Aktiva ingredienser: Enalapril (Enalapril maleat), Lercanidipine (lerkanidipinhydroklorid)
Vidare 20 mg / 10 mg filmdragerade tabletter
Atover -förpackningsinsatser är tillgängliga för förpackningsstorlekar:- Vidare 20 mg / 10 mg filmdragerade tabletter
- Vidare 20 mg / 20 mg filmdragerade tabletter
Indikationer Varför används Atover? Vad är det för?
Atover är den fasta kombinationen av en ACE -hämmare (enalapril) och en kalciumkanalblockerare (lerkanidipin), två läkemedel som sänker blodtrycket.
Atover är indicerat för att behandla högt blodtryck (hypertoni) hos vuxna patienter vars blodtryck inte har kontrollerats tillräckligt med enalapril 20 mg enbart. Atover är inte indicerat för den första behandlingen av hypertoni.
Kontraindikationer När Atover inte ska användas
Ta inte Atover:
- Om du är allergisk mot enalapril eller lerkanidipin eller något annat innehållsämne i detta läkemedel
- Om du någonsin har haft en allergisk reaktion mot en typ av medicin som liknar den som finns i Atover, t.ex. läkemedel som kallas ACE -hämmare eller kalciumkanalblockerare.
- Om du någonsin har haft svullnad i ansikte, läppar, mun, tunga eller struphuvud som orsakat svårigheter att svälja eller andas (angioödem) efter att ha tagit en typ av medicin som kallas ACE -hämmare, eller utan känd orsak eller av ärftlig orsak.
- Om du har diabetes eller njurproblem och tar mediciner som innehåller aliskiren för att sänka ditt blodtryck.
- Om du har passerat den tredje graviditetsmånaden (det är också bättre att undvika Atover under de första månaderna av graviditeten - se avsnittet om graviditet).
- Om du lider av vissa hjärtsjukdomar som:
- obstruktion av blodflödet från hjärtat, inklusive förträngning av hjärtats aortaklaff.
- obehandlat hjärtsvikt.
- bröstsmärta som uppträder i vila eller som gradvis blir värre eller händer oftare (instabil angina).
- hjärtinfarkt mindre än en månad gammal.
- Om du har allvarliga njurproblem, eller om du är i dialys.
- Om du har allvarliga leverproblem
- Om du tar läkemedel som hämmar levermetabolismen, till exempel:
- svampdödande medel (t.ex. ketokonazol, itrakonazol).
- makrolidantibiotika (t.ex. erytromycin, troleandomycin).
- antivirala medel (t.ex. ritonavir).
- Om du tar ett annat läkemedel som heter cyklosporin samtidigt (används efter transplantationer för att förhindra organavstötning).
- Tillsammans med grapefrukt eller grapefruktjuice.
Försiktighetsåtgärder vid användning Vad du behöver veta innan du tar Atover
Tala med din läkare eller apotekspersonal innan du tar Atover:
- om du har lågt blodtryck (du kommer att märka svaghet eller yrsel, särskilt när du reser dig)
- om du har varit mycket sjuk (kraftig kräkning) eller nyligen har haft diarré
- om du är på en natriumfattig diet
- om du har hjärtproblem
- om du har en sjukdom som involverar blodkärlen i hjärnan
- om du har njurproblem (inklusive njurtransplantation)
- om du har leverproblem
- om du har blodproblem, såsom låg eller brist på vita blodkroppar (leukopeni, agranulocytos), lågt antal trombocyter (trombocytopeni) eller lågt antal röda blodkroppar (anemi)
- om du har vaskulär kollagensjukdom (t.ex. lupus erythematosus, reumatoid artrit eller sklerodermi)
- om du är en svart patient bör du vara medveten om att svarta patienter har en högre risk för en allergisk reaktion med svullnad i ansikte, läppar, tunga och hals med svårigheter att svälja och andas när de tar ACE -hämmare.
- om du har diabetes
- om en ihållande torr hosta uppträder
- om du tar kaliumtillskott, kaliumsparande medel eller kaliuminnehållande saltsubstitut
- om du är intolerant mot vissa sockerarter (laktos)
- Om du tar något av följande läkemedel som används för att behandla högt blodtryck:
- en "angiotensin II" -receptorantagonist (AIIRA) (även känd som sartaner - till exempel valsartan, telmisartan, irbesartan), särskilt om du har diabetesrelaterade njurproblem
- aliskiren.
Din läkare kan regelbundet kontrollera din njurfunktion, blodtryck och mängden elektrolyter (t.ex. kalium) i ditt blod.
Se även information under rubriken "Ta inte Atover".
Tala om för din läkare om du ska behandlas
Tala om för din läkare att du tar Atover om du ska:
- genomgå operation eller anestesi (inklusive tandanestesi)
- följ en behandling för att ta bort kolesterol från blodet som kallas LDL -aferes
- följ desensibiliseringsterapi för att minska effekten av allergier mot bi- eller getingstick.
Tala om för din läkare om du tror att du är (eller kan bli) gravid eller ammar (se avsnittet "Graviditet, amning och fertilitet").
Barn och ungdomar
Ge inte detta läkemedel till barn och ungdomar under 18 år eftersom det inte finns information om dess effekt och säkerhet.
Interaktioner Vilka läkemedel eller livsmedel kan förändra effekten av Atover
Vidare får inte tas med vissa läkemedel.
Tala om för din läkare eller apotekspersonal om du tar, nyligen har tagit eller kan tänkas ta andra läkemedel, även receptfria sådana. Detta beror på att när Atover tas tillsammans med vissa läkemedel kan dess eller andra läkemedels effekt förändras eller vissa biverkningar kan inträffa oftare.
Tala särskilt om för din läkare eller apotekspersonal om du tar något av följande läkemedel:
- läkemedel som innehåller kalium (inklusive saltersättningar i dieter)
- andra läkemedel som används för att sänka blodtrycket, såsom angiotensinreceptorblockerare, diuretika (läkemedel som ökar urinproduktionen) eller ett läkemedel som kallas aliskiren
- litium (ett läkemedel som används för att behandla en viss typ av depression)
- läkemedel mot depression som kallas tricykliska antidepressiva medel
- läkemedel mot psykiska problem som kallas antipsykotika
- icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel, inklusive COX-2-hämmare (läkemedel som minskar inflammation och kan användas för att lindra smärta)
- vissa smärt- eller artritmedicin inklusive guldterapi
- vissa host- och förkylningsmedicin och viktminskningsmedicin som innehåller ett ämne som kallas "sympatomimetiskt medel"
- diabetesmedicin (inklusive orala antidiabetika och insulin), astemizol eller terfenadin (allergimedicin)
- amiodaron eller kinidin (läkemedel mot en snabb hjärtslag)
- fenytoin eller karbamazepin (läkemedel mot epilepsi)
- rifampicin (ett läkemedel mot tuberkulos)
- digoxin (ett läkemedel mot hjärtproblem)
- midazolam (ett läkemedel som hjälper dig att sova)
- betablockerare (läkemedel mot högt blodtryck och hjärtproblem)
- ett läkemedel mot sår och halsbränna som kallas cimetidin, tas i dagliga doser större än 800 mg.
Din läkare kan behöva ändra din dos och / eller vidta andra försiktighetsåtgärder:
- om du tar en angiotensin II -receptorantagonist (AIIRA) eller aliskiren (se även information under "Ta inte Atover" och "Varningar och försiktighetsåtgärder").
Därefter med mat, dryck och alkohol
- Ta Atover minst 15 minuter före en måltid.
- Att dricka alkohol kan öka effekterna av Atover, så det rekommenderas att du inte tar alkohol eller minimerar din konsumtion.
- Ta inte Atover med grapefrukt eller grapefruktjuice
Varningar Det är viktigt att veta att:
Graviditet och fertilitet
Tala om för din läkare om du tror att du är (eller kan bli) gravid. Din läkare kommer normalt att råda dig att sluta ta Atover innan du blir gravid eller så snart du vet att du är gravid och kommer att råda dig att ta ett annat läkemedel istället för Atover. Atover rekommenderas inte under graviditeten, och det ska inte tas efter den tredje månad, eftersom det kan orsaka allvarlig skada på ditt barn om det används efter den tredje graviditetsmånaden.
Matdags
Tala om för din läkare om du ammar eller ska börja amma. Amning av barn (under de första veckorna efter födseln), och särskilt för tidigt födda barn, rekommenderas inte om du tar Atover. När det gäller ett äldre barn bör din läkare informera dig om fördelarna och riskerna med att ta Atover under amning, jämfört med andra behandlingar.
Köra och använda maskiner
Undvik att köra bil eller använda maskiner om du upplever yrsel, svaghet, trötthet eller sömnighet när du tar detta läkemedel.
Atover innehåller laktos
Om din läkare har sagt att du inte tål vissa sockerarter, kontakta din läkare innan du tar detta läkemedel.
Dosering och användningssätt Hur man använder Atover: Dosering
Ta alltid detta läkemedel enligt läkarens anvisningar. Kontakta din läkare eller apotekspersonal om du är osäker.
Vuxna: Den rekommenderade dosen är en tablett om dagen, tas vid samma tidpunkt varje dag, om inte din läkare föreskriver något annat. Tabletten ska helst tas på morgonen, minst 15 minuter före frukost. Tabletten ska sväljas hel med lite vatten.
Patienter med njurproblem / äldre: Din läkare bestämmer dosen läkemedel som ska tas utifrån hur dina njurar fungerar.
- Om du glömmer att ta din tablett, hoppa över den missade dosen.
- Ta nästa dos som vanligt.
- Ta inte en dubbel dos för att kompensera för en glömd dos.
Om du slutar ta Atover
- Sluta inte ta detta läkemedel förrän din läkare säger till dig.
- Fråga din läkare eller apotekspersonal om du har ytterligare frågor om användningen av detta läkemedel.
