Aktiva ingredienser: Amlodipine
Norvasc 5 mg och 10 mg tabletter
Varför används Norvasc? Vad är det för?
Norvasc innehåller den aktiva substansen amlodipin som tillhör en grupp läkemedel som kallas kalciumkanalblockerare.
Norvasc används för att behandla högt blodtryck (hypertoni) eller en typ av bröstsmärta som kallas angina, inklusive en sällsynt form som kallas Prinzmetals eller variant angina.
Hos hypertensiva patienter fungerar detta läkemedel genom att slappna av blodkärlen så att blodet lättare kan rinna ut. Hos patienter med angina förbättrar Norvasc blodtillförseln till hjärtmuskeln som tar emot mer syre och därmed förhindrar bröstsmärta.
Detta läkemedel leder inte till omedelbar lindring av bröstsmärta på grund av angina.
Kontraindikationer När Norvasc inte ska användas
Ta inte Norvasc
- Om du är allergisk (överkänslig) mot amlodipin, eller mot något av övriga innehållsämnen i detta läkemedel som anges i avsnitt 6, eller mot någon av de andra kalciumkanalblockerarna. Reaktionen kan vara kliande, röd hud eller andningssvårigheter.
- Om du har allvarligt lågt blodtryck (hypotoni)
- Om du har förträngning av aorta -hjärtklaffen (aortastenos) eller kardiogen chock (ett tillstånd där hjärtat inte kan förse kroppen med tillräckligt med blod).
- Om du lider av hjärtsvikt efter hjärtinfarkt
Försiktighetsåtgärder vid användning Vad du behöver veta innan du tar Norvasc
Tala med din läkare eller apotekspersonal innan du tar Norvasc.
Tala om för din läkare om du har eller har haft följande tillstånd:
- Nyligen hjärtinfarkt
- Hjärtsvikt
- Allvarlig ökning av blodtrycket (hypertensiv kris)
- Leversjukdom (leversjukdom)
- Du är äldre och din dos måste ökas
Barn och ungdomar
Norvasc har inte studerats hos barn yngre än 6 år. Norvasc ska endast användas för högt blodtryck hos barn och ungdomar mellan 6 och 17 år (se avsnitt 3.) För mer information, kontakta din läkare.
Interaktioner Vilka läkemedel eller livsmedel kan förändra effekten av Norvasc
Tala om för din läkare eller apotekspersonal om du tar eller nyligen har tagit andra läkemedel, även receptfria sådana.
Norvasc kan påverka andra läkemedel, eller andra läkemedel kan påverka Norvasc, till exempel:
- ketokonazol, itrakonazol (svampdödande läkemedel)
- ritonavir, indinavir, nelfinavir (så kallade proteashämmare som används för att behandla HIV)
- rifampicin, erytromycin, klaritromycin (antibiotika)
- Hypericum perforatum (johannesört)
- verapamil, diltiazem (hjärtmedicin)
- dantrolen (infusion för allvarliga kroppstemperaturförändringar)
- simvastatin (kolesterolsänkande medicin)
- takrolimus (läkemedel som används för att förändra hur immunsystemet fungerar)
- cyklosporin (ett immunsuppressivt medel)
Norvasc kan sänka ditt blodtryck ännu mer om du redan tar andra läkemedel för att behandla högt blodtryck samtidigt.
Norvasc med mat och dryck
Personer som tar Norvasc ska inte dricka grapefruktjuice eftersom grapefrukt och grapefruktjuice kan få nivåerna av den aktiva substansen amlodipin att stiga i blodet, vilket kan leda till en ökning av den blodtryckssänkande effekten av Norvasc.
Varningar Det är viktigt att veta att:
Graviditet och amning
Graviditet
Säkerheten för amlodipin hos gravida kvinnor har inte fastställts. Tala om för din läkare innan du tar Norvasc om du tror att du är gravid eller planerar att bli gravid.
Matdags
Det är inte känt om amlodipin passerar över i bröstmjölk. Om du ammar eller börjar amma, tala med din läkare innan du tar Norvasc.
Fråga din läkare eller apotekspersonal om råd innan du tar något läkemedel.
Köra och använda maskiner
Norvasc kan påverka förmågan att framföra fordon eller använda maskiner. Om tabletterna gör att du mår dåligt, yr eller tröttnar eller orsakar huvudvärk ska du inte köra bil eller använda maskiner och kontakta din läkare omedelbart.
Norvasc innehåller natrium
Detta läkemedel innehåller mindre än 1 mmol natrium (23 mg) per tablett, dvs det är praktiskt taget 'natriumfritt'.
