Aktiva ingredienser: Anastrozol
Arimidex 1 mg filmdragerade tabletter
Varför används Arimidex? Vad är det för?
Arimidex innehåller ett ämne som kallas anastrozol, som tillhör en grupp läkemedel som kallas ”aromatashämmare.” Arimidex används för att behandla bröstcancer hos postmenopausala kvinnor.
Arimidex fungerar genom att minska mängden hormoner som kallas östrogener som produceras av kroppen. Detta sker genom att blockera en naturlig substans (enzym) i kroppen, kallad "aromatas".
Kontraindikationer När Arimidex inte ska användas
Ta inte Arimidex:
- om du är allergisk mot anastrozol eller något annat innehållsämne i detta läkemedel
- om du är gravid eller ammar (se avsnittet "Graviditet och amning").
Ta inte Arimidex om något av ovanstående gäller dig. Om du är osäker, rådfråga din läkare eller apotekspersonal innan du tar Arimidex.
Försiktighetsåtgärder vid användning Vad du behöver veta innan du tar Arimidex
Tala med din läkare, apotekspersonal eller sjuksköterska innan du tar Arimidex:
- om du fortfarande har mens och inte är i klimakteriet ännu.
- om du tar ett läkemedel som innehåller tamoxifen eller läkemedel som innehåller östrogen (se avsnittet "Andra läkemedel och ARIMIDEX").
- om du har eller har haft ett tillstånd som påverkar styrkan i dina ben (osteoporos).
- om du har lever- eller njurproblem.
Om du inte är säker på om något av ovanstående gäller dig, rådfråga din läkare eller apotekspersonal innan du tar Arimidex.
Om du är inlagd på sjukhus, tala om för den medicinska personalen att du tar Arimidex.
Interaktioner Vilka läkemedel eller livsmedel kan ändra effekten av Arimidex
Tala om för din läkare eller apotekspersonal om du tar eller nyligen har tagit andra läkemedel.
Dessa inkluderar läkemedel du kan köpa utan recept och naturläkemedel. Detta beror på att Arimidex kan påverka hur vissa läkemedel fungerar och vissa läkemedel kan påverka Arimidex.
Ta inte Arimidex om du redan tar något av följande läkemedel:
- Vissa läkemedel som används för att behandla bröstcancer (selektiva östrogenreceptormodulatorer), till exempel läkemedel som innehåller tamoxifen. Detta beror på att dessa läkemedel kan hindra Arimidex från att fungera korrekt.
- Läkemedel som innehåller östrogen, till exempel hormonersättningsterapi (HRT).
Fråga din läkare eller apotekspersonal om något av detta gäller dig. Tala om för din läkare eller apotekspersonal om du tar följande:
- Ett läkemedel som kallas en "LHRH -analog". Detta inkluderar gonadorelin, buserelin, goserelin, leuprorelin och triptorelin. Dessa läkemedel används för att behandla bröstcancer, vissa kvinnliga (gynekologiska) sjukdomar och infertilitet.
Varningar Det är viktigt att veta att:
Graviditet och amning
Ta inte Arimidex om du är gravid eller ammar. Avbryt Arimidex om du blir gravid och tala med din läkare.
Fråga din läkare eller apotekspersonal om råd innan du tar något läkemedel.
Köra och använda maskiner
Det är osannolikt att Arimidex påverkar din förmåga att framföra fordon eller använda verktyg eller maskiner. Vissa människor kan emellertid ibland känna sig svaga eller sömniga när de tar Arimidex. Om detta händer, fråga din läkare eller apotekspersonal om råd.
Arimidex innehåller laktos
Arimidex innehåller laktos, en typ av socker. Om din läkare har sagt att du inte tål vissa sockerarter, rådfråga din läkare innan du tar detta läkemedel.
Dos, metod och administreringstid Hur man använder Arimidex: Dosering
Ta alltid Arimidex enligt läkarens eller apotekspersonalens anvisningar. Kontakta din läkare eller apotekspersonal om du är osäker.
- Den rekommenderade dosen är en tablett en gång om dagen.
- Försök att ta tabletten vid samma tidpunkt varje dag.
- Svälj tabletten hel med en drink vatten.
- Det spelar ingen roll om du tar Arimidex före, med eller efter måltider.
Fortsätt att ta Arimidex så länge din läkare eller apotekspersonal säger till dig. Det är en långvarig behandling och kan behöva tas i flera år. Kontakta din läkare eller apotekspersonal om du är osäker.
Användning till barn och ungdomar
Arimidex ska inte ges till barn och ungdomar.
Överdosering Vad du ska göra om du har tagit för mycket Arimidex
Om du har tagit för stor mängd av Arimidex
Tala omedelbart för din läkare om du har tagit mer Arimidex än du borde.
Om du har glömt att ta Arimidex
Om du glömmer att ta en dos, ta bara nästa dos som vanligt. Ta inte en dubbel dos (två doser samtidigt) för att kompensera för en glömd dos.
Om du slutar att ta Arimidex
Sluta inte ta tabletterna om inte din läkare säger till dig.
Om du har ytterligare frågor om användningen av detta läkemedel, fråga din läkare, apotekspersonal eller sjuksköterska.
Biverkningar Vilka är biverkningarna av Arimidex
Liksom alla läkemedel kan detta läkemedel orsaka biverkningar men alla användare behöver inte få dem.
Mycket vanliga biverkningar (drabbar fler än 1 av 10 personer)
- Huvudvärk.
- Värmevallningar.
