Aktiva ingredienser: Chlorambucil
LEUKERAN 2 mg filmdragerade tabletter
Varför används Leukeran? Vad är det för?
LEUKERAN innehåller den aktiva substansen klorambucil som tillhör en klass av läkemedel som kallas antineoplastika (läkemedel som används vid behandling av maligna tumörer).
LEUKERAN är indicerat vid behandling av:
- Hodgkins sjukdom (malign tumör i lymfkörtlarna)
- Vissa former av icke-Hodgkins lymfom (en annan typ av malign tumör i lymfkörtlarna)
- Kronisk lymfatisk leukemi (malign tumör i lymfocyter, blodkroppar som tillhör gruppen vita blodkroppar)
- Waldenströms makroglobulinemi (typ av lymfom där cancerceller producerar en stor mängd av ett onormalt protein som kallas makroglobulin)
Kontraindikationer När Leukeran inte ska användas
Ta inte LEUKERAN - om du är allergisk mot klorambucil eller något annat innehållsämne i detta läkemedel.
Försiktighetsåtgärder vid användning Vad du behöver veta innan du tar Leukeran
LEUKERAN är ett aktivt cytotoxiskt (celldödande) medel som endast används under överinseende av läkare med erfarenhet av att administrera sådana läkemedel.
Tala med din läkare innan du får LEUKERAN om:
- har fått eller genomgår en vaccination med så kallade "levande" vacciner. Leukeran orsakar en sänkning av immunsystemet och samtidig administrering av denna typ av vaccin bör undvikas eftersom allvarliga eller dödliga infektioner kan uppstå.
- är en potentiell kandidat för en benmärgstransplantation (autolog stamcellstransplantation), eftersom långvarig användning av klorambucil kan minska antalet tillgängliga stamceller.
- du nyligen (minst 4 veckor) fått strålbehandling eller om du har fått andra cytotoxiska medel ska du inte ges LEUKERAN
- har leversjukdom eftersom tecken och symptom på toxicitet måste övervakas noggrant. Om du har svår leverinsufficiens kommer din läkare att ta hänsyn till detta när du bestämmer den dos Leukeran som är bäst för dig.
- har njursjukdom
Interaktioner Vilka läkemedel eller livsmedel kan ändra effekten av Leukeran
Tala om för din läkare eller apotekspersonal om du tar, nyligen har tagit eller kan tänkas ta andra läkemedel.
Särskilt:
- du har fått eller ska genomgå en vaccination (se avsnitt Varningar och försiktighetsåtgärder).
- fludarabin, pentostatin och kladribin (läkemedel mot cancer som blockerar cellförökning), eftersom att ta dessa läkemedel tillsammans med LEUKERAN ökade cytotoxiciteten hos klorambucil in vitro.
LEUKERAN med mat, dryck och alkohol
Chlorambucil tabletter ska administreras oralt och ska tas dagligen på tom mage (minst en timme före måltider eller tre timmar efter måltider).
Varningar Det är viktigt att veta att:
Graviditet, amning och fertilitet
Om du är gravid eller ammar, tror att du kan vara gravid eller planerar att skaffa barn, rådfråga din läkare eller apotekspersonal innan du tar detta läkemedel.
Graviditet
När det är möjligt ska du inte ta klorambucil under graviditeten, särskilt inte under första trimestern.
Läkaren för varje patient kommer att utvärdera risken för fostret mot de förväntade terapeutiska fördelarna för modern.
Matdags
Mödrar på LEUKERAN -terapi ska inte amma.
Fertilitet
Detta läkemedel kan orsaka försvinnande av den normala menstruationscykeln och undertryckande av äggstocksfunktionen (blockerar ägglossningen, vilket är att ägget frigörs från äggstockarna) hos kvinnor.
Hos människor kan detta läkemedel orsaka upphörande av spermier, även om en total dos på minst 400 mg antas vara nödvändig.
En återupptagande av spermatogenes (produktion av spermier) i varierande grad har observerats hos patienter med lymfom efter behandlingar med totaldoser av klorambucil lika med 410-2600 mg.
Lämpliga preventivmedel bör vidtas när någon av parterna ges LEUKERAN.
Köra och använda maskiner
Det finns inga data om effekterna på förmågan att framföra fordon och använda maskiner.
