Aktiva ingredienser: Rivastigmin
Exelon 1,5 mg hårda kapslar
Exelon 3,0 mg hårda kapslar
Exelon 4,5 mg hårda kapslar
Exelon 6,0 mg hårda kapslar
Exelon förpackningsinsatser är tillgängliga för förpackningsstorlekar: - Exelon 1,5 mg hårda kapslar, Exelon 3,0 mg hårda kapslar, Exelon 4,5 mg hårda kapslar, Exelon 6,0 mg hårda kapslar
- Exelon 2 mg / ml oral lösning
- Exelon 4,6 mg / 24 h depotplåster Exelon 9,5 mg / 24 timmar depotplåster Exelon 13,3 mg / 24 timmar depotplåster
Varför används Exelon? Vad är det för?
Exelon innehåller den aktiva substansen rivastigmin.
Rivastigmin tillhör en klass av ämnen som kallas kolinesterashämmare. Hos patienter med Alzheimers demens eller demens i samband med Parkinsons sjukdom dör vissa celler i hjärnan, vilket resulterar i låga nivåer av acetylkolin (ett ämne som gör att nervceller kan kommunicera med varandra). Rivastigmin fungerar genom att blockera enzymerna som bryter ner acetylkolin: acetylkolinesteras och butyrylkolinesteras. Genom att blockera dessa enzymer ökar Exelon acetylkolinnivåerna i hjärnan, förbättrar symptomen på Alzheimers sjukdom eller demens i samband med Parkinsons sjukdom.
Exelon används för att behandla vuxna patienter med mild till måttlig Alzheimers demens, en progressiv störning i centrala nervsystemet som gradvis påverkar minne, inlärning och beteende. De hårda kapslarna och oral lösning används också för behandling av demens hos vuxna patienter med Parkinsons sjukdom.
Kontraindikationer När Exelon inte ska användas
Ta inte Exelon
- om du är allergisk mot rivastigmin (den aktiva substansen i Exelon) eller något annat innehållsämne i detta läkemedel (anges i avsnitt 6).
- om du har haft en hudreaktion när du använder plåstret som sträckte sig utanför området där plåstret applicerades, om du har haft en mer intensiv lokal reaktion (som blåsor, ökad hudinflammation, svullnad) som inte förbättrades under de kommande 48 timmar när plåstret tas bort.
Tala om för din läkare om detta gäller dig och ta inte Exelon.
Försiktighetsåtgärder vid användning Vad du behöver veta innan du tar Exelon
Tala med din läkare innan du tar Exelon:
- om du har eller har haft oregelbunden hjärtslag.
- om du har eller har haft ett aktivt magsår.
- om du har eller har haft svårt att urinera.
- om du har eller har haft kramper.
- om du har eller har haft astma eller allvarliga andningsproblem.
- om du har eller har haft förändringar i njurfunktionen.
- om du har eller har haft förändringar i leverfunktionen.
- om du lider av darrningar.
- om den väger lite.
- om du upplever gastrointestinala besvär som illamående, kräkningar och diarré. Om kräkningar och diarré kvarstår kan du bli uttorkad (överdriven vätskeförlust).
Om du känner igen en av dessa situationer kommer din läkare att kunna träffa dig oftare under behandlingen med detta läkemedel.
Om du inte har tagit Exelon på flera dagar, rådfråga din läkare innan behandlingen återupptas.
Användning till barn och ungdomar
Det finns ingen indikation för en specifik användning av Exelon i den pediatriska populationen vid behandling av Alzheimers sjukdom.
Interaktioner Vilka läkemedel eller livsmedel som kan förändra effekten av Exelon
Andra läkemedel och Exelon
Tala om för din läkare eller apotekspersonal om du tar, nyligen har tagit eller kan tänkas ta andra läkemedel, även receptfria sådana. Exelon får inte ges tillsammans med andra läkemedel som har liknande effekter.
Exelon kan störa antikolinerga läkemedel (läkemedel som används för att lindra magkramper eller spasmer, för att behandla Parkinsons sjukdom eller för att förhindra resesjuka).
Om du opereras och behandlas med Exelon, informera din läkare innan du genomgår narkos, eftersom Exelon kan öka effekterna av vissa muskelavslappnande medel under anestesi.
Varningar Det är viktigt att veta att:
Graviditet, amning och fertilitet
Om du är gravid eller ammar, tror att du kan vara gravid eller planerar att skaffa barn, rådfråga din läkare eller apotekspersonal innan du tar detta läkemedel.
Om du är gravid bör fördelarna med att använda Exelon vägas mot de möjliga effekterna på det ofödda barnet. Exelon ska inte användas under graviditet om det inte är absolut nödvändigt.