- Illamående (illamående).
- Utslag.
- Ledsmärta eller stelhet.
- Ledinflammation (artrit).
- Känsla av svaghet.
- Förlust av bentäthet (osteoporos).
Vanliga biverkningar (drabbar 1 till 10 användare av 100)
- Aptitlöshet.
- Öka eller förhöjda nivåer i blodet av ett fettämne som kallas kolesterol, vilket kan kontrolleras med ett blodprov.
- Känner sig sömnig.
- Karpaltunnelsyndrom (stickningar, smärta, kall känsla i delar av handen).
- Kittlande, stickningar eller domningar i huden, förlust / brist på smak.
- Diarre.
- Illamående (kräkningar).
- Förändringar i blodprov relaterade till hur din lever fungerar.
- Hårförtunning (håravfall).
- Allergiska (överkänslighetsreaktioner) inklusive ansikte, läppar och tunga.
- Benvärk.
- Vaginal torrhet.
- Vaginal blödning (vanligtvis under de första veckorna av behandlingen - tala med din läkare om blödningen fortsätter).
- Muskelsmärta.
Mindre vanliga biverkningar (drabbar 1 till 10 användare av 1000)
- Förändringar i vissa specifika blodprov som visar att din lever fungerar (gamma-GT och bilirubin).
- Leverinflammation (hepatit).
- Urtikaria.
- Knäpp fingrar (tillstånd där ett av dina fingrar eller tumme tar en böjd position).
- Öka mängden kalcium i ditt blod. Tala om för din läkare, apotekspersonal eller sjuksköterska om du känner dig sjuk, kräks och är törstig eftersom blodprov kan behöva göras.
Sällsynta biverkningar (drabbar 1 till 10 användare av 10 000)
- Ovanlig hudinflammation som kan inkludera röda fläckar eller blåsor.
- Hudarytem orsakad av överkänslighet (detta kan orsakas av en allergisk eller anafylaktisk reaktion).
- Inflammation i kapillärerna som orsakar en röd eller lila missfärgning av huden. Mycket sällan kan smärta i leder, mage och njurar förekomma; den är känd som "Henoch Schönlein purpura".
Mycket sällsynta biverkningar (drabbar färre än 1 av 10 000 personer)
- Extremt allvarlig hudreaktion, med uppkomst av sår eller blåsor på huden. Det är känt som "Stevens-Johnsons syndrom".
- Allergisk (överkänslighetsreaktion) med svullnad i halsen, vilket kan orsaka svårigheter att svälja eller andas. Kallas "angioödem". Om något av detta inträffar, ring ambulans eller uppsök läkare omedelbart - akut medicinsk behandling kan behövas.
Effekter på benen
Arimidex minskar mängden hormoner som kallas östrogen i kroppen. Detta kan minska mineralinnehållet i ben; därför kan benen vara mindre starka och mer benägna att frakturer. Din läkare kommer att övervaka dessa risker enligt behandlingsriktlinjer. För hantering av ben hälsa hos postmenopausala kvinnor. Rådgör med din läkare om dessa risker och behandlingsalternativ.
Tala om för din läkare eller apotekspersonal om någon av biverkningarna blir allvarlig eller om du märker några biverkningar som inte nämns i denna bipacksedel.
Rapportering av biverkningar
Tala med din läkare eller apotekspersonal om du får några biverkningar. Detta inkluderar eventuella biverkningar som inte nämns i denna bipacksedel. Du kan också rapportera biverkningar direkt via det nationella rapporteringssystemet på webbplatsen för den italienska läkemedelsmyndigheten: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
Genom att rapportera biverkningar kan du hjälpa till att ge mer information om säkerheten för detta läkemedel.
Giltighetstid och lagring
Förvaras vid högst 30 ° C
Förvara detta läkemedel utom syn- och räckhåll för barn.
Förvara tabletterna på en säker plats där barn inte kan se eller nå dem. Tabletter kan vara farliga för dem.
Använd inte detta läkemedel efter utgångsdatumet som anges på kartongen och blistret. Utgångsdatumet avser den sista dagen i månaden.
Förvara tabletterna i originalförpackningen.
Kasta inga läkemedel i avloppsvatten eller hushållsavfall. Fråga din apotekare om hur du ska kasta läkemedel som du inte längre använder. Detta hjälper till att skydda miljön.
Vad Arimidex innehåller
- Den aktiva ingrediensen är anastrozol. Varje filmdragerad tablett innehåller 1 mg anastrozol.
- Övriga innehållsämnen är: laktosmonohydrat, povidon, natriumstärkelseglykolat, magnesiumstearat, hypromellos, makrogol 300 och titandioxid.
Hur Arimidex ser ut och förpackningens innehåll
De filmdragerade tabletterna är vita, runda, bikonvexa, cirka 6,1 mm märkta med "A" på ena sidan och "Adx1" på den andra sidan.
Arimidex levereras i blisterförpackningar med 28 tabletter.
Bipacksedel: AIFA (Italian Medicines Agency). Innehåll publicerat i januari 2016. Den information som finns finns kanske inte uppdaterad.
För att få tillgång till den senaste versionen är det lämpligt att gå till AIFA (Italian Medicines Agency) webbplats. Ansvarsfriskrivning och användbar information.
01.0 LÄKEMEDLETS NAMN
ARIMIDEX 1 MG -TABLETTER Täckta med film
02.0 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING
Varje filmdragerad tablett innehåller 1 mg anastrozol.
