Aktiva ingredienser: Orlistat
Xenical 120 mg hårda kapslar
Indikationer Varför används Xenical? Vad är det för?
Xenical är ett läkemedel som används för att behandla fetma och verkar på matsmältningssystemet genom att blockera matsmältningen av cirka 30% av fettet som intas under en måltid.
Xenical verkar på enzymerna i matsmältningssystemet (lipas) och blockerar deras verkan på några av de fetter som äts under måltiden. Osmält fett kan inte absorberas och elimineras av kroppen.
Xenical är indicerat för behandling av fetma i samband med en kalorifattig diet.
Kontraindikationer När Xenical inte ska användas
Ta inte XENICAL
- om du är allergisk (överkänslig) mot orlistat eller något annat innehållsämne i Xenical,
- om du lider av kroniskt malabsorptionssyndrom (otillräcklig absorption av näringsämnen från matsmältningssystemet),
- om du lider av kolestas (leversjukdom),
- om du ammar.
Försiktighetsåtgärder för användning Vad du behöver veta innan du tar Xenical
Viktminskning kan också påverka dosen läkemedel som tas för att behandla andra tillstånd (till exempel hyperkolesterolemi eller diabetes). Tala om för din läkare om dessa eller andra läkemedel du kan ta. Viktminskning kan göra det nödvändigt att justera doserna av dessa läkemedel.
För att få bästa resultat med Xenical bör du följa de kostråd som din läkare har sagt till dig. Som med alla viktkontrollprogram kan överdriven konsumtion av fett och kalorier minska eventuella viktminskningseffekter.
Detta läkemedel kan orsaka en förändring, men inte skadlig, i tarmvanor, såsom utseende av fet eller fet avföring, på grund av eliminering av osmält fett i avföringen. Sannolikheten för dessa händelser kan öka om Xenical tas med en fettrik kost. Dessutom bör det dagliga fettintaget fördelas lika över de tre huvudmåltiderna, som om Xenical intas i samband med en mycket fet fet måltid kan sannolikheten för gastrointestinala effekter öka.
Användning av en ytterligare preventivmetod rekommenderas för att förhindra eventuellt misslyckande av orala preventivmedel som kan uppstå vid allvarlig diarré.
Användning av orlistat kan vara associerad med njursten hos patienter med kronisk njursjukdom. Tala om för din läkare om du har njurproblem.
Barn
Xenical är inte lämpligt för barn.
Interaktioner Vilka läkemedel eller livsmedel kan ändra effekten av Xenical
Tala om för din läkare eller apotekspersonal om du tar eller nyligen har tagit andra läkemedel, även receptfria sådana.
Detta är mycket viktigt eftersom att ta flera läkemedel samtidigt kan öka eller minska läkemedlets effektivitet.
Xenical kan ändra aktiviteten av
- Antikoagulantia (t.ex. warfarin). Din läkare kan behöva kontrollera blodproppar.
- Cyklosporin. Samtidig administrering med cyklosporin rekommenderas inte. Din läkare kan behöva kontrollera dina blodnivåer av cyklosporin oftare än vanligt.
- Salter av jod och / eller levotyroxin. Fall av hypotyreos och / eller minskad kontroll av hypotyreos kan förekomma.
- Amiodaron. Fråga din läkare om råd.
- Läkemedel för behandling av hiv.
Xenical minskar absorptionen av vissa näringsämnen som är lösliga i fett som administreras utöver kosten, särskilt betakaroten och vitamin E.Du måste därför följa din läkares instruktioner genom att äta en välbalanserad kost rik på frukt och grönsaker. Kan föreslå att du ta ett multivitamintillskott.
Orlistat kan obalansera antikonvulsiv behandling genom att minska absorptionen av antiepileptika och därmed leda till anfall. Kontakta din läkare om du tror att frekvensen och / eller svårighetsgraden av anfall har förändrats genom att ta Xenical samtidigt som antiepileptika.
Xenical rekommenderas inte för personer som tar akarbos (ett läkemedel mot diabetes som används för att behandla typ 2-diabetes mellitus).
Xenical med mat och dryck
Xenical kan tas omedelbart före, under en måltid eller upp till en timme efter en måltid. Kapslarna ska sväljas med vatten.