Dos, metod och administreringstid Hur man använder Norvasc: Dosering
Ta alltid detta läkemedel enligt läkarens eller apotekspersonalens anvisningar. Kontakta din läkare eller apotekspersonal om du är osäker.
Rekommenderad startdos är Norvasc 5 mg en gång dagligen. Dosen kan ökas till Norvasc 10 mg en gång dagligen.
Detta läkemedel kan tas före eller efter mat och dryck. Du bör ta detta läkemedel samtidigt varje dag med lite vatten. Ta inte Norvasc med grapefruktjuice.
Användning till barn och ungdomar
För barn och ungdomar (6 till 17 år) är den rekommenderade startdosen 2,5 mg per dag. Den högsta rekommenderade dagliga dosen är 5 mg per dag. Norvasc 5 mg kan delas upp i två lika delar för att ge en dos på 2,5 mg.
Det är viktigt att fortsätta ta tabletterna så länge som din läkare säger till dig. Se din läkare innan du tar slut på tabletter.
Överdosering Vad du ska göra om du har tagit för mycket Norvasc
Om du har tagit för stor mängd av Norvasc
Om du tar för många tabletter kan ditt blodtryck sjunka för lågt och detta kan vara en fara. Du kan känna dig yr, yr, svag eller svimma. Blodtrycksfallet kan vara tillräckligt allvarligt för att chocka dig. Huden kan svalna och bli klammig och du kan tappa medvetandet. Om du har tagit för många Norvasc -tabletter, kontakta din läkare omedelbart.
Om du har glömt att ta Norvasc
Oroa dig inte. Om du glömmer att ta en tablett, hoppa över den missade dosen. Ta nästa tablett vid vanlig tidpunkt. Ta inte en dubbel dos för att kompensera för en glömd dos.
Om du slutar ta Norvasc
Din läkare kommer att berätta hur länge du ska ta medicinen. Ditt tillstånd kan komma tillbaka om du slutar behandlingen innan din läkare säger åt dig att göra det.
Fråga din läkare eller apotekspersonal om du har ytterligare frågor om användningen av detta läkemedel.
Biverkningar Vilka är biverkningarna av Norvasc
Liksom alla läkemedel kan detta läkemedel orsaka biverkningar men alla användare behöver inte få dem.
Kontakta din läkare omedelbart om du märker någon av följande biverkningar:
- Plötslig väsande andning, bröstsmärta, väsande andning eller andningssvårigheter
- Svullnad i ögonlocken, ansiktet eller läpparna
- Svullnad i tungan och halsen som kan orsaka andningssvårigheter
- Allvarliga hudreaktioner inklusive intensivt utslag, nässelfeber, röd hud över hela kroppen, intensiv klåda, blåsbildning, skalning och svullnad i huden, inflammation i slemhinnorna (Stevens Johnsons syndrom) eller andra allergiska reaktioner
- Hjärtinfarkt, onormal hjärtrytm
- Inflammation i bukspottkörteln som kan orsaka intensiv buk- och ryggsmärta i kombination med en känsla av att vara mycket dålig
Följande mycket vanliga biverkningar har rapporterats. Om någon av dessa effekter uppstår eller om de kvarstår i mer än en vecka, kontakta din läkare.
Mycket vanliga: kan förekomma hos fler än 1 av 10 personer
- Svullna anklar (ödem)
Följande vanliga biverkningar har rapporterats. Om någon av dessa effekter uppstår eller om de kvarstår i mer än en vecka, kontakta din läkare.
Vanliga: kan förekomma hos upp till 1 av 10 personer
- Huvudvärk, yrsel, somnolens (särskilt i början av behandlingen)
- Hjärtklappning (känna ditt eget hjärtslag), rodnad
- Buksmärtor, illamående
- Förändrade tarmvanor, diarré, förstoppning, matsmältningsbesvär
- Trötthet, svaghet
- Synstörningar, dubbelseende
- Muskelkramp
Dessutom har följande biverkningar rapporterats. Tala om för din läkare eller apotekspersonal om någon av biverkningarna blir allvarlig eller om du märker några biverkningar som inte nämns i denna bipacksedel.
