Aktiva ingredienser: Clomipramine
NAFRANIL 10 mg tabletter
NAFRANIL 25 mg tabletter
NAFRANIL 75 mg tabletter
NAFRANIL 25 mg / 2 ml injektionsvätska, lösning
Bipacksedel: AIFA (Italian Medicines Agency). Innehåll publicerat i januari 2016. Den information som finns finns kanske inte uppdaterad.
För att få tillgång till den senaste versionen är det lämpligt att gå till AIFA (Italian Medicines Agency) webbplats. Ansvarsfriskrivning och användbar information.
01.0 LÄKEMEDLETS NAMN
ANAFRANIL
02.0 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING
ANAFRANIL 10 mg tabletter
En tablett innehåller:
Aktiv princip: klomipraminhydroklorid 10 mg
Hjälpämnen: laktos, sackaros
ANAFRANIL 25 mg tabletter
En tablett innehåller:
Aktiv princip: klomipraminhydroklorid 25 mg
Hjälpämnen: laktos, sackaros
ANAFRANIL 75 mg depottabletter
En tablett innehåller:
Aktiv princip: klomipraminhydroklorid 75 mg
ANAFRANIL 25 mg / 2 ml injektionsvätska, lösning
En injektionsflaska innehåller:
Aktiv princip: klomipraminhydroklorid 25 mg.
För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1
03.0 LÄKEMEDELSFORM
Belagda tabletter.
Depottabletter.
Injicerbar lösning.
04.0 KLINISK INFORMATION
04.1 Terapeutiska indikationer
Depressiva tillstånd av olika etiologi och symptomatologi: endogena, reaktiva, neurotiska, organiska, maskerade och involutionella former av depression; depression i samband med schizofreni och personlighetsstörningar; depressiva syndrom från presenilitet eller senilitet, från kroniska smärtsamma tillstånd och kroniska somatiska störningar.
Andra indikationer: tvångssyndrom, fobier, panikattacker och kroniska smärtsamma tillstånd.
04.2 Dosering och administreringssätt
Innan behandling med Anafranil påbörjas bör eventuell hypokalemi behandlas adekvat (se avsnitt 4.4).
Innan behandlingen påbörjas är det också lämpligt att kontrollera patientens blodtryck, eftersom hypotensiva patienter med postural hypotoni eller cirkulationsproblem kan reagera på läkemedlet med blodtrycksfall.
Dosering och administreringssätt bör bestämmas individuellt och anpassas till patientens tillstånd. Som regel bör man försöka uppnå optimal effekt med minimala effektiva doser och gradvis öka dem med försiktighet, särskilt hos äldre patienter eftersom denna kategori av patienter i allmänhet visar ett mer markerat svar på Anafranil.
Överensstämmelse med de angivna doserna och försiktighet vid ökande doser rekommenderas vid samtidig administrering med läkemedel som förlänger QT -intervallet eller med andra serotonerga läkemedel, för att undvika episoder med lång QT eller serotonerg toxicitet (se avsnitt 4.4 och 4.5).
De belagda tabletterna ska sväljas hela.
De 75 mg depottabletterna kan delas in i exakt lika stora halvor och gör det möjligt att anpassa dosen till den enskilda patientens behov.
Depressioner, tvångssyndrom, fobier
till) Oral: Starta behandlingen med 1 25 mg tablett 2-3 gånger om dagen eller 1 75 mg depottablett en gång om dagen (helst på kvällen). Under den första behandlingsveckan, öka den dagliga dosen gradvis, beroende på behandlingens tolerabilitet, t.ex. 25 mg varannan dag upp till 4-6 25 mg tabletter eller 2 75 mg depottabletter.
I allvarliga fall kan dosen ökas upp till maximalt 250 mg per dag. När markant förbättring har uppnåtts, justera den dagliga dosen till en underhållsnivå på 2-4 25 mg tabletter eller 1 75 mg depottablett.
b) Intramuskulär: börja med 1-2 ampuller om 25 mg; öka dosen sedan med 1 ampull per dag tills patienten får 4-6 ampuller per dag. Efter att förbättring har fastställts, minska gradvis antalet injektioner samtidigt som patienten ges oral behandling med underhållsdoser.
c) Intravenös infusion: initialt 2-3 ampuller (50-75 mg), utspädda och blandade med 250-500 ml isoton saltlösning eller glukoslösning och perfunderas en gång om dagen under en period av 1,5-3 timmar. Under infusionen är det nödvändigt att noggrant övervaka förekomsten av oönskade reaktioner; särskilt blodtrycket bör kontrolleras eftersom postural hypotoni kan uppstå.
När markant förbättring har uppnåtts, ska infusionen administreras i ytterligare 3-5 dagar. För att bibehålla svaret ska behandlingen fortsätta oralt; 2 belagda tabletter om 25 mg motsvarar i allmänhet 1 ampull. 25 mg.
En gradvis förändring från infusionsterapi till oral underhållsbehandling kan också göras genom att tillgripa ett mellanstadium av intramuskulära injektioner.
Äldre patienter
Vid behandling av äldre patienter måste doseringen noggrant fastställas av läkaren som måste utvärdera en eventuell minskning av de doser som anges ovan.
Det rekommenderas därför att påbörja behandlingen med 1 belagd tablett med 10 mg per dag och gradvis öka dosen till en optimal nivå på 30-50 mg per dag, för att nås efter cirka 10 dagar och följas fram till slutet av behandlingen .