Hjälpämnen med kända effekter
Varje filmdragerad tablett innehåller 93 mg laktosmonohydrat (se avsnitt 4.4).
För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.
03.0 LÄKEMEDELSFORM
Filmdragerad tablett.
Vita, runda, bikonvexa filmdragerade tabletter på cirka 6,1 mm märkta med "A" på ena sidan och "Adx1" på den andra sidan.
04.0 KLINISK INFORMATION
04.1 Terapeutiska indikationer
Arimidex anges i:
• Behandling av hormonreceptorpositiv avancerad bröstcancer hos postmenopausala kvinnor.
• Adjuvant behandling av tidiga stadier av hormonreceptorpositiv invasiv bröstcancer hos postmenopausala kvinnor.
• Adjuvant behandling av tidiga stadier av hormonreceptorpositiv invasiv bröstcancer hos postmenopausala kvinnor som har fått 2 eller 3 års adjuvant tamoxifenbehandling.
04.2 Dosering och administreringssätt
Dosering
Den rekommenderade dosen av Arimidex till vuxna inklusive äldre är en 1 mg tablett en gång om dagen.
Hos postmenopausala kvinnor med hormonreceptorpositiv tidig invasiv bröstcancer är den rekommenderade varaktigheten av adjuvant endokrin behandling 5 år.
Särskilda populationer
Pediatrisk population
Arimidex rekommenderas inte till barn och ungdomar på grund av otillräckliga data om säkerhet och effekt (se avsnitt 4.4 och 5.1).
Njursvikt
Inga dosjusteringar rekommenderas hos patienter med lätt eller måttligt nedsatt njurfunktion. Hos patienter med svår njurinsufficiens ska administrering av Arimidex utföras med försiktighet (se avsnitt 4.4 och 5.2).
Leverinsufficiens
Inga dosjusteringar rekommenderas hos patienter med lätt nedsatt leverfunktion. Försiktighet rekommenderas hos patienter med måttligt eller allvarligt nedsatt leverfunktion (se avsnitt 4.4).
Administreringssätt
Arimidex måste tas oralt.
04.3 Kontraindikationer
Arimidex är kontraindicerat vid:
• Graviditet eller kvinnor som ammar.
• Patienter med känd överkänslighet mot anastrozol eller mot något hjälpämne som nämns i avsnitt 6.1.
04.4 Särskilda varningar och lämpliga försiktighetsåtgärder vid användning
I allmänhet
Arimidex ska inte användas av kvinnor före klimakteriet. Klimakteriet måste biokemiskt fastställas (med hjälp av luteiniserande hormon [LH], follikelstimulerande hormon [FSH] och / eller östradiolnivåer) hos de patienter där det råder viss tvekan om klimakteriet. Data som stöder användningen av Arimidex med LHRH analoger.
Samtidig administrering av Arimidex med tamoxifen eller östrogeninnehållande behandlingar bör undvikas eftersom detta kan minska dess farmakologiska verkan (se avsnitt 4.5 och 5.1).
Effekt på bentäthet
Eftersom Arimidex sänker cirkulerande östrogenhalter kan det orsaka en minskning av bentätheten med en möjlig följd ökad risk för frakturer (se avsnitt 4.8).
Kvinnor med osteoporos eller risk för osteoporos bör ha en utvärdering av benmineraltäthet i början av behandlingen och därefter med jämna mellanrum.Osteoporosbehandling eller profylax bör inledas på lämpligt sätt och övervakas noggrant. Användning av specifika behandlingar, t.ex. bisfosfonater kan övervägas, eftersom de kan stoppa den ytterligare förlusten av bentäthet som orsakas av Arimidex hos postmenopausala kvinnor (se avsnitt 4.8).
Leverinsufficiens
Arimidex har inte utvärderats hos bröstcancerpatienter med måttligt eller allvarligt nedsatt leverfunktion. Exponeringen för anastrozol kan ökas hos personer med nedsatt leverfunktion (se avsnitt 5.2). Administrering av Arimidex till patienter med måttligt eller allvarligt nedsatt leverfunktion bör utföras med försiktighet (se avsnitt 4.2). Behandling bör baseras på bedömning av nytta / risk för varje enskild patient.
Njursvikt
Arimidex har inte utvärderats hos bröstcancerpatienter med svår njurinsufficiens. Anastrozolexponeringen ökade inte hos personer med allvarligt nedsatt njurfunktion (GRF
Pediatrisk population
Arimidex rekommenderas inte för flickor och ungdomar eftersom säkerhet och effekt i denna patientgrupp inte har fastställts (se avsnitt 5.1).
Arimidex ska inte användas till manliga barn med tillväxthormonbrist som ett komplement till behandling med tillväxthormon.Effekt har inte påvisats och säkerhet har inte fastställts i den avgörande kliniska studien (se avsnitt 5.1). Eftersom anastrozol minskar östradiolnivåer bör Arimidex inte användas av flickor med tillväxthormonbrist som ett komplement till behandling med tillväxthormon. Långsiktiga säkerhetsdata finns inte tillgängliga för barn och ungdomar.
Överkänslighet mot laktos
Denna produkt innehåller laktos. Patienter med sällsynta ärftliga problem med galaktosintolerans, Lapp-laktasbrist eller glukos-galaktosmalabsorption bör inte ta detta läkemedel.