Du ska inte amma medan du behandlas med Exelon.
Köra och använda maskiner
Din läkare kommer att berätta om din sjukdom gör att du kan köra bil och använda maskiner med en viss grad av säkerhet. Exelon kan orsaka yrsel och sömnighet, särskilt i början av behandlingen eller när dosen ökas. Om du känner dig yr eller sömnig, inte köra bil, använda maskiner eller utföra någon annan aktivitet som kräver vaksamhet.
Dos, metod och administreringstid Hur man använder Exelon: Dosering
Ta alltid detta läkemedel exakt enligt anvisningarna i denna bipacksedel och din läkares instruktioner. Om du är osäker, kontakta din läkare, apotekspersonal eller sjuksköterska.
Hur man börjar behandlingen
Din läkare kommer att berätta vilken dos Exelon du ska ta.
- Behandlingen börjar vanligtvis med en låg dos.
- Din läkare kommer långsamt att öka dosen baserat på ditt svar på behandlingen.
- Den högsta dosen som kan tas är 6,0 mg två gånger om dagen.
Din läkare kommer att kontrollera regelbundet om läkemedlet fungerar.
Din läkare kommer också att övervaka din vikt medan du tar detta läkemedel.
Om du inte har tagit Exelon på flera dagar, rådfråga din läkare innan behandlingen återupptas.
Tar medicinen
- Berätta för personen som tar hand om dig att du behandlas med Exelon.
- För att dra nytta av behandlingen, ta din medicin varje dag.
- Ta Exelon två gånger om dagen, på morgonen och på kvällen, med mat.
- Ta kapslarna hela med en drink.
- Öppna eller bryt inte kapslarna.
Överdosering Vad du ska göra om du har tagit för mycket Exelon
Om du har tagit för stor mängd av Exelon
Tala om för din läkare om du av misstag har tagit mer Exelon än du borde. Han kan behöva läkarvård. Vissa människor som har tagit för mycket Exelon av misstag har upplevt illamående, kräkningar, diarré, högt blodtryck och hallucinationer. Långsam puls och svimning kan också förekomma.
Om du har glömt att ta Exelon
Om du upptäcker att du har glömt att ta din dos Exelon, vänta och ta nästa dos vid vanlig tidpunkt. Ta inte en dubbel dos för att kompensera för en glömd dos.
Fråga din läkare eller apotekspersonal om du har ytterligare frågor om användningen av detta läkemedel.
Biverkningar Vilka är biverkningarna av Exelon
Liksom alla läkemedel kan detta läkemedel orsaka biverkningar men alla användare behöver inte få dem.
Biverkningar kan vara vanligare när du börjar ta medicinen eller när dosen ökas. I allmänhet försvinner biverkningarna långsamt när kroppen vänjer sig vid medicinen.
Mycket vanliga (kan förekomma hos fler än 1 av 10 personer)
- Yrsel
- Aptitlöshet
- Upprörd mage som illamående, kräkningar, diarré
Vanliga (kan förekomma hos upp till 1 av 10 personer)
- Ångest
- Svettas
- Huvudvärk
- Magont
- Viktminskning
- Magont
- Känner mig upprörd
- Känner mig trött eller svag
- Allmän känsla av att må dåligt
- Skakningar eller en känsla av förvirring
Mindre vanliga (kan förekomma hos upp till 1 av 100 personer)
- Depression
- Sömnstörningar
- Svimning eller oavsiktliga fall
- Förändringar i leverns funktion
Sällsynta (kan förekomma hos upp till 1 av 1000 personer)
- Bröstsmärta
- Hudutslag, klåda
- Kramper
- Magsår eller tarmsår
Mycket sällsynta (kan förekomma hos upp till 1 av 10 000 personer)
- Högt blodtryck
- Urinvägsinfektion
- Att se saker som inte finns där (hallucinationer)
- Hjärtrytmstörningar, till exempel snabb eller långsam puls
- Blödning från tarmen - detta manifesteras av närvaron av blod i avföringen eller kräkningarna
- Inflammation i bukspottkörteln - manifesterad av svår smärta i övre magen, ofta åtföljd av illamående eller kräkningar
- Tecknen på Parkinsons sjukdom förvärras eller liknande symptom utvecklas - som muskelstelhet, svårighet att röra sig
Ingen känd frekvens (kan inte beräknas utifrån tillgängliga data)
- Svåra kräkningar som kan leda till bristning i kanalen som förbinder munnen med magen (matstrupe)