Kroniska smärtsamma tillstånd
Dosen bör individualiseras (10-150 mg per dag) med hänsyn till eventuell samtidig behandling med smärtstillande läkemedel (och möjligheten att minska smärtstillande doser).
Panikattacker
Ursprungligen 1 10 mg tabletter, eventuellt i kombination med en bensodiazepin. På grundval av läkemedlets tolerabilitet, öka dosen tills önskat svar har uppnåtts och samtidigt gradvis avbryta bensodiazepinet.
Den dagliga dosen som krävs varierar kraftigt från patient till patient, med värden från 25 till 100 mg. Om det behövs kan den höjas till 150 mg.
Det rekommenderas att inte avbryta behandlingen tidigare än 6 månader och under denna tid bör underhållsdosen sakta minskas.
04.3 Kontraindikationer
Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne.
Korsöverkänslighet mot andra tricykliska antidepressiva medel som tillhör gruppen dibenzazepin.
Samtidigt eller inom två veckors behandling med en monoaminoxidashämmare (MAO -hämmare) (se avsnitt 4.5).
Samtidig behandling med selektiva och reversibla MAO-A-hämmare, såsom moklobemid.
Glaukom.
Prostatisk hypertrofi, pylorisk stenos och andra stenoserande känslor i det gastro-enteriska och urogenitalsystemet.
Leversjukdom.
Hjärtsvikt. Myokardrytm och ledningsstörningar. Återhämtningsperiod efter infarkt.
Mani.
Medfött långt QT -syndrom.
Känd eller misstänkt graviditet.
Matdags.
Individer under 18 år.
04.4 Särskilda varningar och lämpliga försiktighetsåtgärder vid användning
Användning till barn och ungdomar under 18 år
Tricykliska antidepressiva medel ska inte användas för att behandla barn och ungdomar under 18 år. Studier som utförts på depression hos barn i denna åldersgrupp har inte visat effekt för denna klass av läkemedel. Studier med andra antidepressiva medel har belyst risken för självmord, självskada och fientlighet i samband med dessa läkemedel. Denna risk kan också uppstå med dessa läkemedel. tricykliska antidepressiva medel.
Dessutom är tricykliska antidepressiva medel förknippade med en risk för negativa kardiovaskulära händelser i alla åldersgrupper. Man bör komma ihåg att det inte finns några långsiktiga säkerhetsdata tillgängliga för barn och ungdomar angående tillväxt, mognad och kognitiv och beteendemässig utveckling.
Självmord / självmordstankar
Depression är förknippad med en ökad risk för självmordstankar, självskada och självmord (självmord / relaterade händelser). Denna risk kvarstår tills betydande remission uppstår. Eftersom förbättring kanske inte inträffar under de första eller omedelbara behandlingsveckorna, bör patienter övervakas noga tills förbättring sker. Det är generellt klinisk erfarenhet att risken för självmord kan öka i de tidiga förbättringsstadierna.
Andra psykiatriska tillstånd som Anafranil ordineras för kan också vara förknippade med en ökad risk för självmordsbeteende. Dessutom kan dessa tillstånd associeras med depression. Därför bör samma försiktighetsåtgärder följas vid behandling av patienter med andra psykiatriska störningar vid behandling av patienter med allvarliga depressiva störningar.
Patienter med tidigare självmordsbeteende eller tankar, eller som uppvisar en betydande grad av självmordstankar innan behandling påbörjas, löper ökad risk för självmordstankar eller självmordstankar och bör övervakas noggrant under behandlingen. Av kliniska prövningar som utförts med antidepressiv medicin läkemedel jämfört med placebo vid behandling av psykiatriska störningar, visade en ökad risk för självmordsbeteende i åldersgruppen under 25 år av patienter som behandlats med antidepressiva medel jämfört med placebo.
Läkemedelsbehandling med antidepressiva medel bör alltid förknippas med noggrann övervakning av patienter, särskilt de med hög risk, särskilt i de inledande behandlingsstadierna och efter dosändringar. Patienter (eller vårdgivare) bör informeras om behovet av att övervaka och omedelbart rapportera till sin läkare om klinisk försämring, uppkomsten av självmordsbeteende eller tankar eller förändringar i beteende.
Hos dessa patienter bör möjligheten att ändra behandlingsregimen, inklusive avbrytande av behandlingen, övervägas, särskilt om dessa symtom är allvarliga, plötsligt börjar eller inte är en del av de symtom som patienten presenterar före behandlingen (se även "Behandlingsavbrott "i avsnitt 4.4).
För att minska risken för överdosering bör Anafranil -recept vara för de minsta mängder tabletter som är användbara för god patienthantering.
Andra psykiatriska effekter
Många patienter med panikattacker rapporterade ökad ångest i början av behandlingen med Anafranil (se avsnitt 4.2); denna paradoxala effekt är mycket tydlig under de första behandlingsdagarna och försvinner i allmänhet inom 2 veckor.
Förvärring av psykotiska tillstånd har ibland observerats hos patienter med schizofreni som tar tricykliska antidepressiva medel.
Hos patienter med bipolär affektiv störning, vid behandling med tricykliska antidepressiva, har mani eller hypomani rapporterats under den depressiva fasen.I dessa fall är det nödvändigt att minska dosen eller avbryta Anafranil och administrera antipsykotiska läkemedel. Kontrollera dessa episoder, om det behövs kan en lågdosbehandling med Anafranil återupptas.