Varningar Det är viktigt att veta att:
Graviditet och amning
Användning av Xenical under graviditet rekommenderas inte.
Eftersom det inte är känt om Xenical utsöndras i bröstmjölk, ska du inte amma medan du behandlas med Xenical.
Köra och använda maskiner
Xenical har ingen känd effekt på förmågan att framföra fordon eller använda maskiner.
Dosering och användningssätt Hur man använder Xenical: Dosering
Ta alltid Xenical enligt läkarens anvisningar. Om du är osäker bör du rådfråga din läkare eller apotekspersonal. Den vanliga dosen Xenical är en 120 mg kapsel som ska tas med var och en av de tre huvudmåltiderna per dag. Kapseln kan tas omedelbart före, under en måltid eller upp till en timme efter en måltid. Kapseln ska sväljas med vatten.
Xenical bör intas med en välbalanserad, kalorireducerad kost rik på frukt och grönsaker, som i genomsnitt innehåller 30% av kalorierna från fett. Det dagliga intaget av fett, kolhydrater och proteiner måste fördelas på de tre huvudmåltiderna. Detta innebär att du i allmänhet måste ta en kapsel med frukost, en med lunch och en med middag. För bästa resultat, undvik att ta mellan måltiderna. Huvud livsmedel som innehåller fett, såsom kex, choklad och kringlor.
Xenical fungerar endast i närvaro av fett från kosten. Därför, om du missar en huvudmåltid eller om du äter en måltid som inte innehåller fett, är det inte nödvändigt att ta Xenical.
Tala om för din läkare om du av någon anledning inte har tagit läkemedlet exakt som föreskrivet, annars kan din läkare tycka att läkemedlet inte är effektivt eller inte tolereras väl och kan därför besluta att byta behandling, men det är egentligen inte nödvändigt.
Din läkare kommer att avbryta behandlingen med Xenical efter 12 veckor om du inte har tappat minst 5% av din kroppsvikt som registrerats i början av Xenical -behandlingen.
Xenical har studerats i långsiktiga kliniska studier som varar upp till 4 år.
Överdosering Vad du ska göra om du har tagit en överdos av Xenical
Om du har tagit mer XENICAL än du borde
Om du tar mer kapslar än föreskrivet eller om någon annan råkar ta din medicin, kontakta läkare, apotekspersonal eller sjukhus, eftersom läkarvård kan krävas.
Om du har glömt att ta XENICAL
Om du glömmer att ta din medicin, ta den så snart du kommer ihåg det, förutsatt att detta görs inom en "timme" efter din sista måltid och fortsätt sedan med det enligt det föreskrivna schemat. Ta inte en dubbel dos. Om du inte har tagit det flera gånger, berätta för din läkare och följ hans instruktioner.
Ändra inte din föreskrivna dos om inte din läkare säger åt dig att göra det.
Om du har ytterligare frågor om användningen av Xenical, kontakta din läkare eller apotekspersonal.
Biverkningar Vilka är biverkningarna av Xenical
Liksom alla läkemedel kan Xenical orsaka biverkningar men alla användare behöver inte få dem.
Tala om för din läkare eller apotekspersonal så snart som möjligt om du upplever några klagomål när du tar Xenical.
De flesta av de oönskade effekterna av användning av Xenical är den direkta konsekvensen av dess lokala verkan i matsmältningssystemet. Dessa symtom är generellt milda, uppträder i början av behandlingen och uppträder särskilt efter måltider med högt fettinnehåll Dessa symtom försvinner vanligtvis med fortsatt behandling och om den föreskrivna kosten följs.
Mycket vanliga biverkningar (drabbar fler än 1 av 10 patienter)
Huvudvärk, obehag / smärta i buken, brådskande avföringslust, överskott av tarmgas med avföring, fet tarmrörelse, fet / fet avföring, flytande avföring, låga blodsockernivåer (finns hos vissa patienter med diabetes av typ 2).
