SPIRIVA - BIPACKSEDEL - BROSCHYRER

Huvud / broschyrer / 2021

Spiriva - Bipacksedel

Indikationer Kontraindikationer Försiktighetsåtgärder vid användning Interaktioner Varningar Dosering och användningssätt Överdosering Biverkningar Hållbarhet och lagring

Aktiva ingredienser: Tiotropium

Spiriva 18 mikrogram, inhalationspulver, hård kapsel

Indikationer Varför används Spiriva? Vad är det för?

Spiriva 18 mikrogram hjälper personer med kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL) att andas lättare. KOL är en kronisk lungsjukdom som orsakar andfåddhet och hosta. Termen KOL är associerad med kroniska tillstånd av bronkit och emfysem. Eftersom KOL är en kronisk sjukdom bör Spiriva 18 mikrogram tas varje dag och inte bara när andningssvårigheter eller andra KOL -symtom uppstår.

Spiriva 18 mikrogram är en långverkande bronkodilatator som hjälper till att vidga luftvägarna och underlätta in och ut luft från lungorna. Regelbunden användning av Spiriva 18 mikrogram kan också hjälpa när du utvecklar andfåddhet relaterad till sjukdomen och hjälper dig att minimera effekterna av sjukdomen på ditt dagliga liv. Det låter dig också vara aktiv längre. Daglig användning av Spiriva 18 mikrogram hjälper till att förhindra plötslig kortsiktig försämring av KOL-symtom, som kan pågå i flera dagar.

Effekten av detta läkemedel varar i 24 timmar, så det måste tas en gång om dagen. För korrekt dosering av Spiriva 18 mikrogram, se avsnitt 3. "Hur du tar Spiriva 18 mikrogram" och bruksanvisningen finns på "andra sidan av bipacksedeln

Kontraindikationer När Spiriva inte ska användas

Läs följande frågor noggrant. Om svaret på någon fråga är positivt, tala med din läkare innan du börjar Spiriva 18 mikrogram.

är du allergisk mot tiotropium, atropin eller liknande ämnen som ipratropium eller oxitropium eller mot laktos eller mjölkproteiner?
tar du andra läkemedel som innehåller ipratropium eller oxitropium?
är du gravid, tror du att du är gravid eller ammar?
lider du av trångvinkelglaukom, prostataproblem eller svårt att kissa?
lider du av njurproblem?
har du drabbats av hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna eller någon form av instabil eller livshotande oregelbunden hjärtslag eller allvarligt hjärtsvikt under det senaste året?

Ta inte Spiriva 18 mikrogram

Ta inte Spiriva 18 mikrogram om du är allergisk (överkänslig) mot tiotropium, den aktiva substansen eller mot laktosmonohydrat som innehåller mjölkproteiner.

Ta inte heller Spiriva 18 mikrogram om du är allergisk (överkänslig) mot atropin eller ämnen som är relaterade till det, t.ex. ipratropium eller oxitropium.

Försiktighetsåtgärder vid användning Vad du behöver veta innan du tar Spiriva

Tala om för din läkare om du har snävvinklad glaukom, prostataproblem eller svår urinering.
Kontakta din läkare om du lider av njurproblem.
Spiriva 18 mikrogram är indicerat för underhållsterapi av kronisk obstruktiv lungsjukdom, det ska inte användas för att behandla en plötslig attack av andfåddhet eller andnöd.
Omedelbara allergiska reaktioner som utslag, svullnad, klåda, väsande andning eller andnöd kan uppstå efter administrering av Spiriva 18 mikrogram. Kontakta omedelbart din läkare om detta händer.
Läkemedel som tas in genom inandning som Spiriva 18 mikrogram kan orsaka brösttäthet, hosta, andfåddhet eller andnöd omedelbart efter administrering. Kontakta omedelbart din läkare om detta händer.
Undvik försiktigt att inandningsdamm kommer i kontakt med dina ögon eftersom detta kan orsaka nederbörd eller förvärring av trångvinklad glaukom, vilket är en ögonsjukdom. Smärta eller en känsla av obehag i ögonen, dimsyn, se halor runt ljus eller färgade bilder i samband med röda ögon kan vara tecken på en akut attack av trångvinklad glaukom. Okulära symptom kan åtföljas av huvudvärk, illamående eller kräkningar. Sluta ta tiotropiumbromid och kontakta din läkare omedelbart, helst en ögonspecialist, om du har några tecken och symtom på trångvinkelglaukom.
Muntorrhet, som har observerats under behandling med antikolinergika, kan på lång sikt associeras med tandkaries. Därför rekommenderas en noggrann tandhygien.
Om du har lidit av hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna eller någon form av instabil eller livshotande oregelbunden hjärtslag eller allvarligt hjärtsvikt under det senaste året, kontakta din läkare. Denna information är viktig för att avgöra om Spiriva är rätt medicin för dig.
Ta inte Spiriva 18 mikrogram oftare än en gång om dagen.

Barn och ungdomar

Spiriva 18 mikrogram rekommenderas inte för barn och ungdomar under 18 år.

Interaktioner Vilka läkemedel eller livsmedel kan förändra effekten av Spiriva

Tala om för din läkare eller apotekspersonal om du tar eller nyligen har tagit andra läkemedel, även receptfria sådana.

Tala om för din läkare eller apotekspersonal om du tar eller nyligen har tagit liknande läkemedel mot din lungsjukdom, till exempel ipratropium eller oxitropium.

Inga specifika biverkningar har rapporterats efter att ha tagit Spiriva 18 mikrogram i kombination med andra läkemedel som används för att behandla KOL, till exempel inhalerade läkemedel som lindrar symtom som salbutamol, metylxantiner som teofyllin och / eller steroider som ges oralt eller genom inandning som prednisolon

Varningar Det är viktigt att veta att:

Graviditet och amning

Kontakta din läkare om du är gravid eller tror att du är gravid eller ammar.

