Aktiva ingredienser: Epoetin beta (Erythropoietin)
NeoRecormon 500 IE
NeoRecormon 2000 UI
NeoRecormon 3000 IE
NeoRecormon 4000 IE
NeoRecormon 5000 IE
NeoRecormon 6000 IE
NeoRecormon 10000 IE
NeoRecormon 20000 IE
NeoRecormon 30000 IE
Injektionsvätska, lösning i förfylld spruta
Neorecormon förpackningsinsatser är tillgängliga för förpackningsstorlekar: - NeoRecormon 500 IE, NeoRecormon 2000 IU, NeoRecormon 3000 IE, NeoRecormon 4000 IE, NeoRecormon 5000 IE, NeoRecormon 6000 IU, NeoRecormon 10000 IE, NeoRecormon 20000 IU, NeoRecormon 30000 IE, förinjektion
- NeoRecormon Multidose 50 000 IE - Lyofilisat och vätska till injektionsvätska, lösning
Varför används Neorecormon? Vad är det för?
NeoRecormon är en klar, färglös lösning som ska injiceras under huden (subkutant) eller i en ven (intravenöst). Den innehåller ett hormon som kallas epoetin beta, vilket stimulerar produktionen av röda blodkroppar. Epoetin beta produceras med en speciell genetisk teknik och fungerar precis som det naturliga hormonet erytropoietin.
NeoRecormon -injektioner används för att:
- behandling av symtomatisk anemi orsakad av kronisk njursvikt (njure -anemi) hos patienter som genomgår dialys eller ännu inte är i dialys;
- förebyggande av anemi hos för tidigt födda barn (väger från 750 till 1500 g och graviditetsålder mindre än 34 veckor);
- behandling av anemi, med besläktade symptom, hos vuxna cancerpatienter som genomgår kemoterapi;
- behandling av patienter som donerar sitt blod i väntan på operation. Injektioner av epoetin beta ökar mängden blod som kan tas ut från kroppen före operationen och som kan transfunderas under eller efter operationen (detta är en autolog transfusion).
Kontraindikationer När Neorecormon inte ska användas
Använd inte NeoRecormon:
- om du är allergisk (överkänslig) mot epoetin beta eller mot något annat innehållsämne i NeoRecormon eller mot bensoesyra, en metabolit av bensylalkohol
- om du har okontrollerbara blodtrycksproblem
- om du donerar blod före operationen och:
- har haft hjärtinfarkt eller stroke under månaden före behandlingen
- lider av instabil angina pectoris - nyligen eller ökande bröstsmärta
- om du löper risk att blodproppar bildas i dina vener (djup venetrombos) - till exempel om du har haft en blodpropp tidigare.
Om något av ovanstående finns, eller kan finnas, ska du omedelbart informera din läkare.
Försiktighetsåtgärder för användning Vad du behöver veta innan du tar Neorecormon
Var särskilt försiktig med NeoRecormon:
- om din anemi inte förbättras efter behandling med epoetin
- om du har låga nivåer av vissa B -vitaminer (folsyra eller vitamin B12)
- om du har mycket höga nivåer av aluminium i blodet
- om du har ett högt antal trombocyter
- om du har kronisk leversjukdom
- om du har epilepsi
- om du har utvecklat antikroppar mot erytropoietin och ren röda blodkroppar (minskad eller frånvarande produktion av röda blodkroppar) under tidigare exponering för erytropoetiska ämnen. I det här fallet ska du inte byta till NeoRecormon -behandling.
Informera din läkare om något av ovanstående finns.
Var särskilt försiktig med andra produkter som stimulerar produktionen av röda blodkroppar:
NeoRecormon tillhör en produktgrupp som stimulerar produktionen av röda blodkroppar såväl som det humana proteinet erytropoietin. Din läkare måste alltid registrera den specifika produkten du använder.
Interaktioner Vilka läkemedel eller livsmedel kan ändra effekten av Neorecormon
Tala om för din läkare eller apotekspersonal om du tar eller nyligen har tagit andra läkemedel, även receptfria sådana.
Varningar Det är viktigt att veta att:
Under behandling med Neorecormon
Om du har kronisk njursvikt, och i synnerhet om du inte svarar på ett adekvat sätt på NeoRecormon, kommer din läkare att kontrollera dosen NeoRecormon du får eftersom om du inte svarar på behandlingen kan en ökad dos av NeoRecormon upprepade gånger öka risken för problem . till hjärtat eller blodkärlen och kan öka risken för hjärtinfarkt, stroke och död.
Om du har cancer bör du vara medveten om att Neorecormon kan fungera som en tillväxtfaktor för blodceller och att det under vissa omständigheter kan ha negativa effekter på cancern. Beroende på den specifika situationen kan en blodtransfusion vara att föredra. Diskutera detta med din läkare.
Om du lider av nefroskleros och inte genomgår dialys, kommer din läkare att avgöra om behandlingen är lämplig, eftersom det inte är möjligt att med absolut säkerhet utesluta en möjlig acceleration av utvecklingen av njursjukdom.
Din läkare kan regelbundet beställa blodprov för att kontrollera:
- dina kaliumnivåer. Om du har höga eller stigande kaliumnivåer kan din läkare överväga behandling igen
- trombocytantalet. Antalet trombocyter kan öka något till måttligt under behandling med epoetin och detta kan leda till förändringar i blodpropp.
Om du har njursjukdom och genomgår hemodialys kan din läkare ändra dosen heparin. Detta förhindrar blockering av dialyssystemet.
Om du har njursjukdom, genomgår hemodialys och riskerar shunttrombos, är det möjligt att blodproppar (trombos) kan bildas i din shunt (blodkärl som används för att ansluta till dialyssystemet). Din läkare kan ordinera acetylsalicylsyra eller ändra shunt.
Om du donerar ditt eget blod före operationen kommer din läkare att behöva:
- kontrollera att han kan donera blod, särskilt om han väger mindre än 50 kg
- kontrollera att du har en tillräcklig nivå av röda blodkroppar (hemoglobinnivåer på minst 11 g / dl)
- se till att en enda donation inte överstiger 12% av ditt blod.
Missbruk inte NeoRecormon
Missbruk av NeoRecormon av friska människor kan orsaka en ökning av blodkroppar och följaktligen tjockna blodet, vilket kan leda till livshotande komplikationer som påverkar hjärtat eller blodkärlen.
Graviditet och amning
Det finns begränsad erfarenhet av NeoRecormon hos gravida eller ammande kvinnor. Rådfråga din läkare eller apotekspersonal innan du tar något läkemedel.
Köra och använda maskiner
Inga effekter på förmågan att framföra fordon eller använda maskiner har observerats.
Viktig information om några av ingredienserna i NeoRecormon
Detta läkemedel innehåller fenylalanin. Det kan vara skadligt för dig om du har fenylketonuri. Om du har fenylketonuri, tala med din läkare om NeoRecormon -behandling. NeoRecormon är nästan natriumfritt.
Dos, metod och administreringstid Hur man använder Neorecormon: Dosering
NeoRecormon -terapi bör startas av en läkare som har erfarenhet av ditt hälsotillstånd. Den första dosen ges vanligtvis till dig under medicinsk övervakning på grund av en eventuell allergisk reaktion.