Vanliga biverkningar (drabbar 1 till 10 användare av 100)
Rektalt obehag / smärta, mjuk avföring, fekal inkontinens, svullnad (finns hos vissa patienter med typ 2 -diabetes), tand- / tandköttsförändringar, menstruations oegentligheter, trötthet Följande biverkningar har också rapporterats men deras frekvens kan inte uppskattas utifrån tillgängliga data :
Allergiska reaktioner. Huvudsymptomen är klåda, hudreaktioner, wheals (små hudklumpar blekare eller intensivare än den omgivande huden, åtföljd av klåda), allvarliga andningssvårigheter, illamående, kräkningar och illamående. Bulliga utslag (inklusive brinnande blåsor). Divertikulit. Rektal blödning. Ökningar i leverenzymnivåer. Hepatit (inflammation i levern). Symtomen kan inkludera gul missfärgning av hud och ögon, klåda, mörk urin, magont och ont i levern (indikeras av smärta under framsidan av bröstkorgen på höger sida), ibland med aptitlöshet. Sluta ta Xenical om dessa symtom uppstår och tala om för din läkare. Gallstenar. Pankreatit (inflammation i bukspottkörteln). Oxalatnefropati (kalciumoxalatuppbyggnad som kan leda till njursten). Se avsnitt 2, Framför särskild uppmärksamhet med XENICAL.
Effekter på koagulation i samband med antikoagulantia.
Rapportering av biverkningar
Om du får några biverkningar, tala med din läkare, apotekspersonal eller sjuksköterska. Detta inkluderar eventuella biverkningar som inte nämns i denna bipacksedel. Du kan också rapportera biverkningar direkt via det nationella rapporteringssystemet som anges i bilaga V.
Genom att rapportera biverkningar kan du hjälpa till att ge mer information om läkemedlets säkerhet.
Giltighetstid och lagring
Förvaras utom syn- och räckhåll för barn.
Blåsa
Använd inte Xenical efter utgångsdatumet som anges på kartongen.
Förvaras vid högst 25 ° C.
Förvara i originalförpackningen och förvara blistret i ytterkartongen för att skydda läkemedlet mot ljus och fukt.
Glasflaskor
Använd inte Xenical efter utgångsdatumet som anges på flaskan.
Förvaras vid högst 30 ° C.
Förvara behållaren väl tillsluten för att skydda läkemedlet mot fukt.
Läkemedel ska inte kastas i avloppsvatten eller hushållsavfall. Fråga din apotekare hur du ska kasta läkemedel som du inte använder längre. Detta hjälper till att skydda miljön.
Sammansättning och läkemedelsform
Vad XENICAL innehåller
- Den aktiva ingrediensen är orlistat 120 mg. Varje kapsel innehåller 120 mg orlistat.
- Övriga innehållsämnen är mikrokristallin cellulosa (E460), natriumstärkelseglykolat (typ A), povidon (E1201), natriumlaurylsulfat och talk. Kapselhöljet består av gelatin, indigokarmin (E 132), titandioxid (E171) och tryckfärg av livsmedelskvalitet.
Beskrivning av hur XENICAL ser ut och förpackningens innehåll
Xenical kapslar är turkosa präglade med "ROCHE XENICAL 120" och finns i blister och glasflaskor innehållande 21, 42 och 84 kapslar.
Alla förpackningsstorlekar kanske inte marknadsförs.
Bipacksedel: AIFA (Italian Medicines Agency). Innehåll publicerat i januari 2016. Den information som finns finns kanske inte uppdaterad.
För att få tillgång till den senaste versionen är det lämpligt att gå till AIFA (Italian Medicines Agency) webbplats. Ansvarsfriskrivning och användbar information.
01.0 LÄKEMEDLETS NAMN
XENICAL 120 MG HÅRA KAPSULER
02.0 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING
Varje hård kapsel innehåller 120 mg orlistat.
För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.
03.0 LÄKEMEDELSFORM
Hård kapsel.
Kapseln har en turkosfärgad keps och kropp präglad med "ROCHE XENICAL 120".
04.0 KLINISK INFORMATION
04.1 Terapeutiska indikationer
Xenical är indicerat i kombination med en måttligt lågt kaloriintag för behandling av överviktiga patienter med ett kroppsmassindex (BMI) större än eller lika med 30 kg / m2, eller överviktiga patienter (BMI ≥28 kg / m2) med riskfaktorer . Associates.
Behandlingen med orlistat ska avbrytas efter 12 veckor om patienten inte har kunnat förlora minst 5% av den kroppsvikt som registrerats vid behandlingens början.
