reproduktionstoxicitet observerades (se avsnitt 5.3). Nyfödda barn utsatta för antipsykotika (inklusive paliperidon) under graviditetens tredje trimester löper risk för biverkningar inklusive extrapyramidala och / eller abstinenssymtom som kan variera i svårighetsgrad och varaktighet efter leverans.Det har rapporterats om rastlöshet, hypertoni, hypotoni, tremor, somnolens, andningssvårigheter eller ätstörningar. Följaktligen måste spädbarn övervakas noggrant. INVEGA ska inte tas under graviditet om det inte är absolut nödvändigt. Om det är nödvändigt att avbryta behandlingen under graviditeten, ska det inte vara plötsligt att avbryta behandlingen.
Matdags
Paliperidon utsöndras i bröstmjölk i sådan utsträckning att effekter på det ammade barnet troligtvis är när terapeutiska doser ges till ammande kvinnor. INVEGA ska inte användas under amningstiden.
Fertilitet
Inga relevanta effekter observerades under de icke-kliniska studierna.
04.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner
Paliperidon kan på något sätt eller måttligt försämra förmågan att framföra fordon eller använda maskiner på grund av potentiella nervsystem och syneffekter (se avsnitt 4.8). Därför bör patienter rådas att inte köra bil eller använda maskiner förrän den individuella känsligheten för INVEGA är känd.
04.8 Biverkningar
Vuxna
Sammanfattning av säkerhetsprofilen
De vanligaste biverkningarna (ADR) i kliniska prövningar på vuxna var: huvudvärk, sömnlöshet, sedering / sömnighet, parkinsonism, akatisi, takykardi, tremor, dystoni, infektion i övre luftvägarna, ångest, yrsel, ökad kroppsvikt, illamående, agitation, förstoppning, kräkningar, trötthet, depression, dyspepsi, diarré, muntorrhet, tandvärk, muskuloskeletala smärta, högt blodtryck, asteni, ryggvärk, förlängning av EKG QT -intervallet och hosta.
Biverkningar som tycktes vara dosrelaterade inkluderar huvudvärk, sedering / sömnighet, parkinsonism, akatisi, takykardi, dystoni, yrsel, tremor, infektion i övre luftvägarna, dyspepsi och muskuloskeletala smärtor.
I de schizoaffektiva störningsstudierna rapporterade en större andel av patienterna i den totala INVEGA -gruppen som fick samtidig behandling med antidepressiva eller humörstabiliserande biverkningar än patienter som behandlades med INVEGA ensam.
Tabell över biverkningar
Följande biverkningar har alla rapporterats under kliniska prövningar och efter marknadsföring med paliperidon efter frekvenskategorier uppskattade från INVEGA kliniska prövningar på vuxna. Följande villkor och frekvenser gäller: väldigt vanligt (≥ 1/10), allmänning (≥ 1/100 till ovanligt (≥ 1/1000 till sällsynta (≥ 1/10 000 till mycket sällsynta (ej känt (kan inte beräknas från tillgängliga data)). Inom varje frekvensgrupp presenteras biverkningar i fallande allvarlighetsgrad .
Hos ungdomar bör viktökning vägas mot den förväntade med normal tillväxt.
Prolaktin
I en öppen tvåårig studie med INVEGA hos ungdomar med schizofreni förekom förekomsten av förhöjda serumprolaktinnivåer hos 48% av kvinnorna och 60% av männen Biverkningar som kan tyda på ökade nivåer av prolaktin (t.ex. amenorré, galaktorré, menstruation störningar, gynekomasti) hittades totalt sett hos 9,3% av försökspersonerna.
Rapportering av misstänkta biverkningar
Rapportering av misstänkta biverkningar som inträffar efter godkännande av läkemedlet är viktigt eftersom det möjliggör kontinuerlig övervakning av nytta / riskbalansen för läkemedlet.Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera alla misstänkta biverkningar via det nationella rapporteringssystemet.
