Aktiva ingredienser: Flecainide (Flecainide acetate)
ALMARYTM 100 mg tabletter
Almarytm förpackningsinsatser är tillgängliga för förpackningsstorlekar:- ALMARYTM 100 mg tabletter
- ALMARYTM 150 mg / 15 ml injektionsvätska, lösning
Indikationer Varför används Almarytm? Vad är det för?
- Almarytm är indicerat för patienter utan organisk hjärtsjukdom för paroxysmala supraventrikulära takykardier inklusive atrioventrikulär nodal återkommande takykardi, atrioventrikulär återinträdningstakykardi, andra ospecificerade mekanismer supraventrikulära takykardier associerade med funktionshindrande symtom och tillhörande paroxysmal förmaksflimmer / flimmer.
- Almarytm är också indicerat för behandling av dokumenterade och livshotande ventrikulära hyperkinetiska arytmier, såsom ihållande ventrikulär takykardi.
Hos patienter med ihållande ventrikulär takykardi måste behandling med Almarytm påbörjas på sjukhuset och följas av en specialistläkare som periodiskt kommer att utvärdera effekten av den långsiktiga behandlingen med hjälp av specifika metoder.
Kontraindikationer När Almarytm inte ska användas
- Överkänslighet mot flekainid eller mot något hjälpämne som anges i avsnittet "Sammansättning".
- Hjärtsvikt och patienter med en historia av hjärtinfarkt med asymptomatiska ventrikulära ektopi eller asymptomatisk icke-ihållande ventrikulär takykardi.
- Kardiogen chock.
- Patienter med långvarig förmaksflimmer där det inte har gjorts några försök att konvertera till sinusrytm och patienter med hemodynamiskt signifikant valvulär hjärtsjukdom.
- Etablerat Brugada syndrom.
- Om inte en pacemaker är tillgänglig för akut hjärtstimulering, ska Almarytm inte ges till patienter med dysfunktion i sinusnoden, störningar i förmaksledningen, andra graden eller högre atrioventrikulärt block, buntbuntblock eller distalt block.
- Vid redan existerande hjärtinfarkt är användning av Almarytm kontraindicerad utom vid behandling av livshotande ventrikulära arytmier.
- Slutligen bör man komma ihåg att med tanke på den proarytmiska effekten av flecainid ska Almarytm inte administreras vid arytmier som inte ingår i indikationerna, och i synnerhet är det kontraindicerat vid asymptomatiska ventrikulära arytmier och mindre allvarliga symtomatiska.
Försiktighetsåtgärder vid användning Vad du behöver veta innan du tar Almarytm
Kronisk förmaksflimmer.
ANVÄNDNING AV FLECAINIDE I KRONISK ATRIAL FIBRILLATION MÅSTE UNDVIKAS, SOM DET INTE ÄR TILLRÄCKLIGT DOKUMENTERAT.
Proarytmiska effekter (se även "Särskilda varningar").
Behandling med oral Almarytm bör ske på sjukhus eller under överinseende av en specialist för patienter med:
- Återkommande nodal AV -takykardi; arytmier associerade med Wolff-Parkinson-White syndrom och i liknande tillstånd med tillbehörsledningsvägar.
- Paroxysmal förmaksflimmer hos patienter med funktionshinder.
Hjärtsvikt.
Almarytm bör undvikas hos patienter med strukturell hjärtsjukdom eller onormal vänster kammarfunktion (se avsnitt "Biverkningar"). Almarytm har en negativ inotrop effekt som kan orsaka eller förvärra hjärtsvikt, särskilt hos patienter med kardiomyopati, redan existerande allvarligt hjärtsvikt (NYHA funktionsklass III eller IV) eller minskad utkastningsfraktion (mindre än 30%). Hos patienter med supraventrikulär arytmi observeras förekomst eller förvärring av hjärtsvikt i 0,4% av fallen under behandling med flecainid. Uppkomsten eller förvärringen av hjärtsvikt till följd av flecainidbehandling hos patienter med ihållande ventrikulär takykardi inträffade i cirka 6,3% av fallen.Särskild uppmärksamhet bör ägnas åt att upprätthålla hjärtfunktionen, inklusive optimering av digitalis, diuretika eller annan behandling. I de fall då insufficiensen utvecklats eller förvärrats under behandling med flecainid, varierade tiden till början från några timmar till flera månader efter behandlingens start. Almarytm -behandling kan fortsätta behandlingen med digitalis eller diuretiska dosjusteringar; andra kan kräva dosreduktion eller avbrott av Almarytm -terapi. Om möjligt rekommenderas att plasmanivåerna av flecainid övervakas och bör hållas under 0,7-1,0 µg / ml.
Sinus nod sjukdom (bradykardi-takykardi syndrom).
Almarytm ska användas med största försiktighet hos patienter med sinusnodsjukdom eftersom det kan framkalla sinusbradykardi, sinuspaus eller stopp.
Almarytm ska användas med försiktighet hos patienter med akut debut av förmaksflimmer efter hjärtoperation.
Elektrolytbyten.
Eventuella elektrolytstörningar (t.ex. hypo- och hyperkalemi) måste korrigeras innan Almarytm används (se avsnittet "Interaktioner"). Allvarlig bradykardi eller markant hypotoni måste korrigeras innan Almarytm används.
Brugadas syndrom.
Ett Brugadas syndrom kan maskeras tack vare Almarytm -terapi. Om EKG -förändringar som kan indikera Brugadas syndrom utvecklas under behandling med Almarytm, bör behandling övervägas.
Eftersom flecainid är ett läkemedel med lågt terapeutiskt index krävs försiktighet och noggrann övervakning när patienten byter från en formulering till en annan.
Behandling av patienter med andra indikationer bör alltid påbörjas på sjukhuset.
Effekter på stimuleringströsklar.
Flecainide är känt för att höja trösklarna för endokardstimulering, det vill säga det kan minska känsligheten för endokardstimulering och undertrycka ventrikulära flyktrytmer. Dessa effekter är mer uttalade på tröskeln för akut än kronisk stimulering och är reversibla med läkemedelsuttag. Almarytm ska därför användas med försiktighet hos alla patienter med permanenta pacemaker eller med tillfälliga pacingelektroder, och ska inte ges till patienter med pacemaker med låg tröskelvärde eller icke-programmerbara pacemaker, såvida inte en pacemaker är tillgänglig för akut hjärtstimulering. Hos patienter med pacemaker bör stimuleringströskeln bestämmas innan behandling med Almarytm påbörjas, igen efter en veckas dosering och med jämna mellanrum därefter. I allmänhet faller förändringar i tröskelvärden inom intervallet för pluriprogrammerbara pacemaker och, när de inträffar, är det vanligtvis tillräckligt att fördubbla antingen spänningen eller intensiteten för stimulansen för att återfå fångst.
Defibrillering har varit svårt för vissa patienter. I de flesta av de rapporterade fallen led patienter av en redan existerande hjärtsjukdom med hjärtförstoring, en historia av hjärtinfarkt, arteriosklerotisk hjärtsjukdom och hjärtsvikt.
Nedsatt leverfunktion.
Eftersom eliminering av flekainid från plasma kan vara betydligt långsammare hos patienter med signifikant nedsatt leverfunktion, ska Almarytm inte användas till sådana patienter om inte de potentiella fördelarna överväger riskerna. Varje dosökning bör göras med stor försiktighet, med tanke på att det krävs mer än 4 dagar för att nå platå hos sådana patienter Övervakning av plasmanivåer rekommenderas.
Nedsatt njurfunktion.
Almarytm ska användas med försiktighet till patienter med nedsatt njurfunktion (kreatininclearance ≤ 35 ml / min / 1,73 m2) och terapeutisk övervakning rekommenderas.
Äldre patienter
Elimineringshastigheten för Almarytm från plasma kan minskas hos äldre. Detta bör beaktas vid dosjusteringar.
Pediatrisk population
Almarytm rekommenderas inte till barn under 12 år, eftersom det inte finns tillräckliga bevis för dess användning i denna åldersgrupp.
Interaktioner Vilka läkemedel eller livsmedel kan förändra effekten av Almarytm
Tala om för din läkare eller apotekspersonal om du tar eller nyligen har tagit andra läkemedel, även receptfria sådana.
Klass I -antiarytmika: Almarytm ska inte administreras samtidigt med andra klass I -antiarytmika.
