Aktiva ingredienser: Azitromycin
ZITROMAX Avium 600 mg filmdragerade tabletter
Varför används Zithromax avium? Vad är det för?
FARMAKOTERAPEUTISK KATEGORI
Antibakteriella medel för systemiskt bruk; makrolider.
TERAPEUTISKA INDIKATIONER
ZITROMAX Avium (azitromycin) är indikerat, som monoterapi eller i kombination med rifabutin, vid profylax av Mycobacterium avium complex (MAC) infektioner: opportunistiska infektioner som främst drabbar patienter med avancerat HIV -virus.
ZITROMAX Avium (azitromycin) är i kombination med ethambutol indicerat för behandling av Mycobacterium avium complex (MAC) infektioner som sprids hos patienter med avancerat HIV -virus.
Kontraindikationer När Zithromax avium inte ska användas
Överkänslighet mot den aktiva substansen azitromycin, mot erytromycin, mot något av makrolid- eller ketolidantibiotika eller mot något hjälpämne.
Försiktighetsåtgärder vid användning Vad du behöver veta innan du tar Zithromax avium
Förändrad njurfunktion
Hos patienter med allvarligt nedsatt njurfunktion (GFR <10 ml / min) observerades en 33% ökning av systemisk exponering för azitromycin.
Ingen dosjustering krävs hos patienter med lindrigt till måttligt nedsatt njurfunktion (GFR 10 - 80 ml / min) medan försiktighet bör iakttas hos personer med allvarlig försämring (GFR <10 ml / min).
Hepatotoxicitet
Eftersom levern är den viktigaste elimineringsvägen för azitromycin, bör dess användning hos patienter med allvarlig leversjukdom utföras med försiktighet.Fall av nedsatt leverfunktion, hepatit, kolestatisk gulsot, levernekros och fulminant hepatit har rapporterats med azitromycin. leversvikt, varav några har varit dödliga (se "Biverkningar"). Vissa patienter kan ha haft tidigare leversjukdom eller kan ha tagit andra hepatotoxiska läkemedel. I fall där tecken och symtom på leverdysfunktion utvecklas, till exempel snabb asteni i samband med gulsot, mörk urin, blödningstendens eller hepatisk encefalopati, leverfunktionstester / tester bör utföras omedelbart.
Avbryt omedelbart azitromycinbehandling om tecken på leversvikt uppstår.
Derivat av ergotamin
Hos patienter som behandlats med ergotaminderivat har samtidig administrering av makrolidantibiotika utlöst ergotismskriser. För närvarande finns det inga tillgängliga data om möjligheten till interaktion mellan ergotamin och azitromycin. På grund av den teoretiska möjligheten till ergotism bör dock azitromycin och ergotamin inte ges samtidigt.
Superinfektioner
Som med alla andra antibiotiska preparat rekommenderas särskild observation för eventuell förekomst av superinfektioner med icke-känsliga mikroorganismer inklusive svampar.
Interaktioner Vilka läkemedel eller livsmedel kan ändra effekten av Zithromax avium
Tala om för din läkare eller apotekspersonal om du nyligen har tagit andra läkemedel, även receptfria sådana.
Antacida
I en farmakokinetisk studie av effekterna av samtidig administrering av antacida och azitromycin observerades ingen effekt på azitromycins biotillgänglighet, även om en cirka 25% minskning av maximala serumkoncentrationer observerades. Därför ska patienter i behandling med azitromycin och antacida inte ta samtidigt administrering av azitromycingranulat för oral suspension med en engångsdos på 20 ml co-magaldrox (aluminiumhydroxid och magnesiumhydroxid) påverkade inte hastigheten och omfattningen av azitromycins absorption.
Cetirizin
Hos friska frivilliga avslöjade samtidig administrering av en 5-dagars behandling med azitromycin och 20 mg cetirizin vid steady state inga farmakokinetiska interaktioner eller signifikanta förändringar i QT-intervallet.
Didanosin
Samtidig administrering av dagliga doser av azitromycin 1200 mg / dag och didanosin 400 mg / dag hos sex HIV-positiva patienter observerades inte ha någon effekt på didanosins steady-state farmakokinetik jämfört med placebo.
Digoxin (P-glykoproteinsubstrat)
Intag av makrolidantibiotika, inklusive azitromycin med P-glykoproteinsubstrat som digoxin, har rapporterats orsaka ökade serumnivåer av P-glykoproteinsubstrat. Därför bör möjligheten till en ökning av digoxinnivåerna i serum övervägas om azitromycin och P-glykoproteinsubstrat som digoxin tas samtidigt. Klinisk övervakning och övervakning av möjliga förhöjda digoxinnivåer krävs under och efter avslutad behandling med azitromycin.
Zidovudine
Administrering av enstaka doser på 1000 mg och flera doser av azitromycin på 1200 mg eller 600 mg förändrade inte väsentligt plasmafarmakokinetiken eller urinutsöndringen av zidovudin eller dess glukuronidmetabolit. Koncentrationer av fosforylerad zidovudin, dess kliniskt aktiva metabolit, i perifera mononukleära celler. betydelsen av detta fynd är oklart, men kan ändå vara till nytta för patienten.
Azitromycin interagerar inte signifikant med det hepatiska cytokrom P450 -systemet.Det förväntas inte vara inblandat i farmakokinetiska interaktioner som hittas med erytromycin och andra makrolider. Med azitromycin finns det faktiskt ingen induktion eller inaktivering av hepatisk cytokrom P450 genom komplexet av dess metaboliter.
Ergotamin
På grund av den möjliga uppkomsten av ergotism rekommenderas inte samtidig användning av azitromycin och ergotaminderivat (se "Försiktighetsmått för användning").
Farmakokinetiska studier har utförts mellan azitromycin och följande läkemedel, för vilka signifikant cytokrom P450 -medierad metabolisk aktivitet är känd.
HMG-CoA-reduktashämmare (statiner)
Samtidig administrering av atorvastatin (10 mg / dag) och azitromycin (500 mg / dag) förändrade inte plasmakoncentrationerna av atorvastatin (baserat på en HMG CoA -reduktashämningsanalys) och orsakade därför inga förändringar i aktiviteten av HMG CoA -reduktas. Det har dock funnits rapporter om rabdomyolys efter marknadsföring hos patienter som får azitromycin och statiner.
Karbamazepin
I en interaktionsstudie utförd på friska frivilliga observerades ingen signifikant effekt på plasmanivåerna av karbamazepin eller dess aktiva metabolit hos patienter som samtidigt tog azitromycin.
Cimetidin
I en farmakokinetisk studie för att utvärdera effekterna av en engångsdos cimetidin administrerat 2 timmar efter azitromycin, fanns det inga tecken på förändringar i azitromycins farmakokinetik.