Mindre vanliga: kan förekomma hos upp till 1 av 100 personer
- Stämningsförändringar, ångest, depression, sömnbrist
- Skakningar, smakförändringar, svimning
- Domningar eller stickningar i extremiteterna förlust av smärta
- Ringar i öronen
- Lågt blodtryck
- Nysning / rinnande näsa på grund av inflammation i nässlemhinnan (rinit)
- Hosta
- Muntorrhet, kräkningar
- Håravfall, ökad svettning, kliande hud, röda fläckar på huden, missfärgning av huden
- Urinvägar, behöver kissa på natten, behöver kissa ofta
- Oförmåga att uppnå "erektion; obehag eller förstoring av brösten hos män
- Smärta, obehag
- Ledsmärta eller muskelsmärta, ryggont
- Viktökning eller förlust
Sällsynta: kan förekomma hos upp till 1 av 1000 personer
- Förvirring
Mycket sällsynta: kan förekomma hos upp till 1 av 10 000 personer
- Låga nivåer av vita blodkroppar och blodplättar i blodet som kan leda till "ovanliga blåmärken eller en tendens att blöda (skada på röda blodkroppar)
- Högt blodsocker (hyperglykemi)
- En nervsjukdom som kan orsaka svaghet, stickningar eller domningar
- Svullet tandkött
- Uppblåsthet (gastrit)
- Onormal leverfunktion, inflammation i levern (hepatit), gulning av huden (gulsot), förhöjning av leverenzymer som kan leda till förändringar i vissa medicinska tester
- Ökad muskelspänning
- Inflammation i blodkärlen, ofta med utslag
- Känslighet för ljus
- Störningar relaterade till stelhet, tremor och / eller rörelsestörningar
Rapportering av biverkningar
Tala med din läkare eller apotekspersonal om du får några biverkningar. Detta inkluderar eventuella biverkningar som inte nämns i denna bipacksedel. Du kan också rapportera biverkningar direkt via den italienska läkemedelsmyndigheten, webbplats: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. Genom att rapportera biverkningar kan du hjälpa till att ge mer information om säkerheten för detta läkemedel.
Giltighetstid och lagring
Förvara detta läkemedel utom syn- och räckhåll för barn.
Använd inte detta läkemedel efter utgångsdatum som anges på kartongen efter '' EXP ''. Utgångsdatumet avser den sista dagen i den månaden.
Tabletter
Förvaras vid högst 25 ° C.
Kasta inga läkemedel i avloppsvatten eller hushållsavfall. Fråga din apotekare om hur du ska kasta läkemedel som du inte längre använder. Detta hjälper till att skydda miljön.
Sammansättning och läkemedelsform
Vad Norvasc innehåller
Den aktiva substansen i Norvasc 5 mg tabletter är amlodipin (som besylat).
Den aktiva substansen i Norvasc 10 mg tabletter är amlodipin (som besylat).
Övriga innehållsämnen är: vattenfritt dibasiskt kalciumfosfat, magnesiumstearat, mikrokristallin cellulosa och natriumstärkelseglykolat.
Hur Norvasc ser ut och förpackningens innehåll
5 mg tabletter: Vita till benvita, åttkantiga tabletter präglade med AML 5 och mållinje på ena sidan och Pfizer-logotyp på andra sidan.
10 mg tabletter: Vita till benvita, åttkantiga tabletter präglade med AML-10 på ena sidan och Pfizer-logotypen på andra sidan.
5 mg tabletter: Vita till benvita, åttkantiga tabletter präglade med AML 5 och mållinje på ena sidan och vita på andra sidan.
10 mg tabletter: Vita till benvita, åttkantiga tabletter präglade med AML-10 på ena sidan och vita på andra sidan.
Norvasc 5 mg tabletter finns i blister med 4, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 60, 98, 100, 300, 500 tabletter och i perforerade endosblister med 50x1 och 500x1 tabletter. Den finns i blister som innehåller 4, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 60, 90, 98, 100, 300, 500 tabletter och i endosblisterremsor 50x1 och 500x1 tabletter.
Alla förpackningsstorlekar kanske inte marknadsförs.
Bipacksedel: AIFA (Italian Medicines Agency). Innehåll publicerat i januari 2016. Den information som finns finns kanske inte uppdaterad.
För att få tillgång till den senaste versionen är det lämpligt att gå till AIFA (Italian Medicines Agency) webbplats. Ansvarsfriskrivning och användbar information.
01.0 LÄKEMEDLETS NAMN
NORVASC TABLETTER
02.0 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING
En tablett innehåller amlodipinbesylat motsvarande 5 mg amlodipinbas.
En tablett innehåller amlodipinbesylat motsvarande 10 mg amlodipinbas.
Hjälpämnen:
För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1
03.0 LÄKEMEDELSFORM
Tabletter.
5 mg tabletter: Vita till benvita, åttkantiga tabletter präglade med AML 5 och mållinje på ena sidan och Pfizer-logotyp på andra sidan.
10 mg tabletter: Vita till benvita, åttkantiga tabletter präglade med AML-10 på ena sidan och Pfizer-logotypen på andra sidan.
