VATTEN OCH UTBILDAD FÖRDELNING VOLYM
Vatten i vår organism är uppdelad i tre fack. Varje fack har sin egen andel vatten och mer exakt 4% för plasmafacket, 13% för den intracellulära och slutligen 41% för den extracellulära. De tidigare nämnda värdena är volymer beräknade med användning av olika ämnen, vilket gjorde att vi kunde bestämma ett exakt volymvärde för varje fack som beaktades.
- H2O PLASMATICA ≈ 3 L (beräknat med Evans Blue (hög PM och lipofil molekyl)).
- EXTRACELLULÄR H2O ≈ 11 L (beräknat med inulin).
- INTRACELLULÄR H2O ≈ 28 L (beräknat med deutererat vatten (D2O) eller urea).
Den totala volymen av kroppsvatten är 42 LITER, representerat av summan av alla tre volymerna av organismens vattenhaltiga fack.
För att bestämma dessa volymer måste en experimentell bestämning utföras bestående av en intravenös injektion av en känd mängd av ett ämne (inulin, Evans blue, urea eller D2O). Efter detta första steg tas ett blodprov och volymen och plasmakoncentrationen av de injicerade ämnena beräknas.
.jpg)
Från förhållandet mellan den administrerade dosen och plasmakoncentrationen mätt efter en viss tid erhålls UTBILDNINGSFÖRDELNINGENS VOLYM. Den uppenbara distributionsvolymen (Vd) för ett läkemedel är den teoretiska volymen av kroppsvatten som krävs för att innehålla mängden av ett läkemedel som finns i organismen, förutsatt att dess koncentration är enhetlig överallt och lika med plasmakoncentrationen.
Dos (mg) (mängd läkemedel som finns i kroppen)
Vd (l) =
_2.jpg)
_3.jpg)
_4.jpg)
_5.jpg)
[konc.] (mg / l) (läkemedelskoncentration i plasma)
Även i detta fall kan fördelningen påverkas av olika fenomen som bindning med plasmaproteiner, ackumulering i vävnaderna, metabolisering och eliminering. Från den matematiska beräkningen av Vd är det möjligt att förstå om läkemedlet distribueras på ett homogent eller inhomogent sätt. Om fördelningen är homogen är det möjligt att bestämma en mycket exakt position för läkemedlet, därför kommer det numeriska värdet som hittas att vara ett tal som är lika med eller inkluderat i värdena för de tre facken (3, 11 och 28). Om Vd är nära 3, förblir läkemedlet i blodet, om antalet är nära 11 kvarstår läkemedlet i blodet och i den extracellulära vätskan och slutligen om antalet är nära 28 är läkemedlet i blodet, i den extracellulära och intracellulära vätskan. Om fördelningen är ojämn är Vd -värdet klart högre än 42 liter, så läkemedlet har gått ur blodet, det har inte eliminerats, utan deponerats i något område inuti organismen.
Vd beräknat
(liter)
Mediciner
Vävnadsfack där läkemedlet distribueras
5
Heparin, warfarin, furosemid
Plasmavätska, kärlsystem
10-20
Aspirin, ampicillin, gentamicin
Extracellulär vätska (plasmavatten och interstitiell vätska)
20-40
Prednisolon, amoxicillin
Totalt kroppsvatten (extra och intracellulära vätskor)
70
Propranolol, imipramin,
Ackumulering och vävnadsbindning
Plasmafack: Det finns koncentrerade läkemedel med hög molekylvikt eller som binder till plasmaproteiner och inte kan passera genom endotelavbrott.
Extracellulär vätska: Det finns koncentrerade läkemedel med låg molekylvikt och hydrofiler som inte kan passera cellmembran.
Totalt kroppsvatten: Hydrofoba lågmolekylära läkemedel är koncentrerade där.
Faktorer som påverkar läkemedelsfördelningen är:
- Fysikalisk-kemiska egenskaper hos ämnet;
- Kapillär permeabilitet;
- Relevansradie (avståndet mellan en kapillär och den andra);
- Perfusionshastighet.
Kapillärpermeabiliteten varierar beroende på organismens område. De minst permeabla är hjärnans och blodhjärnbarriärens, och sedan de mer permeabla som är lever, mjälte och njure.
_6.jpg)
Ju mindre relevansradien och desto fler kapillärer finns, desto större sprutning av vävnaden.
Perfusionshastigheten är högre i njuren och långsammare i fettvävnaden. Eftersom det saknas cirkulation i fettvävnaden fungerar den senare som en deposition för läkemedlet.Läkemedlet deponeras i fettvävnaden av två skäl.Den första anledningen gäller vaskularisering av vävnaden, den andra orsaken är den markerade liposolubility av Det bör också nämnas att den fettlösliga substansen genomgår två typer av distribution inom vår organism. Den första fördelningen följer de hemodynamiska reglerna, med uppnåendet av målorganet medan den andra definieras omfördelning av läkemedlet.Distributionen av läkemedlet beror huvudsakligen på egenskaperna hos fettlösligheten, men det är också en huvudorsak som orsakar en ojämn distribution av läkemedlet som gör att det ackumuleras i fettvävnaden.
Låt oss sammanfatta de begrepp som uttryckts tidigare.
För att få en homogen fördelning måste ett läkemedel ha:
- Svag bindning med plasmaproteiner;
- Låg PM;
- Med rätt grad av hydrofilicitet / lipofilicitet;
- Har ingen affinitet för vävnader eller celler som orsakar avlagringen.
För att få en ojämn fördelning måste ett läkemedel ha vissa egenskaper såsom:
- Hög PM;
- Vattenlöslighet;
- Hög fettlöslighet (ackumulering i fettvävnad);
- Stark bindning till plasmaproteiner (svår distribution);
- Starka kemiska affiniteter för vissa ställen i organismen (t.ex. Bly med ben och trisofundin, en antifungal hud med affinitet för -SH -grupperna av keratin);
- Affinitet till särskilda hinder (BEE och placentabarriär).
Andra artiklar om "Distribution of a drug"
- Faktorer som förändrar distributionen av läkemedel
- Centrala nervsystemet barriärer