LEUKERAN innehåller laktos
Om din läkare har fått veta att du inte tål vissa sockerarter, kontakta din läkare innan du tar detta läkemedel.
Dosering och användningssätt Hur man använder Leukeran: Dosering
Ta alltid detta läkemedel exakt enligt beskrivningen i denna bipacksedel eller enligt anvisningar från din läkare. Kontakta din läkare om du är osäker.
Hodgkins sjukdom
Vuxna
Används som ett enda läkemedel, vid palliativ behandling (verkar på symtomen men inte på orsaken till sjukdomen) av sjukdomen i avancerat tillstånd, administreras den i allmänhet i doser på 0,2 mg / kg / dag i 4-8 veckor.
LEUKERAN används normalt i kombinationsbehandling och olika terapeutiska behandlingar har använts. LEUKERAN användes som ett alternativ till kvävsenap, med minskad toxicitet men med liknande terapeutiska effekter.
Barn
LEUKERAN kan användas för att behandla Hodgkins sjukdom hos barn. Behandlingsscheman liknar dem som används för vuxna.
Non-Hodgkins lymfom
Vuxna
Används som ett enda medel vid palliativ behandling av avancerad sjukdom, det administreras initialt i doser på 0,1-0,2 mg / kg / dag i 4-8 veckor, underhållsbehandling utförs genom att minska den dagliga dosen eller med intermittenta behandlingsförlopp.
LEUKERAN är användbart vid behandling av avancerade och diffusa lymfocytiska lymfom och vid återfall efter strålbehandling. Det finns ingen signifikant skillnad i svarsfrekvensen som erhålls med klorambucil ensam eller i kombinationskemoterapi vid avancerade non-Hodgkins lymfocytiska lymfom.
Barn
LEUKERAN kan användas för att behandla icke-Hodgkins lymfom hos barn. Behandlingsscheman liknar dem som används för vuxna.
Kronisk lymfatisk leukemi
Vuxna
Leukeran -terapi startas vanligtvis efter att du upplever symtom eller när det finns tecken på nedsatt benmärgsfunktion (men inte benmärgssvikt), vilket indikeras av perifert blodtal. LEUKERAN administreras initialt i en dos av 0,15 mg / kg / dag tills antalet vita blodkroppar har sjunkit under 10 000 per mm3.
Behandlingen kan återupptas 4 veckor efter slutet av den första kursen och fortsätta med en dos på 0,1 mg / kg / dag.
Normalt, hos ett antal patienter efter cirka 2 års behandling tenderar antalet vita blodkroppar att normaliseras, mjälten och lymfkörtlarna är obalanserbara och andelen lymfocyter i benmärgen reduceras till mindre än 20%.
Om du har tecken på benmärgssvikt bör de behandlas med prednisolon inledningsvis och det bör finnas tecken på återhämtning av benmärgsfunktionen innan behandling med LEUKERAN påbörjas. Intermittent högdosbehandling jämfördes med dagliga doser LEUKERAN, men inga signifikanta skillnader observerades i terapeutiskt svar eller i frekvensen av oönskade effekter mellan de två behandlingsgrupperna.
Waldenström makroglobulinemi
Vuxna
LEUKERAN är den valda behandlingen för Waldenströms makroglobulinemi.
Initiala doser är cirka 6-12 mg / dag tills leukopeni observeras; därefter antas doser på 2-8 mg / dag.
Säker hantering av LEUKERAN -tabletter
Hanteringen av LEUKERAN -tabletter måste följa de rekommendationer som beskrivs för cellgifter i enlighet med gällande bestämmelser.
Så länge tablettens yttre beläggning är intakt finns det ingen risk vid hantering av LEUKERAN -tabletter.
LEUKERAN tabletter får inte delas.
Överdosering Vad du ska göra om du har tagit för mycket Leukeran
Reversibel pancytopeni (minskning av alla blodkroppar) är huvudtecknet på oavsiktlig klorambucil överdosering.
Svåra reaktioner i centrala nervsystemet som upprörd beteende och ataxi (förlust av rörelsekontroll) upp till generaliserade kramper kan uppstå.
Behandling
Eftersom det inte finns något motgift bör blodstatus övervakas noggrant och alla allmänna stödjande åtgärder vidtas i samband med blodtransfusioner vid behov.