Använd inte detta läkemedel om det inte specifikt rekommenderas av din läkare.

Köra och använda maskiner

Uppkomsten av yrsel, dimsyn eller huvudvärk kan påverka förmågan att framföra fordon eller använda maskiner.

Spiriva 18 mikrogram innehåller laktosmonohydrat.

Varje kapsel ger upp till 5,5 mg laktosmonohydrat, när Spiriva 18 mikrogram tas enligt den rekommenderade dosen av en kapsel en gång dagligen.

Dosering och användningssätt Hur man använder Spiriva: Dosering

Ta alltid Spiriva 18 mikrogram exakt enligt läkarens anvisningar. Om du är osäker bör du rådfråga din läkare eller apotekspersonal.

Den rekommenderade dosen är inandning av innehållet i en kapsel (18 mikrogram tiotropium) en gång om dagen. Ta inte mer än den rekommenderade dosen.

Spiriva 18 mikrogram rekommenderas inte för barn och ungdomar under 18 år.

Kapseln ska tas vid samma tidpunkt varje dag. Detta är viktigt eftersom Spiriva 18 mikrogram är effektivt i 24 timmar.

Kapslarna är endast för inandning och inte för oral administrering.

Svälj inte kapslarna.

HandiHaler -enheten, inuti vilken Spiriva -kapseln måste placeras, genomborrar kapseln och tillåter inandning av pulvret.

Se till att du har en HandiHaler och vet hur du använder den på rätt sätt. Instruktioner för användning av HandiHaler finns på andra sidan av denna bipacksedel.

Se till att du inte blåser in i HandiHaler.

Om du är osäker på hur du använder HandiHaler, fråga din läkare, sjuksköterska eller apotekspersonal som visar hur det fungerar.

HandiHaler bör rengöras en gång i månaden.Instruktioner för rengöring av HandiHaler finns på andra sidan av denna bipacksedel.

När du tar Spiriva 18 mikrogram, se till att pulvret inte kommer in i ögonen. Om detta händer kan du uppleva suddig syn, smärta och / eller rodnad i ögonen, i så fall bör du omedelbart skölja ögonen med ljummet vatten. Kontakta din läkare omedelbart för ytterligare råd.

Om du upptäcker att din andning har blivit värre, tala om det för din läkare så snart som möjligt.

Överdosering Vad du ska göra om du har tagit för mycket Spiriva

Om du har tagit mer Spiriva 18 mikrogram än du borde

Om du andas in innehållet i mer än en kapsel Spiriva 18 mikrogram om dagen, ska du omedelbart kontakta din läkare. Du kan ha en ökad risk att få biverkningar som muntorrhet, förstoppning, svårigheter att kissa, ökad puls eller dimsyn.

Om du har glömt att ta Spiriva 18 mikrogram

Om du glömmer att ta en dos, ta den så snart du kommer ihåg det, men ta inte en dubbel dos samtidigt eller samma dag. Ta sedan din nästa dos som vanligt.

Om du slutar att ta Spiriva 18 mikrogram

Innan du avbryter behandlingen med Spiriva 18 mikrogram bör du tala med din läkare eller apotekspersonal.

Om du slutar att ta Spiriva 18 mikrogram kan tecken och symtom på KOL förvärras.

Fråga din läkare om du har ytterligare frågor om användningen av detta läkemedel.

Biverkningar Vilka är biverkningarna av Spiriva

Liksom alla läkemedel kan detta läkemedel orsaka biverkningar men alla användare behöver inte få dem.

Utvärderingen av biverkningar baseras på följande frekvenser:

Vanliga: kan förekomma hos upp till 1 av 10 personer

Mindre vanliga: kan förekomma hos upp till 1 av 100 personer

Sällsynta: kan förekomma hos upp till 1 av 1000 personer

Ingen känd frekvens kan inte uppskattas utifrån tillgängliga data

Biverkningarna som beskrivs nedan har rapporterats av personer som har tagit detta läkemedel och listas efter frekvens uppdelad i vanliga, ovanliga, sällsynta eller inte kända.

Allmänning:

muntorrhet: vanligtvis mild

Ovanlig:

yrsel
huvudvärk
förändringar i smak
suddig syn
oregelbunden hjärtslag (förmaksflimmer)
inflammation i halsen (faryngit)
hes röst (dysfoni)
hosta
halsbränna (gastroesofageal refluxsjukdom)
förstoppning
svampinfektioner i mun och svalg (orofaryngeal candidiasis)
utslag
svårigheter att kissa (urinretention)
smärta vid urinering (dysuri)

Sällsynt:

sömnsvårigheter (sömnlöshet)
visuella glorier runt ljus eller färgade bilder i samband med röda ögon (glaukom)
ökning av uppmätt ögontryck
oregelbunden hjärtslag (supraventrikulär takykardi)
snabb hjärtslag (takykardi)
uppfattning om hjärtslag (hjärtklappning)
brösttäthet, associerad med hosta, väsande andning eller andnöd omedelbart efter inandning (bronkospasm)
näsblödning (epistaxis)
inflammation i struphuvudet (laryngit)
inflammation i bihålorna (bihåleinflammation)
tarmstopp eller frånvaro av tarmrörelser (tarmobstruktion inklusive paralytisk ileus) D
inflammation i tandköttet (gingivit)
inflammation i tungan (glossit)
sväljsvårigheter (dysfagi)
inflammation i munnen (stomatit)
illamående
överkänslighet, inklusive omedelbara reaktioner
allvarliga allergiska reaktioner som orsakar svullnad i ansikte eller hals (angioödem)
urtikaria
klia
urinvägsinfektion

Okänt:

förlust av kroppsvätskor (uttorkning)
karies
allvarlig allergisk reaktion (anafylaktisk reaktion)
hudinfektioner eller sår
torrhet i huden
svullnad i lederna.