Poänglinjen är bara för att göra det lättare att bryta och svälja tabletten lättare och inte dela den i lika stora doser.
04.0 KLINISK INFORMATION
04.1 Terapeutiska indikationer
Hypertoni
Stabil kronisk angina pectoris
Angina efter vasospasm (Prinzmetals angina)
04.2 Dosering och administreringssätt
Dosering
Vuxna
För både högt blodtryck och angina är den rekommenderade startdosen 5 mg Norvasc en gång om dagen. Denna dos kan ökas till maximal dos på 10 mg beroende på det individuella svaret.
Hos hypertensiva patienter har Norvasc använts i kombination med tiaziddiuretika, alfa -blockerare, betablockerare eller angiotensinkonverterande enzymhämmare. Hos patienter med angina kan Norvasc användas ensam eller i kombination med andra antianginala läkemedel, vid angina som är eldfast mot behandling med nitrater och / eller betablockerare vid lämpliga doser.
Inga dosjusteringar av Norvasc krävs för samtidig administrering av tiaziddiuretika, betablockerare eller konverterande enzymhämmare.
Särskilda populationer
Pensionärer
Norvasc som används i liknande doser hos äldre och unga patienter tolereras lika väl. Normalt använda doser rekommenderas till äldre patienter, men dosupptrappning bör övervägas med försiktighet (se avsnitt 4.4 och 5.2).
Leverinsufficiens
Inga specifika doser har fastställts för patienter med lätt till måttligt nedsatt leverfunktion; därför bör valet av dos göras med försiktighet och börja med den lägsta dosen (se avsnitt 4.4 och 5.2). Amlodipins farmakokinetik har inte studerats vid allvarligt nedsatt leverfunktion.Patienter med allvarligt nedsatt leverfunktion bör behandling med amlodipin inledas med lägsta dos, följt av gradvis dosjustering.
Njursvikt
Graden av nedsatt njurfunktion är inte relaterad till förändringar i plasmakoncentrationer av amlodipin, därför kan läkemedlet användas vid normala doser i denna kategori av patienter. Amlodipin är inte dialyserbart.
Pediatrisk population
Barn och ungdomar med högt blodtryck mellan 6 och 17 år
Den rekommenderade orala antihypertensiva dosen till barn mellan 6 och 17 år är 2,5 mg en gång dagligen som startdos, som kan ökas till 5 mg en gång dagligen om de rekommenderade blodtrycksvärdena inte uppnås efter 4 veckor. Doser över 5 mg / dag har inte studerats hos barn (se avsnitt 5.1 och 5.2).
Doser av amlodipin 2,5 mg kan inte administreras med denna produkt.
Barn under 6 år
Inga data finns tillgängliga.
Administreringssätt
Tabletter för oral administrering.
04.3 Kontraindikationer
Amlodipin är kontraindicerat hos patienter med:
• överkänslighet mot dihydropyridinderivat, mot amlodipin eller mot något hjälpämne.
• svår hypotoni.
• chock (inklusive kardiogen chock)
• obstruktion av vänster ventrikelutflöde (t.ex. högkvalitativ aortastenos)
• hjärtsvikt med hemodynamisk instabilitet efter akut hjärtinfarkt
04.4 Särskilda varningar och lämpliga försiktighetsåtgärder vid användning
Säkerheten och effekten av amlodipin under hypertensiv kris har inte utvärderats.
Patienter med hjärtsvikt
Patienter med hjärtsvikt bör behandlas med försiktighet. I en långsiktig, placebokontrollerad klinisk studie på patienter med svår hjärtsvikt (NYHA klass III och IV) var amlodipin associerat med fler fall av lungödem än placebo (se avsnitt 5.1). Kalciumkanalblockerare, inklusive amlodipin, ska användas med försiktighet hos patienter med hjärtsvikt, eftersom de kan öka risken för framtida kardiovaskulära händelser och dödlighet.
Användning till patienter med leverinsufficiens
Plasmahalveringstiden för amlodipin är förlängd och AUC-värdena är högre hos patienter med nedsatt leverfunktion; inga specifika doser har fastställts för dessa patienter. Amlodipin ska därför initialt tas med den lägsta dosen och användas med försiktighet både i början av behandlingen och vid ökad dos. Gradvis dosjustering och noggrann övervakning kan krävas hos patienter med allvarligt nedsatt leverfunktion.
Användning hos äldre patienter
Hos äldre patienter ska dosökning ökas med försiktighet (se avsnitt 4.2 och 5.2).