- Dehydrering (överdriven vätskeförlust)
- Leverproblem (gulning av hud och ögonvitor, onormal mörkning av urinen eller oförklarligt illamående, kräkningar, trötthet och aptitlöshet)
- Aggressivitet, rastlöshet
- Oregelbunden hjärtrytm
Patienter med demens och med Parkinsons sjukdom
Dessa patienter upplever vissa biverkningar oftare. De upplever också några ytterligare biverkningar:
Mycket vanliga (kan förekomma hos fler än 1 av 10 personer)
- Skakningar
- Svimning
- Oavsiktliga fall
Vanliga (kan förekomma hos upp till 1 av 10 personer)
- Ångest
- Känner mig rastlös
- Långsam och snabb hjärtslag
- Sömnstörningar
- Överdriven salivation och uttorkning
- Ovanlig saktning av rörelser eller rörelser som du inte kan kontrollera
- Tecknen på Parkinsons sjukdom förvärras eller liknande symtom utvecklas - som muskelstelhet, svårigheter att röra sig och muskelsvaghet
Mindre vanliga (kan förekomma hos upp till 1 av 100 personer)
- Oregelbunden hjärtslag och dålig rörelsekontroll
Andra biverkningar som ses med Exelon depotplåster och som kan uppstå med kapslarna:
Vanliga (kan förekomma hos upp till 1 av 10 personer)
- Feber
- Allvarlig förvirring
- Aptitlöshet
- Urininkontinens (oförmåga att hålla urinen ordentligt)
Mindre vanliga (kan förekomma hos upp till 1 av 100 personer)
- Hyperaktivitet (hög aktivitet, rastlöshet)
Ingen känd frekvens (kan inte beräknas utifrån tillgängliga data)
- Allergiska reaktioner på plåstret, såsom blåsor eller hudinflammation
Om något av dessa symtom uppstår, kontakta din läkare eftersom du kan behöva läkarvård.
Tala med din läkare, apotekspersonal eller sjuksköterska om du får några biverkningar. Detta inkluderar eventuella biverkningar som inte nämns i denna bipacksedel.
Giltighetstid och lagring
- Förvara detta läkemedel utom syn- och räckhåll för barn.
- Använd inte detta läkemedel efter utgångsdatum som anges på kartongen efter EXP. Utgångsdatumet avser den sista dagen i den månaden.
- Förvaras vid högst 30 ° C.
- Kasta inte några läkemedel via avloppsvatten eller hushållsavfall Fråga din apotekare hur du ska kasta läkemedel som du inte längre använder.Detta kommer att bidra till att skydda miljön.
Sammansättning och läkemedelsform
Vad Exelon innehåller
- Den aktiva substansen är rivastigminväte -tartrat.
- Övriga innehållsämnen är hypromellos, magnesiumstearat, mikrokristallin cellulosa, utfälld kiseldioxid, gelatin, gul järnoxid (E172), röd järnoxid (E172), titandioxid (E171) och shellack.
Varje Exelon 1,5 mg kapsel innehåller 1,5 mg rivastigmin.
Varje Exelon 3,0 mg kapsel innehåller 3,0 mg rivastigmin.
Varje Exelon 4,5 mg kapsel innehåller 4,5 mg rivastigmin.
Varje Exelon 6,0 mg kapsel innehåller 6,0 mg rivastigmin.
Hur Exelon ser ut och förpackningens innehåll
- Exelon 1,5 mg hårda kapslar, som innehåller ett benvitt till svagt gult pulver, har ett gult lock och en gul kropp, med ett rött avtryck "EXELON 1,5 mg" på kroppen.
- Exelon 3,0 mg hårda kapslar, som innehåller ett benvitt till svagt gult pulver, har ett orange lock och en orange kropp, med ett rött avtryck "EXELON 3 mg" på kroppen.
- Exelon 4,5 mg hårda kapslar, som innehåller ett benvitt till svagt gult pulver, har ett rött lock och en röd kropp, med vitt märke "EXELON 4,5 mg" på kroppen.
- Exelon 6,0 mg hårda kapslar, som innehåller ett benvitt till något gult pulver, har ett rött lock och en orange kropp, med ett rött avtryck "EXELON 6 mg" på kroppen.
Exelon hårda kapslar förpackas i blisterförpackningar som finns i tre olika kartonger (28, 56 eller 112 kapslar) och i plastflaskor med 250 kapslar, men alla förpackningsstorlekar kanske inte marknadsförs.
Bipacksedel: AIFA (Italian Medicines Agency). Innehåll publicerat i januari 2016. Den information som finns finns kanske inte uppdaterad.