Allvarliga biverkningar kan uppstå efter administrering av Spiriva 18 mikrogram som inkluderar allergiska reaktioner som orsakar svullnad i ansikte eller hals (angioödem) eller andra överkänslighetsreaktioner (såsom plötsligt blodtrycksfall eller yrsel) som uppstår individuellt eller som en del av en allvarlig allergisk reaktion (anafylaktisk reaktion). Liksom med andra inhalerade läkemedel kan vissa patienter uppleva oväntad brösttäthet, hosta, väsande andning eller andnöd omedelbart efter inandning (bronkospasm). Om du får någon av dessa effekter, kontakta din läkare omedelbart.

Tala med din läkare eller apotekspersonal om du får några biverkningar. Detta inkluderar eventuella biverkningar som inte nämns i denna bipacksedel.

Rapportering av biverkningar

Tala med din läkare eller apotekspersonal om du får några biverkningar. Detta inkluderar eventuella biverkningar som inte nämns i denna bipacksedel.

Du kan också rapportera biverkningar direkt via det nationella rapporteringssystemet på https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. Genom att rapportera biverkningar kan du hjälpa till att ge mer information om säkerheten för detta läkemedel.

Giltighetstid och lagring

Förvara detta läkemedel utom syn- och räckhåll för barn.

Använd inte detta läkemedel efter utgångsdatum som anges på kartongen och blisterremsan. Utgångsdatumet avser den sista dagen i den månaden.

Efter att ha tagit den första kapseln från blisterremsan, fortsätt att extrahera de nästa i nio dagar, en kapsel per dag, från samma blisterremsa.

Förvaras vid högst 25 ° C.

Frys inte.

Kasta inga läkemedel i avloppsvatten eller hushållsavfall. Fråga din apotekare om hur du ska kasta läkemedel som du inte längre använder. Detta hjälper till att skydda miljön.

Vad Spiriva 18 mikrogram innehåller

Varje kapsel innehåller 18 mikrogram av den aktiva ingrediensen tiotropium (som bromidmonohydrat).

Under inandningen frigörs 10 mikrogram tiotropium från munstycket på HandiHaler.

Hjälpämnet är laktosmonohydrat.

Hur Spiriva 18 mikrogram ser ut och förpackningens innehåll

Spiriva 18 mikrogram, inhalationspulver, hård kapsel är en ljusgrön hård kapsel med produktkoden TI 01 och företagets logotyp tryckt.

Produkten finns i följande förpackningar:

Förpackning innehållande 30 kapslar

Förpackning innehållande 60 kapslar

Förpackning innehållande 10 kapslar och 1 HandiHaler -enhet

Förpackning innehållande 30 kapslar och 1 HandiHaler -enhet

Sjukhuspaket: innehåller 5 kartonger med 30 kapslar och HandiHaler -enhet

Sjukhuspaket: innehåller 5 förpackningar med 60 kapslar

Det finns också ett paket med 1 HandiHaler -enhet.

Alla förpackningsstorlekar kanske inte marknadsförs.

Bipacksedel: AIFA (Italian Medicines Agency). Innehåll publicerat i januari 2016. Den information som finns finns kanske inte uppdaterad.
För att få tillgång till den senaste versionen är det lämpligt att gå till AIFA (Italian Medicines Agency) webbplats. Ansvarsfriskrivning och användbar information.

Ytterligare information om Spiriva finns på fliken "Sammanfattning av egenskaper". 01.0 LÄKEMEDLETS NAMN 02.0 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING 03.0 LÄKEMEDELSFORM 04.0 KLINISKA UPPGIFTER 04.1 Terapeutiska indikationer 04.2 Dosering och administreringssätt 04.3 Kontraindikationer 04.4 Särskilda varningar och lämpliga försiktighetsåtgärder 04.5 Interaktioner med andra läkemedel och andra former av interaktion4.6 och laktation0.4.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner0.4.8 Biverkningar0.04.0 Överdosering0.5.0 FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER0.5.1 Farmakodynamiska egenskaper0.5.2 Farmakokinetiska egenskaper0.3.3 Prekliniska säkerhetsdata0.6.0 INFORMATION FARMACEUTIKAL 06.1 Hjälpämnen 06.2 Inkompatibilitet 06.3 för lagring 06.5 Förpackningens art och förpackningens innehåll 06.6 Anvisningar för användning och hantering 07.0 INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING08 .0 FÖRFARANDE FÖR FÖRSÄLJNING 09.0 DATUM FÖRSTA GODKÄNNANDE ELLER FÖRNYELSE AV GODKÄNNANDET 10.0 DATUM FÖR ÖVERSYN AV TEXTEN 11.0 FÖR RADIOParma, HELA DATA OM INTERN STRÅLNINGSDOSIMETRI 12.0 FÖR RADIO -DROGAR, YTTERLIGARE DETALJERADE INSTRUKTIONER OM ESTEMPORANEA PREPARATION

01.0 LÄKEMEDLETS NAMN

SPIRIVA 18 mcg, PULVER FÖR INANDNING, STYR KAPSUL

02.0 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING

Varje kapsel innehåller 22,5 mcg tiotropiumbromidmonohydrat motsvarande 18 mcg tiotropium.

Den avgivna dosen (dos som frigörs från munstycket på HandiHaler -enheten) är 10 mikrogram tiotropium.

Hjälpämnen: Laktosmonohydrat.

För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.

03.0 LÄKEMEDELSFORM

Inandningspulver, hård kapsel.

Ljusgröna hårda kapslar, med produktkoden TI 01 och företagets logotyp tryckt på kapseln.

