Aktiva ingredienser: Levodopa, Carbidopa, Entacapone
Stalevo 50 mg / 12,5 mg / 200 mg filmdragerade tabletter
Stalevo förpackningsinsatser finns för förpackningsstorlekar:- Stalevo 50 mg / 12,5 mg / 200 mg filmdragerade tabletter
- Stalevo 75 mg / 18,75 mg / 200 mg filmdragerade tabletter
- Stalevo 100 mg / 25 mg / 200 mg filmdragerade tabletter
- Stalevo 125 mg / 31,25 mg / 200 mg filmdragerade tabletter
- Stalevo 150 mg / 37,5 mg / 200 mg filmdragerade tabletter
- Stalevo 200 mg / 50 mg / 200 mg filmdragerade tabletter
Varför används Stalevo? Vad är det för?
Stalevo innehåller tre aktiva substanser (levodopa, karbidopa och entakapon) i en filmdragerad tablett. Stalevo används för att behandla Parkinsons sjukdom.
Parkinsons sjukdom orsakas av låga halter av ett ämne som kallas dopamin i hjärnan. Levodopa ökar dopaminnivån och minskar följaktligen symptomen på Parkinsons sjukdom. Carbidopa och entakapon ökar effekten av levodopas antiparkinsoniska effekter.
Kontraindikationer När Stalevo inte ska användas
Ta inte Stalevo
- om du är allergisk mot levodopa, karbidopa eller entakapon eller något annat innehållsämne i detta läkemedel
- om du har trångvinkelglaukom (en ögonsjukdom)
- om du har cancer i binjurarna
- om du tar antidepressiva medel (kombinationer av selektiva MAO-A-hämmare och MAO-B-hämmare eller icke-selektiva MAO-hämmare)
- om du har lidit av den sällsynta reaktionen på vissa antipsykotiska läkemedel som kallas neuroleptiskt malignt syndrom (NMS)
- om du har drabbats av en sällsynt form av muskelsjukdom som kallas rabdomyolys av icke-traumatiskt ursprung
- om du har svår leversjukdom.
Försiktighetsåtgärder vid användning Vad du behöver veta innan du tar Stalevo
Tala med din läkare eller apotekspersonal innan du tar Stalevo om du lider eller har lidit tidigare:
- en hjärtinfarkt, annan hjärtsjukdom inklusive arytmier eller blodkärl
- astma eller andra lungsjukdomar
- leverproblem, eftersom dosen kan behöva justeras
- njur- eller hormonstörningar
- magsår eller kramper.
- kontakta din läkare om du har långvarig diarré eftersom detta kan vara ett tecken på inflammation i tjocktarmen
- av allvarliga psykiska störningar av något slag som psykos
- kronisk öppenvinkelglaukom, eftersom din dos kan behöva justeras och trycket i ögonen kontrolleras.
Tala med din läkare om du tar:
- antipsykotiska läkemedel (läkemedel som används för att behandla psykos)
- ett läkemedel som kan orsaka lågt blodtryck när du reser dig från sittande eller liggande läge. Du bör vara medveten om att Stalevo kan förvärra dessa reaktioner.
Tala med din läkare om du under behandling med Stalevo:
- du märker muskelstelhet eller kraftiga sammandragningar eller om du upplever skakningar, skakningar, förvirring, feber, ökad hjärtfrekvens eller allvarliga förändringar i blodtrycket.I sådana fall bör du omedelbart söka läkarvård
- du känner dig deprimerad, har självmordsavsikter eller om du märker några förändringar i ditt beteende
- har plötsliga sömnanfall eller är särskilt dåsiga. Om detta inträffar ska du inte köra bil eller använda andra maskiner (se även avsnittet "Köra och använda maskiner").
- om du märker okontrollerade rörelser eller om de blir värre efter att du tagit Stalevo.I detta fall bör du kontakta din läkare eftersom dosen av dina antiparkinsonmedicin kan behöva ändras
- har diarré: viktkontroll rekommenderas för att undvika eventuell överdriven viktminskning
- uppleva progressiv anorexi, asteni (svaghet, trötthet) och viktminskning under en relativt kort tid. I detta fall bör en allmän medicinsk kontroll, inklusive leverfunktionskontroll, övervägas
- känner behov av att sluta ta Stalevo; se avsnittet "Om du slutar att ta Stalevo".
Tala om för din läkare om du märker det, eller om din familj / vårdgivare märker att du utvecklar starka uppmaningar eller önskningar att bete sig på ovanliga sätt eller inte kan motstå lusten, lusten eller frestelsen att utföra aktiviteter som kan vara skadliga för dig. Dessa beteenden kallas impulskontroll störningar och kan innefatta spelberoende, överdrivna utgifter och ätande, onormalt hög sexlust, oro för ökade sexuella tankar eller önskningar. Din läkare kan granska din behandling.
Under långvarig behandling med Stalevo kan din läkare regelbundet begära laboratorieundersökningar.
Om du behöver opereras, tala om för din läkare att du tar Stalevo. Användning av Stalevo rekommenderas inte för behandling av extrapyramidala symtom (t.ex. ofrivilliga rörelser, darrningar, muskelstelhet och muskelryckningar) orsakade av andra läkemedel.
Barn och ungdomar
Det finns begränsad erfarenhet av patienter under 18 år som behandlas med Stalevo. Därför rekommenderas inte användning av Stalevo till barn.
Interaktioner Vilka läkemedel eller livsmedel kan förändra effekten av Stalevo
Tala om för din läkare eller apotekspersonal om du tar, nyligen har tagit eller kan tänkas ta andra läkemedel.
Ta inte Stalevo om du tar vissa antidepressiva medel (kombinationer av selektiva MAO-A-hämmare och MAO-B-hämmare eller icke-selektiva MAO-hämmare).
Stalevo kan förstärka effekterna och biverkningarna av vissa läkemedel. Dessa inkluderar:
- läkemedel som används för att behandla depression såsom moklobemid, amitriptylin, desipramin, maprotilin, venlafaxin och paroxetin
- rimiterol och isoprenalin, används för att behandla vissa andningssjukdomar
- adrenalin, används vid allvarliga allergiska reaktioner
- noradrenalin, dopamin och dobutamin, används för att behandla vissa hjärtsjukdomar och hypotoni
- alfa-metyldopa, används för att behandla högt blodtryck
- apomorfin, används för att behandla Parkinsons sjukdom.
Effekterna av Stalevo kan minska med vissa läkemedel. Dessa inkluderar:
- dopaminerga antagonister som används för att behandla vissa psykiska störningar, illamående och kräkningar
- fenytoin, används för att förhindra kramper
- papaverine, används för att slappna av muskler.
Stalevo kan göra det svårare för järn att absorberas. Det rekommenderas därför inte att ta Stalevo samtidigt som järntillskott. Stalevo och järninnehållande läkemedel bör tas med minst 2-3 timmars mellanrum.
