Aktiva ingredienser: Oxykodon (Oxikodonhydroklorid), Naloxon (naloxonhydroklorid)
Targin 5 mg / 2,5 mg depottabletter
Targin 10 mg / 5 mg depottabletter
Targin 20 mg / 10 mg depottabletter
Targin 40 mg / 20 mg depottabletter
Varför används Targin? Vad är det för?
Du har ordinerats Targin för behandling av svår smärta, som endast kan behandlas tillräckligt med opioida smärtstillande medel. Naloxonhydroklorid tillsätts för att motverka förstoppning.
Hur Targin fungerar
Targin innehåller två läkemedel: oxikodonhydroklorid och naloxonhydroklorid. Oxykodonhydroklorid ansvarar för smärtlindringen av Targin och är ett kraftfullt smärtstillande medel (smärtstillande) som tillhör opioidgruppen.
Den andra aktiva ingrediensen i Targin, naloxonhydroklorid, verkar mot förstoppning. Tarmdysfunktion (förstoppning) är en typisk oönskad effekt vid behandling med opioida smärtstillande medel.
Targin är en tablett med förlängd frisättning, vilket innebär att de aktiva ingredienserna som den innehåller frigörs under en lång tid. Deras handling varar i 12 timmar.
Kontraindikationer När Targin inte ska användas
ANVÄND INTE Targin
- om du är allergisk (överkänslig) mot "oxikodonhydroklorid, naloxonhydroklorid eller något annat innehållsämne i detta läkemedel (anges i avsnitt 6),
- om andningen inte kan tillföra tillräckligt med syre till blodet och för att eliminera koldioxiden som produceras (andningsdepression),
- om du har allvarlig lungsjukdom i samband med förträngning av luftvägarna (kronisk obstruktiv lungsjukdom eller KOL),
- om du har ett tillstånd som kallas cor pulmonale. I detta tillstånd blir höger sida av hjärtat förstorat som ett resultat av en ökning av trycket i blodkärlen i lungan etc. (t.ex. som en följd av KOL - se ovan),
- om du lider av svår bronkialastma,
- om du har paralytisk ileus (en typ av tarmobstruktion) som inte orsakas av opioider,
- om du har måttlig eller svår leverdysfunktion.
Försiktighetsåtgärder vid användning Vad du behöver veta innan du tar Targin
Tala med din läkare eller apotekspersonal innan du tar Targin
- för äldre eller försvagade (svaga) patienter
- om du lider av paralytisk ileus (en typ av tarmobstruktion) orsakad av opioider
- om du har njursvikt
- om du lider av lätt leverinsufficiens
- om du har svår lunginsufficiens (t.ex. nedsatt andningskapacitet)
- om du har myxödem (en sköldkörtelstörning med torr, kall och svullen hud - svullnad - i ansikts- och lemmar)
- om din sköldkörtel inte producerar tillräckligt med hormoner (sköldkörtelbrist eller hypotyreos)
- om binjurarna inte producerar tillräckligt med hormoner (adrenal insufficiens eller Addisons sjukdom)
- om du har psykiska störningar som åtföljs av en (delvis) förlust av verklighetskänsla (psykos) på grund av alkohol eller förgiftning med andra ämnen (substansinducerad psykos)
- om du lider av gallsten
- om din prostatakörtel är onormalt förstorad (prostatahypertrofi)
- om du lider av alkoholism eller delirium tremens
- om bukspottkörteln är inflammerad (pankreatit)
- om du har lågt blodtryck (hypotoni)
- om du har högt blodtryck (hypertoni)
- om du redan har kardiovaskulär sjukdom
- om du någonsin har haft en huvudskada (på grund av risken för ökat intrakraniellt tryck)
- om du lider av epilepsi eller är benägen för anfall
- om du också tar MAO -hämmare (används för att behandla depression eller Parkinsons sjukdom), t.ex. läkemedel som innehåller tranylcypromin, fenelzin, isokarboxazid, moklobemid, linezolid.
Tala om för din läkare om något av ovanstående har hänt tidigare. Tala också om för din läkare om du får något av ovanstående medan du tar Targin.
Den allvarligaste effekten av en opioidöverdos är andningsdepression (långsam, grund andning). Detta kan också orsaka en minskning av syrehalten i blodet, vilket kan leda till svimning etc.
För dem som bedriver sport: användning av läkemedlet utan terapeutisk nödvändighet utgör dopning och kan i alla fall avgöra positiva antidopningstester.
Det finns inga kliniska bevis för patienter med cancer i samband med peritoneala metastaser eller med början av tarmobstruktion och i ett avancerat skede av matsmältnings- och bäckencancer. Därför rekommenderas inte användning av Targin för dessa patienter.
Barn och ungdomar
Detta läkemedel ska inte ges till barn eller ungdomar under 18 år eftersom dess säkerhet och fördelar ännu inte har bevisats.
Hur man använder Targin korrekt.
Om svår diarré uppstår i början av behandlingen kan detta bero på effekten av naloxon. Det kan vara ett tecken på att tarmfunktionen återgår till det normala. Diarré kan uppstå under de första 3-5 dagarna av behandlingen. Om din diarré kvarstår efter 3-5 dagar eller ger anledning till oro, kontakta din läkare.
När du byter till Targin, om du använder höga doser av ett annat opioid, kan abstinenssymtom initialt uppstå, såsom agitation, svettningar och muskelsmärta. Om sådana symtom uppstår kan noggrann medicinsk övervakning krävas.
Tala om för din läkare att du tar Targin om du ska opereras.
Du kan bli tolerant mot Targin om du använder den länge. Detta innebär att en högre dos kan behövas för att uppnå önskad smärtlindring. Dessutom kan långvarig användning av Targin leda till fysiskt beroende. Abstinenssymtom kan uppstå om behandlingen avbryts för plötsligt (agitation, svettattacker, muskelvärk) .Om du inte längre behöver behandling bör du minska den dagliga dosen gradvis, under överinseende av din läkare.
Den aktiva substansen oxikodonhydroklorid ensam har en missbruksprofil som liknar andra starka opioider (starka analgetika). Det finns möjlighet att utveckla ett psykologiskt beroende. Läkemedel som innehåller oxikodonhydroklorid bör undvikas hos patienter med tidigare eller nuvarande missbruk av alkohol, droger eller läkemedel.
Rester av tabletten med depottabletter finns i avföringen. Var inte orolig, eftersom de aktiva ingredienserna (oxikodonhydroklorid och naloxonhydroklorid) redan har släppts ut i magen och tarmarna och absorberats i kroppen.
Felaktig användning av Targin
Du måste svälja tabletten hel för att inte påverka den långsamma frisättningen av oxikodonhydroklorid från tabletten. Tabletterna får inte brytas, tuggas eller krossas. Att svälja trasiga, tuggade eller krossade tabletter kan resultera i absorption av en dödlig dos oxikodonhydroklorid (se nedan: Om du har tagit för stor mängd Targin än du borde).
Targin är inte lämplig för behandling av opioiduttag.
Du bör aldrig missbruka Targin, särskilt om du är beroende av ämnen som heroin, morfin eller metadon, allvarliga abstinenssymtom liknar om du missbrukar Targin eftersom det innehåller naloxon. Befintliga abstinenssymtom kan förvärras.
Du ska inte använda Targin depottabletter på fel sätt genom att lösa upp och injicera dem (till exempel i ett blodkärl). I synnerhet innehåller de talk, som lokalt kan orsaka vävnadsdestruktion (nekros) och förändringar i lungvävnad (lunggranulom). Sådana övergrepp kan också få andra allvarliga konsekvenser och kan vara dödliga.
För dem som bedriver sport: användning av läkemedlet utan terapeutisk nödvändighet utgör dopning och kan i alla fall avgöra positiva antidopningstester.
Interaktioner Vilka läkemedel eller livsmedel kan förändra effekten av Targin
Tala om för din läkare eller apotekspersonal om du tar, nyligen har tagit eller kan tänkas ta andra läkemedel.
Om du tar Targin samtidigt som alkohol eller läkemedel som påverkar hjärnans funktion ökar risken för biverkningar. I detta fall kan de oönskade effekterna av Targin förbättras. Till exempel kan trötthet / sömnighet uppstå, eller andningsdepression (långsam, ytlig andning) kan förvärras.
Exempel på läkemedel som påverkar hjärnans funktion inkluderar:
- andra potenta smärtstillande medel (opioider)
- sömnmedicin och lugnande medel (lugnande medel, hypnotika)
- antidepressiva medel
- läkemedel som används för att behandla allergier, bilsjukdom eller illamående (antiemetika eller antihistaminer)
- andra läkemedel som påverkar nervsystemet (fenotiaziner, neuroleptika).
