Aktiva ingredienser: Losartan (losartankalium)
Losaprex 12,5 mg filmdragerade tabletter
Losaprex 50 mg filmdragerade tabletter
Losaprex 100 mg filmdragerade tabletter
Losaprex förpackningsinsatser är tillgängliga för förpackningsstorlekar: - Losaprex 12,5 mg filmdragerade tabletter, Losaprex 50 mg filmdragerade tabletter, Losaprex 100 mg filmdragerade tabletter
- LOSAPREX 2,5 mg / ml pulver och vätska för oral suspension
Varför används Losaprex? Vad är det för?
Losaprex innehåller den aktiva substansen losartan, som tillhör en grupp läkemedel som kallas angiotensin II -receptorantagonister.
Losaprex verkar genom att vidga blodkärlen vilket resulterar i en sänkning av blodtrycket.
Det bromsar också minskningen av njurfunktionen hos patienter med högt blodtryck och typ 2 -diabetes.
Losaprex är indicerat:
- för att behandla högt blodtryck (hypertoni) hos vuxna, barn och ungdomar i åldrarna 6 till 18 år
- för behandling av njursjukdom hos patienter med högt blodtryck och typ 2 -diabetes som har laboratorietester som visar onormal njurfunktion, proteinuri ≥ 0,5 g per dag (ett tillstånd där urinen har en mängd protein utöver normen)
- för behandling av kronisk hjärtsvikt hos vuxna patienter, när behandling med specifika läkemedel (ACE -hämmare) inte anses adekvat av läkaren
- för att minska risken för stroke hos patienter med högt blodtryck och förtjockning av väggarna i vänster kammare (vänster kammarhypertrofi).
Kontraindikationer När Losaprex inte ska användas
Ta inte LOSAPREX:
- om du är allergisk mot losartan eller något annat innehållsämne i detta läkemedel (anges i avsnitt 6),
- om du är gravid (se avsnittet "Graviditet och amning"),
- om du har allvarligt nedsatt leverfunktion,
- om du har diabetes eller nedsatt njurfunktion och du behandlas med ett blodtryckssänkande läkemedel som innehåller aliskiren.
Försiktighetsåtgärder vid användning Vad du behöver veta innan du tar Losaprex
Tala med din läkare eller apotekspersonal innan du tar Losaprex.
Tala om för din läkare innan du tar Losaprex:
- om du har lidit av angioödem, ett tillstånd som orsakar svullnad i ansikte, läppar, hals och / eller tunga,
- om du har eller har haft kräkningar och / eller diarré,
- om du tar andra läkemedel eller kosttillskott som håller kvar kalium eller som kan öka kaliumnivåerna (se avsnittet "Andra läkemedel och Losaprex"):
- diuretika (läkemedel som ökar mängden vatten och salter som utsöndras av njurarna), särskilt kaliumsparande diuretika
- kaliumtillskott
- saltsubstitut som innehåller kalium,
- om du följer en saltfattig diet som orsakar en stor förlust av kroppsvätskor och salt,
- om du lider av en förträngning eller blockering av de blodkärl som leder blod till njurarna (bilateral njurartärstenos eller artärstenos i den enda fungerande njuren),
- om du nyligen har genomgått en njurtransplantation,
- om du har nedsatt leverfunktion,
- om du lider av hjärtsvikt, med eller utan nedsatt njurfunktion eller samtidigt allvarliga livshotande hjärtarytmier. Tala särskilt om för din läkare om du också använder ett läkemedel som kallas betablockerare,
- om du har en förträngning av hjärtklaffarna (mitral- eller aortaklaffstenos) eller en sjukdom som orsakar förtjockning av hjärtmuskeln (hypertrofisk kardiomyopati),
- om du har en sjukdom som orsakas av minskat blodflöde i hjärtats blodkärl (ischemisk kardiovaskulär sjukdom) eller om du har en sjukdom som orsakas av nedsatt blodcirkulation i hjärnan (cerebrovaskulär sjukdom),
- om du har ett syndrom i samband med ökad utsöndring av hormonet aldosteron (primär hyperaldosteronism),
- om du tar något av följande läkemedel som används för att behandla högt blodtryck:
- en ACE-hämmare (till exempel enalapril, lisinopril, ramipril), särskilt om du har diabetesrelaterade njurproblem
- aliskiren.