04.5 Interaktioner med andra läkemedel och andra former av interaktion
Anastrozol hämmar CYP, 1A2, 2C8 / 9 och 3A4 in vitro. Kliniska studier med antipyrin och warfarin indikerar att anastrozol 1 mg inte signifikant hämmar metabolismen av antipyrin och R- och S-warfarin, vilket visar att samtidig administrering av Arimidex med andra läkemedel sannolikt inte kommer att resultera i en CYP-enzymmedierad interaktion kliniskt signifikant. .
Enzymerna som medierar metabolismen av anastrozol har inte identifierats. Cimetidin, en svag, icke-specifik hämmare av CYP-enzymer, förändrar inte plasmakoncentrationerna av anastrozol. Effekten av potenta CYP -hämmare är okänd.
En översyn av säkerhetsdata från kliniska prövningar avslöjade inga kliniskt signifikanta interaktioner hos patienter som behandlats med Arimidex och samtidigt med andra vanligt förskrivna läkemedel. Det finns inga kliniskt signifikanta interaktioner med bisfosfonater (se avsnitt 5.1).
Samtidig administrering av Arimidex med tamoxifen eller östrogeninnehållande behandlingar bör undvikas eftersom detta kan minska dess farmakologiska verkan (se avsnitt 4.4 och 5.1).
04.6 Graviditet och amning
Graviditet
Det finns inga data om användning av Arimidex hos gravida djurstudier har visat reproduktionstoxicitet (se avsnitt 5.3). Arimidex är kontraindicerat under graviditet (se avsnitt 4.3).
Amning
Det finns inga data om användning av Arimidex under amning. Arimidex är kontraindicerat till ammande kvinnor (se avsnitt 4.3).
Fertilitet
Arimidex effekter på människans fertilitet har inte studerats.Djurstudier har visat reproduktionstoxicitet (se avsnitt 5.3).
04.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner
Arimidex har ingen eller försumbar effekt på förmågan att framföra fordon eller använda maskiner. Eftersom asteni och somnolens har rapporterats vid användning av Arimidex, bör man dock vara försiktig när man kör bil eller använder maskiner om dessa symtom kvarstår.
04.8 Biverkningar
Följande tabell rapporterar biverkningar från kliniska prövningar, studier efter marknadsföring eller spontana rapporter. Om inte anges beräknades följande frekvenskategorier utifrån antalet biverkningar som rapporterats i en stor fas III -studie utförd på 9 366 postmenopausala kvinnor med operativ bröstcancer vid adjuvant behandling i 5 år (studie Arimidex, Tamoxifen, ensam eller i kombination [ATAC]).
Biverkningarna som listas nedan är klassificerade efter frekvens och organ- och systemklass (SOC). Frekvensklasser definieras enligt följande konvention: mycket vanliga (≥ 1/10), vanliga (≥ 1/100 till huvudvärk, rodnad, illamående, hudutslag, artralgi, ledvärk/stelhet, artrit och asteni.
* Karpaltunnelhändelser har rapporterats hos patienter som fick Arimidex i kliniska prövningar på fler patienter än de som fick tamoxifen. Majoriteten av dessa händelser inträffade dock hos patienter med identifierbara riskfaktorer för att utveckla detta tillstånd.
** Eftersom kutan vaskulit och Henoch-Schönlein purpura inte observerades i ATAC-studien kan frekvenskategorin för dessa händelser betraktas som "sällsynta" (≥ 0,01% och
*** Vaginal blödning rapporteras ofta, särskilt hos patienter med avancerad bröstcancer under de första veckorna, efter modifiering av befintlig hormonbehandling vid behandling med Arimidex. Om blödningen kvarstår bör ytterligare utvärdering övervägas.
Följande tabell rapporterar frekvensen av fördefinierade biverkningar i ATAC-studien efter en medianuppföljning på 68 månader, rapporterad hos patienter som behandlats med studiebehandling och upp till 14 dagar efter avslutad studiebehandling, oavsett orsakssamband.
Efter en medianuppföljning på 68 månader observerades frakturer på 22 respektive 15 per 1 000 patientår för Arimidex- och tamoxifengrupperna. Den observerade frakturhastigheten för Arimidex liknar intervallet som rapporterats hos postmenopausala populationer i samma ålder. Förekomsten av osteoporos var 10,5% hos patienter behandlade med Arimidex och 7,3% hos dem som behandlades med tamoxifen.
Det har inte fastställts om fraktur- och osteoporosfrekvensen som observerats i ATAC -studien hos patienter behandlade med Arimidex återspeglar en skyddande effekt av tamoxifen eller en specifik effekt av Arimidex eller båda.
Rapportering av misstänkta biverkningar
Rapportering av misstänkta biverkningar som inträffar efter godkännande av läkemedlet är viktigt eftersom det möjliggör kontinuerlig övervakning av läkemedlets nytta / riskbalans. Vårdpersonal uppmanas att rapportera alla misstänkta biverkningar via det nationella rapporteringssystemet. "Adress https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Överdosering
Klinisk erfarenhet av oavsiktlig överdosering är begränsad.I djurstudier har anastrozol visat låg akut toxicitet. Kliniska studier har utförts med olika doser av Arimidex, upp till 60 mg som en engångsdos hos friska manliga frivilliga och upp till 10 mg per dag hos postmenopausala kvinnor med avancerad bröstcancer; dessa doser tolererades väl. Enstaka dos av Arimidex som kan orsaka symptom som kan vara livshotande har inte fastställts. Det finns ingen specifik motgift mot överdosering och behandlingen bör vara symptomatisk.