Tala om för din läkare om du tar:
- läkemedel som minskar blodets förmåga att koagulera (kumarinderivat) kan koagulationstiden påskyndas eller saktas ner
- antibiotika av makrolidklassen (t.ex. klaritromycin)
- azol -svampdödande medel (t.ex. ketokonazol)
- ritonavir och andra proteashämmare (används för att behandla HIV)
- rifampicin (används för att behandla tuberkulos)
- karbamazepin (används för att behandla anfall, kramper eller kramper och vid vissa smärttillstånd)
- fenytoin (används för att behandla anfall, kramper eller kramper)
Inga interaktioner förväntas mellan Targin och paracetamol, acetylsalicylsyra eller naltrexon.
Targin med mat, dryck och alkohol
Att dricka alkohol medan du tar Targin kan orsaka dåsighet eller öka risken för allvarliga biverkningar som andfåddhet med risk för andningsdepression och medvetslöshet.
Det rekommenderas att inte dricka alkohol medan du tar Targin. Läkemedel som innehåller oxikodonhydroklorid bör undvikas hos patienter med tidigare eller nuvarande alkohol- och drogmissbruk.
Du bör undvika att dricka grapefruktjuice när du tar Targin.
Varningar Det är viktigt att veta att:
Graviditet och amning
Fråga din läkare eller apotekspersonal om råd innan du tar något läkemedel.
Graviditet
Användning av Targin bör undvikas så mycket som möjligt under graviditeten.Om det används under längre perioder under graviditeten kan oxikodonhydroklorid leda till abstinenssymtom hos nyfödda.Om oxikodonhydroklorid ges under förlossningen, andningsdepression (andas långsamt och ytligt) i nyfödd.
Matdags
Amning ska avbrytas under behandling med Targin. Oxykodonhydroklorid passerar över i bröstmjölk. Det är inte känt om naloxonhydroklorid också går över i bröstmjölk. Därför kan en risk för det ammande barnet inte uteslutas särskilt efter intag. Av flera doser Targin.
Köra och använda maskiner
Targin kan påverka förmågan att framföra fordon eller använda maskiner. I synnerhet är det mer troligt att detta händer i början av Targin -behandlingen, efter en dosökning eller efter att ha bytt från ett annat läkemedel, men dessa biverkningar försvinner när du har stabiliserat dosen Targin. Läkare om du kan köra bil eller använda maskiner.
Targin innehåller laktos
Detta läkemedel innehåller laktos (mjölksocker). Om din läkare har fått veta att du inte tål vissa sockerarter, kontakta din läkare innan du tar Targin.
Dos, metod och administreringstid Hur man använder Targin: Dosering
Ta alltid detta läkemedel enligt läkarens eller apotekspersonalens anvisningar. Kontakta din läkare eller apotekspersonal om du är osäker.
I avsaknad av ett annat recept är den rekommenderade dosen:
Vuxna
Den rekommenderade startdosen av Targin är en 10 mg depottablett oxikodonhydroklorid / 5 mg naloxonhydroklorid var 12: e timme.
Din läkare kommer att bestämma hur mycket Targin du ska ta varje dag och hur du ska fördela den dagliga dosen mellan morgon och kväll. Han / hon kommer också att besluta om eventuella dosjusteringar som kan behövas under behandlingen. Dosen justeras efter smärtnivå och individuell känslighet. Du bör ges den lägsta dos som behövs för smärtlindring. Om du redan har behandlats med opioider kan behandling med Targin påbörjas med en högre dos.Den maximala dagliga dosen av Targin är 80 mg oxikodonhydroklorid och 40 mg naloxonhydroklorid. Om du behöver en högre dos kan din läkare ge dig högre doser oxikodonhydroklorid utan naloxonhydroklorid.
Den maximala dagliga dosen oxikodonhydroklorid bör inte överstiga 400 mg. Fördelen med naloxonhydroklorid vid tarmaktivitet kan minskas med högre doser oxikodonhydroklorid administrerat utan ytterligare doser av naloxonhydroklorid.
Om du byter från Targin till ett annat opioid smärtstillande läkemedel kommer din tarmfunktion sannolikt att bli sämre.
Om du känner smärta mellan två doser Targin kan du behöva en smärtstillande som fungerar snabbt. Targin är inte lämplig för detta. Kontakta i så fall din läkare.
Om du har intrycket att effekten av Targin är för stark eller för svag, tala med din läkare eller apotekspersonal.
Nedsatt njur- eller leverfunktion
Om du lider av nedsatt njurfunktion eller lätt nedsatt funktion
leversjukdom, kommer din läkare att ordinera Targin åt dig med särskild försiktighet. Om du har måttligt eller allvarligt nedsatt leverfunktion ska Targin inte användas (se även avsnitt 2 "Ta inte Targin ..." och "Var särskilt försiktig med Targin ...").
Barn och ungdomar under 18 år
Targin har ännu inte studerats hos barn och ungdomar under 18 år. Dess säkerhet och effekt har inte påvisats hos barn och ungdomar. Av denna anledning rekommenderas inte användning av Targin till barn och ungdomar under 18 år.
Äldre patienter
I allmänhet är ingen dosjustering nödvändig hos äldre patienter med normal njur- och / eller leverfunktion.
Administreringssätt
Svälj Targin hela utan att tugga, med tillräcklig mängd vätska (1⁄2 glas vatten). Du kan ta depottabletterna med eller utan mat. Ta Targin var 12: e timme, enligt ett fast schema (t.ex. 20.00) Tabletterna med depottabletter ska inte delas, tuggas eller krossas.
Användningstid
I allmänhet ska du inte ta Targin längre än nödvändigt. Om du har tagit Targin under en längre tid bör din läkare regelbundet kontrollera om du fortfarande behöver Targin.
Överdosering Vad du ska göra om du har tagit för mycket Targin
Om du har tagit för mycket Targin Om du har tagit mer än den föreskrivna dosen Targin måste du omedelbart informera din läkare.
En överdos kan orsaka:
- förträngda elever
- långsam, grund andning (andningsdepression)
- ett tillstånd som liknar narkos (dåsighet, till och med medvetslöshet)
- låg muskelton (hypotoni)
- minskad puls
- blodtrycksfall.
I allvarliga fall kan medvetslöshet (koma), ansamling av vätska i lungorna och cirkulationscollaps inträffa, vilket i vissa fall kan vara dödligt.
Situationer som kräver hög vaksamhet, till exempel körning, bör undvikas.
Om du har glömt att ta Targin
Eller om du tar en lägre dos än förskrivet kanske du inte känner någon smärtstillande effekt.
Om du glömmer att ta din dos, följ instruktionerna nedan:
- Om du ska ta din nästa vanliga dos om 8 timmar eller mer: ta den glömda tabletten med depottabletter omedelbart och fortsätt sedan med ditt vanliga recept.
- Om du måste ta din nästa vanliga dos på mindre än 8 timmar: ta den glömda tabletten Targin depottabletter. Vänta sedan minst 8 timmar innan du tar din nästa Targin-tablett och försök att återgå till det ursprungliga receptplanen (t.ex. 08.00 och 20.00). Ta inte mer än en Targin depottablett under en period. 8 timmar.
Ta inte en dubbel dos för att kompensera för en glömd tablett.
Om du slutar att ta Targin
Sluta inte ta Targin utan att rådfråga din läkare. Om du inte behöver ytterligare behandling bör du minska din dagliga dos gradvis efter att ha pratat med din läkare. Detta förhindrar abstinenssymtom som agitation, svettattacker och muskelsmärta.
Fråga din läkare eller apotekspersonal om du har ytterligare frågor om användningen av detta läkemedel.
Biverkningar Vilka är biverkningarna av Targin
Liksom alla läkemedel kan detta läkemedel orsaka biverkningar men alla användare behöver inte få dem.
Följande frekvensdata används för att utvärdera biverkningar:
Viktiga biverkningar eller tecken att leta efter och vad man ska göra om de uppstår:
Kontakta din närmaste läkare omedelbart om du märker någon av följande viktiga biverkningar.