Hos predisponerade patienter och äldre patienter kan tricykliska antidepressiva läkemedel orsaka läkemedelsinducerad psykos (vanföreställningar), särskilt på natten, som försvinner inom några dagar så snart läkemedlet avbryts.
Hjärt- och kärlsjukdomar
Behandling med Anafranil bör administreras med försiktighet till patienter med kardiovaskulär dysfunktion, särskilt de med kardiovaskulär insufficiens, ledningsstörningar (t.ex. atrioventrikulärt block I till III) eller arytmier.Hos dessa patienter, liksom hos äldre patienter, rekommenderas övervakning av hjärtfunktionen och utförande av ett elektrokardiogram.
QTc-intervallförlängning och "torsade de pointes" arytmier kan förekomma, särskilt med doser över det terapeutiska intervallet eller med plasmakoncentrationer av klomipramin över terapeutiska nivåer, vilket sker vid samtidig administrering av selektiva serotoninåterupptagshämmare eller serotonin- och noradrenalinåterupptagshämmare. , samtidig administrering av läkemedel som orsakar ackumulering av klomipramin bör undvikas. Samtidig administrering av läkemedel som kan förlänga QTc -intervallet bör också undvikas (se avsnitt 4.5). Hypokalemi är känt för att vara en riskfaktor för förlängning av QTc -intervallet och för början av torsade de pointes arytmier. Därför bör hypokalemi behandlas tillräckligt innan behandling med Anafranil påbörjas. Anafranil ska administreras med försiktighet vid samtidig behandling med selektiva serotoninåterupptagshämmare, serotonin- och noradrenalinåterupptagshämmare eller diuretika (se avsnitt 4.5).
Kramper
Tricykliska antidepressiva medel kan sänka anfallströskeln. Därför är deras användning i epileptika och hos patienter med andra predisponerande faktorer, såsom hjärnskador av olika etiologier, samtidig användning av neuroleptika, avhållsamhet från alkohol eller läkemedel med antikonvulsiva egenskaper (t.ex. bensodiazepiner) endast tillåtet under noggrann övervakning av läkaren . Krampanfallet verkar vara dosberoende, därför bör de rekommenderade dagliga doserna inte överskridas.
Liksom med andra tricykliska antidepressiva medel bör samtidig elektrokonvulsiv behandling endast utföras av särskilt erfaren personal.
Antikolinerga effekter
På grund av dess antikolinerga egenskaper bör Anafranil användas med försiktighet hos patienter med historiskt ökat intraokulärt tryck, smalvinklad glaukom eller urinretention (t.ex. prostata).
Minskningen av lacrimation och ackumulering av mukoida sekret, på grund av de antikolinerga egenskaperna hos tricykliska antidepressiva medel, kan skada hornhinnepitelet hos patienter med kontaktlinser.
Särskilda kategorier av patienter
Särskild försiktighet rekommenderas vid administrering av tricykliska antidepressiva medel till patienter med svår lever- eller njurfunktionsfunktion och binjurstumörer (feokromocytom, neuroblastom) eftersom hypertensiva kriser kan orsakas.
Försiktighet krävs också hos hypertyreoidpatienter eller hos patienter som tar sköldkörtelpreparat, på grund av risken för en förvärring av hjärtbiverkningar.
För patienter med leversvikt bör leverenzymnivåerna kontrolleras regelbundet.
Försiktighet rekommenderas vid administrering av Anafranil till patienter med kronisk förstoppning. Tricykliska antidepressiva medel kan orsaka paralytisk ileus, särskilt hos äldre eller sängliggande patienter under långa perioder.
Långa behandlingar med tricykliska antidepressiva medel kan leda till en ökad förekomst av tandkaries.Det är därför lämpligt att utföra regelbundna kontroller under långvariga behandlingar.
Många patienter med panikattacker rapporterade ökad ångest i början av behandlingen med Anafranil (se avsnitt 4.2); denna paradoxala effekt är mycket tydlig under de första behandlingsdagarna och försvinner i allmänhet inom 2 veckor.
Förvärring av psykotiska tillstånd har ibland observerats hos patienter med schizofreni som tar tricykliska antidepressiva medel.
Episoder av mani eller hypomani under den depressiva fasen har rapporterats hos patienter med bipolär affektiv störning som får tricykliska antidepressiva medel. I dessa fall är det nödvändigt att minska dosen eller avbryta Anafranil och administrera antipsykotiska läkemedel. Efter att dessa har övervakats. Episoder, om det behövs , behandling med låg dos Anafranil kan återupptas.
Hos predisponerade patienter och äldre kan tricykliska antidepressiva medel orsaka läkemedelsinducerade vanföreställningar och psykos, särskilt på natten, som försvinner inom några dagar så snart läkemedlet avbryts.
Antal vita blodkroppar
Även om det bara har varit isolerade fall av förändring av antalet vita blodkroppar efter behandling med Anafranil, är det lämpligt att regelbundet kontrollera blodvärdet och övervaka symtom som feber och halsont, särskilt under de första månaderna av behandlingen . och under långvariga behandlingar.
Anestesi
Innan lokal eller generell anestesi är det lämpligt att informera narkosläkaren om att patienten behandlas med Anafranil (se avsnitt 4.5).
Avbrytande av behandlingen
Plötslig avbrytande av behandlingen på grund av eventuella biverkningar bör undvikas.Om det beslutas att behandlingen ska avbrytas, ska dosen av läkemedlet minskas så snabbt som möjligt, men med beaktande av att abrupt upphörande kan vara förknippat med vissa symptom (se avsnitt 4.8 för beskrivning av riskerna med att avbryta behandlingen med Anafranil).