Överdosering Vad du ska göra om du har tagit för mycket Atover
Om du tar mer medicin än du borde, kontakta din läkare eller gå till ett sjukhus omedelbart. Att ta en för hög dos av läkemedlet kan orsaka ett överdrivet blodtrycksfall och uppträdande av oregelbundna hjärtrytmer eller takykardi. Om du har glömt att ta Atover.
Biverkningar Vilka är biverkningarna av Atover
Liksom alla läkemedel kan detta läkemedel orsaka biverkningar men alla användare behöver inte få dem.
Följande biverkningar kan uppstå vid användning av detta läkemedel.
Vissa biverkningar kan vara allvarliga.
Om något av följande inträffar, kontakta din läkare omedelbart:
- Allergisk reaktion med svullnad i ansikte, läppar, tunga eller svalg som kan orsaka svårigheter att svälja eller andas.
I början av behandlingen med Atover kan du känna svaghet eller yrsel eller ha dimsyn; detta orsakas av en plötslig blodtrycksfall och om detta händer kan det hjälpa att ligga ner. Tala med din läkare om detta oroar dig.
Biverkningar ses med Atover
Vanliga (kan förekomma hos upp till 1 av 10 personer)
Hosta, yrsel, huvudvärk.
Mindre vanliga (kan förekomma hos upp till 1 av 100 personer)
Förändringar i blodvärden såsom minskning av antalet blodplättar, en ökning av kaliumnivån i blodet, nervositet (ångest), yrsel när du reser dig, yrsel, snabb hjärtslag, snabb eller oregelbunden hjärtslag (hjärtklappning ), plötslig rodnad i ansikte, nacke eller övre bröstkorg (rodnad), lågt blodtryck, buksmärtor, förstoppning, illamående, höga leverenzymnivåer, röd hud, ledvärk, ökad frekvens av "urinpassning, känsla svag, trött, värmevallningar, svullna fotleder.
Sällsynta (kan förekomma hos upp till 1 av 1000 användare)
Anemi, allergiska reaktioner, ringningar i öronen (tinnitus), svimning, torr hals, ont i halsen, matsmältningsbesvär, salt tunga, diarré, muntorrhet, förstorat tandkött, allergisk reaktion med svullnad i ansikte, läppar, tunga eller hals med svårigheter att sväljer och andas, utslag, nässelfeber, vaknar på natten för att kissa, hög urinproduktion, impotens.
Ytterligare biverkningar med enalapril eller lerkanidipin tas separat
Enalapril
Mycket vanliga (drabbar fler än 1 av 10 personer)
Suddig syn.
Vanliga (drabbar färre än 1 av 10 personer)
Depression, bröstsmärta, hjärtrytmförändringar, kärlkramp, andfåddhet, smakstörning, ökade blodkreatininnivåer (brukar ses i ett test).
Mindre vanliga (drabbar färre än 1 av 100 personer)
Anemi (inklusive aplastisk och hemolytisk anemi), plötsligt blodtrycksfall, förvirring, sömnlöshet eller sömnighet, stickningar eller domningar i huden, hjärtinfarkt (möjligen på grund av mycket lågt blodtryck hos vissa högriskpatienter, inklusive patienter med problem med blodflöde till hjärtat eller hjärnan), stroke (möjligen på grund av mycket lågt blodtryck hos högriskpatienter), rinnande näsa, ont i halsen och heshet, astma, nedsatt tarmmotilitet, inflammation i bukspottkörteln, illamående, magbesvär irritation), sår, anorexi, ökad svettning, klåda eller nässelfeber, håravfall, nedsatt njurfunktion, njursvikt, hög proteinhalt i urinen (mätt i ett test), muskelkramper, allmän känsla av ohälsa (sjukdomskänsla), ( hög temperatur, feber), lågt blodsocker eller natrium, högt blodkarbamid (allt jag hittade i ett blodprov).
Sällsynta (drabbar färre än 1 av 1000 personer)
Onormala laboratorievärden som minskat antal vita blodkroppar, minskad benmärgsfunktion, autoimmun sjukdom, förändrade drömmar eller sömnstörningar, Raynauds fenomen (där händer och fötter kan bli mycket kalla och vita på grund av minskat blodflödesblod), lunginfiltrat , inflammation i näsan, lunginflammation, leverproblem såsom nedsatt leverfunktion, leverinflammation, gulsot (gulning av huden och / eller ögonvita), ökade bilirubinnivåer (mätt med blodprov), erythema multiforme ( röda fläckar av olika former på huden), Stevens-Johnsons syndrom (ett allvarligt hudtillstånd där rodnad och skalning av huden, blåsor eller sår, eller skalning av det övre lagret av huden uppstår), minskad urinproduktion, förstoring av bröstkörtel hos människor.
Mycket sällsynta (drabbar färre än 1 av 10 000 personer)
Svullnad i tarmen (tarmangioödem).
Lerkanidipin
Sällsynta (drabbar färre än 1 av 1000 personer)
Angina pectoris (bröstsmärta orsakad av otillräcklig blodtillförsel till hjärtat), kräkningar, halsbränna, muskelsmärta.
Mycket sällsynta (drabbar färre än 1 av 10 000 personer)
Bröstsmärta.
Patienter med redan existerande angina pectoris kan uppleva ökad frekvens, varaktighet eller svårighetsgrad av attacker med läkemedelsgruppen som lerkanidipin tillhör. Isolerade fall av hjärtinfarkt kan observeras.
Tala om för din läkare eller apotekspersonal om någon av biverkningarna blir allvarlig eller om du märker några biverkningar som inte nämns i denna bipacksedel. Tala med din läkare eller apotekspersonal för mer information om biverkningar. De har båda en mer komplett lista över biverkningar.
Rapportering av biverkningar
Tala med din läkare eller apotekspersonal om du får några biverkningar. Detta inkluderar eventuella biverkningar som inte nämns i denna bipacksedel. Du kan också rapportera biverkningar direkt via det nationella rapporteringssystemet på www.agenziafarmaco.it/it/responsabili Genom att rapportera biverkningar kan du hjälpa till att tillhandahålla mer information om läkemedlets säkerhet.
Giltighetstid och lagring
Förvara detta läkemedel utom syn- och räckhåll för barn.
Använd inte detta läkemedel efter utgångsdatumet som står på blister och kartong efter ordet EXP. Utgångsdatumet avser den sista dagen i den månaden.
Förvara i originalförpackningen för att hålla den borta från ljus och fukt. Förvaras vid högst 25 ° C.
Kasta inga läkemedel i avloppsvatten eller hushållsavfall. Fråga din apotekare om hur du ska kasta läkemedel som du inte använder längre. Detta skyddar miljön.
Annan information
Vad den innehåller
De aktiva ingredienserna är enalaprilmaleat och lerkanidipinhydroklorid.
Varje filmdragerad tablett innehåller: 20 mg enalaprilmaleat (motsvarande 15,29 mg enalapril) och 10 mg lerkanidipinhydroklorid (motsvarande 9,44 mg lerkanidipin).
Övriga komponenter är:
Kärna: laktosmonohydrat, mikrokristallin cellulosa, natriumkarboximetylstärkelse typ A, povidon K30, natriumvätekarbonat, magnesiumstearat.
Filmbeläggning: 5 cP hypromellos, titandioxid (E171), talk, makrogol 6000, kinolingult (E104), gult järnoxid (E172).
Hur Atover ser ut och förpackningens innehåll
Vidare är 20 mg / 10 mg gula, 8,5 mm cirkulära bikonvexa filmdragerade tabletter.
Över 20 mg / 10 mg finns i förpackningar med 7, 14, 28, 30, 35, 42, 50, 56, 90, 98 och 100 tabletter. Alla förpackningsstorlekar kanske inte marknadsförs.
Bipacksedel: AIFA (Italian Medicines Agency). Innehåll publicerat i januari 2016. Den information som finns finns kanske inte uppdaterad.
För att få tillgång till den senaste versionen är det lämpligt att gå till AIFA (Italian Medicines Agency) webbplats. Ansvarsfriskrivning och användbar information.
01.0 LÄKEMEDLETS NAMN
ÖVER 20 mg / 10 mg tabletter belagda med film
02.0 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING
Varje filmdragerad tablett innehåller 20 mg enalaprilmaleat (motsvarande 15,29 mg enalapril) och 10 mg lerkanidipinhydroklorid (motsvarande 9,44 mg lerkanidipin).
Hjälpämne med känd effekt: varje tablett innehåller 92,0 mg laktosmonohydrat.
För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.
03.0 LÄKEMEDELSFORM
Filmdragerad tablett.
Gula, runda, bikonvexa tabletter på 8,5 mm.
04.0 KLINISK INFORMATION
04.1 Terapeutiska indikationer
Behandling av essentiell hypertoni hos patienter med blodtryck som är otillräckligt kontrollerad av enalapril 20 mg monoterapi.
Den fasta kombinationen Atover 20 mg / 10 mg ska inte användas för den första behandlingen av hypertoni.
04.2 Dosering och administreringssätt
Patienter med blodtryck som otillräckligt kontrolleras av enalapril 20 mg monoterapi har möjlighet att ta en högre dos enalapril som monoterapi eller byta till den fasta kombinationen Atover 20 mg / 10 mg.
Individuell titrering av komponenterna rekommenderas. Om det är kliniskt lämpligt kan en övergång från monoterapi till fast kombination övervägas.
Dosering
Den rekommenderade dosen är en tablett om dagen minst 15 minuter före måltiderna.
Pensionärer : dosen beror på patientens njurfunktion (se "Nedsatt njurfunktion").
Patienter med nedsatt njurfunktion : Atover är kontraindicerat hos patienter med svårt nedsatt njurfunktion (hemodialys av kreatininclearance (se avsnitt 4.3 och 4.4). Särskild försiktighet rekommenderas vid behandling påbörjas hos patienter med lätt till måttligt nedsatt njurfunktion.