För att få tillgång till den senaste versionen är det lämpligt att gå till AIFA (Italian Medicines Agency) webbplats. Ansvarsfriskrivning och användbar information.
01.0 LÄKEMEDLETS NAMN
EXELON 3.0 MG
02.0 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING
Varje kapsel innehåller rivastigminväte -tartrat motsvarande rivastigmin 3,0 mg.
För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.
03.0 LÄKEMEDELSFORM
Hårda kapslar.
Benvitt till ljusgult pulver i en kapsel med orange kropp och orange lock, med rött märke "EXELON 3 mg" på kroppen.
04.0 KLINISK INFORMATION
04.1 Terapeutiska indikationer
Symptomatisk behandling av mild till måttligt svår demens av Alzheimers typ.
Symtomatisk behandling av mild till måttligt svår demens hos patienter med idiopatisk Parkinsons sjukdom.
04.2 Dosering och administreringssätt
Behandlingen ska initieras och övervakas av en läkare med erfarenhet av diagnos och behandling av Alzheimers demens eller demens i samband med Parkinsons sjukdom. Diagnosen bör göras i enlighet med gällande riktlinjer. Rivastigminbehandling bör endast inledas om en "vårdgivare" (den som vanligtvis tar hand om patienten) är tillgänglig för att regelbundet övervaka patientens intag av läkemedlet.
Rivastigmin ges två gånger om dagen, med frukost och middag. Kapslarna ska sväljas hela.
Initial dos
1,5 mg två gånger om dagen.
Doseringstitrering:
Startdosen är 1,5 mg två gånger om dagen. Om denna dos tolereras väl under minst två veckors behandling kan den ökas till 3 mg två gånger om dagen. Efterföljande ökningar till 4,5 och sedan 6 mg två gånger dagligen bör alltid baseras på god tolerans, i minst två veckor, av den dos som ges.
Om biverkningar (t.ex. illamående, kräkningar, buksmärtor, aptitlöshet), viktminskning eller försämring av extrapyramidala symtom (t.ex. tremor) uppstår under behandling hos patienter med demens i samband med Parkinsons sjukdom, kan dessa reagera på att en eller flera doser avbryts. om biverkningarna kvarstår, ska den dagliga dosen tillfälligt reduceras till den tidigare väl tolererade dosen, eller så kan behandlingen avbrytas.
Underhållsdos:
Den effektiva dosen är 3 till 6 mg två gånger om dagen; För att uppnå maximal terapeutisk nytta bör patienterna bibehållas vid den högsta väl tolererade dosen. Den högsta rekommenderade dosen är 6 mg två gånger om dagen.
Underhållsbehandling kan fortsätta så länge terapeutisk nytta ses. Därför bör den kliniska nyttan av rivastigmin utvärderas regelbundet, särskilt för patienter som behandlas med doser under 3 mg två gånger dagligen. Om efter 3 månaders behandling. Behandling med underhållsdosförvärring av symptom på demens påverkas inte positivt, behandlingen bör avbrytas, även om ingen terapeutisk effekt påträffas bör behandlingen övervägas. Individuellt svar på rivastigmin är oförutsägbart. En större terapeutisk effekt sågs dock hos patienter med måttlig demens med Parkinsons sjukdom. På samma sätt observerades en större effekt hos patienter med Parkinsons sjukdom med visuella hallucinationer (se avsnitt 5.1).
Den terapeutiska effekten har inte studerats i placebokontrollerade kliniska prövningar som varar mer än 6 månader.
Återinförande av terapi:
Om behandlingen avbryts i flera dagar, bör behandlingen återupptas med start med 1,5 mg två gånger dagligen. Dostitrering bör sedan utföras enligt beskrivningen ovan.
Njur- och leverinsufficiens:
På grund av den ökade exponeringen för läkemedlet, vid måttlig njurinsufficiens eller lätt eller måttligt nedsatt leverfunktion, ska doseringen noggrant titreras enligt individuell tolerabilitet (se avsnitt 5.2).
Patienter med allvarligt nedsatt leverfunktion har inte studerats (se avsnitt 4.3).
Användning till barn:
Användning av rivastigmin rekommenderas inte till barn.
04.3 Kontraindikationer
Användningen av detta läkemedel är kontraindicerad hos patienter med:
överkänslighet mot den aktiva ingrediensen, mot andra karbamatderivat eller mot något av hjälpämnena som används i formuleringen;
allvarligt nedsatt leverfunktion, eftersom läkemedlet inte har studerats i denna population.