Vid hantering av en överdos bör man överväga möjligheten att flera läkemedel har tagits. Om personen är pigg kan kräkningar framkallas. Dialys kan hjälpa, eftersom Arimidex inte binder högt till plasmaproteiner.Allmänna stödjande åtgärder anges, inklusive frekvent övervakning av vitala tecken och noggrann observation av patienten.
05.0 FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiska egenskaper
Farmakoterapeutisk grupp: enzymhämmare.
ATC -kod: L02B G03.
Verkningsmekanism och farmakodynamiska effekter
Arimidex är en potent och mycket selektiv icke-steroidal aromatashämmare.Postmenopausala kvinnor producerar östradiol huvudsakligen i perifera vävnader efter omvandlingen av androstenedion till östron av aromatasenzymet. Estrone omvandlas sedan till östradiol. Reduktion av plasmanivåer av östradiol har visat sig ha en gynnsam effekt hos kvinnor med bröstcancer. Hos postmenopausala kvinnor resulterade Arimidex i en daglig dos på 1 mg i undertryckande av östradiolnivåer över 80%, mätt med ett mycket känsligt test.
Arimidex har ingen progestogen, androgen eller östrogen aktivitet.
Dagliga doser av Arimidex upp till 10 mg har inte visat någon effekt på utsöndringen av kortisol eller aldosteron, mätt före eller efter standard adrenokortikotropiskt hormon (ACTH) stimuleringstest. Därför krävs ingen ytterligare administrering av kortikosteroider.
Klinisk effekt och säkerhet
Avancerad bröstcancer
Första linjens terapi hos postmenopausala kvinnor med avancerad bröstcancer
Två kontrollerade, dubbelblinda, kliniska prövningar med liknande experimentell design (studie 1033IL / 0030 och studie 1033IL / 0027) utfördes för att utvärdera effekten av Arimidex jämfört med tamoxifen som förstahandsbehandling vid postmenopausala kvinnor med bröstcancer. lokalt avancerade med positiva eller okända hormonreceptorer. Totalt 1 021 patienter randomiserades till att få 1 mg Arimidex en gång dagligen eller 20 mg tamoxifen en gång dagligen. De primära slutpunkterna för båda studierna var tiden till sjukdomsprogression, den objektiva svarfrekvensen för sjukdomen och behandlingens säkerhet.
För de primära slutpunkterna visade studie 1033IL / 0030 en statistiskt signifikant fördel för Arimidex jämfört med tamoxifen med avseende på sjukdomsprogression (Hazard ratio (HR) 1,42, 95% konfidensintervall (CI) [1,11, 1,82], mediantid till progression 11,1 och 5,6 månader för Arimidex respektive tamoxifen, p = 0,006); den objektiva sjukdomsresponsfrekvensen var liknande för både Arimidex och tamoxifen. Studie 1033IL / 0027 visade att Arimidex och tamoxifen hade liknande sjukdomsresponshastighet och tid till progression. Resultaten från de sekundära slutpunkterna stödde resultaten av de primära effektmålen. Få dödsfall inträffade i behandlingsgrupperna i båda studierna, så inga slutsatser kunde dras om några skillnader i total överlevnad.
Andra linjens behandling hos postmenopausala kvinnor med avancerad bröstcancer
Arimidex undersöktes i två kontrollerade kliniska prövningar (studie 0004 och studie 0005) på postmenopausala kvinnor med avancerad bröstcancer som hade utvecklats efter tamoxifenbehandling för både avancerad och tidig cancer. Totalt 764 patienter randomiserades till att få en enda daglig dos på 1 mg eller 10 mg Arimidex eller 40 mg megestrolacetat fyra gånger om dagen. De primära effektvariablerna var tid till progression och objektiv sjukdomssvar. Långvarig sjukdomsstabilitet (mer än 24 veckor), progression och överlevnad beräknades också. I båda studierna fanns det inga signifikanta skillnader mellan behandlingsgrupperna med avseende på någon av effektparametrarna.
Adjuvant behandling hos patienter med invasiv tidig hormonreceptorpositiv bröstcancer
I en stor fas III-studie på 9 366 postmenopausala kvinnor med operabel bröstcancer behandlad i 5 år (se tabell nedan) var Arimidex statistiskt överlägsen tamoxifen vid sjukdomsfri överlevnad. Den observerade sjukdomsfria överlevnadsfördelen var större för Arimidex än för tamoxifen i den prospektivt definierade hormonreceptorpositiva patientpopulationen.
a Sjukdomsfri överlevnad inkluderar alla händelser av återfallstyp och definieras som den första händelsen av lokalregionalt återfall, ny kontralateral bröstcancer, fjärråterfall eller död (av någon orsak).
b Avlägsen sjukdomsfri överlevnad definieras som den första händelsen av avlägsna återfall eller död (av någon orsak).
c Tid för återfall definieras som den första händelsen av lokalregionalt återfall, ny kontralateral bröstcancer, fjärråterfall eller bröstcancerdöd.
d Tid till fjärråterfall definieras som den första händelsen av fjärråterfall eller dödsfall av bröstcancer.
e Antal (%) patienter som dog.
Kombinationen av Arimidex och tamoxifen visade ingen effektfördel jämfört med tamoxifen ensam hos alla patienter, inklusive de med hormonreceptorpositiv. Denna behandlingsgrupp avbröt studien.
Med en uppdaterad medianuppföljning på 10 år, långsiktig jämförelse, visade sig effekterna av behandling med Arimidex kontra tamoxifen överensstämma med tidigare analyser.