Din läkare kan regelbundet kontrollera din njurfunktion, blodtryck och mängden elektrolyter (t.ex. kalium) i ditt blod. Se även information under rubriken "Ta inte Losaprex".
Barn
Ge inte Losaprex till barn med njur- eller leverproblem. Ge inte Losaprex till barn under 6 år.
Interaktioner Vilka läkemedel eller livsmedel kan förändra effekten av Losaprex
Tala om för din läkare eller apotekspersonal om du använder, nyligen har använt eller kan tänkas använda andra läkemedel.
Tala om för din läkare om du använder följande läkemedel:
- andra läkemedel för att sänka blodtrycket eftersom de kan sänka blodtrycket ytterligare, inklusive:
- läkemedel mot depression (tricykliska antidepressiva medel),
- läkemedel som används vid allvarliga psykiatriska störningar (antipsykotika),
- baklofen (läkemedel för att slappna av muskler),
- amifostin (läkemedel som används för att minska biverkningarna av vissa cancerbehandlingar eller strålbehandling),
- flukonazol (läkemedel mot svampinfektioner),
- rifampicin (antibiotikum),
- läkemedel som behåller kalium eller som kan öka kaliumhalten:
- kaliumtillskott
- saltsubstitut som innehåller kalium
- läkemedel för att sänka blodtrycket kallas kaliumsparande t.ex. amilorid, triamteren, spironolakton
- heparin (antikoagulant),
- litium (medicin mot humörstörningar). I detta fall kommer din läkare att övervaka dig noga,
- icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel t.ex. acetylsalicylsyra. Om njurfunktionen är nedsatt kan samtidig användning av dessa läkemedel leda till försämrad njurfunktion.
Din läkare kan behöva ändra din dos och / eller vidta andra försiktighetsåtgärder:
- om du tar en ACE -hämmare eller aliskiren (se även information under rubrikerna: "Ta inte Losaprex" och "Varningar och försiktighetsåtgärder").
Losaprex med mat och dryck
Du kan ta Losaprex med eller utan mat.
Varningar Det är viktigt att veta att:
Graviditet och amning
Om du är gravid eller ammar, tror att du kan vara gravid eller planerar att skaffa barn, rådfråga din läkare eller apotekspersonal innan du tar detta läkemedel.
Graviditet
Tala om för din läkare om du tror att du är gravid eller planerar att bli gravid eftersom han kommer att ordinera ett annat läkemedel istället för Losaprex.
Losaprex ska inte tas under graviditetens första trimester om inte din läkare anser att behandling med losartan är nödvändig, och det ska inte användas under andra och tredje trimestern eftersom det kan orsaka fosterskador.
Matdags
Tala om för din läkare om du ammar eller ska börja amma. Losaprex ska inte användas under amning.
Din läkare kan ordinera en annan behandling istället för Losaprex, särskilt om din baby är nyfödd eller för tidigt född.
Köra och använda maskiner
Losaprex kan orsaka yrsel eller sömnighet särskilt i början av behandlingen eller när dosen ökas.
Kör inte bil eller använd maskiner om du upplever yrsel eller sömnighet. Om du ger medicinen till ett barn, var försiktig om barnet cyklar eller använder andra fordon.
Losaprex innehåller laktos
Om din läkare har fått veta att du inte tål vissa sockerarter, kontakta din läkare innan du tar detta läkemedel.
Dos, metod och administreringstid Hur man använder Losaprex: Dosering
Ta alltid detta läkemedel enligt läkarens eller apotekspersonalens anvisningar. Kontakta din läkare eller apotekspersonal om du är osäker.
Din läkare kommer att besluta om lämplig dos Losaprex, baserat på din sjukdom och andra läkemedel du tar. Det är viktigt att du fortsätter att ta Losaprex så länge din läkare säger till dig, eftersom detta kommer att hålla ditt blodtryck under kontroll.