04.0 KLINISK INFORMATION

04.1 Terapeutiska indikationer

Tiotropium är indicerat för underhållsbronkodilaterande behandling för symptomlindring hos patienter med kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL).

04.2 Dosering och administreringssätt

Dosering

Läkemedlet är endast avsett för inandning.

Den rekommenderade dosen av tiotropiumbromid är inandning av innehållet i en kapsel en gång om dagen, samtidigt, med HandiHaler -enheten.

Den rekommenderade dosen ska inte överskridas.

Tiotropiumbromid kapslar är endast för inandning och inte för oral administrering.

Tiotropiumbromid kapslar ska inte sväljas.

Tiotropiumbromid ska endast inhaleras med HandiHaler -enheten.

Särskilda populationer

Äldre patienter kan använda tiotropiumbromid i rekommenderad dos.

Patienter med nedsatt njurfunktion kan använda tiotropiumbromid i den rekommenderade dosen. För patienter med måttligt till svårt nedsatt njurfunktion (kreatininclearance ≤50 ml / min), se avsnitt 4.4 och avsnitt 5.2.

Patienter med leverinsufficiens kan använda tiotropiumbromid i rekommenderad dos (se avsnitt 5.2).

Pediatrisk population

KOL

Det finns ingen signifikant användning för den pediatriska populationen (under 18 år) vid indikationen som beskrivs i avsnitt 4.1.

Cystisk fibros

Säkerhet och effekt för Spiriva hos barn och ungdomar har inte fastställts. Det finns inga tillgängliga data.

Administreringssätt

För att säkerställa korrekt administrering av läkemedlet måste patienten instrueras om hur läkaren eller annan vårdpersonal använder inhalatorn.

Instruktioner för hantering och användning

Kom ihåg att noga följa instruktionerna från din läkare för användning av Spiriva. HandiHaler -enheten har utvecklats speciellt för Spiriva. Du bör inte använda den för att ta andra läkemedel. Du kan använda HandiHaler -enheten i upp till ett år för att ta medicinen.

Beskrivning av HandiHaler

1 Dammtät stängningslock

2 munstycke

3 Bas

4 Stansningsknapp

5 Centralkammare

1. För att låsa upp dammlocket, tryck helt på punkteringsknappen och släpp den sedan.

2. Öppna dammlocket helt genom att lyfta det uppåt.

Öppna sedan munstycket genom att trycka det uppåt.

3. Ta ut en kapsel Spiriva ur blistret (endast omedelbart före användning) och sätt in den i den centrala kammaren enligt bilden. Det spelar ingen roll på vilket sätt kapseln är orienterad i kammaren.

4. Stäng munstycket ordentligt tills ett klick hörs och lämna dammlocket öppet.

5. Håll HandiHaler -enheten med munstycket uppåt och tryck ner punkteringsknappen en gång och släpp.

Denna åtgärd skapar hål i kapseln som gör att läkemedlet kan släppas under inspiration.

6. Andas ut helt.

Viktigt: Undvik alltid att andas in i munstycket.

7. Ta HandiHaler -enheten till munnen och stäng dina läppar stadigt runt munstycket. Håll huvudet upprätt och andas in långsamt och djupt men med en hastighet som är tillräcklig för att höra eller känna kapseln vibrera.

Andas in tills lungorna är fulla; håll sedan andan så länge som möjligt och ta samtidigt bort HandiHaler -enheten från munnen.

Återuppta andningen normalt.

Upprepa steg 6 och 7 en gång för att tömma kapseln helt.

8. Öppna munstycket igen. Vänd den använda kapseln upp och ner och släng den. Stäng munstycket och dammlocket för att förvara HandiHaler -enheten.

Rengöring av HandiHaler -enheten

Rengör HandiHaler -enheten en gång i månaden. Öppna dammlocket och munstycket. Öppna sedan basen genom att lyfta stansningsknappen. Skölj hela inhalatorn med varmt vatten för att ta bort damm. Torka HandiHaler -enheten noggrant genom att spilla överflödigt vatten på en pappershandduk och lämna den i luften, håll dammlocket, munstycket och basen öppen. Det tar 24 timmar att lufttorka, enheten måste rengöras omedelbart efter användning för att vara redo för nästa inandning. Vid behov kan utsidan av munstycket rengöras med en fuktig men inte våt trasa.

Använd blisterremsan

A. Dela blisterremsan på mitten genom att dra längs den perforerade linan

B. Lyft upp arket på baksidan med hjälp av fliken tills en kapsel är helt synlig (endast omedelbart före användning).

Om en andra kapsel oavsiktligt utsätts för luft måste den kasseras.

C. Ta ut kapseln.

Spiriva kapslar innehåller endast en liten mängd pulver, så kapseln är endast delvis fylld.

04.3 Kontraindikationer

Tiotropiumbromid inhalationspulver är kontraindicerat hos patienter med överkänslighet mot tiotropiumbromid, atropin eller dess derivat, till exempel ipratropium eller oxitropium eller mot hjälpämnet laktosmonohydrat som innehåller mjölkproteiner.

04.4 Särskilda varningar och lämpliga försiktighetsåtgärder vid användning

Tiotropiumbromid, en underhållsbronkodilatator, som ska tas en gång dagligen, ska inte användas vid den första behandlingen av akuta episoder av bronkospasm, som en akutbehandling.

Omedelbara överkänslighetsreaktioner kan uppstå efter administrering av tiotropiumbromidpulver.

I linje med dess antikolinerga aktivitet bör tiotropiumbromid användas med försiktighet hos patienter med trångvinklad glaukom, prostatahyperplasi eller obstruktion av urinblåsan (se avsnitt 4.8).

Läkemedel som administreras genom inandning kan orsaka inhalationsinducerad bronkospasm.

