TIORFIX - BIPACKSEDEL - BROSCHYRER

Huvud / broschyrer / 2021

Tiorfix - Bipacksedel

Indikationer Kontraindikationer Försiktighetsåtgärder vid användning Interaktioner Varningar Dosering och användningssätt Överdosering Biverkningar Hållbarhet och lagring

Aktiva ingredienser: Acetorphane

Tiorfix 10 mg granulat för oral suspension

Tiorfix förpackningsinsatser är tillgängliga för förpackningsstorlekar:

Tiorfix 10 mg granulat för oral suspension
Tiorfix 30 mg granulat för oral suspension
Tiorfix 100 mg kapslar

Indikationer Varför används Tiorfix? Vad är det för?

Tiorfix är ett läkemedel för behandling av diarré.

Tiorfix används för symptomatisk behandling av akut diarré hos barn över tre månader. Det måste associeras med intag av rikliga vätskor och med de vanliga koståtgärderna när dessa åtgärder ensamma inte är tillräckligt effektiva för att kontrollera diarré och när kausal behandling inte är möjlig.

Racecadotril kan ges som kompletterande behandling när kausal behandling är möjlig.

Kontraindikationer När Tiorfix inte ska användas

Ge inte Tiorfix

Om barnet är allergiskt (överkänsligt) mot racecadotril eller något annat innehållsämne i Tiorfix.
Om din läkare har sagt att ditt barn inte tål vissa sockerarter, fråga din läkare innan du ger Tiorfix till ditt barn.

Försiktighetsåtgärder för användning Vad du behöver veta innan du tar Tiorfix

Tala med din läkare eller apotekspersonal innan du ger Tiorfix till ditt barn.

Tala om för din läkare om:

Din bebis är mindre än tre månader gammal,
Hitta blod eller pus i barnets avföring och barnet har feber. Orsaken till diarré kan vara en "bakteriell infektion som måste behandlas av läkaren.
Ditt barn har kronisk diarré eller diarré orsakad av antibiotika,
Ditt barn har njursjukdom eller nedsatt leverfunktion,
Ditt barn lider av långvarig eller okontrollerad kräkning,
Ditt barn har diabetes (se "Viktig information om några av ingredienserna i Tiorfix").

Interaktioner Vilka läkemedel eller livsmedel kan ändra effekten av Tiorfix

Tala om för din läkare om ditt barn tar eller nyligen har tagit andra läkemedel, även receptfria sådana.

Varningar Det är viktigt att veta att:

Graviditet, amning och fertilitet

Användning av Tiorfix rekommenderas inte om du är gravid eller ammar. Tala med din läkare eller apotekspersonal innan du tar något läkemedel.

Köra och använda maskiner

Tiorfix har ingen eller försumbar effekt på förmågan att framföra fordon eller använda maskiner.

Viktig information om några av ingredienserna i Tiorfix

Tiorfix innehåller cirka 1 g sackaros per påse.

Om din läkare har sagt att din baby inte tål vissa sockerarter, kontakta honom innan du ger Tiorfix till din baby.

Hos spädbarn med diabetes, om din läkare har ordinerat ditt barn mer än 5 dospåsar Tiorfix per dag (motsvarande mer än 5 g sackaros), bör detta beaktas vid beräkning av barnets totala dagliga sockerintag.

Dos, metod och administreringstid Hur man använder Tiorfix: Dosering

Tiorfix levereras i form av granulat.

Granulaten måste tillsättas till maten eller lösas upp i ett glas vatten eller i en flaska, blandas väl och ges omedelbart.

Den rekommenderade dagliga dosen beror på barnets vikt: 1,5 mg / kg per dos (lika med 1 eller 2 påsar), tre gånger om dagen med jämna mellanrum.

Hos spädbarn som väger mindre än 9 kg: en påse per dos.

Hos spädbarn från 9 kg till 13 kg: två påsar per dos.

Ge alltid Tiorfix till ditt barn precis som din läkare har sagt till dig. Kontakta din läkare eller apotekspersonal om du är osäker.

