ELONTRIL - BIPACKSEDEL - BROSCHYRER

Huvud / broschyrer / 2021

Elontril - Bipacksedel

Indikationer Kontraindikationer Försiktighetsåtgärder vid användning Interaktioner Varningar Dosering och användningssätt Överdosering Biverkningar Hållbarhet och lagring

Aktiva ingredienser: Bupropion (Bupropionhydroklorid)

ELONTRIL 150 mg tabletter med modifierad frisättning
ELONTRIL 300 mg tabletter med modifierad frisättning

Indikationer Varför används Elontril? Vad är det för?

Elontril är ett läkemedel som din läkare har ordinerat för att behandla din depression. Det antas interagera med kemikalier i hjärnan som kallas noradrenalin och dopamin, som är kopplade till depression.

Kontraindikationer När Elontril inte ska användas

Ta inte Elontril

Om du är allergisk mot bupropion eller något annat innehållsämne i detta läkemedel (anges i avsnitt 6)
Om du tar andra läkemedel som innehåller bupropion
Om du har fått diagnosen epilepsi eller tidigare haft anfall
Om du har eller har haft ätstörningar (till exempel bulimi eller anorexia nervosa)
Om du har en hjärntumör
Om du är en stor drinkare som precis har slutat eller ska sluta dricka
Om du har allvarliga leverproblem
Om du nyligen har slutat ta lugnande medel, eller om du ska sluta ta dem medan du tar Elontril
Om du tar eller har tagit andra läkemedel mot depression som kallas monoaminoxidashämmare (MAO -hämmare) under de senaste 14 dagarna

Om något av ovanstående gäller dig, tala omedelbart med din läkare utan att ta Elontril.

Försiktighetsåtgärder vid användning Vad du behöver veta innan du tar Elontril

Tala med din läkare eller apotekspersonal innan du tar Elontril

Barn och ungdomar

Elontril rekommenderas inte för behandling av patienter under 18 år.

Det finns en ökad risk för självmordsrelaterade tankar och beteenden om patienter under 18 år behandlas med antidepressiva medel.

Vuxna

Innan du tar Elontril måste din läkare veta:

Om du regelbundet dricker en stor mängd alkohol
Om du har diabetes som du använder insulin eller tabletter för
Om du har haft en allvarlig huvudskada eller haft en huvudskada tidigare har Elontril visat sig orsaka anfall hos cirka 1 av 1000 personer. Denna biverkning är mer sannolikt att inträffa hos individerna som beskrivs ovan. Om du får anfall under behandlingen måste du sluta ta Elontril, sluta ta det omedelbart och kontakta din läkare.
Om du har bipolär sjukdom (extrema humörförändringar), eftersom Elontril kan orsaka en episod av denna sjukdom
Om du har lever- eller njurproblem är det mer troligt att du får biverkningar.

Om något av ovanstående gäller dig, tala med din läkare igen innan du tar Elontril. Din läkare kanske vill ägna särskild uppmärksamhet åt din terapi eller rekommendera en annan behandling.

Interaktioner Vilka läkemedel eller livsmedel kan ändra effekten av Elontril

Om du tar eller har tagit andra antidepressiva medel som kallas monoaminoxidashämmare (MAO -hämmare) under de senaste 14 dagarna, tala med din läkare utan att ta Elontril (se även avsnitt 2 "Ta inte Elontril").

Tala om för din läkare eller apotekspersonal om du tar, nyligen har tagit eller kan tänkas ta andra läkemedel, naturläkemedel eller vitaminer, även receptfria sådana. Din läkare kan ändra dosen Elontril eller råda dig att ändra dina andra läkemedel.

Vissa läkemedel ska inte tas tillsammans med Elontril. Vissa kan öka risken för anfall eller anfall. Andra läkemedel kan öka risken för andra biverkningar. Några exempel listas nedan, men listan är inte fullständig.

Det kan finnas en högre risk än vanligt för anfall ...

Om du tar andra läkemedel mot depression eller andra psykiska sjukdomar
Om du tar teofyllin mot astma eller lungsjukdom
Om du tar tramadol, en stark smärtstillande
Om du har tagit lugnande medel eller om du ska stoppa dem medan du tar Elontril (se även avsnitt 2 "Ta inte Elontril")
Om du tar läkemedel mot malaria (t.ex. meflokin eller klorokin)
Om du tar stimulanser eller andra läkemedel för att kontrollera din vikt eller aptit
Om du tar steroider (genom munnen eller genom injektion)
Om du tar antibiotika som kallas kinoloner
Om du tar vissa typer av antihistaminer som kan göra dig sömnig
Om du tar diabetesläkemedel Om något av ovanstående gäller dig, tala omedelbart med din läkare innan du tar Elontril. Din läkare kommer att utvärdera fördelarna och riskerna med att ta Elontril.

Det kan finnas en högre risk än vanligt för andra biverkningar ...

Om du tar andra läkemedel mot depression (t.ex. amitriptylin, fluoxetin, paroxetin, dosulepin, desipramin eller imipramin) eller mot andra psykiska sjukdomar (t.ex. klozapin, risperidon, tioridazin eller olanzapin)
Om du tar läkemedel mot Parkinsons sjukdom (levodopa, amantadin eller orphenadrine)
Om du tar läkemedel som påverkar kroppens förmåga att eliminera Elontril (karbamazepin, fenytoin, valproat)
Om du tar vissa läkemedel som används för att behandla cancer (t.ex. cyklofosfamid, ifosfamid)
Om du tar tiklopidin eller klopidogrel, används främst för att förebygga stroke
Om du tar vissa betablockerare (t.ex. metoprolol)
Om du tar vissa läkemedel mot oregelbunden hjärtrytm (propafenon eller flecainid)
Om du använder nikotinplåster för att sluta röka.

Om något av ovanstående gäller dig, tala omedelbart med din läkare innan du tar Elontril.

Elontril kan vara mindre effektivt

Om du tar ritonavir eller efavirenz, läkemedel mot HIV -infektion.

Tala med din läkare om detta gäller dig. Din läkare kommer att kontrollera hur Elontril fungerar på dig. Dosen kan behöva ökas eller ändras till en annan behandling för depression. Öka inte dosen Elontril utan din läkares råd, eftersom detta kan öka risken för biverkningar inklusive anfall.

Elontril kan göra andra läkemedel mindre effektiva

Om du tar tamoxifen som används för att behandla bröstcancer

Tala om för din läkare om detta gäller dig. Det kan vara nödvändigt att använda en annan depressionsbehandling.

Om du tar digoxin för hjärtat

Tala om för din läkare om detta gäller dig. Din läkare kan överväga att ändra din digoxindos.

Elontril och alkohol

Alkohol kan förändra hur Elontril fungerar och när det används tillsammans kan det sällan förändra dina nerver och mentala tillstånd.Vissa människor tycker att de är mer känsliga för alkohol när de tar Elontril. Din läkare kan råda dig att inte dricka alkohol (öl, vin eller sprit) medan du tar Elontril eller försöker dricka en liten mängd. Men om du för närvarande dricker mycket, sluta inte plötsligt: det kan riskera att få anfall.

Tala med din läkare om att dricka alkohol innan du börjar ta Elontril.

Varningar Det är viktigt att veta att:

Tankar relaterade till självmord och försämring av depression

Om du är deprimerad kan du ibland tänka på att skada dig själv eller döda dig själv. Dessa tankar kan vara vanligare första gången du börjar ta antidepressiva medel, eftersom alla dessa läkemedel tar lite tid att fungera, vanligtvis cirka två veckor, men ibland längre.

Du kan vara mer benägna att ha dessa tankar:

om du tidigare har haft tankar om att döda dig själv eller skada dig själv
om du är ung. Data från kliniska prövningar har visat en ökad risk för självmordsbeteende hos vuxna yngre än 25 år med psykiatriska störningar som har behandlats med ett antidepressivt medel.