Stalevo med mat och dryck
Stalevo kan tas med eller utan mat. För vissa patienter absorberas Stalevo kanske inte väl när det tas med eller strax efter proteinrika livsmedel (som kött, fisk, mejeriprodukter, frön och nötter). Rådgör med din läkare om du tror att detta är fallet för dig.
Varningar Det är viktigt att veta att:
Graviditet, amning och fertilitet
Om du är gravid eller ammar, tror att du kan vara gravid eller planerar att skaffa barn, rådfråga din läkare eller apotekspersonal innan du tar detta läkemedel.
Kvinnor ska inte amma medan de behandlas med Stalevo.
Köra och använda maskiner
Stalevo kan sänka blodtrycket och detta kan orsaka yrsel och yrsel. Var särskilt försiktig när du kör och använder maskiner.
Om du upplever dåsighet eller plötsliga sömnattacker, vänta på en fullständig återhämtning innan du fortsätter körningen eller gör något annat som kräver vaksamhet. Underlåtenhet att göra det kan utsätta sig själv och andra för allvarliga risker och till och med dödsfall.
Stalevo innehåller sackaros
Stalevo innehåller sackaros (1,2 mg / tablett). Om din läkare har fått veta att du inte tål vissa sockerarter, kontakta din läkare innan du tar detta läkemedel.
Dos, metod och administreringstid Hur man använder Stalevo: Dosering
Ta alltid detta läkemedel enligt läkarens eller apotekspersonalens anvisningar. Kontakta din läkare eller apotekspersonal om du är osäker.
Vuxna och äldre patienter:
- Din läkare kommer att berätta exakt hur många Stalevo -tabletter du ska ta varje dag.
- Tabletten är inte avsedd att delas upp i mindre delar.
- Ta bara en tablett i taget.
- Baserat på ditt svar på behandlingen kan din läkare rekommendera en högre eller lägre dos.
- Om du tar Stalevo tabletter 50 mg / 12,5 mg / 200 mg, 75 mg / 18,75 mg / 200 mg, 100 mg / 25 mg / 200 mg, 125 mg / 31,25 mg / 200 mg eller 150 mg / 37, 5 mg / 200 mg, ta inte mer än 10 tabletter om dagen.
Om du har intrycket att effekten av Stalevo är för stark eller för svag, eller om du får möjliga biverkningar, tala med din läkare eller apotekspersonal.
Öppna flaskan för första gången: Öppna förslutningen och tryck sedan på tätningen med tummen tills den går sönder.
Överdosering Vad du ska göra om du har tagit för mycket Stalevo
Om du har tagit för stor mängd av Stalevo
Tala omedelbart för din läkare eller apotekspersonal om du har tagit fler Stalevo -tabletter av misstag än du borde ha tagit. I händelse av en överdos kan du känna dig förvirrad eller upprörd, din puls kan öka eller sakta ner, eller färgen på din hud, tunga, ögon eller urin kan förändras.
Om du har glömt att ta Stalevo
Ta inte en dubbel dos för att kompensera för en glömd tablett.
Om det är mer än en timme till nästa dos:
Ta en tablett så snart du kommer ihåg och nästa vid den schemalagda tiden.
Om det är mindre än en timme till nästa dos:
Ta en tablett så snart du kommer ihåg, vänta en "nu, sedan ta" en annan tablett. Fortsätt sedan som vanligt.
Lämna alltid minst en timme mellan successiva doser av Stalevo för att undvika eventuella biverkningar.
Om du slutar att ta Stalevo
Sluta inte ta Stalevo om inte din läkare säger till dig. I det här fallet kan din läkare upptäcka att du behöver justera dosen av de andra antiparkinsonmedicin du tar, särskilt levodopa, för att på ett adekvat sätt kontrollera dina symtom. Plötsligt avbrytande av behandling med Stalevo och andra läkemedel mot parkinson kan leda till biverkningar.
Fråga din läkare eller apotekspersonal om du har ytterligare frågor om användningen av detta läkemedel.
Biverkningar Vilka är biverkningarna av Stalevo
Liksom alla läkemedel kan detta läkemedel orsaka biverkningar men alla användare behöver inte få dem. Många av biverkningarna kan minskas helt enkelt genom att justera dosen.
Kontakta din läkare omedelbart om du upplever följande symtom när du behandlas med Stalevo:
- Muskelstelhet eller kraftiga ryckningar, darrningar, skakningar, förvirring, feber, ökad puls eller kraftiga förändringar i blodtrycket. Dessa kan representera symtom på malignt neuroleptiskt syndrom (NMS, en sällsynt och allvarlig reaktion på läkemedel som används för att behandla störningar i centrala nervsystemet) eller rabdomyolys (en sällsynt och svår muskelsjukdom).
- En allergisk reaktion, vars tecken kan innefatta nässelfeber, klåda, utslag, svullnad i ansikte, läppar, tunga eller hals. Det senare kan orsaka andningssvårigheter eller sväljning.
Mycket vanliga (kan förekomma hos fler än 1 av 10 personer)
- ofrivilliga rörelser (dyskinesi)
- illamående
- ofarlig rödbrun färgning av urin
- muskelvärk
- diarre
Vanliga (kan förekomma hos upp till 1 av 10 personer)
- yrsel eller svimning på grund av lågt blodtryck, ökat blodtryck - försämring av Parkinsons symptom, yrsel, sömnighet
- kräkningar, buksmärtor och obehag, halsbränna, muntorrhet, förstoppning,
- sömnlöshet, hallucinationer, förvirring, onormala drömmar (inklusive mardrömmar), trötthet
- psykiska störningar inklusive minnesproblem, ångest och depression (inklusive självmordsavsikter)
- hjärt- eller artärproblem (t.ex. bröstsmärta), oregelbunden hjärtrytm eller takt
- högre fallfrekvens
- andnöd
- ökad svettning, utslag
- muskelkramper, svullnad i benen
- suddig syn
- anemi
- minskad aptit, viktminskning
- huvudvärk, ledvärk
- urinvägsinfektion
Mindre vanliga (kan förekomma hos upp till 1 av 100 personer)
- hjärtattack
- tarmblödning
- förändringar i blodceller som kan orsaka blödning, onormala leverfunktionstester
- kramper
- agitation
- psykotiska symptom
- kolit (inflammation i tjocktarmen)
- annan missfärgning än urin (t.ex. hud, naglar, hår, svett)
- svårigheter att svälja, svårt att kissa
Följande biverkningar har också rapporterats:
- hepatit (inflammation i levern)
- klia
Du kan utveckla följande biverkningar:
- Oförmåga att motstå trangen att utföra en åtgärd som kan vara skadlig, vilket kan innefatta:
- stark lust att spela för mycket, trots allvarliga personliga eller familjära konsekvenser;
- förändrade eller ökade sexuella intressen och beteenden som är av betydande oro för dig eller andra, till exempel en ökad sexlust;
- okontrollerbara överköp eller utgifter;
- binge äta (äta stora mängder mat på kort tid) eller tvångsmässigt äta (äta mer mat än vanligt och mer än vad som är nödvändigt för att stilla hunger).