Långsam, ytlig andning (andningsdepression) är den största faran för en opioidöverdosering. Det förekommer främst hos äldre och försvagade (svaga) patienter. Opioider kan också orsaka ett allvarligt blodtrycksfall hos predisponerade patienter.
allmänning
- buksmärtor
- förstoppning
- diarre
- torr mun
- dålig matsmältning
- kräkningar (illamående)
- mår dåligt
- flatulens
- minskad aptit upp till aptitlöshet
- yrsel eller "yr"
- huvudvärk
- värmevallningar
- generell svaghet
- klia
- hudreaktioner / utslag
- svettas
- yrsel
- svårt att sova
- dåsighet
Ovanlig
- uppblåsthet i buken
- onormala tankar
- ångest
- förvirring
- depression
- nervositet
- brösttäthet, särskilt om du redan har kranskärlssjukdom
- minskning av blodtrycket
- abstinenssymtom som agitation
- svimning
- hjärtklappning
- bilar kolik
- bröstsmärta
- mår dåligt i allmänhet
- värk
- svullnad i händer, anklar eller fötter
- viktminskning
- svårigheter att koncentrera sig
- nedsatt språk
- darrningar
- andningssvårigheter
- rastlöshet
- frossa
- ökade leverenzymer
- ökning av artärtrycket
- en rinnande näsa
- hosta
- överkänslighet / allergiska reaktioner
- olycksskador
- ökad lust att kissa
- muskelkramp
- muskelryckningar
- muskelsmärta
- synproblem
- anfall (särskilt hos personer med epileptiska störningar eller anlag för anfall)
Sällsynt
- ökad hjärtrytm
- tandförändringar
- gäspar
- viktökning
Okänt
- eufori
- svår sömnighet
- erektil dysfunktion
- mardrömmar
- hallucinationer
- lätt andning
- svårt att kissa
- stickningar i händer och fötter
- rapning
Den aktiva ingrediensen oxikodonhydroklorid, om den inte kombineras med naloxonhydroklorid, har följande biverkningar:
Oxykodon kan orsaka andningsproblem (andningsdepression), minskning av pupilldiametern i ögat, bronkiala muskelkramper och kramper i glatta muskler och depression av hostreflexen.
allmänning
- förändrat humör och personlighetsförändringar (till exempel depression, känsla av extrem lycka)
- minskad aktivitet
- ökad aktivitet
- svårt att kissa
- hicka
Ovanlig
- nedsatt koncentrationsförmåga
- migrän
- smakabnormiteter
- ökad muskelspänning
- ofrivilliga muskelsammandragningar
- drogmissbruk
- ileum
- torr hud
- drogtolerans
- minskad känslighet för smärta eller beröring
- onormal koordination
- röstförändringar (dysfoni)
- vätskeansamling
- hörselproblem
- munsår
- svårt att svälja
- inflammerat tandkött
- uppfattningsstörningar (t.ex. hallucinationer, derealisering)
- minskad sexlust
- rodnad i huden
- uttorkning
- agitation
- törst
Sällsynt
- kliande utslag (nässelfeber)
- Herpes simplex
- ökad aptit
- svarta (tjära) avföring
- blödning i tandköttet
Okänt
- generaliserade akuta allergiska reaktioner (anafylaktiska reaktioner)
- frånvaro av menstruation
- problem med gallflödet
Om du får någon av biverkningarna, inklusive de som inte nämns i denna bipacksedel, tala med din läkare eller apotekspersonal.
Giltighetstid och lagring
Förvaras utom syn- och räckhåll för barn.
Använd inte detta läkemedel efter utgångsdatum som anges på den yttre etiketten och blistret efter "EXP". Utgångsdatumet avser den sista dagen i den månaden.
Förvara Targin 5 mg / 2,5 mg i originalförpackningen för att skydda mot ljus.
Förvaras vid högst 25 ° C.
Kasta inga läkemedel i avloppsvatten eller hushållsavfall. Fråga din apotekare om hur du ska kasta läkemedel som du inte längre använder. Detta hjälper till att skydda miljön.
Sammansättning och läkemedelsform
Vad Targin innehåller
- De aktiva ingredienserna är: oxikodonhydroklorid och naloxonhydroklorid
Targin 5 mg / 2,5 mg
1 depottablett innehåller 5 mg oxikodonhydroklorid motsvarande 4,5 mg oxikodon. 2,73 mg naloxonhydrokloriddihydrat, motsvarande 2,5 mg naloxon
Targin 10 mg / 5 mg
1 depottablett innehåller 10 mg oxikodonhydroklorid motsvarande 9 mg oxikodon. 5,45 mg naloxonhydrokloriddihydrat, motsvarande 5,0 mg naloxonhydroklorid eller 4,5 naloxon
Targin 20 mg / 10 mg
1 depottablett innehåller 20 mg oxikodonhydroklorid motsvarande 18 mg oxikodon. 10,9 mg naloxonhydrokloriddihydrat, motsvarande 10,0 mg naloxonhydroklorid eller 9 mg naloxon
Targin 40 mg / 20 mg
1 depottablett innehåller 40 mg oxikodonhydroklorid motsvarande 36 mg oxikodon. 21,8 mg naloxonhydrokloriddihydrat, motsvarande 20,0 mg naloxon eller 18 mg naloxon.
Övriga ingredienser är:
Kärna för surfplatta:
(Targin 5 mg / 2,5 mg)
Hydroxipropylcellulosa,
(Targin 10 mg / 5 mg, 20 mg / 10 mg och 40 mg / 20 mg)
Povidone K30,
etylcellulosa, stearylalkohol, laktosmonohydrat, talk, magnesiumstearat,
Tabletbeläggning:
(Targin 5 mg / 2,5 mg)
Polyvinylalkohol, titandioxid (E171), makrogol 3350, talk, lysande blå FCF -aluminiumsjö
(E133)
(Targin 10 mg / 5 mg)
Polyvinylalkohol, titandioxid (E171), makrogol 3350, talk.
(Targin 20 mg / 10 mg)
Polyvinylalkohol, titandioxid (E171), makrogol 3350, talk, röd järnoxid (E172).
(Targin 40 mg / 20 mg)
Polyvinylalkohol, titandioxid (E171), makrogol 3350, talk järnoxid gul (E172)
Hur Targin ser ut och förpackningens innehåll
Targin 5 mg / 2,5 mg depottabletter är blåa, avlånga med en filmdragerad etikett märkt "OXN" på ena sidan och "5" på den andra.
Targin 10 mg / 5 mg depottabletter är vita, avlånga med en filmdragerad etikett märkt "OXN" på ena sidan och "10" på den andra.
Targin 20 mg / 10 mg depottabletter är rosa, avlånga med en filmdragerad etikett märkt "OXN" på ena sidan och "20" på den andra.
Targin 40 mg / 20 mg depottabletter är gula, avlånga med en filmdragerad etikett märkt "OXN" på ena sidan och "40" på den andra.
Targin depottabletter finns i förpackningar om 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 98 och 100.
Bipacksedel: AIFA (Italian Medicines Agency). Innehåll publicerat i januari 2016. Den information som finns finns kanske inte uppdaterad.
För att få tillgång till den senaste versionen är det lämpligt att gå till AIFA (Italian Medicines Agency) webbplats. Ansvarsfriskrivning och användbar information.
01.0 LÄKEMEDLETS NAMN
TARGIN LÄNGDA TABLETTER
02.0 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING
Targin 5 mg / 2,5 mg
Varje depottablett innehåller 5 mg oxikodonhydroklorid motsvarande 4,5 mg oxikodon och 2,73 mg naloxonhydrokloriddihydrat motsvarande 2,5 mg naloxonhydroklorid och 2,25 mg naloxon.
Targin 10 mg / 5 mg
Varje depottablett innehåller 10 mg oxikodonhydroklorid motsvarande 9,0 mg oxikodon och 5,45 mg naloxonhydrokloriddihydrat motsvarande 5,0 mg naloxonhydroklorid och 4,5 mg naloxon.
Targin 20 mg / 10 mg
Varje depottablett innehåller 20 mg oxikodonhydroklorid motsvarande 18,0 mg oxikodon och 10,9 mg naloxonhydrokloriddihydrat motsvarande 10,0 mg naloxonhydroklorid och 9,0 mg naloxon.
Targin 40 mg / 20 mg
Varje depottablett innehåller 40 mg oxikodonhydroklorid motsvarande 36,0 mg oxikodon och 21,8 mg naloxonhydrokloriddihydrat motsvarande 20,0 mg naloxonhydroklorid och 18,0 mg naloxon.
Targin 5 mg / 2,5 mg
Hjälpämnen: Varje depottablett innehåller 68,17 mg vattenfri laktos.
Targin 10 mg / 5 mg
Hjälpämnen: Varje depottablett innehåller 61,04 mg vattenfri laktos.
Targin 20 mg / 10 mg
Hjälpämnen: Varje depottablett innehåller 51,78 mg vattenfri laktos.
Targin 40 mg / 20 mg.
Hjälpämnen: Varje depottablett innehåller 103,55 mg vattenfri laktos.
För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.
03.0 LÄKEMEDELSFORM
Depottabletter.
Targin 5 mg / 2,5 mg
Blå, avlånga filmdragerade tabletter, präglade med "OXN" på ena sidan och "5" på andra sidan.
Targin 10 mg / 5 mg.
Vita, avlånga filmdragerade tabletter präglade med "OXN" på ena sidan och "10" på den andra.
Targin 20 mg / 10 mg.