Serotonergt syndrom
Med tanke på risken för serotonintoxicitet är det lämpligt att fortsätta med försiktighet för att administrera den rekommenderade dosen och öka den om ett annat serotonergt läkemedel administreras samtidigt.Serotoninsyndrom, med symtom som hyperpyrexi, myoklonus, agitation, kramper, delirium och koma kan uppstå när klomipramin administreras samtidigt med serotonerga läkemedel som selektiva serotoninåterupptagshämmare, serotonin- och noradrenalinåterupptagshämmare, tricykliska antidepressiva medel och litium (se avsnitt 4.2 och 4.5). 2-3 veckors "utspolning" före och efter fluoxetinbehandling.
Anafylaktisk chock
Enstaka fall av anafylaktisk chock har rapporterats. Försiktighet rekommenderas om Anafranil administreras intravenöst.
04.5 Interaktioner med andra läkemedel och andra former av interaktion
Monoaminoxidashämmare
Monoaminoxidashämmare (MAO -hämmare), såsom moklobemid, är kraftfulla in vivo -hämmare av CYP2D6 (katalysator för hydroxylering av klomipramin och dess aktiva metabolit); därför bör tricykliska antidepressiva medel inte kombineras med MAO -hämmare på grund av risken för allvarliga biverkningar (hypertermi , kramper, hypertensiv kris, myoklonus, agitation, delirium, koma). Samma försiktighet bör iakttas vid administrering av en MAO -hämmare efter tidigare behandling med Anafranil. I båda fallen ska Anafranil eller MAOI -läkemedlet initialt administreras i låga doser, vilket kan ökas sedan gradvis genom att övervaka effekterna (se avsnitt 4.3).
Vissa data indikerar att tricykliska antidepressiva medel endast kan administreras 24 timmar efter administrering av en reversibel MAO typ A -hämmare, såsom moklobemid; 2-veckors utspolningsintervall måste dock i alla fall observeras om MAO-A-hämmaren administreras efter behandling med ett tricykliskt antidepressivt medel.
Selektiva serotoninåterupptagshämmare (SSRI)
Selektiva serotoninåterupptagshämmare, såsom fluoxetin, paroxetin eller sertralin, är hämmare av CYP2D6, och andra (såsom fluvoxamin) är också hämmare av CYP1A2 och CYP2C19 (cytokrom P450 inblandade i demetyleringen av klomipramin); Därför kan samtidig administrering av dessa läkemedel med klomipramin orsaka ytterligare effekter på det serotonerga systemet på grund av en potentiell ökning av plasmakoncentrationerna av Anafranil, vilket resulterar i uppkomsten av oönskade effekter.
Serumklomipraminnivåer i steady-state ökar ungefär 4-faldigt efter samtidig administrering av fluvoxamin (N-desmetylklomipramin minskar ungefär 2-faldigt).
Serotonerga medel
Serotoninsyndrom kan uppstå när klomipramin administreras samtidigt med serotonerga läkemedel som selektiva serotoninåterupptagshämmare, serotonin- och noradrenalinåterupptagshämmare, tricykliska antidepressiva medel och litium. En utvaskningstid på 2-3 veckor rekommenderas före och efter behandling med fluoxetin.
Diuretika
Administrering av diuretika kan orsaka hypokalemi, vilket i sin tur ökar risken för QTc -förlängning och "Torsade de Pointes" arytmier. Hypokaliema måste därför behandlas tillräckligt innan behandling med Anafranil påbörjas (se avsnitt 4.2 och 4.4).
CNS -dämpande ämnen
Tricykliska antidepressiva medel kan förstärka verkan av alkohol och andra CNS -dämpande läkemedel som hypnotika, lugnande medel, ångestdämpande och bedövningsmedel.
Neuroleptika
Samtidig administrering av neuroleptika och tricykliska antidepressiva medel kan orsaka en ökning av plasmakoncentrationen av de senare, en sänkning av anfallströskeln och anfallets början. Samtidig administrering av tioridazin kan orsaka allvarliga hjärtarytmier.
Blockerare av adrenerga neuroner
Tricykliska antidepressiva medel blockerar den synaptiska återhämtningen av guanetidin och andra hypotensiva medel med en liknande verkningsmekanism, vilket minskar deras terapeutiska aktivitet.Därför är det lämpligt att administrera till patienter som behöver antihypertensiva behandlingsläkemedel med olika verkningsmekanismer (t.ex. diuretika, vasodilatatorer eller β- blockerare).
Antikoagulantia :
Tricykliska antidepressiva medel, genom att hämma levermetabolismen hos kumarinläkemedel (t.ex. warfarin), kan öka antikoagulerande effekten.Därför rekommenderas noggrann övervakning av plasma -protrombinnivåer.
Antikolinerga läkemedel
Användningen av parasympatolytiska läkemedel (t.ex. fenotiaziner, läkemedel som används vid behandling av Parkinsons sjukdom, antihistaminer, atropin, biperiden) kräver uppmärksamhet eftersom tricykliska antidepressiva medel kan öka deras effekter på ögat, centrala nervsystemet, tarmarna och urinblåsan.