Användning till patienter med nedsatt njurfunktion
Amlodipin kan användas vid normala doser hos sådana patienter. Graden av nedsatt njurfunktion är inte relaterad till förändringar i plasmakoncentrationer av amlodipin. Amlodipin är inte dialyserbart.
04.5 Interaktioner med andra läkemedel och andra former av interaktion
Andra läkemedels effekter på amlodipin
CYP3A4 -hämmare: Samtidig användning av amlodipin och potenta eller måttliga CYP3A4 -hämmare (proteashämmare, azol -svampmedel, makrolider som erytromycin eller klaritromycin, verapamil eller diltiazem) kan orsaka en signifikant ökning av amlodipinexponeringen. Klinisk betydelse av dessa farmakokinetiska förändringar. uttalad hos äldre, därför kan klinisk övervakning och dosjustering behövas.
CYP3A4 -inducerare: Det finns inga tillgängliga data om effekten av CYP3A4 -inducerare på amlodipin. Samtidig användning av CYP3A4-inducerare (t.ex. rifampicin, Hypericum perforatum) kan minska plasmakoncentrationerna av amlodipin Amlodipine ska användas med försiktighet vid samtidig administrering med CYP3A4-inducerare.
Administrering av amlodipin med grapefrukt eller grapefruktjuice rekommenderas inte eftersom biotillgängligheten för amlodipin kan öka och följaktligen förstärka den antihypertensiva effekten av amlodipin hos vissa patienter.
Dantrolen (infusion): Hos djur har dödlig ventrikelflimmer och kardiovaskulär kollaps i samband med hyperkalemi observerats efter intravenös administrering av verapamil och dantrolen. På grund av risken för hyperkalemi rekommenderas det att undvika samtidig administrering av kalciumkanalblockerare som amlodipin till patienter som är benägna att malign hypertermi och vid behandling av malign hypertermi.
Amlodipins effekter på andra läkemedel
Amlodipins effekter på blodtryckssänkningen bidrar till effekterna av tryckfallet som utövas av andra antihypertensiva medel.
I kliniska interaktionsstudier förändrade amlodipin inte farmakokinetiken för atorvastatin, digoxin, warfarin eller cyklosporin.
04.6 Graviditet och amning
Graviditet
Säkerheten för amlodipin under graviditet har inte fastställts.
I djurstudier observerades reproduktionstoxiska effekter efter administrering av höga doser (se avsnitt 5.3).
Användning under graviditet rekommenderas endast om det inte finns något säkrare alternativ och när sjukdomen medför stora risker för modern och fostret.
Matdags
Det är inte känt om amlodipin utsöndras i bröstmjölk. Beslutet att fortsätta / avbryta amningen eller att fortsätta / avbryta behandlingen med amlodipin måste övervägas med hänsyn till fördelarna med amning för barnet och fördelarna med behandling med amlodipin för mamman.
Fertilitet
Reversibla biokemiska förändringar i spermierna har rapporterats hos patienter som behandlats med kalciumkanalblockerare. Det finns otillräckliga kliniska data om amlodipins potentiella effekt på fertiliteten. I en råttstudie rapporterades biverkningar på manlig fertilitet (se avsnitt 5.3).
04.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner
Amlodipin har milda eller måttliga effekter på förmågan att framföra fordon eller använda maskiner. Om patienter som tar amlodipin lider av yrsel, huvudvärk, trötthet eller illamående kan deras reaktionsförmåga försämras. Försiktighet rekommenderas särskilt i början av behandlingen.
04.8 Biverkningar
Sammanfattning av säkerhetsprofilen
De vanligaste rapporterade biverkningarna under behandling med amlodipin var somnolens, yrsel, huvudvärk, hjärtklappning, rodnad, buksmärta, illamående, fotledsvullnad, ödem och trötthet.
Tabellöversikt över biverkningar
Följande biverkningar har observerats och rapporterats under behandling med amlodipin med följande frekvenser: mycket vanliga (≥1 / 10); vanliga (≥1 / 100 y
Inom varje frekvensklass rapporteras biverkningar i fallande svårighetsgrad.
* i de flesta fall på grund av kolestas
Undantagsfall av extrapyramidalt syndrom har rapporterats.
04.9 Överdosering
Mänsklig erfarenhet av avsiktlig överdos är begränsad.
Symtom
Tillgängliga data tyder på att allvarlig perifer vasodilatation och eventuell reflex takykardi kan uppstå efter överdosering. Markerad och eventuellt förlängd systemisk hypotoni har rapporterats till och med fall av chock med dödlig utgång.