Vid oavsiktlig förtäring / intag av en för hög dos Leukeran, meddela din läkare omedelbart eller gå till närmaste sjukhus.
Fråga din läkare eller apotekspersonal om du har ytterligare frågor om användningen av detta läkemedel.
Biverkningar Vilka är biverkningarna av Leukeran
Liksom alla läkemedel kan detta läkemedel orsaka biverkningar men alla användare behöver inte få dem.
Det finns ingen aktuell klinisk dokumentation för denna produkt som ska användas för att fastställa frekvensen av biverkningar.
Biverkningar kan variera i förekomst beroende på den mottagna dosen och även om klorambucil administreras i kombination med andra terapeutiska medel. De biverkningar som rapporterats med Leukeran rankas nedan i frekvensordning:
Mycket vanliga (kan förekomma hos fler än 1 av 10 personer)
- Leukopeni (minskade vita blodkroppar), neutropeni (minskade neutrofiler), trombocytopeni (minskade trombocyter), pancytopeni (minskade alla blodkroppar) eller benmärgssvikt (benmärgsblock)
Vanliga (kan förekomma hos upp till 1 av 10 personer)
- Akuta sekundära blodmaligniteter (särskilt leukemi och myelodysplastiskt syndrom, vilket är en förändring i benmärgens funktion som manifesteras av dålig bildning eller fel i blodkroppar), särskilt efter långtidsbehandling.
- Anemi
- Krampanfall hos barn med njurproblem som kallas nefrotiskt syndrom.
- Magtarmkanalen som illamående, kräkningar, diarré och munsår.
Mindre vanliga (kan förekomma hos upp till 1 av 100 personer)
- Dermatit
Sällsynta (kan förekomma hos upp till 1 av 1000 användare)
- Allergiska reaktioner såsom urtikaria och angioneurotiskt ödem efter den första eller efterföljande administreringen. Stevens-Johnsons syndrom och toxisk epidermal nekrolys. I sällsynta fall har hudutslag utvecklats till allvarliga tillstånd inklusive Stevens-Johnsons syndrom och toxisk epidermal nekrolys.
- Krampanfall (patienter med anfallssjukdomar kan vara särskilt känsliga), partiella och / eller generaliserade fokala anfall hos barn och vuxna som fick klorambucil med dagliga terapeutiska doser eller med intermittenta högdosregimer.
- Hepatotoxicitet, gulsot.
- Läkemedelsfeber.
Mycket sällsynta (kan förekomma hos upp till 1 av 10 000 personer)
- Irreversibelt benmärgssvikt. Även om myelosuppression (minskad aktivitet i benmärgen) förekommer ofta, är detta vanligtvis reversibelt, förutsatt att behandlingen avbryts i tid.
- Rörelsestörningar inklusive tremor, muskelryckningar och myoklonus (kort och ofrivillig muskelsammandragning) i frånvaro av anfall. Perifera neuropatier (fel eller problem med perifera nerver).
- Interstitiell lungfibros (transformation av lungvävnad till ärrvävnad), interstitiell lunginflammation (inflammation och progressiv ärrbildning i lungorna). Allvarlig interstitiell lungfibros har ibland rapporterats hos patienter med kronisk lymfatisk leukemi vid långtidsbehandling med klorambucil, men kan återkomma efter att behandlingen avbrutits.
- Abakteriell cystit (inflammation i urinblåsan som inte orsakas av bakterier).
Ingen känd frekvens (kan inte beräknas utifrån tillgängliga data)
- Frånvaro av menstruation (amenorré)
- Frånvaro av spermier (azoospermi).
Rapportering av biverkningar
Om du får några biverkningar, tala med din läkare, apotekspersonal eller sjuksköterska. Detta inkluderar eventuella biverkningar som inte nämns i denna bipacksedel. Du kan också rapportera biverkningar direkt via det nationella rapporteringssystemet på www.agenziafarmaco.it/ it / ansvarig . Genom att rapportera biverkningar kan du hjälpa till att ge mer information om läkemedlets säkerhet.
Giltighetstid och lagring
Förvara detta läkemedel utom syn- och räckhåll för barn.
Använd inte detta läkemedel efter utgångsdatum som anges på förpackningen efter EXP Utgångsdatumet avser den oöppnade, korrekt förvarade produkten.
Förvaras torrt.
Förvaras i kylskåp (2 ° C - 8 ° C).