Eftersom plasmakoncentrationen av läkemedlet ökar med minskad njurfunktion, bör tiotropiumbromid endast användas om de förväntade fördelarna uppväger de potentiella riskerna hos patienter med måttligt till allvarligt nedsatt njurfunktion (kreatininclearance ≤50 ml / min). Det finns inga långsiktiga data från patienter med allvarligt nedsatt njurfunktion (se avsnitt 5.2).

Patienter bör rådas att undvika att läkemedelspulvret kommer i kontakt med ögonen. De bör informeras om att detta kan resultera i nederbörd eller förvärring av snävvinklad glaukom, ögonsmärta eller obehag, tillfällig synskärpa, visuella gloria eller färgade bilder i samband med röda ögon från konjunktivstopp och hornhinnödem. Om någon kombination av dessa okulära symtom utvecklas bör patienterna avbryta användningen av tiotropiumbromid och omedelbart kontakta en specialist.

Muntorrheten som har observerats vid antikolinerg behandling på lång sikt kan vara associerad med tandkaries.

Tiotropiumbromid ska inte användas mer än en gång om dagen (se avsnitt 4.9).

Spiriva kapslar innehåller 5,5 mg laktosmonohydrat.

04.5 Interaktioner med andra läkemedel och andra former av interaktion

Även om inga formella läkemedelsinteraktionsstudier har utförts, har tiotropiumbromid inhalationspulver använts samtidigt med andra läkemedel utan kliniska bevis på interaktioner. Dessa inkluderar sympatomimetiska bronkodilatatorer, metylxantiner, orala och inhalerade steroider, som vanligtvis används vid behandling av KOL.

Samtidig administrering av tiotropiumbromid och andra antikolinerga läkemedel som inte innehåller har studerats och rekommenderas därför inte.

04.6 Graviditet och amning

Graviditet

Inga dokumenterade kliniska data om exponering under graviditet finns tillgängliga för tiotropiumbromid. Djurstudier har visat reproduktionstoxicitet i samband med maternell toxicitet (se avsnitt 5.3) Den potentiella risken för människor är okänd. Därför ska Spiriva endast användas under graviditet när det tydligt anges.

Matdags

Det är inte känt om tiotropiumbromid utsöndras i bröstmjölk. Även om studier på gnagare har visat att endast en liten mängd tiotropiumbromid utsöndras i bröstmjölk, rekommenderas inte användning av Spiriva under amning. Tiotropiumbromid är ett långverkande ämne. Beslutet att fortsätta eller avbryta amningen snarare än att fortsätta eller avbryta behandlingen med Spiriva bör fattas med hänsyn till fördelarna med amning för barnet och behandling med Spiriva för mamman.

Fertilitet

Inga kliniska data om fertiliteten finns tillgängliga för tiotropium. En icke-klinisk studie utförd med tiotropium avslöjade inga negativa effekter på fertiliteten (se avsnitt 5.3).

04.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner

Inga studier har gjorts om förmågan att framföra fordon och använda maskiner.Förekomsten av yrsel, dimsyn eller huvudvärk kan påverka förmågan att framföra fordon och använda maskiner.

04.8 Biverkningar

Sammanfattning av säkerhetsprofilen

Många av de listade biverkningarna kan hänföras till de antikolinerga egenskaperna hos Spiriva.

Sammanfattningstabell över biverkningar

Frekvensen som tilldelas de biverkningar som anges nedan är baserad på den råa frekvensen av biverkningar (dvs. händelser som hänför sig till tiotropium) som observerats i tiotropiumgruppen (9 647 patienter), erhållna genom att samla data från 28 placebokontrollerade kliniska prövningar. behandlade perioder från fyra veckor till fyra år.

Frekvens definieras på grundval av följande konvention:

Mycket vanliga (≥1 / 10); vanliga (≥1 / 100,

Systemorganklassificering enligt MedDRA Frekvens Metabolism och näringsstörningar Uttorkning Okänt Nervsystemet Yrsel Ovanlig Huvudvärk Ovanlig Förändringar i smak Ovanlig Sömnlöshet Sällsynt Ögonbesvär Suddig syn Ovanlig Glaukom Sällsynt Ökat intraokulärt tryck Sällsynt Hjärtpatologier Förmaksflimmer Ovanlig Supraventrikulär takykardi Sällsynt Takykardi Sällsynt Hjärtklappning Sällsynt Andningsvägar, bröstkorg och mediastinum Faryngit Ovanlig Dysfoni Ovanlig Hosta Ovanlig Bronkospasm Sällsynt Epistaxis Sällsynt Laryngit Sällsynt Bihåleinflammation Sällsynt Gastrointestinala störningar Torr mun allmänning Gastroesofageal refluxsjukdom Ovanlig Förstoppning Ovanlig Orofaryngeal candidiasis Ovanlig Tarmobstruktion, inklusive paralytisk ileus Sällsynt Gingivit Sällsynt Glossit Sällsynt Dysfagi Sällsynt Stomatit Sällsynt Illamående Sällsynt Karies Okänt Hud och subkutan vävnad, immunförsvar Utslag Ovanlig Urtikaria Sällsynt Klåda Sällsynt Överkänslighet (inklusive omedelbara reaktioner) Sällsynt Angioödem Sällsynt Anafylaktisk reaktion Okänt Hudinfektion, hudsår Okänt Torr hud Okänt Muskuloskeletala systemet och bindvävssjukdomar Gemensamt ödem Okänt Njurar och urinvägar Dysuri Ovanlig Urinretention Ovanlig Urinvägsinfektion Sällsynt

Beskrivning av utvalda biverkningar

I kontrollerade kliniska prövningar var de vanligen observerade biverkningarna antikolinerga biverkningar, såsom muntorrhet som inträffade hos cirka 4% av patienterna.

I 28 kliniska studier ledde muntorrhet till att 18 av 9 647 patienter som behandlades med tiotropium (0,2%) avbröt behandlingen.