Patienter med leverinsufficiens: Atover är kontraindicerat vid svår leverinsufficiens. Särskild försiktighet rekommenderas vid behandlingens början hos patienter med lätt till måttligt nedsatt leverfunktion.
Pediatrisk population : Det finns ingen specifik användning av Atover i den pediatriska populationen för indikation på högt blodtryck.
Administreringssätt
Försiktighetsåtgärder som ska vidtas före hantering eller administrering av läkemedlet:
- Behandlingen ska helst administreras på morgonen minst 15 minuter före frukost.
- Detta läkemedel får inte tas med grapefruktjuice (se avsnitt 4.3 och 4.5).
04.3 Kontraindikationer
Överkänslighet mot de aktiva substanserna eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt 6.1.
Vidare får inte ges i följande fall:
• överkänslighet mot en ACE -hämmare eller dihydropyridinkalciumkanalblockerare eller mot något hjälpämne som finns i läkemedlet
• historia av angioödem orsakad av tidigare behandling med en ACE -hämmare
• ärftligt eller idiopatiskt angioödem
• graviditetens andra och tredje trimester (se avsnitt 4.4 och 4.6)
• i kombination med aliskireninnehållande produkter hos patienter med diabetes mellitus eller njurinsufficiens (GFR 2) (se avsnitt 4.5 och 5.1)
• obstruktion av utstötning av vänster kammare, inklusive aortastenos
• obehandlat hjärtsvikt
• instabil angina pectoris
• hjärtinfarkt för mindre än en månad sedan
• svår njurinsufficiens (kreatininclearance)
• svår leverinsufficiens
• samtidig behandling med:
eller potenta CYP3A4 -hämmare (se avsnitt 4.5)
o ciklosporin (se avsnitt 4.5)
o grapefruktjuice (se avsnitt 4.5).
04.4 Särskilda varningar och lämpliga försiktighetsåtgärder vid användning
Symtomatisk hypotoni
Symtomatisk hypotoni har sällan observerats hos patienter med okomplicerad hypertoni. Hos hypertensiva patienter som behandlas med enalapril är symtomatisk hypotoni mer sannolikt att inträffa om patienten är hypovolemisk, till exempel vid behandling med diuretika, begränsning av salt i kosten, dialys, diarré eller kräkningar (se avsnitt 4.5). Symtomatisk hypotoni har observerats hos patienter med hjärtsvikt, med eller utan associerad njurinsufficiens. , hyponatremi eller njurinsufficiens.I dessa patienter ska behandlingen påbörjas under medicinsk övervakning och patienterna bör följas noggrant vid dosjustering av enalapril och / eller diuretika Liknande överväganden gäller patienter med hjärtiskemi eller cerebrovaskulär sjukdom för vilka minskning av blodtrycket kan leda till hjärtinfarkt eller en cerebrovaskulär olycka.
Om hypotoni uppstår ska patienten placeras i ryggläge och vid behov ges intravenös saltlösning. Ett övergående hypotensivt svar är inte en kontraindikation för ytterligare doser, som i allmänhet kan ges utan svårighet så snart blodtrycket har ökat efter volymutvidgning.
Hos vissa patienter med hjärtsvikt med normalt eller lågt blodtryck kan administrering av enalapril orsaka ytterligare minskning av systemiskt blodtryck. Denna effekt förväntas och är i allmänhet inte en anledning till att behandlingen avbryts. Om hypotoni blir symtomatisk, dosreduktion och / eller avbrytande av diuretikum och / eller enalapril kan vara nödvändigt.
Sinusnoddysfunktionssyndrom
Särskild försiktighet rekommenderas vid användning av lerkanidipin till patienter med dysfunktionssyndrom (om en pacemaker inte är implanterad).
Vänster kammardysfunktion och hjärtisemi
Även om kontrollerade hemodynamiska studier inte har visat någon försämring av kammarfunktionen, bör försiktighet iakttas hos patienter med dysfunktion i vänster kammare under behandling med kalciumkanalblockerare. Patienter med hjärtischemi har visat sig ha en förhöjd kardiovaskulär risk under behandling med vissa kortverkande dihydropyridiner. Även om lerkanidipin har lång verkningstid, är försiktighet nödvändigt hos sådana patienter.
I sällsynta fall kan vissa dihydropyridiner orsaka prekordiell smärta eller angina pectoris. Mycket sällan, hos patienter med redan existerande angina pectoris, kan dessa attacker uppträda med högre frekvens, varaktighet eller svårighetsgrad. Enstaka fall av hjärtinfarkt kan observeras (se avsnitt 4.8).
Njursvikt
Särskild försiktighet krävs under den inledande fasen av enalaprilbehandling hos patienter med lätt till måttligt nedsatt njurfunktion.Rutinmässig övervakning av serumkalium och kreatinin är en del av normal medicinsk praxis för dessa patienter.
Njursvikt har rapporterats i samband med enalapril, särskilt hos patienter med allvarlig hjärtfunktionsfunktion eller underliggande njursjukdom, inklusive njurartärstenos.När det genast erkänns och behandlas på ett adekvat sätt, är njursvikt i samband med behandling med enalapril allmänt reversibelt.
Vissa hypertensiva patienter utan uppenbar redan existerande njursjukdom har utvecklat ökade urea- och kreatininnivåer i blodet när enalapril administrerades samtidigt med ett diuretikum. En dosreduktion av enalapril och / eller avbrytande av diuretikum kan krävas. Denna situation bör öka risken för latent njurartärstenos (se avsnitt 4.4, Renovaskulär hypertoni).
Renovaskulär hypertoni
Det finns en ökad risk för hypotoni och njursvikt när patienter med bilateral njurartärstenos eller artärstenos av endast en fungerande njure behandlas med ACE -hämmare. Serumkreatinin Hos dessa patienter ska terapi påbörjas under noggrann medicinsk övervakning, med reducerade doser och noggrann titrering och övervakning av njurfunktionen.
Njurtransplantation
Det finns ingen klinisk erfarenhet av användning av lerkanidipin eller enalapril hos patienter som nyligen genomgått njurtransplantation. Behandling med Atover rekommenderas därför inte.
Leverinsufficiens
Den antihypertensiva effekten av lerkanidipin kan förstärkas hos patienter med nedsatt leverfunktion.
Sällan är ACE -hämmare associerade med ett syndrom som börjar med kolestatisk gulsot eller hepatit och utvecklas till fulminant levernekros och ibland död. Mekanismen för detta syndrom är inte känd. Patienter som får ACE -hämmare som utvecklar gulsot eller markant förhöjning av leverenzymer bör sluta ta ACE -hämmaren och få lämplig läkarvård.
Neutropeni / agranulocytos
Neutropeni / agranulocytos, trombocytopeni och anemi har rapporterats hos patienter som får ACE -hämmare. Hos patienter med normal njurfunktion och inga särskilda riskfaktorer förekommer neutropeni sällan. Enalapril ska användas med extrem försiktighet hos patienter med vaskulär kollagensjukdom, vid immunsuppressiv behandling, på allopurinol, prokainamid eller en kombination av dessa komplicerande faktorer, särskilt om det finns en redan nedsatt njurfunktion. Några av dessa patienter har nedsatt njurfunktion. utvecklat allvarliga infektioner som ibland inte svarade på intensiv antibiotikabehandling.Om enalapril används hos sådana patienter rekommenderas periodisk övervakning av antalet vita blodkroppar och patienterna bör informeras om behovet av att rapportera tecken på infektion.
Överkänslighet / angioneurotiskt ödem
Angioödem i ansikte, extremiteter, läppar, tunga, glottis och / eller struphuvud har rapporterats hos patienter som behandlats med ACE -hämmare, inklusive enalapril. Detta kan inträffa när som helst under behandlingen. I dessa fall bör användning av enalapril vara avbryts omedelbart och lämplig övervakning inrättad för att säkerställa att symtomen försvinner innan patienten skrivs ut. Även i dessa fall där enbart svullnad av tungan var inblandad, utan andningssvårigheter, kan patienterna kräva långvarig observation eftersom behandling med antihistaminer och kortikosteroider kanske inte är tillräcklig.
Dödliga händelser på grund av angioödem i samband med larynxödem eller tungödem har rapporterats mycket sällan. Patienter med inblandning av tungan, glottis eller struphuvudet, särskilt de som tidigare haft andningskirurgi, är mer benägna att uppleva luftvägsobstruktion.
Om det finns en inblandning av tungan, glottis eller struphuvudet som kan orsaka obstruktion av luftvägarna, bör lämplig behandling ges omedelbart, vilket kan innefatta subkutan administrering av adrenalin vid 1: 1000 utspädning (0,3 ml till 0, 5 ml) och / eller vidta alla nödvändiga åtgärder för att säkerställa ett patentluftsväg.
En högre förekomst av angioödem har rapporterats hos svarta patienter som får ACE-hämmare än hos icke-svarta patienter.
Patienter med en historia av angioödem som inte är relaterat till behandling med ACE -hämmare kan ha ökad risk för angioödem vid administrering av en ACE -hämmare (se avsnitt 4.3).
Anafylaktoida reaktioner under hymenoptera desensibilisering
Sällan har patienter som får ACE -hämmare under desensibilisering med hymenoptera -gift upplevt farliga anafylaktoida reaktioner. Dessa reaktioner undvikits genom att tillfälligt avbryta behandling med ACE -hämmare före varje desensibiliseringsbehandling.
Anafylaktoida reaktioner under lågdensitetslipoprotein (LDL) aferes
Sällan har patienter som får ACE-hämmare under lågdensitetslipoprotein (LDL) aferes med dextransulfat upplevt farliga anafylaktoida reaktioner. Dessa reaktioner undvikits genom att ACE-hämmarbehandling tillfälligt avbryts före varje aferes.