Ta tabletterna med ett glas vatten. Du kan ta tabletterna med eller utan mat. Försök att ta din dagliga dos vid samma tidpunkt varje dag.
Fortsätt att ta Losaprex tills din läkare säger att du ska sluta.
Användning hos vuxna patienter
Vuxna patienter med högt blodtryck
Den rekommenderade startdosen är 50 mg losartan (1 tablett Losaprex 50 mg) en gång dagligen i en enda dos.
Den maximala effekten för att sänka blodtrycket uppnås 3-6 veckor efter behandlingens start. Vid behov kan din läkare öka din dos till 100 mg losartan (2 tabletter Losaprex 50 mg eller 1 tablett Losaprex 100 mg) en gång om dagen, på morgonen Din läkare kan också ordinera ett annat läkemedel tillsammans med Losaprex.
Kontakta din läkare om du har intrycket att effekten av Losaprex är för stark eller för svag.
Vuxna patienter med högt blodtryck, typ 2 -diabetes och proteinuri ≥ 0,5 g per dag
Den rekommenderade startdosen är 50 mg losartan (1 tablett Losaprex 50 mg) en gång dagligen i en enda dos.
Dosen kan därefter ökas till 100 mg losartan (2 losaprex 50 mg tabletter eller 1 losaprex 100 mg tablett) en gång dagligen baserat på blodtryckssvar på behandlingen.
Losaprex kan ges tillsammans med andra läkemedel för att sänka blodtrycket och insulin eller andra läkemedel som sänker blodsockernivån.
Vuxna patienter med hjärtsvikt
Den rekommenderade startdosen är 12,5 mg losartan (1 tablett Losaprex 12,5 mg) en gång dagligen i en enda dos.
Din läkare kommer att öka din dos gradvis varje vecka (dvs. 12,5 mg per dag under den första veckan, 25 mg per dag under den andra veckan, 50 mg per dag under den tredje veckan, 100 mg per dag under den fjärde veckan, 150 mg dagligen under den femte veckan) upp till underhållsdosen 150 mg losartan (t.ex. 3 tabletter Losaprex 50 mg eller 1 tablett Losaprex 100 mg och 1 tablett Losaprex 50 mg) en gång dagligen, i en "enstaka administrering.
Vid behandling av hjärtsvikt kombineras vanligen losartan med ett diuretikum (läkemedel som ökar mängden vätska som utsöndras genom njurarna) och / eller digitalis (medicin som hjälper till att göra hjärtat starkare och effektivare) och / eller betablockerare.
Vuxna patienter med högt blodtryck och förtjockning av vänster kammarväggar (vänster kammarhypertrofi) för att minska risken för stroke
Den rekommenderade startdosen är 50 mg losartan (1 tablett Losaprex 50 mg) en gång om dagen, i en enda dos. Din läkare kan också ordinera ett annat läkemedel tillsammans med Losaprex eller öka dosen Losaprex upp till 100 mg per dag, i en enda administration.
Användning till barn och ungdomar
Barn under 6 år
Losaprex ska inte användas till barn under 6 år.
Barn och ungdomar i åldern 6 till 18 år
- Barn som väger mellan 20 och 50 kg: Rekommenderad startdos är 25 mg losaprex per dag i en enda dos. Din läkare kan öka dosen om ditt blodtryck inte är kontrollerat. För barn som inte kan svälja tabletter kan en annan formulering av detta läkemedel kan vara mer lämpligt, fråga din läkare för mer information.
- Barn och ungdomar som väger mer än 50 kg: Rekommenderad startdos är 50 mg losaprex per dag i en enda dos. Din läkare kan öka dosen om ditt blodtryck inte är kontrollerat. För barn som inte kan svälja tabletter kan en annan formulering av detta läkemedel kan vara mer lämpligt, fråga din läkare för mer information.
Barn och ungdomar med njur- eller leverproblem
Losaprex ska inte användas till barn som har nedsatt njur- eller leverfunktion.