04.2 Dosering och administreringssätt
Vuxna:
Den rekommenderade dosen av orlistat är en 120 mg kapsel som tas med vatten omedelbart före, under eller upp till en timme efter varje huvudmåltid. Om en måltid hoppas över eller inte innehåller fett bör orlistat utelämnas.
Patienten bör följa en näringsmässigt balanserad, måttligt kalorifattig diet som innehåller cirka 30% av kalorierna från fett. Dieten rekommenderas för att vara rik på frukt och grönsaker. Det dagliga intaget av fett, kolhydrater och proteiner måste fördelas över de tre huvudmåltiderna.
Doser av orlistat större än 120 mg tre gånger om dagen har inte visat sig vara mer effektiva.
Effekten av orlistat resulterar i en ökning av fekalt fett så tidigt som 24 till 48 timmar efter administrering. Efter avslutad behandling återgår fettinnehållet i avföringen i allmänhet till förbehandlingsnivåer inom 48 till 72 timmar.
Särskilda grupper av patienter:
Orlistats effekt hos patienter med nedsatt lever- och / eller njurfunktion, barn och äldre patienter har inte studerats.
Det finns inga indikationer om användning av Xenical till barn.
04.3 Kontraindikationer
- Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne.
- Kroniskt malabsorptionssyndrom.
- Kolestas.
- Matdags.
04.4 Särskilda varningar och lämpliga försiktighetsåtgärder vid användning
I kliniska studier var minskningen av kroppsvikt från orlistatbehandling mindre hos diabetespatienter av typ II än hos patienter utan diabetes. Behandling med diabetesläkemedel kan kräva noggrann övervakning när du tar orlistat.
Samtidig administrering av orlistat och cyklosporin rekommenderas inte (se avsnitt 4.5).
Patienter bör rådas att följa de rekommenderade kostrekommendationerna (se avsnitt 4.2).
Möjligheten att gastrointestinala biverkningar uppstår (se avsnitt 4.8) kan ökas om orlistat tas med en fettrik kost (t.ex. i en kost på 2000 kcal per dag, mer än 30% kaloriintag från fett är lika med över 67 g fett). Det dagliga fettintaget bör fördelas på de tre huvudmåltiderna. Om orlistat tas tillsammans med en mycket fet måltid kan sannolikheten för gastrointestinala biverkningar öka.
Fall av rektal blödning har rapporterats med Xenical.Vid allvarliga och / eller långvariga symtom måste förskrivare göra ytterligare undersökningar.
Användning av en ytterligare preventivmetod rekommenderas för att förhindra eventuellt misslyckande av orala preventivmedel som kan uppstå vid allvarlig diarré (se avsnitt 4.5).
Koagulationsparametrar bör övervakas hos patienter vid samtidig behandling med orala antikoagulantia (se avsnitt 4.5 och 4.8).
Användningen av orlistat kan vara associerad med hyperoxaluri och oxalatnefropati som ibland leder till njursvikt. Risken ökar hos patienter med underliggande kronisk njursjukdom och / eller volymförarmning (se avsnitt 4.8).
Hypotyreos och / eller minskad kontroll av hypotyreos kan sällan förekomma.Mekanismen, även om den inte är etablerad, kan innebära minskad absorption av jodsalter och / eller levothyroxin (se avsnitt 4.5).
Patienter som behandlas med antiepileptika: orlistat kan obalansera antikonvulsiv behandling genom att minska absorptionen av antiepileptika och därmed leda till anfall (se avsnitt 4.5).
HIV -antiretrovirala läkemedel: Orlistat har potential att minska absorptionen av HIV -antiretrovirala läkemedel och kan påverka deras effekt vid behandling av HIV negativt (se avsnitt 4.5).
04.5 Interaktioner med andra läkemedel och andra former av interaktion
Cyklosporin:
En minskning av plasmanivåerna av cyklosporin observerades i en läkemedelsinteraktionsstudie och rapporterades också i många fall när orlistat administrerades samtidigt. Detta kan leda till minskad immunsuppressiv effekt. Därför rekommenderas inte denna kombination (se avsnitt 4.4). Om sådan samtidig användning är oundviklig bör cyklosporinblodnivåerna följas oftare både efter tillägg av orlistat och efter att avbrytande av orlistatbehandling vid patienter som behandlas med ciklosporin Blodnivåerna av ciklosporin bör övervakas tills de stabiliserats.