Tala om för din läkare om du upplever något av dessa beteenden. kommer att diskutera ett sätt att ta itu med eller minska dessa symtom.
Rapportering av biverkningar
Tala med din läkare eller apotekspersonal om du får några biverkningar. Detta inkluderar eventuella biverkningar som inte nämns i denna bipacksedel. Du kan också rapportera biverkningar direkt via det nationella rapporteringssystemet som anges i bilaga V. Genom att rapportera biverkningar kan du hjälpa till att ge mer information om säkerheten för detta läkemedel.
Giltighetstid och lagring
Förvara detta läkemedel utom syn- och räckhåll för barn.
Använd inte detta läkemedel efter utgångsdatum som anges på flaskan och kartongen efter "EXP". Utgångsdatumet avser den sista dagen i den månaden
Detta läkemedel kräver inga särskilda förvaringsförhållanden.
Kasta inga läkemedel i avloppsvatten eller hushållsavfall. Fråga din apotekare om hur du ska kasta läkemedel som du inte längre använder. Detta hjälper till att skydda miljön.
Vad Stalevo innehåller
- De aktiva substanserna i Stalevo är levodopa, karbidopa och entakapon.
- Varje Stalevo 50 mg / 12,5 mg / 200 mg tablett innehåller 50 mg levodopa, 12,5 mg karbidopa och 200 mg entakapon.
- Övriga ingredienser i tablettkärnan är kroskarmellosnatrium, magnesiumstearat, majsstärkelse, mannitol (E421) och povidon (E1201).
- Övriga ingredienser i tablettbeläggningen är glycerol (85 procent) (E422), hypromellos, magnesiumstearat, polysorbat 80, röd järnoxid (E172), sackaros, titandioxid (E171) och gul järnoxid (E172).
Hur Stalevo ser ut och förpackningens innehåll
Stalevo 50 mg / 12,5 mg / 200 mg: runda, konvexa, bruna eller rödgråa, icke delbara filmdragerade tabletter graverade med ”LCE 50” på ena sidan.
Stalevo 50 mg / 12,5 mg / 200 mg tabletter finns i sex förpackningar (innehållande 10, 30, 100, 130, 175 eller 250 tabletter). Alla förpackningsstorlekar kanske inte marknadsförs.
Bipacksedel: AIFA (Italian Medicines Agency). Innehåll publicerat i januari 2016. Den information som finns finns kanske inte uppdaterad.
För att få tillgång till den senaste versionen är det lämpligt att gå till AIFA (Italian Medicines Agency) webbplats. Ansvarsfriskrivning och användbar information.
01.0 LÄKEMEDLETS NAMN
STALEVO 50 MG / 12,5 MG / 200 MG
02.0 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING
Varje tablett innehåller 50 mg levodopa, 12,5 mg karbidopa och 200 mg entakapon.
Hjälpämne med kända effekter:
Varje tablett innehåller 1,2 mg sackaros.
För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.
03.0 LÄKEMEDELSFORM
Filmdragerad tablett.
Rund, konvex, okrossbar, brun eller rödgrå filmdragerad tablett, graverad med "LCE 50" på ena sidan.
04.0 KLINISK INFORMATION
04.1 Terapeutiska indikationer
Stalevo är indicerat för behandling av vuxna patienter med Parkinsons sjukdom som har motoriska fluktuationer som inte är stabiliserade vid behandling med levodopa / dopa -dekarboxylas (DDC).
04.2 Dosering och administreringssätt
Dosering
Den optimala dagliga dosen bör bestämmas efter noggrann justering av levodopa för varje patient. Den dagliga dosen bör helst optimeras med en av de sju styrkorna som finns tillgängliga för produkten (50 mg / 12,5 mg / 200 mg, 75 mg / 18,75 mg / 200 mg, 100 mg / 25 mg / 200 mg, 125 mg / 31,25 mg / 200 mg, 150 mg / 37,5 mg / 200 mg, 175 mg / 43,75 mg / 200 mg eller 200 mg / 50 mg / 200 mg levodopa / karbidopa / entakapon).
Patienterna ska instrueras att endast ta en Stalevo -tablett för varje administrering.Patienter som får en karbidopa-dos på mindre än 70-100 mg per dag är mer benägna att få illamående och kräkningar. Medan erfarenheten av att använda en total daglig dos av carbidopa större än 200 mg är begränsad, är den maximala rekommenderade dosen för entakapon 2000 mg, så den maximala dosen är 10 tabletter per dag för Stalevo 50 mg / 12,5 doser. Mg / 200 mg, 75 mg / 18,75 mg / 200 mg, 100 mg / 25 mg / 200 mg, 125 mg / 31,25 mg / 200 mg och 150 mg / 37,5 mg / 200 mg. Tio tabletter med Stalevo 150 mg / 37,5 mg / 200 mg motsvarar 375 mg karbidopa per dag Baserat på denna dagliga dos av karbidopa är den högsta rekommenderade dosen för Stalevo 175 mg / 43,75 mg / 200 mg 8 tabletter per dag, och för Stalevo 200 mg / 50 mg / 200 mg är det 7 tabletter per dag.
I allmänhet bör Stalevo användas till patienter som behandlas med motsvarande doser av standard levodopa / dopa -dekarboxylashämmare och entakaponpreparat.
Hur man ändrar behandlingen från levodopa -preparat / DDC -hämmare (karbidopa eller benserazid) och entakapontabletter till Stalevo.
till. Patienter som genomgår behandling med entakapon och standard levodopa / karbidopapreparat i doser lika med motsvarande styrkor för Stalevo kan ges motsvarande förstärkta Stalevo -tabletter direkt. Till exempel kan en patient som tar en 50 mg / 12,5 mg levodopa / karbidopa -tablett och en 200 mg entakapontablett fyra gånger om dagen ta en Stalevo 50 mg / 12,5 mg / 200 mg -tablett fyra gånger om dagen istället för den vanliga dosen levodopa / karbidopa och entakapon.
b. När behandling med Stalevo påbörjas hos patienter som får entakapon och levodopa / karbidopa i doser som inte motsvarar Stalevo 50 mg / 12,5 mg / 200 mg (eller 75 mg / 18,75 mg / 200 mg eller 100 mg / 25 mg / 200 mg eller 125 mg / 31,25 mg / 200 mg eller 150 mg / 37,5 mg / 200 mg eller 175 mg / 43,75 mg / 200 mg eller 200 mg / 50 mg / 200 mg), bör dosen Stalevo noggrant justeras för optimal klinisk respons. I början bör Stalevo justeras så nära som möjligt att motsvara den totala dagliga dosen som används.
c. När behandling med Stalevo påbörjas hos patienter som redan behandlas med entakapon och levodopa / benserazid i en standardfrisättning, är det lämpligt att avbryta administreringen av levodopa / benserazid föregående kväll och påbörja administreringen av Stalevo morgonen därpå. Startdosen av Stalevo bör innehålla samma eller något (5-10%) högre mängd levodopa.