Sympatomimetiska läkemedel
Sympatomimetiska läkemedel (t.ex. adrenalin, noradrenalin, isoprenalin, efedrin, fenylefrin) ska inte ges under behandling med klomipramin, vars effekter, särskilt de på hjärtat och cirkulationen, kan förstärkas avsevärt.
Föreningen med L-DOPA underlättar uppkomsten av hypotoni och hjärtarytmier.
Dessutom måste användning av nasala avsvällande medel och produkter som används vid behandling av astma och pollinos, som innehåller sympatomimetiska ämnen, undvikas.
Antihypertensiva
Kombinationen av tricykliska antidepressiva medel med antihypertensiva medel kan orsaka ortostatisk hypotoni (additiv effekt).
Antiarytmika
Tricykliska antidepressiva medel ska inte användas i kombination med antiarytmika (som kinidin och propafenon), som är kraftfulla hämmare av CYP2D6.
Framkallare av leverenzymer
Samtidig administrering av läkemedel som kallas inducerare av cytokrom P450 -enzymer, särskilt CYP3A4, CYP2C19 och / eller CYP1A2, kan påskynda metabolismen och minska effekten av Anafranil.
Induktorer av CYP3A och CYP2C, såsom rifampicin, orala preventivmedel, antiepileptika (t.ex. barbiturater, karbamazepin, fenobarbital och fenytoin) kan minska klomipraminkoncentrationerna.
Kända inducerare av CYP1A2 (t.ex. nikotin och andra komponenter i cigarettrök), minskar plasmakoncentrationerna av tricykliska läkemedel. Hos cigarettrökare minskade plasmakoncentrationerna i steady-state i förhållandet 2: 1 jämfört med icke-rökare (ingen förändring för N-desmetylklomipramin).
Leverenzymhämmare
Samtidig användning av histamin 2 (H2) -receptorantagonisten cimetidin som en hämmare av olika P450 -enzymer, inklusive CYP2D6 och CYP3A4, kan öka plasmakoncentrationerna av tricykliska antidepressiva medel, därför bör dosen minskas.
Metylfenidat kan öka koncentrationerna av tricykliska antidepressiva medel genom att hämma deras metabolism och en minskning av dosen av tricykliska antidepressiva medel kan krävas.
Clomipramin är i sig en hämmare av CYP2D6 -aktivitet in vitro och in vivo och kan därför orsaka ökade koncentrationer av samtidigt administrerade läkemedel som främst är deaktiverade CYP2D6 i snabba metaboliserare. Serumkoncentrationer av fenytoin och karbamazepin kan öka, vilket kan leda till biverkningar: dosen av dessa läkemedel kan behöva justeras.
Olika fenotiaziner, haloperidol och cimetidin kan fördröja eliminering av klomipramin genom att öka dess blodkoncentration.
Östrogen
Det har visat sig att samtidig administrering av östrogener i vissa fall kan orsaka en paradoxal effekt av att minska effekten och samtidigt öka toxiciteten för Anafranil.
Det finns inga dokumenterade interaktioner mellan kronisk användning av orala preventivmedel (15 eller 30 mg / etinylestradiol / dag) och Anafranil (25 mg / dag). Östrogener är inte kända för att vara hämmare av CYP2D6, enzymet som är mest involverat i clearance av klomipramin. och därför förväntas inga interaktioner. Även om det i några få fall med behandlingar vid höga doser av östrogen (50 mg / dag) och det tricykliska antidepressiva klomipraminet har noterats ökade oönskade effekter och terapeutiskt svar, är relevansen mellan dessa fall och behandlingar med klomipramin inte klar. Och lågdos östrogen Övervakning av terapeutiskt svar på tricykliska antidepressiva läkemedel som administreras samtidigt med höga doser östrogen (50 mg) är tillrådligt och dosjustering kan behövas.
Konkurrens med plasmaproteiner
Plasmaproteinbindning av klomipramin kan minskas genom konkurrens från fenytoin, fenylbutazon, acetylsalicylsyra, skopolamin och fenotiaziner.
Viktig information om några av ingredienserna i ANAFRANIL
ANAFRANIL 10 mg tabletter och ANAFRANIL 25 mg tabletter innehåller laktos. Patienter med sällsynta ärftliga problem med galaktosintolerans, Lapp-laktasbrist eller glukos-galaktosmalabsorption bör inte ta detta läkemedel.
ANAFRANIL 10 mg tabletter innehåller sackaros. Patienter med sällsynta ärftliga problem med fruktosintolerans, glukos-galaktosmalabsorption eller sackrasisomaltasbrist bör inte ta detta läkemedel.
04.6 Graviditet och amning
Graviditet
Får inte användas vid känd eller misstänkt graviditet.
Matdags
Eftersom klomipramin och dess metabolit desmetylklomipramin passerar över i bröstmjölk, ska behandlingen med Anafranil gradvis avbrytas hos ammande kvinnor, eller så bör patienter rådas att avbryta amningen.
04.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner
Patienter som tar Anafranil ska varnas för eventuell uppkomst av dimsyn, somnolens och andra störningar i centrala nervsystemet (se avsnitt 4.8). I sådana fall får de inte köra, använda maskiner eller utföra arbete som kräver perfekt vakenhet.
Patienter bör också varnas för att intag av alkoholhaltiga drycker eller andra droger kan förstärka dessa effekter (se avsnitt 4.5).