Klass II-antiarytmika: Möjligheten till ytterligare negativa inotropa effekter av klass II-antiarytmika, dvs. betablockerare med Almarytm, bör övervägas. I en studie av friska försökspersoner som behandlats samtidigt med flecainid och propranolol ökade blodnivåerna hos en med cirka 20% och de andra med cirka 30% jämfört med kontrollvärdena. I denna formella interaktionsstudie visades det att de negativa inotropa effekterna som är karakteristiska för flecainid och propranolol var additiva, effekterna på PR -intervallet var mindre än additiva.
Klass III antiarytmika: Om Almarytm administreras i närvaro av amiodaron, bör den normala dosen Almarytm minskas med 50% och patienten bör övervakas noggrant för biverkningar. Under dessa omständigheter rekommenderas starkt övervakning av plasmanivåer.
Klass IV antiarytmika: Användning av Almarytm med kalciumkanalblockerare, t.ex. verapamil, bör övervägas med försiktighet Livshotande eller till och med dödliga biverkningar kan uppstå på grund av interaktioner som orsakar ökade plasmakoncentrationer (se avsnittet "Överdosering").
Almarytm metaboliseras i stor utsträckning av CYP2D6 och samtidig användning av hämmande läkemedel (t.ex. antidepressiva, neuroleptika, propranolol, ritonavir och vissa antihistaminer) eller inducerare av detta iso-enzym (t.ex. fenytoin, fenobarbital, karbamazepin) kan öka respektive minska. Almarytm plasmakoncentrationer.
En ökning av plasmanivåerna kan också bero på njurinsufficiens på grund av en minskning av clearance av Almarytm. Hypokalemi, men också hyperkalemi eller andra elektrolytstörningar måste korrigeras före administrering av Almarytm. Hypokalemi kan bero på samtidig användning av diuretika, kortikosteroider eller laxermedel.
Antihistaminer: ökad risk för ventrikulära arytmier med mizolastin och terfenadin (undvik samtidig användning).
Antivirala medel: Almarytm plasmakoncentrationer ökar med ritonavir, lopinavir och indinavir (ökad risk för ventrikulära arytmier, undvik samtidig användning).
Antidepressiva medel: fluoxetin och andra antidepressiva medel ökar plasmakoncentrationen av Almarytm; ökad risk för arytmier med tricykliska antidepressiva medel.
Antiepileptika: Begränsade data från patienter som behandlats med kända enzyminducerare (fenytoin, fenobarbital, karbamazepin) indikerar endast en 30% ökning av elimineringshastigheten för Almarytm. Antipsykotika: klozapin: ökar risken för arytmier.
Antimalariamedel: Kinin ökar plasmakoncentrationerna av Almarytm.
Svampdödande medel: Terbinafin kan öka plasmakoncentrationerna av Almarytm till följd av dess hämning av CYP2D6 -aktivitet.
Diuretika: Hypokalemi, en klasseffekt, kan leda till kardiotoxicitet.
H2-antihistaminer (för behandling av magsår): H2-antagonisten cimetidin hämmar metabolismen av Almarytm. Hos friska försökspersoner som behandlats med cimetidin (1 g per dag) under 1 vecka ökade AUC för Almarytm med cirka 30% och halva- livslängd ökade med cirka 10%.
Läkemedel för rökavvänjning: Samtidig administrering av bupropion (metaboliseras av CYP2D6) med Almarytm bör kontaktas med försiktighet och inledas med den lägsta rekommenderade dosen för det samtidiga läkemedlet. Om bupropion läggs till i behandlingen av en patient som redan är på Almarytm, bör behovet av att minska Almarytm -dosen övervägas.
Hjärtglukosider: Almarytm kan orsaka en höjning av plasmakoncentrationen av digoxin med cirka 15%, vilket sannolikt inte är av klinisk relevans för patienter med plasmanivåer inom det terapeutiska intervallet. Hos patienter som behandlas med digitalis rekommenderas att plasma digoxinnivåer mäts minst 6 timmar efter varje dos digoxin, före eller efter administrering av Almarytm.
Antikoagulantia: Almarytm -behandling är kompatibel med användning av orala antikoagulantia.
Varningar Det är viktigt att veta att:
Almarytm har visat sig öka risken för post-myokardinfarktdödlighet hos patienter med asymptomatisk ventrikulär arytmi.
Almarytm kan, liksom andra antiarytmika, orsaka arytmiska effekter, det vill säga det kan orsaka en allvarligare typ av arytmi, öka frekvensen av en befintlig arytmi eller svårighetsgraden av symtom (se "Biverkningar"). I studier med flecainid som används för att behandla ventrikulära arytmier var 75% av proarytmiska händelser nya eller förvärrade ventrikulära takyarytmier, resten är ökningar i frekvensen av ventrikulära ektopiska slag eller nya supraventrikulära arytmier.
Med tanke på patienter som behandlats med flecainid för ihållande ventrikulär takykardi inträffade 80% av proarytmiska händelser inom 14 dagar efter behandlingens start. Hos patienter som behandlades för supraventrikulär arytmi påträffades proarytmiska händelser i 4% av fallen och bestod av "försämring" av supraventrikulär arytmi, eller förekomst (hos patienter med hjärtinfarkt) av ventrikulär arytmi.
Hos patienter med komplexa arytmier är det ofta svårt att skilja en spontan förändring av redan existerande individuell rytmstörning från läkemedelsinducerad försämring; därför är de procentuella följderna att betrakta som ungefärliga. Proarytmiska effekter rapporterades hos 7% av patienterna som behandlades med flekainid. Deras frekvens var relaterad till dos och redan existerande hjärtsjukdom.
Bland patienter som behandlats för ihållande ventrikulär takykardi (som också ofta uppvisade hjärtsvikt, minskad utkastningsfraktion, tidigare hjärtinfarkt och / eller hjärtstopp) var incidensen av proarytmiska händelser 13% när doseringen startades. Till 200 mg / dag med gradvisa ökningar som inte överstiger 300 mg / dag hos de flesta patienter. I preliminära studier på patienter med ihållande ventrikulär takykardi som genomgår en högre startdos (400 mg / dag) var incidensen av proarytmiska händelser 26% med dödlig utveckling hos cirka 10% av de behandlade patienterna; med lägre startdoser var incidensen av proarytmiska händelser med dödlig utveckling minskade till 0,5%. Det är därför oerhört viktigt att följa det rekommenderade doseringsschemat (se "Dos, metod och administreringstid").
Effekter på hjärtledning.
Almarytm saktar ner hjärtledningen förlänger QT-intervallet och vidgar QRS-komplexet med 12-20%Effekten på JT-intervallet är obetydlig.
PR -intervallet ökar i genomsnitt med cirka 25% (0,04 sekunder) och upp till 118% hos vissa patienter. Ungefär en tredjedel av patienterna kan utveckla ett nytt första graders AV -hjärtblock (PR -intervall> 0, 20 sekunder).
QRS -komplexet ökar i genomsnitt med cirka 25% (0,02 sekunder) och upp till 150% hos vissa patienter. Hos många patienter utvecklas QRS -komplex som varar 0,12 sekunder eller längre.
I en studie utvecklades ett nytt grenblock hos 4% av patienterna under behandling med flecainid. Graden av förlängning av PR- och QRS -intervallet är varken förutsägbar för effekt eller förekomsten av negativa hjärtreaktioner. I kliniska studier var en ökning av PR -intervall med 0,30 sekunder eller mer eller QRS -intervall på 0,18 sekunder eller mer ovanlig. Om sådana ökningar inträffar bör försiktighet iakttas och eventuella dosreduktioner övervägas.
Ett fall av "Torsade de Pointes" arytmi i samband med flekainidbehandling har rapporterats.
Kliniskt signifikanta ledningsförändringar observerades med följande frekvenser: sinusnoddysfunktion såsom sinuspaus, sinusstopp och sinusbradykardi (1,2%), andra gradens AV -block (0,5%) och tredje gradens AV -blockgrad (0,4%). För att minimera dessa effekter (se "Dos, metod och administreringstid") bör patienten försökas behandlas med den lägsta effektiva dosen.
Vid andra graders eller tredje graders AV -block eller höger buntbuntblock i samband med vänster hemiblock bör Almarytm -behandlingen avbrytas om det inte finns en implanterad eller tillfällig ventrikulär pacemaker för att säkerställa adekvat ventrikulär rytm.