Därefter kan NeoRecormon -injektioner ges av en registrerad sjuksköterska, läkare eller annan professionell. När du har sett hur du kan injicera lösningen själv.
NeoRecormon förfylld spruta är klar att använda. Varje spruta är endast för en injektion. Blanda inte NeoRecormon med andra injicerbara eller infusionslösningar.
Användningsinstruktioner
Tvätta först händerna!
- Ta ut en spruta ur förpackningen,
Kontrollera vätskan i sprutan:
- kusten är klar?
- är den färglös?
- innehåller den partiklar?
Om svaret på en fråga är NEJ, injicera inte.
Kassera sprutan och börja om med en annan. Om ditt svar är ja på alla tre frågorna, ta bort locket från sprutan och gå till steg 2.
- Ta ut en nål ur förpackningen, fäst den ordentligt på sprutan och ta bort skyddslocket från nålen.
- Ta bort luften från sprutan och nålen. För att göra detta, knacka lätt på den övre halvan av sprutan. Detta gör att luftbubblor stiger upp till ytan. Håll sedan sprutan vertikalt, med nålen pekande uppåt och skjut försiktigt kolven uppåt. Tryck och håll ned kolven tills mängden NeoRecormon i sprutan är som föreskriven.
- Desinficera huden på injektionsstället med alkohol. Forma en hudveck genom att nypa huden mellan tummen och pekfingret.
- Håll sprutan nära nålen och sätt in nålen i hudvecket med en snabb och säker rörelse. Injicera NeoRecormon -lösningen. Dra snabbt ut nålen och tryck på injektionsstället med en torr, steril pinne.
NeoRecormon dosering
Dosen NeoRecormon beror på sjukdomens tillstånd, injektionsvägen (under huden eller i en ven) och din vikt.
Din läkare kommer att räkna ut rätt dos för dig. Din läkare kommer att använda den lägsta effektiva dosen för att kontrollera symtomen på anemi.
Om du inte svarar tillräckligt på NeoRecormon kommer din läkare att kontrollera dosen du får och informera dig om han ändrar den.
Symptomatisk anemi orsakad av kroniskt njursvikt
Injektionerna ges under huden eller i en ven. Om lösningen administreras i en ven, ska den injiceras under cirka 2 minuter; till exempel kommer patienter på hemodialys att få injektion genom kärlåtkomst i slutet av dialys. Patienter som inte genomgår hemodialys får vanligtvis injektioner under huden.
NeoRecormon -behandling är uppdelad i två faser:
- Korrigering av anemi
Startdosen för injektioner under huden är 20 IE per injektion för varje kg kroppsvikt, givet tre gånger per vecka.
Efter 4 veckor kommer din läkare att utföra tester och, om svaret på behandlingen inte är tillräckligt, kan de öka dosen upp till 40 IE / kg per injektion, tre gånger per vecka. Om det behövs kan din läkare fortsätta att öka dosen med månadsintervaller. Veckodosen kan också delas in i dagliga doser.
Startdosen för injektioner i en ven är 40 IE per injektion för varje kg kroppsvikt, givet tre gånger per vecka.
Efter 4 veckor kommer din läkare att utföra tester och, om svaret på behandlingen inte är tillräckligt, kan de öka dosen upp till 80 IE / kg per injektion, tre gånger per vecka. Om det behövs kan din läkare fortsätta att öka dosen med månadsintervaller.
För båda typerna av injektion bör den maximala dosen inte överstiga 720 IE för varje kg kroppsvikt per vecka.
- Upprätthålla tillräckliga nivåer av röda blodkroppar
Underhållsdos: När de röda blodkropparna har nått en acceptabel nivå reduceras dosen till hälften av den som anges för anemiens korrigering. Veckodosen kan ges en gång i veckan, eller den kan delas in i tre eller sju doser per Om din röda blodkroppsnivå är stabil på en veckodos kan den ändras till en dos varannan vecka, i vilket fall dosökning kan vara nödvändig.
Varannan vecka kan läkaren justera dosen för att hitta den individuella underhållsdosen.
Barn kommer att börja behandlingen enligt samma kriterier. I kliniska prövningar krävde barn vanligtvis högre doser NeoRecormon (ju yngre barnet är, desto högre dos).
Behandling med NeoRecormon är vanligtvis långvarig. Om det behövs kan det dock stoppas när som helst.
Anemi hos för tidigt födda barn
Injektionerna ges under huden.
Startdosen är 250 IE per injektion för varje kg av barnets kroppsvikt, tre gånger per vecka.
NeoRecormon -behandlingen bör starta så snart som möjligt, helst den tredje dagen i barnets liv. För tidiga spädbarn som transfunderas innan behandling med NeoRecormon påbörjas kommer inte troligt att gynna lika mycket som icke-transfunderade spädbarn.
Behandlingen ska pågå i 6 veckor.
Vuxna med symptomatisk anemi som genomgår cancerkemoterapi
Injektionerna ges under huden.
Din läkare kan påbörja NeoRecormon -behandling om din hemoglobinnivå är 10 g / dl eller mindre.
Efter påbörjad behandling kommer din läkare att hålla hemoglobinnivån mellan 10 och 12 g / dl.
Den inledande veckodosen är 30 000 IE. Detta kan ges som en enda injektion varje vecka eller kan delas in i 3 till 7 veckovisa injektioner. Din läkare kommer att ta blodprov regelbundet och kan öka eller minska dosen eller avbryta behandlingen baserat på testresultat. Av hemoglobin får inte överstiga 12 g / dl.
Behandlingen ska fortsätta i upp till 4 veckor efter avslutad kemoterapi.
Den maximala veckodosen bör inte överstiga 60 000 IE.
Patienter som donerar sitt blod före operationen
Injektionerna ges i en ven på två minuter eller under huden.
Dosen NeoRecormon beror på ditt tillstånd, nivåerna av röda blodkroppar och mängden blod som kommer att doneras före operationen.
Den dos som din läkare beräknar kommer att ges två gånger i veckan i 4 veckor. När du donerar blod får du NeoRecormon i slutet av donationssessionen.
Maxdosen bör inte överstiga
- injektioner i en ven: 1600 IE per kg kroppsvikt per vecka
- injektioner under huden: 1200 IE per kg kroppsvikt per vecka.
Om du har glömt att ta NeoRecormon
Kontakta din läkare om du har glömt att injicera eller om du har injicerat en för låg dos.
Ta inte en dubbel dos för att kompensera för glömda doser.
Om du har ytterligare frågor om användningen av detta läkemedel, kontakta din läkare eller apotekspersonal.
Överdosering Vad du ska göra om du har tagit för mycket Neorecormon
Öka inte den dos som din läkare ordinerat. Om du tror att du har injicerat mer NeoRecormon än du borde, kontakta din läkare. Detta är osannolikt att vara ett allvarligt problem. Inga symptom på förgiftning har observerats även vid mycket höga blodnivåer.