04.9 Överdosering
I allmänhet är de förväntade tecknen och symtomen de som beror på en förstärkning av de kända farmakologiska effekterna av paliperidon, t.ex. somnolens och sedering, takykardi och hypotoni, förlängning av QT -intervallet och extrapyramidala symptom. Torsades de pointes och ventrikelflimmer i samband med överdosering har rapporterats. Vid akut överdos bör man överväga möjligheten att flera läkemedel är inblandade.
Tänk på produktens förlängda frisättning vid utvärdering av behandlingsbehov och patientåterhämtning. Det finns ingen specifik motgift mot paliperidon, därför bör lämpliga allmänna stödjande åtgärder vidtas. Upprätta och underhålla en patentluftsväg och säkerställa tillräcklig syresättning och ventilation. Kardiovaskulär övervakning bör inledas omedelbart och kontinuerlig elektrokardiografisk övervakning bör inkluderas för eventuella arytmier. Hypotoni och cirkulationskollaps bör behandlas med lämpliga åtgärder, som vätskor ev. och / eller sympatomimetiska medel. Överväg att utföra magsköljning (efter intubation om patienten är medvetslös) och administrera aktivt kol tillsammans med ett laxermedel. Vid allvarliga extrapyramidala symtom bör antikolinerga medel ges. Fortsätt noggrann övervakning. Och medicinsk övervakning tills patienten är frisk.
05.0 FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiska egenskaper
Farmakoterapeutisk grupp: Psykoleptika, andra antipsykotika
ATC -kod: N05AX13
INVEGA innehåller en racemisk blandning av (+) och (-) paliperidon
Handlingsmekanism
Paliperidon är ett selektivt blockerande medel för monoamineffekter, vars farmakologiska egenskaper skiljer sig från traditionella neuroleptika.Paliperidon binder starkt till serotonerga 5-HT2- och dopaminerga D2-receptorer. Paliperidon blockerar också alfa1 -adrenerga receptorer och blockerar i mindre utsträckning histaminerga H1- och alfa2 -adrenerga receptorer. Den farmakologiska aktiviteten för (+) och (-) enantiomererna av paliperidon är kvalitativt och kvantitativt lika.
Paliperidon binder inte till kolinerga receptorer. Även om paliperidon är en stark D2 -antagonist, antagonism som antas lindra de positiva symptomen på schizofreni, orsakar det mindre katalepsi och minskar motorisk kapacitet i mindre utsträckning än traditionella neuroleptika.
Centraldominerande serotoninantagonism kan minska paliperidons tendens att orsaka extrapyramidala biverkningar.
Klinisk effekt och säkerhet
Schizofreni
Effekten av INVEGA vid behandling av schizofreni fastställdes i tre 6-veckors, dubbelblinda, placebokontrollerade, multicenter kliniska prövningar på försökspersoner som uppfyllde DSM-IV-kriterier för schizofreni. INVEGA-doserna, i de tre studierna, varierade de från 3 till 15 mg en gång dagligen. Det primära effektmåttet definierades som en minskning av den totala poängen på Positiv och negativ syndromskala (PANSS), som visas i följande tabell. PANSS -skalan är ett validerat verktyg flera artiklar består av fem dimensioner för utvärdering av positiva symtom, negativa symtom, konceptuell disorganisering, okontrollerad fientlighet / agitation och ångest / depression. Alla testade INVEGA -doser skilde sig från placebo på dag 4 av behandlingen (pPersonal and Social Performance (PSP) och Kliniskt globalt intryck - allvarlighetsgrad (CGI-S). I alla tre studierna var effekten av INVEGA överlägsen placebo vid PSP och CGI-S.Effekten bedömdes också genom att beräkna respons på behandlingen (definierad som minskning av PANSS totalpoäng ≥ 30%) som sekundärt effektmål.