Använd i synnerhet patientgrupper
Din läkare kan ordinera en lägre dos Losaprex till patienter med låg blodvolym, till exempel vid behandling med höga doser diuretika, till patienter med nedsatt leverfunktion eller till patienter över 75 år.
Losaprex får inte användas till patienter med allvarligt nedsatt leverfunktion (se avsnitt "Ta inte Losaprex").
Om du har glömt att ta Losaprex
Om du av misstag glömmer att ta din dagliga dos, hoppa över den glömda tabletten och ta nästa tablett vid den schemalagda tiden dagen efter.
Ta inte en dubbel dos för att kompensera för en glömd tablett.
Fråga din läkare eller apotekspersonal om du har ytterligare frågor om användningen av detta läkemedel.
Om du slutar att ta Losaprex
Sluta inte ta detta läkemedel om inte din läkare säger till dig.
Fråga din läkare eller apotekspersonal om du har ytterligare frågor om användningen av detta läkemedel.
Överdosering Vad du ska göra om du har tagit för mycket Losaprex
Vid oavsiktlig intag av en överdos av Losaprex, meddela din läkare omedelbart eller gå till närmaste sjukhus.
Symtom på grund av intag av en överdos är lågt blodtryck och förändringar i hjärtfrekvensen.
Biverkningar Vilka är biverkningarna av Losaprex
Liksom alla läkemedel kan detta läkemedel orsaka biverkningar men alla användare behöver inte få dem.
Sluta ta Losaprex och kontakta din läkare omedelbart eller gå till närmaste akutmottagning om du upplever symptom på en allvarlig allergisk reaktion, till exempel:
- utslag på huden
- klia
- svullnad i ansikte, läppar, mun eller hals som kan orsaka svårigheter att svälja eller andas
Detta är en allvarlig biverkning men förekommer sällan och drabbar upp till 1 av 1000 personer.
Vanliga biverkningar (kan förekomma hos upp till 1 av 10 personer)
- yrsel,
- yrsel,
- lågt blodtryck, särskilt om du reser dig snabbt,
- svaghet,
- Trötthet,
- lågt blodsocker (hypoglykemi),
- ökade kaliumnivåer i blodet (hyperkalemi),
- förändringar i njurfunktionen inklusive njursvikt,
- minskat antal röda blodkroppar (anemi),
- ökning av blodurea, kreatinin och serumkalium.
Mindre vanliga biverkningar (kan förekomma hos upp till 1 av 100 personer)
- huvudvärk,
- dåsighet,
- sömnstörningar,
- känsla av hjärtat som slår snabbt (hjärtklappning),
- svår bröstsmärta (angina pectoris),
- andfåddhet (dyspné),
- buksmärtor,
- förstoppning,
- diarre,
- illamående,
- Han retched,
- urtikaria,
- klia,
- utslag på huden,
- lokal svullnad (ödem),
- hosta.
Sällsynta biverkningar (kan förekomma hos upp till 1 av 1000 personer)
- allergiska reaktioner, inklusive allvarliga,
- svullnad i huden eller slemhinnorna (angioödem),
- inflammation i blodkärl (vaskulit inklusive Henoch-Schönlein purpura),
- domningar eller stickningar (parestesi),
- svimning (synkope),
- mycket snabb och oregelbunden hjärtslag (förmaksflimmer),
- stroke,
- leverinflammation (hepatit),
- höga blodnivåer av alaninaminotransferas (ALAT) är tecken på leverskada, som vanligtvis återgår till det normala när behandlingen avbryts.
Biverkningar utan frekvens känd (frekvens kan inte uppskattas utifrån tillgängliga data)
- minskning av antalet blodplättar i blodet,
- migrän,
- onormal leverfunktion,
- smärta i muskler och leder,
- oförklarlig muskelsmärta med mörk (te-liknande) missfärgning av urinen (rabdomyolys),
- influensaliknande symptom,
- ryggont
- urinvägsinfektion,
- fläckar eller rodnad på huden efter exponering för solljus eller sollampor (ljuskänslighet),
- erektil dysfunktion / impotens,
- inflammation i bukspottkörteln (pankreatit),
- låga nivåer av natrium i blodet (hyponatremi),
- depression,
- allmän känsla av att inte må bra (sjukdomskänsla),
- uppfattning om ljud, surrande, ringande, knarrande i öronen (tinnitus),
- förändring i smak (dysgeusi).