Cyklosporin
Signifikant ökning av Cmax och AUC0-5 för cyklosporin. Därför kräver den möjliga samtidiga administreringen av de två läkemedlen försiktighet.Om samtidig administrering av de två läkemedlen är strikt nödvändigt bör nivåerna av cyklosporin övervakas noggrant och dosen av det senare bör ändras i enlighet med detta.
Efavirenz
Samtidig administrering av en enstaka daglig dos av azitromycin (600 mg) och efavirenz (400 mg) i 7 dagar gav inga kliniskt signifikanta farmakokinetiska interaktioner.
Flukonazol
Samtidig administrering av en engångsdos azitromycin (1200 mg) förändrade inte farmakokinetiken för en enda dos flukonazol (800 mg). Den totala exponeringstiden och halveringstiden för azitromycin påverkades inte av samtidig administrering med flukonazol, medan en kliniskt obetydlig minskning av Cmax (18%) observerades.
Indinavir
Samtidig administrering av en engångsdos azitromycin (1200 mg) visade inte en statistiskt signifikant effekt på farmakokinetiken för indinavir administrerat tre gånger dagligen i 5 dagar i doser om 800 mg.
Metylprednisolon
En farmakokinetisk studie utförd på friska frivilliga visade att azitromycin inte signifikant påverkar farmakokinetiken för metylprednisolon.
Midazolam
Hos friska frivilliga resulterade samtidig administrering av azitromycin 500 mg / dag i 3 dagar inte i kliniskt signifikanta förändringar i farmakokinetiken och farmakodynamiken för en enda 15 mg midazolamdos.
Nelfinavir
Samtidig administrering av azitromycin (1200 mg) och nelfinavir vid steady state (750 mg tre gånger dagligen) resulterade i ökade azitromycinkoncentrationer Inga kliniskt signifikanta biverkningar observerades och ingen dosjustering var nödvändig.
Rifabutin
Samtidig administrering av azitromycin och rifabutin förändrar inte serumkoncentrationerna av de två läkemedlen. Fall av neutropeni har observerats hos vissa patienter som tar de två läkemedlen samtidigt; även om rifabutin är känt för att orsaka neutropeni, har det inte varit möjligt att fastställa ett orsakssamband mellan ovanstående episoder av neutropeni och kombinationen rifabutinazitromycin (se "Biverkningar").
Sildenafil
Hos friska manliga frivilliga fanns ingen effekt av azitromycin (500 mg / dag i 3 dagar) på AUC och Cmax för sildenafil eller dess huvudsakliga cirkulerande metabolit.
Teofyllin
Samtidig administrering av azitromycin och teofyllin till friska frivilliga visade inte någon kliniskt signifikant interaktion mellan de två läkemedlen.
Terfenadin
Farmakokinetiska studier avslöjade inga interaktioner mellan azitromycin och terfenadin. Några sällsynta fall har rapporterats där möjligheten till en sådan interaktion inte helt kunde uteslutas; det finns dock inga vetenskapliga belägg för att interaktionen inträffade.
Triazolam
Hos 14 friska frivilliga hade samtidig administrering av azitromycin 500 mg dag 1 och 250 mg dag 2 och triazolam 0,125 mg dag 2 ingen signifikant effekt på de farmakokinetiska variablerna för triazolam jämfört med triazolam och placebo.
Trimetoprim / sulfametoxazol
Efter samtidig administrering av trimetoprim / sulfametoxazol (160 mg / 800 mg) och azitromycin (1200 mg) i 7 dagar var det ingen signifikant effekt på toppkoncentrationer, exponeringstid eller urinutsöndring på dag 7. både trimetoprim och sulfametoxazol Serumkoncentrationer av azitromycin liknar dem som finns i andra studier.
Orala antikoagulantia av kumarintyp
I en farmakokinetisk studie på friska frivilliga visade det sig att azitromycin inte förändrade antikoagulerande effekten av en enda 15 mg dos warfarin. I eftermarknadsföringsfasen har fall av förstärkning av antikoagulantia rapporterats efter samtidig administrering av azitromycin och orala antikoagulantia av kumarintyp. Även om ett orsakssamband inte har fastställts är det lämpligt att omvärdera frekvensen för övervaka tiden för protrombin vid administrering av azitromycin till patienter som får antikoagulantia av kumarintyp.
Varningar Det är viktigt att veta att:
Överkänslighet och anafylaktiska reaktioner
Liksom för erytromycin och andra makrolider har allvarliga allergiska reaktioner, inklusive angioödem och anafylaksi (sällan dödlig), dermatologiska reaktioner inklusive Stevens Johnsons syndrom (SJS), toxisk epidermal nekrolys (TEN) (sällan dödlig) observerats. Och läkemedelsutbrott med eosinofili och systemiska symptom (DRESS). Några av dessa reaktioner associerade med administrering av azitromycin har resulterat i återfall och kräver därför en längre tids observation och behandling.
Vid en allergisk reaktion ska läkemedlet avbrytas och lämplig terapi sättas in. Läkare bör vara medvetna om att allergiska symptom kan återkomma när symptomatisk behandling avbryts.
Clostridium difficile associerad diarré
Fall av Clostridium difficile -associerad diarré (CDAD) har rapporterats med användning av nästan alla antibiotika, inklusive azitromycin, allt från svårighetsgrad från mild diarré till dödlig kolit. Behandling med antibiotika förändrar kolonens normala flora och leder till en överväxt av C. difficile.
C. difficile producerar toxiner A och B som bidrar till utvecklingen av diarré. Stammar av C. difficile som producerar överskott av toxiner orsakar ökad sjuklighet och dödlighet, eftersom dessa infektioner vanligtvis är eldfasta mot antibakteriell behandling och ofta kräver kolektomi. Möjligheten till C. difficile-associerad diarré bör övervägas hos alla patienter som får diarré efter antibiotikabehandling. En noggrann medicinsk historia krävs också eftersom fall av C. difficile -associerad diarré har rapporterats ännu mer än två månader efter antibiotikabehandling.
Förlängning av QT -intervallet
Vid behandling med makrolider, inklusive azitromycin, hittades förlängning av hjärterepolarisering och QT -intervall på EKG, vilket ledde till risken för att utveckla hjärtarytmi och torsades de pointes (se "Biverkningar"). Eftersom följande situationer kan leda till en ökad risk för ventrikulära arytmier (inklusive torsades de pointes), vilket kan leda till hjärtstopp, bör azitromycin administreras med försiktighet till patienter med samtidiga proarytmiska tillstånd (särskilt hos kvinnor och äldre patienter).
Förskrivare bör överväga risken för QT-intervallförlängning, vilket kan vara dödligt, när man utvärderar nytta-risk för azitromycin i riskgrupper för patientgrupper, till exempel:
- Patienter med medfödd eller dokumenterad förlängning av QT -intervallet;
- Patienter som behandlas med andra aktiva substanser som förlänger QT -intervallet, såsom klass IA -antiarytmika (kinidin och prokainamid) och klass III (dofetilid, amiodaron och sotalol), cisaprid och terfenadin, antipsykotiska läkemedel som pimozid, antidepressiva medel såsom citalopram, fluorokinoloner som moxifloxacin, levofloxacin och klorokin.