04.8 Biverkningar
Oönskade effekter är vanligtvis milda och övergående till sin natur och försvinner i allmänhet med fortsatt behandling eller eventuellt minskning av dosen. De är inte alltid relaterade till dos eller plasmanivåer. Det är ofta svårt att skilja biverkningar från symptom på depression som trötthet, sömnstörningar, agitation, ångest, förstoppning och muntorrhet.
Uppkomsten av allvarliga neurologiska eller psykiatriska biverkningar kräver att behandlingen avbryts.
Äldre patienter är särskilt känsliga för antikolinerga, neurologiska, psykiatriska eller kardiovaskulära effekter. Förmågan att metabolisera och eliminera läkemedlet kan faktiskt minskas hos dessa patienter, med risk för att nå höga plasmakoncentrationer vid terapeutiska doser.
Biverkningar listas efter förekomstfrekvens enligt följande konvention:
• mycket vanligt: ≥1 / 10
• vanligt: ≥1 / 100 e
• ovanligt: ≥1 / 10 000 e
• sällsynta: ≥1 / 1000 e
• mycket sällsynt:
Inom frekvensgruppen listas biverkningar i fallande allvarlighetsordning.
Patologier i nervsystemet
Psykiska effekter
Väldigt vanligt: dåsighet, trötthet, känsla av att inte kunna vila, ökad aptit.
allmänning: mental förvirring, desorientering, hallucinationer (särskilt hos äldre patienter eller med Parkinsons sjukdom), ångest, agitation, sömnstörningar, mani, hypomani, aggression, minnesförlust, depersonalisering, sömnlöshet, mardrömmar, försämring av depression, svårigheter att fokusera, gäspa.
Ovanlig: aktivering av psykotiska symptom.
Neurologiska effekter
Väldigt vanligt: yrsel, darrningar, huvudvärk, myoklonus.
allmänning: delirium, talstörningar, parestesi, muskelsvaghet, muskelhypertoni.
Ovanlig: kramper, ataxi.
Mycket sällsynt: EEG -förändringar, hyperpyrexi.
Antikolinerga effekter
Väldigt vanligt: muntorrhet, svettning, förstoppning, synstörningar och synskärp, urinering.
allmänning: värmevallningar, mydriasis.
Mycket sällsynt: glaukom, urinretention.
Smaksändring har rapporterats ofta.
Hjärtpatologier
allmänning: postural hypotoni, sinustakykardi, kliniskt irrelevanta förändringar i EKG (t.ex. förändringar i TS och T) hos patienter med normal kardiologisk bild, hjärtklappning.
Ovanlig: arytmier, ökat blodtryck.
Mycket sällsynt: ledningsstörningar (t.ex. förstoring av QRS -komplexet, förlängning av QTc -intervallet, förändringar av PQ -kanalen, buntgrenblock, "torsade de pointes" arytmier, särskilt hos patienter med hypokalemi).
Gastrointestinala störningar
Väldigt vanligt: illamående.
allmänning: kräkningar, magbesvär, diarré, anorexi.
Lever- och gallvägar
allmänning: ökning av transaminasvärden.
Mycket sällsynt: hepatit med eller utan gulsot.
Störningar i immunsystemet
Mycket sällsynt: allergisk alveolit (lunginflammation) med eller utan eosinofili, systemiska anafylaktiska / anafylaktoida reaktioner inklusive hypotoni.
Hud och subkutan vävnad
allmänning: allergiska hudreaktioner (hudutslag, urtikaria) ljuskänslighet, klåda.
Mycket sällsynt: ödem (lokal eller generaliserad), lokala reaktioner efter intravenös injektion (tromboflebit, lymfangit, brännande känsla, allergiska hudreaktioner), håravfall.
Endokrina patologier
Väldigt vanligt: viktökning, libido och potensstörningar.
allmänning: galaktorré, bröstförstoring.
Mycket sällsynt: syndrom av olämpligt antidiuretiskt hormonsekretion (SIADH).
Störningar i blodet och lymfsystemet
Mycket sällsynt: leukopeni, agranulocytos, trombocytopeni, eosinofili och purpura.
Öronstörningar
Frekvent: tinnitus.
Klasseffekter
Epidemiologiska studier som huvudsakligen utförts på patienter i åldern 50 år och äldre indikerar en ökad risk för benfrakturer hos patienter som tar SSRI och TCA.
Mekanismen bakom denna risk är inte känd.
Avbrottssymtom
På grund av plötslig avbrott i behandlingen eller dosreduktion kan illamående, kräkningar, buksmärtor, diarré, sömnlöshet, huvudvärk, nervositet, ångest förekomma ofta (se avsnitt 4.4).
04.9 Överdosering
Det har inte rapporterats några fall av överdosering med injicerbar Anafranil, varför informationen nedan avser fall av överdosering med orala former.
Tecknen och symtomen på överdosering av Anafranil liknar dem som rapporterats för andra tricykliska antidepressiva medel. De största förändringarna finns på hjärt- och neurologisk nivå. Hos barn ska oavsiktligt intag av Anafranil i vilken dos som helst anses vara allvarligt och potentiellt dödligt.
tecken och symtom
Symtom uppträder i allmänhet inom 4 timmar efter intag och når maximal allvarlighetsgrad efter 24 timmar. På grund av den långsammare absorptionen (antikolinerg effekt), den långa halveringstiden och den enterohepatiska cirkulationen av läkemedlet bör patienten anses ha risk för 4-6 dagar.