Rosa, avlånga filmdragerade tabletter präglade med "OXN" på ena sidan och "20" på den andra.
Targin 40 mg / 20 mg
Gula, avlånga filmdragerade tabletter, präglade med "OXN" på ena sidan och "40" på den andra.
04.0 KLINISK INFORMATION
04.1 Terapeutiska indikationer
Allvarlig smärta som endast kan hanteras tillräckligt med smärtstillande opioider. Opioidantagonisten naloxon tillsätts för att motverka opioidinducerad förstoppning genom att blockera verkan av oxikodon vid opioidreceptorerna i mag-tarmkanalen.
04.2 Dosering och administreringssätt
Oral användning
Dosering
Den smärtstillande effekten av Targin är ekvivalent med den för formuleringarna med förlängd frisättning av oxikodonhydroklorid.
Dosen bör justeras efter intensiteten av smärtan och patientens individuella känslighet.Utan annat recept bör Targin administreras enligt följande:
Vuxna
Vanlig startdos för en opioidnaiv patient är 10 mg / 5 mg oxikodonhydroklorid / naloxonhydroklorid, med 12 timmars intervall.
Patienter som redan går på opioidbehandling kan börja med högre doser Targin baserat på tidigare erfarenhet.
Vid inledande av opioidbehandling eller dosjustering är Targin 5 mg / 2,5 mg indicerat.
Den maximala dagliga dosen av Targin är 80 mg oxikodonhydroklorid och 40 mg naloxonhydroklorid.För de patienter som behöver högre doser av Targin bör kompletterande doser av oxikodonhydroklorid med förlängd frisättning övervägas vid samma tidsintervall, med beaktande av den maximala dagliga dosen på 400 mg oxikodonhydroklorid med fördröjd frisättning. Vid tilläggsdos av oxikodonhydroklorid kan naloxonhydroklorids fördelaktiga effekt äventyras.
Försämring av tarmfunktionen kan inträffa efter fullständig avbrytande av Targin -behandlingen och efterföljande byte till ett annat opioid.
Vissa patienter som behandlas med Targin regelbundet kan kräva smärtstillande medel omedelbart som ett "räddningsmedicin" för behandling av genombrottssmärta. Targin är en formulering med förlängd frisättning och är därför inte indicerad för behandling av genombrottssmärta.
För behandling av genombrottssmärta bör en enda dos av räddningsmedicin vara 1/6 av den ekvivalenta dagliga dosen oxikodonhydroklorid.
Behovet av mer än två administrationer för räddningsmedicin per dag är i allmänhet en indikation på att dosen Targin behöver ökas. Denna justering bör göras var 1 till 2 dagar i steg om 5 mg / 2,5 mg två gånger dagligen eller, vid behov, 10 mg / 5 mg oxikodonhydroklorid / naloxonhydroklorid tills en adekvat dos uppnås.
Syftet är att fastställa den specifika individuella dosen som ska tas två gånger om dagen, som upprätthåller tillräcklig smärtlindring och som använder så lite som möjligt andra "räddningsmedicin" så länge smärtbehandling krävs.
Targin tas vid en viss dos två gånger om dagen enligt ett vanligt terapeutiskt schema. Medan symmetrisk dosering (samma dosering morgon och kväll) med fast tidsplan (var 12: e timme) är lämplig för de flesta patienter, kan vissa patienter, baserat på deras individuella smärtsituation, ha nytta av en anpassad asymmetrisk dosering. I allmänhet bör den lägsta effektiva smärtstillande dosen väljas.
Vid icke-malign smärtbehandling är dagliga doser på upp till 40 mg / 20 mg oxikodonhydroklorid / naloxonhydroklorid vanligtvis tillräckliga, men högre doser kan behövas.
Targin 5 mg / 2,5 mg
Targin 10 mg / 5 mg
Targin 20 mg / 10 mg
Targin 40 mg / 20 mg
För doser som inte är praktiska med denna dosering finns andra doser av detta läkemedel tillgängliga.
Barn och ungdomar (under 18)
Targin rekommenderas inte till barn och ungdomar under 18 år på grund av brist på data om säkerhet och effekt.
Äldre patienter
När det gäller unga vuxna bör dosen justeras efter smärtintensiteten och den enskilda patientens känslighet.
Patienter med nedsatt leverfunktion
En klinisk studie på patienter med nedsatt leverfunktion har visat att plasmakoncentrationerna av både oxikodon och naloxon är förhöjda. Koncentrationerna av naloxon ökar mer än "oxykodon" (se avsnitt 5.2) Den kliniska relevansen av en relativt hög exponering för naloxon hos patienter med nedsatt leverfunktion är ännu inte känd. Särskild försiktighet bör iakttas vid administrering av Targin till patienter med lätt nedsatt leverfunktion (se avsnitt 4.4). Targin är kontraindicerat hos patienter med måttligt till svårt nedsatt leverfunktion (se avsnitt 4.3).
Patienter med nedsatt njurfunktion.
En klinisk studie på patienter med nedsatt njurfunktion har visat att plasmakoncentrationerna av både oxikodon och naloxon är förhöjda. Koncentrationerna av naloxon ökar mer än "oxykodon" (se avsnitt 5.2) Den kliniska relevansen av en relativt hög exponering för naloxon hos patienter med nedsatt njurfunktion är ännu inte känd. Särskild försiktighet bör iakttas vid administrering av Targin till patienter med nedsatt njurfunktion (se avsnitt 4.4).
Administreringssätt
Targin tas vid den fastställda dosen två gånger om dagen enligt ett fast tidsschema.
Depottabletterna kan tas med tillräcklig vätska med eller utan mat. Targin -tabletter ska sväljas hela och inte brytas eller tuggas.
Användningstid
Targin ska inte administreras under långa perioder om det inte är absolut nödvändigt. Om långvarig behandling krävs utifrån smärtans art och svårighetsgrad krävs noggrann och regelbunden övervakning för att avgöra om och i vilken utsträckning ytterligare behandling krävs. Om patienten inte längre behöver opioidbehandling kan det vara lämpligt att sänka dosen Targin gradvis (se avsnitt 4.4).
04.3 Kontraindikationer
Överkänslighet mot aktiva substanser eller mot något hjälpämne
Alla situationer där opioider är kontraindicerade
Allvarlig andningsdepression med hypoxemi och / eller hyperkapni
Allvarlig obstruktiv lungsjukdom
Lunghjärta,
Svår bronkial astma
Paralytisk ileus som inte induceras av opioider
Måttligt eller svårt nedsatt leverfunktion.
04.4 Särskilda varningar och lämpliga försiktighetsåtgärder vid användning
Den största risken som orsakas av opioider är andningsdepression.
Försiktighet bör iakttas vid administrering av Targin till äldre och sjuka patienter, patienter med opioidinducerad paralytisk ileus, patienter med svårt nedsatt lungfunktion, myxödem, hypotyreos, Addisons sjukdom (adrenokortisk insufficiens), toxisk psykos, kolelithiasis, prostata hypertrofi, alkoholism, delirium tremens, pankreatit, hypotoni, hypertoni, redan existerande kardiovaskulär sjukdom, huvudtrauma (på grund av risken för ökat intrakraniellt tryck), epilepsi eller anlag för anfall eller patienter som genomgår behandling med MAO-hämmare.
Försiktighet bör också iakttas vid administrering av Targin till patienter med lätt nedsatt lever- eller njurfunktion. Noggrann medicinsk övervakning är särskilt nödvändig för patienter med allvarligt nedsatt njurfunktion.
Diarré kan anses vara en möjlig effekt av naloxon.
Hos patienter som får långvarig opioidbehandling med högdosopioider kan byte till Targin-behandling initialt leda till abstinenssyndrom. Dessa patienter kan kräva särskild uppmärksamhet.
Targin är inte indicerat för behandling av abstinenssymtom.
Under långvarig administrering kan patienten utveckla tolerans mot läkemedlet och kräva högre doser för att bibehålla önskad smärtstillande effekt Kronisk administrering av Targin kan leda till fysiskt beroende Abstinens Om behandling med Targin inte längre är nödvändig kan det vara lämpligt att gradvis minska den dagliga dosen för att undvika abstinenssyndrom.
Det finns en potential för psykologiskt beroende av opioida analgetika, inklusive Targin. Targin bör användas med särskild försiktighet hos patienter som tidigare haft alkohol- och drogmissbruk. Oxycodon har ensam en liknande missbruksprofil som för andra potenta opioidagonister.
För att inte kompromissa med depottabletterna, måste tabletterna tas hela och får inte brytas, tuggas eller krossas. Intag av depottabletterna genom att bryta, tugga eller krossa dem resulterar i en snabbare frisättning av de aktiva substanserna och absorption av en eventuell dödlig dos av oxikodon (se avsnitt 4.9).