Om du har tankar på att skada dig själv eller döda dig själv, kontakta din läkare eller uppsök ett sjukhus omedelbart. Du kan tycka att det är bra att berätta för en släkting eller en vän att du har depression och be dem läsa denna bipacksedel. Du kan fråga dem om de tror att din depression blir värre eller om de är oroliga för förändringar i ditt beteende.

Effekter på urinanalys

Elontril kan störa vissa urintester som används för att upptäcka andra mediciner. Om en urinanalys krävs för dig, berätta för din läkare eller sjukhus att du tar Elontril.

Graviditet och amning

Ta inte Elontril om du är gravid, misstänker eller planerar att bli gravid, såvida inte din läkare rekommenderar det. Fråga din läkare eller apotekspersonal om råd innan du tar detta läkemedel. Vissa, men inte alla studier har rapporterat en ökad risk för fosterskador, särskilt hjärtfel, hos spädbarn vars mödrar tog Elontril. Det är inte känt om dessa beror på användning av Elontril.

Komponenterna i Elontril passerar över i bröstmjölk. Du bör rådfråga din läkare eller apotekspersonal innan du tar Elontril.

Köra och använda maskiner

Om Elontril får dig att känna dig yr eller yr, kör inte bil eller använd verktyg eller maskiner.

Dos, metod och administreringstid Hur man använder Elontril: Dosering

Ta alltid detta läkemedel enligt läkarens eller apotekspersonalens anvisningar. Detta är de vanliga doserna, men din läkares instruktioner är för dig personligen. Kontakta din läkare eller apotekspersonal om du är osäker.

Det kan ta lite tid för dig att må bättre. Det tar lite tid innan medicinen får full effekt, ibland veckor eller månader. När du börjar må bättre kan din läkare råda dig att fortsätta ta Elontril för att förhindra att depression kommer tillbaka.

Hur mycket ska du ta

Den vanliga rekommenderade dosen är en 150 mg tablett per dag, endast för vuxna.

Din läkare kan öka din dos till 300 mg per dag om din depression inte förbättras efter flera veckor.

Ta din dos Elontril -tabletter på morgonen. Ta inte Elontril mer än en gång om dagen.

Tabletten är täckt med en beläggning som långsamt släpper ut medicinen i kroppen. Du kanske märker något i avföringen som ser ut som en surfplatta. Detta är det ihåliga fodret som har gått genom kroppen.

Svälj tabletterna hela. Du ska inte tugga, krossa eller dela dem - om du gör det finns det risk för överdosering, eftersom läkemedlet skulle släppas ut i kroppen för snabbt. Detta kommer att göra det mer troligt att du kommer att uppleva biverkningar, inklusive anfall.

Vissa människor fortsätter att ta en 150 mg tablett per dag under hela behandlingen.

Din läkare kan ha ordinerat denna dos till dig om du har lever- eller njurproblem.

Hur lång tid ska det ta

Bara du och din läkare kan bestämma hur lång tid du ska ta Elontril. Det kan ta veckor eller månader med behandling innan du ser förbättring. Tala med din läkare om dina symtom regelbundet för att avgöra hur länge du ska ta det. När du börjar må bättre kan din läkare råda dig att fortsätta ta Elontril för att förhindra att din depression kommer tillbaka.

Om du har glömt att ta Elontril

Om du missar en dos, vänta och ta nästa tablett vid vanlig tidpunkt. Ta inte en dubbel dos för att kompensera för en glömd tablett.

Om du slutar att ta Elontril

Sluta inte ta Elontril eller minska din dos utan att först tala med din läkare. Fråga din läkare eller apotekspersonal om du har ytterligare frågor om användningen av detta läkemedel.

Överdosering Vad du ska göra om du har tagit för mycket Elontril

Om du tar för många tabletter kan det öka risken för anfall eller anfall. Slösa inte tid. Fråga din läkare vad du ska göra eller gå direkt till akutmottagningen på närmaste sjukhus.

Biverkningar Vilka är biverkningarna av Elontril

Liksom alla läkemedel kan detta läkemedel orsaka biverkningar men alla användare behöver inte få dem.

Kramper eller anfall

Ungefär 1 av 1000 personer som tar Elontril löper risk att få kramper (krampanfall). Chansen att detta händer är högre om du tar för mycket av det, om du tar vissa läkemedel eller om du har en högre risk än vanligt för att få anfall. Om du är orolig, tala med din läkare.

Tala om för din läkare så snart du känner dig bättre. Ta inte andra tabletter.

Allergiska reaktioner

Vissa människor kan ha allergiska reaktioner mot Elontril. Dessa inkluderar

Röd hud eller utslag (liknande nässelutslag), kliande blåsor eller blåsor (nässelutslag) på huden Vissa utslag kan behöva sjukhusbehandling, särskilt om du har ont i munnen eller ögonen.
Ovanlig väsande andningssvårigheter
Svullnad i ögonlocken, läpparna eller tungan
Smärta i muskler eller leder
Kollaps eller förlust av medvetande

Kontakta omedelbart läkare om du har några tecken på en allergisk reaktion. Ta inte andra tabletter.

Allergiska reaktioner kan pågå länge. Om din läkare ordinerar något som lindrar dina allergisymtom, var noga med att avsluta behandlingen.

Andra biverkningar

Mycket vanliga biverkningar: kan drabba fler än en av tio personer

Svårt att sova. Se till att du tar Elontril på morgonen
Huvudvärk
Torr mun
Illamående, kräkningar

Vanliga biverkningar: kan drabba upp till en av tio personer

Feber, yrsel, klåda, svettningar och utslag (ibland på grund av en allergisk reaktion)
Skakningar, darrningar, svaghet, trötthet, bröstsmärta
Känner mig orolig eller upprörd
Magsmärta eller andra besvär (förstoppning), förändringar i matsmak, aptitlöshet (anorexi)
Ibland kraftig ökning av blodtrycket, rodnad (plötslig rodnad)
Ringar i örat, störd syn

Mindre vanliga biverkningar kan drabba upp till en av 100 personer

Känsla deprimerad (se även avsnitt 2 "Var särskilt försiktig med Elontril", i "Tankar relaterade till självmord och försämring av depression")
Känna sig förvirrad
Koncentrationssvårigheter
Ökad hjärtrytm
Viktminskning.

Sällsynta biverkningar kan drabba upp till en av 1000 personer

Kramper.

Mycket sällsynta biverkningar kan drabba upp till 1 av 10 000 personer

Hjärtklappning, svimning
Muskelryckningar, muskelstelhet, okontrollerade rörelser, problem med gång eller koordination
Känsla upprörd, irriterad, fientlig, aggressiv, konstiga drömmar, stickningar eller domningar, minnesförlust
Gul missfärgning av huden eller ögonvitorna (gulsot) som kan orsakas av ökade leverenzymer, hepatit
Allvarliga allergiska reaktioner; utslag i samband med smärtor i leder och muskler
Förändringar i blodsockernivåer
Urinerar mer eller mindre än normalt
Svåra hudutslag som kan påverka munnen eller andra delar av kroppen och kan vara livshotande
Förvärring av psoriasis (fläckar på röd hud)
Känsla av overklighet eller främlingskap (depersonalisering); se eller höra saker som inte finns där (hallucinationer); känna eller tro på saker som inte finns där (vanföreställning); allvarlig misstänksamhet (paranoia).