Liksom med andra klass I -läkemedel har det rapporterats om 1: 1 atrioventrikulär ledning hos patienter som behandlats för förmaksfladder, vilket kan hänföras till en sänkning av förmaksfrekvensen.
Patienter med förmaksflimmer som behandlats med Almarytm kan också uppleva en paradoxal ökning av ventrikelfrekvensen. Risken för denna komplikation kan minskas genom samtidig negativ kronotrop behandling med digoxin eller betablockerare.
Mejeriprodukter (mjölk, modersmjölksersättning och eventuellt yoghurt) kan minska absorptionen av flecainid hos barn och spädbarn. Användning av flecainid är inte tillåtet för barn under 12 år, men toxicitet från flecainid har rapporterats under behandling med Almarytm hos spädbarn som har minskat mjölkintaget och hos spädbarn som har bytt från formelfoder till dextrosmatning.
Graviditet och amning
Fråga din läkare eller apotekspersonal om råd innan du tar något läkemedel.
Graviditet
Det finns inga adekvata data om säkerheten för flecainid under graviditet. Data visade att flekainid passerar moderkakan till fostret hos patienter som behandlats med flekainid under graviditeten. Flecainide ska endast användas under graviditet om fördelarna överväger riskerna. Arbete och förlossning Det är inte känt om användningen av flecainid under förlossning eller förlossning har omedelbara eller sena sekundära effekter på modern eller fostret, påverkar arbetets eller förlossningens varaktighet eller ökar möjligheten att leverera med tång eller andra obstetriska ingrepp.
Matdags
Flekainid utsöndras i bröstmjölk. Plasmakoncentrationerna som erhålls hos ett spädbarn är 5-10 gånger lägre än de terapeutiska läkemedelskoncentrationerna. Om man antar en moderplasmanivå vid toppen av det terapeutiska intervallet (1 µg / ml) är den beräknade dosen per spädbarn som tar cirka 700 ml bröst mjölk om dagen bör vara mindre än 3 mg. Även om risken för skadliga effekter på barnet är liten, bör flecainid endast användas under amning om fördelarna överväger riskerna.
Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner
Almarytm påverkar måttligt förmågan att framföra fordon och använda maskiner. Möjligheten att köra bil, använda maskiner eller arbeta osäkert kan påverkas av uppkomsten av biverkningar som yrsel och synstörningar.
Dosering och användningssätt Så här använder du Almarytm: Dosering
Hos patienter med ihållande ventrikulär takykardi, oavsett deras hjärtstatus, bör behandling med Almarytm, liksom med andra antiarytmika, startas på sjukhus med hjärtrytmövervakning.
Flecainide har en lång halveringstid (12 till 27 timmar hos patienter). Stabila blodnivåer hos patienter med normal njur- och leverfunktion uppnås tidigast 3 till 5 dagars behandling vid en given dos. Därför bör dosjusteringar göras inte oftare än en gång var fjärde dag, eftersom den optimala effekten av en given dos kanske inte har uppnåtts under de första 2 eller 3 dagarna av behandlingen.
För patienter med ihållande ventrikulär takykardi är den rekommenderade startdosen 100 mg var 12: e timme. Denna dos kan ökas i steg om 50 mg två gånger dagligen var fjärde dag tills den effektiva dosen har uppnåtts. De flesta av dessa patienter behöver inte mer än 150 mg var 12: e timme (300 mg / dag), och den högsta dosen som rekommenderas är 400 mg / dag.
För patienter med supraventrikulär arytmi är den rekommenderade startdosen 50 mg var 12: e timme. Denna dos kan ökas i steg om 50 mg två gånger om dagen var fjärde dag tills den effektiva dosen har uppnåtts.
Hos patienter med paroxysmal förmaksflimmer kan en betydande ökning av effekten uppnås utan en signifikant ökning av biverkningar genom att öka dosen Almarytm från 50 till 100 mg två gånger dagligen.
Den maximala rekommenderade dosen för patienter med paroxysmal supraventrikulär arytmi är 300 mg / dag.
Användningen av högre startdoser och snabbare dosjusteringar resulterade i en ökad förekomst av proarytmiska händelser och kongestivt misslyckande, särskilt under de första dagarna av behandlingen (se "Särskilda varningar"). Därför rekommenderas inte en laddningsdos.
Efter administrering av Almarytm tabletter, i väntan på den terapeutiska effekten av flecainid, har läkemedlet ibland associerats med intravenös administrering av lidokain. Inga interaktionseffekter dök upp; å andra sidan har inga formella studier ännu gjorts för att visa användbarheten av denna terapeutiska behandling.
Ibland kan patienter som är otillräckligt kontrollerade av (eller intoleranta mot) ett 12 -timmars dosintervall ta doser med 8 timmars intervall.
När adekvat kontroll av arytmin har uppnåtts kan det vara möjligt för vissa patienter att minska dosen efter behov för att minimera oönskade effekter eller ledningseffekter.För sådana patienter bör effekten vid den lägre dosen utvärderas.
Almarytm ska användas med försiktighet till patienter med tidigare kronisk hjärtsvikt eller hjärtinfarkt (se "Försiktighetsåtgärder") och hos patienter med nedsatt njur- och / eller leversvikt.
Nedsatt njurfunktion
Hos patienter med svårt nedsatt njurfunktion (kreatininclearance lika med eller mindre än 35 ml / min / 1,73 m2) bör startdosen vara 100 mg en gång dagligen (eller 50 mg två gånger dagligen); Dosjustering bör styras av plasmanivåövervakning (se nedan: "Plasmainivåövervakning").
Hos patienter med mindre allvarligt nedsatt njurfunktion bör startdosen vara 100 mg var 12: e timme; Plasmakontroll under dosjustering är alltid användbar.I båda grupperna av patienter bör denna justering göras med stor försiktighet; när platån nåtts (efter mer än 4 dagar) bör man noga överväga att hos sådana patienter efter dosändring kan det ta mer än 4 dagar att nå den nya platån.
Äldre patienter
Elimineringshastigheten för flecainid från plasma kan minskas hos äldre. En startdos på 100 mg två gånger dagligen är i allmänhet tillräcklig och kan minskas efter den första veckan i underhållsbehandling.
Byt till Almarytm från ett annat antiarytmiskt läkemedel
På grundval av teoretiska överväganden snarare än experimentella resultat föreslås följande: vid byte från behandling med ett annat antiarytmiskt läkemedel till Almarytm, låt två till fyra plasmahalveringstider för läkemedlet som stoppas passera innan Almarytm startas. vid vanlig dos. Hos patienter där avbrott av ett tidigare antiarytmiskt medel sannolikt kan framkalla även mycket allvarliga arytmier, bör läkaren överväga sjukhusvistelse för patienten.
När flecainid administreras med amiodaron, bör den vanliga dosen flecainid minskas med 50% och patienten noggrant övervakas, inklusive med övervakning av plasmanivåer.
Övervakning av plasmanivåer
Det observerades att de allra flesta patienter som framgångsrikt behandlades med Almarytm hade plasmanivåer mellan 0,2 och 1,0 µg / ml.
Sannolikheten för oönskade effekter, särskilt hjärteffekter, kan öka med högre plasmakoncentrationer, särskilt när dessa överstiger 1,0 µg / ml. Periodisk övervakning av plasmanivåer kan vara till hjälp under behandlingen. Övervakning av plasmanivåer är viktigt för patienter med allvarligt nedsatt lever- eller njurfunktion, där elimineringen kan bromsas. Det rekommenderas också till patienter med associerad amiodaron och kan också vara användbar för patienter med hjärtsvikt och nedsatt njurfunktion även om det är av blygsamhet.
Överdosering Vad du ska göra om du har tagit för mycket Almarytm
Överdosering med flecainid är en "potentiellt livshotande medicinsk nödsituation." Ökad känslighet för läkemedlet och plasmakoncentrationer över terapeutiska nivåer kan också bero på läkemedelsinteraktioner (se "Interaktioner").
Djurundersökningar tyder på att följande händelser kan inträffa efter överdosering: förlängning av PR -intervallet, ökning av QRS -varaktighet, QT -intervall och T -vågamplitud; minskning av rytmen och kontraktiliteten hos myokardiet; ledningsstörningar; hypotoni och död på grund av andningssvikt eller asystol.