Studier relaterade till schizofreni: totalpoäng på skalan Positiv och negativ syndromskala för schizofreni (PANSS)-Ändring från baslinje till slutpunkt-LOCF för studier R076477-SCH-303, R076477-SCH-304 och R076477-SCH-305: Analys Avsikt att behandla Studier relaterade till schizofreni: totalpoäng på skalan Positiv och negativ syndromskala för schizofreni (PANSS)-Ändring från baslinje till slutpunkt-LOCF för studier R076477- SCH-303, R076477-SCH-304 och R076477-SCH-305: Analys Avsikt att behandla
Obs: Negativ förändring av poängen indikerar förbättring. En aktiv kontroll (olanzapin i en dos av 10 mg) ingick i alla tre studierna. LOCF = sista observationen fördes vidare (senaste observation gjord). Version 1-7 av PANSS användes. En dos på 15 mg inkluderades också i studie R076477-SCH-305, men resultaten presenterades inte eftersom denna dos överstiger den maximala rekommenderade dagliga dosen på 12 mg.
I en långsiktig klinisk prövning avsedd att utvärdera bibehållandet av effekten var INVEGA betydligt effektivare än placebo för att bibehålla symptomkontroll och fördröja återfall av schizofreni. Efter att ha behandlats i 6 veckor efter en akut episod och stabiliserats i ytterligare 8 veckor med INVEGA (i doser från 3 mg till 15 mg en gång dagligen) randomiserades patienterna på ett dubbelblindt sätt för att fortsätta behandlingen med INVEGA eller placebo tills de visade ett återfall av symtom på schizofreni.
Studien avslutades i förtid av effektskäl, vilket visade en signifikant längre tid för återfall hos patienter behandlade med INVEGA jämfört med placebo (p = 0,0053).
Schizoaffektiv sjukdom
Effekten av INVEGA vid akut behandling av psykotiska eller maniska symtom på schizoaffektiv störning fastställdes i två placebokontrollerade, 6-veckors kliniska prövningar på icke-äldre vuxna försökspersoner. 1) uppfyllde DSM-IV-kriterier för schizoaffektiv sjukdom, som bekräftas av den "strukturerade kliniska intervjun för DSM-IV (Strukturerad klinisk intervju för DSM-IV-störningar, SCID), 2) hade uppnått en totalpoäng på Positiv och negativ syndromskala (PANSS) på minst 60 och 3) hade framträdande humörstörningssymtom, vilket bekräftades av en poäng på minst 16 på skalan Young Mania Rating Scale (YMRS) och / eller Hamilton Rating Scale 21 för depression (HAM-D 21). Befolkningen inkluderade patienter med bipolär och depressiv schizoaffektiv sjukdom. I en av dessa prövningar utvärderades effekten hos 211 försökspersoner som fick flexibla doser av INVEGA (3-12 mg en gång dagligen) .I den andra studien utvärderades effekten hos 203 patienter som tilldelades en av de två dosnivåerna av INVEGA: 6 mg med möjlighet att minska till 3 mg (n = 105) eller 12 mg med möjlighet att minska till 9 mg (n = 98) en gång dagligen.Båda studierna omfattade patienter som fick INVEGA som monoterapi eller i kombination med humörstabilisatorer och / eller antidepressiva medel. Det togs på morgonen oavsett måltider. Effekten bedömdes med hjälp av PANSS -skalan.
INVEGA -gruppen i studien med flexibel dos (mellan 3 och 12 mg / dag, genomsnittlig modaldos på 8,6 mg / dag) och INVEGA -gruppen med den högre dosen i tvådosenivåförsöket (12 mg / dag med möjlighet att minska till 9 mg / dag) var båda överlägsna placebo i PANSS -poängen vid 6 veckor. I gruppen med den lägsta dosen i försöket med två dosnivåer (6 mg / dag med möjlighet att minska till 3 mg / dag), INVEGA skilde sig inte signifikant från placebo i PANSS -poängen. Endast ett fåtal personer fick 3 mg styrka i båda studierna och effekten av denna dosering kunde inte fastställas.