Biverkningar Vilka är biverkningarna av Neorecormon
Liksom alla läkemedel kan NeoRecormon orsaka biverkningar men alla användare behöver inte få dem.
Biverkningar som kan uppstå hos alla patienter
- Många patienter uppnår låga nivåer av järn i blodet. Nästan alla patienter ska behandlas med järntillskott under behandling med NeoRecormon.
- Sällan har allergier eller hudreaktioner som rodnad eller svullnad, klåda eller reaktioner runt injektionsstället inträffat.
- Mycket sällan har en allvarlig form av allergisk reaktion inträffat, särskilt strax efter injektionen. Den bör behandlas omedelbart. Om du upplever ovanlig väsande andning eller har svårt att andas; svullnad (svullnad) i tungan, ansiktet eller halsen eller svullnad runt den. på injektionsstället; ring omedelbart din läkare om du känner dig yr eller svimmar eller kollapsar.
- Mycket sällan har patienter upplevt influensaliknande symtom, särskilt i början av behandlingen. Dessa symtom inkluderar feber, frossa, huvudvärk, ledsmärta, benvärk och / eller allmän sjukdomskänsla. Dessa reaktioner var vanligtvis milda till måttliga och de försvann inom timmar eller dagar.
Ytterligare biverkningar hos patienter med kronisk njursvikt (njuranemi)
- Ökat blodtryck, förvärring av existerande hypertoni och huvudvärk är de vanligaste biverkningarna. Din läkare kommer att kontrollera ditt blodtryck regelbundet, särskilt i början av behandlingen.Din läkare kan behandla ditt högt blodtryck med medicin eller tillfälligt avbryta NeoRecormon -behandlingen.
- Ring din läkare omedelbart om du har huvudvärk, särskilt plötslig, akut och migränliknande, förvirring, suddigt tal, ostadig gång, kramper. Detta kan vara tecken på mycket högt blodtryck (hypertensiv kris), även om ditt blodtryck är blod är vanligtvis normalt eller lågt och bör behandlas omedelbart.
- Om du har hypotoni (lågt blodtryck) eller shuntkomplikationer kan du löpa risk för shunttrombos (en blodpropp i blodkärlet som används för att ansluta till dialyssystemet).
- Mycket sällan har patienterna haft förhöjda kalium- eller fosfatnivåer i blodet. Dessa kan behandlas av läkaren.
- Specifik röda blodkroppar som orsakas av neutraliserande antikroppar har observerats under erytropoietinbehandling, inklusive isolerade fall under NeoRecormon -behandling. Förekomsten av specifik röda blodkroppar innebär att kroppen har stoppat eller minskat produktionen av röda blodkroppar. Detta orsakar allvarlig anemi, vars symptom inkluderar ovanlig trötthet och brist på energi. Om din kropp producerar neutraliserande antikroppar, kommer din läkare att låta dig sluta ta NeoRecormon och bestämma den bästa behandlingen för att behandla din anemi.
Ytterligare biverkningar hos vuxna som genomgår cancerkemoterapi
- Ibland ökar blodtrycket och huvudvärk uppstår. Din läkare kan behandla högt blodtryck med läkemedel.
- En ökning av blodproppsbildningen observerades.
Ytterligare biverkningar hos patienter som donerar sitt blod före operationen
- En liten ökning av blodproppsbildningen observerades.
Tala om för din läkare eller apotekspersonal om någon av biverkningarna blir allvarlig eller om du märker några biverkningar som inte nämns i denna bipacksedel.
Giltighetstid och lagring
- Förvara NeoRecormon utom syn- och räckhåll för barn.
- Använd inte NExpiry "> eoRecormon efter utgångsdatumet som anges på kartongen.
- Förvara den förfyllda sprutan i ytterkartongen för att skydda den mot ljus.
- Förvaras i kylskåp (2 ° C - 8 ° C).
- Sprutan kan avlägsnas från kylskåpet och lämnas i rumstemperatur under en enda period på upp till 3 dagar (men inte över 25 ° C).
- Läkemedel ska inte kastas i avloppsvatten eller hushållsavfall. Fråga din apotekare hur du ska kasta läkemedel som du inte använder längre. Detta hjälper till att skydda miljön.
Annan information
Innehåller NeoRecormon
- Den aktiva ingrediensen är epoetin beta. En förfylld spruta innehåller 500, 2000, 3000, 4000, 5000, 6000, 10 000, 20 000 eller 30 000 IE (internationella enheter) epoetin beta i 0,3 ml eller 0,6 ml vatten för injektionsvätskor.
- Övriga innehållsämnen är urea, natriumklorid, polysorbat 20, monobasiskt natriumfosfatdihydrat, dinatriumfosfatdodecahydrat, kalciumkloriddihydrat, glycin, L-leucin, L-isoleucin, L-treonin, L-glutaminsyra och L-fenylalanin.
Hur NeoRecormon ser ut och förpackningens innehåll
Färglös, klar till lätt opaliserande lösning.
NeoRecormon levereras som injektionsvätska, lösning i 1, 4 eller 6 förfyllda sprutor med 1, 4 eller 6 nålar.
Förpackning med 1, 4 eller 6.
Alla förpackningsstorlekar kanske inte marknadsförs.
Bipacksedel: AIFA (Italian Medicines Agency). Innehåll publicerat i januari 2016. Den information som finns finns kanske inte uppdaterad.
För att få tillgång till den senaste versionen är det lämpligt att gå till AIFA (Italian Medicines Agency) webbplats. Ansvarsfriskrivning och användbar information.
01.0 LÄKEMEDLETS NAMN
NEORECORMON 10000 IE LÖSNING FÖR INJEKTION I FÖRFYLLAD SPRUTA
02.0 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING
En förfylld spruta med 0,6 ml injektionsvätska, lösning innehåller 10 000 internationella enheter (IE) motsvarande 83 mikrogram epoetin beta * (rekombinant humant erytropoietin).
En ml injektionsvätska, lösning innehåller 16667 IE epoetin beta.
* Produceras i kinesiska hamsterceller (CHO) genom rekombinant DNA -teknik.
Hjälpämnen:
Fenylalanin (upp till 0,3 mg per spruta)
Natrium (mindre än 1 mmol per spruta)
För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.
03.0 LÄKEMEDELSFORM
Injicerbar lösning.
Färglös, klar till lätt opaliserande lösning.
04.0 KLINISK INFORMATION
04.1 Terapeutiska indikationer
- behandling av symptomatisk anemi i samband med kronisk njursvikt (CRI) hos vuxna och barn.
- förebyggande av anemi hos för tidigt födda barn med en födelsevikt mellan 750 och 1500 g och med en dräktighetstid på mindre än 34 veckor.
- behandling av symptomatisk anemi hos vuxna patienter med icke-myeloid cancer som genomgår kemoterapi.
- öka mängden autologt blod hos patienter som ingår i ett predonationsprogram. Dess användning i denna indikation bör vägas mot den ökade risken för tromboemboliska händelser.Behandling bör endast förbehållas patienter med måttlig anemi (hemoglobin 10 - 13 g / dl [6,21 - 8,07 mmol / l], i avsaknad av järnbrist) om lagringsförfaranden inte är tillgängliga eller otillräckliga när större elektiv kirurgi kräver en stor volym blod (4 eller fler enheter blod för kvinnor eller 5 eller fler enheter för männen).