Ingen specifik motgift är känd. Det finns inga kända metoder för att snabbt ta bort flecainid från kroppen, varken dialys eller hemoperfusion är effektiva. Behandlingen bör därför vara stödjande och kan inkludera avlägsnande av oabsorberat läkemedel från mag -tarmkanalen.
Ytterligare åtgärder kan innefatta inotropa medel eller hjärtstimulerande medel som dopamin, dobutamin eller isoproterenol samt mekanisk ventilation och cirkulationshjälp (t.ex. ballongutvidgning) .Tidsinförande av en transvenös pacemaker bör övervägas vid blockering. På grund av flecainids långa halveringstid i plasma på cirka 20 timmar kan dessa stödåtgärder behöva fortsätta under en längre tid. Tvingad diures med försurning av urinen främjar teoretiskt urinutsöndring av flekainid.
Biverkningar Vilka är biverkningarna av Almarytm
Biverkningar listas nedan efter systemorganklass och frekvens. Frekvenser definieras som: mycket vanliga (≥ 1/10), vanliga (≥ 1/100 och <1/10), ovanliga (≥ 1/1000 och <1/100), sällsynta (≥ 1/10 000 och <1/ 1000) och mycket sällsynta (<1/10 000), inte kända (kan inte uppskattas utifrån tillgängliga data).
Förändringar av blod- och lymfsystemet:
mindre vanligt: antalet röda blodkroppar minskade, antalet vita blodkroppar minskade, antalet trombocyter minskade.
Immunsystemet:
mycket sällsynt: antikärnig antikropp ökar med eller utan systemisk inflammation.
Psykiatriska störningar:
ovanligt: impotens, minskad libido, depersonalisering, eufori, ökad drömaktivitet, apati, stupor;
sällsynta: hallucinationer, depression, förvirrat tillstånd, ångest, amnesi, sömnlöshet.
Nervsystemet:
mycket vanligt: yrsel, vanligtvis övergående
sällsynta: parestesi, ataxi, hypestesi, hyperhidros, synkope, tremor, ofrivilliga sammandragningar, rodnad, somnolens, huvudvärk, perifer neuropati, kramper, dyskinesi, pares, talstörningar.
Ögonbesvär:
mycket vanligt: synskada, såsom diplopi och dimsyn;
ovanlig: ögonirritation, fotofobi, nystagmus;
mycket sällsynt: hornhinnefyndigheter
Öron- och labyrintbesvär:
sällsynta: tinnitus, yrsel
Hjärtat:
vanliga: proarytmi (mer sannolikt hos patienter med strukturell hjärtsjukdom);
ovanlig: högt blodtryck. Patienter med förmaksfladder kan utveckla 1: 1 AV -ledning med ökad puls;
okänd: dosrelaterade ökningar av PR- och QRS-intervall; förändring av stimuleringströskel, andra och tredje gradens atrioventrikulära block, hjärtstopp, bradykardi, hjärtsvikt / hjärtsvikt, bröstsmärta, hypotoni, hjärtinfarkt, hjärtklappning, sinusstopp och takykardi (AT eller VT) eller kammarflimmer. Att avslöja ett redan existerande Brugada-syndrom.
Andningsvägar, bröstkorg och mediastinum:
vanliga: dyspné;
ovanlig: bronkospasm;
sällsynt: lunginflammation;
ej känd: lungfibros, interstitiell lungsjukdom.
Gastrointestinala störningar:
ovanlig: illamående, kräkningar, förstoppning, buksmärtor, nedsatt aptit, diarré, dyspepsi, gasbildning, muntorrhet, förändrad smak.
Lever- och gallvägar:
sällsynta: ökade leverenzymer med eller utan gulsot;
inte känd: nedsatt leverfunktion.
Hud och subkutan vävnad:
ovanlig: klåda, exfoliativ dermatit, allergisk dermatit, inklusive utslag, alopeci;
sällsynt: svår urtikaria;
mycket sällsynta: ljuskänslighetsreaktioner;
Muskuloskeletala systemet och bindväv:
ovanlig: artralgi, myalgi;
Njurar och urinvägar:
ovanlig: polyuri, urinretention;
Allmänna symtom och / eller symtom vid administreringsstället:
vanliga: asteni, trötthet, feber, ödem, sjukdomskänsla;
ovanligt: svullna läppar, tunga och mun.
Även om inget samband mellan orsak och verkan har fastställts, är det lämpligt att avbryta administreringen av Almarytm hos patienter med oförklarlig gulsot eller tecken på leversvikt eller bloddyskrasi för att eliminera flekainid som en möjlig orsak.
Rapportering av biverkningar
Tala med din läkare eller apotekspersonal om du får några biverkningar. Detta inkluderar eventuella biverkningar som inte nämns i denna bipacksedel. Biverkningar kan också rapporteras direkt via det nationella rapporteringssystemet på www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili. Genom att rapportera biverkningar kan du hjälpa till att ge mer information om läkemedlets säkerhet.
Giltighetstid och lagring
Använd inte läkemedlet efter utgångsdatumet som anges på förpackningen. Utgångsdatumet avser den sista dagen i månaden.
Läkemedel ska inte kastas i avloppsvatten eller hushållsavfall. Fråga din apotekare om hur du ska göra dig av med läkemedel som du inte längre använder. Detta hjälper till att skydda miljön.
HÅLL LÄKEMEDLET UTOM BARNENS SIKT OCH RÄCKLIGA.
Other_information "> Annan information
Sammansättning
Varje tablett innehåller:
Aktiv ingrediens: flecainidacetat 100 mg.
Hjälpämnen: gelatiniserad majsstärkelse; kors-karamellosnatrium; mikrokristallin cellulosa; hydrerad vegetabilisk olja; magnesiumstearat.
Farmaceutisk form
20 tabletter för oral användning doserad till 100 mg flecainidacetat.
60 tabletter för oral användning doserad till 100 mg flecainidacetat.
Bipacksedel: AIFA (Italian Medicines Agency). Innehåll publicerat i januari 2016. Den information som finns finns kanske inte uppdaterad.
För att få tillgång till den senaste versionen är det lämpligt att gå till AIFA (Italian Medicines Agency) webbplats. Ansvarsfriskrivning och användbar information.
01.0 LÄKEMEDLETS NAMN -
ALMARYTM 100 MG TABLETTER
02.0 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING -
Flecainidacetat är ett bensamid N- (2-piperidinmetyl) 2,5 bis (2,2,2 trifluoretoxi) monoacetat.
Det förekommer som ett vitt pulver (pKa = 9,3) lösligt i vatten i 48,4 mg / ml vid 37 ° C.
Varje tablett innehåller :
Aktiv princip
Flekainidacetat 100 mg.
03.0 LÄKEMEDELSFORM -
Tabletter.
04.0 KLINISK INFORMATION -
04.1 Terapeutiska indikationer -
ALMARYTM är indicerat för patienter utan organisk hjärtsjukdom vid paroxysmala supraventrikulära takykardier inklusive atrioventrikulär nodal återkommande takykardi, atrioventrikulär återinträdningstakykardi, andra ospecificerade supraventrikulära takykardier associerade med funktionshindrande symtom och paroxysmal förmaksflimmer / flutter.
ALMARYTM är också indicerat för behandling av dokumenterade och livshotande ventrikulära hyperkinetiska arytmier, såsom ihållande ventrikulär takykardi.
Hos patienter med ihållande ventrikulär takykardi måste behandling med ALMARYTM påbörjas på sjukhuset och följas av specialistläkaren som periodiskt kommer att utvärdera effekten av den långsiktiga behandlingen med specifika metoder.
04.2 Dosering och administreringssätt -
Hos patienter med ihållande ventrikulär takykardi, oavsett deras hjärtstatus, bör ALMARYTM -behandling, liksom med andra antiarytmika, startas på sjukhus med rytmövervakning.
Flecainide har en lång halveringstid (12 till 27 timmar hos patienter). Stabila blodnivåer hos patienter med normal njur- och leverfunktion uppnås tidigast 3-5 dagars behandling vid en given dos. Därför bör dosjusteringar inte göras oftare än en gång var fjärde dag, eftersom den optimala effekten av en given dos kanske inte har uppnåtts under de första 2 eller 3 dagarna av behandlingen.