Allvarliga biverkningar som överensstämmer med antikolinerga effekter inkluderar glaukom, förstoppning och tarmobstruktion inklusive paralytisk ileus samt urinretention.

Andra specialpopulationer

En ökad förekomst av antikolinerga effekter kan uppstå med stigande ålder.

04.9 Överdosering

Höga doser av tiotropiumbromid kan framkalla antikolinerga tecken och symtom.

Inga antikolinerga systemiska biverkningar observerades dock hos friska frivilliga efter inhalation av en engångsdos på upp till 340 mcg tiotropiumbromid.Vidare sågs inga relevanta biverkningar förutom muntorrhet efter administrering av tiotropiumbromid upp till 170 mikrogram för 7 dagar I en flerdosstudie utförd på KOL-patienter som behandlats med en maximal daglig dos på 43 mikrogram tiotropiumbromid i 4 veckor sågs inga signifikanta biverkningar.

Tiotropiumbromid kännetecknas av låg oral biotillgänglighet, därför är det osannolikt att oavsiktligt intag av orala kapslar orsakar akut förgiftning.

05.0 FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER

05.1 Farmakodynamiska egenskaper

Farmakoterapeutisk grupp: Andra läkemedel för obstruktiv luftvägssyndrom för aerosoler, antikolinergika, ATC -kod: R03B B04

Handlingsmekanism

Tiotropiumbromid är en långverkande muskarinreceptorantagonist, i klinisk praxis som ofta kallas antikolinerg. Genom att binda till de muskariniska receptorerna i den bronkiala glattmuskeln hämmar tiotropiumbromid de kolinerga (bronkokonstriktor) effekterna av acetylkolin, frisatt av parasympatiska nervändar . Den har en liknande affinitet för muskarina subtyper M1 till M5. I luftvägarna motverkar tiotropiumbromid M3-receptorer konkurrenskraftigt och reversibelt genom att inducera avslappning av bronkiala glatta muskler. Effekten var dosberoende och varade i mer än 24 timmar. Den långa varaktigheten beror troligen på dess mycket långsamma dissociation från M3-receptorer, som visar en signifikant längre dissociationshalveringstid än ipratropium. Att vara en N-kvaternär antikolinerg tiotropiumbromid är (bronko-) selektiv vid administrering genom inhalation (topisk), visar ett acceptabelt terapeutiskt intervall innan systemiska antikolinerga effekter börjar.

Farmakodynamiska effekter

Bronkodilatation är främst en lokal (luftvägs) effekt, inte en systemisk effekt. Dissociation från M2 -receptorer är snabbare än från M3 -receptorer och detta resulterade i (kinetiskt kontrollerad) selektivitet för M3 -receptorsubtypen jämfört med M2 -subtypen i funktionella in vitro -studier. Den höga effekten och långsamma dissociationen från receptorn återspeglas kliniskt i signifikant och långvarig bronkodilatation hos KOL-patienter.

Hjärtelektrofysiologi

Elektrofysiologi: I en specifik QT -studie utförd på 53 friska frivilliga förlängde Spiriva vid en dos på 18 mcg och 54 mcg (dvs tre gånger den terapeutiska dosen) administrerad under 12 dagar inte QT -intervallet för EKG signifikant.

Klinisk effekt

I det kliniska utvecklingsprogrammet ingick 4 randomiserade, dubbelblinda studier på 2 663 patienter (1 308 behandlade med tiotropiumbromid) på 4 års- och 2 sex månaders randomiserade studier. Det ettåriga programmet bestod av 2 placebokontrollerade studier och 2 studier mot ett aktivt kontrollmedicin (ipratropium). De två sexmånadersstudierna kontrollerades båda för salmeterol och placebo. Dessa studier omfattade bedömning av lungfunktion och dyspné, exacerbationer och hälsorelaterad livskvalitet.

I de studier som nämns ovan gav tiotropiumbromid, givet en gång dagligen, en signifikant förbättring av lungfunktionen (forcerad utandningsvolym på en sekund, FEV1 och forcerad vital kapacitet, FVC) inom 30 minuter efter den första dosen och bibehölls i 24 timmar .Steady-state farmakodynamik uppnåddes inom en vecka med den största bronkodilateringseffekten som observerades den tredje dagen. Tiotropiumbromid förbättrade signifikant morgon- och kvällstoppens expiratoriska flöde (PEF) mätt från patienternas dagliga rekord. Bronkodilaterande effekterna av tiotropiumbromid bibehölls under administreringsåret utan att toleransen började.

En randomiserad, placebokontrollerad klinisk prövning med 105 KOL-patienter visade att bronkodilatation upprätthölls under 24-timmars behandlingsintervall jämfört med placebo, oavsett om läkemedlet administrerades på morgonen eller på kvällen.

Följande effekt har visats i långtidsstudier (6 månader och ett år):

tiotropiumbromid förbättrade signifikant dyspné (utvärderad med hjälp av det övergående dyspnéindexet). Denna förbättring bibehölls under hela behandlingstiden.

Effekten av förbättrad dyspné på träningstolerans utvärderades i två randomiserade, dubbelblinda, placebokontrollerade studier med 433 patienter med måttlig till svår KOL.I dessa studier gav behandling i sex veckor med Spiriva en signifikant förbättring av symptombegränsad träning uthållighetstid mätt på cykelergometern till 75% av maximal arbetskapacitet, eller 19,7%, (studie A: 640 sekunder med Spiriva mot 535 sekunder med placebo, jämfört med en baslinje före behandling på 492 sekunder) och 28,3% (studie B: 741 sekunder med Spiriva kontra 577 sekunder med placebo, jämfört med en baslinje före behandling på 537 sekunder).

