Morfin och derivat vid behandling av smärta

Morfin

Exogent opioidläkemedel för växtextrakt, erhållet från Papaver somniferum, mer allmänt känt som opium; därav namnet "opioider".

Morfin är den starkaste exogena opioiden, som fungerar som en agonist för främst μ, men också δ, och κ -receptorer.

Varje exogen opioidagonist, exakt baserad på den analgetiska effekten som förmedlas av morfin, är indelad i:

Starkt: här hittar vi tillsammans med morfin också heroin och metadon;
Medium: som kodein;
Partiell agonist: det vill säga den har en blandad handling;
Antagonist: motsatt effekt.

Enligt en Smärtstillande skala utarbetat av WHO, indikeras starka exogena opioider för svår till måttlig smärta, medan medelstora till svaga exogena opioider indikeras för mild till måttlig smärta.

När vi återgår till morfin kan vi säga att det visar olika effekter på olika nivåer. Visst, i första hand minns vi den "smärtstillande effekten på central nivå: det finns en plötslig lindring av smärta utan medvetslöshet; denna effekt beror på en ökning av smärttröskeln efter desensibilisering av den smärtsamma stimulansen, och till en "förändrad uppfattning om smärta på en central nivå (känsla av uthållighet). Den smärtstillande effekten är dock dosberoende, därför kan farmakologisk tolerans och fysiskt och psykologiskt beroende uppstå. På perifer nivå ska effekterna betonas: på det kardiovaskulära systemet, bradykardi och hypotoni; på mag-tarmsystemet med minskning av magsäcken sekret och rörlighet, och även sammandragning av gallvägarna; i urinsystemet finns en generaliserad depression med minskad urinproduktion De relaterade sekundära effekterna är: kraftfull sedering (varför det definieras som smärtstillande-narkotiskt), euforiska tillstånd - på grund av ångest som uppstår efter minskningen av den smärtsamma stimulansen - alternerande med dysfori, som uppstår när läkemedlet tas i avsaknad av verklig smärta; mios, plötslig sammandragning av eleven, vanligtvis kallad en "stiftpunkt"; andningsdepression på grund av bulbar depression, vilket i sin tur orsakar en minskad känslighet för koldioxid, depression av tussivstimulansen, illamående, kräkningar och stivhet i bålen. Inte alla de listade effekterna går emot läkemedelstolerans som händer för den centrala smärtstillande effekten; till exempel är myos och förstoppning inte det.
Biotillgängligheten för morfin är högre om den administreras parenteralt, eftersom den administreras oralt genomgår fenomenet den första leverpassagen; på grund av dess fettlöslighet fördelas det enhetligt i alla vävnader och kan passera placentabarriären, minus blodhjärnbarriären, som är mer genomsläpplig för heroin och fentanyl.
De vanligaste administreringssätten för morfin är: den snabbverkande orala vägen (effekten går in efter en timme men försvinner inom fyra timmar) eller gradvis frisättning (effekten förlängs i åtta till tolv timmar), den subkutana, intramuskulära , intravenös väg genom kontinuerlig infusion, intranasal och rektal Vid kronisk smärta för dödligt sjuka patienter används inbyggda venekatetrar eller subkutana pumpar, båda invasiva metoder.
Morfin administreras för terapeutiska ändamål för att behandla kronisk-onkologisk smärta, postoperativt, under förlossningen (även om det finns risk för andningsdepression hos den nyfödda, eftersom morfin passerar placentabarriären); som ett antitussivmedel, till exempel kodein; som en antidiarré; för applikationer före generell anestesi.
Upprepade administreringar av läkemedlet orsakar en minskning av effekten; detta fenomen, känt som läkemedelsdynamisk tolerans, beror på en minskning av opioidreceptornas känslighet, så att deras "nedreglering" bestäms, liksom att den är mindre reaktiva i -receptorer reduceras i antal när de införlivas inuti membranet; därför behovet av att öka dosen för att få samma effekt. När behandlingen avbryts genererar den nedreglerade receptorn ett fysiskt beroende, vilket efter avbrottet i administreringen - efter några timmar och upp till dagar eller veckor - manifesterar sig med det så kallade "abstinenssyndromet". Fysiskt beroende bestämmer följaktligen psykiskt beroende, känt som "sug", och kännetecknas av en tvångssökning efter ämnet.

Innan man ger narkotiska smärtstillande medel är det nödvändigt att karakterisera smärtan; dessa läkemedel är inte indicerade vid återkommande smärta, såsom huvudvärk och huvudtrauma, eftersom de skulle öka intrakraniellt tryck.

Morfinderivat är kraftfulla analgetika, som vanligtvis används under perioderna efter operationen; nedan kommer vi att rapportera några exempel.

Fentanyl: administreras transdermalt eller transmukosalt, det undviker fenomenet första leverpassage;

Metadon: selektiv agonist för μ -receptorer, det visar ett lägre beroende jämfört med morfin, därför används det i avgiftningsterapi, i gradvis gradvisa doser, för att minska symptomen på abstinenssyndrom;

Codeine, Oxycodone, Propoxyphene: svaga agonister som används som lindriga smärtstillande medel, men framför allt som antitussiva medel;

Loperamid: svag agonist som används som antidiarrheal, minskar tarmperistaltik och får analsfinkteren att dra ihop sig

Buprenorfin: långverkande partiell agonist μ; används även vid avgiftningsterapier, eftersom det resulterar i mindre allvarliga symptom och kortare abstinenskriser.

Bland antagonisterna till opioidreceptorerna minns vi naloxon och naltrexon; båda används vid opioidförgiftning. De fungerar som antagonister genom att de undergräver agonisten från receptorstället och avbryter dess effekt; Dessutom återställs andningsaktioner, pupillvidgning och tarmmotilitet till fysiologiska förhållanden.