- Patienter med elektrolytstörningar, särskilt i fall av hypokalemi och hypomagnesemi;
- Patienter med kliniskt relevant bradykardi, hjärtarytmi eller allvarligt hjärtsvikt;
- Kvinnor och äldre som kan vara mer känsliga för de (läkemedelsrelaterade) effekterna av QT-intervalländring.
Myasthenia Gravis
Förvärring av symtom på myasthenia gravis och inledande debut av myastheniskt syndrom har rapporterats hos patienter som får azitromycin (se "Biverkningar").
Säkerhet och effekt vid förebyggande eller behandling av Mycobacterium avium complex (MAC) infektioner hos barn har inte fastställts.
Läkemedlet innehåller laktos. Om din läkare har fått veta att du inte tål vissa sockerarter, kontakta din läkare innan du tar detta läkemedel.
Fertilitet, graviditet och amning
Fråga din läkare eller apotekspersonal om råd innan du tar något läkemedel.
Det finns inga adekvata uppgifter om användning av azitromycin hos kvinnor under graviditeten azitromycins säkerhet har inte fastställts. Därför ska azitromycin endast användas under graviditet om nyttan överväger risken.
Fertilitet
I fertilitetsstudier utförda på råttor noterades en minskning av fertiliteten efter administrering av azitromycin. Relevansen av dessa fynd för människor är okänd.
Graviditet
Djurreproduktionsstudier har utförts med skalade doser för att nå måttligt giftiga moderns koncentrationer. Från dessa studier fanns inga tecken på någon fara för fostret på grund av azitromycin. I reproduktionstoxikologiska studier på djur har azitromycin visat sig passera moderkakan, men ingen teratogena effekter observerades.
Matdags
Azitromycin har rapporterats utsöndras i bröstmjölk, därför bör azitromycin endast användas av ammande kvinnor i fall där läkaren anser att den potentiella nyttan motiverar den potentiella risken för barnet.
Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner
Det finns inga data som visar att azitromycin kan påverka patienternas förmåga att framföra fordon eller använda maskiner.
Dosering och användningssätt Hur man använder Zithromax avium: Dosering
ZITROMAX Avium (azitromycin) måste administreras i en enda daglig dos. Tabletterna kan tas antingen på tom mage eller efter måltider. Intag av mat före intag av tabletten kan dämpa eventuella oönskade gastrointestinala effekter som orsakas av azitromycin.
Vuxna
För profylax av MAC-infektioner hos HIV-infekterade patienter är den rekommenderade dosen 1200 mg (2 tabletter à 600 mg) en gång i veckan en gång om dagen.
För behandling av spridda MAC -infektioner hos avancerade HIV -infekterade patienter är den rekommenderade dosen 600 mg en gång dagligen. Azitromycin ska administreras i kombination med andra antimikobakterier som har visat aktivitet in vitro mot MAC, inklusive ethambutol som ges i rekommenderade doser.
Pensionärer
Samma doseringsschema kan tillämpas på den äldre patienten. Eftersom äldre patienter är mer benägna att hjärtarytmier rekommenderas särskild försiktighet på grund av risken för att utveckla hjärtarytmier och torsades de pointes (se "Särskilda varningar").
Pediatrisk population
Azitromycins effekt och tolerabilitet vid förebyggande eller behandling av MAC -infektioner hos barn har inte fastställts. Farmakokinetiska data visade att en dos på 20 mg / kg administrerad till pediatriska patienter resulterar i en läkemedelsexponering liknande den som erhålls hos vuxna med en dos på 1200 mg, om än med en högre Cmax.
Patienter med lever- eller njurproblem:
Patienter med lever- eller njurproblem bör informera sin läkare, eftersom detta kan behöva ändra den normala dosen. Ingen dosjustering krävs hos patienter med lätt till måttligt nedsatt njurfunktion (GFR 10 - 80 ml / min) och försiktighet bör iakttas hos personer med svårt nedsatt njurfunktion (GFR <10 ml / min) (se "Försiktighetsåtgärder vid" användning " ) Samma dos som för patienter med normal leverfunktion kan användas till patienter med lätt till måttligt nedsatt leverfunktion (se "Försiktighetsmått för användning").
ZITROMAX Avium (azitromycin) tabletter ska sväljas hela eller delas om patienter har svårt att svälja.
Överdosering Vad du ska göra om du har tagit för mycket Zithromax avium
Biverkningar som inträffade med högre doser än rekommenderade var liknande de som observerades vid normala doser.
Vid oavsiktlig förtäring / intag av en överdos av ZITROMAX Avium, meddela din läkare omedelbart eller gå till närmaste sjukhus.
Fråga din läkare eller apotekspersonal om du har några frågor om användningen av ZITROMAX Avium.
Biverkningar Vilka är biverkningarna av Zithromax avium
Liksom alla läkemedel kan ZITROMAX orsaka biverkningar men alla användare behöver inte få dem.
Tabellen nedan visar de biverkningar som identifierats under genomförandet av kliniska studier och under övervakning efter marknadsföring, dividerat med organklass och frekvens. Biverkningar som identifierats under övervakning efter marknadsföring visas i kursiv stil. Frekvens definieras med hjälp av följande parametrar: Mycket vanligt (≥1 / 10); Vanliga (≥ 1/100,
Biverkningar med möjlig eller trolig korrelation till azitromycin baserat på resultat från kliniska studier och övervakning efter marknadsföring.
* endast för pulver till infusionsvätska, lösning
Biverkningar som möjligen eller förmodligen är relaterade till profylax och behandling av Mycobacterium avium Complex baserat på erfarenhet från kliniska prövningar och övervakning efter marknadsföring Dessa biverkningar skiljer sig från de som rapporterats med formuleringar med omedelbar frisättning eller förlängd frisättning, i typ eller frekvens:
Att följa instruktionerna i bipacksedeln minskar risken för biverkningar.
Rapportering av biverkningar
Tala med din läkare eller apotekspersonal om du får några biverkningar. Detta inkluderar eventuella biverkningar som inte nämns i denna bipacksedel. Biverkningar kan också rapporteras direkt via det nationella rapporteringssystemet på "adressen www.agenziafarmaco.it/it/responsabili". Genom att rapportera biverkningar kan du hjälpa till att ge mer information om säkerheten för detta läkemedel.
Giltighetstid och lagring
Förvara detta läkemedel utom syn- och räckhåll för barn.
Detta läkemedel kräver inga särskilda förvaringsförhållanden.
Utgångsdatum: se utgångsdatum som anges på förpackningen. Det angivna utgångsdatumet avser produkten i intakt och korrekt förvarad förpackning.
Varning: använd inte läkemedlet efter utgångsdatumet som anges på förpackningen.
ANVÄND INTE FÖLJANDE Tecken på försvagning.