Hur man överför patienter som inte behandlats med entakapon till Stalevo
Stalevo-terapi kan initieras med en dos som matchar den för nuvarande terapi hos vissa patienter med Parkinsons sjukdom som har "end-of-dos" motoriska fluktuationer som inte är stabiliserade vid behandling med levodopa / DDC-hämmare. Direkt byte från levodopa / DDC -hämmare till Stalevo rekommenderas dock inte för patienter med dyskinesi eller som tar en daglig levodopa -dos som är högre än 800 mg. Hos sådana patienter är det lämpligt att införa entakaponbehandling som en separat behandling (entakapontabletter) och sedan justera levodopadosen om det behövs innan du byter till Stalevo.
Entakapon förstärker effekterna av levodopa. Därför kan det vara nödvändigt, särskilt hos patienter med dyskinesi, att minska levodopadosen med 10-30% under de första dagarna eller veckorna efter att behandlingen med Stalevo påbörjats. Den dagliga dosen av levodopa kan minskas genom att förlänga dosen. mellan doserna och / eller minska mängden levodopa vid varje administrering, med hänsyn till patientens kliniska tillstånd.
Dosjustering under behandlingen
När mer levodopa krävs, bör en övervägning av administreringsfrekvensen och / eller användningen av en annan styrka av Stalevo inom de rekommenderade dosgränserna övervägas.
När mindre levodopa krävs bör den totala dagliga dosen Stalevo minskas genom att minska administreringsfrekvensen genom att förlänga intervallet mellan doserna eller genom att minska dosen av Stalevo med en dos.
Vid samtidig användning av Stalevo och andra levodopaläkemedel ska rekommendationerna för maximal dos följas.
Avbrytande av Stalevo -behandling: Om behandling med Stalevo (levodopa / karbidopa / entakapon) avbryts och patienten går över till behandling med levodopa / DDC -hämmare utan entakapon, bör dosen av de andra antiparkinsonistiska terapierna justeras för att uppnå tillräcklig kontroll av parkinsoniska symtom.
Pediatrisk population: Säkerhet och effekt för Stalevo hos barn under 18 år. Det finns inga tillgängliga data.
Äldre patienter: Ingen dosjustering av Stalevo är nödvändig för äldre patienter.
Patienter med leverinsufficiens: Det rekommenderas att Stalevo administreras med försiktighet till patienter med lätt till måttligt nedsatt leverfunktion. Dosen kan behöva minskas (se avsnitt 5.2). Vid allvarlig leverinsufficiens, se avsnitt 4.3.
Patienter med nedsatt njurfunktion: Njurinsufficiens påverkar inte entakapons farmakokinetik. Inga särskilda studier av farmakokinetiken för levodopa och karbidopa har rapporterats hos patienter med nedsatt njurfunktion, därför bör behandling med Stalevo administreras med försiktighet till patienter med svår njurinsufficiens, inklusive patienter med dialys (se avsnitt 5.2).
Administreringssätt
Varje tablett ska tas oralt med eller utan mat (se avsnitt 5.2). En tablett innehåller en dos för behandling och ska endast ges hela.
04.3 Kontraindikationer
- Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt 6.1.
- Allvarlig leverinsufficiens.
- Stängd vinkelglaukom.
- Feokromocytom.
-Samtidig administrering av Stalevo med en icke-selektiv monoaminoxidashämmare (MAO-A och MAO-B) (t.ex. fenelzin, tranylcypromin).
-Samtidig administrering med en selektiv MAO-A-hämmare och med en selektiv MAO-B-hämmare (se avsnitt 4.5).
- Tidigare historia av neuroleptiskt malignt syndrom (NMS) och / eller rabdomyolys av icke-traumatiskt ursprung.
04.4 Särskilda varningar och lämpliga försiktighetsåtgärder vid användning
- Stalevo rekommenderas inte för behandling av läkemedelsinducerade extrapyramidala reaktioner.
- Stalevo -behandling ska ges med försiktighet till patienter med ischemisk sjukdom, svår kardiovaskulär eller lungsjukdom, bronkial astma, njur- eller endokrin sjukdom eller som tidigare haft magsår eller kramper.
- Hos patienter med hjärtinfarkt som har kvarvarande arytmier i förmaks- eller ventrikelnoden: hjärtfunktionen bör övervakas noga under den första dosjusteringsperioden.
- Alla patienter som behandlas med Stalevo bör övervakas noggrant med avseende på utvecklingen av psykiska störningar, depression med självmordsavsikter och andra allvarliga antisociala beteenden. Patienter med tidigare eller nuvarande episoder av psykos bör behandlas med försiktighet.
- Samtidig administrering av antipsykotiska läkemedel med dopaminerga receptorblockerande egenskaper, särskilt D2 -receptorantagonister, måste utföras med stor försiktighet och patienten måste observeras noggrant för förlust av den antiparkinsoniska effekten eller för att förvärra hans symtom.
- Patienter med kroniskt öppet vinkelglaukom kan behandlas med Stalevo med försiktighet så länge det intraokulära trycket är välkontrollerat och patienten följs noga för eventuella förändringar i det intraokulära trycket.
- Stalevo kan orsaka ortostatisk hypotoni. Därför ska Stalevo administreras med försiktighet till patienter som tar andra läkemedel som kan orsaka ortostatisk hypotoni.
- Entakapon i kombination med levodopa har associerats med somnolens och episoder av plötslig sömnutbrott hos patienter med Parkinsons sjukdom. Därför bör försiktighet iakttas vid körning eller användning av maskiner (se avsnitt 4.7).
- I kliniska prövningar var biverkningar av dopaminerg typ (t.ex. dyskinesi) vanligare hos patienter som fick entakapon och dopaminagonister (t.ex. bromokriptin), selegilin eller amantadin, jämfört med dem som fick placebo och samma kombination. Doser av andra antiparkinsonbehandlingar kan behöva justeras när entakaponbehandling påbörjas.