Kasta inga läkemedel i avloppsvatten eller hushållsavfall. Fråga din apotekare om hur du ska kasta läkemedel som du inte använder längre. Detta skyddar miljön.
Annan information
Sammansättning
- Den aktiva ingrediensen är klorambucil. En filmdragerad tablett innehåller 2 mg klorambucil.
- Övriga innehållsämnen är: Tablettkärna: mikrokristallin cellulosa, vattenfri laktos, vattenfri kolloidal kiseldioxid, stearinsyra.
- Tablettbeläggning: hypromellos, titandioxid, syntetisk gul järnoxid, syntetisk röd järnoxid, makrogol.
Beskrivning av hur LEUKERAN ser ut och förpackningens innehåll
Filmdragerade tabletter i flaskor med 25 tabletter.
Följande information är endast avsedd för vårdpersonal
Övervakning
Eftersom LEUKERAN kan orsaka irreversibel benmärgsaplasi (totalt block av benmärgsaktivitet) bör blodprov av patienter som behandlas noggrant övervakas genom omfattande veckokontroller. Vid terapeutiska doser minskar LEUKERAN antalet lymfocyter och har mindre effekt på blodtal. av neutrofiler, trombocyter och hemoglobinnivåer. Det är inte nödvändigt att avbryta behandlingen vid det första tecknet på en minskning av neutrofiler, men det bör noteras att minskningen kan fortsätta i 10 dagar eller mer efter den sista dosen.
När det finns lymfocytisk infiltration av benmärgen (ersättning av benmärgen med lymfocyter) eller när den är hypoplastisk (dåligt fungerande vid produktion av blodceller), bör den dagliga dosen inte överstiga 0,1 mg / kg kroppsvikt.
Barn med nefrotiskt syndrom (njursjukdom med förlust av protein i urinen), patienter som ordineras intermittenta högdosregimer och patienter med anfallssjukdomar i anamnesen bör övervakas noga efter administrering av LEUKERAN, eftersom de kan utgöra en högre risk för anfall.
Mutagenes och cancerframkallande
Klorambucil har visat sig orsaka kromatid- eller kromosomskada hos människor.
Sekundära blodmaligniteter har rapporterats (särskilt leukemi, som är en cancer i de vita blodkropparna och myelodysplastiskt syndrom, vilket är en förändring i benmärgens funktion, manifesterad av en minskning av blodceller), särskilt efter långvarig behandling (se avsnittet "Möjliga biverkningar").
En jämförelse mellan patienter med äggstockscancer behandlade med alkyleringsmedel jämfört med andra obehandlade visade att användningen av alkyleringsmedel inklusive klorambucil markant ökar förekomsten av akut leukemi.
Uppkomsten av akut myelogen leukemi har också rapporterats hos en liten del av patienterna på långtidsbehandling med klorambucil som adjuvant behandling för bröstcancer. Risken att utveckla leukemi måste vägas mot de potentiella terapeutiska fördelarna med att använda klorambucil.
Teratogenes
LEUKERAN, liksom andra cytotoxiska medel, är potentiellt teratogen (kan orsaka missbildningar).
Bipacksedel: AIFA (Italian Medicines Agency). Innehåll publicerat i januari 2016. Den information som finns finns kanske inte uppdaterad.
För att få tillgång till den senaste versionen är det lämpligt att gå till AIFA (Italian Medicines Agency) webbplats. Ansvarsfriskrivning och användbar information.
01.0 LÄKEMEDLETS NAMN
LEUKERAN 2 MG -TABLETTER TÄCKADE MED FILM
02.0 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING
En filmdragerad tablett innehåller:
Aktiv ingrediens: klorambucil 2 mg.
Hjälpämne med kända effekter:
varje tablett innehåller också 67,65 mg laktos.
För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.
03.0 LÄKEMEDELSFORM
Filmdragerade tabletter.
04.0 KLINISK INFORMATION
04.1 Terapeutiska indikationer
LEUKERAN är indicerat vid behandling av:
- Hodgkins sjukdom
- Vissa former av icke-Hodgkins lymfom
- Kronisk lymfocytleukemi
- Waldenströms makroglobulinemi
04.2 Dosering och administreringssätt
För en detaljerad bild av de använda protokollen är det lämpligt att konsultera relevant litteratur.