Läkemedel ska inte kastas i avloppsvatten eller hushållsavfall. Fråga din apotekare om hur du ska göra dig av med läkemedel som du inte längre använder. Detta hjälper till att skydda miljön.
Annan information
SAMMANSÄTTNING
Varje filmdragerad tablett innehåller:
- Aktiv ingrediens: Azitromycindihydrat 628,93 mg lika med azitromycin 600 mg
- Hjälpämnen: Pregelatiniserad stärkelse, vattenfri syra kalciumfosfat, karmellosnatrium, magnesiumstearat, natriumlaurylsulfat.
- Beläggningen innehåller: titandioxid, laktos, hypromellos, triacetin.
LÄKEMEDELSFORM OCH INNEHÅLL
Filmdragerade tabletter.
Blister av PVC / Al innehållande 8 x 600 mg filmdragerade tabletter.
Bipacksedel: AIFA (Italian Medicines Agency). Innehåll publicerat i januari 2016. Den information som finns finns kanske inte uppdaterad.
För att få tillgång till den senaste versionen är det lämpligt att gå till AIFA (Italian Medicines Agency) webbplats. Ansvarsfriskrivning och användbar information.
01.0 LÄKEMEDLETS NAMN
ZITROMAX AVIUM 600 MG TABLETTER TÄCKADE MED FILM
02.0 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING
Varje filmdragerad tablett innehåller:
Aktiv princip:
Azitromycindihydrat 628,93 mg
lika med azitromycinbas 600 mg.
Hjälpämnen med kända effekter: läkemedlet innehåller laktos.
För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.
03.0 LÄKEMEDELSFORM
Filmdragerade tabletter.
04.0 KLINISK INFORMATION
04.1 Terapeutiska indikationer
ZITROMAX Avium (azitromycin) är indicerat som monoterapi eller i kombination med rifabutin vid profylax av Mycobacterium avium komplex (MAC): opportunistiska infektioner som främst drabbar patienter med avancerat HIV -virus.
ZITROMAX Avium (azitromycin) är indicerat i kombination med ethambutol för behandling av Mycobacterium avium komplex (MAC) sprids hos patienter med avancerat HIV -virus.
04.2 Dosering och administreringssätt
ZITROMAX Avium (azitromycin) måste administreras i en enda daglig dos. Tabletterna kan tas antingen på tom mage eller efter måltider. Intag av mat före intag av tabletten kan dämpa eventuella oönskade gastrointestinala effekter som orsakas av azitromycin.
Vuxna
För profylax av MAC-infektioner hos HIV-infekterade patienter är den rekommenderade dosen 1200 mg (2 tabletter à 600 mg) en gång i veckan en gång om dagen.
För behandling av spridda MAC -infektioner hos avancerade HIV -infekterade patienter är den rekommenderade dosen 600 mg en gång dagligen. Azitromycin ska administreras i kombination med andra antimikobakterier som har visat aktivitet in vitro mot MAC, inklusive ethambutol administrerat i rekommenderade doser.
Pensionärer
Samma doseringsschema kan tillämpas på den äldre patienten.
Eftersom äldre patienter är mer benägna att hjärtarytmier rekommenderas särskild försiktighet på grund av risken för att utveckla hjärtarytmier och torsades de pointes (se avsnitt 4.4).
Pediatrisk population
Azitromycins effekt och tolerabilitet för att förebygga MAC -infektioner hos barn har inte fastställts. Farmakokinetiska data visade att en dos på 20 mg / kg administrerad till pediatriska patienter resulterar i en läkemedelsexponering liknande den som erhålls hos vuxna med en dos på 1200 mg, om än med en högre Cmax.
ZITROMAX Avium (azitromycin) tabletter ska sväljas hela eller delas om patienter har svårt att svälja.
Förändrad njurfunktion
Ingen dosjustering krävs hos patienter med lätt till måttligt nedsatt njurfunktion (GFR 10 - 80 ml / min) medan försiktighet bör iakttas hos personer med allvarligt nedsatt njurfunktion (GFR
Förändrad leverfunktion
Samma dos som för patienter med normal leverfunktion kan användas till patienter med lätt till måttligt nedsatt leverfunktion (se avsnitt 4.4 och 5.2).
04.3 Kontraindikationer
Överkänslighet mot den aktiva substansen, mot erytromycin, mot något av makrolid- eller ketolidantibiotika eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt 6.1.
04.4 Särskilda varningar och lämpliga försiktighetsåtgärder vid användning
Överkänslighet
Som med erytromycin och andra makrolider, allvarliga allergiska reaktioner, inklusive angioödem och anafylaksi (sällan dödlig), dermatologiska reaktioner inklusive Stevens Johnsons syndrom (SJS), toxisk epidermal nekrolys (TEN) (sällan dödlig) och "läkemedelsutbrott med eosinofili och systemiska symtom (KLÄNNING). Några av dessa reaktioner associerade med administrering av azitromycin har resulterat i återfall och kräver därför en längre tids observation och behandling.
Vid en allergisk reaktion ska läkemedlet avbrytas och lämplig terapi sättas in. Läkare bör vara medvetna om att allergiska symptom kan återkomma när symptomatisk behandling avbryts.
Hepatotoxicitet
Eftersom levern är den viktigaste elimineringsvägen för azitromycin, bör dess användning hos patienter med allvarlig leversjukdom utföras med försiktighet.Fall av nedsatt leverfunktion, hepatit, kolestatisk gulsot, levernekros och fulminant hepatit har rapporterats med azitromycin. till leversvikt, varav några har varit dödliga (se avsnitt 4.8). Vissa patienter kan ha haft tidigare leversjukdom eller kan ha tagit andra hepatotoxiska läkemedel. med gulsot, mörk urin, blödningstendens eller hepatisk encefalopati ska leverfunktionstester / diagnostik utföras omedelbart.
Avbryt omedelbart azitromycinbehandling om tecken på leversvikt uppstår.
Derivat av ergotamin
Hos patienter som behandlats med ergotaminderivat har samtidig administrering av makrolidantibiotika utlöst ergotismskriser. För närvarande finns det inga tillgängliga data om möjligheten till interaktion mellan ergotamin och azitromycin. På grund av den teoretiska möjligheten till ergotism bör dock azitromycin och ergotamin inte ges samtidigt.
Som med alla andra antibiotiska preparat rekommenderas särskild observation för eventuell förekomst av superinfektioner med icke-känsliga mikroorganismer inklusive svampar.
Diarré i samband med Clostridium difficile
Fall av diarré i samband med Clostridium difficile (CDAD), vars svårighetsgrad kan sträcka sig från mild diarré till dödlig kolit. Behandling med antibiotika förändrar kolonens normala flora och leder till en överväxt av C. svårt.