Behandling
Kliniskt signifikant hypotoni på grund av överdosering av amlodipin kräver aktivt kardiovaskulärt stöd inklusive frekvent övervakning av hjärt- och andningsfunktion, höjning av underbenen och uppmärksamhet på cirkulerande vätskevolym och diurese.
För att återställa kärlton och blodtryck kan en vasokonstriktor hjälpa om det inte finns några kontraindikationer för dess användning. Intravenös administrering av kalciumglukonat kan vara användbar för att neutralisera effekterna av blockering av kalciumkanaler.
Magsköljning kan vara till hjälp i vissa fall. Administrering av kol till friska frivilliga, antingen omedelbart eller inom två timmar efter att ha tagit 10 mg amlodipin, har visat sig avsevärt minska absorptionen av amlodipin.
Eftersom amlodipin till stor del är proteinbundet är det osannolikt att dialys är användbar.
05.0 FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiska egenskaper
Farmakoterapeutisk grupp: kalciumkanalblockerare, selektiva kalciumkanalblockerare med övervägande vaskulär effekt.
ATC -kod: C08CA01.
Amlodipin är en hämmare av tillströmningen av kalciumjoner som tillhör gruppen dihydropyridiner (blockerare som är aktiva på långsamma kanaler eller antagonister av kalciumjoner) och hämmar flödet av kalciumjoner genom membranet av myokardiocyter och vaskulära glattmuskelceller.
Amlodipins antihypertensiva verkan beror på den direkta avslappningen av den glatta vaskulära muskulaturen. Den exakta verkningsmekanismen som bestämmer den antianginala effekten av amlodipin är ännu inte helt känd, men amlodipin minskar den totala ischemiska belastningen baserat på följande två åtgärder:
1) Amlodipin vidgar de perifera arteriolerna och minskar därmed det totala perifera motståndet (efterbelastning) mot vilket hjärtat verkar. Eftersom hjärtfrekvensen förblir stabil resulterar denna minskning av hjärtarbetet i en minskning av syrebehovet och energiförbrukningen i hjärtmuskeln.
2) Amlodipins verkningsmekanism bestämmer troligen också utvidgningen av de viktigaste kranskärlen och kranskärlen, både i de normalt perfunderade och i de ischemiska regionerna. Denna utvidgning ökar syretillförseln till myokardiet hos patienter med kranskärlsspasmer (Prinzmetals eller variant angina).
Hos hypertensiva patienter orsakar en enda daglig dos en kliniskt signifikant minskning av blodtrycket, både i liggande och stående position, fortfarande tydligt 24 timmar efter administrering. På grund av den gradvisa inledningen av effekten av amlodipin är akut hypotoni inte en läkemedelsrelaterad händelse.
Hos patienter med angina ökar en enda daglig administrering av amlodipin den totala träningstiden, tiden för anginalanfallet, tiden till början av 1 mm ST -segmenthöjning och minskar anginal attackfrekvens och förbrukning av nitroglycerin.
Behandling med amlodipin är inte associerad med några oönskade metaboliska effekter eller förändringar i plasmalipidprofilen; amlodipin är lämpligt för patienter som lider av samtidiga sjukdomar som astma, diabetes och gikt.
Användning till patienter med kranskärlssjukdom (CAD)
Amlodipins effekt vid förebyggande av kliniska händelser hos patienter med kranskärlssjukdom (CAD) utvärderades i en oberoende, multicenter, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad klinisk studie på 1997-patienter: CAMELOT-studien (Jämförelse av Amlodipine vs Enalapril för att begränsa trombosförekomster - Jämförelse mellan amlodipin och enalapril för att minska trombotiska händelser). Av dessa patienter behandlades 663 med amlodipin 5-10 mg, 673 patienter behandlades med enalapril 10-20 mg och 655 patienter behandlades med placebo, förutom standardbehandling med statiner, betablockerare, diuretika och aspirin., i 2 år. De viktigaste effektresultaten visas i tabell 1. Dessa resultat indikerar att behandling med amlodipin var associerad med färre sjukhusvistelser för angina och revaskulariseringsprocedurer hos patienter med kranskärlssjukdom.
Användning till patienter med hjärtsvikt
S.Hemodynamiska studier och kontrollerade kliniska prövningar av övningstolerans hos patienter med NYHA klass II-IV hjärtsvikt har visat att Norvasc inte förvärrar deras kliniska tillstånd när det gäller träningstolerans, utkastningsfraktion i vänster ventrikel och symptom. Klinik.
En placebokontrollerad klinisk prövning (PRAISE) avsedd att utvärdera patienter med NYHA klass III-IV hjärtsvikt behandlade med digoxin, diuretika och ACE-hämmare visade att Norvasc inte ökar risken för dödlighet eller risken för dödlighet och sjuklighet. hos patienter med hjärtsvikt.