Biverkningar hos barn liknar de som ses hos vuxna.
Rapportering av biverkningar
Tala med din läkare eller apotekspersonal om du får några biverkningar. Detta inkluderar eventuella biverkningar som inte nämns i denna bipacksedel. Du kan också rapportera biverkningar direkt via det nationella rapporteringssystemet på www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili Genom att rapportera biverkningar kan du hjälpa till att ge mer information om läkemedlets säkerhet.
Giltighetstid och lagring
Förvara detta läkemedel utom syn- och räckhåll för barn.
Använd inte detta läkemedel efter utgångsdatum som anges på förpackningen efter EXP. Utgångsdatumet avser sista dagen i månaden.
Förvara i originalförpackningen för att skydda mot ljus och fukt.
Öppna inte blisterförpackningen förrän du är redo att ta tabletten.
Kasta inga läkemedel i avloppsvatten eller hushållsavfall. Fråga din apotekare om hur du ska kasta läkemedel som du inte använder längre. Detta skyddar miljön.
Deadline "> Annan information
Vad Losaprex innehåller
- Den aktiva substansen är losartankalium. Varje filmdragerad tablett innehåller 12,5 mg eller 50 mg eller 100 mg losartankalium.
- Övriga innehållsämnen är mikrokristallin cellulosa (E460), laktosmonohydrat, förgelatiniserad majsstärkelse, magnesiumstearat (E572), hyprolos (E463), hypromellos (E464), titandioxid (E171), carnaubavax (E903), indigokarmin aluminiumsjö ( E132-Losaprex endast 12,5 mg).
Hur Losaprex ser ut och förpackningens innehåll
Losaprex förpackas i blister.
Varje förpackning med Losaprex 12,5 mg filmdragerade tabletter innehåller: 7, 21, filmdragerade tabletter.
Varje förpackning med Losaprex 50 mg filmdragerade tabletter innehåller: 28 filmdragerade tabletter.
Varje förpackning med Losaprex 100 mg filmdragerade tabletter innehåller: 28 filmdragerade tabletter.
Bipacksedel: AIFA (Italian Medicines Agency). Innehåll publicerat i januari 2016. Den information som finns finns kanske inte uppdaterad.
För att få tillgång till den senaste versionen är det lämpligt att gå till AIFA (Italian Medicines Agency) webbplats. Ansvarsfriskrivning och användbar information.
01.0 LÄKEMEDLETS NAMN -
LOSAPREX 12,5 - 50 - 100 MG TABLETTER Täckta med film
02.0 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING -
Varje LOSAPREX 12,5 mg tablett innehåller 12,5 mg losartankalium.
Varje LOSAPREX 50 mg tablett innehåller 50 mg losartankalium.
Varje LOSAPREX 100 mg tablett innehåller 100 mg losartankalium.
Hjälpämnen med kända effekter:
Varje LOSAPREX 12,5 mg tablett innehåller 25,25 mg laktosmonohydrat.
Varje LOSAPREX 50 mg tablett innehåller 25,5 mg laktosmonohydrat.
Varje LOSAPREX 100 mg tablett innehåller 51,0 mg laktosmonohydrat.
För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.
03.0 LÄKEMEDELSFORM -
Filmdragerade tabletter.
LOSAPREX 12,5 mg tablett
Blå, ovala filmdragerade tabletter präglade med ST på ena sidan och vanliga på andra sidan.
50 mg LOSAPREX tablett
Vita, ovala filmdragerade tabletter präglade med ST på ena sidan och ett sprickmärke på den andra.
Tabletten kan delas i lika stora halvor.
LOSAPREX 100 mg tablett
Vita, droppformade filmdragerade tabletter präglade med ST på ena sidan och släta på andra sidan.
04.0 KLINISK INFORMATION -
04.1 Terapeutiska indikationer -
• Behandling av essentiell hypertoni hos vuxna och hos barn och ungdomar i åldern 6 till 18 år.
