HELICOBACTER PYLORI

Patogenicitet

Patogeniteten hos Helicobacter pylori, det vill säga dess förmåga att orsaka sjukdom, beror dels på bakteriella virulensfaktorer och dels på faktorer relaterade till värdens inflammatoriska reaktion.

Ureasaktiviteten hos Helicobacter pylori är - såväl som kapslings- och energiproduktionskapaciteten - kopplad till patogeniciteten hos själva mikroorganismen. Detta ämne, tillsammans med membranlipopolysackarid (LPS), med olika cytotoxiska faktorer och toxiner (VacA och CagA), inducerar ett inflammatoriskt svar på magnivån, vilket i sin tur ligger till grund för de sjukdomar som orsakas av Helicobacter pylori (såsom gastrit antral och peptisk ulcus). Trots att vi fått i uppdrag att utrota infektionen, kan mediatorer av inflammation som produceras av vår kropp faktiskt utöva en patologisk effekt på magslemhinnan. I många fall är denna lokala inflammation dock inte tillräcklig för att utrota Helicobacter pylori, med tanke på bakteriens förmåga att producera superoxiddismutas och katalas för att skydda sig från neutrofil fagocytos. Lewis finns på cellerna i magslemhinnan - det inflammatoriska svaret från värden är ofta innesluten och om å ena sidan allt detta gynnar bakteriens överlevnad, å andra sidan förklarar det varför de flesta människor inte når fram till utvecklingen av symtomatiska patologier.

Tillståndet för kronisk gastrisk hyperaciditet associerad med Helicobacter pylori-infektion kan leda till utveckling av så kallade duodenala och esofageala metaplasier, på grund av den långsamma anpassningsprocessen av vävnaderna till överdriven surhet i chymen som når tunntarmen eller går tillbaka i matstrupen under episoder av återflöde. Det inflammatoriska svaret som orsakas av infektionen stimulerar i själva verket G -cellerna i magen att utsöndra mer gastrin, ett hormon som i sin tur verkar på regionen i magkroppen genom att stimulera utsöndringen av saltsyra.

Helicobacter pylori gastrit är också en riskfaktor för magcancer, tillsammans med miljömässiga, kost- och genetiska påverkan. Korrelationen mellan Helicobacter pylori-infektion och cancer är särskilt giltig för vissa cancerformer, såsom adenokarcinom och MALT-associerat primärt gastriskt lymfom. Pylori per 100, medan 10 till 20 individer kommer att utveckla magsår och duodenalsår.

Möjligheten att leda till tumörbildning gynnas av en region av Helicobacter pylori-genomet som kallas cag-PaI. Stammarna som bär generna som kodar för denna region (CagA-positiva) är mer virulenta, de når en högre bakterietäthet i slemhinnan i magsäcken och orsaka mer inflammation än CagA -negativa stammar.Grundläggande för bakteriens virulens är i själva verket närvaron av den patogena ön Cag-PAI, som innehåller ett trettiotal gener som bland annat kodar för ett sekretionssystem av typ IV som möjliggör direkt injektion i magepitelcellerna i en serie av cytotoxiska produkter, inklusive VacA och CagA, reglerade av andra gener på ön. Denna Cag-PaI-region finns i genomsnitt i 50-70% av bakteriestammar isolerade i industriländer, som därför är mer virulenta än de andra.

VacA är ett vakuoliserande toxin som orsakar sammansmältning av endosomer och lysosomer vid nivån av magepitelcellerna. CagA, å andra sidan, är ett protein som stimulerar utsöndringen av IL-8 från cellerna i magslemhinnan; Interleukin 8 är en viktig kemotaktisk faktor som kan överföra granulocyter, lymfocyter och monocyter, och spelar som sådan en ledande roll i induktionen av den inflammatoriska processen.

Det ospecifika och specifika immunsvaret mot Helicobacter pylori-infektion kan också anta en systemisk karaktär genom frisättning av cytokiner som interleukin 6 (IL-6) och tumörnekrosfaktor α (TNFα). Detta antagande, tillsammans med epidemiologiska studier, har lett forskarna att undersöka bakteriens möjliga roll i utvecklingen av patologier som inte är relaterade till matsmältningskanalen; i detta avseende finns det bevis på möjliga korrelationer mellan Helicobacter pylori och ischemisk hjärtsjukdom, cerebral vaskulopati, primär Raynauds sjukdom, idiopatisk migrän, autoimmuna sjukdomar, hudskador och idiopatisk järnbristanemi.