LEUKERAN är ett aktivt cytotoxiskt medel som endast ska användas under överinseende av läkare med erfarenhet av administrering av sådana läkemedel.
Dosering
Hodgkins sjukdom
• Vuxna
Används som ett enda läkemedel, vid palliativ behandling av avancerad sjukdom, administreras det i allmänhet i doser på 0,2 mg / kg / dag i 4-8 veckor.
LEUKERAN används normalt i kombinationsbehandling och olika terapeutiska behandlingar har använts. LEUKERAN användes som ett alternativ till kvävsenap, med minskad toxicitet men med liknande terapeutiska effekter.
• Pediatrisk population
LEUKERAN kan användas för att behandla Hodgkins sjukdom hos barn. Behandlingsscheman liknar dem som används för vuxna.
Non-Hodgkins lymfom
• Vuxna
Används som ett enda medel vid palliativ behandling av avancerad sjukdom, det administreras initialt i doser på 0,1 - 0,2 mg / kg / dag i 4-8 veckor, underhållsbehandling utförs genom att minska den dagliga dosen eller med intermittenta behandlingsförlopp .
LEUKERAN är användbart vid behandling av patienter med avancerade och diffusa lymfocytiska lymfom och vid återfall efter strålbehandling. Det finns ingen signifikant skillnad i den totala svarsfrekvensen som erhålls med klorambucil ensam eller i kombinationskemoterapi vid avancerade non-Hodgkins lymfocytiska lymfom.
• Pediatrisk population
LEUKERAN kan användas för behandling av non-Hodgkins lymfom hos barn. Behandlingsscheman liknar dem som används för vuxna.
Kronisk lymfatisk leukemi
• Vuxna
Leukeran -terapi startas vanligtvis efter att patienten upplevt symtom eller när det finns tecken på nedsatt benmärgsfunktion (men inte benmärgssvikt), vilket indikeras av perifert blodtal.
LEUKERAN administreras initialt i en dos av 0,15 mg / kg / dag tills antalet vita blodkroppar har sjunkit under 10 000 per mikroliter.
Behandlingen kan återupptas 4 veckor efter avslutad första kurs och fortsättas med en dos på 0,1 mg / kg / dag.
Normalt hos ett antal patienter efter cirka 2 års behandling tenderar antalet vita blodkroppar att normaliseras, mjälten och lymfkörtlarna blir obalanserbara och andelen lymfocyter i benmärgen reduceras till mindre än 20%. Patienter med bevis på benmärgssvikt bör initialt behandlas med prednisolon och det bör finnas tecken på återhämtning av benmärgsfunktionen innan behandling med LEUKERAN påbörjas.
Intermittent högdosbehandling jämfördes med dagliga doser LEUKERAN, men inga signifikanta skillnader observerades i terapeutiskt svar eller i frekvensen av oönskade effekter mellan de två behandlingsgrupperna.
Waldenström makroglobulinemi
• Vuxna
LEUKERAN är en av förstahandsvalet för behandling av Waldenströms makroglobulinemi. Initiala doser är cirka 6-12 mg / dag tills leukopeni observeras; därefter antas doser på 2-8 mg / dag.
Särskilda populationer
Njursvikt
Ingen dosjustering anses nödvändig hos patienter med nedsatt njurfunktion.
Leverinsufficiens
Patienter med leverinsufficiens bör övervakas noggrant med avseende på tecken och symptom på toxicitet. Eftersom klorambucil huvudsakligen metaboliseras i levern, bör en dosreduktion övervägas hos patienter med allvarligt nedsatt leverfunktion. Hos patienter med leverinsufficiens finns det dock inte tillräckligt med data för att göra en specifik dosrekommendation.
Äldre patienter
Inga specifika studier har utförts på äldre patienter. Men övervakning av njur- och leverfunktion rekommenderas. Försiktighet bör iakttas om dessa funktioner äventyras. Även om klinisk erfarenhet inte har visat några åldersrelaterade skillnader i respons, bör doseringen av läkemedlet fortfarande titreras noggrant hos äldre patienter, vanligtvis starta behandling med den lägsta tillgängliga dosen.
Administreringssätt
Chlorambucil tabletter ska administreras oralt och ska tas dagligen på tom mage (minst en timme före måltider eller tre timmar efter måltider).