Hypoglykemi
Hos diabetespatienter som behandlas med orala antidiabetika eller insulin, som börjar behandlingen med ACE -hämmare, bör de rådas att noggrant övervaka hypoglykemi särskilt under den första månaden av samtidig användning (se avsnitt 4.5).
Hosta
Hosta har observerats vid användning av ACE-hämmare. Denna hosta är normalt sett icke-produktiv, ihållande och försvinner efter avslutad behandling. ACE-hämmare-inducerad hosta bör betraktas som en del av differentialdiagnosen av hosta.
Kirurgi / anestesi
Hos patienter som genomgår en större operation eller under anestesi med medel som orsakar hypotoni hämmar enalapril bildandet av angiotensin II, sekundärt till kompenserande reninfrisättning. Om hypotoni inträffar och anses vara en följd av denna mekanism kan den korrigeras genom att öka volymen.
Hyperkalemi
Förhöjning av serumkalium har observerats hos vissa patienter som behandlats med ACE -hämmare, inklusive enalapril. Riskfaktorer för utveckling av hyperkalemi inkluderar: njursvikt, försämrad njurfunktion, ålder (> 70 år), diabetes mellitus, samtidiga händelser som dehydrering , akut hjärtsvikt, metabolisk acidos och samtidig intag av kaliumsparande diuretika (t.ex. spironolakton, eplerenon, triamteren eller amilorid), kaliumtillskott eller kaliuminnehållande saltsubstitut samt "samtidig användning av andra läkemedel som kan öka serumkaliumnivåerna ( t.ex. heparin). Användning av kaliumtillskott, kaliumsparande diuretika eller kaliuminnehållande saltsubstitut hos patienter med nedsatt njurfunktion kan leda till en signifikant ökning av serumkalium. Hyperkalemi kan orsaka allvarliga, ibland dödliga, arytmier. Om samtidig användning av enalapril och något av ovan nämnda medel indikeras bör de användas med försiktighet och med frekvent övervakning av serumkalium.
Litium
Kombinerad användning av litium och enalapril rekommenderas i allmänhet inte (se avsnitt 4.5).
Dubbel blockad av renin-angiotensin-aldosteronsystemet (RAAS)
Det finns bevis för att samtidig användning av ACE -hämmare, angiotensin II -receptorblockerare eller aliskiren ökar risken för hypotoni, hyperkalemi och nedsatt njurfunktion (inklusive akut njursvikt). Dubbel blockad av RAAS genom kombinerad användning av ACE -hämmare, angiotensin II -receptorblockerare eller aliskiren rekommenderas därför inte (se avsnitt 4.5 och 5.1). Om terapi med dubbla block anses absolut nödvändigt bör detta endast göras under överinseende av en specialist och med noggrann och frekvent övervakning av njurfunktion, elektrolyter och blodtryck.
ACE -hämmare och angiotensin II -receptorantagonister ska inte användas samtidigt hos patienter med diabetisk nefropati.
CYP3A4 -inducerare
CYP3A4 -inducerare såsom antikonvulsiva medel (t.ex. fenytoin, karbamazepin) och rifampicin kan minska serumnivåerna av lerkanidipin och därför kan läkemedlets effekt vara lägre än förväntat (se avsnitt 4.5).
Etniska skillnader
Som med andra ACE-hämmare verkar enalapril vara mindre effektivt för att sänka blodtrycket hos svarta patienter än hos icke-svarta patienter, möjligen eftersom plasmanivånerinnivåer ofta är lägre i den svarta hypertensiva populationen.
Graviditet
Användning av Atover rekommenderas inte under graviditet.
Behandling med ACE -hämmare, såsom enalapril, ska inte påbörjas under graviditeten. Om inte administrering av ACE -hämmare anses vara avgörande bör patienter som planerar graviditet bytas till antihypertensiva läkemedelsbehandlingar. Behandling med ACE -hämmare bör avbrytas omedelbart och vid behov alternativa alternativ behandlingen bör startas så snart graviditeten diagnostiserats.
Användning av lerkanidipin rekommenderas inte heller under graviditet eller till kvinnor som kan vara gravida (se avsnitt 4.6).
Matdags
Användning av Atover rekommenderas inte under amning (se avsnitt 4.6).
Pediatrisk population
Säkerheten och effekten av denna kombination har inte påvisats hos barn.
Alkohol
Alkoholintag bör undvikas eftersom det kan förstärka den vasodilaterande effekten av antihypertensiva läkemedel (se avsnitt 4.5).
Laktos
Patienter med sällsynta ärftliga problem med galaktosintolerans, Lapp-laktasbrist eller glukos-galaktosmalabsorption bör inte ta Atover.
04.5 Interaktioner med andra läkemedel och andra former av interaktion
Den blodtryckssänkande effekten av Atover kan förstärkas av andra hypotensiva läkemedel, såsom diuretika, betablockerare, alfa-blockerare och andra ämnen.
Dessutom observerades följande interaktioner med den ena eller den andra komponenten i föreningen.
Enalaprilmaleat
Dubbel blockad av renin-angiotensin-aldosteronsystemet (RAAS)
Kliniska prövningsdata har visat att dubbel blockad av renin-angiotensin-aldosteronsystemet (RAAS) genom kombinerad användning av ACE-hämmare, angiotensin II-receptorblockerare eller aliskiren är associerad med en högre frekvens av biverkningar, såsom hypotoni, hyperkalemi och minskad njurfunktion (inklusive akut njursvikt) jämfört med användning av ett enda medel aktivt på RAAS -systemet (se avsnitt 4.3, 4.4 och 5.1).
Kaliumsparande diuretika eller kaliumtillskott
ACE -hämmare dämpar kaliumförlust som orsakas av diuretika. Kaliumsparande diuretika (t.ex. Om samtidig användning indikeras på grund av påvisad hypokalemi, ska de användas med försiktighet och med frekvent övervakning av serumkalium (se avsnitt 4.4).
Diuretika (tiazider eller loopdiuretika)
Tidigare behandling med högdosdiuretika kan resultera i hypovolemi och risk för hypotoni vid behandling med enalapril (se avsnitt 4.4) .De hypotensiva effekterna kan minskas genom avbrott av diuretikum, genom att öka blodvolymen eller saltintaget eller starta behandling med en reducerad dos av enalapril.
Andra blodtryckssänkande medel
Samtidig användning med andra antihypertensiva medel kan öka enalaprils hypotensiva effekter. Samtidig användning av nitroglycerin och andra nitrater eller vasodilatatorer kan leda till ytterligare blodtryckssänkning.
Litium
Reversibla ökningar i serumkoncentrationer och toxicitet för litium har rapporterats vid samtidig administrering med ACE-hämmare. Samtidig användning av tiaziddiuretika kan öka serumlitiumkoncentrationen ytterligare, vilket resulterar i en ökad risk för litiumtoxicitet med ACE -hämmare.Användning av enalapril med litium rekommenderas inte, men om kombinationen visar sig nödvändig bör noggrann övervakning av serumlitiumnivåer utföras (se avsnitt 4.4).
Tricykliska antidepressiva / antipsykotika / anestetika / narkotika
Samtidig användning av vissa bedövningsmedel, tricykliska antidepressiva medel och antipsykotika med ACE -hämmare kan leda till ytterligare blodtryckssänkning (se avsnitt 4.4).
Icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID), inklusive selektiva cyklooxygenas-2 (COX-2) -hämmare
Icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID), inklusive selektiva cyklooxygenas-2-hämmare (COX-2-hämmare) kan minska effekterna av diuretika och andra antihypertensiva läkemedel. Följaktligen kan NSAID och selektiva COX-2-hämmare dämpa den antihypertensiva effekten av angiotensin II-receptorantagonister eller ACE-hämmare.
Samtidig intag av NSAID (inklusive COX-2-hämmare) och angiotensin II-receptorantagonister eller ACE-hämmare har en additiv effekt på ökningen av serumkalium och kan leda till försämrad njurfunktion. Dessa effekter är i allmänhet reversibla. I sällsynta fall är akut njursvikt kan förekomma, särskilt hos patienter med nedsatt njurfunktion (t.ex. äldre eller patienter med hypovolemi, inklusive patienter som behandlas med diuretika). Samtidig intag av ovan nämnda läkemedel bör därför hanteras med försiktighet hos patienter med nedsatt njurfunktion. Patienterna ska vara tillräckligt hydrerade och njurfunktionen efter påbörjad samtidig behandling bör övervakas regelbundet.
Guld
Nitritoida reaktioner (symtom inkluderar rodnad, illamående, kräkningar och hypotoni) har rapporterats sällan hos patienter som får behandling med injicerbart guld (natriumurotiomalat) och samtidig administrering av ACE -hämmare, inklusive enalapril.
Sympatomimetiska läkemedel
Sympatomimetiska läkemedel kan minska de antihypertensiva effekterna av ACE -hämmare.
Antidiabetisk
Epidemiologiska studier har föreslagit att samtidig administrering av ACE -hämmare och antidiabetika (insulin, orala hypoglykemiska medel) kan orsaka en ökning av den senare hypoglykemiska effekten, med risk för hypoglykemi. Dessa fall verkar mer troliga under de tidigare veckorna. kombinerad behandling och hos patienter med nedsatt njurfunktion (se avsnitt 4.4 och 4.8).
Alkohol
Alkohol förstärker den hypotensiva effekten av ACE -hämmare.
Acetylsalicylsyra, trombolytika och? -Blockers
Enalapril kan säkert administreras tillsammans med acetylsalicylsyra (vid kardiologiska doser), trombolytika och a -blockerare.
Lerkanidipin
CYP3A4 -hämmare
Eftersom lerkanidipin metaboliseras av CYP3A4 -enzymet kan samtidig administrering av CYP3A4 -hämmare och inducerare interagera med metabolismen och eliminering av lerkanidipin.
Samtidig administrering av lerkanidipin och potenta CYP3A4-hämmare (t.ex. ketokonazol, itrakonazol, ritonavir, erytromycin, troleandomycin) är kontraindicerat (se avsnitt 4.3).