- Rabdomyolys påbörjad sekundärt till svåra dyskinesier eller neuroleptiskt malignt syndrom (NMS) har sällan observerats hos patienter med Parkinsons sjukdom. Därför bör en abrupt minskning av dosen eller avbrytande av levodopa -behandlingen observeras med försiktighet, särskilt hos behandlade patienter samtidigt med neuroleptika. NMS, inklusive rabdomyolys och hypertermi, kännetecknas av motoriska symtom (stelhet, myokloni, tremor), förändringar i mental status (t.ex. agitation, förvirring, koma), hypertermi, autonomt nervsystem (takykardi, instabilitet i blodtrycket) och förhöjt serumkreatin fosfokinasnivåer. I speciella fall kan endast några av dessa tecken och / eller symtom vara uppenbara. Tidig diagnos är viktig för lämplig behandling av NMS. Efter abrupt avbrott av antiparkinsonmedicin har ett syndrom som liknar neuroleptiskt malignt syndrom beskrivits och inkluderar muskelstelhet, förhöjd kroppstemperatur, förändrad mental status och ökat serumkreatinfosfokinas.I kontrollerade kliniska prövningar där entakapon plötsligt avbryts, inga fall av NMS eller rabdomyolys har rapporterats i samband med entakaponbehandling. Sedan marknadsföring har isolerade fall av NMS rapporterats i samband med entakaponbehandling, särskilt efter plötslig minskning eller avbrott av entakapon och andra samtidiga dopaminerga läkemedel. Om det är nödvändigt bör Stalevo ersättas med levodopa och DDC -hämmare utan entakapon eller andra dopaminerga läkemedel progressivt och en ökning av levodopa -dosen kan krävas.
- Om allmänbedövning krävs kan Stalevo -behandlingen fortsätta så länge patienten kan ta vätska och läkemedel via munnen. Vid behov av tillfällig avbrytande av behandlingen kan behandlingen med Stalevo återupptas med samma dos så snart patienten kan ta orala läkemedel igen.
- Under långvarig behandling med Stalevo rekommenderas periodisk övervakning av lever-, hematopoetisk, kardiovaskulär och njurfunktion.
- Hos patienter som har upplevt episoder av diarré rekommenderas övervakning av kroppsvikt för att undvika överdriven viktminskning. Ihållande eller långvarig diarré som uppträder vid användning av entakapon kan vara ett tecken på kolit. Vid ihållande eller långvarig diarré ska läkemedlet avbrytas och lämplig medicinsk undersökning och behandling övervägas.
- Patienter bör övervakas regelbundet för utveckling av impulskontrollstörningar. Patienter och deras vårdare bör vara medvetna om att beteendemässiga symptom på impulskontrollstörningar, inklusive patologiskt spelande, kan förekomma hos patienter som behandlas med dopaminagonister och / eller andra dopaminerga behandlingar som innehåller levodopa inklusive Stalevo. och tvångsmässig ätning Om dessa symtom utvecklas rekommenderas att behandlingen ses över.
- För patienter som upplever progressiv anorexi, asteni och viktminskning under en relativt kort tid bör en allmän medicinsk kontroll, inklusive leverfunktionskontroll, övervägas.
- Kombinationen av levodopa / karbidopa kan vara ansvarig för falskt positiva testresultat för urinketoner med oljesticka. Denna reaktion förändras inte genom att koka urinprovet. Användning av glukosoxidasmetoder kan orsaka falskt negativa resultat för glykosuri.
-Stalevo innehåller sackaros, därför bör patienter med sällsynta ärftliga problem med fruktosintolerans, glukos-galaktosmalabsorption eller sackaros-isomaltasbrist inte ta detta läkemedel.
04.5 Interaktioner med andra läkemedel och andra former av interaktion
Andra läkemedel mot parkinson: Hittills finns det ingen indikation på interaktioner som kan förhindra användning av vanliga antiparkinsonmedicinska läkemedel samtidigt med Stalevo. I höga doser kan entakapon störa absorptionen av karbidopa. Ingen interaktion har dock observerats med den rekommenderade behandlingsregimen ( 200 mg entakapon upp till 10 gånger dagligen). Interaktioner mellan entakapon och selegilin undersöktes i upprepade dosstudier hos patienter med Parkinsons sjukdom som behandlats med levodopa / DDC -hämmare. Inga fynd hittades. bör inte överstiga 10 mg.
Särskild försiktighet bör iakttas vid samtidig administrering av följande läkemedel och levodopa -behandling.
Antihypertensiva: Symptomatisk postural hypotoni kan uppstå om levodopa läggs till vid behandling av patienter som redan får antihypertensiva medel. Dosen av det blodtryckssänkande medlet kan behöva justeras.
Antidepressiva medel: I sällsynta fall har reaktioner inklusive högt blodtryck och dyskinesi rapporterats vid samtidig användning av tricykliska antidepressiva medel och levodopa / karbidopa.I enkeldosstudier på friska frivilliga har interaktioner mellan entakapon och imipramin och mellan entakapon och moklobemid studerats. Ingen läkemedelsinteraktion har observerats. Ett betydande antal patienter med Parkinsons sjukdom behandlades med kombinationen levodopa, karbidopa och entakapon och flera andra läkemedel, inklusive MAO-A-hämmare, tricykliska antidepressiva medel, återupptagshämmare noradrenalin, såsom desipramin, maprotilin och venlafaxin, läkemedel som metaboliseras av COMT (t.ex. föreningar som innehåller en katekolgrupp, paroxetin). Inga farmakodynamiska interaktioner observerades. Särskild försiktighet bör dock iakttas när dessa läkemedel kombineras med Stalevo (se avsnitt 4.3 och 4.4).
Andra droger: Dopaminreceptorantagonister (t.ex. vissa antipsykotiska och antiemetiska medel), fenytoin och papaverin kan minska den terapeutiska effekten av levodopa.Patienter som behandlas med sådana produkter samtidigt med Stalevo bör följas noga för att förlora svar.
På grund av den affinitet som visas in vitro mot cytokrom P450 2C9 (se avsnitt 5.2) har Stalevo potential att störa läkemedel vars ämnesomsättning beror på detta isoenzym, såsom S-warfarin-isomeren, men i en interaktionsstudie utförd på friska frivilliga förändrade entakapon inte plasmanivåerna av S-warfarin, medan AUC-värdet för R-warfarin-isomeren i genomsnitt ökade med 18% [CI90 11-26%]. INR-värdena ökade i genomsnitt med 13% [CI90 11-26%]. CI90 6- 19%] Hos patienter som behandlas med warfarin rekommenderas därför att INR -kontroller görs när administrering av Stalevo påbörjas.
Andra former av interaktion: Eftersom levodopa konkurrerar med vissa aminosyror kan absorptionen av Stalevo försämras hos vissa patienter på en proteinrik kost.
Levodopa och entakapon kan bilda kelater med järn i mag -tarmkanalen. Stalevo- och järnberedningar bör därför tas med minst 2-3 timmars mellanrum (se avsnitt 4.8).