Adjuvant behandling av tidiga stadier av bröstcancer hos hormonreceptorpositiva patienter som får adjuvant tamoxifenbehandling
I en fas III -studie (Österrikisk bröst- och kolorektal cancerstudiegrupp [ABCSG] 8) utförd på 2579 postmenopausala kvinnor med tidig hormonreceptorpositiv bröstcancer som hade opererats med eller utan strålbehandling och utan kemoterapi (se tabell nedan), ersättning av Arimidex, efter 2 års adjuvant behandling med tamoxifen, var statistiskt överlägsen till fortsättning med tamoxifen, vad gäller sjukdomsfri överlevnad, efter en medianuppföljning på 24 månader.
Dessa resultat stöds av ytterligare två liknande studier (GABG / ARNO 95 och ITA), i vilka en av patienterna genomgick operation och kemoterapi, och av den kombinerade analysen av ABCSG 8 och GABG / ARNO 95 studierna.
Säkerhetsprofilen för Arimidex i dessa 3 studier överensstämde med den säkerhetsprofil som tidigare hittats hos kvinnor efter menopaus med hormonreceptorpositiv tidig bröstcancer.
Benmineraldensitet (DMO)
I fas III / IV -studien (Studie av Anastrozol med bisfosfonatrisedronat [SABER]), 234 postmenopausala kvinnor med hormonreceptorpositiva bröstcancerkandidater i tidigt skede för behandling med Arimidex 1 mg / dag, stratifierades i låg-, måttlig och högriskgrupp beroende på deras befintliga risk för bräcklighetsfrakturer. Den primära effektparametern var analys av ryggradens benmassadensitet genom DEXA-skanning. Alla patienter fick behandling med vitamin D och kalcium. Patienter i gruppen med låg risk fick endast Arimidex (N = 42), de i den måttliga gruppen randomiserades till Arimidex plus risedronat 35 mg en gång i veckan (N = 77) eller Arimidex plus placebo (N = 77), och de med hög risk fick Arimidex plus risedronat 35 mg en gång i veckan (N = 38) Det primära slutpunkten var förändringen i ryggradens benmassadensitet från baslinjen till 12 månader.
Huvudanalysen efter 12 månader visade att patienter som redan hade måttlig eller hög risk för skörhetsfrakturer inte visade en minskning av benmassadensitet (mätt med bentäthet på ryggraden med DEXA -skanning) vid behandling. Med Arimidex 1 mg / dag i kombination med risedronat 35 mg en gång i veckan Dessutom observerades en statistiskt obetydlig minskning av bentäthet (BMD) i gruppen med låg risk som behandlades med Arimidex 1 mg / dag enbart. Identiska resultat erhölls i den sekundära effektvariabeln för förändring från baslinjen i total BMD i höften vid 12 månader.
Denna studie belyser att användning av bisfosfonater kan övervägas vid behandling av eventuell utarmning av benmineraler hos postmenopausala kvinnor med tidigt stadium av bröstcancer, i väntan på behandling med Arimidex.
Pediatrisk population
Arimidex är inte indicerat för barn och ungdomar.Effekt har inte fastställts hos den studerade pediatriska populationen (se nedan). Antalet behandlade försökspersoner var för litet för att dra tillförlitliga slutsatser om säkerhet. Inga data finns tillgängliga om de potentiella långtidseffekterna av Arimidex-behandling hos barn och ungdomar (se även avsnitt 5.3).
Europeiska läkemedelsmyndigheten har beviljat undantaget från skyldigheten att lämna in resultat av studier med Arimidex i en eller flera undergrupper av barnpopulationer med kort statur på grund av tillväxthormonbrist (GHD), testotoxikos, gynekomasti och McCune-Albright syndrom (se avsnitt 4.2).
Kort statur på grund av tillväxthormonbrist
I en randomiserad, dubbelblind, multicenterstudie utvärderades 52 pubertala män (i åldern 11-16 år) med GHD i 12 till 36 månader med Arimidex 1 mg / dag eller placebo i kombination. Med tillväxthormon. Endast 14 patienter behandlade med Arimidex avslutade 36 månader.
Inga statistiskt signifikanta skillnader observerades jämfört med placebo för tillväxtrelaterade parametrar som uppskattad vuxenhöjd, höjd, SDS-höjd (standardavvikelse) och tillväxttakt. Slutliga höjddata fanns inte tillgängliga. Medan antalet behandlade barn var för litet för att kunna dra tillförlitliga säkerhetsslutsatser, fanns det en ökning av frakturhastigheten och en trend mot en minskning av bentätheten i Arimidex -gruppen jämfört med placebo.
Testotoxikos
En öppen, icke-jämförande, multicenterstudie utvärderade 14 manliga patienter (i åldern 2 till 9 år) med familjär manlig sexuell bristning, även känd som testotoxikos, behandlade i kombination med Arimidex och bicalutamid. Det primära målet var att verifiera effekten och säkerheten för denna kombination under de 12 månaderna. Tretton av de 14 inskrivna patienterna slutförde 12 månaders kombinerad behandling (en patient tappade efter uppföljning). Det fanns ingen signifikant skillnad i tillväxthastigheten efter 12 månaders behandling jämfört med tillväxttakten under de 6 månaderna före studiestart.