I en långsiktig, placebokontrollerad uppföljningsstudie (PRAISE-2) utförd på patienter med NYHA klass III och IV hjärtsvikt, behandlade med Norvasc, utan kliniska symptom eller objektiva fynd som tyder på ischemisk sjukdom, vid behandling med fasta doser av ACE -hämmare, digitalis och diuretika hade användningen av Norvasc ingen effekt på den totala kardiovaskulära dödligheten.I samma befolkning var Norvasc associerad med en ökning av fall av lungödem.
Hjärtattack förebyggande behandling klinisk studie (ALLHAT)
En dubbelblind randomiserad sjukdomsdödlighetsstudie kallad ALLHAT (antihypertensiv och lipidsänkande behandling för att förebygga hjärtinfarktförsök) genomfördes för att jämföra de två senaste läkemedelsbehandlingarna: amlodipin 2,5-10 mg / dag (kalciumkanalblockerare) eller lisinopril 10 -40 mg / dag (ACE-hämmare) som förstahandsbehandlingar jämfört med behandling med tiaziddiuretikum klortalidon 12,5-25 mg / dag, vid mild till måttlig högt blodtryck.
Totalt 33357 hypertensiva patienter ≥ 55 år randomiserades och följdes i genomsnitt 4,9 år. Patienterna hade minst en ytterligare riskfaktor för hjärtsvikt, inklusive: tidigare hjärtinfarkt eller stroke (> 6 månader före inskrivning) eller annan dokumenterad aterosklerotisk kardiovaskulär sjukdom (totalt 51,5%), typ 2 -diabetes (36, 1%), C -HDL hypertrofi i vänster kammare diagnostiserad med elektrokardiogram eller ekokardiografi (20,9%), för närvarande rökare (21,9%).
L "slutpunkt primärt bestod av en kombination av dödlig kranskärlssjukdom eller icke-dödligt hjärtinfarkt. Det var ingen signifikant skillnad i "slutpunkt primärt mellan amlodipinbaserad och klortalidonbaserad terapi: RR 0,98, 95% CI (0,90-1,07) p = 0,65. Bland slutpunkt sekundär, förekomsten av hjärtsvikt (en av komponenterna islutpunkt kardiovaskulär komposit) var signifikant högre i amlodipingruppen än i klortalidongruppen (10,2% mot 7,7%, RR: 1,38, 95% KI [1,25-1,52] p
Pediatrisk användning (barn ≥ 6 år)
I en studie av 268 barn i åldrarna 6 till 17 år huvudsakligen med sekundär hypertoni, där amlodipin 2,5 mg och 5,0 mg jämfördes med placebo, visade sig båda doserna av läkemedlet minska systoliskt blodtryck i betydligt större utsträckning än placebo. Skillnaden mellan de två doserna var inte statistiskt signifikant.
Amlodipins långsiktiga effekter på tillväxt, pubertet och allmän utveckling har inte studerats. Vidare har den långsiktiga effekten av pediatrisk amlodipinbehandling för att minska kardiovaskulär morbiditet och dödlighet i vuxen ålder inte fastställts.
05.2 Farmakokinetiska egenskaper
Absorption, distribution, bindning till plasmaproteiner: Efter oral administrering av terapeutiska doser absorberas amlodipin gradvis, med maximala plasmanivåer inom 6-12 timmar efter administrering. Absolut biotillgänglighet har uppskattats till mellan 64 och 80%. Distributionsvolymen är cirka 21 L / kg. Studier in vitro visade att amlodipin är ungefär 97,5% bundet till plasmaproteiner.
Matintag förändrar inte biotillgängligheten för amlodipin.
Biotransformation / eliminering
Den terminala plasmaelimineringshalveringstiden är cirka 35-50 timmar, vilket motiverar dosering en gång dagligen. Amlodipin metaboliseras i stor utsträckning av levern till inaktiva föreningar och 10% elimineras i urinen som basmolekyl och 60% i metaboliserad form ...
Används vid leverinsufficiens
Mycket begränsade kliniska data finns tillgängliga om administrering av amlodipin till patienter med leverinsufficiens. Patienter med leverinsufficiens har en lägre clearance av amlodipin vilket resulterar i en längre halveringstid och en ökning av AUC med cirka 40-60%.
Användning hos äldre
Tiden för att nå maximal plasmakoncentration av amlodipin hos äldre och yngre patienter är liknande. Hos äldre patienter undanröjning av amlodipin tenderar att minska vilket orsakar ökningar av AUC och eliminering av halveringstiden för läkemedlet. Ökningar i AUC och eliminationshalveringstid jämförbar med de som förutses för denna patientpopulation observerades hos patienter med hjärtsvikt.