04.3 Kontraindikationer
Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt 6.1.
04.4 Särskilda varningar och lämpliga försiktighetsåtgärder vid användning
Immunisering med levande organismvaccin har potential att orsaka infektion hos immunkompromitterade patienter. Därför rekommenderas inte immunisering med levande organismvaccin.
Patienter som kan genomgå autolog stamcellstransplantation ska inte behandlas med långvarigt klorambucil.
Säker hantering av LEUKERAN : se avsnitt 6.6.
Övervakning
Eftersom LEUKERAN kan orsaka irreversibel benmärgsaplasi, bör blodtalen hos patienter som behandlas noggrant övervakas genom veckovisa omfattande kontroller. Vid terapeutiska doser minskar LEUKERAN antalet lymfocyter och har mindre effekt på neutrofil- och trombocytantal och hemoglobinnivåer.
Det är inte nödvändigt att avbryta behandlingen vid det första tecknet på en minskning av neutrofiler, men det bör noteras att minskningen kan fortsätta i 10 dagar eller mer efter den sista dosen.
LEUKERAN ska inte ges till patienter som nyligen (minst fyra veckor) genomgått strålbehandling eller som fått andra cytotoxiska medel.
När det finns lymfocytisk infiltration av benmärgen eller när den är hypoplastisk bör den dagliga dosen inte överstiga 0,1 mg / kg kroppsvikt.
Pediatriska patienter med nefrotiskt syndrom, patienter som föreskrivs intermittenta högdosregimer och patienter med anfallssjukdomar i anamnesen bör följas noga efter administrering av Leukeran eftersom de kan löpa högre risk för anfall.
Mutagenes och cancerframkallande
Klorambucil har visat sig orsaka kromatid- eller kromosomskada hos människor.
Sekundära blodmaligniteter (särskilt leukemi och myelodysplastiskt syndrom) har rapporterats, särskilt efter långtidsbehandling (se avsnitt 4.8).
En jämförelse mellan patienter med äggstockscancer behandlade med alkyleringsmedel jämfört med andra obehandlade visade att användningen av alkyleringsmedel inklusive klorambucil markant ökar förekomsten av akut leukemi.
Uppkomsten av akut myelogen leukemi har också rapporterats hos en liten del av patienterna på långtidsbehandling med klorambucil som adjuvant behandling för bröstcancer.
Den leukemogena risken måste vägas mot de potentiella terapeutiska fördelarna när man överväger användning av klorambucil (se avsnitt 5.3).
Patienter med sällsynta ärftliga problem med galaktosintolerans, laktasbrist eller glukos-galaktosmalabsorption bör inte ta detta läkemedel.
04.5 Interaktioner med andra läkemedel och andra former av interaktion
Vaccinationer med vacciner med levande organismer rekommenderas inte till personer med nedsatt immunförsvar (se avsnitt 4.4).
Purinanaloger (såsom fludarabin, pentostatin och kladribin) ökade cytotoxiciteten hos klorambucil ex vivo; den kliniska betydelsen av denna upptäckt är dock okänd.
04.6 Graviditet och amning
Graviditet
Användning av klorambucil under graviditet bör undvikas där det är möjligt och särskilt under första trimestern.För varje enskilt fall är det bra att utvärdera risken för fostret med de terapeutiska fördelar som förväntas för modern.
Som med alla andra cytotoxiska kemoterapibehandlingar bör adekvata preventivåtgärder vidtas när någon av parterna ges LEUKERAN.
Matdags
Mödrar på LEUKERAN -terapi ska inte amma
Fertilitet
Klorambucil kan orsaka undertryckande av äggstocksfunktionen och amenorré har rapporterats efter läkemedelsbehandling. Azoospermi har också observerats som ett resultat av klorambucilterapi, även om en total dos på minst 400 mg antas krävas.
En återupptagande av spermatogenes i varierande grad har observerats hos patienter med lymfom efter behandlingar med totala doser klorambucil lika med 410-2600 mg.
Teratogenicitet
LEUKERAN, liksom andra cytotoxiska medel, är potentiellt teratogent (se avsnitt 5.3).
04.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner
Det finns inga data om effekterna av klorambucil på förmågan att framföra fordon och använda maskiner.