Din läkare kommer att berätta hur länge du ska fortsätta behandlingen med Tiorfix. Det bör fortsätta tills barnet har producerat två normala avföringar, senast 7 dagar.

För att kompensera för vätskeförlust på grund av diarré, bör detta läkemedel användas tillsammans med "adekvat vätske- och salt (elektrolyt) tillskott. Det bästa vätske- och salttillskottet uppnås med en så kallad oral rehydratiseringslösning (om du är osäker, vänligen kontakta oss). fråga din läkare eller apotekspersonal).

Överdosering Vad du ska göra om du har tagit för mycket Tiorfix

Om du har tagit för stor mängd av Tiorfix

Om ditt barn har tagit mer Tiorfix än det borde, kontakta din läkare eller apotekspersonal omedelbart.

Om du har glömt att ta Tiorfix

Ge inte ditt barn en dubbel dos för att kompensera för en glömd dos. Fortsätt behandlingen som vanligt.

Biverkningar Vilka är biverkningarna av Tiorfix

Liksom alla läkemedel kan detta läkemedel orsaka biverkningar men alla användare behöver inte få dem.

Följande ovanliga biverkningar har rapporterats (de påverkar 1 till 10 användare av 1000): tonsillit (inflammation i amygdalerna), utslag och erytem (rodnad i huden).

Andra biverkningar (vars frekvens inte kan uppskattas utifrån tillgängliga data) är: erythema multiforme (rosa skador i extremiteterna och inuti munnen), inflammation i tungan, inflammation i ansiktet, inflammation i läpparna, inflammation i ögonlocken, angioödem (subkutan inflammation i olika delar av kroppen), urtikaria , erythema nodosum (inflammation i form av en klump under huden), papulära utslag (hudutslag med små, hårda, klumpiga lesioner), prurigo (kliande hudskador), klåda (allmän kliande känsla).

Sluta ge Tiorfix till ditt barn direkt och kontakta din läkare omedelbart om ditt barn uppvisar symtom på angioödem, såsom:

svullet ansikte, tunga eller svalget
svårt att svälja
nässelfeber och andningssvårigheter

Tala om för din läkare eller apotekspersonal om någon av biverkningarna blir allvarlig eller om du märker några biverkningar som inte nämns i denna bipacksedel.

Giltighetstid och lagring

Förvaras utom syn- och räckhåll för barn.

Använd inte Tiorfix efter utgångsdatumet som anges på sekundärförpackningen efter "EXP". Utgångsdatumet avser den sista dagen i månaden.

Läkemedel ska inte kastas i avloppsvatten eller hushållsavfall. Fråga din apotekare hur du ska kasta läkemedel som du inte använder längre. Detta hjälper till att skydda miljön.

Detta läkemedel kräver inga särskilda förvaringsförhållanden.

Läs bipacksedeln före användning.

Vad Tiorfix innehåller

Den aktiva ingrediensen är racecadotril. Varje påse innehåller 10 mg racecadotril.

Övriga ingredienser är:

Sackaros,

Vattenfri kolloidal kiseldioxid,

Polyakrylatdispersion 30%,

Doft av aprikos

Hur Tiorfix ser ut och förpackningens innehåll

Tiorfix presenteras i form av granulat för oral suspension i dospåsar.

Varje förpackning innehåller 10, 16, 20, 30, 50 eller 100 påsar (förpackning med 100 påsar endast för sjukhusbruk).

Alla förpackningsstorlekar kanske inte marknadsförs

Bipacksedel: AIFA (Italian Medicines Agency). Innehåll publicerat i januari 2016. Den information som finns finns kanske inte uppdaterad.
För att få tillgång till den senaste versionen är det lämpligt att gå till AIFA (Italian Medicines Agency) webbplats. Ansvarsfriskrivning och användbar information.