Följande tecken och symtom kan förekomma:
Centrala nervsystemet: dåsighet, stupor, koma, ataxi, oförmåga att vila, agitation, hyperreflexi, muskelstelhet, koreoathetoida rörelser, kramper. Dessutom har symtom hänförliga till serotoninsyndrom (t.ex. hyperpyrexi, myoklonus, delirium och koma) observerats.
Kardiovaskulära systemet: arytmi, takykardi, QTc -intervallförlängning och arytmier inklusive "torsade de pointes", ledningsstörningar, hjärtsvikt, hypotoni, chock, i mycket sällsynta fall hjärtstopp.
Andningsdepression, cyanos, kräkningar, mydriasis, svettningar, oliguri eller anuri, feber.
Behandling
Det finns ingen specifik motgift, så behandlingen är i huvudsak symptomatisk och stödjande.
Även enbart misstanken om förgiftning med tricykliska antidepressiva medel, särskilt hos barn, kräver omedelbar sjukhusinläggning och noggrann övervakning i minst 72 timmar.
Om patienten är vid medvetande, framkalla kräkningar eller utför magsköljning så snart som möjligt. Om patienten är medvetslös, framkalla inte kräkningar och intubera luftstrupen innan du fortsätter med magsköljning. Dessa åtgärder bör också vidtas 12 eller fler timmar efter att överdosen inträffat, eftersom läkemedlets antikolinerga egenskaper kan fördröja tömning av magsäcken. Administrering av aktivt kol kan vara till hjälp för att minska läkemedelsabsorptionen.
Symtomen måste behandlas med moderna metoder för intensivvård; kontinuerlig övervakning av hjärtfunktionen, blodgaser, elektrolyter bör övervägas. Vid behov bör nödåtgärder som antikonvulsiv behandling, artificiell andning och återupplivning vidtas. Administrering av fysostigmin bör undvikas, eftersom fall av allvarlig bradykardi, asystol och anfall har rapporterats. Peritonealdialys och hemodialys har ingen nytta eftersom plasmakoncentrationerna av klomipramin är låga.
05.0 FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiska egenskaper
Terapeutisk läkemedelskategori: tricykliskt antidepressivt medel. Noradrenalin och (företrädesvis) serotoninåterupptagshämmare.
ATC -kod: N06A A04.
De antidepressiva egenskaperna hos Anafranil beror troligen på dess förmåga att hämma den neuronala återupptagningen av noradrenalin (NA) och serotonin (5-HT) som släpps ut i det synaptiska utrymmet; emellertid verkar inhibering av 5-HT-återupptag vara den dominerande komponenten i dess aktivitet.
Det breda farmakologiska spektrumet av Anafranil inkluderar α1-adrenolytiska, antikolinerga, antihistamin- och antiserotonerga (blockad av 5-HT-receptorer) egenskaper.
Anafranil verkar på det depressiva syndromet i sin helhet, inklusive särskilda aspekter som psykomotorisk avmattning, deprimerat humör och ångest. Det kliniska svaret uppträder vanligtvis efter 2-3 veckors behandling.
Anafranil utövar också en specifik effekt, som skiljer sig från den antidepressiva, vid tvångssyndrom. I kroniska smärtsamma tillstånd oavsett om det är beroende av somatiska orsaker eller inte, verkar läkemedlet troligen genom att underlätta serotonerg och noradrenerg nervöverföring.
05.2 Farmakokinetiska egenskaper
Absorption
Oralt administrerat klomipramin absorberas helt från mag -tarmkanalen.
Efter oral administrering minskar biotillgängligheten för oförändrat klomipramin med 50% genom hepatisk första-pass-metabolism, vilket omvandlar det till den aktiva metaboliten N-desmetylklomipramin. Matintag förändrar inte biotillgängligheten för klomipramin signifikant: en liten fördröjning i början av absorptionen och därför en fördröjning för att nå plasmatoppen. Absorption av belagda tabletter och depottabletter är ekvivalent.
Under oral administrering av konstanta dagliga doser Anafranil visar plasmakoncentrationer vid steady-state stor variation från patient till patient. Den 75 mg dagliga dosen, uppdelad i 3 doser på 25 mg eller en 75 mg depottablett en gång dagligen, ger steady-state-koncentrationer från 20 till 175 ng / ml.
Steady-state-koncentrationer av den aktiva metaboliten desmetylklomipramin följer ett liknande mönster; de har emellertid värden 40-85% högre än för klomipramin i en dos av 75 mg per dag.
Efter upprepad intravenös eller intramuskulär administrering av 50-150 mg Anafranil dagligen uppnås steady-state plasmakoncentrationer under den andra behandlingsveckan. Dessa sträcker sig från
Distribution
Clomipramin är 97,6% bundet till plasmaproteiner.
Den uppenbara distributionsvolymen är cirka 12-17 l / kg kroppsvikt.
Koncentrationerna i CSF är cirka 2% av dem i plasma.
Clomipramin finns i bröstmjölk i koncentrationer som liknar dem i plasma.
Biotransformation
Den största metaboliska vägen för klomipramin är demetylering till den aktiva metaboliten N-desmetylklomipramin. N-desmetylklomipramin kan bildas av olika P450-enzymer, främst CYP3A4, CYP2C19 och CYP1A2. Aktiviteten för 8-hydroximetaboliter har inte definierats in vivo Klomipramin hydroxyleras också vid 2-positionen och N-desmetylklomipramin kan ytterligare demetyleras för att bilda didesmetylklomipramin. Metaboliterna 2- och 8-hydroxi utsöndras huvudsakligen som glukuronider i urinen. Eliminering av de aktiva komponenterna, klomipramin och N-desmetylklomipramin, genom bildandet av 2- och 8-hydroxiklomipramin katalyseras av CYP2D6.