04.8 Biverkningar
Det finns ingen aktuell klinisk dokumentation för denna produkt som ska användas för att fastställa frekvensen av biverkningar. Biverkningar kan variera i förekomst beroende på den mottagna dosen och även om klorambucil administreras i kombination med andra terapeutiska medel.
Biverkningar har klassificerats enligt systemorganklass och enligt frekvenskonventionen: mycket vanliga (≥1 / 10), vanliga (≥1 / 100,
1 Även om benmärgssvikt uppträder ofta, är detta vanligtvis reversibelt, förutsatt att behandlingen avbryts i tid.
3 Patienter med anfallssjukdomar tidigare kan vara särskilt mottagliga.
3 Allvarlig interstitiell lungfibros har ibland rapporterats hos patienter med kronisk lymfatisk leukemi vid långtidsbehandling med klorambucil, men kan återkomma efter att behandlingen avbrutits.
4 Utveckling av hudutslag till allvarliga tillstånd inklusive Stevens-Johnsons syndrom och toxisk epidermal nekrolys har rapporterats.
Rapportering av misstänkta biverkningar
Rapportering av misstänkta biverkningar som inträffar efter godkännande av läkemedlet är viktigt eftersom det möjliggör kontinuerlig övervakning av nytta / riskbalansen för läkemedlet. Vårdpersonal uppmanas att rapportera alla misstänkta biverkningar via det nationella rapporteringssystemet. "Adress www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Överdosering
Symtom
Reversibel pancytopeni är huvudtecknet på oavsiktlig överdosering av klorambucil. Manifestationer av neurologisk toxicitet sträcker sig från upprörd beteende och ataxi till generaliserade kramper.
Behandling
Eftersom det inte finns något motgift bör blodstatus övervakas noggrant och alla allmänna stödjande åtgärder vidtas i samband med blodtransfusioner vid behov.
05.0 FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiska egenskaper
Farmakoterapeutisk grupp: antineoplastiska och immunmodulerande läkemedel - cytostatika - alkyleringsämnen - analoger av kvävsenap.
ATC -kod: L01AA02.
Handlingsmekanism
Klorambucil är ett derivat av kvävehaltig aromatisk senap som fungerar som ett bifunktionellt alkyleringsmedel. Förutom störning av DNA -replikation inducerar klorambucil cellulär apoptos genom ackumulering av cytosoliskt p53 och efterföljande aktivering av apoptospromotorn (Bax).
Farmakodynamiska effekter
Den cytotoxiska effekten av klorambucil beror på både klorambucil själv och dess huvudsakliga metabolit, fenylättiksyra senap (se avsnitt 5.2).
Motståndsmekanism
Klorambucil är ett derivat av kvävehaltig aromatisk senap, och resistens mot kväve senap har rapporterats sekundärt till: förändringar i transporten av dessa medel och deras metaboliter genom olika multiresistenta proteiner, förändringar i kinetiken hos tvärbindning DNA som bildas av dessa medel och modifieringar av apoptos och förändrad DNA -reparationsaktivitet. Klorambucil är inte ett substrat för multiresistent protein 1 (MRP1 eller ABCC1), men dess konjugerade glutation är substrat för MRP1 (ABCC1) och MRP2 (ABCC2).
05.2 Farmakokinetiska egenskaper
Absorption
Klorambucil absorberas väl av passiv diffusion från mag-tarmkanalen och är mätbar inom 15-30 minuter efter administrering. Biotillgängligheten för oral klorambucil är cirka 70% -100% efter administrering av enstaka doser på 10-200 mg. I en studie med 12 patienter som fick cirka 0,2 mg / kg oralt klorambucil varierade den genomsnittliga dosjusterade maximala plasmakoncentrationen (492 + 160 nanogram / ml) från 0,25 till 2 timmar efter administrering.
I överensstämmelse med den förväntade snabba absorptionen av klorambucil har den interindividuella variationen i farmakokinetiken för klorambucil i plasma visat sig vara relativt liten efter orala doser som sträcker sig från 15 till 70 mg (2-faldig variation i intra-patient AUC till 2-4 gånger inter-patient variabilitet).
Absorptionen av klorambucil minskar när det tas efter mat. I en tio-patientstudie ökade matintaget mediantiden för att nå en Cmax större än 100%, minskade maximala plasmakoncentrationer med mer än 100%. 50%och minskade den genomsnittliga AUC ( 0-?) Med cirka 27% (se avsnitt 4.2).