• Behandling av njursjukdom hos vuxna patienter med högt blodtryck och typ 2 -diabetes med proteinuri ≥ 0,5 g / dag som en del av antihypertensiv behandling (se avsnitt 4.3, 4.4, 4.5 och 5.1).
• Behandling av kronisk hjärtsvikt hos vuxna patienter, när behandling med angiotensinkonverterande enzym (ACE) -hämmare inte anses lämplig på grund av inkompatibilitet, särskilt hostaeller kontraindikation. Patienter med hjärtsvikt som har stabiliserats på en ACE -hämmare ska inte överföras till losartan. Patienter måste ha en utkastningsfraktion på vänster kammare ≤ 40% och måste vara kliniskt stabil och ha en stabiliserad behandling för kronisk hjärtsvikt.
• Minskning av risken för stroke hos vuxna hypertensiva patienter med hypertrofi i vänster kammare dokumenterat med EKG (se avsnitt 5.1 LIFE -studie, ras).
04.2 Dosering och administreringssätt -
Dosering
Hypertoni
För de flesta patienter är den vanliga start- och underhållsdosen 50 mg en gång dagligen. Den maximala antihypertensiva effekten uppnås 3-6 veckor efter behandlingens början. Vissa patienter kan dra nytta av att öka dosen till 100 mg en gång dagligen (på morgonen).
Losartan kan administreras tillsammans med andra antihypertensiva läkemedel, särskilt med diuretika (t.ex. hydroklortiazid) (se avsnitt 4.3, 4.4, 4.5 och 5.1).
Hypertensiva patienter med typ II -diabetes och proteinuri ≥ 0,5 g / dag
Den vanliga dosen är 50 mg en gång dagligen. Dosen kan ökas till 100 mg en gång dagligen baserat på blodtryckssvar från en månad efter behandlingens start. Losartan kan administreras med andra antihypertensiva medel (t.ex. diuretika, kalciumkanalblockerare, alfa- eller betablockerare och centralt verkande läkemedel, se avsnitt 4.3, 4.4, 4.5 och 5.1) och med insulin och andra vanliga hypoglykemiska medel (t.ex. sulfonylurea, glitazoner och glykosidashämmare).
Hjärtsvikt
Startdosen losartan hos patienter med hjärtsvikt är vanligtvis 12,5 mg en gång dagligen. Dosen bör i allmänhet titreras med veckovisa intervall (dvs. 12,5 mg per dag, 25 mg per dag, 50 mg per dag, 100 mg per dag, upp till en maximal dos på 150 mg en gång dagligen) baserat på patientens tolerans.
Minskning av risken för stroke hos hypertensiva patienter med vänster kammarhypertrofi dokumenterad på EKG
Startdosen är vanligtvis 50 mg losartan en gång dagligen. Baserat på blodtryckssvar bör en låg dos hydroklortiazid tillsättas och / eller dosen losartan ska ökas till 100 mg en gång dagligen.
Särskilda populationer
Användning till patienter med intravaskulär volymutarmning
För patienter med intravaskulär volymutarmning (t.ex. de som behandlas med högdosdiuretika) bör en startdos på 25 mg en gång dagligen övervägas (se avsnitt 4.4).
Användning till patienter med nedsatt njurfunktion och hemodialyspatienter
Ingen initial dosjustering är nödvändig hos patienter med nedsatt njurfunktion och hos hemodialyspatienter.
Användning till patienter med nedsatt leverfunktion
En lägre dos bör övervägas för patienter med tidigare nedsatt leverfunktion. Det finns ingen terapeutisk erfarenhet av patienter med allvarligt nedsatt leverfunktion. Därför är losartan kontraindicerat hos patienter med allvarligt nedsatt leverfunktion (se avsnitt 4.3 och 4.4).
Pediatrisk population
6 månader - mindre än 6 år
Säkerhet och effekt hos barn i åldern 6 månader till mindre än 6 år har inte fastställts. För närvarande finns tillgängliga data beskrivna i avsnitt 5.1 och 5.2 men ingen rekommendation om dosering kan ges.