Ytterligare information om Tiorfix finns på fliken "Sammanfattning av egenskaper". 01.0 LÄKEMEDLETS NAMN 02.0 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING 03.0 LÄKEMEDELSFORM 04.0 KLINISKA UPPGIFTER 04.1 Terapeutiska indikationer 04.2 Dosering och administreringssätt 04.3 Kontraindikationer 04.4 Särskilda varningar och lämpliga försiktighetsåtgärder 04.5 Interaktioner med andra läkemedel och andra former av interaktion4.6 och amning 04.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner 04.8 Biverkningar 04.9 Överdosering0.05 FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER0.5.1 Farmakodynamiska egenskaper0.5.2 Farmakokinetiska egenskaper0.3.3 Prekliniska säkerhetsdata06.0 INFORMATION FARMACEUTIKAL 06.1 Hjälpämnen 06.2 Inkompatibilitet 06.3 för lagring 06.5 Förpackningens art och förpackningens innehåll 06.6 Anvisningar för användning och hantering 07.0 INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING08 .0 FÖRFARANDE FÖR FÖRSÄLJNING 09.0 DATUM FÖRSTA GODKÄNNANDE ELLER FÖRNYELSE AV GODKÄNNANDET 10.0 DATUM FÖR ÖVERSIKT AV TEXTEN 11.0 FÖR RADIOPARMÄKEMEDEL, HELA DATA OM INTERN STRÅLNINGSDOSIMETRI 12.0 FÖR RADIO -DROGAR, YTTERLIGARE DETALJERADE INSTRUKTIONER OM ESTEMPORANEA PREPARATION

01.0 LÄKEMEDLETS NAMN

TIORFIX 10 MG GRANULER FÖR ORALSUSPENSION

02.0 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING

Varje påse innehåller 10 mg racecadotril.

Varje påse innehåller 966,5 mg sackaros.

För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.

03.0 LÄKEMEDELSFORM

Granulat för oral suspension.

Vitt pulver med en karakteristisk aprikoslukt.

04.0 KLINISK INFORMATION

04.1 Terapeutiska indikationer

Kompletterande symptomatisk behandling av akut diarré hos spädbarn (över 3 månader) och spädbarn, i samband med oral rehydrering och vanliga stödåtgärder, när sådana åtgärder ensamma är otillräckliga för att kontrollera det kliniska tillståndet och när kausal behandling inte är möjlig.

Om kausal behandling är möjlig kan racekadotril ges som en kompletterande behandling.

04.2 Dosering och administreringssätt

TIORFIX 10 mg administreras oralt tillsammans med orala rehydreringslösningar (se avsnitt 4.4).

TIORFIX 10 mg är avsett för barn i vikt

Den rekommenderade dosen bestäms baserat på kroppsvikt: 1,5 mg / kg per dos (lika med 1 eller 2 påsar), tre gånger om dagen med regelbundna intervall.

Hos spädbarn som väger mindre än 9 kg: en 10 mg påse 3 gånger om dagen.

Hos spädbarn från 9 kg till 13 kg: 2 påsar med 10 mg 3 gånger om dagen.

Behandlingstiden i de kliniska prövningarna på barn var 5 dagar. Behandlingen bör fortsätta tills två normala avföringsutsläpp produceras. Behandlingen bör inte överstiga 7 dagar. Långtidsbehandling med racecadotril rekommenderas inte.

Inga kliniska studier finns tillgängliga hos spädbarn under 3 månaders ålder.

Särskilda populationer:

Det finns inga studier på spädbarn eller barn med nedsatt njur- eller leverfunktion (se avsnitt 4.4).

Försiktighet rekommenderas hos patienter med nedsatt lever- eller njurfunktion.

Granulaten kan tillsättas till mat, lösas upp i ett glas vatten eller i en flaska, blandas väl och ges omedelbart.

04.3 Kontraindikationer

Överkänslighet mot de aktiva substanserna eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt 6.1.

Detta läkemedel innehåller sackaros. Patienter med sällsynta ärftliga problem med fruktosintolerans, glukos-galaktosmalabsorption eller sukras-isomaltasbrist bör inte ta detta läkemedel.