04.2 Dosering och administreringssätt
NeoRecormon -terapi bör initieras av läkare med erfarenhet av ovanstående indikationer.
Eftersom anafylaktoida reaktioner har rapporterats i isolerade fall rekommenderas att den första dosen administreras under medicinsk övervakning.
NeoRecormon förfylld spruta är klar att använda. Endast klara eller lätt opaliserande lösningar med praktiskt taget inga synliga partiklar kan injiceras.
NeoRecormon i förfylld spruta är en steril men ej bevarad produkt. Under inga omständigheter ska mer än en dos administreras per spruta; läkemedlet är endast för engångsdos.
Behandling av symtomatisk anemi hos vuxna och pediatriska patienter med kronisk njursvikt: Symptom och följdsjukdomar för anemi kan variera beroende på ålder, kön och övergripande sjukdomsbörda; den kliniska förloppet och tillståndet hos den enskilda patienten är utvärderat av läkaren. NeoRecormon bör administreras subkutant eller intravenöst för att öka hemoglobinet till en nivå som inte överstiger 12 g / dL (7,5 mmol / L). Den subkutana vägen är att föredra hos patienter som inte genomgår hemodialys för att undvika punkteringar i de perifera venerna. Vid intravenös administrering ska lösningen injiceras under cirka 2 minuter hos hemodialyspatienter genom arteriovenös fistel i slutet av dialys.
Med tanke på variationen inom patienten kan enstaka hemoglobinvärden över och under den önskade hemoglobinnivån ibland detekteras hos en patient. Variation i hemoglobin bör hanteras genom dosjustering, med hänvisning till ett målhemoglobinintervall mellan 10 g / dl (6,2 mmol / l) och 12 g / dl (7,5 mmol / l). En förlängd hemoglobinnivå över 12 g / dl (7,5 mmol / l) bör undvikas; Anvisningar för lämplig dosjustering för när hemoglobinvärden över 12 g / dl (7,5 mmol / l) observeras ges nedan.
En ökning av hemoglobin med mer än 2 g / dl (1,25 mmol / l) under en fyraveckorsperiod bör undvikas. Om detta inträffar bör lämplig dosjustering göras enligt anvisningarna. Om ökningen av hemoglobin är större än 2 g / dl (1,25 mmol / l) på en månad eller om hemoglobinnivån stiger och närmar sig 12 g / dl (7,45 mmol / l), bör dosen minskas med cirka 25%. Om hemoglobinnivån fortsätter att stiga, bör behandlingen avbrytas tills hemoglobinnivån börjar minska, då bör behandlingen startas om med en lägre dos än cirka 25% av den som gavs tidigare.
Patienterna bör övervakas noga för att säkerställa att den lägsta godkända effektiva dosen NeoRecormon används för att på ett adekvat sätt kontrollera symtomen på anemi genom att bibehålla en hemoglobinkoncentration på mindre än eller lika med 12 g / dL (7,45 mmol / L).
Försiktighet bör iakttas vid ökande doser av NeoRecormon hos patienter med kroniskt njursvikt.Patienter med dåligt hemoglobinsvar på NeoRecormon bör alternativa förklaringar till detta dåliga svar övervägas (se avsnitt 4.4 och 5.1).
I närvaro av högt blodtryck eller kardiovaskulära, cerebrovaskulära eller perifera kärlsjukdomar måste den veckovisa ökningen av Hb och det maximala Hb -värdet som ska uppnås bestämmas individuellt, med tanke på den kliniska bilden.
NeoRecormon -behandling är uppdelad i två faser:
1. Korrigeringsfas
- Subkutan administrering:
Startdosen är 3 x 20 IE / kg kroppsvikt per vecka. Om ökningen av Hb inte var tillräcklig (
Veckodosen kan delas in i dagliga administrationer.
- Intravenös administrering:
Startdosen är 3 x 40 IE / kg per vecka. Dosen kan ökas, efter 4 veckor, till 80 IE / kg - tre gånger per vecka - och i ytterligare steg om 20 IE / kg, om det behövs, tre gånger per vecka, med månadsintervaller.
För båda administreringssätten bör maxdosen 720 IE / kg per vecka inte överskridas.
2. Underhållsfas
För att bibehålla Hb -nivån inom ett intervall av 10 till 12 g / dl reduceras dosen initialt till hälften av den tidigare administrerade dosen, därefter justeras dosen individuellt (underhållsdos) med en eller två veckors intervall .
Vid subkutan administrering kan den totala veckodosen ges som en injektion varje vecka eller delas in i tre eller sju veckodoser. Stabila patienter på en behandling en gång i veckan kan bytas till en gång varannan vecka. Dosen kan behöva ökas.
Resultat från kliniska prövningar på barn har visat att i genomsnitt, ju yngre patienterna är, desto högre doser NeoRecormon behövs. Det rekommenderade doseringsschemat bör dock följas eftersom det individuella svaret inte kan förutsägas.
Behandling med NeoRecormon är vanligtvis långvarig. Om det behövs kan det dock avbrytas när som helst. Uppgifterna för doseringen en gång i veckan är baserade på kliniska prövningar som varar i 24 veckors behandling.
Förebyggande av anemi hos det prematura barnet:
Lösningen administreras subkutant i en dos av 3 x 250 IE / kg kroppsvikt per vecka. NeoRecormon -behandling bör starta så tidigt som möjligt, helst den tredje dagen i livet. För tidigt födda barn som redan har fått transfusioner i början av NeoRecormon-behandlingen svarar mindre på behandling än icke-transfunderade barn. Behandlingstiden bör vara 6 veckor.
Behandling av symptomatisk kemoterapi inducerad anemi hos cancerpatienter:
NeoRecormon ska ges subkutant till anemiska patienter (t.ex. med hemoglobinkoncentration ≤ 10 g / dl (6,2 mmol / l)). Symptom och följdsjukdomar för anemi kan variera med ålder, kön och övergripande sjukdomsbörda; det är nödvändigt att den kliniska kursen och tillståndet hos den enskilda patienten utvärderas av läkaren.
Veckodosen kan ges genom en enda veckovis administrering eller genom 3-7 veckovisa injektioner.
Den rekommenderade startdosen är 30 000 IE per vecka (cirka 450 IE / kg kroppsvikt per vecka, baserat på patientens kroppsvikt).
Med tanke på variationen inom patienten kan enstaka hemoglobinvärden över och under den önskade hemoglobinnivån ibland detekteras hos en patient. Variation i hemoglobin bör hanteras genom dosjustering, med hänvisning till ett målhemoglobinintervall mellan 10 g / dl (6,2 mmol / l) och 12 g / dl (7,5 mmol / l). En förlängd hemoglobinnivå över 12 g / dl (7,5 mmol / l) bör undvikas; Anvisningar för lämplig dosjustering för när hemoglobinvärden över 12 g / dl (7,5 mmol / l) observeras ges nedan.
