Crouzon syndrom

Allmänhet

Crouzons syndrom är en sällsynt genetisk sjukdom som bestämmer förekomsten av kraniosynostos och andra ganska märkliga ansiktsanomalier.
Dess utseende orsakas av vissa förändringar i DNA: t som utgör FGFR2- och FGFR3 -generna; dessa genetiska element är inblandade i benmognadsprocessen under embryonal utveckling.

De mest karakteristiska symptomen och tecknen är de som härrör från närvaron av kraniosynostos; Det bör dock inte glömmas bort att patienter kan ha hörselnedsättning, käke eller käftproblem och hudavvikelser.
Terapin består av en rad kirurgiska ingrepp, som syftar till att lösa de viktigaste och farligaste symptomen.
För närvarande tenderar prognosen att vara mycket positiv.

Översyn av genetik

Innan vi fortsätter med beskrivningen av Crouzon syndrom är det användbart att granska några grundläggande genetiska begrepp.

Vad är DNA? Det är det genetiska arvet där de somatiska egenskaperna, predispositionerna, de fysiska egenskaperna, karaktären etc. hos en levande organism skrivs. Det finns i alla celler i kroppen som har en kärna, som ligger inom detta.
Vad är kromosomer? Enligt definitionen är kromosomer de strukturella enheter i vilka DNA är organiserat. Mänskliga celler innehåller, i sin kärna, 23 par homologa kromosomer (22 av den autosomala icke-sexuella typen och ett par av den sexuella typen); varje par skiljer sig från ett annat, eftersom det innehåller en specifik gensekvens.
Vad är gener? De är korta sträckor eller sekvenser av DNA med en grundläggande biologisk betydelse: från dem härstammar faktiskt proteiner eller biologiska molekyler som är grundläggande för livet. I generna finns det ”skriven” del av vilka vi är och vilka vi ska bli.
Varje gen finns i två versioner, allelerna: en allel är av moderns ursprung, därför överförd av modern; den andra allelen är av faderligt ursprung, därför överförd av fadern.
Vad är en genetisk mutation? Det är ett misstag inom DNA -sekvensen, som bildar en gen. På grund av detta fel är det resulterande proteinet antingen defekt eller helt frånvarande.I båda fallen kan effekterna vara skadliga både för cellens liv, där mutationen inträffar, och för organismen som helhet. Medfödda sjukdomar och neoplasmer (dvs. tumörer) tillhör en eller flera genetiska mutationer.

Så är Crouzons syndrom

Crouzons syndrom är ett sällsynt genetiskt tillstånd som kännetecknas av kraniosynostos och "onaturlig utveckling av vissa ansiktselement, inklusive ögon, näsa, käke och käke."
Det är en medfödd sjukdom, vars typiska egenskaper kan vara uppenbara redan under livets första ögonblick.

BETYDNING AV CRANIOSINOSTOSI

Kraniosynostos är den term som läkare hänvisar till för tidig sammansmältning av en eller flera kraniala suturer.

Från webbplatsen: thecraniofacialcenter.com

Kraniala suturer är de fibrösa lederna som sammanfogar benen i kranialvalvet (dvs. de främre, temporala, parietala och occipitala benen).
Under normala förhållanden sker sammansmältningen av kranialsuturerna under postnatalperioden (vissa processer slutar till och med vid 20 års ålder). Denna långa fusionsprocess gör att hjärnan kan växa och utvecklas på ett adekvat sätt.
Om, som i fallet med kraniosynostoser, fusionen äger rum för tidigt - därför under prenatal, perinatal * eller tidigt barndomsliv - genomgår hjärnelementen (hjärnan, lillhjärnan och hjärnstammen) och vissa sinnesorgan (särskilt ögonen) en "förändring" av form och tillväxt.

* Perinatal term avser den livstid som går från den 27: e graviditetsveckan till de första 28 dagarna efter förlossningen.