Studier i gynekomasti
Studie 0006 var en randomiserad, dubbelblind, multicenterstudie utförd på 82 pojkar i pubertetsåldern (11-18 år) med gynekomasti som varade mer än 12 månader, behandlat med Arimidex 1 mg / dag eller placebo varje dag i upp till 6 månader. Ingen signifikant skillnad observerades i antalet patienter som hade en minskning av den totala bröstvolymen med 50% eller mer efter 6 månaders behandling mellan gruppen Arimidex 1 mg och placebogruppen.
Försök 0001 var en öppen farmakokinetisk studie med flera doser av Arimidex 1 mg / dag hos 36 pubertetspojkar med gynekomasti av mindre än 12 månaders varaktighet. Sekundära mål var att bedöma andelen patienter som hade en minskning från baslinjen, den beräknade volymen av gynekomasti i båda brösten kombinerad med minst 50% mellan den första dagen och efter 6 månaders behandling, samt tolerabilitet och patientsäkerhet. En minskning av den totala bröstvolymen med 50% eller mer observerades hos 56% (20/36) av pojkarna efter 6 månader.
Studier av McCune-Albright syndrom
Trial 0046 var en internationell, multicenter, undersökande, öppen studie av Arimidex hos 28 tjejer (i åldern 2 till ≤ 10 år) med McCune-Albrigth syndrom (MAS). Det primära målet var att utvärdera toleransen och effekten av Arimidex 1 mg / dag hos patienter med MAS. Studiens behandlingseffekt baserades på andelen patienter som uppfyllde definierade kriterier för vaginal blödning, benålder och tillväxttakt. Ingen statistiskt signifikant förändring observerades i frekvensen av vaginala blödningsdagar vid behandlingen. Det fanns inga kliniskt signifikanta förändringar i Tanner -iscensättning, genomsnittlig äggstocksvolym eller genomsnittlig livmodervolym. Ingen statistiskt signifikant skillnad observerades i ökningen av benåldershastigheten från baslinjen. tillväxthastigheten (i cm / år) minskade signifikant (p
05.2 Farmakokinetiska egenskaper
Absorption
Absorptionen av anastrozol är snabb och maximala plasmakoncentrationer uppnås i allmänhet inom två timmar efter administrering (fasta). Mat minskar något, men inte absorptionsgraden. Denna lilla förändring i absorptionshastigheten antas inte ha någon kliniskt signifikant effekt vid steady-state plasmakoncentrationer när de doseras en gång dagligen med Arimidex tabletter Cirka 90-95% av steady-state plasmakoncentrationer av anastrozol uppnås efter 7 dagar och ackumulering har varit 3- till 4 gånger. Det finns inga tecken på tid eller dosberoende av anastrozols farmakokinetiska parametrar.
Farmakokinetiken för anastrozol är oberoende av ålder hos postmenopausala kvinnor.
Distribution
Anastrozol är endast 40% bundet till plasmaproteiner.
Eliminering
Anastrozol elimineras långsamt med en plasmaelimineringshalveringstid på 40 till 50 timmar.
Anastrozol metaboliseras i stor utsträckning hos postmenopausala kvinnor med mindre än 10% av dosen utsöndras oförändrat i urinen inom 72 timmar efter intag Anastrozolmetabolism sker genom N-dealkylering, hydroxylering och glukuronidering. Metaboliterna utsöndras främst via urinen Triazol, huvud metabolit i plasma, hämmar inte aromatasenzymet.
Njur- eller leverinsufficiens
Den uppenbara clearance (CL / F) för anastrozol efter oral administrering var cirka 30% lägre hos frivilliga med stabil levercirros än i kontrollgruppen (studie 1033IL / 0014). Plasmakoncentrationerna av anastrozol hos frivilliga med levercirros förblev dock inom det koncentrationsintervall som observerades hos normala patienter i andra studier. Plasmakoncentrationer av anastrozol som observerats under långsiktiga effektstudier hos patienter med leverinsufficiens låg inom intervallet av plasmakoncentrationer av anastrozol som observerats hos patienter utan leverinsufficiens.
Den uppenbara clearance (CL / F) för anastrozol efter oral administrering förändrades inte hos frivilliga med allvarligt nedsatt njurfunktion (GFR)
Pediatrisk population
Hos pojkar med pubertets gynekomasti (10-17 år) absorberades anastrozol snabbt, brett fördelat och eliminerades långsamt med en halveringstid på cirka 2 dagar. Anastrozols clearance var långsammare hos flickor (3-10 år) än hos flickor. pojkar och den högsta exponeringen. Hos tjejer spriddes anastrozol i stor utsträckning och eliminerades långsamt.
05.3 Prekliniska säkerhetsdata
Icke-kliniska data avslöjar ingen särskild fara för människor baserat på konventionella studier av säkerhetsfarmakologi, toxicitet vid upprepade doser, gentoxicitet, cancerframkallande potential, reproduktionstoxicitet och utvecklingstoxicitet för den förutsagda populationen.
Akut förgiftning
I djurstudier observerades toxicitet endast vid höga doser. I studier av akut toxicitet hos gnagare var median dödlig dos av anastrozol större än 100 mg / kg / dag oralt och större än 50 mg / kg / dag intraperitonealt. I en studie om akut toxicitet hos hundar var median dödlig dos större än 45 mg / kg / dag oralt.
Kronisk toxicitet
I djurstudier observerades biverkningar endast vid höga doser. Studier av toxicitet vid flera doser utfördes på både råttor och hundar. Ingen effekt doser fastställdes inte i dessa studier; effekterna vid låga doser (1 mg / kg / dag) och medeldoser (hund 3 mg / kg / dag; råtta 5 mg / kg / dag) var dock relaterade till både de farmakologiska och enzyminducerande egenskaperna hos anastrozol och de var inte associerade med signifikanta toxikologiska eller degenerativa förändringar.