Statistiskt sett ökade förbättringar av maniska symptom mätt med YMRS (sekundär effektskala) hos patienter i studien med flexibel dos och i INVEGA-gruppen med den högsta dosen i den andra studien. Effekten av schizoaffektiv sjukdom på depressiva symtom och bibehållande av effekten har inte studerats.
Med tanke på de övergripande resultaten av de två försöken, (poolade studiedata), förbättrade INVEGA psykotiska och maniska symtom på schizoaffektiv störning vid slutpunkten jämfört med placebo när de ges som monoterapi eller i kombination med humörstabilisatorer och / eller antidepressiva medel. Vid monoterapi var emellertid effekten av PANSS och YMRS större än den som ses vid samtidig användning av antidepressiva medel och / eller humörstabilisatorer. Vidare var INVEGA i den sammanslagna befolkningen inte effektiv för att kontrollera psykotiska symtom hos patienter som fick samtidigt humörstabilisatorer och / eller antidepressiva medel, men denna population var liten (30 svarande i paliperidongruppen och 20 svarande i placebogruppen).
Vidare var SCA-3001-studien i ITT-populationen att effekten på psykotiska symptom mätt med PANSS var klart mindre uttalad och nådde inte statistisk signifikans för patienter som samtidigt fick humörstabilisatorer och antidepressiva medel. En effekt av INVEGA på depressiva symptom har inte påvisats.
En undersökning av befolkningsundergrupperna avslöjade inga tecken på ett differentiellt svar baserat på kön, ålder eller geografiskt område. Uppgifterna var otillräckliga för att utforska differentialeffekter baserade på ras. Effekten bedömdes också genom att beräkna respons på behandlingen som en sekundär slutpunkt (definierad som minskning av PANSS totalpoäng ≥ 30% och CGI-C-poäng ≤ 2).
Studier av schizoaffektiv sjukdom: primär effektparameter, förändring i PANSS totalpoäng från baslinjen för studier R076477-SCA-3001 och R076477-SCA-3002: analys Avsikt att behandla
Studier av schizoaffektiv sjukdom: primär effektparameter, förändring i PANSS totalpoäng från baslinjen för studier R076477-SCA-3001 och R076477-SCA-3002: analys Avsikt att behandla
Obs: Negativ förändring av poängen indikerar förbättring. LOCF = sista observationen fördes vidare (senaste observation gjord).
Studier relaterade till schizoaffektiv störning: sekundär effektparameter, andel personer med responderstatus vid "End Point LOCF: studier R076477-SCA-3001 och R076477-SCA-3002: Analys Avsikt att behandla
Svar definieras som minskning från baslinjen i PANSS totalpoäng ≥ 30% och CGI-C ≤ 2
Pediatrisk population
Europeiska läkemedelsmyndigheten har avstått från skyldigheten att lämna resultaten av studier med INVEGA i alla undergrupper av den pediatriska populationen för behandling av schizoaffektiv sjukdom. Se avsnitt 4.2 för information om pediatrisk användning.
Effekten av INVEGA vid behandling av schizofreni hos ungdomar i åldern 12-14 år har inte fastställts.
Effekten av INVEGA hos ungdomar med schizofreni (INVEGA N = 149, placebo n = 51) utvärderades i en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, 6-veckors studie med en grupperad design. Viktbaserad fastdosbehandling med ett dosintervall på 1,5 mg / dag till 12 mg / dag. Ämnen var 12-17 år och uppfyllde DSM-IV-kriterier för schizofreni. Effekten bedömdes med hjälp av PANSS-skalan. Denna studie visade effekten av INVEGA i medeldosgruppen för ungdomar med schizofreni. En dosbaserad sekundär analys visade effekten av 3 mg, 6 mg och 12 mg doser administrerade en gång dagligen.