För patienter med ihållande ventrikulär takykardi är den rekommenderade startdosen 100 mg var 12: e timme.Denna dos kan ökas i steg om 50 mg två gånger dagligen var fjärde dag tills den effektiva dosen har uppnåtts. De flesta av dessa patienter behöver inte mer än 150 mg var 12: e timme (300 mg / dag), och den högsta dosen som rekommenderas är 400 mg / dag.
För patienter med supraventrikulär arytmi är den rekommenderade startdosen 50 mg var 12: e timme. Denna dos kan ökas i steg om 50 mg två gånger dagligen var fjärde dag tills den effektiva dosen har uppnåtts.
Hos patienter med paroxysmal förmaksflimmer kan en betydande ökning av effekten uppnås, utan en signifikant ökning av biverkningar, genom att öka dosen ALMARYTM från 50 till 100 mg två gånger om dagen.
Den maximala rekommenderade dosen för patienter med paroxysmal supraventrikulär arytmi är 300 mg / dag.
Användningen av högre startdoser och snabbare dosjusteringar resulterade i en ökad förekomst av proarytmiska händelser och kongestivt misslyckande, särskilt under de första dagarna av behandlingen (se Varningar). Därför rekommenderas inte en "laddningsdos".
Efter administrering av ALMARYTM -tabletter, i väntan på den terapeutiska effekten av flecainid, var läkemedlet ibland associerat med intravenös administrering av lidokain. Inga interaktionseffekter dök upp; å andra sidan har inga formella studier ännu gjorts för att visa användbarheten av denna terapeutiska behandling.
Ibland kan patienter som är otillräckligt kontrollerade av (eller intoleranta mot) ett 12 -timmars dosintervall ta doser med 8 timmars intervall.
När adekvat kontroll av arytmen har uppnåtts kan det vara möjligt för vissa patienter att minska dosen efter behov för att minimera oönskade effekter eller ledningseffekter.För sådana patienter bör effekten utvärderas med den lägre dosen.
ALMARYTM ska användas med försiktighet till patienter med tidigare hjärtstopp eller hjärtinfarkt (se Varningar).
Hos patienter med svårt nedsatt njurfunktion (kreatininclearance 35 ml / min / 1,73 m² eller mindre) bör startdosen vara 100 mg en gång dagligen (eller 50 mg två gånger dagligen); dosjustering bör styras av plasmanivåövervakning (se plasmanivåövervakning).
Hos patienter med mindre allvarligt nedsatt njurfunktion bör startdosen vara 100 mg var 12: e timme; Plasmakontroll under dosjustering är alltid användbar.I båda grupperna av patienter bör denna justering göras med stor försiktighet; när platån nåtts (efter mer än 4 dagar) bör man noga överväga att hos dessa patienter, efter byte av dos kan det ta mer än 4 dagar att nå den nya platån.
Äldre patienter: Elimineringshastigheten för flekainid från plasma kan minskas hos äldre. En startdos på 100 mg två gånger dagligen är i allmänhet tillräcklig och kan minskas efter den första veckan i underhållsbehandling.
På grundval av teoretiska överväganden snarare än experimentella resultat föreslås följande: vid byte från behandling med ett annat antiarytmiskt läkemedel till ALMARYTM, tillåt två till fyra plasmahalveringstider för läkemedlet som avbryts innan ALMARYTM startas på vanlig dos. Hos patienter där avbrott av ett tidigare antiarytmiskt medel sannolikt kan framkalla även mycket allvarliga arytmier, bör läkaren överväga sjukhusvistelse för patienten.
När flecainid administreras med amiodaron, bör den vanliga dosen flecainid minskas med 50% och patienten noggrant övervakas, inklusive med övervakning av plasmanivåer.
Övervakning av plasmanivåer: Det observerades att de allra flesta patienter som framgångsrikt behandlades med ALMARYTM hade plasmanivåer mellan 0,2 och 1,0 mcg / ml.
Sannolikheten för biverkningar, särskilt hjärteffekter, kan öka med högre plasmakoncentrationer, särskilt när dessa överstiger 1,0 mcg / ml. Periodisk övervakning av plasmanivåer kan vara till hjälp under behandlingen. Övervakning av plasmanivåer är viktigt för patienter med allvarligt nedsatt lever- eller njurfunktion, där elimineringen kan bromsas. Det rekommenderas också till patienter med associerad amiodaron och kan också vara användbar för patienter med hjärtsvikt och nedsatt njurfunktion även om det är av blygsamhet.
04.3 Kontraindikationer -
Överkänslighet mot flecainid eller mot något hjälpämne
ALMARYTM är kontraindicerat vid hjärtsvikt och hos patienter som tidigare haft hjärtinfarkt med asymptomatiska ventrikulära ektopi eller asymptomatisk icke-ihållande ventrikulär takykardi.
ALMARYTM är kontraindicerat i närvaro av kardiogen chock.
Det är också kontraindicerat hos patienter med långvarig förmaksflimmer där det inte har gjorts några försök att övergå till sinusrytm, och hos patienter med hemodynamiskt signifikant valvulär hjärtsjukdom.
Etablerat Brugada syndrom.
Om inte en pacemaker är tillgänglig för akut hjärtstimulering, ska ALMARYTM inte ges till patienter med dysfunktion i sinusknutan, förmaksstörningar, andra graden eller högre atrioventrikulärt block, buntbuntblock eller distalt block.
Vid redan existerande hjärtinfarkt är användning av ALMARYTM kontraindicerad utom vid behandling av ventrikulära arytmier som är livshotande.
Dessutom bör man komma ihåg att med hänsyn till den proarytmiska effekten av flecainid rekommenderas inte användning av ALMARYTM vid arytmier som inte ingår i indikationerna, och i synnerhet är det kontraindicerat vid asymptomatiska ventrikulära arytmier och mindre allvarliga symtomatiska.
04.4 Varningar och lämpliga försiktighetsåtgärder vid användning -
ANVÄNDNING AV FLECAINIDE I KRONISK ATRIAL FIBRILLATION RECOMMENDERAS INTE SOM DET INTE ÄR TILLRÄCKLIGT DOKUMENTERAT.
Behandling med oral ALMARYTM bör ske på sjukhus eller under överinseende av en specialist för patienter med:
- Återkommande nodal AV -takykardi; arytmier associerade med Wolff-Parkinson-White syndrom och liknande tillstånd med tillbehörsledningsvägar.
- Paroxysmal förmaksflimmer hos patienter med funktionshinder.
ALMARYTM har visat sig öka risken för post-myokardinfarktdödlighet hos patienter med asymptomatisk ventrikulär arytmi.
ALMARYTM, liksom andra antiarytmika, kan orsaka arytmiska effekter, d.v.s. det kan orsaka en allvarligare typ av arytmi, öka frekvensen av en befintlig arytmi eller svårighetsgraden av symtom (se avsnitt 4.8).
I studier med flekainid som används för att behandla ventrikulära arytmier var 75% av de proarytmiska händelserna nya eller förvärrade ventrikulära takyarytmier, återstoden var ökningar av ventrikulära ektopiska slag eller nya supraventrikulära arytmier.
Med tanke på patienter som behandlats med flecainid för ihållande ventrikulär takykardi inträffade 80% av proarytmiska händelser inom 14 dagar efter behandlingens start.
Hos patienter som behandlades för supraventrikulär arytmi påträffades proarytmiska händelser hos 4% och bestod av "försämring" av supraventrikulär arytmi, eller förekomst (hos patienter med myokardiskemi) av ventrikulär arytmi.
Hos patienter med komplexa arytmier är det ofta svårt att skilja en spontan förändring av redan existerande individuell rytmstörning från läkemedelsinducerad försämring; därför är de procentuella följderna att betrakta som ungefärliga. Proarytmiska effekter rapporterades hos 7% av patienterna som behandlades med flekainid. Deras frekvens var relaterad till dos och redan existerande hjärtsjukdom.
Bland patienter som behandlats med flecainid för ihållande ventrikulär takykardi (som också ofta uppvisade hjärtsvikt, minskad utstötningsfraktion, tidigare hjärtinfarkt och / eller episoder av hjärtstopp) var förekomsten av proarytmiska händelser 13% när doseringen startades vid 200 mg / dag med gradvisa ökningar utan att överstiga 300 mg / dag hos de flesta patienter. I preliminära studier på patienter med ihållande ventrikulär takykardi som genomgår en högre startdos (400 mg / dag) var incidensen av proarytmiska händelser 26% med dödlig utveckling hos cirka 10% av de behandlade patienterna; med lägre startdoser var incidensen av proarytmiska händelser med dödlig utveckling minskade till 0,5%. Det är därför oerhört viktigt att följa det rekommenderade doseringsschemat (se Dosering).