Andra biverkningar

Andra biverkningar har inträffat hos ett litet antal personer men deras exakta frekvens är inte känd:

tankar på att skada eller döda dig själv när du tar Elontril eller omedelbart efter att behandlingen har avslutats (se avsnitt 2, "Vad du behöver veta innan du tar Elontril"). Om du har dessa tankar, kontakta din läkare eller uppsök genast ett sjukhus.
förlust av kontakt med verkligheten och oförmåga att tänka eller döma klart (psykos); andra symtom kan vara hallucinationer och / eller delirium.
Minskning av antalet röda blodkroppar (anemi), minskning av antalet vita blodkroppar (leukopeni) och minskning av antalet trombocyter (trombocytopeni).

Rapportering av biverkningar

Tala med din läkare eller apotekspersonal om du får några biverkningar. Detta inkluderar eventuella biverkningar som inte nämns i denna bipacksedel. Du kan också rapportera biverkningar direkt via det nationella rapporteringssystemet på www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili Genom att rapportera biverkningar kan du hjälpa till att ge mer information om läkemedlets säkerhet.

Giltighetstid och lagring

Förvara detta läkemedel utom syn- och räckhåll för barn.

Använd inte detta läkemedel efter utgångsdatumet som anges på kartongen. Utgångsdatumet avser den sista dagen i den månaden.

Förvara i originalförpackningen för att skydda mot fukt och ljus. Flaskan innehåller en liten försluten behållare som innehåller kol och kiselgel för att hålla tabletterna torra. Lämna behållaren i flaskan. Svälj inte.

Kasta inga läkemedel i avloppsvatten eller hushållsavfall. Fråga din apotekare om hur du ska kasta läkemedel som du inte använder längre. Detta skyddar miljön.

Deadline "> Annan information

Vad Elontril innehåller

Den aktiva ingrediensen är bupropionhydroklorid. Varje tablett innehåller 150 mg eller 300 mg bupropionhydroklorid.

Övriga innehållsämnen är: tablettkärna: polyvinylalkohol, glyceryldibenat, tablettbeläggning: etylcellulosa, povidon K-90, makrogol 1450, metakrylsyra-sampolymerdispersion etylakrylat, kiseldioxid, trietylcitrat.

Bläck: shellackfixativ, svart järnoxid (E172) och ammoniumhydroxid.

Hur Elontril ser ut och förpackningens innehåll

Elontril 150 mg tabletter är krämvita till ljusgula runda, präglade med svart bläck på ena sidan "GS5FV" och otryckta på andra sidan. De finns i vita polyetenflaskor med 7, 30 eller 90 (3x30) tabletter.

Elontril 300 mg tabletter är krämvita till ljusgula runda, präglade med svart bläck på ena sidan "GS5YZ" och otryckta på andra sidan. De finns i vita polyetenflaskor med 7, 30 eller 90 (3x30) tabletter.

Bipacksedel: AIFA (Italian Medicines Agency). Innehåll publicerat i januari 2016. Den information som finns finns kanske inte uppdaterad.
För att få tillgång till den senaste versionen är det lämpligt att gå till AIFA (Italian Medicines Agency) webbplats. Ansvarsfriskrivning och användbar information.

Mer information om Elontril finns på fliken "Sammanfattning av egenskaper". 01.0 LÄKEMEDLETS NAMN - 02.0 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING - 03.0 LÄKEMEDELSFORM - 04.0 KLINISKA UPPGIFTER - 04.1 Terapeutiska indikationer - 04.2 Dosering och administreringssätt - 04.3 Kontraindikationer - 04.4 Särskilda varningar och lämpliga försiktighetsåtgärder - 04.5 Interaktioner med andra läkemedel och andra former av interaktion - 04.6 Graviditet och amning - 04.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner - 04.8 Biverkningar - 04.9 Överdosering - 05.0 FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER - 05.1 "Farmakodynamiska egenskaper - 05.2 Farmakokinetiska egenskaper" - 05.3 Prekliniska säkerhetsdata - 06.0 FARMACEUTISKA UPPGIFTER - 06.1 Hjälpämnen - 06.2 Inkompatibilitet " - 06.3 Hållbarhet" - 06.4 Särskilda förvaringsanvisningar - 06.5 Primärförpackningens art och förpackningens innehåll - 06.6 Anvisningar för användning och hantering - 07.0 INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE ALL "PLACERING PÅ MARKNADEN - 08.0 NUMMER FÖR FÖRSÄLJNING FÖR GODKÄNNANDE - 09.0 DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE ELLER FÖRNYELSE AV GODKÄNNANDE - 10.0 DATUM FÖR ÖVERSIKT AV TEXTEN - 11.0 FÖR RADIOFÖRSÄLJNING, FULLSTÄNDIGA DATA OM INTERN RADIATIONS DOSIMETRY - KRAFT PÅ INSTRUKTIONER - 12.0 INSTRUKTIONER FÖR RADIO

01.0 LÄKEMEDLETS NAMN -

ELONTRIL MODIFIERADE RELEASE -TABLETTER

02.0 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING -

Varje tablett innehåller 150 mg eller 300 mg bupropionhydroklorid.

För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.

03.0 LÄKEMEDELSFORM -

Tabletter med modifierad frisättning.

150 mg tabletter: Krämvita till ljusgula runda tabletter präglade med svart bläck på ena sidan med "GS5FV" och utan avtryck på andra sidan.

300 mg tabletter: krämvita till ljusgula runda tabletter präglade med svart bläck på ena sidan med "GS5YZ" och utan avtryck på andra sidan.

04.0 KLINISK INFORMATION -

04.1 Terapeutiska indikationer -

ELONTRIL är indicerat för behandling av allvarliga depressiva episoder.

04.2 Dosering och administreringssätt -

Användning hos vuxna

Den rekommenderade startdosen är 150 mg en gång om dagen. Den optimala dosen har inte fastställts i kliniska studier. Om ingen förbättring ses efter 4 veckors behandling med 150 mg kan dosen ökas till 300 mg en gång dagligen. Ett intervall på minst 24 timmar krävs mellan efterföljande doser.

För bupropion observerades början av terapeutisk verkan 14 dagar efter behandlingens start. Liksom med alla andra antidepressiva medel kanske den fulla antidepressiva effekten av ELONTRIL inte är uppenbar förrän efter flera veckors behandling.

Patienter med depression bör behandlas under en tillräcklig period på minst 6 månader för att säkerställa att de är symptomfria.

Sömnlöshet är en mycket vanlig biverkning och är ofta övergående. Sömnlöshet kan minskas genom att undvika att ta dosen vid sänggåendet (förutsatt att det är minst 24 timmar mellan doserna).

• Patienter som tidigare behandlats med WELLBUTRIN depottabletter:

När patienter byter från bupropion tabletter med depottabletter, två gånger om dagen

behandling med ELONTRIL tabletter med modifierad frisättning, administrera samma totala dagliga dos när det är möjligt.

Pediatrisk population

Användning av ELONTRIL är inte indicerat för barn och ungdomar under 18 år (se avsnitt 4.4) Säkerhet och effekt för ELONTRIL hos patienter under 18 år har inte fastställts.

Pensionärer

Effekten hos äldre har inte visats tydligt.I en klinisk studie följde äldre patienter samma dosering som hos vuxna (se Användning hos vuxna) Ökad känslighet hos vissa äldre kan inte uteslutas.

Patienter med nedsatt leverfunktion

ELONTRIL ska användas med försiktighet till patienter med leverinsufficiens (se avsnitt 4.4). På grund av en ökad variation av farmakokinetik hos patienter med lätt till måttligt nedsatt funktion är den rekommenderade dosen för sådana patienter 150 mg en gång dagligen.

Patienter med nedsatt njurfunktion

Den rekommenderade dosen för dessa patienter är 150 mg en gång dagligen, eftersom bupropion och dess aktiva metaboliter kan ackumuleras i större utsträckning än vanligt hos sådana patienter (se avsnitt 4.4).