Om hemoglobinvärdet efter 4 veckors behandling har ökat med minst 1 g / dl (0,62 mmol / l), bör den aktuella dosen bibehållas. Om hemoglobinvärdet inte har ökat med minst 1 g / dl (0,62 mmol / l) kan en fördubbling av veckodosen övervägas. Om hemoglobinvärdet efter 8 veckors terapi inte har ökat med minst 1 g / dL (0,62 mmol / L) är det osannolikt att det reagerar och behandlingen bör avbrytas.
Behandlingen ska fortsätta i 4 veckor efter avslutad kemoterapi.
Den maximala dosen bör inte överstiga 60 000 IE per vecka.
När det terapeutiska målet för en patient har uppnåtts måste dosen minskas med 25 till 50% för att hemoglobin ska kunna upprätthållas på den nivån.
Lämplig dostitrering bör övervägas.
Om hemoglobinet överstiger 12 g / dl (7,5 mmol / l) bör dosen minskas med cirka 25 - 50%. NeoRecormon -behandlingen bör tillfälligt avbrytas om hemoglobinnivåerna överstiger 13 g / dl (8, 1 mmol / l) När hemoglobinnivån sjunker till 12 g / dl (7,5 mmol / l) eller mindre bör behandlingen återupptas med cirka 25% lägre än den normala dosen.
Om ökningen av hemoglobin är större än 2 g / dl (1,3 mmol / l) på 4 veckor, bör dosen minskas med 25 till 50%.
Patienter bör övervakas noga för att säkerställa att den lägsta godkända dosen NeoRecormon används för att på ett adekvat sätt kontrollera symtom på anemi.
Behandling för att öka mängden autologt blod:
Lösningen administreras intravenöst under cirka 2 minuter eller subkutant.
NeoRecormon administreras två gånger i veckan i 4 veckor. I de fall hematokritvärdet är sådant att bloddonation är möjlig (Ht ≥ 33%) administreras NeoRecormon i slutet av blodgivningen.
Under hela behandlingsförloppet bör hematokrit inte överstiga 48%. Dosen måste bestämmas av det kirurgiska teamet individuellt för varje patient enligt den mängd predonerat blod som krävs och den endogena erytrocytreserven:
1. Den erforderliga mängden predonerat blod beror på den förväntade blodförlusten, användningen av blodlagringsprocedurer och patientens fysiska tillstånd. Denna mängd blod bör vara den som förväntas vara tillräcklig för att undvika homologa blodtransfusioner.
Mängden predonerat blod som krävs uttrycks i enheter, där en enhet i nomogrammet motsvarar 180 ml erytrocyter.
2. Möjligheten att donera blod beror främst på patientens blodvolym och hematokritvärde vid baslinjen. Båda variablerna bestämmer den endogena erytrocytreserven som kan beräknas enligt följande formel:
Endogen erytrocytreserv = blodvolym [ml] x (Ht - 33): 100
kvinnor: blodvolym [ml] = 41 [ml / kg] x kroppsvikt [kg] + 1200 [ml]
män: blodvolym [ml] = 44 [ml / kg] x kroppsvikt [kg] + 1600 [ml]
(kroppsvikt ≥ 45 kg)
Indikationen för att påbörja behandling med NeoRecormon och för att bestämma engångsdosen bör baseras på den mängd predonerat blod som krävs och den endogena erytrocytreserven.
Enstaka dos, sålunda bestämd, administreras två gånger i veckan i 4 veckor. Den maximala dosen bör inte överstiga 1600 IE / kg kroppsvikt per vecka för intravenös administrering eller 1200 IE / kg kroppsvikt per vecka för subkutan administrering.
04.3 Kontraindikationer
Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne.
Dåligt kontrollerad hypertoni.
I indikationen "ökning av mängden autologt blod": hjärtinfarkt eller stroke i månaden före behandling, instabil angina pectoris, ökad risk för djup ventrombos såsom historia av venös tromboembolisk sjukdom.
04.4 Särskilda varningar och lämpliga försiktighetsåtgärder vid användning
NeoRecormon ska användas med försiktighet i närvaro av eldfast anemi med överskott av transformerande blaster, epilepsi, trombocytos, kroniskt leversvikt. Underskott av folsyra och vitamin B12 måste kompenseras eftersom de minskar NeoRecormons effektivitet.
Försiktighet bör iakttas vid ökade NeoRecormon -doser till patienter med kroniskt njursvikt, eftersom höga kumulativa doser av epoetin kan vara förknippade med en ökad risk för dödlighet och allvarliga kardiovaskulära och cerebrovaskulära händelser.Patienter med dåligt hemoglobinsvar på epoetiner, Alternativa förklaringar till detta svar bör övervägas (se avsnitt 4.2 och 5.1).
För att säkerställa effektiv erytropoies måste krigstillstånd bedömas hos alla patienter före och under behandlingen och kompletterande järnterapi, utförd i enlighet med terapiriktlinjer, kan krävas.
Allvarlig överbelastning av aluminium efter behandling av njurinsufficiens kan äventyra NeoRecormons effekt.
Indikationen för behandling med NeoRecormon hos patienter med nefroskleros, som ännu inte genomgår dialys, måste bestämmas individuellt, eftersom en möjlig acceleration i utvecklingen av njurinsufficiens inte kan uteslutas.
Specifik röda blodkroppar som orsakas av neutraliserande antikroppar mot erytropoietin har rapporterats i samband med erytropoietinbehandling, inklusive NeoRecormon. Dessa antikroppar har visat sig korsreagera med alla erytropoetiska proteiner och hos patienter med misstänkt eller bekräftad närvaro av neutraliserande antikroppar. bör inte bytas till NeoRecormon -behandling (se avsnitt 4.8).
En paradoxal minskning av hemoglobin och utveckling av allvarlig anemi i samband med ett lågt antal retikulocyter bör leda till avbrytande av epoetinbehandling och att utföra antiterytotoetikroptester.Fall har rapporterats hos patienter med hepatit C som behandlats med interferon och ribavirin samtidigt med användning av epoetiner. Epoetiner är inte godkända för behandling av anemi i samband med hepatit C.
Hos patienter med kronisk njursvikt en ökning av blodtrycket eller en förvärring av ett befintligt hypertensivt tillstånd kan inträffa, särskilt vid en snabb ökning av hematokrit.
Dessa ökningar av blodtrycket kan behandlas med medicinering. Om blodtryckshöjningar inte kan kontrolleras med läkemedel rekommenderas ett tillfälligt avbrott i NeoRecormon -behandlingen. Speciellt rekommenderas regelbunden blodtrycksövervakning, inklusive intervaller mellan dialys, i början av behandlingen. Hypertensiva kriser med encefalopati-liknande symtom kan uppstå som kräver omedelbar läkarvård och intensiv sjukvård. Som en varningstecken bör särskild uppmärksamhet ägnas åt plötsliga dunkande migränepisoder, såsom huvudvärk.
Hos patienter med kronisk njursvikt En måttlig dosberoende ökning av trombocytantalet inom det normala intervallet kan observeras under behandling med NeoRecormon, särskilt efter intravenös administrering. Detta fenomen går tillbaka med fortsatt behandling. Det rekommenderas att antalet trombocyter kontrolleras regelbundet under de första 8 veckorna av behandlingen.