04.4 Särskilda varningar och lämpliga försiktighetsåtgärder vid användning

Administrering av TIORFIX 10 mg ändrar inte de vanliga rehydreringskurerna. Det är viktigt att barnet dricker mycket vätska.

Vid svår eller långvarig diarré med kraftiga kräkningar eller aptitlöshet bör intravenös rehydrering övervägas.

Förekomsten av blodig eller purulent avföring och feber kan indikera förekomsten av invasiva bakterier som är ansvariga för diarré eller närvaron av andra allvarliga tillstånd. Dessutom har Racecadotril inte testats för antibiotikarelaterad diarré. Därför ska Racecadotril inte administreras under dessa förhållanden.

Det finns otillräckliga studier om behandling av kronisk diarré med denna produkt.

För patienter med diabetes bör man tänka på att varje påse innehåller 0,966 g sackaros.

Om mängden sackaros (källa till glukos och fruktos) som finns i den dagliga dosen TIORFIX 10 mg överstiger 5 g per dag, måste detta beaktas för den dagliga sockerdosen.

Produkten ska inte ges till spädbarn under 3 månaders ålder på grund av frånvaro av kliniska studier i denna population.

Produkten ska inte ges till barn med nedsatt njur- eller leverfunktion, oavsett svårighetsgrad, på grund av bristande information om denna patientpopulation.

På grund av den möjliga lägre biotillgängligheten ska produkten inte administreras vid långvarig eller okontrollerad kräkning.

04.5 Interaktioner med andra läkemedel och andra former av interaktion

Inga interaktioner med andra aktiva ingredienser hos människa har hittills beskrivits.

Hos människor förändrar samtidig behandling med racekadotril och loperamid eller nifuroxazid inte kinetiken för racekadotril.

04.6 Graviditet och amning

Fertilitet

Fertilitetsstudier utförda med racecadotril hos Sprague-Dawley-råttor visar ingen påverkan på fertiliteten.

Graviditet

Det finns inga adekvata data från användning av racecadotril hos gravida kvinnor.Djurstudier har inte visat direkta eller indirekta skadliga effekter med avseende på graviditet, fertilitet, embryonalt fosterutveckling, förlossning eller postnatal utveckling, men på grund av frånvaron av någon specifik tillgängliga kliniska studier ska racekadotril inte ges till gravida kvinnor.

Matdags

På grund av bristen på information om utsöndring av racekadotril i bröstmjölk, ska detta läkemedel inte ges till ammande kvinnor.

04.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner

Inte relevant.

Racecadotril har ingen eller försumbar påverkan på förmågan att framföra fordon eller använda maskiner.

04.8 Biverkningar

Data finns tillgängliga från kliniska prövningar med 860 barn med akut diarré behandlad med racecadotril och 441 behandlade med placebo.

De biverkningar som anges nedan inträffade oftare med racecadotril än med placebo eller rapporterades under övervakning efter marknadsföring. Biverkningsfrekvensen definieras med följande konvention: mycket vanligt (≥ 1/10), vanligt (≥ 1/100 till

Infektioner och angrepp

Mindre vanliga: tonsillit.

Hud och subkutan vävnad

Mindre vanliga: utslag, erytem.

Ingen känd frekvens: erythema multiforme, lingualödem, ansiktsödem, läppödem, okulärt ödem, angioödem, urtikaria, erythema nodosum, papularutslag, prurigo, pruritus.

04.9 Överdosering

Inga fall av överdos har rapporterats. Enstaka doser större än 2 g, motsvarande 20 gånger den terapeutiska dosen, har administrerats till vuxna och inga skadliga effekter har beskrivits.

05.0 FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER

05.1 Farmakodynamiska egenskaper

Farmakoterapeutisk grupp: andra antidiarréläkemedel.

ATC -kod: A07XA04.