En interaktionsstudie med ketokonazol, en potent hämmare av CYP3A4, visade en avsevärd ökning av plasmanivåerna av lerkanidipin (en 15-faldig ökning av området under läkemedelskoncentration / tidskurvan, AUC och en 8-faldig ökning av Cmax. S-lerkanidipin-eutomeren).
Cyklosporin
Ciklosporin och lerkanidipin får inte användas tillsammans (se avsnitt 4.3).
Efter samtidig administrering av lerkanidipin och cyklosporin observerades en ökning av plasmanivåerna för båda aktiva substanserna. En studie på unga friska frivilliga har visat att när ciklosporin administreras 3 timmar efter intag av lercanidipin, förändras plasmanivåerna av lerkanidipin inte, medan AUC för cyklosporin ökar med 27%. Samtidig administrering av lerkanidipin och cyklosporin orsakade en 3-faldig ökning av plasmanivåerna av lerkanidipin och en 21% ökning av cyklosporin AUC.
Grapefruktjuice
Lercanidipin får inte tas tillsammans med grapefruktjuice (se avsnitt 4.3).
Precis som med andra dihydropyridiner är lerkanidipin känsligt för den metaboliska hämning som orsakas av grapefruktjuice, med en påföljande ökning av dess systemiska tillgänglighet och en ökning av dess hypotensiva effekt.
Alkohol
Alkoholintag bör undvikas eftersom det kan förstärka den vasodilaterande effekten av antihypertensiva läkemedel (se avsnitt 4.4).
CYP3A4 -substrat
Försiktighet bör iakttas när lercanidipin tas tillsammans med andra CYP3A4 -substrat, såsom terfenadin, astemizol, klass III -antiarytmika, såsom amiodaron och kinidin.
CYP3A4 -inducerare
Samtidig administrering av lerkanidipin med CYP3A4 -inducerare såsom antikonvulsiva läkemedel (t.ex. fenytoin, karbamazepin) och rifampicin bör göras med försiktighet eftersom den antihypertensiva effekten kan minskas och blodtrycket bör övervakas oftare än vanligt.
Digoxin
Hos patienter som genomgick kronisk behandling med a -metyldigoxin, visade samtidig administrering av 20 mg lerkanidipin ingen farmakokinetisk interaktion. Friska frivilliga som behandlats med digoxin, efter administrering av 20 mg lerkanidipin, visade en genomsnittlig ökning med Cmax med 33% medan AUC och renal clearance inte förändrades signifikant.Patienter som samtidigt behandlades med digoxin för att upptäcka några tecken på digoxintoxicitet.
Midazolam
Hos äldre frivilliga ökade samtidig oral administrering av 20 mg midazolam absorptionen av lerkanidipin (cirka 40%) och minskade dess absorptionshastighet (fördröjd tmax från 1,75 till 3 timmar). Midazolamkoncentrationer.
Metoprolol
När lerkanidipin administrerades samtidigt med metoprolol - en? -Blocker som huvudsakligen eliminerades av levern - förblev biotillgängligheten för metoprolol oförändrad, medan den för lercanidipin minskade med 50%. Denna effekt kan bero på minskningen av leverblodflödet som orsakas av? -Blockers, så det kan också förekomma med andra läkemedel i denna klass. Ändå kan lerkanidipin säkert användas samtidigt med? -Adrenerga receptorblockerare.
Cimetidin
Plasmanivåerna av lerkanidipin förändras inte signifikant hos patienter som får samtidig behandling med 800 mg cimetidin per dag, men försiktighet bör iakttas vid högre doser, eftersom ökningar av både biotillgängligheten för lerkanidipin och dess hypotensiva effekt kan uppstå.
Fluoxetin
En interaktionsstudie med fluoxetin (en hämmare av CYP2D6 och CYP3A4), utförd på friska frivilliga i åldern 65 ± 7 år (medelvärde ± sd), visade ingen kliniskt relevant förändring av lerkanidipins farmakokinetiska egenskaper.
Simvastatin
Under upprepad samtidig administrering av en 20 mg dos lerkanidipin och 40 mg simvastatin ändrades inte AUC för lerkanidipin signifikant, medan AUC för simvastatin ökade med 56% och för dess huvudsakliga aktiva metabolit, a -hydroxisyran, med 28%. Sådana variationer är osannolikt av klinisk relevans.Ingen interaktion förväntas om lerkanidipin administreras på morgonen och simvastatin på kvällen enligt indikationen för detta läkemedel.
Warfarin
Samtidig administrering av 20 mg lerkanidipin taget av fasta friska frivilliga förändrar inte farmakokinetiken för warfarin.
Pediatrisk population
Interaktionsstudier har endast utförts på vuxna.
04.6 Graviditet och amning
Graviditet
Enalapril
Användning av ACE -hämmare (enalapril) rekommenderas inte under graviditetens första trimester (se avsnitt 4.4) Användning av ACE -hämmare (enalapril) är kontraindicerad under andra och tredje trimestern av graviditeten (se avsnitt 4.4). Punkterna 4.3 och 4.4).
Inga definitiva epidemiologiska bevis finns tillgängliga om risken för teratogenes efter exponering för ACE -hämmare under graviditetens första trimester, men en liten riskökning kan inte uteslutas. byta till alternativa blodtryckssänkande läkemedel som är säkra att använda under graviditeten. Så snart graviditeten har diagnostiserats ska behandlingen omedelbart avbrytas med ACE -hämmare och vid behov initieras en alternativ behandling.
Exponering för behandling med ACE -hämmare under andra och tredje trimestern inducerar mänsklig fetotoxicitet (nedsatt njurfunktion, oligohydramnios, retardation av kranial ossifikation) och neonatal toxicitet (njursvikt, hypotoni, hyperkalemi) (se avsnitt 5.3). Fall av oligohydramnios hos mödrar har inträffat, vilket antagligen indikerar nedsatt fostrets njurfunktion och som kan framkalla lemkontrakturer, kraniofaciala deformationer och utveckling av pulmonell hypoplasi.
Om exponering för ACE -hämmare har inträffat efter graviditetens andra trimester rekommenderas ultraljudskontroll av njurfunktion och skalle. Barn vars mödrar har tagit ACE -hämmare bör noggrant övervakas med avseende på hypotoni (se avsnitt 4.3 och 4.4).
Lerkanidipin
Studier utförda på djur som behandlats med lerkanidipin visade inte teratogena effekter, som i stället observerades med användning av andra dihydropyridinföreningar.
Inga kliniska data om exponering för lerkanidipin under graviditet finns tillgängliga, därför rekommenderas inte användning under graviditet eller kvinnor i fertil ålder om inte effektiva preventivmedel finns.
Kombination av enalapril och lerkanidipin
Det finns inga eller få data om användningen av kombinationen enalaprilmaleat / lerkanidipinhydroklorid hos gravida kvinnor. Djurstudier är otillräckliga med avseende på reproduktionstoxicitet (se avsnitt 5.3).
Användning av Atover är kontraindicerad under andra och tredje trimestern av graviditeten.Det rekommenderas inte under graviditetens första trimester och till kvinnor i fertil ålder som inte använder något preventivmedel.
Matdags
Enalapril
Begränsade farmakokinetiska data visar mycket låga koncentrationer i bröstmjölk (se avsnitt 5.2). Även om dessa koncentrationer verkar vara kliniskt irrelevanta, rekommenderas inte användning av enalapril vid amning för prematura barn och under de första veckorna efter förlossningen, på grund av den hypotetiska risken för kardiovaskulära och njureffekter och eftersom det inte finns tillräcklig klinisk erfarenhet.
Hos äldre spädbarn, om det anses nödvändigt för modern, kan enalapril tas under amning, men i detta fall ska barnet följas för eventuella biverkningar.
Lerkanidipin
Utsöndringen av lerkanidipin i bröstmjölk är okänd.
Kombination av enalapril och lerkanidipin
Följaktligen ska Atover inte användas under amning.
Fertilitet
Reversibla biokemiska förändringar i spermierna, som kan försämra befruktningen, har rapporterats hos vissa patienter som behandlats med kalciumkanalblockerare. Med tanke på upprepad misslyckad in vitro-befruktning och i avsaknad av andra förklaringar är det möjligt att tillskriva orsaken till kalciumkanalblockerare.
04.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner
Atover påverkar måttligt förmågan att framföra fordon eller använda maskiner. Men försiktighet rekommenderas eftersom symptom som yrsel, asteni, trötthet och i sällsynta fall kan somnolens uppstå (se avsnitt 4.8).
04.8 Biverkningar
Sammanfattning av säkerhetsprofilen
Atovers säkerhet utvärderades i fem dubbelblinda kontrollerade kliniska studier och i två långsiktiga öppna studier. Totalt fick 1 141 patienter Atover i en dos av 10 mg / 10 mg, 20 mg / 10 mg och 20 mg / 20 mg. De oönskade effekterna av kombinationen liknar de som observerades efter den enda administreringen av den ena eller den andra komponenten. De vanligaste rapporterade biverkningarna under behandling med Atover var: hosta (4,03%), yrsel (1,67%) och huvudvärk (1,67%).
Tabellöversikt över biverkningar
I tabellen nedan listas biverkningar som rapporterats i kliniska studier med administrering av Atover 10 mg / 10 mg, 20 mg / 10 mg och 20 mg / 20 mg och för vilka ett rimligt orsakssamband har fastställts, enligt MedDRA -klassificering: mycket vanlig (> 1/10), vanlig (≥1 / 100 till
Biverkningar som förekommer hos endast en patient anges under frekvensen sällsynt.
Ytterligare information om de enskilda komponenterna.