Koncentration av hemoglobin
Hos patienter med kronisk njursvikt bör koncentrationen av underhållshemoglobin inte överstiga den övre gränsen för den målhemoglobinnivå som rekommenderas i avsnitt 4.2 En ökad risk för dödsfall och allvarliga kardiovaskulära eller cerebrovaskulära händelser har observerats i kliniska prövningar, inklusive stroke vid erytropoes stimulerande medel (ESA) har administrerats för att uppnå en målhemoglobinnivå som är större än 12 g / dl (7,5 mmol / l). Kontrollerade kliniska prövningar har inte visat någon signifikant fördel som kan tillskrivas administrering av epoetiner när koncentrationen av hemoglobin ökar utöver den nivå som krävs för att kontrollera symtomen på anemi och för att undvika blodtransfusioner.
Hos för tidigt födda barn kan en liten ökning av antalet trombocyter inträffa, särskilt fram till den 12: e-14: e livsdagen; trombocytantalet bör därför kontrolleras regelbundet.
Effekt på tumörtillväxt
Erytropoietiner är tillväxtfaktorer som främst stimulerar produktionen av röda blodkroppar. Erytropoietinreceptorer kan uttryckas på ytan av olika tumörceller. Liksom med alla tillväxtfaktorer finns det en möjlighet att erytropoietiner kan stimulera tillväxten av tumörer. I flera kontrollerade studier har epoetiner inte visat sig förbättra övergripande överlevnad eller minska risken för tumörprogression hos patienter med cancerassocierad anemi.
I kontrollerade kliniska prövningar visade användningen av NeoRecormon och andra erytropoiesstimulerande medel (ESA):
- en minskning av tiden till tumörprogression hos patienter med avancerad huvud- och halscancer som genomgår strålbehandling när de behandlas för att uppnå en målhemoglobinnivå större än 14 g / dl (8,7 mmol / l);
- minskad total överlevnad och ökade dödsfall hänförliga till sjukdomsprogression efter 4 månader, hos patienter med metastatisk bröstcancer som får kemoterapi när de behandlas för att uppnå en målhemoglobinnivå mellan 12 och 14 g / dl (7,5-8, 7 mmol / l);
- en ökad risk för dödsfall hos patienter med aktiv malignitet som inte genomgår kemoterapi eller strålbehandling, när de behandlas för att uppnå en målhemoglobinnivå på 12 g / dl (7,5 mmol / l). Användningen av ESA är inte indicerad i denna patientpopulation.
Baserat på ovanstående, vid vissa kliniska tillstånd bör blodtransfusion vara den föredragna behandlingen för behandling av anemi hos cancerpatienter. Beslutet att administrera rekombinanta erytropoietiner bör baseras på en bedömning av nytta-risk-förhållandet med deltagande av den enskilda patienten och bör ta hänsyn till det specifika kliniska sammanhanget. Faktorer som ska beaktas i denna bedömning bör inkludera cancertyp och dess stadium, anemi, livslängd, miljö där patienten behandlas och patientens preferenser (se avsnitt 5.1).
Det kan finnas en ökning av blodtrycket som kan behandlas med läkemedel. Det rekommenderas därför att övervaka blodtrycket, särskilt i den inledande fasen av behandlingen hos patienter med cancer.
Trombocyttal och hemoglobintal bör också kontrolleras med jämna mellanrum hos patienter med cancer.
Hos patienter som är involverade i en autologt blodpredonationsprogram en ökning av trombocytantalet kan förekomma, främst inom det normala intervallet. Därför rekommenderas att trombocytantalet mäts minst en gång i veckan hos dessa patienter. Om trombocytantalet är större än 150 x 109 / l eller överstiger normala värden bör NeoRecormon -behandlingen avbrytas.
Hos patienter med kronisk njursvikt en ökning av dosen heparin under hemodialys krävs ofta under behandling med NeoRecormon på grund av en ökning av hematokritvärdet Ocklusion av dialyssystemet kan uppstå om heparinisering inte är optimal.
Hos patienter med kronisk njursvikt med risk för trombos shunt arteriovenös bör betraktas som en tidig översyn av shunt och antitrombotisk profylax genom exempelvis administrering av acetylsalicylsyra.
Serumkalium- och fosfatnivåer bör övervakas regelbundet under behandling med NeoRecormon. En ökning av kalium har rapporterats hos ett begränsat antal uremiska patienter som får NeoRecormon, även om kausalitet inte har fastställts. Om ett förhöjt eller stigande kaliumvärde observeras bör det övervägas att avbryta behandlingen med NeoRecormon tills normala värden återställs.
För användning av NeoRecormon i ett autologt predonationsprogram måste de officiella riktlinjerna för bloddonation följas, särskilt:
- endast patienter med ett Ht -värde ≥ 33% (hemoglobin ≥ 11 g / dl [6,83 mmol / l]) kan doneras;
- särskild försiktighet bör iakttas hos patienter som väger mindre än 50 kg;
- volymen för ett enda prov får inte överstiga cirka 12% av patientens totala uppskattade blodvolym.
Behandlingen bör reserveras för patienter för vilka undvikande av homologa blodtransfusioner anses vara av särskild betydelse och risk / nytta -förhållandet för homologa transfusioner har utvärderats.
Felaktig användning av friska personer kan leda till en överdriven ökning av hematokrit. Detta kan vara associerat med livshotande kardiovaskulära komplikationer.
NeoRecormon i förfyllda sprutor innehåller upp till 0,3 mg fenylalanin / spruta som hjälpämne.
Därför bör detta beaktas hos patienter med svår fenylketonuri.
Detta läkemedel innehåller mindre än 1 mmol (23 mg) natrium per spruta, dvs det är i huvudsak "natriumfritt".
För att förbättra spårbarheten för ESA måste namnet på det föreskrivna ESA tydligt registreras (eller specificeras) i patientjournalen.
04.5 Interaktioner med andra läkemedel och andra former av interaktion
De kliniska resultaten hittills har inte visat någon interaktion mellan NeoRecormon och andra läkemedel.
Djurförsök har visat att epoetin beta inte förstärker den myelotoxiska effekten av cytostatika, såsom etoposid, cisplatin, cyklofosfamid och fluorouracil.
04.6 Graviditet och amning
För epoetin beta finns inga kliniska data om exponerade graviditeter tillgängliga. Djurstudier tyder inte på direkta eller indirekta skadliga effekter avseende graviditet, embryonal / fosterutveckling, förlossning eller postnatal utveckling (se avsnitt 5.3).
Försiktighet bör iakttas vid förskrivning av läkemedlet till gravida kvinnor.
04.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner
NeoRecormon påverkar inte förmågan att framföra fordon eller använda maskiner.
04.8 Biverkningar
Baserat på resultaten av kliniska prövningar med 1725 patienter förväntas cirka 8% av patienterna som behandlas med NeoRecormon uppleva biverkningar.