In vitro -data: Entacapon binder till bindningsstället II för humant albumin till vilket flera andra läkemedel också binder, inklusive diazepam och ibuprofen. Med tanke på in vitro -studierna förväntas ingen signifikant förskjutning vid terapeutiska koncentrationer av läkemedlen. Ingen indikation på sådana interaktioner.
04.6 Graviditet och amning
Graviditet
Det finns inga adekvata data från användning av kombinationen levodopa / karbidopa / entakapon hos gravida kvinnor. Djurstudier har visat reproduktionstoxicitet hos de enskilda komponenterna (se avsnitt 5.3). Den potentiella risken för människor är okänd.
Stalevo ska inte användas under graviditeten om inte de möjliga fördelarna för modern överväger den möjliga risken för fostret.
Matdags
Levodopa utsöndras i mjölk. Det finns bevis för att amning hämmas under behandling med levodopa. I djurstudier utsöndrades karbidopa och entakapon i mjölk, men det är inte känt om dessa produkter också utsöndras i bröstmjölk. Levodopas säkerhet är inte känd. Karbidopa och entakapon i spädbarn Kvinnor ska inte amma under behandling med Stalevo.
Fertilitet
Inga biverkningar på fertiliteten observerades i separata prekliniska studier med entakapon, karbidopa eller levodopa.Fertilitetsstudier på djur som involverar kombinationen av entakapon, levodopa och karbidopa har inte utförts.
04.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner
Stalevo kan försämra förmågan att framföra fordon eller använda maskiner. Levodopa, karbidopa och entakapon i kombination kan orsaka yrsel och symtomatisk ställning. Därför bör man vara försiktig när man kör och använder maskiner.
Patienter som behandlas med Stalevo som upplever episoder av dåsighet och / eller plötsliga sömnattacker bör rådas att avstå från att köra bil eller att utöva någon aktivitet där nedsatt uppmärksamhet kan utsätta sig själv eller andra för allvarlig risk eller dödsfall (för t.ex. användning av maskiner) tills dessa återkommande episoder har försvunnit (se avsnitt 4.4).
04.8 Biverkningar
till. Sammanfattning av säkerhetsprofilen
De vanligast rapporterade biverkningarna med Stalevo är dyskinesier, som förekommer hos cirka 19% av patienterna; gastrointestinala symtom inklusive illamående och diarré, som förekommer hos cirka 15% respektive 12% av patienterna; muskel-, muskuloskeletala och bindvävssmärta, som förekommer hos cirka 12% av patienterna; och ofarlig rödbrun missfärgning av urinen (kromaturi), som förekommer hos cirka 10% av patienterna. Allvarliga biverkningar såsom gastrointestinal blödning (ovanlig) och angioödem (sällsynt) har rapporterats från kliniska prövningar med Stalevo eller entakapon som används i kombination med levodopa / DDC -hämmare. Allvarlig hepatit, främst kolestatisk, rabdomyolys och neuroleptiskt malignt syndrom kan förekomma med Stalevo, även om inga fall har framkommit från data från kliniska prövningar.
b. Tabell över biverkningar
Följande biverkningar, listade i tabell 1, samlades in från båda data från elva dubbelblinda kliniska studier med 3230 patienter (1810 behandlade med Stalevo eller entakapon i kombination med levodopa / DDC-hämmare, och 1420 behandlade med placebo i kombination med levodopa / DDC-hämmare eller med cabergolin i kombination med levodopa / DDC-hämmare), och från marknadsföringsrapporter om entakapon för användning i kombination med levodopa / DDC-hämmare.
Biverkningarna rankas efter frekvens, med början från de vanligaste och enligt följande konventionella skala: Mycket vanligt (≥ 1/10); vanliga (≥ 1/100,
Tabell 1. Biverkningar
Störningar i blodet och lymfsystemet
Vanligt: Anemi
Mindre vanliga: Trombocytopeni
Metabolism och näringsstörningar
Vanligt: Viktminskning *, minskad aptit *
Psykiatriska störningar
Vanliga: Depression, hallucinationer, förvirrat tillstånd *, onormala drömmar *, ångest, sömnlöshet
Mindre vanliga: Psykos, agitation *
Ingen känd frekvens: Suicidalt beteende
Nervsystemet
Mycket vanligt: Dyskinesi *
Vanliga: Förvärring av parkinsonism (t.ex. långsam rörelse) *, tremor, on-off-fenomen, dystoni, kognitiv dysfunktion (t.ex. minnesstörning, demens), somnolens, yrsel *, huvudvärk
Ingen känd frekvens: malignt neuroleptiskt syndrom *
Ögonbesvär
Vanligt: Syn suddig
Hjärtpatologier
Vanliga: Andra ischemiska händelser än hjärtinfarkt (t.ex. angina pectoris) **, oregelbunden hjärtrytm
Mindre vanliga: Myokardinfarkt **
Vaskulära patologier
Vanliga: ortostatisk hypotoni, hypertoni
Mindre vanliga: Gastrointestinal blödning
Andningsvägar, bröstkorg och mediastinum
Vanliga: Dyspné
Gastrointestinala störningar
Mycket vanliga: Diarré *, illamående *
Vanliga: Förstoppning *, kräkningar *, dyspepsi, buksmärtor och obehag *, muntorrhet *
Mindre vanliga: Kolit *, dysfagi
Lever- och gallvägar
Mindre vanliga: Onormala leverfunktionstestvärden*
Ingen känd frekvens: Hepatit huvudsakligen kolestatisk typ (se avsnitt 4.4) *
Hud och subkutan vävnad
Vanliga: Utslag *, hyperhidros
Mindre vanliga: Missfärgning av hud, naglar, hår eller svett *
Sällsynta: Angioödem
Ingen känd frekvens: Urticaria *
Muskuloskeletala systemet och bindvävssjukdomar
Mycket vanliga: Muskel-, muskuloskeletala och bindvävssmärta *
Vanliga: Muskelkramper, artralgi
Ingen känd frekvens: Rabdomyolys *
Njurar och urinvägar:
Mycket vanligt: Kromaturi *
Vanliga: Urinvägsinfektion
Mindre vanliga: Urinretention
Allmänna störningar och tillstånd på administreringsstället
Vanliga: Bröstsmärta, perifert ödem, fall, gångavvikelser, asteni, trötthet
Mindre vanliga: Sjukdom
* Biverkningar som främst kan hänföras till entakapon eller som är vanligare (enligt frekvensskillnad på minst 1% från kliniska studier) med entakapon jämfört med levodopa / DDC -hämmare. Se avsnitt c.