04.4 Särskilda varningar och lämpliga försiktighetsåtgärder vid användning
Förekomsten och svårighetsgraden av biverkningar ökar i allmänhet med högre doser. Om behandlingen avbryts i flera dagar, bör behandlingen återupptas med 1,5 mg två gånger dagligen för att minska risken för biverkningar (t.ex. Han retched).
Dos titrering: Biverkningar (t.ex. högt blodtryck och hallucinationer hos patienter med Alzheimers demens och försämring av extrapyramidala symptom, särskilt tremor, hos patienter med demens i samband med Parkinsons sjukdom) har observerats omedelbart efter dosökning. Kan vara känslig för dosreduktion. administrering av Exelon har avbrutits (se avsnitt 4.8) Gastrointestinala störningar som illamående och kräkningar, de kan uppträda särskilt i början av behandlingen och / eller vid dosökningar. Dessa biverkningar förekommer oftare hos kvinnor. Patienter med Alzheimers sjukdom tenderar att gå ner i vikt. Användning av kolinesterashämmare, rivastigmin inklusive, det har associerats med viktminskning hos dessa patienter. Patienternas kroppsvikt bör övervakas under behandlingen.
Om allvarliga kräkningar uppstår i samband med behandling med rivastigmin, bör lämpliga dosjusteringar göras enligt rekommendationerna i avsnitt 4.2. Vissa episoder av svår kräkning åtföljdes av esofagusruptur (se avsnitt 4.8). Dessa episoder inträffade särskilt efter dosökningar av rivastigmin eller efter administrering av höga doser.
Försiktighet bör iakttas vid administrering av rivastigmin till patienter med sjukt sinus syndrom eller ledningsstörningar (sino-förmaksblock, atrio-ventrikulärt block) (se avsnitt 4.8).
Rivastigmin kan orsaka ökad magsyrasekretion. Särskild försiktighet rekommenderas vid behandling av patienter med aktivt magsår eller duodenalsår eller hos predisponerade patienter.
Kolinesterashämmare ska ordineras med försiktighet till patienter med tidigare astma eller obstruktiv lungsjukdom.
Kolinimetika kan orsaka eller förvärra urinvägsobstruktioner och anfall. Försiktighet rekommenderas vid behandling av patienter som är utsatta för denna typ av sjukdom. Användningen av rivastigmin hos patienter med svår Alzheimers demens eller demens i samband med Parkinsons sjukdom, andra typer av demens eller andra typer av minnesstörning (t.ex. åldersrelaterad kognitiv nedgång) undersöktes inte., Och därför är användning i dessa patientpopulationer rekommenderas inte.
Liksom andra kolinomimetika kan rivastigmin förvärra eller framkalla extrapyramidala symptom. Förvärring (inklusive bradykinesi, dyskinesi, onormal gång) och "ökad förekomst eller svårighetsgrad av tremor har observerats hos patienter med demens i samband med Parkinsons sjukdom (se avsnitt 4.8). Dessa händelser kan i vissa fall leda till att behandlingen avbryts. Rivastigmin (t.ex. avbrott orsakat av tremor hos 1,7% av patienterna på rivastigmin mot 0% på placebo). Klinisk övervakning rekommenderas för dessa biverkningar.
04.5 Interaktioner med andra läkemedel och andra former av interaktion
Som kolinesterashämmare kan rivastigmin förstärka effekterna av muskelavslappnande medel av succinylkolin-typ under anestesi. Försiktighet rekommenderas vid val av bedövningsmedel. Vid behov kan dosjusteringar eller tillfälligt avbrott av behandlingen övervägas.
På grund av dess farmakodynamiska effekter ska rivastigmin inte ges i kombination med andra kolinomimetiska ämnen. det kan störa aktiviteten av antikolinerga läkemedel.I studier på friska frivilliga observerades ingen farmakokinetisk interaktion mellan rivastigmin och digoxin, warfarin, diazepam eller fluoxetin.Hålfotsinducerad ökning av protrombintid påverkas inte av rivastigminadministrering. Inga oönskade effekter på hjärtledningen observerades vid samtidig administrering av digoxin och rivastigmin. Baserat på dess metabolism verkar metabola läkemedelsinteraktioner med andra läkemedel osannolika, även om rivastigmin kan hämma butyrylkolinesterasmedierad metabolism av andra ämnen.
04.6 Graviditet och amning
För rivastigmin finns inga kliniska data om exponerade graviditeter tillgängliga. Inga effekter på fertilitet eller embryofetal utveckling observerades hos råttor och kaniner, förutom vid doser vid vilka maternell toxicitet inträffade. I peri-postnatala studier på råttor observerades en ökning av dräktighetstiden. Rivastigmin ska inte användas under graviditet om det inte är absolut nödvändigt.