- Anemiska patienter med kronisk njursvikt
Den vanligaste biverkningen under behandling med NeoRecormon är en ökning av blodtrycket eller en förvärring av ett redan existerande hypertensivt tillstånd, särskilt i fall av snabbt ökande hematokrit (se avsnitt 4.4). Hypertensiva kriser åtföljda av liknande symptom. De av encefalopati ( t.ex. huvudvärk och förvirringstillstånd, sensoriskt -motoriska störningar - såsom tal- och gångstörningar - upp till tonisk -kloniska kramper) kan också uppstå hos normotensiva eller hypotensiva patienter (se avsnitt 4.4).
Shunttrombos kan förekomma hos patienter som har en tendens till hypotoni eller vars arteriovenösa fistlar har komplikationer (t.ex. stenos, aneurysmer), se avsnitt 4.4. Hematokrit (se avsnitt 4.4). Dessutom har övergående ökning av serumkalium- och fosfatnivåer observerats i isolerade fall (se avsnitt 4.4).
Rödkroppsplasia orsakad av neutraliserande antikroppar mot erytropoietin i samband med NeoRecormon -behandling har rapporterats i isolerade fall. Om röda blodplättar som orsakas av antikroppar mot erytropoietin diagnostiseras, bör NeoRecormon -behandlingen avbrytas och patienterna ska inte behandlas med ett "annat erytropoetiskt protein (se avsnitt 4.4). Förekomsten i de kliniska studierna av de övervägda biverkningarna. NeoRecormon -behandling, listas i tabellen nedan.I varje frekvensklass anges biverkningar i fallande allvarlighetsordning.
- Patienter med tumörer
Epoetin beta-behandlingsrelaterad hypertoni och huvudvärk, som kan behandlas med läkemedel, är vanliga (> 1%,
En minskning av serumjärnparametrar har observerats hos vissa patienter (se avsnitt 4.4).
Kliniska studier har visat en högre frekvens av tromboemboliska händelser hos cancerpatienter som behandlats med NeoRecormon jämfört med patienter i placebo eller obehandlade kontrollgrupper. Hos patienter som behandlas med NeoRecormon är denna förekomst 7% jämfört med 4% i kontrollgruppen; detta är inte associerat med någon ökning av dödligheten från tromboemboliska händelser jämfört med kontrollgruppen.
Förekomsten av kliniska studier av biverkningar som övervägs relaterade till NeoRecormon -behandling visas i tabellen nedan. Inom varje frekvensklass rapporteras biverkningar i fallande svårighetsgrad.
- Patienter i ett autologt blodpredonationsprogram
En något högre förekomst av tromboemboliska händelser har rapporterats hos patienter som genomgår ett autologt blodpredonationsprogram. Ett orsakssamband med NeoRecormon -behandling kunde dock inte fastställas.
I placebokontrollerade studier är övergående järnbrist mer uttalad i NeoRecormon-gruppen än i kontrollen (se avsnitt 4.4).
Förekomsten av kliniska studier av biverkningar som övervägs relaterade till NeoRecormon -behandling visas i tabellen nedan. Inom varje frekvensklass rapporteras biverkningar i fallande svårighetsgrad.
- För tidigt födda barn
En minskning av ferritinvärdena i serum är mycket vanligt (> 10%) (se avsnitt 4.4).
- Alla indikationer
Sällan (≥1 / 10.000, ≤1 / 1.000) hudreaktioner relaterade till behandling med epoetin beta, såsom utslag, klåda, urtikaria eller reaktioner vid injektionsstället har observerats. I mycket sällsynta fall (≤1 / 10 000) har anafylaktoida reaktioner i samband med behandling med epoetin beta observerats. En högre förekomst av överkänslighetsreaktioner observerades dock inte i kontrollerade kliniska prövningar.
I mycket sällsynta fall (≤1 / 10 000), särskilt i början av behandlingen, influensaliknande symtom relaterade till behandling med epoetin beta, såsom feber, frossa, huvudvärk, smärta i lem, illamående och / eller benvärk. Dessa reaktioner var mild eller måttlig och försvann inom ett par timmar eller dagar.
Data från en kontrollerad studie med epoetin alfa eller darbepoetin alfa rapporterade en "förekomst av stroke som vanligt (≥ 1/100,
04.9 Överdosering
NeoRecormons terapeutiska fönster är mycket brett. Inga symtom på överdos observerades även vid mycket höga serumkoncentrationer.
05.0 FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiska egenskaper
Farmakoterapeutisk grupp: anti-anemisk, ATC-kod: B03XA
Ur sammansättningen av aminosyror och kolhydrater är epoetin beta identisk med erytropoietin isolerat från urin från anemiska patienter.
Erytropoietin är ett glykoprotein som stimulerar bildandet av erytrocyter från sina obligatoriska föregångare, det fungerar som en faktor som stimulerar mitos och som ett hormon som stimulerar differentiering.
Den biologiska effekten av epoetin beta har visats efter intravenös och subkutan administrering i olika djurmodeller in vivo (normala och uremiska råttor, polycytemiska möss, hundar). Efter administrering av epoetin beta ökar antalet erytrocyter, hemoglobinvärdena och antalet retikulocyter samt hastigheten för 59Fe -införlivande.
I tester in vitro (mus-mjältcellkulturer), ökad införlivande av 3H-tymidin i kärnbildade mjält-erytroidceller observerades efter inkubation med epoetin beta. Studier utförda på cellkulturer av humana benmärgsceller har visat att epoetin beta specifikt stimulerar erytropoes, utan att påverka leukopoiesis. Ingen cytotoxisk aktivitet av epoetin beta har observerats på benmärg eller humana epidermala celler Efter en enda administrering av epoetin beta har inga förändringar i beteende eller rörelseaktivitet hos möss och i cirkulations- eller andningsfunktion hos hundar hittades.
I en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie av 4038 patienter med CRF som inte är i dialys, med typ 2-diabetes och hemoglobinnivåer ≤ 11 g / dL, fick patienter antingen darbepoetin alfa-behandling för att uppnå ett målhemoglobin på 13 g / dL eller placebo (se avsnitt 4.4). Studien uppfyllde inte det primära målet att visa en minskning av risken för dödlighet av alla orsaker, kardiovaskulär sjuklighet eller njursvikt i slutskedet (IRT). Analysen av de enskilda komponenterna i den sammansatta slutpunkten visade följande HR (95% CI) : död 1,05, stroke 1,92, kongestiv hjärtsvikt (CHF) 0,89, hjärtinfarkt (MI) 0,96, sjukhusvistelse för myokardiskemi 0,84, IRT 1,02.
Samlade analyser av post-hoc-data från kliniska prövningar med ESA utförda på patienter med CRF (på dialys, inte på dialys, med eller utan diabetes). Det fanns en trend mot ökande riskuppskattningar för dödlighet av alla orsaker, kardiovaskulära och cerebrovaskulära händelser i samband med de högsta kumulativa doserna av ESA oavsett diabetes eller dialysstatus (se avsnitt 4.2 och 4.4).