Mutagenes
Genetiska toxicitetsstudier med anastrozol visade att produkten varken är mutagen eller klastogen.
Reproduktionstoxicitet
I en fertilitetsstudie administrerades orala doser på 50 eller 400 mg / l av anastrozol via dricksvatten till nyvana hanråttor i 10 veckor. Medelplasmakoncentrationer var 44,4 (± 14, 7) ng / ml respektive 165 (± 90) ) ng / ml Reproduktionsindex påverkades negativt i båda dosgrupperna, medan en minskning av fertiliteten var uppenbar endast vid 400 mg / l -dosen var övergående, eftersom alla reproduktions- och fertilitetsparametrar liknade kontrollgruppens värden efter en läkemedelsfri återhämtningstid på 9 veckor.
Oral administrering av anastrozol 1 mg / kg / dag till honråttor inducerade en hög incidens av infertilitet och vid en dos på 0,02 mg / kg / dag en ökning av förlusten före implantation Dessa effekter inträffade vid kliniskt relevanta doser. människor kan inte uteslutas. Dessa effekter var relaterade till produktens farmakologiska effekter och återgick helt efter en 5-veckors utsättningstid.
Oral administrering av anastrozol till dräktiga råttor och kaniner orsakade inte teratogena effekter vid doser upp till 1 respektive 0,2 mg / kg / dag. De observerade effekterna (såsom placentaförstoring hos råttor och avbrott av dräktighet hos kaniner) var relaterade till produktens farmakologiska effekter.
Överlevnad av avkomma till honråttor som behandlats med anastrozol i doser lika med eller större än 0,02 mg / kg / dag (från dag 17 av dräktigheten till dag 22 efter förlossningen) äventyrades. Dessa effekter var relaterade till de farmakologiska effekterna av produkten vid leverans. Det fanns ingen negativ effekt på beteendet eller reproduktionsförmågan hos den första generationens avkommor som kan hänföras till behandling med anastrozol.
Carcinogenes
En tvåårig cancerframkallande studie på råttor visade en ökad förekomst av leverneoplasmer och livmoderstromalpolyper hos honor och sköldkörtel adenom hos män, endast vid hög dos (25 mg / kg / dag). Dessa förändringar inträffade. Vid en dos som motsvarar till en exponering 100 gånger högre än den som uppstår med terapeutiska doser hos människor och anses inte vara kliniskt relevant för behandling av patienter med anastrozol.
En tvåårig cancerframkallande studie på möss visade induktion av godartade äggstockstumörer och en "förändrad" förekomst av lymforetikulära neoplasmer (färre histiocytiska sarkom hos kvinnor och fler dödsfall på grund av lymfom). Dessa förändringar anses vara artspecifika för aromatashämning hos möss och anses inte vara kliniskt relevanta för behandling av patienter med anastrozol.
06.0 LÄKEMEDELSINFORMATION
06.1 Hjälpämnen
Laktosmonohydrat
Povidon
Natriumstärkelseglykolat
Magnesiumstearat
Hypromellos
Makrogol 300
Titandioxid
06.2 Oförenlighet
Inte relevant.
06.3 Giltighetstid
5 år.
06.4 Särskilda förvaringsanvisningar
Förvaras vid högst 30 ° C.
06.5 Förpackningens innehåll och förpackningens innehåll
Blister av PVC / aluminium. Förpackningar med 20, 28, 30, 84, 98, 100, 300 tabletter i en låda. Alla förpackningsstorlekar kanske inte marknadsförs.
06.6 Anvisningar för användning och hantering
Oanvänd medicin och avfall från detta läkemedel måste kasseras i enlighet med lokala föreskrifter.
07.0 INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
AstraZeneca UK Limited
600 kapacitet grön
Luton LU1 3LU
Storbritannien
Representant för Italien:
AstraZeneca S.p.A,
Volta -palatset,
Via F. Sforza,
Basiglio (MI)
08.0 NUMMER FÖR FÖRSÄLJNINGSTILLSTÅND
031809041 1 mg filmdragerade tabletter 20 tabletter
031809015 1 mg filmdragerade tabletter 28 tabletter
031809027 1 mg filmdragerade tabletter 30 tabletter
031809039 1 mg filmdragerade tabletter 84 tabletter
031809054 1 mg filmdragerade tabletter 100 tabletter
031809066 1 mg filmdragerade tabletter 300 tabletter
09.0 DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE ELLER FÖRNYELSE AV GODKÄNNANDET
20 tabletter à 1 mg:
Datum A.I.C. 11.12.97 / Förnyelsedatum: 12 maj 2015
28 tabletter à 1 mg:
Datum A.I.C. 23.05.96 / Förnyelsedatum: 12 maj 2015
30 tabletter à 1 mg:
Datum A.I.C. 11.12.97 / Förnyelsedatum: 12 maj 2015
84 tabletter à 1 mg:
Datum A.I.C. 11.12.97 / Förnyelsedatum: 12 maj 2015
100 tabletter om 1 mg:
Datum A.I.C. 11.12.97 / Förnyelsedatum: 12 maj 2015
300 tabletter om 1 mg:
Datum A.I.C. 11.12.97 / Förnyelsedatum: 12 maj 2015
10.0 DATUM FÖR ÖVERSYN AV TEXTEN
12 maj 2015