Inga studier om säkerhet och effekt av Targin hos barn och ungdomar under 18 år har utförts. Av denna anledning rekommenderas det inte för barn och ungdomar under 18 år.
Det finns ingen klinisk erfarenhet av patienter med cancer i samband med peritoneal karcinomatos eller subocclusive syndrom i avancerade stadier av matsmältnings- och bäckencancer. Därför rekommenderas inte användning av Targin för dessa patienter.
Targin rekommenderas inte för preoperativ användning eller inom 12/24 timmar efter operationen. Baserat på ingreppets typ och omfattning, det valda bedövningsförfarandet, andra läkemedel och patientens individuella tillstånd beror den exakta tiden för att påbörja en postoperativ behandling med Targin på en noggrann bedömning av riskförhållandet. / Nytta för varje enskild patient.
Varje missbruk av Targin av narkomaner är starkt avskräckt.
Missbruk av Targin parenteralt, intranasalt eller oralt av individer som är beroende av opioidagonister, såsom heroin, morfin eller metadon, ger markanta abstinenssymtom - på grund av egenskaperna hos opioidreceptorantagonisten naloxon - eller intensifierar befintliga abstinenssymtom (se avsnitt 4.9).
Targin består av en polymermatris, avsedd endast för oral användning. Parenterala injektioner för olaglig användning av tablettkomponenter med depottabletter (särskilt talk) kan orsaka lokal vävnadsnekros och lunggranulom eller leda till andra allvarliga och potentiellt dödliga biverkningar.
Den tomma matrisen på tabletten med depottabletter kan vara synlig i avföringen.
Användningen av Targin kan ge positiva resultat vid dopningskontroller.
Användningen av Targin som dopningsmedel kan bli hälsofarlig.
Detta läkemedel innehåller laktos. Patienter med sällsynta ärftliga problem med galaktosintolerans, laktasbrist eller glukos / galaktosmalabsorption bör inte ta Targin.
04.5 Interaktioner med andra läkemedel och andra former av interaktion
Inga interaktionsstudier har utförts på vuxna.
Ämnen som har en CNS -dämpande effekt (t.ex. alkohol, andra opioider, lugnande medel, hypnotika, antidepressiva medel, sömnhjälpmedel, fenotiaziner, neuroleptika, antihistaminer, antiemetika) kan förstärka CNS -dämpande effekten (t.ex. andningsdepression) av Targin.
Kliniskt relevanta förändringar i International Normalized Ratio (INR eller Quick's time) har observerats i båda riktningarna när oxikodon och kumarinantikoagulantia tas samtidigt.
Metabolismstudier in vitro indikerar att inga kliniskt relevanta interaktioner förväntas mellan oxikodon och naloxon. Vid terapeutiska koncentrationer förväntas inte Targin orsaka kliniskt relevanta interaktioner med andra samtidigt administrerade aktiva substanser som metaboliseras via de cytokroma isomererna CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9 / 19, CYP2D6, CYP2E1 och CYP3A4.
Vid terapeutiska koncentrationer är dessutom risken för kliniskt relevanta interaktioner mellan paracetamol, acetylsalicylsyra eller naltrexon och kombinationen av oxikodon och naloxon minimal.
04.6 Graviditet och amning
Graviditet
Inga data finns tillgängliga om användning av Targin hos gravida kvinnor och under förlossning. De begränsade människodata om användning av oxikodon under graviditeten avslöjar inte en ökad risk för medfödda avvikelser. Otillräckliga kliniska data finns tillgängliga för naloxon om exponering under graviditet.
Den systemiska exponeringen för kvinnor för naloxon efter användning av Targin är dock relativt låg (se avsnitt 5.2). Både naloxon och oxikodon tränger igenom moderkakan. Djurstudier har inte utförts med oxikodon och naloxon i kombination (se avsnitt 5.3). Djurstudier med oxikodon eller naloxon administrerat som ett enda läkemedel avslöjade inga teratogena eller embryotoxiska effekter.
Långvarig administrering av oxikodon under graviditeten kan leda till abstinenssymtom hos den nyfödda. När det ges under förlossningen kan oxykodon orsaka andningsdepression hos den nyfödda.
Targin ska endast användas under graviditeten om fördelarna uppväger eventuella risker för det ofödda eller nyfödda barnet.
Matdags
Oxykodon passerar över i bröstmjölk.
Ett mjölk-till-plasmakoncentrationsförhållande på 3,4: 1 mättes och därför är effekter av oxikodon på barnet tänkbara.
Det är inte känt om naloxon också går in i bröstmjölk. Men efter att ha tagit Targin är de systemiska nivåerna av naloxon mycket låga (se avsnitt 5.2).
En risk för det ammande barnet kan inte uteslutas, särskilt efter att den ammande mamman har tagit flera doser Targin.
Amning ska avbrytas under behandling med Targin.
04.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner
Targin kan minska förmågan att framföra fordon och använda maskiner. Detta är särskilt troligt i början av behandlingen med Targin, efter en dosökning eller "rotation" av läkemedlet och om Targin är i kombination med alkohol eller andra CNS -depressiva medel. Patienter som har stabiliserats på en specifik dos kräver inte nödvändigtvis restriktiva åtgärder Därför är det nödvändigt för patienter att konsultera sin läkare för att se om de kan köra bil eller använda maskiner.
04.8 Biverkningar
Följande frekvenser är grunden för utvärdering av biverkningar:
Mycket vanliga (≥ 1/10)
Vanliga (≥ 1/100 e
Mindre vanliga (≥1 / 1000 och
Sällsynta (≥ 1/10 000 e
Mycket sällsynt (
Okänd (kan inte beräknas utifrån tillgängliga data)
Inom varje frekvensklass rapporteras biverkningar i fallande svårighetsgrad.
Störningar i immunsystemet
Mindre vanliga: överkänslighet
Metabolism och näringsstörningar
Vanligt: minskad aptit som leder till aptitlöshet
Psykiatriska störningar
Vanligt: rastlöshet
Mindre vanliga: nedsatt tänkande, ångest, förvirring, depression, eufori, hallucinationer, sömnlöshet, nervositet
Sällsynta: mardrömmar
Störningar i nervsystemet
Vanliga: yrsel, huvudvärk,
Mindre vanliga: uppmärksamhetsstörning, parestesi, somnolens, talstörningar, darrningar
Sällsynta: anfall (särskilt hos personer med epileptiska störningar eller anlag för anfall), sedering, synkope
Ögonbesvär
Mindre vanliga: synstörningar
Öron- och labyrintstörningar
Vanliga: Vertigo
Hjärtpatologier
Mindre vanliga: angina pectoris, särskilt hos patienter med historia av kranskärlssjukdom, hjärtklappning
Sällsynta: Takykardi
Vaskulära patologier
Vanliga: blodtryckssänkning
Mindre vanliga: ökat blodtryck
Andningsvägar, bröstkorg och mediastinum
Mindre vanliga: dyspné, rinorré, hosta
Sällsynt: obetydlig gäspning
Mycket sällsynta: andningsdepression
Gastrointestinala störningar
Vanliga: buksmärtor, förstoppning, diarré, muntorrhet, dyspepsi, kräkningar, illamående, flatulens
Mindre vanliga: bukspänning, rapningar
Sällsynta: tandproblem
Lever- och gallvägar
Vanliga: ökade leverenzymer
Mindre vanliga: gallkolik
Sjukdomar i reproduktionssystemet och bröstet
Mindre vanliga: erektil dysfunktion
Hud och subkutan vävnad
Vanliga: klåda, hudreaktioner, hyperhidros
Muskuloskeletala systemet och bindvävssjukdomar
Mindre vanliga: muskelspasmer, muskelsammandragningar, myalgi
Njurar och urinvägar
Mindre vanliga: lust att kissa
Sällsynta: urinretention
Allmänna störningar och tillstånd på administreringsstället
Vanligt: läkemedelsavbrottssyndrom, varm och kall känsla, frossa, asteni
Vanliga: bröstsmärta, obehag, smärta, perifert ödem, viktminskning
Sällsynt: viktökning
Skada, förgiftning och procedurkomplikationer
Mindre vanliga: olycksskador
Följande ytterligare biverkningar är kända för den aktiva substansen oxikodonhydroklorid:
På grund av dess farmakologiska egenskaper kan oxikodonhydroklorid orsaka andningsdepression, mios, bronkospasm, glatta muskelspasmer samt undertrycka hostreflexen.
Infektioner och angrepp
Sällsynt: herpes simplex
Störningar i immunsystemet
Mycket sällsynta: anafylaktiska reaktioner
Metabolism och näringsstörningar
Sällsynta: uttorkning, ökad aptit
Psykiatriska störningar
Vanligt: humörförändring och personlighetsförändring, minskad aktivitet, psykomotorisk hyperaktivitet, agitation
Mindre vanliga: uppfattningsstörningar (t.ex. derealisering), minskad libido
inte känt: drogberoende.