ALMARYTM bör undvikas hos patienter med strukturell hjärtsjukdom eller onormal vänster kammarfunktion (se avsnitt 4.8). ALMARYTM har en negativ inotrop effekt som kan orsaka eller förvärra hjärtsvikt, särskilt hos patienter med kardiomyopati, redan existerande allvarligt hjärtsvikt (NYHA funktionsklass III eller IV) eller minskad utkastningsfraktion (mindre än 30%). Hos patienter med supraventrikulär arytmi observeras förekomst eller förvärring av hjärtsvikt hos 0,4% under behandling med flecainid. Uppkomsten eller förvärringen av hjärtsvikt som kan hänföras till behandling med flekainid hos patienter med ihållande ventrikulär takykardi inträffade hos cirka 6,3%.
Särskild uppmärksamhet bör ägnas åt upprätthållandet av hjärtfunktionen, inklusive optimering av digitalis, diuretikum eller annan terapi.I fall där bristen hade utvecklats eller förvärrats under behandling med flecainid, varierade tiden till början från några timmar till flera månader efter startar terapi. Vissa patienter som har utvecklat minskad hjärtfunktion under behandling med ALMARYTM kan fortsätta behandlingen med digitalis eller diuretiska dosjusteringar; andra kan kräva dosreduktion eller avbrytande av ALMARYTM-behandlingen. Om möjligt rekommenderas att plasmanivåerna av flecainid övervakas och bör hållas under 0,7-1,0 μg / ml.
ALMARYTM ska användas med försiktighet till patienter med akut debut av förmaksflimmer efter hjärtoperation.
Behandling av patienter med andra indikationer bör fortsätta på sjukhuset.
ALMARYTM bromsar hjärtledning, förlänger QT-intervallet och utökar QRS-komplexet med 12-20%Effekten på JT-intervallet är obetydlig. PR -intervallet ökar i genomsnitt med cirka 25% (0,04 sekunder) och upp till 118% hos vissa patienter. Ungefär en tredjedel av patienterna kan utveckla ett nytt första grad AV -hjärtblock (PR -intervall ≥ 0, 20 sekunder).
Hos många patienter utvecklas QRS -komplex som varar 0,12 sekunder eller längre.
I en studie utvecklades ett nytt grenblock hos 4% av patienterna under behandling med flecainid. Graden av förlängning av PR- och QRS -intervallet är varken förutsägbar för effekt eller förekomsten av negativa hjärtreaktioner. I kliniska studier var en ökning av PR -intervall med 0,30 sekunder eller mer eller QRS -intervall på 0,18 sekunder eller mer ovanlig. Om sådana ökningar inträffar bör försiktighet iakttas och eventuella dosreduktioner övervägas.
Ett fall av "Torsade de Pointes" arytmi i samband med flekainidbehandling har rapporterats.
Kliniskt signifikanta ledningsförändringar observerades med följande frekvenser: sinusnoddysfunktion såsom sinuspaus, sinusstopp och sinusbradykardi (1,2%), andra gradens AV -block (0,5%) och tredje gradens AV -blockgrad (0,4%). För att minimera dessa effekter (se "Dosering") bör ett försök göras att behandla patienten med den lägsta effektiva dosen.
Vid andra graders eller tredje graders AV -block eller högerbuntbuntblock i samband med vänster hemiblock ska ALMARYTM -behandlingen avbrytas om det inte finns en implanterad eller tillfällig ventrikulär pacemaker för att säkerställa adekvat ventrikelrytm.
Liksom med andra klass 1 -läkemedel har det rapporterats om 1: 1 atrioventrikulär ledning hos patienter som behandlats för förmaksfladder, vilket kan hänföras till en minskning av förmaksfrekvensen.
Patienter med förmaksflimmer som behandlats med ALMARYTM kan också uppleva en periodoxisk ökning av ventrikelfrekvensen. Risken för denna komplikation kan minskas genom samtidig negativ kronotrop behandling med digoxin eller betablockerare.
ALMARYTM ska användas med extrem försiktighet hos patienter med sinusnodssjukdom eftersom det kan framkalla sinusbradykardi, sinuspaus eller stopp.
Ett Brugadas syndrom kan maskeras tack vare ALMARYTM -terapi. Vid utveckling av EKG -förändringar under behandling med ALMARYTM som kan indikera Brugadas syndrom, bör behandling övervägas.
Eftersom eliminering av ALMARYTM från plasma kan vara betydligt långsammare hos patienter med betydande nedsatt leverfunktion, bör ALMARYTM inte användas till sådana patienter om inte de potentiella fördelarna överväger riskerna. Eventuella doshöjningar bör göras med stor försiktighet, med tanke på att det för dessa patienter tar mer än 4 dagar att nå platån.
Plasmakontroll rekommenderas.
ALMARYTM ska användas med försiktighet till patienter med nedsatt njurfunktion (kreatininclearance ≤ 35 ml / min / 1,73 m²) och terapeutisk övervakning rekommenderas.
Elimineringshastigheten för ALMARYTM från plasma kan minskas hos äldre. Detta bör beaktas vid dosjusteringar.
ALMARYTM rekommenderas inte för barn under 12 år, eftersom det inte finns tillräckliga bevis för dess användning i denna åldersgrupp.
Elektrolytstörningar (t.ex. hypo och hyperkalemi) måste korrigeras innan ALMARYTM används (se avsnitt 4.5).
Allvarlig bradykardi eller markant hypotoni måste korrigeras innan ALMARYTM används.
ALMARYTM är känt för att öka trösklarna för endokardstimulering, det vill säga minska känsligheten för endokardstimulering. Denna effekt är reversibel och är mer markerad på tröskeln för akut än kronisk stimulering. ALMARYTM bör därför användas med försiktighet hos alla patienter med permanenta pacemaker eller tillfälliga pacingelektroder, och ska inte administreras till patienter med pacemaker med låg tröskel eller icke-programmerbara pacemaker, såvida inte en pacemaker är tillgänglig för akut hjärtstimulering.
Defibrillering har varit svårt för vissa patienter. I de flesta av de rapporterade fallen led patienter av en redan existerande hjärtsjukdom med hjärtförstoring, en historia av hjärtinfarkt, arteriosklerotisk hjärtsjukdom och hjärtsvikt. Hos patienter med tempo-makers bör stimuleringströskeln bestämmas innan behandling med ALMARYTM startas, igen efter en veckas administrering och därefter med jämna mellanrum. I allmänhet faller variationerna av trösklarna inom intervallet för multiprogrammerbara "tempo-makers" och, när de ingriper, är fördubblingen av antingen spänningen eller stimulans intensitet vanligtvis tillräcklig för att återfå fångst.
För ytterligare varningar och försiktighetsåtgärder, se avsnitt 4.5.
04.5 Interaktioner med andra läkemedel och andra former av interaktion -
Klass I -antiarytmika: Almarytm ska inte administreras samtidigt med andra klass I -antiarytmika.
Klass II-antiarytmika: Möjligheten till ytterligare negativa inotropa effekter av klass II-antiarytmika, dvs. betablockerare med Almarytm, bör övervägas. I en studie av friska försökspersoner som fick flecainid och propanolol samtidigt ökade blodnivåerna hos en med cirka 20% och de andra med cirka 30% jämfört med kontrollvärdena. I denna formella interaktionsstudie visades det att de negativa inotropa effekterna som är karakteristiska för flecainid och propanolol var additiva. Effekterna på PR -intervallet var mindre än additiva.
Klass III antiarytmika: Om Almarytm administreras i närvaro av amiodaron, bör den normala dosen Almarytm minskas med 50% och patienten bör övervakas noggrant för biverkningar. Under dessa omständigheter rekommenderas starkt övervakning av plasmanivåer.
Klass IV antiarytmika: Användning av Almarytm med kalciumkanalblockerare, t.ex. verapamil, bör övervägas med försiktighet.
Livshotande eller till och med dödliga biverkningar kan uppstå på grund av interaktioner som orsakar ökade plasmakoncentrationer (se avsnitt 4.9).