Racecadotril är ett prodrug som måste hydrolyseras till dess aktiva metabolit tiorfan, som är en hämmare av encefalinas, ett cellmembranpeptidasenzym som finns i olika vävnader, särskilt i tunntarmeepitelet. Detta enzym bidrar till matsmältningen av peptider. Exogent och nedbrytning av endogena peptider, såsom enkefaliner Racecadotril skyddar enkefaliner från enzymatisk nedbrytning genom att förlänga deras verkan vid nivån av encefalinerga synapser i tunntarmen och minska hypersekretion.

Racecadotril är en ren tarm antisekretorisk aktiv ingrediens. Det orsakar en minskning av intestinal hypersekretion av vatten och elektrolyter som induceras av koleratoxin eller av det inflammatoriska tillståndet, och har ingen effekt på den basala sekretoriska aktiviteten Racecadotril har en snabb antidiarrheal aktivitet, utan att förändra tarmens transittid..

I två kliniska prövningar på barn minskade racecadotril fekalvikten med 40% respektive 46% under de första 48 timmarna. En signifikant minskning av varaktigheten av diarré och behovet av rehydrering observerades också.

En metaanalys (9 randomiserade kliniska prövningar av racecadotril jämfört med placebo, förutom oral rehydratiseringslösning) samlade in data om enskilda patienter från 1384 pojkar och flickor med akut diarré av varierande svårighetsgrad och behandlades som inpatienter eller polikliniker. Medelåldern var 12 månader (interkvartilintervall: 6 till 39 månader). Totalt 714 patienter var mindre än 1 år gamla och 670 patienter var 1 år eller mer. Patienter mellan studierna varierade från 7,4 kg till 12,2 kg. Medeltiden av diarré efter inkludering var 2,81 dagar för placebogruppen och 1,75 dagar för racecadotril -gruppen. Andelen sjukhusvårdade patienter var högre i racecadotril -grupperna jämfört med placebo [HR (Hazard Ratio): 2,04; 95% CI: 1,85 till 2,32; p 1 år) (HR: 2,16; 95% KI: 1,83 till 2,57; s

Racecadotril orsakar inte bukspänning. Under sin kliniska utveckling orsakade racekadotril sekundär förstoppning hos en procentandel patienter som var jämförbar med den som observerades vid administrering av placebo. Vid oral administrering utförs aktiviteten uteslutande på perifer nivå, utan effekter på centrala nervsystemet .

En randomiserad cross-over-studie visade att racecadotril 100 mg kapslar vid den terapeutiska dosen (1 kapsel) eller vid en superterapeutisk dos (4 kapslar) inte inducerade QT / QTc-intervallförlängning hos 56 friska frivilliga (i motsats till moxifloxacin, som används som en kontroll).

05.2 Farmakokinetiska egenskaper

Absorption

Racecadotril absorberas snabbt efter oral administrering.

Distribution

I plasma, efter en oral dos av C-14 märkt racecadotril, var den uppmätta radiokolexponeringen många grader högre än i blodceller och 3 gånger högre än i helblod. Läkemedlet binder därför inte till blodceller vid signifikanta nivåer. Radiokolfördelningen till andra kroppsvävnader var måttlig, vilket indikeras av den genomsnittliga skenbara distributionsvolymen i plasma på 66,4 kg.

Nittio procent av den aktiva metaboliten av racecadotril (tiorfan = (RS) -N -(1 -oxo -2 -(merkaptometyl) -3 -fenylpropyl) glycin) är bunden till plasmaproteiner, främst albumin.

Varaktigheten och omfattningen av effekten av racecadotril är dosberoende. Högsta plasma -encefalinashämning uppnås på cirka 2 timmar och motsvarar 90% hämning med en dos på 1,5 mg / kg. Plasmaincefalinashämningens varaktighet är cirka 8 timmar.

Ämnesomsättning

Halveringstiden för racekadotril, beräknad som plasma-encefalinashämning, är cirka 3 timmar.