Akarbos:
Samtidig administrering av orlistat och akarbos bör undvikas eftersom inga farmakokinetiska interaktionsstudier finns tillgängliga.
Orala antikoagulantia:
Om warfarin eller andra antikoagulantia administreras i kombination med orlistat, bör International Normalized Ratio (INR) -värden övervakas (se avsnitt 4.4).
Fettlösliga vitaminer:
Orlistat-terapi har potential att förändra absorptionen av fettlösliga vitaminer (A, D, E och K).
I kliniska studier hölls plasmanivåerna av vitamin A, D, E och K och betakaroten inom det normala intervallet hos en "stor majoritet av patienterna som fick orlistatbehandling i upp till fyra år. Adekvat näringsintag, patienter som följer en viktkontrolldiet bör informeras om "rikligt intag av frukt och grönsaker, och ett multivitamintillskott kan övervägas. Om ett multivitamintillskott rekommenderas ska det tas minst två timmar efter administrering av orlistat eller vid sänggåendet.
Amiodaron:
En liten minskning av plasmanivåerna av amiodaron administrerat som en engångsdos observerades hos ett begränsat antal friska frivilliga som behandlades samtidigt med orlistat. Hos patienter som genomgår amiodaronbehandling förblir den kliniska betydelsen av denna effekt okänd men i vissa fall kan den bli kliniskt relevant. Närmare klinisk övervakning och EKG -övervakning krävs hos patienter som får samtidig behandling med amiodaron.
Kramper har rapporterats hos patienter som behandlas samtidigt med orlistat och antiepileptika, t.ex. valproat, lamotrigin för vilka interaktionen inte kan uteslutas som orsak.Därför bör dessa patienter övervakas för eventuella förändringar i frekvens och / eller svårighetsgrad.
Hypotyreos och / eller minskad kontroll av hypotyreos kan förekomma i sällsynta fall. Mekanismen kan, även om den inte är etablerad, innebära minskad absorption av jodsalter och / eller levothyroxin (se avsnitt 4.4).
Det finns några rapporter om minskad effekt av HIV-antiretrovirala läkemedel, antidepressiva medel och antipsykotika (inklusive litium) som uppstår vid inledande av orlistatbehandling hos tidigare välkontrollerade patienter. Därför bör behandling med orlistat endast inledas efter "noggrann övervägande av den möjliga effekten hos dessa patienter".
Frånvaro av interaktioner:
Inga interaktioner har observerats med amitriptylin, atorvastatin, biguanider, digoxin, fibrater, fluoxetin, losartan, fenytoin, fentermin, pravastatin, nifedipin Gastrointestinal Therapeutic System (GTS), nifedipin med långsam frisättning, sibutramin eller alkohol. Frånvaron av dessa interaktioner har visats i specifika läkemedelsinteraktionsstudier.
Frånvaron av interaktion mellan orala preventivmedel och orlistat har visats i specifika läkemedelsinteraktionsstudier, men orlistat kan indirekt minska tillgängligheten av orala preventivmedel och i vissa fall leda till oönskad graviditet. Ett preventivmedel rekommenderas. Vid svår diarré (se avsnitt 4.4).
04.6 Graviditet och amning
För orlistat finns inga kliniska data om exponerade graviditeter tillgängliga.
Djurstudier tyder inte på direkta eller indirekta skadliga effekter avseende graviditet, embryonal / fosterutveckling, förlossning eller postnatal utveckling (se avsnitt 5.3).
Försiktighet bör iakttas vid förskrivning av läkemedlet till gravida kvinnor.
Eftersom det inte är känt om orlistat utsöndras i bröstmjölk, är orlistat kontraindicerat under amning.
04.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner
Xenical påverkar inte förmågan att framföra fordon eller använda maskiner.
04.8 Biverkningar
Biverkningar av orlistat är övervägande gastrointestinala. Förekomsten av dessa reaktioner minskade med långvarig användning av orlistat.
Biverkningar listas nedan efter systemorganklass och frekvens. Frekvenser definieras enligt följande: mycket vanliga (≥1 / 10), vanliga (≥1 / 100 till
Inom varje frekvensklass rapporteras biverkningar i fallande svårighetsgrad.