** Incidensfrekvensen för "hjärtinfarkt och andra ischemiska händelser (0,43% respektive 1,54%) härleds från en" analys av 13 dubbelblinda studier med 2082 patienter med dagliga motoriska fluktuationer av "slutet av dosen" som tog entakapon.
c. Beskrivning av särskilda biverkningar
Biverkningar som främst kan hänföras till entakapon, eller som är vanligare med entakapon än levodopa / DDC, indikeras med en asterisk i tabell 1, avsnitt 4.88b. Några av dessa biverkningar är relaterade till ökad dopaminerg aktivitet (t.ex. dyskinesi, illamående och kräkningar) och förekommer oftast vid behandlingens början. Att minska levodopadosen minskar allvarligheten och frekvensen av dessa dopaminerga reaktioner. Vissa biverkningar är kända för att kunna hänföras till den aktiva substansen entakapon, inklusive diarré och en rödbrun missfärgning av urinen. Ibland kan entakapon också orsaka missfärgning, t.ex. av hud, naglar, hår och svett. Andra biverkningar, som anges med en asterisk i tabell 1, avsnitt 4.8b, rapporteras baserat på deras stora frekvens (frekvensskillnad på minst 1%) observerats i kliniska prövningar med entakapon kontra levodopa / DDCI-behandling, eller från individuella säkerhetsrapporter efter entakapon efter marknadsföring.
Anfall har sällan inträffat med levodopa / karbidopa; ett orsakssamband med levodopa / karbidopabehandling har dock inte fastställts.
Impulskontrollstörningar: Patologiskt spelande, ökad libido, hypersexualitet, tvångsmässiga utgifter eller köp, hetsätning och tvångsmat kan förekomma hos patienter som behandlas med dopaminagonister och / eller andra dopaminerga behandlingar som innehåller levodopa inklusive Stalevo (se avsnitt 4.4).
Entakapon i kombination med levodopa har associerats med isolerade fall av överdriven sömnighet på dagtid och episoder av plötslig sömn.
04.9 Överdosering
Data som samlats in efter marknadsföringen av produkten inkluderar några isolerade fall av överdosering där de maximala dagliga doserna som rapporterats för levodopa och entakapon var minst 10 000 mg respektive 40 000 mg. De akuta symtomen och tecknen som observerades i dessa fall av överdosering inkluderade agitation, förvirring, koma, bradykardi, ventrikulär takykardi, Cheyne-Stokes andedräkt, pigmentförändringar i hud, tunga och konjunktiva och kromaturi. Behandling av akut överdosering med Stalevo liknar överdos av levodopa. Pyridoxin är dock inte effektivt för att vända effekten av Stalevo. Hospitalisering av patienten med allmänna stödåtgärder rekommenderas, liksom magsköljning och administrering av upprepade doser av kol: detta kan påskynda "eliminering av entakapon" i särskilt genom att minska dess absorption / reabsorption i mag -tarmkanalen. Lämpligheten av andnings-, cirkulations- och njursystem bör övervakas noggrant med lämpliga stödåtgärder. EKG -övervakning bör inledas och patienten övervakas noggrant för eventuella hjärtarytmier. Vid behov bör lämplig antiarytmisk behandling ges. Man bör också överväga om patienten kan ha tagit andra mediciner än Stalevo. Användningen av dialys vid behandling av överdosering är okänd.
05.0 FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiska egenskaper
Farmakoterapeutisk kategori: antiparkinsonmedicin, dopa och dess derivat.
ATC -kod: N04BA03.
Mot bakgrund av nuvarande kunskap är symtomen på Parkinsons sjukdom relaterade till dopaminnedbrytning i striatum. Dopamin passerar inte blod -hjärnbarriären. Levodopa, en föregångare till dopamin, passerar blod-hjärnbarriären och lindrar symtomen på sjukdomen. Eftersom levodopa metaboliseras i stor utsträckning perifert når bara en liten mängd av en given dos centrala nervsystemet när levodopa administreras utan metaboliska enzymhämmare.
Carbidopa och benserazid är perifera DDC -hämmare som minskar perifera metabolismen av levodopa till dopamin, vilket ökar mängden levodopa som finns i hjärnan. När levodopa -dekarboxylering minskar med samtidig administrering av en DDC -hämmare kan en lägre dos av levodopa användas, och följaktligen reduceras förekomsten av biverkningar såsom illamående.
Med dekarboxylashämning av en DDC-hämmare blir katekol-O-metyltransferas (COMT) den viktigaste metaboliska vägen som katalyserar omvandlingen av levodopa till 3-O-metyldopa (3-OMD), en potentiellt skadlig metabolit av levodopa Entacapone är en reversibel och specifik COMT -hämmare med huvudsakligen perifer verkan, avsedd att administreras i kombination med levodopa -preparat. Entacapone saktar ner clearance av levodopa från blodomloppet vilket resulterar i en ökning av AUC i levodopas farmakokinetiska profil. Som ett resultat ökas och förlängs det kliniska svaret på varje dos.
Beviset för de terapeutiska effekterna av Stalevo är baserat på två dubbelblinda fas III-studier som utförts på totalt 376 patienter med Parkinsons sjukdom med motoriska "fluktuationer i slutet av dagen", till vilka entakapon eller placebo administrerades med varje dos. av levodopa / dekarboxylashämmare. Den dagliga "på" -perioden med och utan entakapon registrerades i dagliga patientdagböcker. I den första studien ökade entakapon den genomsnittliga dagliga "på" -perioden med 1 timme och 20 minuter (95% KI 45 minuter , 1 h 56 min) från baslinjen Detta motsvarar en ökning med 8,3% i den dagliga "på" -perioden. På samma sätt var minskningen av den dagliga avstängningsperioden 24% i entakapongruppen och 0% i placebogruppen. I den andra studien ökade den genomsnittliga dagliga "på" -perioden med 4,5% (95% KI 0,93%, 7,97%) från baslinjen. Detta motsvarar en genomsnittlig ökning med 35 minuter i den dagliga "på" -perioden. På samma sätt minskade den dagliga avstängningsperioden med 18% hos patienter som behandlades med entakapon och med 5% hos dem som behandlades med placebo. Eftersom effekterna av Stalevo -tabletterna är lika med effekterna av entacapone 200 mg -tabletten administrerad i kombination med vanliga kommersiellt tillgängliga carbidopa / levodopa -preparat i ekvivalenta doser, kan dessa resultat också tillämpas på beskrivningen av effekterna av Stalevo.
05.2 "Farmakokinetiska egenskaper
Allmänna egenskaper hos den aktiva ingrediensen
Absorption / distribution: Det finns betydande variationer mellan individer och inom samma individ i absorptionen av levodopa, karbidopa och entakapon. Både levodopa och entakapon absorberas och elimineras snabbt.Karbidopa absorberas och elimineras något långsammare än levodopa. Vid administrering separat från de två andra aktiva substanserna är biotillgängligheten 15-33% för levodopa, 40-70% för karbidopa och 35% för entakapon efter en oral dos på 200 mg. Livsmedel som är rika på stora neutrala aminosyror kan fördröja och minska absorptionen av levodopa. Mat påverkar inte väsentligt absorptionen av entakapon. Distributionsvolymen för både levodopa (Vd 0,36-1,6 l / kg) för entakapon (Vdss 0,27 l / kg) är relativt blygsam, medan inga motsvarande data finns tillgängliga för karbidopa.