Racecadotril hydrolyseras snabbt till tiorfan (RS) -N -(1 -oxi -2 -(merkaptometyl) -3 -fenylpropyl) glycin, den aktiva metaboliten, i sin tur omvandlas till inaktiva metaboliter identifierade som S -metyltiorfansulfoxid, tiorfan S -metyl , propionsyra 2 -metansulfinylmetyl och proprionsyra 2 -metylsulfanylmetyl, alla bildade med en systemisk exponering för moderläkemedlet större än 10%.

Andra mindre metaboliter detekterades och kvantifierades också i urin och avföring.

Uppgifterna in vitro indikerar att racekadotril / tiorfan och de fyra stora inaktiva metaboliterna inte hämmar de huvudsakliga CYP -enzymisoformerna 3A4, 2D6, 2C9, 1A2 och 2C19 vid kliniskt relevanta nivåer.

Uppgifterna in vitro indikerar att racekadotril / tiorfan och de fyra stora inaktiva metaboliterna inte inducerar CYP -enzymisoformer (familj 3A, 2A6, 2B6, 2C9 / 2C19, familj 1A, 2E1) och UGT -konjugerade enzymer på kliniskt relevanta nivåer.

I den pediatriska populationen är de farmakokinetiska resultaten liknande dem i den vuxna befolkningen, med Cmax nått 2 timmar och 30 minuter efter dosering. Det finns ingen ackumulering efter flera doser administrerade var 8: e timme i 7 dagar.

Exkretion

Racecadotril elimineras i form av aktiva och inaktiva metaboliter. Utsöndring sker huvudsakligen via njuren (81,4%) och, i mycket mindre utsträckning, via fekalvägen (cirka 8%). Lungvägen är inte signifikant (mindre än 1%av dosen).

05.3 Prekliniska säkerhetsdata

4-veckors studier av kronisk toxicitet på apor och hundar, justerade för behandlingstiden hos människor, indikerar inga effekter vid doser upp till 1250 mg / kg / dag och 200 mg / kg, motsvarande säkerhetsmarginaler på 625 och 62 (med avseende på till man). Racecadotril var inte immuntoxiskt hos möss behandlade med racecadotril i upp till 1 månad. Längre (1 år) exponeringar hos apor visade generaliserade infektioner och minskade antikroppssvar vid vaccination vid en dos på 500 mg / kg / dag och ingen infektion / immunsuppression i en dos av 120 mg / kg / dag. På samma sätt varierade vissa infektions- / immunparametrar hos hunden som behandlades med 200 mg / kg / dag i 26 veckor. Klinisk relevans är okänd, se avsnitt 4.8.

Inga mutagena eller klastogena effekter av racecadotril hittades i standardtester in vitro Och in vivo.

Cancerframkallande tester har inte utförts med racecadotril eftersom läkemedlet är avsett för korttidsbehandling.

Reproduktionstoxicitet och utvecklingstoxicitet (studier om fertilitet och tidig embryonal utveckling, prenatal och postnatal utveckling inklusive moderns funktion, embryonal-fosterutveckling) avslöjade inga specifika effekter för racecadotril.

En toxicitetsstudie på unga råttor avslöjade inga signifikanta effekter av racecadotril upp till en dos på 160 mg / kg / dag, vilket är 35 gånger högre än den vanliga pediatriska regimen (dvs. 4,5 mg / kg / dag).

Trots omognaden av njurfunktionen hos spädbarn under 1 år förväntas inte högre exponeringsnivåer hos dessa individer.

Andra prekliniska effekter (t.ex. svår anemi, sannolikt aplastisk, ökad diures, ketonuri, diarré) observerades endast i fall av exponering som ansågs vara tillräckligt hög än den förväntade maximala exponeringen för människa. Den kliniska relevansen är okänd.

Andra farmakologiska säkerhetsstudier avslöjade inga skadliga effekter av racekadotril på centrala nervsystemet och på kardiovaskulära och andningsfunktioner.

Hos djur orsakade racecadotril en ökning av effekterna av butylskopolamin på tarmtransit och på de antikonvulsiva effekterna av fenytoin.