Följande tabell över biverkningar (första behandlingsåret) är baserad på biverkningar som ses med en frekvens> 2% och med en incidens ≥1% jämfört med placebo i kliniska prövningar av 1 och 2 års varaktighet:
* unika biverkningar vid behandling med en frekvens> 2% och en incidens ≥1% jämfört med placebo endast hos feta patienter med typ 2-diabetes.
I en 4-årig klinisk studie var det övergripande mönstret för fördelning av biverkningar liknande det som rapporterades för 1 och 2-årsstudierna med den totala förekomsten av gastrointestinala biverkningar under det första året som minskade från år till år år över de fyra år.
Följande tabell med biverkningar är baserad på spontana rapporter efter marknadsföring och därför är frekvensen okänd:
Rapportering av misstänkta biverkningar:
Rapportering av misstänkta biverkningar som inträffar efter godkännande av läkemedlet är viktigt eftersom det möjliggör kontinuerlig övervakning av nytta / riskbalansen för läkemedlet. Vårdpersonal uppmanas att rapportera alla misstänkta biverkningar via det nationella rapporteringssystemet. "Adress http: //www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Överdosering
Enstaka doser på 800 mg orlistat och flera doser på upp till 400 mg tre gånger om dagen i 15 dagar studerades hos normalviktiga och feta personer utan att det uppstod några signifikanta biverkningar. Dessutom administrerades doser på 240 mg tre gånger om dagen till överviktiga patienter i 6 månader. Majoriteten av fall av överdosering efter orlistat rapporterade inga biverkningar eller rapporterade biverkningar som liknade dem som rapporterades med den rekommenderade dosen.
Om en betydande överdosering av orlistat inträffar rekommenderas att patienten observeras i 24 timmar. Baserat på kliniska och djurstudier förväntas alla systemiska effekter som kan hänföras till orlistats lipashämmande egenskaper bli snabbt reversibla.
05.0 FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiska egenskaper
Farmakoterapeutisk grupp: perifert verkande läkemedel mot fetma ATC-kod: A08AB01.
Orlistat är en potent, specifik och långverkande hämmare av gastrointestinala lipaser. Det utövar sin terapeutiska aktivitet i magen och tunntarmen genom att bilda en kovalent bindning till det aktiva stället för serinen i mag- och bukspottkörteln. Det inaktiverade enzymet är därför inte tillgängligt för att hydrolysera det fett som förbrukas till absorberbara fria fettsyror. och monoglycerider. med kosten i form av triglycerider.
I de 2-åriga studierna och i den 4-åriga studien var både orlistatbehandlade och placebobehandlade patienter associerade med en kalorifattig diet.
Den samlade informationen från fem 2-åriga studier med orlistat och en kalorifattig diet visade att 37% av de orlistatbehandlade patienterna och 19% av de placebobehandlade patienterna hade en förlust på minst 5% av basvikten efter 12 veckors behandling. Av dessa förlorade 49% av orlistatbehandlade patienter och 40% av placebobehandlade patienter 10% eller mer av sin basvikt efter ett år. bland patienter som inte tappade 5% av deras basvikt efter 12 veckors behandling, förlorade endast 5% av orlistatbehandlade patienter och 2% av placebobehandlade patienter 10% eller mer än deras basvikt efter ett år. Totalt sett efter ett år av behandling var andelen patienter som förlorade 10% eller mer av sin kroppsvikt 20% hos patienter som tog 120 mg orlistat jämfört med " 8% hos patienter som tog placebo. Den genomsnittliga skillnaden i viktminskning mellan läkemedlet och placebo var 3,2 kg.