* Medeldosgrupp: 3 mg per försökspersoner
** Högdosgrupp: 6 mg per försökspersoner
Effekten av INVEGA över ett flexibelt doseringsintervall på 3 mg / dag till 9 mg / dag hos ungdomar (12 år och äldre) med schizofreni (INVEGA N = 112, aripiprazol N = 114) utvärderades också i en randomiserad, dubbel- blind, aktiv kontrollerad studie, som inkluderade 8 veckors dubbelblind akut fas och 18 veckors dubbelblind underhållsfas. Förändringar från baslinjen i PANSS totalpoäng vid vecka 8 och vecka 26 var numeriskt lika mellan INVEGA- och aripiprazolbehandlingsgrupperna Dessutom var skillnaden i andelen patienter som visade förbättring av PANSS totalpoäng ≥ 20% i vecka 26 mellan de två behandlingsgrupperna numeriskt lika.
Schizofreni-studie hos ungdomar: R076477-PSZ-3003: 26 veckor, flexibel dos, kontrollerad kontra aktiv kontroll, analys Avsikt att behandla. LOCF -förändring från baslinje till slutpunkt
Svar definierat som minskning från baslinjen i PANSS totalpoäng ≥ 20%
Obs: Negativ förändring av poängen indikerar förbättring. LOCF = sista observationen fördes vidare (senaste observation gjord).
05.2 Farmakokinetiska egenskaper
Farmakokinetiken för paliperidon efter INVEGA -administrering är dosproportionell över det tillgängliga dosintervallet.
Absorption
Efter administrering av en enda dos uppvisar INVEGA en gradvis stigande frisättningshastighet, vilket gör att plasmakoncentrationerna av paliperidon stadigt kan öka och nå maximal plasmakoncentration (Cmax) cirka 24 timmar efter administrering. Med en dos INVEGA en gång dagligen, koncentrationer vid steady-state (stabilt läge) av paliperidon uppnås inom 4-5 dagar efter att behandlingen påbörjats hos de flesta patienter.
Paliperidon är den aktiva metaboliten av risperidon. Frisättningsegenskaperna för INVEGA översätts till minimala fluktuationer i den aktiva substansens toppkoncentrationer, jämfört med de som observerats med risperidon med omedelbar frisättning (fluktuationsindex på 38% vs 125%).
Den absoluta orala biotillgängligheten för paliperidon efter INVEGA -administrering är 28% (90% CI 23% -33%).
Administrering av paliperidon depottabletter i kombination med en standardmåltid med hög kaloriinnehåll / fetthalt ökar paliperidon Cmax och AUC med upp till 50-60% jämfört med administrering i fastande tillstånd.
Distribution
Paliperidon distribueras snabbt. Den uppenbara distributionsvolymen är 487 L. Plasmaproteinbindning av paliperidon är 74% och påverkar främst α1-syra glykoprotein och albumin.
Biotransformation och eliminering
Efter en vecka efter administrering av en enkel oral dos på 1 mg 14C-paliperidon med omedelbar frisättning, utsöndrades 59% av dosen oförändrad i urinen, vilket visar att paliperidon inte metaboliseras i stor utsträckning av levern. Ungefär 80% av dosen var utsöndras oförändrat i urinen Den administrerade radioaktiviteten återfanns i urinen och 11% i avföringen. In vivo 4 metaboliska vägar identifierades, varav ingen stod för mer än 6,5% av dosen: dealkylering, hydroxylering, dehydrogenering och bensisoxazolklyvning. Även om studierna in vitro har föreslagit en roll för CYP2D6 och CYP3A4 i metabolismen av paliperidon, finns det inga bevis in vivo att dessa isoenzymer spelar en betydande roll i metabolismen av paliperidon. Befolkningsfarmakokinetiska analyser indikerar att det inte finns någon märkbar skillnad i den uppenbara clearance av paliperidon efter administrering av INVEGA mellan omfattande metaboliserare och dåliga metaboliserare av CYP2D6 -substrat. Studier in vitro på humana levermikrosomer har visat att paliperidon inte väsentligt hämmar metabolismen av läkemedel som metaboliseras av cytokrom P450 -isoenzymer, inklusive CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8 / 9/10, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 och CYP3A5.