Hos djur utsöndras rivastigmin i mjölk. Det är inte känt om rivastigmin utsöndras i bröstmjölk och därför bör kvinnor som behandlas med rivastigmin inte amma.
04.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner
Alzheimers sjukdom kan orsaka en gradvis förlust av förmågan att framföra fordon eller försämra förmågan att använda maskiner Rivastigmin kan också framkalla yrsel och somnolens, särskilt i början av behandlingen eller i samband med dosupptrappning. Rivastigmin har lindrig eller måttlig effekt på förmågan att köra bil eller använda maskiner, så förmågan hos patienter med demens som behandlas med rivastigmin att fortsätta köra eller använda komplexa maskiner bör rutinmässigt utvärderas av den behandlande läkaren.
04.8 Biverkningar
De vanligaste biverkningarna är gastrointestinala och inkluderar illamående (38%) och kräkningar (23%), särskilt under titreringsfasen. I kliniska studier visade sig kvinnor vara mer känsliga än män för gastrointestinala reaktioner och viktminskning. Följande biverkningar, som anges i tabell 1, avser patienter med Alzheimers demens som behandlats med Exelon.
Biverkningarna i tabell 1 listas efter MedDRA -organklass och frekvensklass. Frekvensklasser definieras med följande konventionella parametrar: mycket vanliga (≥1 / 10), vanliga (≥1 / 100;
bord 1
Följande biverkningar har observerats med Exelon depotplåster: ångest, delirium, pyrexi (vanligt).
Tabell 2 visar de biverkningar som rapporterats hos patienter med demens i samband med Parkinsons sjukdom som behandlats med Exelon.
Tabell 2
Tabell 3 visar antalet och procentandelen patienter som deltog i en specifik 24-veckors klinisk studie utförd på patienter med demens i samband med Parkinsons sjukdom behandlad med Exelon, där fördefinierade biverkningar inträffade.
Tabell 3
04.9 Överdosering
Symtom:
De flesta incidenter av oavsiktlig överdosering var asymtomatiska och nästan alla drabbade patienter fortsatte behandlingen med rivastigmin. Vid symtomatisk överdos har följande observerats: illamående, kräkningar, diarré, hypertoni eller hallucinationer. På grund av den kända vagotoniska effekten av kolinesterashämmare på hjärtfrekvensen kan episoder av bradykardi och / eller synkope inträffa. Det fanns ett fall av intag av 46 mg; efter en konservativ behandling återhämtade sig patienten helt på 24 timmar.
Behandling:
Eftersom rivastigmin har en plasmahalveringstid på cirka 1 timme och acetylkolinesterasinhiberingens varaktighet är cirka 9 timmar, rekommenderas det vid asymptomatisk överdos att inga ytterligare doser av rivastigmin administreras inom de närmaste 24 timmarna. Vid överdosering åtföljt av allvarligt illamående och kräkningar bör man överväga användning av antiemetika. Vid andra symtom bör lämplig symptomatisk behandling ges. Vid allvarlig överdos kan atropin användas. Det rekommenderas att använda atropin. en initialdos på 0,03 mg / kg intravenöst av atropinsulfat, med efterföljande dosjusteringar i enlighet med kliniskt svar. Användning av skopolamin som motgift rekommenderas inte.
05.0 FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiska egenskaper
Farmakoterapeutisk grupp: antikolinesteraser, ATC -kod: N06DA03.
Rivastigmin är en acetyl- och butyrylkolinesterashämmare av karbamidtyp, som underlättar kolinerg neurotransmission genom att bromsa inaktiveringen av acetylkolin som frigörs av funktionellt intakta kolinerga neuroner. Rivastigmin kan därför uppvisa en förbättring av kolinergmedierade kognitiva underskott vid demens i samband med Alzheimers sjukdom och Parkinsons sjukdom.
Rivastigmin interagerar med sina målenzymer för att bilda ett kovalent bundet komplex som tillfälligt inaktiverar enzymerna. Hos friska unga frivilliga minskar en oral dos på 3 mg acetylkolinesteras (AChE) aktivitet i cerebrospinalvätskan med cirka 40% under den första och en halv timmen efter administrering. Enzymets aktivitet återgår till baslinjenivåer cirka 9 timmar efter att den maximala hämmande effekten uppnåtts. Hos patienter med Alzheimers sjukdom var hämningen av AChE i cerebrospinalvätskan av rivastigmin dosberoende. Upp till 6 mg administrerades två gånger dagligen, vilket var den högsta testade dosen. Hos 14 patienter med Alzheimers sjukdom som behandlats med rivastigmin var hämning av butyrylkolinesterasaktivitet i cerebrospinalvätskan liknande den som observerades för hjärnan. AChE.