Enalapril
De rapporterade biverkningarna för enalapril är:
Störningar i blodet och lymfsystemet:
Mindre vanliga: anemi (inklusive aplastiska och hemolytiska former)
Sällsynta: neutropeni, minskat hemoglobin, minskat hematokrit, trombocytopeni, agranulocytos, benmärgssvikt, pancytopeni, lymfadenopati, autoimmuna sjukdomar
Endokrina störningar:
Ingen känd frekvens: syndrom av olämpligt antidiuretiskt hormonsekretion (SIADH)
Metabolism och näringsstörningar:
Mindre vanliga: hypoglykemi (se avsnitt 4.4)
Nervsystemet och psykiatriska störningar:
Vanliga: huvudvärk, depression
Mindre vanliga: förvirring, somnolens, sömnlöshet, nervositet, parestesi, yrsel
Sällsynta: onormala drömmar, sömnstörningar
Ögonbesvär:
Mycket vanligt: dimsyn
Hjärt- och kärlsjukdomar:
Mycket vanliga: yrsel
Vanliga: hypotoni (inklusive ortostatisk hypotoni), synkope, bröstsmärta, arytmi, angina pectoris, takykardi
Mindre vanliga: ortostatisk hypotoni, hjärtklappning, hjärtinfarkt eller cerebrovaskulär olycka *, möjligen till följd av överdriven hypotoni hos högriskpatienter (se avsnitt 4.4)
Sällsynt: Raynauds fenomen
* Incidensen i kliniska prövningar var jämförbar mellan dem som behandlades med placebo jämfört med dem med aktiv kontroll.
Andningsvägar, bröstkorg och mediastinum:
Mycket vanligt: hosta
Vanliga: dyspné
Mindre vanliga: rinorré, orofaryngeal smärta och dysfoni, bronkospasm / astma
Sällsynta: lunginfiltrat, rinit, allergisk alveolit / eosinofil lunginflammation
Gastrointestinala störningar:
Mycket vanligt: illamående
Vanliga: diarré, buksmärtor, smakstörningar
Mindre vanliga: ileus, pankreatit, kräkningar, dyspepsi, förstoppning, anorexi, magirritation, muntorrhet, magsår
Sällsynta: stomatit / aftsår, glossit
Mycket sällsynta: tarmangioödem
Lever- och gallvägar:
Sällsynta: leversvikt, hepatit - både hepatocellulärt och kolestatiskt, hepatit med nekros, kolestas (inklusive gulsot)
Hud och subkutan vävnad:
Vanliga: utslag, överkänslighet / angioödem: fall av angioneurotiskt ödem i ansiktet, extremiteter, läppar, tunga, glottis och / eller struphuvud har rapporterats (se avsnitt 4.4)
Mindre vanliga: diafores, klåda, urtikaria, alopeci
Sällsynta: Erythema multiforme, Stevens-Johnsons syndrom, exfoliativ dermatit, toxisk epidermal nekrolys, pemphigus, erythroederma
Ett symptomkomplex har rapporterats som kan inkludera några eller alla av följande tillstånd: feber, serosit, vaskulit, myalgi / myosit, artralgi / artrit, positivitet för ANA, förhöjd ESR, eosinofili och leukocytos. Möjlighet till hudutslag, ljuskänslighet eller andra dermatologiska manifestationer.
Njurar och urinvägar:
Mindre vanliga: nedsatt njurfunktion, njursvikt, proteinuri
Sällsynt: oliguri
Sjukdomar i reproduktionssystemet och bröstet:
Mindre vanliga: impotens
Sällsynta: gynekomasti
Allmänna störningar och tillstånd på administreringsstället:
Mycket vanligt: asteni
Vanligt: trötthet
Mindre vanliga: muskelspasmer, värmevallningar, tinnitus, sjukdomskänsla, feber
Diagnostiska tester:
Vanliga: hyperkalemi, blodkreatinin ökat
Mindre vanliga: ökad uremi, hyponatremi
Sällsynta: ökade leverenzymer, ökat bilirubin i blodet.
Lerkanidipin
De vanligast observerade biverkningarna i kontrollerade kliniska prövningar inkluderar: huvudvärk, yrsel, perifert ödem, takykardi, hjärtklappning och värmevallningar, som alla inträffade hos mindre än 1% av patienterna.
Störningar i immunsystemet:
Mycket sällsynta: överkänslighet
Psykiatriska störningar:
Sällsynt: somnolens
Nervsystemet:
Mindre vanliga: huvudvärk, yrsel
Hjärtpatologier:
Mindre vanliga: takykardi, hjärtklappning
Sällsynta: angina pectoris
Vaskulära patologier:
Mindre vanliga: värmevallningar
Mycket sällsynt: synkope
Gastrointestinala störningar:
Sällsynta: illamående, dyspepsi, diarré, buksmärtor, kräkningar
Hud och subkutan vävnad:
Sällsynta: hudutslag
Muskuloskeletala systemet och bindvävssjukdomar:
Sällsynt: myalgi
Njurar och urinvägar:
Sällsynt: polyuri
Allmänna störningar och tillstånd på administreringsstället:
Mindre vanliga: perifert ödem
Sällsynta: asteni, trötthet
Spontana rapporter efter marknadsföring har rapporterats mycket sällan (gingival hypertrofi, reversibla ökning av serumnivåer av levertransaminaser, hypotoni, urinfrekvens och bröstsmärta.
Vissa dihydropyridiner kan sällan orsaka lokal prekordiell smärta eller angina pectoris. Mycket sällan kan en ökning av frekvensen, varaktigheten eller svårighetsgraden av dessa attacker inträffa hos patienter med redan existerande angina pectoris. Isolerade fall av hjärtinfarkt kan uppstå.
Det finns inga negativa effekter av lerkanidipin på blodsocker eller serumlipidnivåer.
Rapportering av misstänkta biverkningar
Rapportering av misstänkta biverkningar som inträffar efter godkännande av läkemedlet är viktigt eftersom det möjliggör kontinuerlig övervakning av nytta / riskbalansen för läkemedlet. Vårdpersonal uppmanas att rapportera alla misstänkta biverkningar via det nationella rapporteringssystemet. "Adress www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Överdosering
Efter marknadsföring har några fall av avsiktlig överdos rapporterats vid administrering av enalapril / lerkanidipin i doser på 100 till 1 000 mg vardera som kräver sjukhusvistelse. Symptom som rapporterats (minskat systoliskt blodtryck, bradykardi, rastlöshet, somnolens och flanksmärta) har också orsakats av samtidig administrering av höga doser av andra läkemedel (t.ex. β-blockerare).
Symtom på överdosering med enalapril och lerkanidipin tas individuellt:
De viktigaste symptomen på överdos som hittills har rapporterats med enalapril är markant hypotoni (cirka sex timmar efter intag av tabletterna), samtidigt med blockering av renin-angiotensinsystemet och stupor. Symptom i samband med överdosering av ACE-hämmare kan inkludera cirkulationschock, elektrolytstörningar , njursvikt, hyperventilation, takykardi, hjärtklappning, bradykardi, yrsel, ångest och hosta Efter intag av enalapril har 300 mg och 440 mg serumnivåer av enalaprilat rapporterats vara 100 respektive 200 gånger högre, normalt observerade efter terapeutiska doser.
Som med andra dihydropyridiner kan överdosering av lerkanidipin orsaka överdriven perifer vasodilatation med markant hypotoni och reflex takykardi.
Behandling av fall av överdosering av enalapril och lerkanidipin individuellt:
Den rekommenderade behandlingen för överdosering av enalapril är intravenös infusion av saltlösning. I närvaro av hypotoni ska patienten placeras i en chockläge. Om det är tillgängligt kan behandling med angiotensin II-infusion också övervägas. / Eller intravenös katekolamin. intag av tabletterna är nyligen, lämpliga åtgärder bör vidtas för att eliminera enalaprilmaleat (t.ex. inducering av kräkningar, magsköljning, administrering av sorbenter eller natriumsulfat). Enalaprilat kan avlägsnas från cirkulationen genom hemodialys (se avsnitt 4.4) Pacemakerapplikation är indicerad vid terapiresistent bradykardi. Övervaka kontinuerligt vitala tecken, serumelektrolyter och kreatinin.
Med lerkanidipin vid allvarlig hypotoni, bradykardi och medvetslöshet kan kardiovaskulärt stöd via intravenöst atropin vara nödvändigt för att motverka bradykardi.
Med tanke på den långvariga farmakologiska effekten av lerkanidipin, bör kardiovaskulär status hos patienter som har tagit en överdos övervakas i minst 24 timmar. Det finns ingen information om nyttan av dialys. Eftersom läkemedlet är mycket lipofilt är det mycket osannolikt att plasmanivåerna är indikativa för riskfasens varaktighet. Dialys är kanske inte effektivt.
05.0 FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiska egenskaper
Farmakoterapeutisk grupp:
ACE -hämmare och kalciumkanalblockerare: enalapril och lerkanidipin.
ATC -kod: C09BB02.
Atover är en fast kombination av en ACE -hämmare (enalapril) och en kalciumkanalblockerare (lerkanidipin), två antihypertensiva läkemedel med komplementära verkningsmekanismer för att kontrollera blodtrycket hos patienter med essentiell hypertoni.
Enalapril
Enalaprilmaleat är maleatsaltet av enalapril, ett derivat av två aminosyror, L-alanin och L-prolin. Angiotensinomvandlande enzym (ACE) är ett peptidyldipeptidas som katalyserar omvandlingen av angiotensin I till det tryckverkande ämnet angiotensin II. Efter absorption hydrolyseras enalapril till enalaprilat, vilket hämmar ACE. Hämning av ACE resulterar i en minskning av plasmanivåer av angiotensin II, med en ökning av plasma -reninaktivitet (på grund av borttagning av den negativa feedback som utövas vid reninfrisättning) och en minskning av aldosteronsekretion.
Eftersom ACE är identiskt med kininas II kan enalapril också hämma nedbrytningen av bradykinin, en potent vasodilatorpeptid. Emellertid är denna mekanisms roll för enalaprils terapeutiska effekter ännu inte känd.