Den terminala eliminationshalveringstiden för paliperidon är cirka 23 timmar.
Studier in vitro visat att paliperidon är ett substrat för P-gp och en svag inhibitor av P-gp vid höga koncentrationer. In vivo -data saknas och den kliniska relevansen är okänd.
Nedsatt leverfunktion
Paliperidon metaboliseras inte i stor utsträckning i levern. I en studie på patienter med måttligt nedsatt leverfunktion (Child-Pugh klass B) var plasmakoncentrationerna av fritt paliperidon liknande dem hos friska försökspersoner. Inga data finns tillgängliga för patienter med allvarligt nedsatt leverfunktion (Child-Pugh klass C).
Nedsatt njurfunktion
Eliminering av paliperidon minskar med minskad njurfunktion Total clearance av paliperidon minskade med 32% hos patienter med lätt nedsatt njurfunktion (kreatininclearance [CrCl] = 50 till
Pensionärer
Data som samlats in från en farmakokinetisk studie på äldre personer (≥ 65 år, n = 26) visade att uppenbar clearance vid steady state (stabilt läge) av paliperidon efter INVEGA-administrering var 20% lägre än hos vuxna (18-45 år, n = 28). Det fanns dock ingen märkbar effekt av ålder i populationsfarmakokinetisk analys som inkluderade patienter med schizofreni efter att ha korrigerat åldersrelaterade minskningar av CrCL.
Tonåringar
Systemisk exponering för paliperidon hos ungdomar (15 år och äldre) var jämförbar med den hos vuxna.
Lopp
Befolkningens farmakokinetiska analys visade inga tecken på rasrelaterade skillnader i farmakokinetiken för paliperidon efter administrering av INVEGA.
Sex
Paliperidons uppenbara clearance efter INVEGA -administrering är cirka 19% lägre hos kvinnor än hos män. Skillnaden kan till stor del förklaras av skillnaden i magert massa och kreatininclearance mellan de två könen.
Rök
Baserat på studier in vitro utförs med hjälp av humana leverenzymer, är paliperidon inte ett substrat för CYP1A2; rökning förväntas därför inte ha någon effekt på paliperidons farmakokinetik. En "populationsfarmakokinetisk analys visade" något lägre paliperidonexponering hos rökare jämfört med icke-rökare. Skillnaden är dock osannolik av klinisk relevans.
05.3 Prekliniska säkerhetsdata
Toxicitetsstudier vid upprepade doser av paliperidon hos råttor och hundar avslöjade huvudsakligen farmakologiska effekter, såsom sedering och prolaktinmedierade effekter på bröstkörtlar och könsorgan. Paliperidon var inte teratogent hos råttor och kaniner. I reproduktionsstudier på råttor som använder risperidon, som i stor utsträckning omvandlas till paliperidon hos råttor och människor, observerades en minskning av födelsens vikt och överlevnad för avkomman. Andra dopaminantagonister, när de administrerades till gravida djur, orsakade negativa effekter på inlärning och motorisk utveckling hos avkomman. Paliperidon var inte genotoxiskt i ett testbatteri. I orala cancerframkallande studier av risperidon hos möss och råttor var det ökningar i hypofysadenom (hos möss) har endokrina bukspottkörtel adenom (hos råttor) och bröstkörtel adenom (i båda arterna) upptäckts. Dessa tumörer kan kopplas till långvarig antagonism på nivå av dopaminerga D2 -receptorer och hyperprolaktinemi. Relevansen av dessa resultat av tumörer hos gnagare när det gäller människors risk är okänt.