De C. svårt producerar toxiner A och B som bidrar till utvecklingen av diarré. Stammarna av C. svårt som producerar överskott av toxiner orsakar ökad sjuklighet och dödlighet, eftersom dessa infektioner vanligtvis är eldfasta mot antibakteriell behandling och ofta kräver en kolektomi. Möjligheten till associerad diarré bör övervägas C. svårt hos alla patienter som får diarré efter antibiotikabehandling. En noggrann medicinsk historia krävs också eftersom fall av associerad diarré C. svårt de har också rapporterats över två månader efter antibiotikabehandling.
Hos patienter med allvarligt nedsatt njurfunktion (GFR
Förlängning av QT -intervallet
Vid behandling med makrolider, inklusive azitromycin, påträffades förlängd kardial repolarisering och QT -intervall på EKG, vilket ledde till risken för att utveckla hjärtarytmi och torsades de pointes (se avsnitt 4.8). Eftersom följande situationer kan leda till en ökad risk för ventrikulära arytmier (inklusive torsades de pointes), vilket kan leda till hjärtstopp, bör azitromycin administreras med försiktighet till patienter med samtidiga proarytmiska tillstånd (särskilt hos kvinnor och äldre patienter).
Förskrivare bör överväga risken för QT-intervallförlängning, vilket kan vara dödligt, när man utvärderar nytta-risk för azitromycin i riskgrupper för patientgrupper, till exempel:
• Patienter med medfödd eller dokumenterad förlängning av QT -intervallet;
• Patienter som behandlas med andra aktiva substanser som förlänger QT -intervallet, såsom klass IA -antiarytmika (kinidin och prokainamid) och klass III (dofetilid, amiodaron och sotalol), cisaprid och terfenadin, antipsykotiska läkemedel som pimozid, antidepressiva medel som citalopram, fluorokinoloner såsom moxifloxacin, levofloxacin och klorokin.
• Patienter med elektrolytstörningar, särskilt vid hypokalemi och hypomagnesemi;
• Patienter med kliniskt relevant bradykardi, hjärtarytmi eller allvarligt hjärtsvikt;
• Kvinnor och äldre som kan vara mer känsliga för (läkemedelsrelaterade) effekter av förändrat QT-intervall.
Förvärring av symtom på myasthenia gravis och inledande debut av myastheniskt syndrom har rapporterats hos patienter som får azitromycin (se avsnitt 4.8).
Säkerhet och effekt vid förebyggande eller behandling av infektioner med Mycobacterium avium komplex (MAC) hos barn har inte fastställts.
Läkemedlet innehåller laktos. Patienter med sällsynta ärftliga problem med galaktosintolerans, Lapp-laktasbrist eller glukos-galaktosmalabsorption bör inte ta detta läkemedel.
04.5 Interaktioner med andra läkemedel och andra former av interaktion
Antacida
I en farmakokinetisk studie av effekterna av samtidig administrering av antacida och azitromycin observerades ingen effekt på azitromycins biotillgänglighet, även om en cirka 25% minskning av maximala serumkoncentrationer observerades. Därför ska patienter i behandling med azitromycin och antacida inte ta de två drogerna samtidigt.
Cetirizin
Hos friska frivilliga, samtidig administrering av en 5-dagars behandling med azitromycin och cetirizin 20 mg vid stabilt läge visade inga farmakokinetiska interaktioner eller signifikanta förändringar i QT -intervallet.
Didanosin
Samtidig administrering av dagliga doser av azitromycin 1200 mg / dag och didanosin 400 mg / dag hos sex HIV-positiva patienter observerades inte ha någon effekt på den totala farmakokinetiken. stabilt läge didanosin jämfört med placebo.
Digoxin (P-glykoproteinsubstrat)
Intag av makrolidantibiotika, inklusive azitromycin med P-glykoproteinsubstrat som digoxin, har rapporterats orsaka en ökning av serumnivåerna av P-glykoproteinsubstrat. Därför bör möjligheten till ökade nivåer övervägas. Serumdigoxin vid samtidig intag av azitromycin och substrat av P-glykoprotein, såsom digoxin. Klinisk övervakning och övervakning av möjliga förhöjda digoxinnivåer krävs under och efter avslutad behandling med azitromycin.
Zidovudine
Administrering av enstaka doser på 1000 mg och flera doser av azitromycin på 1200 mg eller 600 mg förändrade inte väsentligt plasmafarmakokinetiken eller urinutsöndringen av zidovudin eller dess glukuronidmetabolit. Koncentrationer av fosforylerad zidovudin, dess kliniskt aktiva metabolit, i perifera mononukleära celler. betydelsen av detta fynd är oklart, men kan ändå vara till nytta för patienten.
Azitromycin interagerar inte signifikant med det hepatiska cytokrom P450 -systemet.Det förväntas inte vara inblandat i farmakokinetiska interaktioner som hittas med erytromycin och andra makrolider. Med azitromycin finns det faktiskt ingen induktion eller inaktivering av hepatisk cytokrom P450 genom komplexet av dess metaboliter.
Ergotamin
På grund av den möjliga uppkomsten av ergotism rekommenderas inte samtidig användning av azitromycin och ergotaminderivat (se avsnitt 4.4).
Farmakokinetiska studier har utförts mellan azitromycin och följande läkemedel, för vilka signifikant cytokrom P450 -medierad metabolisk aktivitet är känd.
HMG-CoA-reduktashämmare (statiner)
Samtidig administrering av atorvastatin (10 mg / dag) och azitromycin (500 mg / dag) förändrade inte plasmakoncentrationerna av atorvastatin (baserat på en HMG CoA -reduktashämningsanalys) och orsakade därför inga förändringar i aktiviteten av HMG CoA -reduktas. Det har dock funnits rapporter om rabdomyolys efter marknadsföring hos patienter som får azitromycin och statiner.
Karbamazepin
I en interaktionsstudie utförd på friska frivilliga observerades ingen signifikant effekt på plasmanivåerna av karbamazepin eller dess aktiva metabolit hos patienter som samtidigt tog azitromycin.
Cimetidin
I en farmakokinetisk studie för att utvärdera effekterna av en engångsdos cimetidin administrerat 2 timmar efter azitromycin, fanns det inga tecken på förändringar i azitromycins farmakokinetik.
Cyklosporin
Signifikant ökning av Cmax och AUC0-5 för cyklosporin. Därför kräver den möjliga samtidiga administreringen av de två läkemedlen försiktighet.Om samtidig administrering av de två läkemedlen är strikt nödvändigt bör nivåerna av cyklosporin övervakas noggrant och dosen av det senare bör ändras i enlighet med detta.
Efavirenz
Samtidig administrering av en enstaka daglig dos av azitromycin (600 mg) och efavirenz (400 mg) i 7 dagar gav inga kliniskt signifikanta farmakokinetiska interaktioner.
Flukonazol
Samtidig administrering av en engångsdos azitromycin (1200 mg) förändrade inte farmakokinetiken för en enda dos flukonazol (800 mg). Den totala exponeringstiden och halveringstiden för azitromycin påverkades inte av samtidig administrering med flukonazol, medan en kliniskt obetydlig minskning av Cmax (18%) observerades.