Kliniska studier i Alzheimers demens:
Effekten av rivastigmin bedömdes med hjälp av tre oberoende och domänspecifika bedömningsverktyg, som verifierades med jämna mellanrum under 6 månaders behandlingsperioder. Dessa verktyg är ADAS-Cog (en bedömning av kognitiv kapacitet), CIBIC-Plus (en helhetsbedömning av patienten av läkaren med tanke på vad som också rapporteras av "vårdgivaren") och PDS (en bedömning utförd av "vårdgivaren" av normala dagliga aktiviteter som personlig hygien, förmågan att äta, klä sig, göra hushållsarbete, handla, behålla förmågan att orientera sig i den omgivande miljön samt engagemang i aktiviteter relaterade till penninghantering, etc..) . De studerade patienterna hade en Mini-Mental State Examination (MMSE) -poäng mellan 10 och 24. Resultaten av patienter med kliniskt signifikant respons framkom från den kombinerade analysen av två av de flexibla dosstudierna på tre multicenter avgörande studier av varaktigheten av 26 veckor, utförda hos patienter med mild eller måttligt svår demens av Alzheimers typ visas i tabell 4. Nedan i dessa studier definierades kliniskt relevant förbättring a priori som en förbättring av minst 4 punkter av ADAS-Cog, en förbättring av CIBIC-Plus eller en förbättring med minst 10% av PDS.
En definition i efterhand av svaret finns också i samma tabell. Den sekundära definitionen av svar krävde en förbättring av ADAS-Cog med 4 poäng eller högre, utan att CIBIC-Plus och PDS försämrades. Medeldosen hos respondenter i gruppen 6-12 mg, motsvarande denna definition, var 9,3 mg. Det är viktigt att notera att skalorna som används vid denna indikation varierar, och direkt jämförelse av resultat för olika terapeutiska medel är inte giltig.
Tabell 4
* sid
Kliniska studier av demens i samband med Parkinsons sjukdom:
Effekten av rivastigmin vid demens i samband med Parkinsons sjukdom påvisades i den dubbelblinda fasen i en 24-veckors, multicenter, placebokontrollerad studie och i dess öppna förlängning på 24 veckor. Patienter anmälda. I denna studie hade de en MMSE (Mini-Mental State Examination) poäng mellan 10 och 24. Utvärderingen av effekten utfördes med hjälp av två oberoende skalor, utvärderade med jämna mellanrum under behandlingsperioden på 6 månader, enligt tabell 5 nedan: ADAS-Cog (en skala för bedömning av kognitiv förmåga) och den allmänna bedömningen av ADCS-CGIC (en skala av läkarens globala bedömning av patienten).
Tabell 5
1 Baserat på ANCOVA med behandling och land som faktorer och utgångsvärdering av ADASCog som kovariat. Positiv förändring indikerar förbättring.
2 Medelvärden presenterade för enkelhets skull, kategorianalys utförd med van Elteren ITT-test: Intent-To-Treat; RDO: Hämtad Drop Outs; LOCF: Sista observationen fördes vidare
Även om behandlingseffekten visades i den totala befolkningen som studerades, tyder data på att en större effekt jämfört med placebo sågs i undergruppen av patienter med måttlig demens i samband med Parkinsons sjukdom. En mer framträdande effekt av behandling hos patienter med visuella hallucinationer ( se tabell 6).
Tabell 6
1 Baserat på ANCOVA med behandling och land som faktorer och utgångsvärdering av ADASCog som kovariat. Positiv förändring indikerar förbättring.
ITT: Intent-To-Treat: RDO: Hämtad Drop Outs
05.2 Farmakokinetiska egenskaper
Absorption:
Rivastigmin absorberas snabbt och fullständigt. Maximal plasmakoncentration uppnås inom cirka 1 timme. Som en konsekvens av interaktionen mellan rivastigmin och dess målenzym är ökningen av biotillgängligheten cirka 1,5 gånger större än vad som förväntas vid dosökning. Vid 3 mg -dosen är den absoluta biotillgängligheten 36% ± Cirka 13%. Att ta rivastigmin med matförseningar absorption (tmax) med 90 ", minskar Cmax -värden och ökar AUC med cirka 30%.
Distribution:
Cirka 40% av rivastigmin binds till plasmaproteiner. Den passerar snabbt blod -hjärnbarriären och har en skenbar distributionsvolym mellan 1,8 och 2,7 l / kg.