Almarytm metaboliseras i stor utsträckning av CYP2D6 och samtidig användning av läkemedel som hämmar eller inducerar detta iso-enzym kan öka respektive minska plasmakoncentrationerna av Almarytm.
En ökning av plasmanivåerna kan också bero på njurinsufficiens på grund av minskad clearance av Almarytm (se avsnitt 4.4).
Hypokalemi, men också hyperkalemi eller andra elektrolytstörningar måste korrigeras före administrering av Almarytm. Hypokalemi kan bero på samtidig användning av diuretika, kortikosteroider eller laxermedel.
Antihistaminer: ökad risk för ventrikulära arytmier med mizolastin och terfenadin (undvik samtidig användning).
Antivirala medel: Almarytm plasmakoncentrationer ökar med ritonavir, lopinavir och indinavir (ökad risk för ventrikulära arytmier, undvik samtidig användning).
Antidepressiva medel: fluoxetin och andra antidepressiva medel ökar plasmakoncentrationen av Almarytm; ökad risk för arytmier med tricykliska antidepressiva medel.
Antiepileptika: Begränsade data från patienter som behandlats med kända enzyminducerare (fenytoin, fenobarbital, karbamazepin) indikerar endast en 30% ökning av elimineringshastigheten för Almarytm.
Antipsykotika: klozapin - ökad risk för arytmier.
Antimalariamedel: Kinin ökar plasmakoncentrationerna av Almarytm.
Svampdödande medel: Terbinafin kan öka plasmakoncentrationerna av Almarytm till följd av dess hämning av CYP2D6 -aktivitet.
Diuretika: Hypokalemi, en klasseffekt, kan leda till kardiotoxicitet.
Klass H2 -antihistaminer (för behandling av magsår): H2 -antagonisten cimetidin hämmar metabolismen av Almarytm. Hos friska försökspersoner som behandlats med cimetidin (1 g per dag) under 1 vecka ökade AUC för Almarytm med cirka 30% och hälften -livet ökade med cirka 10%.
Läkemedel för rökavvänjning: Samtidig administrering av bupropion (metaboliseras av CYP2D6) med Almarytm bör kontaktas med försiktighet och inledas med den lägsta rekommenderade dosen för det samtidiga läkemedlet.
Om bupropion läggs till i behandlingen av en patient som redan är på Almarytm, bör behovet av att minska Almarytm -dosen övervägas.
Hjärtglukosider: Almarytm kan orsaka en höjning av plasmakoncentrationen av digoxin med cirka 15%, vilket sannolikt inte är av klinisk relevans för patienter med plasmanivåer inom det terapeutiska intervallet.
Hos patienter som behandlas med digitalis rekommenderas att plasma digoxinnivåer mäts minst 6 timmar efter varje dos digoxin, före eller efter administrering av Almarytm.
Antikoagulantia: Almarytm -behandling är kompatibel med användning av orala antikoagulantia.
04.6 Graviditet och amning -
Graviditet
Det finns inga adekvata data om säkerheten för flecainid under graviditet. Hos kaniner i White New Zeland orsakade höga doser av flekainid vissa fosterskador, men dessa effekter observerades inte hos Duch Belted kaniner eller råttor (se avsnitt 5.3). Relevansen av dessa fynd för människor har inte fastställts. Data visade att flekainid passerar moderkakan till fostret hos patienter som behandlats med flekainid under graviditeten. Flecainide ska endast användas under graviditet om fördelarna överväger riskerna.
Arbete och förlossning
Det är inte känt om användningen av flecainid under förlossning eller förlossning har omedelbara eller sena sekundära effekter på modern eller fostret, påverkar arbetets eller förlossningens varaktighet eller ökar möjligheten att leverera med tång eller andra obstetriska ingrepp.
Matdags
Flekainid utsöndras i bröstmjölk. Plasmakoncentrationerna som erhålls hos ett spädbarn är 5-10 gånger lägre än de terapeutiska läkemedelskoncentrationerna (se avsnitt 5.2). Om man antar en moderplasmanivå vid toppen av det terapeutiska intervallet (1 mcg / ml), bör den beräknade dosen per spädbarn som tar cirka 700 ml bröstmjölk per dag vara mindre än 3 mg. Även om risken för skadliga effekter på barnet är minskad, bör flecainid endast användas under amning om fördelarna överväger riskerna.
04.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner -
Almarytm påverkar måttligt förmågan att framföra fordon och använda maskiner. Förmågan att framföra fordon och använda maskiner kan påverkas av uppkomsten av biverkningar som yrsel och synstörningar.
04.8 Biverkningar -
Biverkningar listas nedan efter systemorganklass och frekvens. Frekvenser definieras som: mycket vanliga (≥ 1/10), vanliga (≥ 1/100 och
Förändringar av blod- och lymfsystemet:
mindre vanligt: antalet röda blodkroppar minskade, antalet vita blodkroppar minskade, antalet trombocyter minskade.
Immunsystemet:
mycket sällsynt: antikärnig antikropp ökar med eller utan systemisk inflammation.
Psykiatriska störningar:
ovanligt: impotens, minskad libido, depersonalisering, eufori, ökad drömaktivitet, apati, stupor
sällsynta: hallucinationer, depression, förvirrat tillstånd, ångest, amnesi, sömnlöshet
Nervsystemet:
mycket vanliga: yrsel, vanligtvis övergående, yrsel
sällsynta: parestesi, ataxi, hypestesi, hyperhidros, synkope, tremor, ofrivilliga sammandragningar, rodnad, somnolens, huvudvärk, perifer neuropati, anfall, dyskinesi, pares, talstörningar
Ögonbesvär:
mycket vanligt: synskada, såsom diplopi och dimsyn
ovanlig: ögonirritation, fotofobi, nystagmus
mycket sällsynt: hornhinnefyndigheter
Öron- och labyrintbesvär:
sällsynta: tinnitus, yrsel
Hjärtat:
vanliga: proarytmi (mer sannolikt hos patienter med strukturell hjärtsjukdom).
Ingen känd frekvens: dosrelaterade ökningar av PR- och QRS-intervall kan förekomma (se avsnitt 4.4); modifierad stimuleringströskel (se avsnitt 4.4).
Mindre vanliga: hypertoni. Patienter med förmaksfladder kan utveckla 1: 1 AV -ledning med ökad puls.
Frekvens inte känd: andra och tredje gradens atrioventrikulära block, hjärtstopp, bradykardi, hjärtsvikt / hjärtsvikt, bröstsmärta, hypotoni, hjärtinfarkt, hjärtklappning, sinusstopp och takykardi (AT eller VT). Att avslöja ett redan existerande Brugada-syndrom.
Andningsvägar, bröstkorg och mediastinum:
vanliga: dyspné
ovanlig: bronkospasm
sällsynt: lunginflammation
ej känd: lungfibros, interstitiell lungsjukdom
Gastrointestinala störningar:
mindre vanliga: illamående, kräkningar, förstoppning, buksmärtor, nedsatt aptit, diarré, dyspepsi, flatulens, muntorrhet, smakstörningar
Lever- och gallvägar:
sällsynta: ökade leverenzymer med eller utan gulsot
ej känd: nedsatt leverfunktion
Hud och subkutan vävnad:
ovanlig: klåda, exfoliativ dermatit, allergisk dermatit, inklusive utslag, alopeci
sällsynta: svår urtikaria
mycket sällsynta: fotokänslighetsreaktioner
Muskuloskeletala systemet och bindvävssjukdomar
Mindre vanliga: artralgi, myalgi
Njurar och urinvägar
Mindre vanliga: polyuri, urinretention
Allmänna symtom och / eller symtom vid administreringsstället:
vanliga: asteni, trötthet, feber, ödem, sjukdomskänsla
ovanligt: svullna läppar, tunga och mun
Även om inget samband mellan orsak och verkan har fastställts, är det lämpligt att avbryta administrering av ALMARYTM till patienter med oförklarlig gulsot eller tecken på leversvikt eller bloddyskrasi för att eliminera flekainid som en möjlig orsak.
04.9 Överdosering -
Överdosering med flecainid är en "potentiellt livshotande medicinsk nödsituation." Ökad känslighet för läkemedlet och plasmakoncentrationer över terapeutiska nivåer kan också bero på läkemedelsinteraktioner (se avsnitt 4.5).