I en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie på 1829 patienter med måttlig till mycket svår KOL minskade tiotropiumbromid statistiskt signifikant andelen patienter som upplevde KOL-exacerbationer (från 32, 2% till 27,8%) och minskade statistiskt signifikant antal exacerbationer med 19% (från 1,05 till 0,85 händelser per patient och exponeringsår). Dessutom var 7,0% av patienterna som behandlades med tiotropiumbromid och 9,5% av patienterna i placebogruppen inlagda på sjukhus för KOL -exacerbationer (p = 0,056). Antalet sjukhusinläggningar orsakade av KOL minskade med 30% (0,25 till 0,18 händelser per patient och exponeringsår).

I en 9-månaders, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie av 492 patienter förbättrade Spiriva hälsorelaterad livskvalitet som fastställts av St. Georgès andningsfrågeformulär (SGRQ). Andelen patienter som behandlades med Spiriva som uppnådde en signifikant förbättring av SGRQ totalpoäng (dvs.> 4 enheter) var 10,9% högre än den som behandlades med placebo (59,1% i Spiriva -gruppen mot 48, 2% i placebogruppen (p = 0,029)). Den genomsnittliga skillnaden mellan de två grupperna var 4,9 enheter (p = 0,001; konfidensintervall: 1,69 - 6,68). Av SGRQ -poängen var 8,19 enheter för "symptom", 3,91 enheter för "aktivitet" och 3,61 enheter för "påverkan på det dagliga livet." Förbättringarna i alla dessa enskilda underdomäner var statistiskt signifikanta.

I en 4-årig, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad klinisk studie med 5 993 patienter (3 006 på placebo och 2 987 på Spiriva) förblev förbättringen av FEV1 på grund av administrering av Spiriva, jämfört med placebo, konstant i 4 år. En högre andel patienter i Spiriva -gruppen än i placebogruppen (63,8% kontra 55,4%, sid

Behandling med tiotropium minskade risken för andningssvikt (som anges av biverkningsregistret) med 19% (2,09 mot 1,68 fall per 100 patienter per år, relativ risk (tiotropium / placebo) = 0,81, 95% KI = 0,65, 0,999 ).

En ett-årig, randomiserad, dubbelblind, dubbel-dummy, parallell grupp klinisk studie jämförde effekten av behandling med Spiriva 18 mcg en gång dagligen med effekten av behandling med salmeterol 50 mcg. Administrerat två gånger dagligen med en trycksatt dosinhalator (HFA pMDI), om förekomsten av måttliga och svåra exacerbationer hos 7 376 patienter med KOL och en historia av exacerbationer under föregående år.

Tabell 1: Sammanfattning av exacerbationsändpunkterna

Slutpunkt Spiriva 18 mcg (HandiHaler) N = 3,707 Salmeterol 50 mcg (HFA pMDI) N = 3669 Förhållande (95% CI) P -värde Tid [dagar] till första förvärring † 187 145 0,83 (0,77 - 0,90) Dags för första allvarliga förvärring (sjukhusvistelse) § - - 0,72 (0,61 - 0,85) Patienter med exacerbation ≥1, n (%) * 1.277 1.414 0,90 (0,85 - 0,95) Patienter med svår exacerbation (sjukhusvistelse) ≥1, n (%) * 262 336 0,77 (0,66 - 0,89)

† Tid [dagar] avser den första kvartilen av patienter. Analys av tid till händelse utfördes med Cox proportional hazards regressionsmodell med center (aggregat) och behandling som kovariater, förhållande avser riskförhållande.

§ Analysen av tid till händelse utfördes med Cox proportional hazards regressionsmodell med centrum (aggregat) och behandling som kovariater, förhållandet avser farokvoten. Tiden [dagar] för den första kvartilen av patienter kan inte beräknas eftersom andelen patienter med svår exacerbation var för låg.

* Antalet patienter med händelse bedömdes med Cochran-Mantel-Haenszel-testet stratifierat av poolat centrum; förhållandet avser riskförhållandet.

Jämfört med salmeterol ökade Spiriva tiden till första exacerbationen (187 dagar kontra 145 dagar), med en 17% riskminskning (riskförhållande, 0,83; 95% konfidensintervall [CI], från 0,77 vid 0,90; p

Pediatrisk population

Europeiska läkemedelsmyndigheten har avstått från skyldigheten att lämna in resultaten av studier med Spiriva i alla undergrupper av den pediatriska populationen vid KOL och cystisk fibros (se avsnitt 4.2 för information om pediatrisk användning).

05.2 Farmakokinetiska egenskaper

a) Allmän introduktion

Tiotropiumbromid är en icke-kiral kvaternär ammoniumförening och är måttligt löslig i vatten. Tiotropiumbromid administreras som pulver för inandning. I allmänhet deponeras huvudsakligen den inmatade dosen i mag -tarmkanalen och i mindre utsträckning i målorganet som är lungan. Många av de farmakokinetiska data som beskrivs nedan har erhållits med högre doser än de som rekommenderas för terapi.

b) Allmänna egenskaper hos den aktiva ingrediensen efter administrering av läkemedlet

Absorption: Efter inandning av det torra pulvret av unga friska frivilliga, antyder den absoluta biotillgängligheten på 19,5% att fraktionen som når lungan är mycket biotillgänglig. Från föreningens kemiska struktur (kvaternär ammoniumförening) och från in vitro-studier förväntas det att tiotropiumbromid absorberas dåligt från mag-tarmkanalen (10-15%). Orala lösningar av tiotropiumbromid har en absolut biotillgänglighet på 2-3%. Maximala plasmakoncentrationer av tiotropiumbromid observerades fem minuter efter inandning.Mat verkar inte påverka absorptionen av denna kvaternära ammoniumförening.