Indinavir
Samtidig administrering av en engångsdos azitromycin (1200 mg) visade inte en statistiskt signifikant effekt på farmakokinetiken för indinavir administrerat tre gånger dagligen i 5 dagar i doser om 800 mg.
Metylprednisolon
En farmakokinetisk studie utförd på friska frivilliga visade att azitromycin inte signifikant påverkar farmakokinetiken för metylprednisolon.
Midazolam
Hos friska frivilliga resulterade samtidig administrering av azitromycin 500 mg / dag i 3 dagar inte i kliniskt signifikanta förändringar i farmakokinetiken och farmakodynamiken för en enda 15 mg midazolamdos.
Nelfinavir
Samtidig administrering av azitromycin (1200 mg) och nelfinavir allo stabilt läge (750 mg tre gånger dagligen) resulterade i ökade azitromycinkoncentrationer Inga kliniskt signifikanta biverkningar observerades och ingen dosjustering var nödvändig.
Rifabutin
Samtidig administrering av azitromycin och rifabutin förändrar inte serumkoncentrationerna av de två läkemedlen.
Fall av neutropeni har observerats hos vissa patienter som tar de två läkemedlen samtidigt; även om rifabutin är känt för att orsaka neutropeni, har det inte varit möjligt att fastställa ett orsakssamband mellan ovanstående episoder av neutropeni och kombinationen av rifabutin-azitromycin (se avsnitt 4.8).
Sildenafil
Hos friska manliga frivilliga fanns ingen effekt av azitromycin (500 mg / dag i 3 dagar) på AUC och Cmax för sildenafil eller dess huvudsakliga cirkulerande metabolit.
Teofyllin
Samtidig administrering av azitromycin och teofyllin till friska frivilliga visade inte någon kliniskt signifikant interaktion mellan de två läkemedlen.
Terfenadin
Farmakokinetiska studier avslöjade inga interaktioner mellan azitromycin och terfenadin.Några sällsynta fall har rapporterats där möjligheten till en sådan interaktion inte helt kunde uteslutas; det finns dock inga vetenskapliga belägg för att interaktionen inträffade.
Triazolam
Hos 14 friska frivilliga hade samtidig administrering av azitromycin 500 mg dag 1 och 250 mg dag 2 och triazolam 0,125 mg dag 2 ingen signifikant effekt på de farmakokinetiska variablerna för triazolam jämfört med triazolam och placebo.
Trimetoprim / sulfametoxazol
Efter samtidig administrering av trimetoprim / sulfametoxazol (160 mg / 800 mg) och azitromycin (1200 mg) i 7 dagar var det ingen signifikant effekt på toppkoncentrationer, exponeringstid eller urinutsöndring på dag 7. både trimetoprim och sulfametoxazol Serumkoncentrationer av azitromycin liknar dem som finns i andra studier.
Orala antikoagulantia av kumarintyp
I en farmakokinetisk studie på friska frivilliga visade det sig att azitromycin inte förändrade antikoagulerande effekten av en enda 15 mg dos warfarin.
I eftermarknadsföringsfasen har fall av förstärkning av antikoagulantia rapporterats efter samtidig administrering av azitromycin och orala antikoagulantia av kumarintyp. Även om ett orsakssamband inte har fastställts är det lämpligt att omvärdera frekvensen för övervaka tiden för protrombin vid administrering av azitromycin till patienter som får antikoagulantia av kumarintyp.
04.6 Graviditet och amning
Det finns inga adekvata uppgifter om användning av azitromycin hos kvinnor under graviditeten azitromycins säkerhet har inte fastställts. Därför ska azitromycin endast användas under graviditet om nyttan överväger risken.
Fertilitet
I fertilitetsstudier utförda på råttor noterades en minskning av fertiliteten efter administrering av azitromycin. Relevansen av dessa fynd för människor är okänd.
Graviditet
Djurreproduktionsstudier har utförts med skalade doser för att nå måttligt giftiga moderns koncentrationer. Från dessa studier fanns inga tecken på någon fara för fostret på grund av azitromycin. I reproduktionstoxikologiska studier på djur har azitromycin visat sig passera moderkakan, men ingen teratogena effekter observerades. Tillräckliga och välkontrollerade studier på gravida kvinnor finns dock inte tillgängliga. Eftersom reproduktionsstudier på djur inte alltid är förutsägbara för mänskligt svar bör azitromycin endast användas om det är absolut nödvändigt.
Matdags
Azitromycin har rapporterats utsöndras i bröstmjölk, men det finns inga adekvata och välkontrollerade studier på ammande kvinnor som kan beskriva farmakokinetiken för azitromycinutsöndring i bröstmjölk. Därför ska azitromycin endast användas av ammande kvinnor i fall där läkaren anser att den potentiella nyttan motiverar den potentiella risken för barnet.
04.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner
Det finns inga data som visar att azitromycin kan påverka patienternas förmåga att framföra fordon eller använda maskiner.
04.8 Biverkningar
Tabellen nedan visar de biverkningar som identifierats under genomförandet av kliniska studier och under övervakning efter marknadsföring, dividerat med organklass och frekvens. Biverkningar som identifierats under övervakning efter marknadsföring visas i kursiv stil. Frekvens definieras med hjälp av följande parametrar: mycket vanligt (≥1 / 10); vanliga (≥ 1/100,
Biverkningar med möjlig eller trolig korrelation till azitromycin baserat på resultat från kliniska studier och övervakning efter marknadsföring.
* endast för pulver till infusionsvätska, lösning
Biverkningar som möjligen eller förmodligen är relaterade till profylax och behandling av Mycobacterium avium Complex baserat på erfarenhet från kliniska prövningar och övervakning efter marknadsföring Dessa biverkningar skiljer sig från de som rapporterats med formuleringar med omedelbar frisättning eller förlängd frisättning, i typ eller frekvens:
Rapportering av misstänkta biverkningar.
Rapportering av misstänkta biverkningar som inträffar efter godkännande av läkemedlet är viktigt eftersom det möjliggör kontinuerlig övervakning av nytta / riskbalansen för läkemedlet. Vårdpersonal uppmanas att rapportera alla misstänkta biverkningar via det nationella rapporteringssystemet. "Adress www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Överdosering
Biverkningar som inträffade med högre doser än rekommenderade var liknande de som observerades vid normala doser. Vid överdosering rekommenderas lämpliga allmänna symtomatiska och stödjande åtgärder.
05.0 FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiska egenskaper
Farmakoterapeutisk grupp: makrolider.
ATC -kod: J01FA10.
Azitromycin är det första läkemedlet i en underklass av makrolidantibiotika, kallat azalider, och skiljer sig kemiskt från erytromycin. Kemiskt härrör det från införandet av en kväveatom i laktonringen av erytromycin A. Dess kemiska namn är: 9-deoxi-9a-aza-9a-metyl-9a-homoerytromycin A. Molekylvikten är 749,0.