Även om mekanismen genom vilken enalapril sänker blodtrycket främst hänför sig till undertryckande av renin-angiotensin-aldosteronsystemet, ger enalapril antihypertensiva effekter även hos patienter med reducerade reninnivåer.
Administrering av enalapril till hypertensiva patienter ger en minskning av både liggande och stående blodtryck, utan en signifikant ökning av hjärtfrekvensen.
Symtomatisk ortostatisk hypotoni är sällsynt. Hos vissa patienter kan det ta flera veckors behandling för att uppnå optimal blodtryckskontroll. Plötslig utsättning av enalapril har inte förknippats med snabb blodtrycksstegring.
Effekten av att hämma ACE -aktivitet börjar normalt 2 till 4 timmar efter oral administrering av en enda dos enalapril. Antihypertensiv aktivitet börjar vanligtvis ses efter 1 timme och maximal aktivitet uppnås inom 4 timmar. - 6 timmar efter administrering. Varaktigheten av effekten beror på dosen, men vid den rekommenderade dosen kvarstår de hemodynamiska och antihypertensiva effekterna i minst 24 timmar.
Från hemodynamiska studier utförda på patienter med essentiell hypertoni fann man att blodtryckssänkningen är förknippad med en minskning av perifert arteriellt motstånd, med en ökning av hjärtoutflödet och ingen eller minimal förändring av hjärtfrekvensen. En ökning av njurblodflödet inträffade efter administrering av enalapril, medan glomerulär filtreringshastighet förblev oförändrad. Det fanns inga tecken på vatten- eller natriumretention. Men hos patienter med minskad glomerulär filtrationshastighet före behandling, ökar denna hastighet i allmänhet.
Minskning av albuminuri, IgG-utsöndring i urinen och total proteinuri har observerats i korta kliniska studier på diabetiska och icke-diabetiska njurpatienter efter administrering av enalapril.
Två stora randomiserade kontrollerade studier (ONTARGET (ON going Telmisartan Alone och i kombination med Ramipril Global Endpoint Trial) och VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) har undersökt användningen av kombinationen av en ACE-hämmare med en antagonist av angiotensin II -receptor.
ONTARGET är en studie som utförts på patienter med en historia av kardiovaskulär eller cerebrovaskulär sjukdom eller typ 2 diabetes mellitus i samband med bevis på organskador. VA NEPHRON-D är en studie utförd på patienter med typ 2-diabetes mellitus och diabetisk nefropati.
Dessa studier visade ingen signifikant fördelaktig effekt på njur- och / eller kardiovaskulära utfall och dödlighet, medan en ökad risk för hyperkalemi, akut njurskada och / eller hypotoni observerades jämfört med monoterapi. Dessa resultat är också relevanta för andra ACE -hämmare och angiotensin II -receptorantagonister, med tanke på deras liknande farmakodynamiska egenskaper ACE -hämmare och angiotensin II -receptorantagonister bör därför inte användas samtidigt hos patienter med diabetisk nefropati.
ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) är en studie som syftar till att verifiera fördelen med att lägga till aliskiren till standardterapi av en ACE -hämmare eller angiotensin II -receptorantagonist hos patienter med diabetes mellitus. Typ 2 och kronisk njursjukdom. , kardiovaskulär sjukdom eller båda. Studien avslutades tidigt på grund av ökad risk för biverkningar. Kardiovaskulär död och stroke var båda numeriskt vanligare i aliskirengruppen än i placebogruppen och biverkningar och allvarliga negativa händelser av intresse (hyperkalemi) , hypotoni och nedsatt njurfunktion) rapporterades oftare i aliskirengruppen än i placebogruppen.
Lerkanidipin
Lerkanidipin är en kalciumkanalblockerare i dihydropyridin -gruppen och hämmar flödet av kalcium över cellmembranet i glatta muskler och hjärta. Mekanismen för dess antihypertensiva verkan beror på en direkt avslappnande effekt på vaskulära glatta muskler, med en följd minskning av totalt perifert motstånd. Trots sin korta halveringstid i plasma har lerkanidipin, tack vare sin höga fördelningskoefficient i membranet, en långvarig antihypertensiv aktivitet och orsakar inte negativa inotropa effekter på grund av dess höga kärlselektivitet.
Eftersom lerkanidipininducerad vasodilatation sker gradvis har akut hypotoni med reflex takykardi endast sällan inträffat hos hypertensiva patienter.
Som med andra asymmetriska 1,4 -dihydropyridiner beror den antihypertensiva aktiviteten hos lerkanidipin huvudsakligen på dess (S) -enantiomer.
Enalapril / Lercanidipine
Kombinationen av dessa två ämnen har en additiv antihypertensiv effekt som sänker blodtrycket mer än användningen av de enskilda komponenterna.
- Vidare 10 mg / 10 mg
I en dubbelblind fas III-klinisk studie på 342 patienter som otillräckligt kontrollerades med 10 mg lerkanidipin som monoterapi (PAD, diastoliskt blodtryck, sittande 95-114 mmHg och PAS, systoliskt blodtryck, 140-189 mmHg), efter 12 veckors dubbel- blind behandling var minskningen av systoliskt blodtryck 5,4 mmHg större med enalapril 10 mg / lerkanidipin 10 mg kombination jämfört med lercanidipin 10 mg monoterapi (-7,7 mmHg vs - 2,3 mmHg, p 140/90 mmHg: titrering utfördes i 133 av 221 patienter och PAD normaliserades efter titrering i 1/3 av fallen.
- Vidare 20 mg / 10 mg
I en dubbelblind fas III-klinisk studie med 327 patienter som otillräckligt kontrollerades med enalapril 20 mg monoterapi (PAD, sittande diastoliskt blodtryck 95-114 mmHg och PAS, systoliskt blodtryck 140-189 mmHg), behandlade jag patienter med enalapril 20 mg / lercanidipin 10 mg uppnådde en signifikant större minskning av systoliskt och diastoliskt blodtryck än det som observerades hos patienter som var kvar i monoterapi, både för PAS (-9,8 vs -6,7 mmHg, p = 0,013) och för PAD (-9,2 vs -7,5 mmHg, p = 0,015). Andelen patienter som svarade på behandling med kombinationsbehandling var icke-statistiskt signifikant högre än monoterapi för både PAD (53% mot 43%, p = 0,076) och PAS (41% mot 33%, p = 0,116), liksom andelen patienter i kombinationsbehandling med normaliserat tryck för PAD (48% mot 37%, p = 0,055) och för PAS (33% mot 28) var högre i ett icke-statistiskt signifikant mått.%, p = 0,325).
- Vidare 20 mg / 20 mg
I en dubbelblind, randomiserad, aktivkontrollerad, placebokontrollerad faktorstudie på 1039 patienter med måttligt högt blodtryck (blodtryck mätt i sittande ställning i PAD medicinsk studie: 100-109 mmHg, PAS hemblodtryck för PAD ≥ 85 mmHg), patienterna som fick enalapril 20 mg / lercanidipin 20 mg hade signifikant större minskningar av PAS och PAD, både mätt hemma och mätt i praktiken, jämfört med placebo (p
05.2 Farmakokinetiska egenskaper
Inga farmakokinetiska interaktioner observerades vid samtidig administrering av enalapril och lerkanidipin.
Farmakokinetiska egenskaper hos enalapril
Absorption
Oral enalapril absorberas snabbt och maximal serumkoncentration uppnås inom en timme efter administrering. Baserat på den mängd som utsöndras i urinen är absorptionshastigheten för enalapril från oral enalaprilmaleat cirka 60%. Absorptionen av oral enalapril påverkas inte av närvaron av mat i mag -tarmkanalen.
Distribution
Efter absorption hydrolyseras oral enalapril snabbt och omfattande till enalaprilat, en potent angiotensinkonverterande enzymhämmare. Den högsta serumkoncentrationen av enalaprilat inträffar cirka 4 timmar efter en oral dos av enalaprilmaleat. Den effektiva ackumuleringshalveringstiden för enalaprilat efter flera doser av oral enalapril är 11 timmar. Hos patienter med normal njurfunktion är enalaprilats stabilitetskoncentration nåddes efter fyra dagars behandling.
I det terapeutiskt relevanta koncentrationsintervallet överstiger bindningen av enalaprilat till humana plasmaproteiner inte 60%.
Biotransformation
Förutom omvandling till enalaprilat finns det inga signifikanta bevis på enalaprilmetabolism.
Eliminering
Enalaprilat elimineras främst av njurarna. De viktigaste beståndsdelarna i urinen är enalaprilat, som står för 40% av dosen, och oförändrat enalapril (cirka 20%).
Njursvikt
Exponeringen för enalapril och enalaprilat ökar hos patienter med nedsatt njurfunktion.För patienter med mild till måttlig njurinsufficiens (kreatininclearance 40-60 ml / min) var AUC för steady-state för enalaprilat ungefär dubbelt så hög som för patienter med normal njurfunktion efter administrering av 5 mg en gång dagligen. Vid närvaro av svår njurinsufficiens (kreatininclearance ≤ 30 ml / min) ökar AUC cirka 8 gånger. Vid dessa nivåer av njurinsufficiens förlängs den effektiva halveringstiden för enalaprilat efter flera doser av enalaprilmaleat och tiden till steady state ökar (se avsnitt 4.2).
Enalaprilat kan avlägsnas från den allmänna cirkulationen genom hemodialys, dialys clearance är 62 ml / min.