Namnets ursprung

Crouzons syndrom är skyldigt sitt namn till den franska läkaren Octave Crouzon, som har förtjänsten att först ha beskrivit sina huvudsakliga kliniska egenskaper.
Crouzon levde mellan slutet av 1800 -talet och början av 1900 -talet, exakt från 1874 till 1938. Till att börja med använde han termen kraniofacial dysostos för att definiera det syndrom som senare tog hans namn.

Orsaker

Crouzons syndrom uppstår som ett resultat av en mutation i FGFR2 -genen, lokaliserad på kromosom 10, eller FGFR3 -genen, lokaliserad på kromosom 4.
FGFR är den engelska förkortningen för Fibroblast tillväxtfaktorreceptor, som översatts till italienska är: Receptor för fibroblast tillväxtfaktor.
Den funktionella rollen för FGFR2- och FGFR3 -generna är var och en att producera ett receptorprotein, som i sin tur har till uppgift att reglera mognad och embryonisk utveckling av benvävnad.
Enligt forskarnas teorier skulle mutationerna i FGFR2 och FGFR3 hyperstimulera samma gener, vilket, ännu en gång aktivt, skulle orsaka en tidig mognad av vissa benvävnader, inklusive de som utgör skallen.

GENETIK

De genetiska mutationer som är ansvariga för Crouzons syndrom kan vara ärftliga eller kan uppstå spontant efter befruktningen.
I det första fallet har det sjukliga tillståndet - som läkare också kallar ärftligt Crouzon -syndrom - alla egenskaper hos en autosomal dominant genetisk sjukdom (eller ärftlig dominant sjukdom). För en nybörjare av genetik betyder detta att:

• Sjukdomen och dess symtom förekommer också i närvaro av endast en muterad genallel (det spelar ingen roll om den kommer från modern eller pappan), eftersom den senare är dominerande över den friska.
• En förälder som bär mutationen räcker för att få sjukdomen i en del av avkomman.
• Sannolikheten för att ett sjukt barn kommer att födas, från ett par där endast en av de två komponenterna bär mutationen, är 50%.

I det andra fallet är dock det sjukliga tillståndet - vilket experter indikerar med terminologin för icke -ärftligt Crouzon -syndrom - resultatet av en avvikande sporadisk händelse, som förändrar DNA under fostrets embryonala tillväxt.

Sammanfattning av innebörden av begreppen ärftlig, autosomal och dominerande

• Ärftligt: ​​det betyder att föräldrarna överför den genetiska förändring som är ansvarig för sjukdomen till avkomman (dvs till barnen).
• Autosomal: det betyder att mutationen som är ansvarig för sjukdomen finns i en icke-könskromosom, därför autosomal.
• Dominant: betyder att sjukdomen orsakar symtom och tecken även när endast en allel av den ansvariga genen muteras. I enklare termer är det som om allelen med mutationen hade mer kraft än den friska allelen.

EPIDEMIOLOGI

Enligt vissa uppskattningar av förekomsten av Crouzons syndrom skulle cirka ett av 60 000 barn födas med detta sällsynta tillstånd.
Crouzons syndrom står för 4,5% av fallen av kraniosynostos.

Symtom och komplikationer

Patienter med Crouzon syndrom har en mycket specifik symptombild, som vanligtvis består av:

• Problem relaterade till kraniosynostos, inklusive:

• 

  
  Från https://en.wikipedia.org/wiki/Plagiocephaly Brachycephaly, vilket är klämningen på baksidan av huvudet. För tidig fusion av de koronala kraniala suturerna följer (koronal kraniosynostos).
  Om det inte behandlas kan det påverka hjärnans tillväxt och utveckling av kognitiva förmågor.
  De representerar ett "alternativ till brachycephaly: trigonocephaly (fusion av metopisk sutur), dolichocephaly (fusion av sagittal sutur) och plagiocephaly (fusion av koronala suturer).
• Exoftalmos, som är termen för utsprånget av ögonbollarna. Det kan innebära förekomst av synproblem.
• Okulär hypertelorism, det vill säga ögon som är överdrivet avlägsna från varandra. Med exoftalmos kan det förvärra synproblemen.
• Deformerad näsa, i allmänhet i form av en näbb. Om den är svår eller inte behandlas kirurgiskt kan denna abnormitet leda till andningsproblem eller samma symtom som obstruktiv sömnapné.
• Ökat intrakraniellt tryck. Det är också känt som intrakraniell hypertoni. Dess närvaro förklaras av det faktum att hjärnstrukturerna inte har rätt utrymme att växa.
  Vanligtvis finns i mitten av sen barndom, intrakraniell hypertoni är en potentiell orsak till huvudvärk, kräkningar och ögonsmärta.
• Hydrocephalus, vilket är resultatet av en ökning av cerebrospinalvätskan som finns i subaraknoidrummet och i cerebrala ventriklar.
• Arnold-Chiari missbildning (eller Arnold-Chiari syndrom). Det är en deformitet som ligger vid skallen.
  * Hydrocephalus och Arnold-Chiari missbildning är i allmänhet två komplikationer som uppstår i avsaknad av adekvata behandlingar.
• Avvikelser i underkäken och maxilla.
  Den första har mindre dimensioner än normalt, medan den andra tenderar att sticka utåt. Allt detta förändrar gommens form och tandställningen (frånvaro av några tänder etc.), med återverkningar (ibland även allvarliga) på fonation och på tugga.
  Vissa patienter föds med läppspalt (läppspalt) eller gomspalt.
  
• Hörselproblem.
  55% av patienterna med Crouzon syndrom föds utan hörselgångar eller med stora avvikelser i dem. Detta resulterar i en frånvarande eller kraftigt reducerad akustisk kapacitet.
  Vissa ämnen utvecklar en uppsättning hörselproblem i vuxen ålder, som kan hänföras till den typiska kliniska bilden av Ménières syndrom.
  
• Ledproblem i nacken.
  De berör 30% av fallen av Crouzon syndrom.
  
• Hudanomalier.
  Patienter med muterat FGFR3-stödt Crouzon-syndrom är närvarande acanthosis nigricans, en dermatos som kännetecknas av en ökning i tjocklek (hyperkeratos) och mörkare (hyperpigmentering) av huden.

Två andra anatomiska avvikelser associerade (om än sällan) med Crouzon syndrom

• Patent arteriell kanal
• Koartation av aorta

CROUZON SYNDROME OCH IQ

Tack vare de nuvarande möjligheterna att behandla kraniosynostos har idag 97% av patienterna med Crouzons syndrom "normal intelligens".

Diagnos

En erfaren barnläkare kanske kan diagnostisera Crouzons syndrom enbart med hjälp av fysisk undersökning.
I närvaro av tvivel eller förvirring är följande grundläggande för att komma fram till en exakt slutsats:

• Radiologiska bilder från röntgen eller CT-skanningar av huvudet
• Ett genetiskt test, som syftar till att leta efter eventuella DNA -mutationer.

MÅLGRUNDGÖRELSE

Den fysiska undersökningen består i en noggrann analys av huvudet och de avvikelser som finns på det.
Kraniala deformiteter, orsakade av kraniosynostos (till exempel brachycephaly), är bland de mest karakteristiska kliniska tecknen på Crouzon syndrom och på vilket läkaren bygger en del av sina diagnostiska slutsatser.

RADIOLOGISKA Undersökningar

Röntgen- och CT-skanningar av huvudet visar vilka kraniala suturer som har smält för tidigt.
Kraniosynostosen som kännetecknar Crouzons syndrom påverkar de koronala suturerna, därför är en hittad fusion på nivå med den senare en mycket ofta avgörande information för diagnostiska ändamål.

GENETISK Undersökning

Förutom att visa om DNA har mutationer, hjälper genetisk testning att identifiera den exakta genen som orsakar Crouzon syndrom, oavsett om det är FGFR2 eller FGFR3.