I en 7-veckors ungdomstoxicitetsstudie på råttor som administrerades orala doser av paliperidon upp till 2,5 mg / kg / dag, motsvarande en exponering på ungefär den kliniska exponeringen baserat på AUC, observerades inga effekter på tillväxt, könsmognad och reproduktionskapacitet. Paliperidon försämrade inte neurobehavioral utveckling hos män med doser upp till 2,5 mg / kg / dag. Vid 2,5 mg / kg / dag observerades en inverkan på inlärning och minne hos kvinnor. Denna effekt observerades inte efter att behandlingen avbröts. I en 40 veckors ungdomstoxicitetsstudie på hundar med orala doser av risperidon (som i stor utsträckning omvandlas till paliperidon) upp till 5 mg / kg / dag, observerades effekter på könsmognad, lång bentillväxt och mineraltäthet. Femur tre gånger klinisk exponering baserad på AUC.
06.0 LÄKEMEDELSINFORMATION
06.1 Hjälpämnen
För 3 mg tabletter:
Nucleus:
200K polyetenoxid
Natriumklorid
Povidon (K29-32)
Stearinsyra
Butylerad hydroxitoluen (E321)
Järnoxid (gul) (E172)
Polyetenoxid 7000K
Järnoxid (röd) (E172)
Hydroxietylcellulosa
Polyetylenglykol 3350
Cellulosaacetat
Beläggning:
Hypromellos
Titandioxid (E171)
Laktosmonohydrat
Triacetin
Carnaubavax
Bläck för utskrift:
Järnoxid (svart) (E172)
Propylenglykol
Hypromellos
06.2 Oförenlighet
Inte tillämpbar
06.3 Giltighetstid
2 år
06.4 Särskilda förvaringsanvisningar
Flaskor: Förvaras vid högst 30 ° C. Förvara flaskan tätt för att skydda läkemedlet från fukt.
Blister: Förvaras vid högst 30 ° C. Förvara blistret i originalförpackningen för att skydda läkemedlet från fukt.
06.5 Förpackningens innehåll och förpackningens innehåll
Flaskor:
Vita flaskor med hög densitet polyeten (HDPE) med induktionsförsegling och barnsäker polypropylenförslutning. Varje flaska innehåller två 1 g påsar torkmedel kiseldioxidgel (kiseldioxid), i polyeten för livsmedelsanvändning.
Förpackningar med 30 och 350 depottabletter.
Blåsa:
Polyvinylklorid (PVC) laminerat med polyklorotrifluoretylen (PCTFE) / aluminiumskikt genomslag.
Förpackningar med 14, 28, 30, 49, 56 och 98 depottabletter.
Eller
Vit polyvinylklorid (PVC) laminerad med polyklorotrifluoretylen (PCTFE) / lager av
aluminium genomträngning.
Förpackningar med 14, 28, 30, 49, 56 och 98 depottabletter.
Eller
Orienterad polyamid (OPA) -Aluminium -Polyvinylklorid (PVC) / aluminiumskikt genomträngning.
Förpackningar med 14, 28, 49, 56 och 98 depottabletter.
Alla förpackningsstorlekar kanske inte marknadsförs.
06.6 Anvisningar för användning och hantering
Inga särskilda anvisningar för destruktion.
07.0 INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
Janssen-Cilag International NV,
Turnhoutseweg 30,
B-2340 Beerse,
Belgien.
08.0 NUMMER FÖR FÖRSÄLJNINGSTILLSTÅND
EU / 1/07/395 / 001-005
038024016
038024028
038024030
038024042
038024055
EU / 1/07/395 / 021-025
038024218
038024220
038024232
038024244
038024257
EU / 1/07/395 / 041-044
038024410
038024422
038024434
038024446
EU / 1/07/395 / 057-058
038024574
038024586
EU / 1/07/395 / 065-067
09.0 DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE ELLER FÖRNYELSE AV GODKÄNNANDET
Datum för det första godkännandet: 25 juni 2007
Datum för senaste förnyelse: 25 juni 2012
10.0 DATUM FÖR ÖVERSYN AV TEXTEN
Maj 2014