Matdags
Efter en engångsdos på 20 mg som administrerades efter förlossningen till fem kvinnor, var den genomsnittliga maximala plasma-enalapril i mjölk 1,7 mcg / L (intervall 0,54-5,9 mcg / L) mellan 4 och 6 timmar efter administrering. Den genomsnittliga plasmatoppen för enalaprilat var 1,7 mcg / L (intervall 1,2 till 2,3 mcg / L); topparna inträffade vid olika tidpunkter under 24 timmar. Med hjälp av data från toppmjölknivåer skulle det uppskattade maximala intaget för ett spädbarn som uteslutande ammas vara cirka 0,16% av den moders viktjusterade dosen. En kvinna som tar enalapril i en dos av 10 mg per dag oralt i 11 månader har enalaprilmjölk plasma på 2 mcg / l 4 timmar efter dosering och enalaprilatmaximum på 0,75 mcg / l cirka 9 timmar efter dosering. Den totala mängden enalapril och enalaprilat som detekterades i mjölk under 24 timmar var 1,44 mcg / l respektive 0,63 mcg / l Nivåer av enalaprilat i mjölk var odetekterbara (
Farmakokinetiska egenskaper hos lerkanidipin
Absorption
Lercanidipin absorberas fullständigt efter oral administrering och plasmatoppen nås efter cirka 1,5 - 3 timmar.
De två enantiomererna av lerkanidipin visar en liknande plasmanivåprofil: den tid som krävs för att uppnå maximal plasmakoncentration är identisk, den maximala plasmakoncentrationen och AUC är i genomsnitt 1,2 gånger högre för (S) enantiomeren. Elimineringshalveringstiden för de två enantiomererna är i huvudsak densamma. Ingen "in vivo" interkonversion av enantiomererna observerades.
På grund av den förhöjda första -pass -metabolismen är den absoluta biotillgängligheten för lerkanidipin som ges oralt till matade patienter cirka 10%; den reduceras till en tredjedel när den ges till friska frivilliga i fastande tillstånd.
Den orala tillgängligheten av lerkanidipin ökar 4-faldigt när det tas upp till 2 timmar efter en fettrik måltid. Därför bör läkemedlet tas före måltiderna.
Distribution
Distributionen från plasma till vävnader och organ är snabb och omfattande.
Graden av bindning av lerkanidipin till plasmaproteiner överstiger 98%. Hos patienter med svår njur- eller leversvikt minskar plasmaproteinnivåerna och den fria fraktionen av läkemedlet kan öka.
Biotransformation
Lerkanidipin metaboliseras i stor utsträckning av CYP3A4; läkemedlet hittades inte i urin eller avföring. Det omvandlas huvudsakligen till inaktiva metaboliter och cirka 50% av dosen utsöndras i urinen.
Experiment "in vitro"med humana levermikrosomer har visat att lerkanidipin utövar en blygsam inhibering av de två enzymerna CYP3A4 och CYP2D6 i koncentrationer 160 och 40 gånger högre än de som uppnåddes vid topp i plasma efter administrering av en dos på 20 mg.
Dessutom har interaktionsstudier på människor visat att lerkanidipin inte modifierar plasmanivåerna av midazolam, ett typiskt substrat för CYP3A4 eller av metoprolol, ett typiskt substrat för CYP2D6. Av denna anledning förväntas det inte vid terapeutiska doser att lerkanidipin hämmar biotransformation av läkemedel som metaboliseras av CYP3A4 eller CYP2D6.
Eliminering
Eliminering sker huvudsakligen genom biotransformation.
En genomsnittlig eliminationshalveringstid på 8-10 timmar beräknades och på grund av den höga bindningen till lipidmembran har den terapeutiska aktiviteten en varaktighet på 24 timmar. Ingen ackumulering hittades efter upprepad administrering.
Linearitet / icke-linjäritet
Oral administrering av lerkanidipin leder till plasmanivåer som inte är direkt proportionella mot dosen (icke-linjär kinetik). Efter 10, 20 eller 40 mg observerades maximala plasmakoncentrationer på 1: 3: 8 och AUC på 1: 4: 18, vilket indikerar progressiv mättnad av första passmetabolismen. Följaktligen ökar tillgängligheten med ökande dos.
Ytterligare information om särskilda populationer
Hos äldre patienter och hos patienter med lätt till måttligt nedsatt njur- eller leverfunktion var det farmakokinetiska beteendet för lerkanidipin liknande det som observerades i den allmänna patientpopulationen. Högre halter av läkemedlet (cirka 70%) hittades hos patienter med svår njurinsufficiens eller hos dialyspatienter. Hos patienter med måttligt till svårt nedsatt leverfunktion är sannolikt en ökning av den systemiska biotillgängligheten för lerkanidipin eftersom läkemedlet normalt metaboliseras i stor utsträckning i levern.
05.3 Prekliniska säkerhetsdata
Enalapril -kombination: lerkanidipin
Den potentiella toxiciteten för den fasta kombinationen enalapril och lerkanidipin studerades hos råttor efter oral administrering i 3 månader och i två genotoxicitetstester. Kombinationen förändrade inte de enskilda komponenternas toxikologiska profil.
För de två komponenterna (enalapril och lerkanidipin) finns följande data tillgänglig.
Enalapril
Icke-kliniska data visade ingen särskild fara för människor baserat på konventionella studier av säkerhetsfarmakologi, toxicitet vid upprepade doser, genotoxicitet och cancerframkallande potential.
Reproduktionstoxicitetsstudier indikerar att enalapril har visat sig inte ha några effekter på fertilitet och reproduktionsfunktioner hos råttor och inte utveckla några teratogena effekter.En studie på honråttor, givet doser före parning och under dräktighet, visade en högre dödlighet hos små råttor under amning. . Föreningen passerar placentan och utsöndras i mjölk. Kategorin ACE -hämmare har visat sig orsaka negativa effekter på slutlig fosterutveckling, vilket resulterar i fosterdöd och effekter. Medfödd, särskilt i skallen. Fostertoxicitet, intrauterin tillväxtstörning och öppenhet för ductus arteriosus har också rapporterats. Dessa utvecklingsanomalier hänför sig delvis till en "direkt verkan av ACE-hämmare på fostrets renin-angiotensinsystem och delvis till ischemi på grund av maternell hypotension, liksom till minskningar i blodet flöde foster-placentablod och passage av syre / näringsämnen till fostret.
Lerkanidipin
Icke-kliniska data visade ingen särskild fara för människor baserat på konventionella studier av säkerhetsfarmakologi, toxicitet vid upprepade doser, gentoxicitet, cancerframkallande potential, reproduktionstoxicitet.
De viktiga effekterna som observerades i långtidsstudier på råttor och hundar var direkt eller indirekt relaterade till de kända effekterna av höga doser av kalciumkanalblockerare, som huvudsakligen återspeglar en överdriven farmakodynamisk aktivitet.
Behandling med lerkanidipin påverkade inte fertiliteten eller allmänna reproduktionsfunktioner hos råttor, men vid administrering i höga doser inducerade det förluster före och efter implantation och fördröjd fosterutveckling. Det fanns inga tecken på teratogenes hos råttor och kaniner, men andra dihydropyridiner visade teratogena effekter hos djur. När det ges i höga doser (12 mg / kg / dag) under förlossningen inducerade lerkanidipin dystocia.
Fördelningen av lerkanidipin och / eller dess metaboliter hos dräktiga djur och deras utsöndring i bröstmjölk har inte utvärderats.
06.0 LÄKEMEDELSINFORMATION
06.1 Hjälpämnen
Nucleus:
laktosmonohydrat;
mikrokristallin cellulosa;
natriumkarboximetylstärkelse typ A;
povidon K 30;
natriumvätekarbonat;
magnesiumstearat.
Beläggningsfilm:
hypromellos 5 cP;
titandioxid (E171);
talk;
makrogol 6000;
kinolingult (E104);
gul järnoxid (E172).
06.2 Oförenlighet
Inte tillämpbar.
06.3 Giltighetstid
2 år.
06.4 Särskilda förvaringsanvisningar
Förvara i originalförpackningen för att hålla den borta från ljus och fukt. Förvaras vid högst 25 ° C.
06.5 Förpackningens innehåll och förpackningens innehåll
Polyamid-aluminium-PVC / aluminiumblister.
Förpackningar med 7, 14, 28, 30, 35, 42, 50, 56, 90, 98 och 100 tabletter.
Alla förpackningsstorlekar kanske inte marknadsförs.
06.6 Anvisningar för användning och hantering
Oanvänd medicin och avfall från detta läkemedel måste kasseras i enlighet med lokala föreskrifter.
07.0 INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
RECORDATI Chemical and Pharmaceutical Industries S.p.A. - Via Matteo Civitali 1 - 20148 Milano.
08.0 NUMMER FÖR FÖRSÄLJNINGSTILLSTÅND
ÖVER 20 mg / 10 mg filmdragerade tabletter - 7 tabletter AIC n. 038576120
ÖVER 20 mg / 10 mg filmdragerade tabletter - 14 tabletter AIC n. 038576132
ÖVER 20 mg / 10 mg filmdragerade tabletter - 28 tabletter AIC n. 038576144
ÖVER 20 mg / 10 mg filmdragerade tabletter - 30 tabletter AIC n. 038576157
ÖVER 20 mg / 10 mg filmdragerade tabletter - 35 tabletter AIC n. 038576169
ÖVER 20 mg / 10 mg filmdragerade tabletter - 42 tabletter AIC n. 038576171
ÖVER 20 mg / 10 mg filmdragerade tabletter - 50 tabletter AIC n. 038576183
ÖVER 20 mg / 10 mg filmdragerade tabletter - 56 tabletter AIC n. 038576195
ÖVER 20 mg / 10 mg filmdragerade tabletter - 90 tabletter AIC n. 038576207
ÖVER 20 mg / 10 mg filmdragerade tabletter - 98 tabletter AIC n. 038576219
ÖVER 20 mg / 10 mg filmdragerade tabletter - 100 tabletter AIC n. 038576221
09.0 DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE ELLER FÖRNYELSE AV GODKÄNNANDET
Datum för första godkännandet: 12 februari 2009
Datum för senaste förnyelse: 25 juli 2011
10.0 DATUM FÖR REVISION AV TEXTEN
22/09/2015