Behandling

Idag kan bärare av Crouzon syndrom räkna med olika behandlingar, beroende på tillståndets svårighetsgrad och symtomen.
Faktum är att läkarna har säkerställt:

• Kirurgi för att lösa kraniosynostos och dess symptom.
• Akustiska hjälpmedel vid hörselproblem.
• Terapier för att förbättra språkkunskaper.
• Kirurgiska terapier för förbättring av anomalier i käken och underkäken.
• En operation, känd som trakeostomi, för att lösa andningsproblem.

Vänligen notera: Crouzons syndrom är ett sjukligt tillstånd som härrör från en "genetisk förändring av DNA som är omöjligt att bota. Så i själva verket behandlar läkare sjukdomen endast från en symptomatologisk synvinkel.

KIRURGI FÖR KRANIOSYNOSTOS

De terapeutiska målen för den kirurgiska operationen är två:

• Ge hjärnstrukturerna och ögonen det utrymme de behöver för att utvecklas och fungera som bäst.
• Ge huvudet en normal form och lös sedan problemet med brachycephaly.

Kirurger har möjlighet att utföra operationen på två olika sätt (eller tillvägagångssätt): genom en "traditionell kirurgisk operation - även kallad" öppen " - eller genom en" endoskopisk kirurgi.
Den "öppna operationen" innefattar "utförandet av ett" snitt på huvudet, genom vilket den operativa läkaren extraherar benet eller de missbildade kranialbenen som måste ombyggas. I slutet av ombyggnaden sätter kirurgen tillbaka benstrukturerna som tidigare extraherats och stänger snittet med suturer.
Den endoskopiska operationen, å andra sidan, innebär användning av ett endoskop och övning av ett mycket litet snitt på huvudet, genom vilket den opererande läkaren sätter in själva endoskopet.
Endoskopet är i själva verket ett tunt och flexibelt rör, utrustat med en fiberoptisk kamera (i änden införd i skallen) och ansluten till en bildskärm. Genom detta speciella instrument och bilderna som det projicerar på monitorn kan kirurgen separera de sammansmältande kraniala suturerna i förtid, med anmärkningsvärd precision och utan att tillgripa hudsnitt och benextraktioner.
Enligt experter är den bästa tiden att utföra operationen under mycket tidig barndom (första 12 månaderna i livet), eftersom benen lättare formas.
Det bör dock komma ihåg att ju yngre patienten är, desto högre är risken för att samma kraniala suturer återkommer (återkommande). Vid återkommande måste operationen upprepas.

Enligt en del statistisk forskning behöver 10-20% av mycket unga personer som genomgår kraniosynostosoperation genomgå en andra operation på grund av ett återfall.

BEHANDLING AV AKUSTISKA PROBLEM

Förutom att föreskriva användning av hörapparater rekommenderar läkare också periodiska hörselkontroller, eftersom detta är det bästa sättet att förhindra att de befintliga problemen förvärras.

Kirurgiska terapier för käke- och käftanomalier

Behandlingen av maxillära och underkäken anomalier inkluderar kirurgi för justering av käken och / eller underkäken, några tandbehandlingar för arrangemang av tandbågarna och operationen för upplösning av läpp- och / eller gomspalt.

TRACHEOSTOMI

Trakeostomi är den kirurgiska operationen genom vilken läkaren skapar, på halsens nivå (där luftstrupen passerar), en passage för luften avsedd för lungorna. Detta gör att de som genomgår denna operation kan andas igen och korrekt.
För att transportera luften in i lungorna behöver du ett litet rör, kallat transcheostomirör, som har rätt storlek för att sättas in i luftstrupen.

Prognos

I allmänhet beror prognosen på svårighetsgraden av kraniosynostosen: om den senare kan behandlas med bra resultat kan patienter med Crouzon syndrom njuta av ett nästan normalt liv.