Erytropoietin är en tillväxtfaktor som främst stimulerar produktionen av röda blodkroppar Erytropoietinreceptorer kan uttryckas på ytan av olika cancerceller. Canceröverlevnad och progression undersöktes i fem stora kontrollerade studier som omfattade totalt 2 833 patienter, varav fyra var dubbelblinda, placebokontrollerade studier, och en var en öppen studie. Två av studierna inkluderade patienter som behandlades med kemoterapi. Målkoncentrationen av hemoglobin i två studier var större än 13 g / dL; i de andra tre studierna var det mellan 12 och 14 g / dl. I den öppna studien var det ingen skillnad i total överlevnad mellan patienter behandlade med rekombinant humant erytropoietin och patienter i kontrollgrupperna. I de fyra placebokontrollerade studierna varierade riskförhållandena för total överlevnad från 1,25 till 2,47 till förmån för patienter i kontrollgrupperna.Dessa studier visade en oförklarlig konstant statistiskt signifikant överdödlighet hos patienter med anemi i samband med flera vanliga tumörtyper som behandlades med rekombinant humant erytropoietin jämfört med patienter i kontrollgrupperna.
Det övergripande överlevnadsresultatet i dessa studier kunde inte på ett tillfredsställande sätt förklaras av skillnaderna i förekomst av trombos och relaterade komplikationer mellan patienter behandlade med rekombinant humant erytropoietin och försökspersoner i kontrollgrupperna.
En metaanalys baserad på individuella patientdata, som inkluderade data från alla 12 kontrollerade kliniska prövningar som utförts med NeoRecormon på anemiska cancerpatienter (n = 2301), visade en poänguppskattning av riskförhållandet för överlevnad på 1,13 till förmån för försökspersoner i kontrollgrupper (95% CI: 0,87-1,46). Hos patienter med en baslinje hemoglobinnivå mindre än eller lika med 10 g / dL (n = 899) var poänguppskattningen av riskförhållandet för överlevnad 0,98 (95% CI: 0,68-1, 40). En högre relativ risk för tromboemboliska händelser hittades i den totala befolkningen (RR: 1,62; 95% CI: 1,13-2,31).
En enda patientdataanalys utfördes också på mer än 13 900 cancerpatienter (som genomgår kemoterapi, strålbehandling, kemoterapi eller ingen terapi) som deltog i 53 kontrollerade kliniska prövningar med olika epoetiner. Metaanalysen av de övergripande överlevnadsdata ledde till en poänguppskattning av riskförhållandet på 1,06 till förmån för försökspersonerna i kontrollgrupperna (95% KI: 1,00, 1,12; 53 studier och 13 933 patienter) och för cancerpatienter behandlade med kemoterapi var riskförhållandet för total överlevnad 1,04 (95% KI: 0,97, 1,11; 38 studier och 10 441 patienter). Metaanalyser indikerar också konsekvent en signifikant ökad relativ risk för tromboemboliska händelser hos cancerpatienter behandlade med rekombinant humant erytropoietin (se avsnitt 4.4).
I mycket sällsynta fall har neutraliserande antikroppar mot erytropoietin hittats, med eller utan specifik röd serie-aplasi, under behandling med rHu-Epo.
05.2 Farmakokinetiska egenskaper
Farmakokinetiska studier utförda på friska frivilliga och hos uremiska patienter visar att halveringstiden för intravenös epoetin beta är mellan 4 och 12 timmar och att distributionsvolymen motsvarar 1-2 gånger plasmavolymen. Liknande resultat observerades i studier som utförts på normala och uremiska råttor.
Efter subkutan administrering av epoetin beta till uremiska patienter bestämmer den förlängda absorptionen en platåad serumkoncentration, så att den maximala koncentrationen uppnås efter cirka 12 - 28 timmar. Den terminala halveringstiden, i genomsnitt lika med 13 - 28 timmar, är högre till det som erhålls efter intravenös administrering.
Biotillgängligheten för epoetin beta, efter subkutan administrering, är 23 - 42%, jämfört med den som erhålls efter intravenös administrering.
05.3 Prekliniska säkerhetsdata
Icke-kliniska data avslöjar ingen särskild fara för människor baserat på konventionella studier av säkerhetsfarmakologi, toxicitet vid upprepad dos, gentoxicitet och reproduktionstoxicitet.
En cancerframkallande studie med homologt erytropoietin hos möss visade inga tecken på proliferativ eller onkogen potential.
06.0 LÄKEMEDELSINFORMATION
06.1 Hjälpämnen
Urea,
Natriumklorid,
Polysorbat 20,
Natriummonobasiskt fosfatdihydrat,
Dinatriumfosfatdodecahydrat,
Kalciumkloriddihydrat,
Glycin,
L-Leucine,
L-isoleucin,
L-Threonine,
L-glutaminsyra,
L-fenylalanin,
Vatten för injektionsvätskor.
06.2 Oförenlighet
I avsaknad av inkompatibilitetsstudier får läkemedlet inte blandas med andra produkter.
06.3 Giltighetstid
2 år.
06.4 Särskilda förvaringsanvisningar
Förvaras i kylskåp (2 ° C - 8 ° C).
Förvara den förfyllda sprutan i ytterkartongen för att skydda den mot ljus.
För poliklinisk användning kan patienten ta ut produkten från kylskåpet och förvara den vid rumstemperatur (högst 25 ° C) under en period av högst 3 dagar.
06.5 Förpackningens innehåll och förpackningens innehåll
0,6 ml lösning i förfylld spruta (typ I-glas) med propp och kolvblock (teflongummi) och en 27G1 / 2-nål.
Förpackning med 1 eller 6.
Alla förpackningsstorlekar kanske inte marknadsförs.
06.6 Anvisningar för användning och hantering
Tvätta först händerna!
1. Ta ut en spruta ur förpackningen och kontrollera att lösningen är klar, färglös och praktiskt taget fri från synliga partiklar. Ta bort locket från sprutan.
2. Ta bort en nål från förpackningen, fäst den på sprutan och ta bort skyddslocket från nålen.
3. Driv ut luften från sprutan och nålen genom att hålla sprutan upprätt och skjuta kolven något uppåt. Håll ned kolven tills sprutan innehåller den föreskrivna mängden NeoRecormon.
4. Rengör huden med alkohol på injektionsstället. Lyft en hudveck, nyp den med tummen och pekfingret. Håll sprutans pipa nära nålen och sätt in nålen i hudens veck med en snabb, fast rörelse. Injicera NeoRecormon -lösning. Dra ut nålen snabbt och håll injektionsstället med en torr, steril gasväv.
Detta läkemedel är endast för engångsdos. Den oanvända produkten och avfallet från detta läkemedel måste kasseras i enlighet med lokala föreskrifter.
07.0 INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
Roche Registration Limited
6 Falcon Way
Shire Park
Welwyn Garden City
AL7 1TW
Storbritannien
08.0 NUMMER FÖR FÖRSÄLJNINGSTILLSTÅND
EU/1/97/031/035 - 036
034430355
034430367
09.0 DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE ELLER FÖRNYELSE AV GODKÄNNANDET
Datum för första godkännandet: 16 juli 1997
Datum för senaste förnyelse: 16 juli 2007
10.0 DATUM FÖR REVISION AV TEXTEN
D.CCE juli 2016