Administreringssätt

ELONTRIL tabletter ska sväljas hela. Tabletterna ska inte skäras, krossas eller tuggas, eftersom detta kan leda till en ökad risk för biverkningar inklusive anfall.

ELONTRIL tabletter kan tas med eller utan mat.

Avbrytande av behandlingen

Även om inga abstinensreaktioner (mätt som spontana rapporter snarare än betygsskalor) har observerats i kliniska prövningar med ELONTRIL, bör en avsmalnande period övervägas. Bupropion är en selektiv hämmare av neuronalt återupptag av katekolaminer och en effekt kan inte uteslutas studs eller abstinensreaktioner.

04.3 Kontraindikationer -

ELONTRIL är kontraindicerat hos patienter med överkänslighet mot bupropion eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt 6.1.

ELONTRIL är kontraindicerat hos patienter som tar något annat läkemedel som innehåller bupropion, eftersom incidensen av anfall är dosberoende och för att undvika överdosering.

ELONTRIL är kontraindicerat hos patienter med krampanfall eller med anfall i anamnesen.

ELONTRIL är kontraindicerat hos patienter med en tumör i centrala nervsystemet.

ELONTRIL är kontraindicerat hos patienter som avbryter när som helst under behandlingen

att plötsligt dricka alkohol eller något läkemedel som är känt för att vara förknippat med risken för krampanfall när det avbryts (särskilt bensodiazepiner och bensodiazepinliknande medel).

ELONTRIL är kontraindicerat hos patienter med svår levercirros.

ELONTRIL är kontraindicerat hos patienter med en aktuell eller tidigare diagnos av bulimi eller anorexia nervosa.

Samtidig användning av ELONTRIL- och monoaminoxidashämmare (MAO -hämmare) är kontraindicerad. Minst 14 dagar måste gå mellan avbrott av irreversibla MAO -hämmare och initiering av behandling med ELONTRIL. För reversibla MAO -hämmare är det tillräckligt. En period på 24 timmar.

04.4 Varningar och lämpliga försiktighetsåtgärder vid användning -

Kramper

Den rekommenderade dosen bupropion-tabletter med modifierad frisättning ska inte överskridas, eftersom bupropion är förknippat med en dosrelaterad risk för anfall. Den totala incidensen av anfall med bupropion-tabletter med modifierad frisättning i kliniska prövningar med doser upp till 450 mg per dag var cirka 0,1%.

Det finns en ökad risk för kramper vid användning av ELONTRIL i närvaro av predisponerande riskfaktorer som sänker kramptröskeln. ELONTRIL bör därför administreras med försiktighet till patienter med ett eller flera tillstånd som predisponerar för sänkning. .

Alla patienter bör utvärderas med avseende på predisponerande riskfaktorer, inklusive

§ Samtidig administrering av andra läkemedel som är kända för att sänka kramptröskeln (t.ex. antipsykotika, antidepressiva medel, malaria, tramadol, teofyllin, systemiska steroider, kinoloner och lugnande antihistaminer)

§ Alkoholmissbruk (se även avsnitt 4.3)

§ Historik om huvudskada

§ Diabetes behandlad med hypoglykemiska medel eller insulin

§ Användning av stimulerande eller anorektiska produkter

ELONTRIL ska avbrytas och rekommenderas inte hos patienter som får kramper under behandlingen.

Interaktioner (se avsnitt 4.5)

På grund av farmakokinetiska interaktioner kan plasmanivåerna av bupropion eller dess metaboliter förändras, vilket ökar risken för biverkningar (t.ex. xerostomi, sömnlöshet, kramper). Därför bör försiktighet iakttas när bupropion administreras samtidigt med läkemedel som kan inducera eller hämma dess metabolism.

Bupropion hämmar metabolismen av cytokrom P450 2D6. Försiktighet rekommenderas om läkemedel som metaboliseras av detta enzym administreras samtidigt.

Det har visats i litteraturen att läkemedel som hämmar CYP2D6 kan leda till minskade koncentrationer av endoxifen, som är den aktiva metaboliten av tamoxifen. Därför bör användning av bupropion som är en CYP2D6 -hämmare undvikas när det är möjligt under behandling med tamoxifen (se avsnitt 4.5).

Neuropsykiatri

Självmordstankar / självmordstankar eller klinisk försämring

Depression är förknippad med en ökad risk för självmordstankar, självskada och självmord (självmordsrelaterade händelser).

Denna risk kvarstår tills betydande remission uppstår. Eftersom förbättring kanske inte inträffar under de första eller omedelbart efter behandlingsveckorna, bör patienter övervakas noga tills en sådan förbättring uppträder. Det är vanlig klinisk erfarenhet att risken för självmord kan öka i de tidiga förbättringsstadierna.

Patienter med en historia av självmordsrelaterade händelser eller som uppvisar en betydande grad av självmordstankar innan behandling påbörjas har ökad risk för självmordstankar eller självmordsförsök och bör övervakas noga under behandlingen.

En metaanalys av kliniska prövningar med antidepressiva läkemedel jämfört med placebo hos vuxna patienter med psykiatriska störningar visade en ökad risk för självmordsbeteende i åldersgruppen under 25 år av patienter som behandlats med antidepressiva medel jämfört med placebo.

Läkemedelsbehandling bör alltid förknippas med noggrann övervakning av patienter, särskilt de med hög risk, särskilt i de tidiga stadierna av behandlingen och efter dosändringar. Patienter (och vårdgivare) bör informeras om behovet av att övervaka eventuella kliniska försämringar, självmordsbeteenden eller tankar och ovanliga beteendeförändringar och bör omedelbart kontakta läkare om sådana symtom uppstår. Det bör erkännas att uppkomsten av vissa neuropsykiatriska symtom kan relateras till antingen det underliggande sjukdomstillståndet eller läkemedelsbehandling (se nedan Neuropsykiatriska symptom inklusive mani och bipolär sjukdom, se avsnitt 4.8).

Ändring av behandlingen, inklusive eventuell avbrytande av behandlingen, bör övervägas hos patienter som uppträder med självmordstankar / beteenden, särskilt om sådana symtom är allvarliga, med plötslig början eller inte ingår i symptomatologin.

Neuropsykiatriska symptom inklusive mani och bipolär sjukdom

Neuropsykiatriska symptom har rapporterats (se avsnitt 4.8). I synnerhet har psykotiska och maniska symtom observerats, främst hos patienter med psykiatrisk sjukdom. Dessutom kan stora depressiva episoder vara förutsättningen för bipolär sjukdom. Det antas allmänt (även om det inte har fastställts i kontrollerade kliniska prövningar) att behandling av denna episod med ett antidepressivt läkemedel enbart kan öka sannolikheten för att uppleva en blandad / manisk episod hos patienter med risk för bipolär sjukdom. Begränsade kliniska data om användning av bupropion i kombination med humörstabilisatorer hos patienter med en historia av bipolär sjukdom indikerar en låg övergångshastighet till mani. Innan behandling med ett antidepressivt medel påbörjas bör patienterna screenas ordentligt för att avgöra om de löper risk för bipolär sjukdom; detta urval bör innehålla en detaljerad psykiatrisk historia, inklusive självmordshistoria om självmord, bipolär sjukdom och depression.

Djurdata indikerar en risk för övergrepp, men studier om risken för övergrepp hos människor och omfattande klinisk erfarenhet visar att bupropion har en låg risk för missbruk.

Klinisk erfarenhet av bupropion hos patienter som får elektrokonvulsiv behandling (ECT) är begränsad. Försiktighet bör iakttas hos patienter som får elektrokonvulsiv behandling (ECT) samtidigt med bupropionbehandling.