Nervsystemet
Mindre vanliga: nedsatt koncentration, migrän, dysgeusi, hypertoni, ofrivilliga muskelsammandragningar, hypestesi, onormal koordination
Öron- och labyrintstörningar
Mindre vanliga: nedsatt hörsel
Vaskulära patologier
Mindre vanliga: vasodilatation
Andningsvägar, bröstkorg och mediastinum
Mindre vanliga: dysfoni
Gastrointestinala störningar
Vanligt: hicka
Mindre vanliga: munsår, stomatit
Sällsynta: Melaena, tandköttsblödning, dysfagi
Mycket sällsynt: ileus
Hud och subkutan vävnad
Sällsynt: torr hud
Mycket sällsynta: nässelfeber
Njurar och urinvägar
Vanliga: dysuri
Sjukdomar i reproduktionssystemet och bröstet
Sällsynta: amenorré
Allmänna störningar och tillstånd på administreringsstället
Mindre vanliga: ödem
Sällsynt: törst
Ingen känd frekvens: drogtolerans.
04.9 Överdosering
Symtom på berusning
Beroende på patientens historia kan en överdos av Targin uppträda med symptom inducerade av både oxikodon (opioidreceptoragonist) och naloxon (opioidreceptorantagonist).
Symtom på en överdos av oxikodon inkluderar mios, andningsdepression, somnolens som utvecklas till koma, muskuloskeletal slapphet, bradykardi samt hypotoni. I allvarliga fall kan koma, icke-kardiogent lungödem och cirkulationssvikt uppstå och kan leda till ett dödligt utfall.
Symtom på överdosering enbart av naloxon är osannolika.
Behandling av överdosering
Abstinenssymtom på grund av överdosering av naloxon bör behandlas symptomatiskt i en strikt kontrollerad miljö.
Kliniska symptom som tyder på en överdos av oxikodon bör behandlas med administrering av opioidantagonister (t.ex. naloxonhydroklorid 0,4 - 2 mg intravenöst). Administrering bör upprepas med 2 till 3 minuters mellanrum enligt kliniskt behov.
Det är också möjligt att applicera en infusion av 2 mg naloxonhydroklorid i 500 ml 0,9% natriumklorid eller 5% dextroslösning (0,004 mg / ml naloxon).
Infusionen ska administreras i en dos som motsvarar den tidigare administrerade bolusdosen och enligt patientens svar. Magsköljning bör övervägas.
Stödjande åtgärder (konstgjord ventilation, syre, vasopressorer och vätskeinfusion) bör vid behov vidtas för att hantera cirkulationschocken som åtföljer en överdos. Hjärtstopp eller arytmier kan kräva hjärtmassage eller defibrillering.
Vid behov bör artificiell ventilation övas. Vatten- och elektrolytbalansen måste bevaras.
05.0 FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiska egenskaper
Farmakoterapeutisk grupp: naturliga opiumalkaloider: oxikodon, kombinationer
ATC -kod: N02AA55
Oxykodon och naloxon har en affinitet för kappa-, mu- och delta -opioidreceptorer i hjärnan, ryggmärgen och perifera organ (t.ex. tarmen).
Oxykodon fungerar som en opioidreceptoragonist och producerar smärtlindring genom att binda till endogena opioidreceptorer i CNS. Omvänt är naloxon en ren antagonist som verkar på alla typer av opioidreceptorer.
På grund av den markanta första -pass -metabolismen är naloxons biotillgänglighet vid oral administrering
På grund av den lokala konkurrenskraftiga antagonismen av naloxon på effekten av oxikodon på opioidreceptorn i tarmkanalen, minskar naloxon tarmstörningar som är typiska för opioidbehandling.
I en 12-veckors dubbelblind, parallell gruppstudie av 322 patienter med opioidinducerad förstoppning, hade patienter som behandlades med oxikodonhydroklorid-naloxonhydroklorid i den sista behandlingsveckan i genomsnitt extra spontan tarmrörelse. (Utan laxermedel) ) jämfört med patienter som fortsatte att använda jämförbara doser av oxikodonhydroklorid depottabletter (p
Användningen av laxermedel under de första 4 veckorna var signifikant lägre i oxikodon-naloxongruppen än i gruppen oxikodon som monoterapi (31% kontra 55%, p
Opioider kan påverka hypotalamus-hypofys-binjuraxlar och könskörtlar. Bland de observerade förändringarna finns en ökning av serumprolaktin och en minskning av nivån av kortisol och testosteron i plasma. Kliniska symptom kan uppstå på grund av dessa hormonella förändringar.
Prekliniska studier visar olika effekter av naturliga opioider på immunsystemets komponenter. Den kliniska relevansen av dessa fynd är okänd. Det är inte känt om oxikodon, en halvsyntetisk opioid, har samma effekter som naturliga opioider på immunsystemet.
05.2 Farmakokinetiska egenskaper
Oxykodonhydroklorid
Absorption
Oxikodon har en hög absolut biotillgänglighet på upp till 87% efter oral administrering.
Distribution
När oxykodon absorberats fördelas det i hela kroppen. Cirka 45% är bundna till plasmaproteiner.
Oxykodon passerar moderkakan och kan detekteras i bröstmjölk.
Ämnesomsättning
Oxykodon metaboliseras i tarmen och levern till noroxikodon och oxymorfon och olika konjugerade glukuronider Noroxikodon, oxymorfon och noroximorfon produceras via cytokrom P450 -systemet. In vitro -studier tyder på att terapeutiska doser av cimetidin inte påverkar noroxikodonproduktionen signifikant. oxymorfon hos människor utan att väsentligt påverka farmakodynamiken för oxikodon. Metaboliternas bidrag till den totala farmakodynamiska effekten är obetydlig.
Eliminering
Oxykodon och dess metaboliter elimineras i både urin och avföring.
Naloxonhydroklorid
Absorption
Efter oral administrering har naloxon mycket låg systemisk tillgänglighet (
Distribution
Naloxon passerar placentabarriären. Det är inte känt om naloxon också passerar över i bröstmjölk.
Metabolism och eliminering
Efter parenteral administrering är plasmahalveringstiden cirka en timme. Verkningstiden beror på dosen och administreringssättet, intramuskulär injektion ger en mer förlängd effekt än intravenösa doser. Det metaboliseras i levern och utsöndras i urinen. De viktigaste metaboliterna är naloxonglukuronid, 6 b-naloxol och dess glukuronid..
Kombination av oxikodonhydroklorid / naoxonhydroklorid (Targin)
De farmakokinetiska egenskaperna hos Targin-oxikodon motsvarar de för depottabletterna av oxikodonhydroklorid administrerade i kombination med depottabletterna av naloxonhydroklorid.
Alla styrkor hos Targin är utbytbara.
Efter oral administrering av Targin i maximal dos till friska försökspersoner är plasmakoncentrationerna av naloxon så låga att det inte är möjligt att utföra en farmakokinetisk analys. För att utföra en farmakokinetisk analys används naloxon-3-glukuronid som surrogat tills dess plasmakoncentration är tillräckligt hög för att mätas.
Efter intag av en fettrik måltid ökade biotillgängligheten och maximal plasmakoncentration (Cmax) för oxikodon med i genomsnitt 16% respektive 30%, jämfört med dosering i fastande tillstånd. Utvärderas som kliniskt inte relevant, därför Targin depottabletter kan tas med eller utan mat (se avsnitt 4.2).
Mot bakgrund av resultaten av studier in vitro på läkemedelsmetabolism verkar kliniskt relevanta interaktioner med Targin osannolika.
Äldre patienter
Oxykodon:
För AUC? av oxikodon, i genomsnitt, var c "en ökning till 118% (90% KI: 103, 135), för äldre jämfört med yngre volontärer. För oxikodon C var i genomsnitt c" en ökning till 114% (90 % CI: 102, 127). För Cmin av oxikodon var c "i genomsnitt en ökning med upp till 128% (90% CI: 107, 152).
Naloxon:
För AUC? av naloxon i genomsnitt var c "en ökning till 182% (90% KI: 123, 270) för äldre jämfört med yngre volontärer. För naloxon C var i genomsnitt c" en ökning till 173% (90% KI : 107, 280). För Cmin av naloxon var c "i genomsnitt en ökning till 317% (90% CI: 142, 708).
Naloxon-3-glukuronid:
För AUC? av naloxon-3-glukuronid, i genomsnitt, var c "en ökning till 128% (90% KI: 113, 147), för äldre jämfört med yngre volontärer. För Cmax för naloxon-3-glukuronid, i genomsnitt, c "var en ökning till 127% (90% KI: 112, 144). För Cmin av naloxon-3-glukuronid var c "i genomsnitt en ökning till 125% (90% CI: 105, 148).