Åtgärdssätt:
Azitromycin binder till 23S rRNA i 50S ribosomal subenhet. Azitromycin blockerar proteinsyntesen genom att hämma transpeptiderings- / translokationssteget för proteinsyntes och hämma sammansättningen av 50S ribosomala subenheten.
Hjärtelektrofysiologi:
QT-intervallförlängning studerades i en randomiserad, placebokontrollerad, parallell gruppstudie av 116 friska försökspersoner som tog antingen klorokin (1000 mg) ensam eller i kombination med azitromycin (500 mg, 1000 mg, 1500 mg en gång dagligen) Samtidig administrering med azitromycin resulterade i en ökning av QTc-intervallet på ett dos- och koncentrationsberoende sätt. De maximala ökningarna av QTcF jämfört med enbart klorokin (de observerade skillnaderna från placebo varierar i intervallet mellan 18,4 och 35 ms) var i genomsnitt (övre gräns för 95% konfidensintervall) på 5 ms, 7 ms och 9 ms efter samtidig administrering av 500 mg, 1000 mg, 1500 mg azitromycin respektive.
Motståndsmekanism:
De två vanligaste kända mekanismerna för resistens mot makrolider, inklusive azitromycin, är målmodifiering (oftast genom 23S rRNA -metylering) och "aktiv extrudering. Upprättandet av dessa resistensmekanismer varierar från art till art.", Inom arten, frekvensen resistens varierar beroende på geografisk position.
Den huvudsakliga ribosommodifieringen som bestämmer minskningen av makrolidbindning är (N) - 6 post -transkriptionell demetylering av adenin vid nukleotid A2058 (nummersystem för E coli) av 23S rRNA som drivs av metylaserna som kodas av genen erm (ribosomalt erytromycinmetylas).
Ribosomala modifieringar resulterar ofta i korsresistens (MLSB-fenotyp) mot andra klasser av antibiotika vars ribosomala bindningsställen överlappar makrolidernas: linkosamider (inklusive clindamycin) och typ B-streptograminer (som till exempel innehåller komponenten quinupristin quinupristin / dalfopristin). Olika gener erm de finns i olika bakteriearter, särskilt streptokocker och stafylokocker. Känslighet för makrolider kan också påverkas av mutationsförändringar som finns mindre ofta i nukleotiderna A2058 och A2059, och i vissa andra positioner av 23S rRNA, eller i proteinerna L4 och L22 i den stora ribosomala subenheten.
Extruderingspumpar finns i ett antal arter, inklusive gramnegativa, såsom Haemophilus influenzae (där de i sig kan leda till högre MIC) och stafylokocker. I streptokocker och enterokocker kodas en extruderingspump som känner igen 14- och 15-atomiga makrolider (som inkluderar erytromycin respektive azitromycin) av generna mef (TILL).
Metod för bestämning av bakteriens in vitro -känslighet för azitromycin
Känslighetstester bör utföras med hjälp av standardiserade laboratoriemetoder, såsom de som beskrivs av Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI). Dessa inkluderar utspädningsmetoden (MIC -bestämning) och skivkänslighetsbestämningsmetoden.
Både CLSI och European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST) ger tolkningskriterier för dessa metoder.
Baserat på ett antal studier rekommenderas att aktiviteten in vitro azitromycin bör testas i en aerob miljö för att säkerställa tillväxtmediets fysiologiska pH. Höga CO2 -tryck, som ofta används för streptokocker och anaeroba bakterier, och ibland för andra arter, resulterar i en minskning av mediumets pH. Detta har en stor negativ effekt på den skenbara styrkan hos azitromycin och andra makrolider.
EUCAST fastställde också känslighetsbrytpunkter för azitromycin baserat på MIC -bestämning. EUCAST -känslighetskriterierna listas i tabellen nedan.
Känslighetsbrytpunkter för azitromycin
a inkluderar grupperna A, B, C, G. EUCAST = European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing; MIC = Minsta hämmande koncentration.
Antibakteriellt spektrum:
Förekomsten av förvärvat resistens kan variera geografiskt och över tid för utvalda arter, och lokal information om resistens är önskvärd, särskilt vid behandling av allvarliga infektioner. Expertråd bör sökas om den lokala förekomsten av resistenta stammar är sådan att nyttan av medlen vid åtminstone vissa typer av infektioner är tveksam.
Azitromycin visar korsresistens med erytromycinresistenta grampositiva bakterier. Som beskrivits ovan orsakar vissa ribosomala modifieringar korsresistens med andra antibiotikaklasser vars ribosomala bindningsställen överlappar de för makrolider: linkosamider (inklusive clindamycin) och Streptograminer typ B ( som inkluderar till exempel quinupristinkomponent i quinupristin / dalfopristin). En minskning av känsligheten för makrolider har noterats över tid, särskilt i Streptococcus pneumoniae och i Staphylococcus aureus, och observerades också i streptokocker -gruppen viridans och i Streptococcus agalactiae.
Organismer som ofta är känsliga för azitromycin inkluderar:
Facultativa aeroba grampositiva bakterier (erytromycinkänsliga isolat): S. aureus, Streptococcus agalactiae*, S. pneumoniae*, Streptococcus pyogenes*, andra streptokocker? hemolytika (grupper C, F, G), grupp streptokocker viridans. Makrolidresistenta bakterier finns isolerade ganska ofta bland fakultativa aeroba grampositiva bakterier, särskilt bland S. aureus meticillinresistent (MRSA) e S. pneumoniae penicillinresistent (PRSP).
Valfria aeroba gramnegativa bakterier: Bordetella pertussis, Campylobacter jejuni, Haemophilus ducreyi*, Haemophilus influenzae*, Haemophilus parainfluenzae*, Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis*, Och Neisseria gonorrhoeae*. Pseudomonas spp. och de flesta av Enterobacteriaceae är naturligt resistenta mot azitromycin, även om azitromycin har använts för att behandla infektioner med Salmonella enterica.
Anaerober: Clostridium perfringens, Peptostreptococcus spp. Och Prevotella bivia.
Andra bakteriearter: Borrelia burgdorferi, Chlamydia trachomatis, Chlamydophila pneumoniae*, Mycoplasma pneumoniae*, Treponema pallidum, Och Ureaplasma urealyticum.
Opportunistiska patogener associerade med HIV -infektion. MAC *och eukaryota mikroorganismer Pneumocystis jirovecii Och Toxoplasma gondii.
* Effekten av azitromycin mot de beskrivna arterna har visats i kliniska studier.
I en placebokontrollerad studie befanns patienter som tog azitromycin ha mindre än 50% risk för MAC-bakteriemi jämfört med patienter som tog placebo. Den övergripande 1-åriga incidensen av spridda MAC-infektioner var 8,24% för azitromycin jämfört med 20,22% för placebo.