Överkänslighet

ELONTRIL ska avbrytas omedelbart om patienter upplever överkänslighetsreaktioner under behandlingen. Läkare bör informeras om att symtom kan utvecklas eller återkomma efter att ELONTRIL avbryts och se till att symptomatisk behandling ges under en tillräcklig tid (minst en vecka). Symtom inkluderar vanligtvis hudutslag, klåda, nässelfeber eller bröstsmärta, men allvarligare reaktioner kan inkludera angioödem, dyspné / bronkospasm, anafylaktisk chock, erytem multiforme eller Stevens-Johnsons syndrom.Artralgi, myalgi och feber har också rapporterats i samband med utslag eller andra symptom som tyder på fördröjd överkänslighet (se avsnitt 4.8). Symtomen förbättrades efter avbrytande av bupropion och initiering av antihistaminer och kortikosteroider hos de flesta patienter och försvann med tiden.

Hjärt-kärlsjukdomar

Klinisk erfarenhet av användning av bupropion för behandling av depression hos patienter med hjärt -kärlsjukdom är begränsad. Var försiktig om bupropion används hos sådana patienter. Dock tolererades bupropion i allmänhet väl i rökstoppstudier hos patienter med ischemisk kardiovaskulär sjukdom (se avsnitt 5.1).

Blodtryck

Bupropion har inte visat sig framkalla signifikanta ökningar av blodtrycket hos icke-deprimerade patienter med hypertension i steg I. Men i klinisk praxis har hypertoni, som i vissa fall var allvarligt, rapporterats hos patienter som tar bupropion (se avsnitt 4.8). och krävde akut behandling. Detta har observerats hos patienter med och utan befintlig hypertoni.

Baslinjens blodtryck bör mätas i början av behandlingen, med uppföljningskontroller, särskilt hos patienter med redan existerande hypertoni. Var försiktig när behandlingen med ELONTRIL avbryts om en kliniskt signifikant ökning av blodtrycket observeras.

Samtidig användning av bupropion och transdermala nikotintillförselsystem kan leda till ökat blodtryck.

Specifika grupper av patienter

Pediatrisk population - Behandling med antidepressiva medel är förknippad med en ökad risk för självmordstankar och beteenden hos barn och ungdomar med depression och andra psykiatriska störningar.

Patienter med nedsatt leverfunktion - Bupropion metaboliseras i stor utsträckning av levern till dess aktiva metaboliter; dessa metaboliter metaboliseras ytterligare. Inga statistiskt signifikanta skillnader i bupropions farmakokinetik observerades hos patienter med mild till måttlig levercirros jämfört med friska frivilliga, men plasmanivåerna av bupropion visade större variation mellan enskilda patienter. Därför ska ELONTRIL användas med försiktighet till patienter med lätt till måttligt nedsatt leverfunktion (se avsnitt 4.2).

Alla patienter med nedsatt leverfunktion bör noggrant övervakas för eventuella biverkningar (t.ex. sömnlöshet, xerostomi, kramper) som kan indikera förhöjda läkemedels- eller metabolitnivåer.

Patienter med nedsatt njurfunktion - Bupropion utsöndras huvudsakligen i urinen som dess metaboliter. Därför kan bupropion och dess aktiva metaboliter ackumuleras i större utsträckning än vanligt hos patienter med nedsatt njurfunktion.Patienter bör noggrant övervakas för eventuella biverkningar (t.ex. sömnlöshet, xerostomi, anfall) som kan indikera förhöjda läkemedels- eller metabolitnivåer (se avsnitt 4.2 ).

Äldre - Effekten har inte entydigt påvisats hos äldre.I en klinisk prövning följde äldre samma doseringsregim som vuxna (se avsnitt 4.2 Användning hos vuxna och 5.2) Ökad känslighet hos vissa icke -äldre individer. Det kan uteslutas .

Störningar vid urinanalys

Bupropion, eftersom det har en amfetaminliknande kemisk struktur, stör de tester som används i några snabba tester för närvaro av läkemedel i urinen, vilket resulterar i falska positiva, särskilt för amfetamin. Ett positivt resultat måste i allmänhet bekräftas med en mer specifik metod.

Felaktig administrering

ELONTRIL är endast för oral användning. Inandning av krossade tabletter eller injektion av bupropion har rapporterats och kan leda till snabb frisättning, snabbare absorption och eventuell överdosering. Kramper och / eller dödsfall har rapporterats med intra-nasal administrering eller parenteral injektion av bupropion.

04.5 Interaktioner med andra läkemedel och andra former av interaktion -

Eftersom monoaminoxidas A- och B -hämmare också ökar den katekolaminerga vägen, med en annan mekanism än bupropion, är samtidig användning av ELONTRIL- och monoaminoxidashämmare (MAO -hämmare) kontraindicerad (se avsnitt 4.3) eftersom risken för biverkningar ökar reaktioner efter samtidig administrering. Minst 14 dagar måste gå mellan avbrott av irreversibla MAO-hämmare och påbörjad behandling med ELONTRIL. För reversibla MAO-hämmare räcker det med en period på 24 timmar.

Bupropions effekter på andra läkemedel

Även om det inte metaboliseras av CYP2D6-isoenzym, hämmar bupropion och dess huvudmetabolit hydroxibupropion CYP2D6-vägen. Samtidig administrering av bupropion och desipramin till friska frivilliga som är kända för att vara starka metaboliserare av CYP2D6 resulterade i en stor ökning (2-5 gånger) av Cmax och AUC för desipramin. Hämning av CYP2D6 bibehölls i minst 7 dagar efter den sista dosen bupropion.

Samtidig behandling med läkemedel med reducerat terapeutiskt index, som huvudsakligen metaboliseras av CYP2D6, bör inledas med de lägsta doserna i dosintervallet för det samtidiga läkemedlet. Sådana läkemedel inkluderar vissa antidepressiva medel (t.ex. desipramin, imipramin), antipsykotika ( för t.ex. risperidon, tioridazin), betablockerare (t.ex. metoprolol), selektiva serotoninåterupptagshämmare (SSRI) och typ 1C-arytmika (t.ex. propafenon, flecainid)., bör behovet av att minska dosen av det överordnade läkemedlet övervägas. i sådana fall bör den förväntade nyttan med ELONTRIL -behandling noggrant jämföras med de potentiella riskerna.

Läkemedel som kräver metabolisk aktivering av CYP2D6 för att vara effektiva (t.ex. tamoxifen) kan ha minskad effekt vid samtidig administrering med CYP2D6-hämmare, såsom bupropion (se avsnitt 4.4).

Även om citalopram (en SSRI) inte primärt metaboliseras av CYP2D6, ökade bupropion i en studie C- och AUC för citalopram med 30% respektive 40%.

Andra läkemedels effekter på bupropion

Bupropion metaboliseras främst till sin huvudsakliga aktiva metabolit, hydroxibupropion, av cytokrom P450 CYP2B6 (se avsnitt 5.2).

Samtidig administrering av läkemedel som kan påverka CYP2B6-isoenzyminducerad metabolism av bupropion (t.ex. CYP2B6-substrat: cyklofosfamid, ifosfamid och CYP2B6-hämmare: orfenadrin, tiklopidin, klopidogrel) kan leda till ökade plasmanivåer av bupropion och minskade nivåer av De kliniska konsekvenserna av inhibering av metabolismen av bupropion inducerad av CYP2B6-enzymet och de följaktliga förändringarna i bupropion-hydroxybupropion-förhållandet är för närvarande okända.

Eftersom bupropion huvudsakligen metaboliseras, bör försiktighet iakttas när bupropion administreras samtidigt med läkemedel som är kända för att inducera ämnesomsättning (t.ex. .