Patienter med nedsatt leverfunktion
Oxykodon:
För AUCINF av oxikodon var c "i genomsnitt en ökning till 143% (90% KI: 111, 184), 319% (90% KI: 248, 411) och 310% (90% KI: 241, 398) i patienter med lätt, måttligt och allvarligt nedsatt leverfunktion, jämfört med friska frivilliga. För oxykodon Cmax var c "i genomsnitt en ökning till 120% (90% KI: 99, 144), till 201% (KI 90%: 166, 242) och 191% (90% KI: 158, 231) hos försökspersoner med mild, måttlig respektive svår nedsatt leverfunktion, jämfört med friska frivilliga. För t½Z oxikodon var c "i genomsnitt en ökning till 108% (90% KI: 70, 146), 176% (90% KI: 138, 215) och 183% (90% KI: 145, 221) i patienter med mild, måttlig och svår leverfunktion, jämfört med friska frivilliga.
Naloxon:
För AUCt för naloxon var c "i genomsnitt en ökning till 411% (90% KI: 152, 1112), 11518% (90% KI: 4259, 31149) och 10666% (90% KI: 3944, 28847) i patienter med lätt, måttligt och svårt nedsatt leverfunktion, jämfört med friska frivilliga. För naloxon Cmax var c "i genomsnitt en ökning till 193% (90% KI: 115, 324), 5292% (90% KI: 3148 , 8896) och 5252% (90% KI: 3124, 8830) hos försökspersoner med lätt, måttligt respektive svårt nedsatt leverfunktion, jämfört med friska frivilliga. På grund av otillräcklig mängd tillgänglig data beräknades inte t½Z och motsvarande AUCINF för naloxon. Jämförelser av biotillgängligheten för naloxon är därför baserade på AUCt -värden.
Naloxon-3-glukuronid:
För AUCINF av naloxon-3-glukuronid var c "i genomsnitt en ökning till 157% (90% KI: 89, 279), 128% (90% KI: 72, 227) och 125% (90% KI: 71 , 222) hos försökspersoner med lätt, måttligt och allvarligt nedsatt leverfunktion, jämfört med friska frivilliga. För naloxon-3-glukuronid Cmax var c "i genomsnitt en ökning till 141% (90% KI: 100, 197), 118% (90% KI: 84, 166) och en minskning till 98% (90% KI: 70, 137) hos försökspersoner med mild, måttlig och svår nedsatt leverfunktion, jämfört med friska frivilliga. För t½Z naloxon-3-glukuronid var c "i genomsnitt en ökning till 117% (90% KI: 72, 161), en minskning till 77% (90% KI: 32, 121) och 94% (90% KI: 49, 139) hos patienter med lätt, måttligt respektive svårt nedsatt leverfunktion, jämfört med friska frivilliga.
Patienter med nedsatt njurfunktion
Oxykodon:
För AUCINF av oxikodon var c "i genomsnitt en ökning till 153% (90% KI: 130, 182), 166% (90% KI: 140, 196) och 224% (90% KI: 190, 266) i försökspersoner med lätt, måttligt och svårt nedsatt njurfunktion, jämfört med friska frivilliga. För oxykodon Cmax var c "i genomsnitt en ökning till 110% (90% KI: 94, 129), 135% (90% KI%: 115, 159) och 167% (90% KI: 142, 196) hos försökspersoner med mild, måttlig och svår nedsatt njurfunktion, jämfört med friska frivilliga. För t½Z oxikodon var c "i genomsnitt en ökning till 149%, 123% och 142% hos försökspersoner med lätt, måttligt och allvarligt nedsatt njurfunktion, jämfört med friska frivilliga.
Naloxon:
För AUCt för naloxon var c "i genomsnitt en ökning till 2850% (90% KI: 369, 22042), 3910% (90% KI: 506, 30243) och 7612% (90% KI: 984, 58871), hos försökspersoner med lätt, måttligt och allvarligt nedsatt njurfunktion, jämfört med friska frivilliga. För naloxon Cmax var c "i genomsnitt en ökning till 1076% (90% KI: 154, 7502), 858% (KI 90%: 123, 5981) och 1675% (90% KI: 240, 11676), hos försökspersoner med mild, måttlig och svår nedsatt njurfunktion, jämfört med friska frivilliga. På grund av otillräcklig mängd tillgänglig data beräknades inte t½Z -värdena och motsvarande AUCINF -värde för naloxon. Jämförelser av biotillgängligheten för naloxon är därför baserade på AUCt -värden. Rapporterna kan ha påverkats av oförmågan att fullt ut karakterisera plasmaprofilerna för naloxon från friska försökspersoner.
Naloxon-3-glukuronid:
För AUCINF av naloxon-3-glukuronid var c "i genomsnitt en ökning till 220% (90% KI: 148, 327), 370% (90% KI: 249, 550) och 525% (90% KI: 354 , 781) hos försökspersoner med lätt, måttligt och allvarligt nedsatt njurfunktion, jämfört med friska försökspersoner.För naloxon-3-glukuronid Cmax var c "i genomsnitt en ökning till 148% (90% KI: 110, 197), 202% (90% KI: 151, 271) och 239% (90% KI: 179, 320) hos försökspersoner med mild, måttlig och svår nedsatt njurfunktion, jämfört med friska försökspersoner. För t½Z-värdet av naloxon-3-glukuronid, i genomsnitt, fanns det ingen signifikant förändring mellan njurfunktionsnedsatta och friska försökspersoner.
Missbruk
För att undvika skador på tabletternas förlängda egenskaper bör Targin-tabletter inte brytas, krossas eller tuggas eftersom detta leder till en snabb frisättning av de aktiva ingredienserna. Vidare har naloxon, när det administreras intranasalt, en långsammare eliminationshastighet. Båda egenskaperna innebär att missbruk av Targin inte kommer att ha önskad effekt. Hos oxikodonberoende råttor gav intravenös administrering av oxikodonhydroklorid / naloxonhydroklorid i förhållandet 2: 1 abstinenssymtom.
05.3 Prekliniska säkerhetsdata
Det finns inga data från reproduktionstoxicitetsstudier av kombinationen oxykodon och naloxon.
Studier av de enskilda komponenterna visade att oxikodon inte hade någon effekt på fertilitet och tidig embryonal utveckling hos han- och honråttor vid doser upp till 8 mg / kg kroppsvikt och inte orsakade missbildningar hos råttor vid doser upp till 8 mg / kg. Och hos kaniner i doser på 125 mg / kg per kroppsvikt. Hos kaniner, när enstaka foster användes för statistisk utvärdering, observerades dock en ökning av dosrelaterade utvecklingsavvikelser (ökad förekomst av 27 pre-sakrala kotor och supernumerära revben).
När dessa parametrar statistiskt utvärderades med hjälp av kullar, ökade endast förekomsten av de 27 pre-sakrala kotorna och endast i gruppen på 125 mg / kg, en dosnivå som gav allvarliga farmakotoxiska effekter hos dräktiga djur. I en före och efter natal utvecklingsstudie på råttor, vid doser av 6 mg / kg / dag F1 kroppsvikt var lägre jämfört med kroppsvikten hos kontrollgruppen med doser som minskade moderns vikt och matintag (NOAEL 2 mg / kg kroppsvikt).
Inga effekter hittades vare sig på fysiska, reflexologiska och sensoriska utvecklingsparametrar eller på beteende- och reproduktionsindex. Standard reproduktionstoxicitetsstudier med naloxon visar att naloxon vid höga orala doser inte var teratogent och / eller embryofetotoxiskt och inte påverkade utvecklingen före / postnatal.
Vid mycket höga doser (800 mg / kg / dag) orsakade naloxon "ökad valpdödlighet" under den omedelbara postpartumperioden vid doser som gav signifikant toxicitet hos moderåttor (t.ex. förlust av kroppsvikt, anfall). Men hos de överlevande valparna observerades inga utvecklings- eller beteendemässiga effekter.
Långsiktiga cancerframkallande studier har inte utförts med oxikodon / naloxon i kombination eller med oxikodon som en enda komponent. En oral cancerframkallande studie på råttor som varade 24 månader utfördes med naloxon i doser upp till 100 mg / kg / dag. Resultaten indikerar att naloxon inte är cancerframkallande under dessa förhållanden.
Oxikodon och naloxon som enskilda enheter visar klastogen potential i in vitro -test. Liknande effekter observerades dock inte i in vivo -test, om än vid toxiska doser. Resultaten indikerar att den mutagena risken för Targin för människor vid terapeutiska koncentrationer kan uteslutas med tillräcklig säkerhet.