Ämnesomsättning:
Rivastigmin metaboliseras snabbt och i stor utsträckning (plasmahalveringstid cirka 1 timme) till den dekarbamylerade metaboliten, huvudsakligen genom kolinesterashydrolys. In vitro uppvisar denna metabolit en försumbar inhiberande effekt av acetylkolinesteras (cytokrom P450 är försumbart involverat i metabolismen av rivastigmin. Efter intravenös administrering av 0,2 mg är den totala plasmaclearance för rivastigmin cirka 130 l / h och minskar vid 70 l / h. efter intravenös administrering av 2,7 mg.
Exkretion:
Oförändrat rivastigmin finns inte i urinen; renal utsöndring av metaboliter är den huvudsakliga elimineringsvägen. Efter administrering av 14C-rivastigmin var renal eliminering snabb och praktiskt taget fullständig (> 90%) inom 24 timmar. Mindre än 1% av den administrerade dosen utsöndras i avföringen. Det finns ingen ackumulering av rivastigmin eller den dekarbamylerade metaboliten hos patienter med Alzheimers sjukdom.
Äldre försökspersoner:
Även om biotillgängligheten för rivastigmin är högre hos äldre än hos unga friska frivilliga, har studier på Alzheimers patienter i åldrarna 50 till 92 år inte rapporterat några förändringar i biotillgängligheten med åldern.
Patienter med nedsatt leverfunktion:
Rivastigmin Cmax- och AUC-värden är cirka 60% respektive mer än två gånger högre hos patienter med lätt till måttligt nedsatt leverfunktion än hos friska försökspersoner.
Patienter med njurinsufficiens:
Rivastigmin Cmax- och AUC -värden är mer än dubbelt så höga hos personer med måttligt nedsatt njurfunktion jämfört med friska försökspersoner; rivastigmin Cmax- och AUC -värden hos personer med allvarligt nedsatt njurfunktion ändras dock inte.
05.3 Prekliniska säkerhetsdata
Toxicitetsstudier vid upprepade doser som utförts på råttor, möss, hundar har visat effekter som endast kan hänföras till en "överdriven farmakologisk verkan. Ingen toxicitet för målorgan observerades. På grund av känsligheten hos de använda djurmodellerna nåddes inga marginaler. Säkerhet relaterad till människa exponering.
Rivastigmin befanns sakna mutagen aktivitet i ett standardbatteri av tester in vitro Och in vivo, med undantag för ett kromosomalt aberrationstest i humana perifera lymfocyter vid en dos av 104 gånger den maximala dosen som administreras på kliniken. Mikronukleustestet in vivo testat negativt. Det fanns inga tecken på cancerframkallande effekter i studier på möss, råttor vid högsta tolererade dos, även om exponering för rivastigmin och dess metaboliter var lägre än människans exponering. Jämfört med kroppsytan var exponering för rivastigmin och dess metaboliter ungefär ekvivalent med maximal rekommenderad daglig daglig dos på 12 mg; jämfört med den maximala humana dosen uppnåddes dock ett ungefär sexfaldigt multipelvärde hos djur.
Hos djur passerar rivastigmin moderkakan och utsöndras i mjölk. Orala studier på dräktiga råttor och kaniner gav inte information om rivastigminens teratogena potential.
06.0 LÄKEMEDELSINFORMATION
06.1 Hjälpämnen
Gelatin, magnesiumstearat, hypromellos, mikrokristallin cellulosa, utfälld kiseldioxid, gul järnoxid (E172), röd järnoxid (E172), titandioxid (E171).
06.2 Oförenlighet
Inte relevant.
06.3 Giltighetstid
5 år
06.4 Särskilda förvaringsanvisningar
Förvaras vid högst 30 ° C.
06.5 Förpackningens innehåll och förpackningens innehåll
Blisterförpackning bestående av en transparent PVC -bricka med ett blått omslag som innehåller 14 kapslar. Varje låda innehåller 2, 4 eller 8 blister.
Hög densitet polyetenflaska med plaststängning och invändig induktionspackning.
Varje flaska innehåller 250 kapslar.
Alla förpackningsstorlekar kanske inte marknadsförs.
06.6 Anvisningar för användning och hantering
Inga speciella instruktioner.
07.0 INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
Novartis Europharm Limited
Wimblehurst Road
Horsham
West Sussex, RH12 5AB
Storbritannien
08.0 NUMMER FÖR FÖRSÄLJNINGSTILLSTÅND
EU / 1/98/066 / 004-6
EU/1/98/066/015
09.0 DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE ELLER FÖRNYELSE AV GODKÄNNANDET
Datum för första godkännandet: 12.05.1998
Datum för senaste förnyelse: 12.05.2008