I en serie studier på friska frivilliga minskade ritonavir (100 mg två gånger dagligen eller 600 mg två gånger dagligen) eller ritonavir plus lopinavir 400 mg två gånger dagligen exponeringen av bupropion och dess huvudsakliga metaboliter i dosberoende från 20% till cirka 80% ( se avsnitt 5.2). På samma sätt reducerade efavirenz 600 mg en gång dagligen i två veckor bupropionexponeringen med cirka 55% hos friska frivilliga.De kliniska konsekvenserna av minskad exponering är oklara, men kan inkludera minskad effekt vid behandling av depressioner Patienter som får ett av dessa läkemedel i kombination med bupropion kan kräva ökade doser av bupropion, men den maximala rekommenderade dosen för bupropion bör inte överskridas.

Läs mer om interaktioner

Administrering av ELONTRIL till patienter som samtidigt får antingen levodopa eller amantadin bör göras med försiktighet. Begränsade kliniska data indikerar en högre förekomst av biverkningar (t.ex. illamående, kräkningar och neuropsykiatriska händelser - se avsnitt 4.8) hos patienter som behandlas med bupropion samtidigt med levodopa eller amantadin.

Även om kliniska data inte pekar på en farmakokinetisk interaktion mellan bupropion och alkohol, har det förekommit sällsynta rapporter om neuropsykiatriska biverkningar eller försämrad alkoholtolerans hos patienter som drack alkohol under bupropionbehandling. Alkoholkonsumtion när du tar ELONTRIL bör minimeras eller undvikas.

Det finns inga farmakokinetiska studier med samtidig administrerad bupropion och bensodiazepiner. Med tanke på de metaboliska vägarna in vitro, det finns ingen grund för att motivera denna interaktion. Efter samtidig administrering av bupropion med diazepam hos friska frivilliga var det mindre sedering än med diazepam ensamt.

Det har inte gjorts någon systematisk utvärdering av sambandet mellan bupropion och antidepressiva medel (andra än desipramin och citalopram), bensodiazepiner (andra än diazepam) eller neuroleptika. Klinisk erfarenhet av johannesört är också begränsad.

Samtidig användning av ELONTRIL och nikotintillförsel transdermala system kan leda till ökat blodtryck.

04.6 Graviditet och amning -

Graviditet

Vissa epidemiologiska studier av graviditetsresultat efter maternell exponering för bupropion under första trimestern har rapporterat en "samband med ökad risk för vissa medfödda kardiovaskulära missbildningar, särskilt ventrikelseptaldefekter och hjärtfel relaterade till utflödeskanalen i vänstra kammaren. Dessa resultat är inte överensstämmande mellan Djurstudier tyder inte på direkta eller indirekta skadliga effekter med avseende på reproduktionstoxicitet (se avsnitt 5.3) ELONTRIL ska inte användas under graviditet Gravida kvinnor bör uppmuntras att sluta röka utan användning av läkemedelsbehandling.

Matdags

Bupropion och dess metaboliter utsöndras i bröstmjölk hos människa. Ett beslut om huruvida man ska avstå från amning eller att avstå från ELONTRIL -behandling måste tas med hänsyn till fördelarna med amning för barnet och nyttan med ELONTRIL -terapi för mamman.

Fertilitet

Det finns inga data om effekten av bupropion på människans fertilitet. En reproduktionsstudie på råttor visade inga tecken på försämrad fertilitet (se avsnitt 5.3).

04.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner -

Liksom andra läkemedel som påverkar centrala nervsystemet kan bupropion påverka förmågan att utföra uppgifter som kräver uppmärksamhet eller motoriska och kognitiva färdigheter. Patienter bör därför vara försiktiga innan de kör eller använder maskiner tills de är rimligen säkra på att ELONTRIL inte påverkar deras prestanda negativt.

04.8 Biverkningar -

Listan nedan ger information om biverkningar som identifierats från klinisk erfarenhet, uppdelat efter förekomst och systemorganklass.

Biverkningar sorteras efter frekvens enligt följande konvention; mycket vanliga (≥1 / 10), vanliga (≥1 / 100,

Störningar i blodet och lymfsystemet Okänt Anemi, leukopeni och trombocytopeni Immunsystemet * allmänning Överkänslighetsreaktioner som nässelfeber. Mycket sällsynt Mer allvarliga överkänslighetsreaktioner inklusive angioödem, dyspné / bronkospasm och anafylaktisk chock. Artralgi, myalgi och feber har också rapporterats i samband med utslag och andra symptom som tyder på fördröjd överkänslighet. Sådana symptom kan likna serumsjukdom. Metabolism och näringsstörningar allmänning Anorexi Ovanlig Viktminskning Mycket sällsynt Förändringar i blodsockret Psykiatriska störningar Väldigt vanligt Sömnlöshet (se avsnitt 4.2) allmänning Agitation, ångest Ovanlig Depression (se avsnitt 4.4), förvirring Mycket sällsynt Aggressivitet, fientlighet, irritabilitet, agitation, hallucinationer, onormala drömmar inklusive mardrömmar, depersonalisering, delirium, paranoid idé Okänt Självmordstankar och självmordsbeteende ***, psykos Nervsystemet Väldigt vanligt Huvudvärk allmänning Skakningar, yrsel, smakförändringar Ovanlig Störningar i koncentrationen Sällsynt Kramper (se nedan **) Mycket sällsynt Dystoni, ataxi, Parkinsonism, brist på koordination, minnesstörning, parestesi, synkope Ögonbesvär allmänning Synstörningar Öron- och labyrintstörningar allmänning Tinnitus Hjärtpatologier Ovanlig Takykardi Mycket sällsynt Hjärtklappning Vaskulära patologier allmänning (Ibland svår) ökning av blodtryck, rodnad Mycket sällsynt Vasodilatation, postural hypotoni Gastrointestinala störningar Väldigt vanligt Xerostomia, gastrointestinala störningar inklusive illamående och kräkningar allmänning Buksmärta, förstoppning Lever- och gallvägar Mycket sällsynt Ökade leverenzymer, gulsot, hepatit Hud och subkutan vävnad * allmänning Utslag, klåda, svettning Mycket sällsynt Erythema multiforme, Stevens Johnsons syndrom, förvärring av psoriasis Muskuloskeletala systemet och bindvävssjukdomar Mycket sällsynt Muskelkontraktioner Njurar och urinvägar Mycket sällsynt Pollakiuri och / eller urinretention Allmänna störningar och tillstånd på administreringsstället allmänning Feber, bröstsmärta, asteni

* Överkänslighet kan uppträda som hudreaktioner Se "Immunsystemet" och "Hud och subkutan vävnad".

** Incidensen av anfall är cirka 0,1% (1 /1 000). Den vanligaste typen av anfall är generaliserade tonisk-kloniska anfall, en typ av anfall som i vissa fall kan resultera i post-ictal förvirring eller minnesstörning (se avsnitt 4.4).

*** Fall av självmordstankar och självmordsbeteende har rapporterats under bupropionbehandling eller strax efter att behandlingen avbrutits (se avsnitt 4.4).

Rapportering av misstänkta biverkningar

Rapporteringen av misstänkta biverkningar som uppstår efter godkännande av läkemedlet är

viktigt, eftersom det möjliggör kontinuerlig övervakning av nytta / risk -förhållandet för läkemedlet. Sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera alla misstänkta biverkningar via det nationella rapporteringssystemet på www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.

04.9 Överdosering -

Akut intag av doser som är större än 10 gånger den maximala terapeutiska dosen har rapporterats.Förutom händelserna som rapporterats i biverkningar resulterade överdos i symtom inklusive dåsighet, medvetslöshet och / eller EKG -förändringar som störningar, ledning (inklusive QRS -förlängningar) ), arytmier och takykardi. QTc -intervallförlängning har också rapporterats, men detta har i allmänhet observerats i samband med QRS -förlängning och en ökning av hjärtfrekvensen. Även om de flesta patienter återhämtade sig utan konsekvenser har dödsfall sällan rapporterats. Associerat med bupropion hos patienter som fått i sig stora mängder läkemedlet i överdos.