Användning i pediatrisk ålder:
En farmakokinetisk studie genomfördes på en population av 74 hypertensiva barn i åldern 1 till 17 år (inklusive 34 patienter i åldern 6 till 12 år och 28 patienter i åldern 13 till 17 år). Administrerad amlodipin i en dos mellan 1,25 och 20 mg, en eller två gånger dagligen. Hos barn mellan 6 och 12 år och hos ungdomar mellan 13 och 17 år är undanröjning typisk oral (CL / F) var 22,5 respektive 27,4 l / timme hos män respektive 16,4 respektive 21,3 l / tim hos kvinnor. En "stor variation" i exponering observerades mellan individer. Uppgifter om barn under 6 år är begränsade.
05.3 Prekliniska säkerhetsdata
Reproduktionstoxikologi:
Reproduktionsstudier på råttor och möss har visat försenad leverans, förlängt arbete och minskad neonatal överlevnad vid doser cirka 50 gånger den maximala rekommenderade humandosen baserat på mg / kg -förhållandet.
Minskad fertilitet
Det fanns ingen effekt på fertiliteten hos råttor som behandlats med amlodipin (hanar i 64 dagar och honor i 14 dagar före parning) vid doser upp till 10 mg / kg / dag (motsvarande 8 gånger maximal dos på 10 mg på en rekommenderad mg / m2 bas hos människor *). En annan studie utförd på hanråttor som behandlats med amlodipinbesylat i 30 dagar i en dos som är jämförbar med den som ges till människor (mg / kg), visade en minskning av testosteron och follikelstimulerande hormoner i plasma, liksom minskningar i densitet. antalet mogna spermier och Sertoli -celler.
Carcinogenes, mutagenes
Råttor och möss som behandlats i två år med amlodipin från kosten, vid koncentrationer beräknade för att ge dagliga halter av 0,5, 1,25 och 2,5 mg / kg / dag, visade inga tecken på cancerframkallande egenskaper. Den högsta dosen (för råttor lika med dubbelt den högsta kliniska rekommenderade dosen på 10 mg på mg / m2 hos människor * och för möss som liknar denna maximala rekommenderade dos) var nära den maximalt tolererade dosen av möss men inte från råttor.
Mutagenicitetsstudier avslöjade inga läkemedelsrelaterade effekter på varken den genetiska eller kromosomala nivån.
* Beräknat på en patient som väger 50 kg
06.0 LÄKEMEDELSINFORMATION
06.1 Hjälpämnen
5 mg och 10 mg tabletter
Mikrokristallin cellulosa,
vattenfritt dibasiskt kalciumfosfat,
natriumstärkelseglykolat,
magnesiumstearat.
06.2 Oförenlighet
Inte relevant.
06.3 Giltighetstid
5 mg och 10 mg tabletter
4 år
06.4 Särskilda förvaringsanvisningar
5 mg och 10 mg tabletter
Förvaras vid en temperatur som inte överstiger 25 ° C.
06.5 Förpackningens innehåll och förpackningens innehåll
5 mg tabletter
Blister av PVC-PVDC / Al innehållande 4, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 60, 98, 100, 300, 500 tabletter
PVC-PVDC / Al-blister i kalenderförpackningar innehållande 28 och 98 tabletter
PVC-PVDC / Al delbara endosblister innehållande 50x1 och 500x1 tabletter
10 mg tabletter
Blister av PVC-PVDC / Al innehållande 4, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 60, 90, 98, 100, 300, 500 tabletter
PVC-PVDC / Al-blister i kalenderförpackningar innehållande 28 och 98 tabletter
PVC-PVDC / Al delbara endosblister innehållande 50x1 och 500x1 tabletter
Alla förpackningsstorlekar kanske inte marknadsförs.
06.6 Anvisningar för användning och hantering
Oanvänd medicin och avfall från detta läkemedel måste kasseras i enlighet med lokala föreskrifter.
07.0 INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
Pfizer Italia S.r.l.
Via Isonzo, 71
04100 Latina
08.0 NUMMER FÖR FÖRSÄLJNINGSTILLSTÅND
NORVASC 5 mg tabletter: AIC n. 027428010
NORVASC 10 mg tabletter: AIC n. 027428022
09.0 DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE ELLER FÖRNYELSE AV GODKÄNNANDET
31 maj 2005
10.0 DATUM FÖR ÖVERSYN AV TEXTEN
7 oktober 2011