06.0 LÄKEMEDELSINFORMATION
06.1 Hjälpämnen
Kärnan på surfplattan
Etylcellulosa,
Stearylalkohol,
Laktosmonohydrat,
Talk,
Magnesiumstearat
(Targin 5 mg / 2,5 mg)
Hydroxipropylcellulosa
(Targin 10 mg / 5 mg, 20 mg / 10 mg, 40 mg / 20 mg)
Povidon K30
Tabletbeläggning:
Polyvinylalkohol,
Titandioxid (E171),
Macrogol 3350,
Talk
(Targin 5 mg / 2,5 mg)
Strålande blå FCF aluminiumsjö (E133)
(Targin 20/10 mg)
Röd järnoxid (E172)
(Targin 40 mg / 20 mg)
Gul järnoxid (E172))
06.2 Oförenlighet
Inte relevant.
06.3 Giltighetstid
Targin 5 mg / 2,5 mg 10 mg / 5 mg, 20 mg / 10 mg, 40 mg / 20 mg
3 år
06.4 Särskilda förvaringsanvisningar
Förvaras vid högst 25 ° C.
Targin 5 mg / 2,5 mg
Förvaras i originalförpackningen för att skydda mot ljus.
06.5 Förpackningens innehåll och förpackningens innehåll
Polyvinylkloridblister / aluminiumfolieblister
10 tabletter med depottabletter
14 depottabletter
20 depottabletter
28 depottabletter
30 tabletter med depottabletter
50 depottabletter
56 depottabletter
60 depottabletter
98 tabletter med depottabletter
100 tabletter med depottabletter.
Sjukhusförpackning med 100 (10 x 10) depottabletter
Alla förpackningsstorlekar kanske inte marknadsförs.
06.6 Anvisningar för användning och hantering
All oanvänd produkt eller avfall ska kasseras i enlighet med lokala föreskrifter.
07.0 INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
MUNDIPHARMA PHARMACEUTICALS SRL - Via G. Serbelloni nr 4, 20122 Milano, Italien
08.0 NUMMER FÖR FÖRSÄLJNINGSTILLSTÅND
039586019 - "5 MG / 2,5 MG UTÖKADE UTSLÄPPSTABELLER" 10 TABLETTER I PVC / AL BLISTER
039586021 - "5 MG / 2,5 MG UTÖKADE UTSLÄPPSTABELLER" 14 TABLETTER I PVC / AL BLISTER
039586033 - "5 MG / 2,5 MG UTÖKADE RELEASE -TABLETTER" 20 TABLETTER I PVC / AL BLISTER
039586045 - "5 MG / 2,5 MG UTÖKADE UTSLÄPPSTABELLER" 28 TABLETTER I PVC / AL BLISTER
039586058 - "5 MG / 2,5 MG UTÖKADE UTSLÄPPSTABELLER" 30 TABLETTER I PVC / AL BLISTER
039586060 - "5 MG / 2,5 MG UTÖKADE UTSLÄPPSTABELLER" 50 TABLETTER I PVC / AL BLISTER
039586072 - "5 MG / 2,5 MG UTÖKADE UTSLÄPPSTABELLER" 56 TABLETTER I PVC / AL BLISTER
039586084 - "5 MG / 2,5 MG UTÖKADE UTSLÄPPSTABELLER" 60 TABLETTER I PVC / AL BLISTER
039586096 - "5 MG / 2,5 MG UTÖKADE RELEASE -TABLETTER" 98 TABLETTER I PVC / AL BLISTER
039586108 - "5 MG / 2,5 MG UTÖKADE UTSLÄPPSTABELLER" 100 TABLETTER I PVC / AL BLISTER
039586110 - "5 MG / 2,5 MG UTÖKADE UTSLÄPPSTABELLER" 100 (10X10) TABLETTER I PVC -BLISTER / I HOSPITALFÖRPACKNING
039586122 - "10 MG / 5 MG EXPENDED RELEASE TABLETS" 10 TABLETTER I PVC / AL BLISTER
039586134 - "10 MG / 5 MG EXPENDED RELEASE TABLETS" 14 TABLETTER I PVC / AL BLISTER
039586146 - "10 MG / 5 MG EXPENDED RELEASE TABLETS" 20 TABLETTER I PVC / AL BLISTER
039586159 - "10 MG / 5 MG EXPENDED RELEASE TABLETS" 28 TABLETTER I PVC / AL BLISTER
039586161 - "10 MG / 5 MG EXPENDED RELEASE TABLETS" 30 TABLETTER I PVC / AL BLISTER
039586173 - "10 MG / 5 MG EXPENDED RELEASE TABLETS" 50 TABLETTER I PVC / AL BLISTER
039586185 - "10 MG / 5 MG EXPENDED RELEASE TABLETS" 56 TABLETTER I PVC / AL BLISTER
039586197 - "10 MG / 5 MG EXPENDED RELEASE TABLETS" 60 TABLETTER I PVC / AL BLISTER
039586209 - "10 MG / 5 MG EXPENDED RELEASE TABLETS" 98 TABLETTER I PVC / AL BLISTER
039586211 - "10 MG / 5 MG EXPENDED RELEASE TABLETS" 100 TABLETTER I PVC / AL BLISTER
039586223 - "10 MG / 5 MG UTÖKADE UTSLÄPPSTABELLER" 100 (10X10) TABLETTER I PVC -BLISTER / I HOSPITALFÖRPACKNING
039586235 - "20 MG / 10 MG UTÖKADE UTSLÄPPSTABELLER" 10 TABLETTER I PVC / AL BLISTER
039586247 - "20 MG / 10 MG UTÖKADE UTSLÄPPSTABELLER" 14 TABLETTER I PVC / AL BLISTER
039586250 - "20 MG / 10 MG UTÖKADE UTSLÄPPSTABELLER" 20 TABLETTER I PVC / AL BLISTER
039586262 - "20 MG / 10 MG LÄNGDA TABLETTER" 28 TABLETTER I PVC / AL BLISTER
039586274 - "20 MG / 10 MG UTÖKADE UTSLÄPPSTABELLER" 30 TABLETTER I PVC / AL BLISTER
039586286 - "20 MG / 10 MG EXPENDED RELEASE TABLETS" 50 TABLETTER I PVC / AL BLISTER
039586298 - "20 MG / 10 MG UTÖKADE UTSLÄPPSTABELLER" 56 TABLETTER I PVC / AL BLISTER
039586300 - "20 MG / 10 MG UTÖKADE UTSLÄPPSTABELLER" 60 TABLETTER I PVC / AL BLISTER
039586312 - "20 MG / 10 MG UTÖKADE UTSLÄPPSTABELLER" 98 TABLETTER I PVC / AL BLISTER
039586324 - "20 MG / 10 MG UTÖKADE UTSLÄPPSTABELLER" 100 TABLETTER I PVC / AL BLISTER
039586336 - "20 MG / 10 MG UTÖKADE UTSLÄPPSTABLETTER" 100 (10X10) TABLETTER I PVC -BLISTER / I HOSPITALFÖRPACKNING
039586348 - "40 MG / 20 MG UTÖKADE UTSLÄPPSTABELLER" 10 TABLETTER I PVC / AL BLISTER
039586351 - "40 MG / 20 MG EXPENDED RELEASE TABLETS" 14 TABLETTER I PVC / AL BLISTER
039586363 - "40 MG / 20 MG LÄNGDA TABLETTER" 20 TABLETTER I PVC / AL BLISTER
039586375 - "40 MG / 20 MG LÄNGDA TABLETTER" 28 TABLETTER I PVC / AL BLISTER
039586387 - "40 MG / 20 MG EXPENDED RELEASE TABLETS" 30 TABLETTER I PVC / AL BLISTER
039586399 - "40 MG / 20 MG EXPENDED RELEASE TABLETS" 50 TABLETTER I PVC / AL BLISTER
039586401 - "40 MG / 20 MG EXPENDED RELEASE TABLETS" 56 TABLETTER I PVC / AL BLISTER
039586413 - "40 MG / 20 MG EXPENDED RELEASE TABLETS" 60 TABLETTER I PVC / AL BLISTER
039586425 - "40 MG / 20 MG EXPENDED RELEASE TABLETS" 98 TABLETTER I PVC / AL BLISTER
039586437 - "40 MG / 20 MG EXPENDED RELEASE TABLETS" 100 TABLETTER I PVC / AL BLISTER
039586449 - "40 MG / 20 MG UTÖKADE UTSLÄPPSTABELLER" 100 (10X10) TABLETTER I PVC -BLISTER / I HOSPITALFÖRPACKNING
09.0 DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE ELLER FÖRNYELSE AV GODKÄNNANDET
November 2010
10.0 DATUM FÖR ÖVERSYN AV TEXTEN
November 2010