Distribution
Klorambucil har en distributionsvolym på cirka 0,14-0,24 l / kg.
Klorambucil binder kovalent till plasmaproteiner, främst albumin (98%) och kovalent binder till röda blodkroppar.
Biotransformation
Klorambucil metaboliseras i stor utsträckning i levern genom monodikloretylering och a -oxidation och bildar fenylättiksyra senap (PAAM) som huvudmetabolit, som besitter alkyleringsaktivitet hos djur. Klorambucil och PAAM bryts ned. in vivo bildande av monohydroxi- och dihydroxidderivat. Det reagerar också med glutation för att bilda mono- och diglutationkonjugat av klorambucil.
Efter administrering av cirka 0,2 mg / kg oralt klorambucil detekterades PAAM i plasma hos vissa patienter så snart som 15 minuter och den genomsnittliga dosjusterade plasmakoncentrationen (Cmax) var 306 ± 73 nanogram. / Ml observerades inom 1- 3 timmar.
Eliminering
Terminalfasen av eliminationshalveringstiden för klorambucil ligger i intervallet 1,3 till 1,5 timmar och är cirka 1,8 timmar för PAAM. Omfattningen av renal utsöndring av oförändrat klorambucil och PAAM är mycket låg; mindre än 1% av den administrerade dosen av varje utsöndras i urinen inom 24 timmar, varvid den återstående dosen elimineras främst som monohydroxi- och dihydroxidderivat.
05.3 Prekliniska säkerhetsdata
Cancerframkallande och mutagenes
Liksom andra cytotoxiska medel är klorambucil mutagen i gentoxicitetstester in vitro och in vivo, och är cancerframkallande hos djur och människor.
Reproduktionstoxikologi
Klorambucil har visats hos råttor för att skada spermatogenes och orsaka testikelatrofi.
Teratogenicitet
Klorambucil har visat sig framkalla utvecklingsavvikelser som kort eller vriden svans, mikrocefali eller exencephaly, digitala abnormiteter inklusive ektro-, brachi-, syn- och polydactyly och långa benavvikelser såsom minskning i längd, frånvaro av en eller flera komponenter, total frånvaro av benbildningsställen i mus- och råttembryot efter en enda oral administrering av 4-20 mg / kg. Klorambucil har också visat sig orsaka njurabnormaliteter hos råttor efter en enda intraperitoneal injektion av 3- 6 mg / kg .
06.0 LÄKEMEDELSINFORMATION
06.1 Hjälpämnen
Kärna för surfplatta: mikrokristallin cellulosa, vattenfri laktos, vattenfri kolloidal kiseldioxid, stearinsyra. Tabletbeläggning: hypromellos, titandioxid, syntetisk gul järnoxid, syntetisk röd järnoxid, makrogol.
06.2 Oförenlighet
Oförenlighet med andra läkemedel är okänd.
06.3 Giltighetstid
3 år.
06.4 Särskilda förvaringsanvisningar
Förvaras torrt.
Förvaras i kylskåp (2 ° C - 8 ° C).
06.5 Förpackningens innehåll och förpackningens innehåll
LEUKERAN 2 mg levereras som bruna, runda, bikonvexa tabletter i bärnstensfärgade glasflaskor med en barnsäker förslutning av 25 tabletter.
06.6 Anvisningar för användning och hantering
Säker hantering av LEUKERAN tabletter
Hanteringen av LEUKERAN -tabletter måste följa rekommendationerna för cytotoxiska läkemedel i enlighet med gällande föreskrifter.
Så länge tablettens yttre beläggning är intakt finns det ingen risk vid hantering av LEUKERAN -tabletter.
LEUKERAN tabletter får inte delas.
07.0 INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
Aspen Pharma Trading Limited
3016 Lake Drive,
Citywest Business Campus,
Dublin 24, Irland.
08.0 NUMMER FÖR FÖRSÄLJNINGSTILLSTÅND
Flaska med 25 filmdragerade tabletter om 2 mg: A.I.C. 024790026
09.0 DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE ELLER FÖRNYELSE AV GODKÄNNANDET
Flaska med 25 filmdragerade tabletter på 2 mg: 28 mars 2001 / maj 2010
10.0 DATUM FÖR REVISION AV TEXTEN
Oktober 2015