Behandling: Vid överdosering rekommenderas sjukhusvistelse. EKG och vitala tecken bör övervakas.

Tillräckligt luftvägsavstånd, syresättning och ventilation måste säkerställas Användning av aktivt kol rekommenderas. Det finns ingen känd specifik motgift för bupropion. Ytterligare behandlingar kommer att utföras utifrån den kliniska bilden.

05.0 FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER -

05.1 "Farmakodynamiska egenskaper -

Farmakoterapeutisk grupp: Andra antidepressiva medel - ATC -kod N06AX12

Handlingsmekanism

Bupropion är en selektiv hämmare av den neuronala återupptagningen av katekolaminer (noradrenalin och dopamin), med minimal effekt på återupptaget av indolaminer (serotonin) och hämmar inte monoaminoxidas.

Verkningsmekanismen för bupropion som ett antidepressivt medel är inte känt, men dess verkan antas förmedlas av noradrenerga och / eller dopaminerga mekanismer.

Klinisk effekt

Den antidepressiva aktiviteten av bupropion studerades i ett kliniskt program som utfördes på patienter med Major Depressive Disorder (MDD) som omfattade totalt 1155 patienter som behandlats med ELONTRIL och 1868 patienter som behandlats med WELLBUTRIN depottabletter. Sju studier undersökte effekten av ELONTRIL : 3 genomfördes i Europeiska unionen i doser upp till 300 mg per dag och 4 utfördes i USA som en del av en räckvidd flexibla doser upp till 450 mg per dag. Dessutom ansågs 9 undersökningar med WELLBUTRIN depottabletter vid Major Depressive Disorder stödja, baserat på bioekvivalensen av ELONTRIL (en gång dagligen) och WELLBUTRIN depottabletter (två gånger dagligen).

ELONTRIL visade sig vara statistiskt överlägsen placebo baserat på utvärderingen av förbättringen av den totala poängen för Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS) i en av två identiska studier med doser från räckvidd av 150-300 mg.Svar- och eftergivningsgraden var också statistiskt signifikant högre med ELONTRIL än med placebo. I en tredje studie på äldre patienter uppnåddes inte statistisk överlägsenhet jämfört med placebo i den primära parametern, genomsnittlig minskning av baslinjevärden i MADRS (inom "analysen") Last Observational Carried Forward), även om statistiskt signifikanta effekter observerades i en "sekundär analys (analys av observerade fall, Observerade fall).

En betydande fördel observerades i "slutpunkt primärt i 2 av 4 studier utförda i USA med ELONTRIL (300-450 mg). Av de två positiva studierna var den en placebokontrollerad studie på patienter med Major Depressive Disorder och den andra var en aktiv jämförande kontrollerad studie hos patienter med Major Depressive Disorder.

I en studie av förebyggande av återfall randomiserades patienter som svarade på 8 veckors akut behandling med öppna WELLBUTRIN depottabletter (300 mg dagligen) till antingen WELLBUTRIN depottabletter eller placebo i ytterligare 44 veckor. WELLBUTRIN depottabletter visade statistiskt signifikant överlägsenhet jämfört med placebo (primärt resultat. Förekomsten av bibehållande av effekten under uppföljning i den 44-veckors dubbelblinda studien var 64% respektive 48% för WELLBUTRIN depottabletter respektive placebo.

Klinisk säkerhet

Andelen medfödda hjärtfel vid graviditeter som observerades prospektivt med prenatal exponering för bupropion under första trimestern var 9/675 (1,3%) i det internationella graviditetsregistret.I en retrospektiv studie fanns det ingen större andel medfödda missbildningar eller kardiovaskulära missbildningar mellan fler än tusen första trimestrar av exponering för bupropion jämfört med användning av andra antidepressiva medel.

I en retrospektiv analys med data från National Prevention Study of Birth, observerades en statistiskt signifikant koppling mellan förekomsten av hjärtfel i ett vänster utflöde hos det nyfödda och självrapporterad användning av bupropion hos spädbarn tidigt. Tidiga graviditetsstadier : Ingen koppling observerades mellan maternell användning av bupropion och någon annan typ av hjärtfel eller med alla kategorier av hjärtfel kombinerade.

Ytterligare analys av data från Slone Epidemiology Center Birth Defects Study fann ingen statistiskt signifikant ökning av hjärtfel i vänster kammars utflöde med maternell användning av bupropion. Emellertid observerades en statistiskt signifikant koppling för ventrikelseptaldefekter efter användning av bupropion ensam under första trimestern.

I en studie på friska frivilliga observerades ingen kliniskt signifikant effekt av bupropion-tabletter med modifierad frisättning (450 mg / dag) på QTcF-intervallet jämfört med placebo efter 14 dagars steady-state-dosering.

05.2 "Farmakokinetiska egenskaper -

Absorption

Efter oral administrering en gång dagligen av 300 mg bupropionhydroklorid tabletter med modifierad frisättning till friska frivilliga, observeras maximala plasmakoncentrationer (Cmax) på cirka 160 ng / ml efter cirka 5 timmar. Vid stabilt läge Cmax- och AUC -värdena för hydroxibupropion är ungefär 3 respektive 14 gånger de för bupropion. Cmax för treohydrobupropion vid stabilt läge liknar bupropions och AUC är cirka 5 gånger högre, medan plasmakoncentrationerna av erytrohydrobupropion är jämförbara med bupropions högsta plasmanivåer av hydroxibupropion uppnås efter 7 timmar, medan de för treohydrobupropion och erytrohydrobupropion uppnås efter 8 timmar. AUC och Cmax för bupropion och dess aktiva metaboliter hydroxibupropion och treohydrobupropion ökar dosen proportionellt över en räckvidd dosering på 50-200 mg efter enkeldoser och inom ramen för a räckvidd dos på 300-450 mg per dag efter kronisk administrering.

Den absoluta biotillgängligheten för bupropion är okänd; data från urinutsöndring visar dock att minst 87% av dosen bupropion absorberas.

Absorptionen av bupropion tabletter med modifierad frisättning påverkas inte signifikant när de tas tillsammans med mat.

Distribution

Bupropion är utbredd med en uppenbar distributionsvolym på cirka 2000 liter.

Bupropion, hydroxybupropion och treohydrobupropion binder måttligt till plasmaproteiner (84%, 77%respektive 42%).

Bupropion och dess aktiva metaboliter utsöndras i bröstmjölk. Djurstudier visar att bupropion och dess aktiva metaboliter passerar blod-hjärnbarriären och moderkakan.

Positronemissionstomografi (PET) -studier utförda på friska frivilliga visar att bupropion penetrerar centrala nervsystemet och binder till striataltransportören för dopaminåterupptag (cirka 25% med dosen 150 mg två gånger dagligen).

Biotransformation

Bupropion metaboliseras i stor utsträckning hos människor. Tre farmakologiskt aktiva metaboliter har identifierats i plasma: hydroxibupropion och aminoalkoholisomerer, treohydrobupropion och erytrohydrobupropion. Dessa kan ha klinisk betydelse, eftersom deras plasmakoncentrationer är lika höga som bupropions eller högre. Aktiva metaboliter metaboliseras vidare till inaktiva metaboliter (varav några inte har fullständigt karakteriserats men kan inkludera konjugat) och utsöndras i urinen.

Utbildning in vitro indikerar att bupropion metaboliseras till sin huvudsakliga aktiva metabolit hydroxybupropion övervägande av CYP2B6, medan CYP1A2, 2A6, 2C9, 3A4 och 2E1 är mindre involverade. Omvänt innebär treohydrobupropionsbildning karbonylreduktion men involverar inte cytokrom P450 -isoenzymer (se avsnitt 4.5).