I en klinisk studie beräknades att risken att utveckla MAC -bakteriemi hos patienter som tog azitromycin var lägre än den som observerades för patienter som tog rifabutin. Bland patienter som tog en kombination av azitromycin och rifabutin minskade chansen att utveckla MAC -bakteriemi med en tredjedel jämfört med patienter som endast tog ett av de två läkemedlen.Den totala incidensen av spridda MAC -infektioner beräknade över ett år var 7,62% bland patienter som fick azitromycin, 15,25% bland dem som tog rifabutin och 2,75% bland patienter som behandlades med föreningen rifabutin och azitromycin. Bland de senare avbröt dock ett större antal patienter behandlingen på grund av dålig tolerabilitet.
Under studierna om profylax av MAC -infektioner minskade också andelen andra bakterieinfektioner tack vare intaget av azitromycin.
Klinisk farmakologi
Behandling av spridda MAC -infektioner
I den avgörande kliniska studien administrerades båda dagliga doser av azitromycin (600 mg) och klaritromycin (500 mg två gånger dagligen) i kombination med ethambutol (800 eller 1200 mg enligt kroppsvikt). 71% (22/31) av de behandlade patienterna med azitromycin visade klinisk förbättring jämfört med 74% (17/23) av de som behandlades med klaritromycin. Vidare observerades ett positivt bakteriologiskt svar vid vecka 24 hos 76% (52/68) av de behandlade patienterna. med azitromycin jämfört med 74% ( 42/57) av patienter som behandlats med klaritromycin.
05.2 Farmakokinetiska egenskaper
Absorption
Hos människor, efter oral administrering, distribueras azitromycin snabbt och brett över hela kroppen, med en biotillgänglighet på cirka 37%. Ingen signifikant minskning av biotillgängligheten observerades när azitromycintabletter administrerades efter en fettrik måltid Den tid som krävs för att uppnå maximala plasmanivåer är 2-3 timmar.
Distribution
I djurstudier har höga koncentrationer av azitromycin observerats inom fagocytiska celler.I experimentella modeller frigörs dessutom höga koncentrationer av azitromycin av aktiverade fagocyter jämfört med icke-aktiverade fagocyter.Detta fenomen bestämmer i djurmodellen höga koncentrationer av azitromycin på infektionsstället.
Farmakokinetiska studier på människor har visat vävnadsnivåer av azitromycin högre än i plasma (upp till 50 gånger de maximala koncentrationer som observerats i plasma), vilket indikerar att läkemedlet är starkt bundet till vävnader. Koncentrationer i målorgan såsom lunga, tonsiller och prostata överstiger MIC90 -värdena för de vanligaste patogenerna efter en enda oral administrering av 500 mg.
Efter oral administrering av 600 mg dagliga doser är den genomsnittliga plasmakoncentrationen (Cmax) 0,33 mcg / ml respektive 0,55 mcg / ml på dag 1 respektive dag 22. Tiden som krävs för att nå maximal koncentration (Tmax) ändras inte. De genomsnittliga toppkoncentrationerna som observerats i leukocyter, den huvudsakliga platsen för spridd MAC -infektion, är 252 mcg / ml (± 49%) och förblir över 146 mcg / ml (± 33%) i 24 timmar vid stabilt läge.
Eliminering
Den terminala plasmahalveringstiden återspeglar nära halveringstiden för vävnadsutarmning (2 till 4 dagar). Ungefär 12% av en IV -dos utsöndras i urinen som oförändrat läkemedel under 3 dagar, det mesta under de första 24 timmarna. Eliminering av gallvägar är den huvudsakliga vägen för eliminering av oförändrat läkemedel efter oral administrering. Mycket höga koncentrationer av oförändrat läkemedel hittades i mänsklig galla tillsammans med 10 metaboliter, de senare bildade genom N- och O-demetyleringsprocesser, genom hydroxylering av desosamin och den glykoniska ringen och genom klyvning av kladinos-konjugat. HPLC och en mikrobiologisk metod för att utvärdera vävnadskoncentrationerna av dessa metaboliter har visat att de inte spelar någon roll i azitromycins antimikrobiella aktivitet.
Farmakokinetik i särskilda kategorier av patienter
Pensionärer
En studie utförd på friska frivilliga visade att efter en 5-dagars behandling är AUC-värdena något högre hos äldre (> 65 år) än hos yngre personer (
Förändrad njurfunktion
Efter en gång oral administrering av 1 gram azitromycin har inga farmakokinetiska effekter setts hos patienter med lätt till måttligt nedsatt njurfunktion (GFR 10 - 80 ml / min). Statistiskt signifikanta skillnader hittades i AUC0-120 (8,8 mcg-h / ml vs. 11,7 mcg-h / ml), Cmax (1,0 mcg / ml kontra 1,6 mcg / ml).) Och CLr (2,3 ml / min / kg mot 0,2 ml / min / kg) bland gruppen med allvarligt nedsatt njurfunktion (GFR
Förändrad leverfunktion
Hos patienter med mild (klass A) till måttlig (klass B) nedsatt leverfunktion fanns inga tecken på signifikanta förändringar i azitromycins serumfarmakokinetik jämfört med patienter med normal leverfunktion. Hos dessa patienter verkar eliminering av azitromycin genom urin öka, förmodligen som en kompensation för minskad leverclearance.
05.3 Prekliniska säkerhetsdata
I djurstudier utförda med höga doser som översteg 40 gånger den maximala dosen som används i klinisk praxis befanns azitromycin orsaka reversibel fosfolipidos, i allmänhet utan uppenbara toxikologiska konsekvenser.Effekten visade sig vara reversibel vid avbrytande av läkemedlet. Behandling med azitromycin betydelsen av dessa fynd för både djur och människor är okänd.
06.0 LÄKEMEDELSINFORMATION
06.1 Hjälpämnen
Pregelatiniserad stärkelse, vattenfri syra kalciumfosfat, karmellosnatrium, magnesiumstearat, natriumlaurylsulfat.
Fodret innehåller: titandioxid, laktos, hypromellos, triacetin.
06.2 Oförenlighet
Inte relevant.
06.3 Giltighetstid
3 år.
06.4 Särskilda förvaringsanvisningar
Detta läkemedel kräver inga särskilda förvaringsförhållanden.
06.5 Förpackningens innehåll och förpackningens innehåll
Blister av PVC / Al innehållande 8 x 600 mg filmdragerade tabletter.
06.6 Anvisningar för användning och hantering
Oanvänd medicin och avfall från detta läkemedel måste kasseras i enlighet med lokala föreskrifter.
07.0 INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
Pfizer Italia S.r.l.
Via Isonzo, 71 - 04100 Latina
08.0 NUMMER FÖR FÖRSÄLJNINGSTILLSTÅND
"Avium 600 mg filmdragerade tabletter" 8 tabletter AIC n. 027860143
09.0 DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE ELLER FÖRNYELSE AV GODKÄNNANDET
12 januari 1998/30 april 2012
10.0 DATUM FÖR ÖVERSYN AV TEXTEN
AIFA: s beslut den 11 januari 2016