Distribution: Läkemedlet är 72% bundet till plasmaproteiner och uppvisar en distributionsvolym på 32 l / kg. Vid steady-state var de maximala plasmanivåerna av tiotropiumbromid hos KOL-patienter 17-19 pg / ml vid mätning 5 minuter efter inhalation av en 18 mg torrpulverdos och minskade snabbt på flera avdelningar. var 3-4 pg / ml. Lokala koncentrationer i lungan är okända, men administreringssättet tyder på betydligt högre koncentrationer i lungan. Studier på råttor har visat att tiotropiumbromid inte passerar blod-hjärnbarriären i någon signifikant omfattning.

Biotransformation: Biotransformationens omfattning är låg. Detta framgår av urinutsöndring av 74% av det oförändrade läkemedlet efter intravenös administrering hos unga friska frivilliga. Tiotropiumbromidestern klyvs icke-enzymatiskt i alkoholen (N-metylskopin) och syraföreningen (ditienylglykolsyra) som är inaktiva på muskarinreceptorer. In vitro-experiment med levermikrosomer och humana hepatocyter tyder på att ytterligare (intravenöst) läkemedel metaboliseras med cytokrom P450 (CYP) beroende oxidation och efterföljande konjugering med glutation i en mängd olika fas II-metaboliter.

In vitro -studier av levermikrosomer avslöjar att den enzymatiska vägen kan hämmas av CYP 2D6 (och 3A4) -hämmare, kinidin, ketokonazol och gestoden. Således är cytokrom CYP 2D6 och 3A4 involverade i den metaboliska vägen som är ansvarig för eliminering av en mindre del av dosen.

Tiotropiumbromid, även i koncentrationer över terapeutiska, hämmar inte CYP 1A1, 1A2, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 eller 3A i humana levermikrosomer.

Eliminering: Den terminala eliminationshalveringstiden för tiotropiumbromid är mellan 5 och 6 dagar efter inandning. Total clearance var 880 ml / min efter en intravenös dos hos unga friska frivilliga med individuell variation på 22%. Intravenöst administrerat tiotropiumbromid utsöndras huvudsakligen oförändrat i urinen (74%). Efter inhalerad administrering av det torra pulvret utsöndras 14% av dosen via urinen och resten, som är ett läkemedel som huvudsakligen inte absorberas från tarmen, elimineras i avföringen. Renal clearance av tiotropiumbromid överstiger kreatininclearance. Efter kronisk daglig inandning av KOL-patienter uppnåddes farmakokinetisk steady-state efter 2-3 veckor utan efterföljande ackumulering.

Linearitet / icke-linjäritet: Tiotropiumbromid visar linjär farmakokinetik inom det terapeutiska området både efter intravenös administrering och efter inhalation av det torra pulvret.

c) Egenskaper hos patienter

Äldre patienter: Som förväntat för alla primärt njurutsöndrade läkemedel var äldre ålder associerad med en minskning av renal clearance av tiotropiumbromid (från 326 ml / min hos KOL -patienter i åldern 70 år), vilket kan förklaras av minskad njurfunktion Utsöndring av tiotropium bromid i urinen efter inandning minskade från 14% (friska unga frivilliga) till cirka 7% (patienter med KOL); plasmakoncentrationerna förändrades dock inte signifikant med stigande ålder hos KOL-patienter jämfört med inter- och intraindividuell variation (43% ökning av AUC0-4h efter inhalation av torrt pulver).

Patienter med nedsatt njurfunktion: Liksom för alla läkemedel som huvudsakligen utsöndras via njurarna har njursvikt associerats med ökade plasmakoncentrationer av läkemedlet och minskad renal clearance av läkemedlet, både efter intravenös infusion och efter inandning. -80 ml / min) som ofta förekommer hos äldre patienter ökar plasmakoncentrationerna av tiotropiumbromid något (39% ökning av AUC0-4h efter intravenös infusion) Hos KOL-patienter med måttlig till svår (CLCR)

Patienter med leverinsufficiens: Leverinsufficiens antas inte ha någon relevant påverkan på farmakokinetiken för tiotropiumbromid.Tiotropiumbromid utsöndras huvudsakligen via njuren (74% hos unga friska frivilliga) och genom enkel icke-enzymatisk dissociation av estern till farmakologiskt inaktiva produkter.

Pediatriska patienter: se avsnitt 4.2.

d) Förhållanden mellan farmakokinetik och farmakodynamik

Det finns ingen direkt korrelation mellan farmakokinetik och farmakodynamik.

05.3 Prekliniska säkerhetsdata

Många effekter observerade i konventionella studier av läkemedelstolerans, toxicitet vid upprepade doser och reproduktionstoxicitet kan förklaras av de antikolinerga egenskaperna hos tiotropiumbromid. Typiska effekter har observerats hos djur: minskad matkonsumtion och inhiberad viktökning, muntorrhet och näsa, minskad tårskada och salivation, mydriasis och ökad puls. Andra relevanta effekter som noterades i toxicitetsstudier vid upprepade doser var: mild irritation i luftvägarna hos råttor och möss som påvisas av rinit och förändringar i epitelet i näshålan och struphuvudet, prostatit åtföljd av proteinavlagringar och litiasis i blåsan hos råtta.

Biverkningar på graviditet, embryonal / fosterutveckling, förlossning eller postnatal utveckling kan endast påvisas vid maternalt toxiska doser. Tiotropiumbromid var inte teratogent hos råttor eller kaniner. I en allmän reproduktions- och fertilitetsstudie utförd på råttor fanns det ingen indikation på några negativa effekter på fertiliteten och parningsförmågan hos varken de behandlade föräldrarna eller deras avkommor i någon dos.

Andnings- (irritation) och urogenital (prostatit) förändring och reproduktionstoxicitet har observerats efter lokala eller systemiska exponeringar mer än 5 gånger högre än den terapeutiska. Studier av gentoxicitet och cancerframkallande potential avslöjade ingen särskild risk för människor.