Inhiberingspotentialen för treohydrobupropion och erytrohydrobupropion mot cytokrom P450 har inte studerats.

Bupropion och hydroxybupropion är båda hämmare av CYP2D6 -isoenzymet med Ki -värden på 21 respektive 13,3 mikroM (se avsnitt 4.5).

Hos djur har bupropion visat sig inducera dess metabolism efter subkronisk administrering. Hos människor finns det inga tecken på enzyminduktion av bupropion eller hydroxybupropion hos frivilliga eller patienter som får rekommenderade doser av bupropionhydroklorid i 10-45 dagar.

Eliminering

Efter oral administrering till människor av 200 mg 14C-bupropion återfanns 87% och 10% av den radioaktiva dosen i urin respektive avföring. Fraktionen av bupropionsdosen som utsöndrades oförändrad var endast 0,5%, vilket överensstämmer med den omfattande metabolismen av bupropion.Mindre än 10% av denna 14C -dos mättes i urinen som aktiva metaboliter.

där undanröjning uppenbart medelvärde efter oral administrering av bupropionhydroklorid är cirka 200 liter / timme och den genomsnittliga eliminationshalveringstiden för bupropion är cirka 20 timmar.

Halveringstiden för hydroxibupropion är cirka 20 timmar. Eliminationshalveringstiden för treohydrobupropion och erytrohydrobupropion är längre (37 respektive 33 timmar) och AUC-värdena vid stabilt läge de är 8 respektive 1,6 gånger högre än bupropions respektive. De stabilt läge för bupropion och dess metaboliter nås det inom 8 dagar.

Den olösliga beläggningen av tabletten med modifierad frisättning kan förbli intakt under gastrointestinal transit och elimineras i avföringen.

Särskilda patientgrupper:

Patienter med nedsatt njurfunktion

Eliminering av bupropion och dess huvudsakliga aktiva metaboliter kan minskas hos patienter med nedsatt njurfunktion. Begränsade data från patienter med njursvikt i slutstadiet eller måttligt till svårt nedsatt njurfunktion indikerar att exponeringen för bupropion och / eller dess metaboliter ökar (se avsnitt 4.4) .

Patienter med nedsatt leverfunktion

Farmakokinetiken för bupropion och dess aktiva metaboliter skilde sig inte statistiskt signifikant hos patienter med mild till måttlig cirros jämfört med friska frivilliga, även om större variation mellan patienterna observerades (se avsnitt 4.4). För patienter med svår levercirros ökade Cmax och AUC för bupropion avsevärt (genomsnittlig skillnad cirka 70% respektive 3-faldig) och mer variabel jämfört med värdena på friska frivilliga; den genomsnittliga halveringstiden var också längre (med cirka 40%). För hydroxibupropion var den genomsnittliga Cmax lägre (med cirka 70%), den genomsnittliga AUC tenderade att vara högre (med cirka 30%), den genomsnittliga T försenades ( cirka 20 timmar), och de genomsnittliga halveringstiderna var längre (cirka 4 gånger) än hos friska frivilliga. För treohydrobupropion och erytrohydrobupropion tenderade medelvärdet för Cmax att vara lägre (med cirka 30%), medelvärdet för AUC tenderade att vara högre (med cirka 50%), medelvärdet för Tmax (med cirka 20 timmar) och "den genomsnittliga halveringstiden var längre (cirka 2 gånger) än hos friska frivilliga (se avsnitt 4.3).

Pensionärer

Farmakokinetiska studier på äldre har visat varierande resultat. En enkeldosstudie visade att farmakokinetiken för bupropion och dess metaboliter hos äldre inte skilde sig från den hos unga vuxna. En annan farmakokinetisk studie med en enda dos och flera doser indikerade att ackumulering av bupropion och dess metaboliter kan förekomma mer omfattande hos äldre.Klinisk erfarenhet har inte identifierat skillnader i tolerabilitet mellan äldre och yngre patienter., Men ökad känslighet hos äldre patienter kan inte uteslutas (se avsnitt 4.4).

Släpp in vitro av bupropion med alkohol

Testa in vitro visar att vid höga alkoholkoncentrationer (upp till 40%) frigörs bupropion snabbare från formuleringen med modifierad frisättning (upp till 20% löst efter 2 timmar) (se avsnitt 4.5).

05.3 Prekliniska säkerhetsdata -

Reproduktionstoxicitetsstudier utförda på råttor vid exponeringsnivåer som liknar dem som erhållits med den högsta rekommenderade humana dosen (baserat på systemiska exponeringsdata) avslöjade inga negativa effekter på fertilitet, graviditet och fosterutveckling.

Reproduktionstoxicitetsstudier utförda på kaniner som behandlats med doser upp till 7 gånger den högsta rekommenderade humana dosen på mg / m² (inga systemiska exponeringsdata finns tillgängliga) avslöjade endast en liten ökning av skelettvariationer (ökad förekomst av vanliga anatomiska variationer av ett extra bröstkorg) revben och fördröjd förening av falangerna). Dessutom observerades en minskning av fostervikten hos kaniner vid maternellt toxiska doser.

I djurstudier orsakade mycket högre doser av bupropion än de terapeutiska doser som används hos människor bland annat följande dosrelaterade symtom: ataxi och kramper hos råttor, allmän svaghet, darrningar och uppkastningar hos hundar och ökat blodtryck. Dödlighet hos båda arter. På grund av enzyminduktion hos djur men inte människor, var systemiska exponeringar hos djur liknande de systemiska exponeringar som observerades hos människor vid maximal rekommenderad dos.

Leverförändringar har observerats i djurstudier, men dessa återspeglar verkan av en hepatisk enzyminducerare. Vid rekommenderade doser hos människor inducerar bupropion inte sin egen metabolism. Detta tyder på att leverfynd hos försöksdjur endast har begränsad relevans vid bedömning och definiering av risken i samband med bupropion.

Genotoxicitetsdata indikerar att bupropion är ett svagt bakteriellt mutagen, men inte ett mutagen hos däggdjur, och därför inte är av intresse som genotoxiskt medel hos människor. Studier på möss och råttor bekräftar frånvaron av cancerframkallande egenskaper hos dessa arter.

06.0 LÄKEMEDELSINFORMATION -

06.1 Hjälpämnen -

Kärna för surfplatta:

Polyvinylalkohol

Glyceryldibenat

Tabletbeläggning:

Första beläggningen: Andra beläggningen: Etylcellulosa Makrogol 1450 Povidon K-90 Metakrylsyraetylakrylatsampolymerdispersion (Eudragit L30 D-55) Makrogol 1450 Kiseldioxid Trietylcitrat

Bläck:

Svart tryckfärg (Opacode S-1-17823).

Opacode S-1-17823 som innehåller ≈45% shellackfixativ (20% esterifierad), svart järnoxid (E172) och 28% ammoniumhydroxid.

06.2 Inkompatibilitet "-

Inte relevant.

06.3 Giltighetstid "-

18 månader.

06.4 Särskilda förvaringsanvisningar -

Förvara i originalförpackningen för att skydda mot fukt och ljus.

06.5 Förpackningens innehåll och förpackningens innehåll -

Ogenomskinlig flaska med hög densitet polyeten (HDPE) som innehåller ett metallförpackat torkmedel med en kombination av kol / kiselgel och försedd med en värmeförseglad membranbarnsäker förslutning.

150 mg: 7, 30 och 90 (3x30) tabletter.

300 mg: 7, 30 och 90 (3x30) tabletter.

Alla förpackningsstorlekar kanske inte marknadsförs.