Eliminering
Klomipramin och desmetylklomipramin elimineras från plasma med en halveringstid på 21 timmar (intervall: 12-36 timmar) respektive 36 timmar.
Efter intramuskulär eller intravenös administrering var plasmahalveringstiden 25 timmar (intervall 20-40 timmar) respektive 18 timmar.
Cirka 2/3 av en engångsdos klomipramin utsöndras som vattenlösliga konjugat i urinen och cirka 1/3 i avföringen. Mängden oförändrat klomipramin och desmetylklomipramin som utsöndras i urinen uppgår till cirka 2% respektive 0. 5% av den administrerade dosen.
Särskilda patientpopulationer
Hos äldre patienter är plasmakoncentrationerna av klomipramin högre än hos yngre patienter, eftersom de har lägre plasmaclearance.
Inga data finns tillgängliga om klomipramins farmakokinetik vid njur- eller leverinsufficiens.
05.3 Prekliniska säkerhetsdata
Anafranil verkar inte ha någon mutagen, cancerframkallande eller teratogen effekt, från tillgängliga experimentella data.
06.0 LÄKEMEDELSINFORMATION
06.1 Hjälpämnen
ANAFRANIL 10 mg tabletter
Laktos; glycerin; majsstärkelse; talk; magnesiumstearat; sackaros; gelé; hypromellos; kopovidon; titandioxid; mikrokristallin cellulosa; gul järnoxid; polyetylenglykol-8000; povidon.
ANAFRANIL 25 mg tabletter
Vattenfri kolloidal kiseldioxid; laktos; stearinsyra; glycerin; majsstärkelse; talk; magnesiumstearat; gul järnoxid; titandioxid; kopovidon; hypromellos; mikrokristallin cellulosa; polyetylenglykol-8000; povidon; sackaros.
ANAFRANIL 75 mg depottabletter
Vattenfri kolloidal kiseldioxid; dibasiskt kalciumfosfat; kalciumstearat; 30% polyakrylatdispersion; hypromellos; röd järnoxid; glycerylpolyetylenglykoloxystearat; talk; titandioxid.
ANAFRANIL 25 mg / 2 ml injektionsvätska, lösning
Glycerin; vatten för injektionsvätskor.
06.2 Oförenlighet
Klomipramin är oförenligt med diklofenak; blanda därför inte injicerbara lösningar av de två läkemedlen.
06.3 Giltighetstid
5 år.
06.4 Särskilda förvaringsanvisningar
ANAFRANIL 10 mg och 25 mg tabletter
Förvaras vid en temperatur som inte överstiger 25 ° C, i originalförpackningen för att skydda läkemedlet från fukt.
ANAFRANIL 25 mg / 2 ml injektionsvätska, lösning
Förvaras vid en temperatur som inte överstiger 25 ° C, i originalförpackningen för att skydda läkemedlet från ljus.
06.5 Förpackningens innehåll och förpackningens innehåll
ANAFRANIL 10 mg tabletter: låda med 50 tabletter belagda med PVC -blister; PVC / PCTFE.
ANAFRANIL 25 mg tabletter: kartong med 20 tabletter belagda med PVC -blister; PVC / PCTFE, PVC / PE / PVDC.
ANAFRANIL 75 mg depottabletter: låda med 20 delbara tabletter i PVC -blister; PVC / PCTFE, PVC / PE / PVDC.
ANAFRANIL 25 mg / 2 ml injektionsvätska, lösning: låda med 5 bärnstensfärgade glasampuller.
06.6 Anvisningar för användning och hantering
ANAFRANIL 25 mg / 2 ml injektionsvätska, lösning
Öppning av injektionsflaskorna med förutbestämd brytning: ta injektionsflaskan med den färgade spetsen uppåt och bryt den med en skarp rörelse.
07.0 INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
DEFIANTE FARMACÊUTICA SA - Rua dos Ferreiros, 260 - Funchal, Madeira (Portugal)
Återförsäljare för Italien:
BIOFUTURA PHARMA S.p.A. - Via Pontina km 30 400 - 00040 Pomezia (Rom)
08.0 NUMMER FÖR FÖRSÄLJNINGSTILLSTÅND
ANAFRANIL 10 mg tabletter - 50 tabletter - AIC n. 021643022
ANAFRANIL 25 mg tabletter - 20 tabletter - AIC n. 021643010
ANAFRANIL 75 mg depottabletter - 20 tabletter - AIC n. 021643046
ANAFRANIL 25 mg / 2 ml injektionsvätska, lösning - 5 ampuller - AIC n. 021643034
09.0 DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE ELLER FÖRNYELSE AV GODKÄNNANDET
ANAFRANIL 10 mg tabletter
Första tillstånd: 15.07.1972 / Förnyelse: 01.06.2010
ANAFRANIL 25 mg tabletter
Första tillstånd: 09.03.1970 / Förnyelse: 01.06.2010
ANAFRANIL 75 mg depottabletter
Första tillstånd: 09.03.1991 / Förnyelse: 01.06.2010
ANAFRANIL 25 mg / 2 ml injektionsvätska, lösning
Första tillstånd: 09.03.1970 / Förnyelse: 01.06.2010
10.0 DATUM FÖR ÖVERSYN AV TEXTEN
Augusti 2010