Data från den 4-åriga XENDOS kliniska prövningen visade att 60% av orlistatbehandlade patienter och 35% av placebobehandlade patienter hade en förlust på minst 5% av sin kroppsvikt vid baslinjen efter 12 veckors behandling. Av dessa tappade 62% av orlistatbehandlade patienter och 52% av placebobehandlade patienter 10% eller mer av sin basvikt efter ett år. Omvänt, bland patienter som inte tappade 5% av sin ursprungliga kroppsvikt efter 12 veckors behandling, förlorade endast 5% av orlistatbehandlade patienter och 4% av placebobehandlade patienter 10 veckor.% Eller mer av baslinjen kroppsvikt efter ett år. Efter 1 års behandling hade 41% av orlistatbehandlade patienter jämfört med 21% av placebobehandlade patienter ≥10% viktminskning, med en genomsnittlig skillnad på 4,4 kg mellan de två grupperna. Efter 4 års behandling uppnådde 21% av orlistatbehandlade patienter jämfört med 10% av placebobehandlade patienter ≥10% viktminskning, med en genomsnittlig skillnad på 2,7 kg.
Fler patienter, både på orlistat och på placebo, hade en viktminskning vid baslinjen på minst 5% efter 12 veckor eller minst 10% efter ett år i XENDOS-studien jämfört med de fem 2-åriga studierna. Orsaken till denna skillnad är att de fem 2-åriga studierna inkluderade en första 4-veckors diet och placebo-period under vilken patienter tappade i genomsnitt 2,6 kg innan behandling påbörjades.
Data från den 4-åriga kliniska studien föreslog också att viktminskningen som uppnåddes med orlistat försenade utvecklingen av typ 2-diabetes under studien (incidenter av övergripande diabetesfall: 3,4% i orlistatgruppen jämfört med 5,4% i placebogruppen). De allra flesta diabetesfallen inträffade i undergruppen av patienter med nedsatt glukostolerans vid baslinjen, vilket stod för 21% av randomiserade patienter. Det är inte känt om dessa resultat leder till långsiktiga kliniska fördelar.
Data från fyra ettåriga kliniska prövningar på överviktiga patienter med typ 2-diabetes som inte var tillräckligt kontrollerade med antidiabetika visade att andelen personer som svarade på behandlingen (≥10% kroppsviktförlust) var 11,3% med orlistat mot 4,5% med placebo. Hos patienter som behandlades med orlistat var den genomsnittliga skillnaden i viktminskning jämfört med placebo 1,83 kg -3,06 kg och den genomsnittliga skillnaden i minskning av HbA1c jämfört med placebo var 0,18% -0,55%. Effekten på HbA1c har inte visat sig vara oberoende av viktminskning.
I en multicenter (USA, Kanada), parallellgrupp, dubbelblind, placebokontrollerad studie randomiserades 539 överviktiga ungdomspatienter till att få 120 mg orlistat (n = 357) eller placebo (n = 182) tre gånger per. dag utöver en kalorifattig kost och träning i 52 veckor. Båda populationerna fick multivitamintillskott. Den primära slutpunkten var förändringen i body mass index (BMI) från baslinjen till slutet av studien.
Resultaten var signifikant överlägsna i orlistatgruppen (skillnad i BMI på 0,86 kg / m2 till förmån för orlistat). 9,5% av orlistatbehandlade patienter mot 3,3% av placebobehandlade patienter förlorade ≥10% av kroppsvikten efter 1 år, med en genomsnittlig skillnad på 2,6 kg mellan de två grupperna. Skillnaden beror huvudsakligen på resultatet från gruppen med patienter med ≥5% viktminskning efter 12 veckors behandling med orlistat, motsvarande 19% av den ursprungliga populationen. Biverkningar var i allmänhet liknande de som ses hos vuxna. Det var dock en oförklarlig ökning av förekomsten av benfrakturer (6% mot 2,8% i orlistat- respektive placebogruppen).
05.2 Farmakokinetiska egenskaper
Absorption:
Studier av normalvikt och feta frivilliga har visat att absorptionen av orlistat är minimal. Åtta timmar efter oral administrering av orlistat var plasmakoncentrationerna av oförändrad orlistat inte mätbara (
I allmänhet var vid terapeutiska doser upptäckten av oförändrad orlistat i plasma enstaka gånger och i extremt låga koncentrationer (
Distribution:
Distributionsvolymen kan inte bestämmas eftersom läkemedlet absorberas minimalt och inte har någon definierad systemisk farmakokinetik. In vitro orlistat är över 99% bundet till plasmaproteiner (de viktigaste bindande proteinerna är lipoproteiner och albumin). Orlistat distribueras obetydligt i erytrocyter.