Djurundersökningar tyder på att följande händelser kan inträffa efter överdosering: förlängning av PR-intervallet, ökning av QRS-varaktighet, Q-T-intervall och T-vågamplitud; minskning av rytmen och kontraktiliteten hos myokardiet; ledningsstörningar; hypotoni; och död på grund av andningssvikt eller asystol.
Ingen specifik motgift är känd. Det finns inga kända metoder för att snabbt ta bort flecainid från kroppen, varken dialys eller hemoperfusion är effektiva.
Behandlingen bör vara stödjande och kan inkludera avlägsnande av oabsorberat läkemedel från mag -tarmkanalen. Ytterligare åtgärder kan innefatta inotropa medel eller hjärtstimulerande medel som dopamin, dobutamin eller isoproterenol samt mekanisk ventilation och cirkulationshjälp (t.ex. ballongutvidgning) .Tidsinförande av en transvenös pacemaker bör övervägas vid blockering. På grund av flecainides långa halveringstid i plasma på cirka 20 timmar kan dessa stödåtgärder behöva fortsätta under långa perioder. Tvingad diures med försurning av urinen främjar teoretiskt urinutsöndring av flekainid.
05.0 FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER -
05.1 "Farmakodynamiska egenskaper -
Elektrofysiologiska egenskaper
Resultaten av flera undersökningar kvalificerar flecainidacetat som ett potent Vaughan-Williams klass 1C antiarytmiskt läkemedel (lokalbedövning).
Det sänker signifikant, i en dosrelaterad utsträckning, ledningen i myokardvävnaden genom att bromsa depolariseringen av hjärtcellen (fas 0); det visas att det huvudsakligen verkar på His-Purkinje-ledningssystemet (H-V-ledning) och, i mindre utsträckning, på atrioventrikulär och interatrial nodal ledning.
En signifikant effekt på den eldfasta perioden observerades endast i ventrikeln. Sinusnodens återhämtningstid (korrigerad för hjärtfrekvens för både den spontana och stimulerade cykeln) kan öka avsevärt i vissa fall, särskilt hos patienter med sinusnodsjukdom (se "Varningar").
Hemodynamiska egenskaper
Flekainidacetat förändrar i allmänhet inte pulsen, även om det sällan kan vara associerat med uppkomsten av bradykardi eller takykardi.
Emellertid observerades en liten negativ inotrop effekt, med en minskning av utkastningsfraktionen efter en engångsdos på 200 mg. Ökningen eller minskningen av utstötningsfraktionen observerades under kronisk administrering av terapeutiska doser.
05.2 "Farmakokinetiska egenskaper -
Efter oral administrering är biotillgängligheten nästan fullständig (över 90% av dosen) och oberoende av mat. Flekainid genomgår ingen signifikant pre-systemisk biotransformation i levern och inducerar i de flesta fall dosproportionella blodtoppar efter cirka 3 timmar (intervall 1-6 timmar). De fastställda blodnivåerna uppnås efter 3-5 dagar från behandlingens början: det har inte funnits några tecken på ackumulering efter långvarig behandling.De terapeutiska plasmakoncentrationerna av läkemedlet är mellan 0,2-1,0 mcg / ml.
Hos friska försökspersoner är halveringstiden för elimination efter enstaka och upprepad oral administrering cirka 14 h. Hos arytmiska patienter är halveringstiden för plasma för upprepad oral administrering cirka 20 timmar (intervall 12-27 timmar). Utsöndringen sker i huvudsak urin, för cirka 30% av dosen som oförändrad flekainid och för resten som metaboliter: endast 5% elimineras i avföringen.
När det gäller urin med pH ≥8, som till exempel i fall med njurtubulär acidos eller hos patienter på en strikt vegetarisk kost, är eliminationen av flecainid mycket långsam.
Eliminering av flecainid är beroende av njurfunktionen.En ökning av njurfunktionen åtföljs av en minskning av mängden oförändrat läkemedel som utsöndras och en ökning av plasmahalveringstiden. Vid samtidig ökad metabolism av flecainid är sambandet mellan renal clearance och eliminering av läkemedlet från plasma inte linjärt.
Hos patienter med hjärtsvikt i NYHA klass III, elimineras läkemedlet från plasma måttligt (genomsnittlig halveringstid på 19 timmar jämfört med 14 timmar hos patienter utan hjärtsvikt); utsöndring av oförändrat läkemedel i urinen modifieras också. I en liknande sätt.
Plasmanivåerna ökar endast något med stigande ålder mellan 20 och 80 år. Eliminering av flecainid från plasma kan saktas, om än obetydligt, hos äldre jämfört med unga försökspersoner.Patienter upp till 80 år behandlades med vanliga doser av flecainid utan att öka biverkningarna.
Flekainid är cirka 40% bundet till plasmaproteiner, oavsett plasmanivåer när de ligger mellan 0,015 - 3,4 mcg / ml. Av denna anledning sker inga interaktioner mellan flecainid och andra läkemedel på proteinbindningsnivån.
Endast 1% av den administrerade flecainiden avlägsnas under hemodialys.
05.3 Prekliniska säkerhetsdata -
Akut förgiftning : hos möss, råttor, hundar, olika enkeldoser av läkemedlet upp till 500 mg / kg, administrerat oralt, intravenöst och intraperitonealt, inducerad ataxi, dyspné och kramper. I alla arter inträffade döden av andningsdepression. De överlevande djuren återhämtade sig snabbt utan någon observerbar resteffekt.
Subakut toxicitet : genom upprepad oral administrering till råtta i doser av 160 mg / kg / dag och hos hunden vid 40 mg / kg / dag i tre månader observerades blygsamma förändringar i kroppsvikt och i vissa organ och lätt reversibla elektrokardiografiska förändringar.
Kronisk toxicitet : orala doser upp till 60 mg / kg / dag hos möss och hundar i 18 månader och hos råttor i 24 månader gav inga toxiska effekter på hjärtat. De förutspådda elektrokardiografiska förändringarna visade sig vara reversibla. Överlevnadsindex förblev oförändrade och inga andra viktiga tecken på toxicitet detekterades i de undersökta parametrarna (hematologiska, histologiska, etc.).
I de olika experimentella testerna befanns flecainid sakna cancerframkallande och mutagena effekter, och det påverkade inte heller på något sätt fertiliteten eller reproduktionsfunktionen hos de behandlade djuren.
Hos råttor och apor observerades ingen teratogen effekt vid doser upp till 50 respektive 80 mg / kg / dag. Hos råttor noterades en fördröjning av sternal och vertebral ossifikation vid högre doser.
I en kaninart (Nya Zeeland) har flecainid i en dos av 30 och 35 mg / kg / dag visat en teratogen effekt (stickben, anomalier i bröstbenet och kotorna, anomalier i hjärtats ventrikelseptum) och ett embryotoxiskt (ökad reabsorption). Ingen liknande effekt observerades dock när flecainid administrerades upp till doser på 30 mg / kg / dag i en annan (holländsk) kaninart.
06.0 LÄKEMEDELSINFORMATION -
06.1 Hjälpämnen -
Varje tablett innehåller :
Gelatiniserad majsstärkelse 88,4 mg
Mikrokristallin cellulosa 60 mg
Hydrerad vegetabilisk olja 4 mg
Magnesiumstearat 1,6 mg
Kors-karamellosnatrium 10 mg
06.2 Inkompatibilitet "-
Farmaceutisk inkompatibilitet är inte känd för flecainidacetat.
06.3 Giltighetstid "-
Fem år från förberedelsedatumet.
06.4 Särskilda förvaringsanvisningar -
Ingen.
06.5 Förpackningens innehåll och förpackningens innehåll -
Litograferad kartong med 20 och 60 tabletter vardera, i PVC och aluminiumblister.
06.6 Anvisningar för användning och hantering -
Inga särskilda bruksanvisningar.
07.0 INNEHAVARE AV "MARKNADSFÖRINGANDE GODKÄNNANDE" -
Meda Pharma S.p.A. - Viale Brenta 18 - 20139 Milan
08.0 NUMMER FÖR FÖRSÄLJNINGSTILLSTÅND -
- Almarytm 20 tabletter: AIC nr 025728015
- Almarytm 60 tabletter: AIC nr 025728066
09.0 DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE ELLER FÖRNYELSE AV GODKÄNNANDE -
Almarytm 20 tabletter:
AIC: 1986
Förnyelse: juni 2005
10.0 DATUM FÖR REVISION AV TEXTEN -
Juni 2012