Levodopa binder endast till plasmaproteiner i en mindre omfattning av 10-30%och karbidopa binder till en omfattning av cirka 36%, medan entakapon binder i stor utsträckning till plasmaproteiner (cirka 98%) - huvudsakligen albuminserum. Vid terapeutiska koncentrationer förtränger inte entakapon andra starkt bundna läkemedel (såsom warfarin, salicylsyra, fenylbutazon eller diazepam), och det förskjuts inte heller signifikant av något av dessa läkemedel vid terapeutiska eller högre koncentrationer.
Biotransformation och eliminering : Levodopa metaboliseras i stor utsträckning till olika metaboliter: huvudvägarna är dekarboxylering med dopadekarboxylas (DDC) och O-metylering med katekol-O-metyltransferas (COMT).
Carbidopa reduceras till två huvudmetaboliter som utsöndras i urinen i form av glukuronider och okonjugerade föreningar. Oförändrad karbidopa står för cirka 30% av den totala urinutsöndringen.
Entacapon metaboliseras nästan helt innan det elimineras via urinen (10-20%) och gallan och avföringen (80-90%). Den huvudsakliga metaboliska vägen är glukuronidering av entakapon och dess aktiva metabolit, "cis-isomeren, vilket motsvarar cirka 5% av den totala mängden i plasma.
Total clearance för levodopa ligger i intervallet 0,55 till 1,38 l / kg / timme och för entakapon är detta i intervallet 0,70 l / kg / h. Eliminationshalveringstiden (t½) är 0,6-1,3 timmar för levodopa, 2-3 timmar för karbidopa och 0,4-0,7 timmar för entakapon, var och en administreras separat.
På grund av de korta eliminationshalveringstiderna sker ingen verklig ackumulering av entakapon efter upprepad administrering.
Data från genomförda studier in vitro på humana levermikrosompreparat indikerar att entakapon hämmar cytokrom P450 2C9 (IC50 4 mcM). Entakapon visade låg eller ingen hämmande aktivitet för andra typer av P450 -isoenzymer (CYP1A2, CYP2A6, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A och CYP2C19): (se avsnitt 4.5).
Egenskaper hos patienter
Pensionärer: Vid administrering utan karbidopa och entakapon är absorptionen av levodopa högre och elimineringen är långsammare hos äldre än hos yngre försökspersoner, men när man kombinerar karbidopa med levodopa är absorptionen av levodopa liknande mellan äldre och unga försökspersoner., Men AUC är fortfarande 1,5 gånger högre hos äldre på grund av ökad DDC -aktivitet och minskat clearance på grund av ålder. Det finns inga signifikanta skillnader i AUC för karbidopa eller entakapon mellan yngre (45-64 år) och äldre (65-75 år) försökspersoner.
Sex: Biotillgängligheten för levodopa är signifikant högre hos kvinnor än hos män. I de farmakokinetiska studierna med Stalevo var biotillgängligheten för levodopa högre hos kvinnor än hos män, främst på grund av skillnader i kroppsvikt, medan det inte fanns någon könsskillnad med karbidopa och entakapon.
Leversvikt: Metabolismen av entakapon saktas ner hos patienter med lätt till måttligt nedsatt leverfunktion (Child-Pugh klass A och B), vilket resulterar i en högre plasmakoncentration av entakapon i både absorptions- och eliminationsfaserna (se avsnitt Inga särskilda studier om farmakokinetiken för karbidopa och levodopa har rapporterats hos patienter med leverinsufficiens, men det rekommenderas att Stalevo administreras med särskild försiktighet till patienter med mild till måttlig leverinsufficiens.
Njursvikt: Njurinsufficiens påverkar inte entakapons farmakokinetik. Inga särskilda studier av farmakokinetiken för levodopa och karbidopa har rapporterats hos patienter med nedsatt njurfunktion. Men ett längre intervall mellan administrationer av
Stalevo hos patienter som genomgår dialys (se avsnitt 4.2).
05.3 Prekliniska säkerhetsdata
Prekliniska data om levodopa, karbidopa och entakapon, studerade ensamma eller i kombination, avslöjade ingen särskild risk för människor baserat på konventionella studier av säkerhetsfarmakologi, toxicitet vid upprepade doser, gentoxicitet och cancerframkallande potential. Fall av anemi har observerats i toxicitetsstudier vid upprepade doser, troligen på grund av entakapons förmåga att kelatjärn. När det gäller reproduktionstoxicitet observerades minskad fostervikt och en liten fördröjning av benutvecklingen hos kaniner som utsattes för nivåer inom det terapeutiska området, både levodopa och kombinationer av karbidopa och levodopa orsakade viscerala och skelettmissbildningar hos kaniner.
06.0 LÄKEMEDELSINFORMATION
06.1 Hjälpämnen
Läsplatta: Kroskarmellosnatrium; magnesiumstearat; majsstärkelse; mannitol (E421); povidon K30 (E1201).
Beläggning: Glycerol (85%) (E422); hypromellos; magnesiumstearat; polysorbat 80; röd järnoxid (E172); sackaros; titandioxid (E171); gul järnoxid (E172).
06.2 Oförenlighet
Inte relevant.
06.3 Giltighetstid
3 år.
06.4 Särskilda förvaringsanvisningar
Detta läkemedel kräver inga särskilda förvaringsförhållanden.
06.5 Förpackningens innehåll och förpackningens innehåll
Hög densitet polyetenflaska med barnsäker polypropylenförslutning.
Förpackningsstorlekar: 10, 30, 100, 130, 175 eller 250 tabletter.
Alla förpackningsstorlekar kanske inte marknadsförs
06.6 Anvisningar för användning och hantering
Oanvänd medicin och avfall från detta läkemedel måste kasseras i enlighet med lokala föreskrifter
07.0 INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
Orion Corporation
Orionintie 1
FI-02200 Esbo
Finland
08.0 NUMMER FÖR FÖRSÄLJNINGSTILLSTÅND
EU / 1/03/260 / 001-004
036825014
036825026
036825038
036825040
EU/1/03/260/013
036825139
EU/1/03/260/016
036825166
09.0 DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE ELLER FÖRNYELSE AV GODKÄNNANDET
Datum för det första godkännandet: 17 oktober 2003
Datum för senaste förnyelse: 17 oktober 2008
10.0 DATUM FÖR ÖVERSYN AV TEXTEN
12/2012