Ämnesomsättning:
Baserat på resultaten från djuret är det troligt att orlistat metaboliseras övervägande inom mag -tarmväggen. I en studie på överviktiga patienter står två huvudmetaboliter, M1 (hydrolyserad 4-atoms laktonring) och M3 (M1 utan N-formylleucin-gruppen), för cirka 42% av den totala plasmakoncentrationen, i förhållande till den minsta fraktionen av den dos som den absorberas systemiskt.
M1 och M3 uppvisar en öppen beta-laktamring och extremt svag lipashämmande aktivitet (1000 respektive 2500 gånger lägre än orlistat). Med tanke på denna minskade inhiberande kapacitet och minskade plasmanivåer vid terapeutiska doser (medelvärde 26 ng / ml respektive 108 ng / ml) anses dessa metaboliter inte ha någon utvärderbar farmakologisk aktivitet.
Eliminering:
Studier med normalvikt och överviktiga personer har visat att utsöndring av oabsorberat läkemedel i avföring är den huvudsakliga elimineringsvägen. Cirka 97% av den administrerade dosen utsöndrades i avföringen och 83% av den i form av oförändrad orlistat.
Kumulativ renal utsöndring av alla orlistatrelaterade föreningar var mindre än 2% av den administrerade dosen. Den tid som krävs för att uppnå fullständig utsöndring (fekal plus urin) var 3-5 dagar. Eliminering av orlistat verkar vara liknande för normalvikt och överviktiga frivilliga.Orlistat, M1 och M3 utsätts alla för gallutskillnad.
05.3 Prekliniska säkerhetsdata
Icke-kliniska data avslöjar ingen särskild fara för människor baserat på konventionella studier av säkerhetsfarmakologi, toxicitet vid upprepade doser, gentoxicitet, cancerframkallande potential, reproduktionstoxicitet.
Inga teratogena effekter observerades i reproduktionsstudier på djur. I avsaknad av en teratogen effekt hos djur förväntas ingen missbildning hos människor. Hittills har de aktiva substanserna som orsakar missbildningar hos människor visat sig vara teratogena hos djur när lämpliga studier har utförts på båda arterna.
06.0 LÄKEMEDELSINFORMATION
06.1 Hjälpämnen
Kapselinnehåll:
Mikrokristallin cellulosa (E460); natriumstärkelseglykolat (typ A); povidon (E1201); natriumlaurylsulfat; talk.
Kapsel kapslar:
Gelé; indigokarmin (E132); titandioxid (E171); tryckfärg för livsmedelsanvändning (svart järnoxid, koncentrerad ammoniumlösning, kaliumhydroxid, lack, propylenglykol).
06.2 Oförenlighet
Inte relevant.
06.3 Giltighetstid
3 år.
06.4 Särskilda förvaringsanvisningar
Blister: Förvaras vid högst 25 ° C. Förvara i originalförpackningen och förvara blistret i ytterkartongen för att skydda läkemedlet mot ljus och fukt.
Flaskor: Förvaras vid högst 30 ° C. Håll behållaren tätt tillsluten för att hålla den borta från fukt.
06.5 Förpackningens innehåll och förpackningens innehåll
Blister av PVC / PVDC innehållande 21, 42 och 84 hårda kapslar.
Glasflaskor med torkmedel innehållande 21, 42 och 84 hårda kapslar.
Alla förpackningsstorlekar kanske inte marknadsförs.
06.6 Anvisningar för användning och hantering
Inga speciella instruktioner.
07.0 INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
Roche Registration Limited - 6 Falcon Way, Shire Park, Welwyn Garden City, AL7 1TW - Storbritannien
08.0 NUMMER FÖR FÖRSÄLJNINGSTILLSTÅND
EU/1/98/071/001 - AIC: 034195014
EU/1/98/071/002 - AIC: 034195026
EU/1/98/071/003 - AIC: 034195038
EU/1/98/071/004 - AIC: 034195040
EU/1/98/071/005 - AIC: 034195053
EU/1/98/071/006 - AIC: 034195065
09.0 DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE ELLER FÖRNYELSE AV GODKÄNNANDET
Datum för första godkännandet: 29 juli 1998
Datum för senaste förnyelse: 29 juli 2008
10.0 DATUM FÖR REVISION AV TEXTEN
Juni 2014