Från 6 år till 18 år
För patienter som kan svälja tabletter är den rekommenderade dosen 25 mg en gång dagligen hos patienter som väger> 20 till
Dosen bör justeras enligt blodtryckssvaret.
Hos patienter som väger> 50 kg är den vanliga dosen 50 mg en gång dagligen. I undantagsfall kan dosen justeras upp till maximalt 100 mg en gång dagligen. Doser över 1,4 mg / kg (eller mer än 100 mg) per dag har inte studerats hos barn.
Losartan rekommenderas inte för barn under 6 år eftersom begränsade data finns tillgängliga för denna patientgrupp.
Det rekommenderas inte till barn med glomerulär filtreringshastighet
Losartan rekommenderas inte heller till barn med nedsatt leverfunktion (se även avsnitt 4.4).
Användning hos äldre
Även om man bör överväga att påbörja behandling med 25 mg hos patienter över 75 år är dosjustering vanligtvis inte nödvändig hos äldre.
Administreringssätt
Losartan tabletter ska sväljas med ett glas vatten.
LOSAPREX kan ges med eller utan måltider.
04.3 Kontraindikationer -
• Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne (anges i avsnitt 6.1).
• Andra och tredje trimestern av graviditeten (se avsnitt 4.4 och 4.6).
• Allvarligt nedsatt leverfunktion.
• Samtidig användning av LOSAPREX och aliskireninnehållande läkemedel är kontraindicerad hos patienter med diabetes mellitus eller nedsatt njurfunktion (glomerulär filtrationshastighet GFR
04.4 Varningar och lämpliga försiktighetsåtgärder vid användning -
Överkänslighet
Angioödem. Patienter med angioödem i anamnesen (svullnad i ansikte, läppar, hals och / eller tunga) bör övervakas noggrant (se avsnitt 4.8).
Hypotoni och vatten- och elektrolytbalans
Symtomatisk hypotoni kommer sannolikt att inträffa hos volym- och / eller natriumtarmade patienter efter stark diuretikabehandling, lågnatriumdiet, diarré eller kräkningar, särskilt efter den första dosen och efter eskalering. Dessa tillstånd bör korrigeras före administrering av losartan eller den senare ska användas med en lägre startdos (se avsnitt 4.2) Detta gäller även barn i åldern 6 till 18 år.
Elektrolyt obalans
Elektrolytobalanser är vanliga hos patienter med nedsatt njurfunktion, med eller utan diabetes, och bör övervägas. I en klinisk studie av typ 2 -diabetespatienter med nefropati var förekomsten av hyperkalemi högre i losartangruppen än i placebogruppen (se avsnitt 4.8) .Kaliumkoncentrationer och värden av kreatinin i plasma bör följas noggrant, särskilt hos patienter med hjärtsvikt och kreatininclearance mellan 30 och 50 ml / min. Samtidig användning av kaliumsparande diuretika, kaliumtillskott och saltsubstitut rekommenderas inte med losartaninnehållande kalium (se avsnitt 4.5).
Nedsatt leverfunktion
Baserat på farmakokinetiska data som visar signifikanta ökningar av plasmakoncentrationer av losartan hos cirrotiska patienter, bör en lägre dos övervägas för patienter med tidigare nedsatt leverfunktion. Det finns ingen terapeutisk erfarenhet av losartan hos patienter med allvarligt nedsatt leverfunktion.Losartan ska därför inte ges till patienter med svårt nedsatt leverfunktion (se avsnitt 4.2, 4.3 och 5.2).
Losartan rekommenderas inte till barn med nedsatt leverfunktion (se avsnitt 4.2).
Njurskador
Som en konsekvens av hämning av renin-angiotensinsystemet har förändringar i njurfunktionen inklusive njursvikt rapporterats (särskilt hos patienter vars njurfunktion är beroende av renin-angiotensin-aldosteronsystemet, t.ex. de med allvarligt hjärtsvikt eller dysfunktion existerande njurfunktion). Liksom med andra läkemedel som påverkar renin-angiotensin-aldosteronsystemet, har förhöjningar av blodurea och serumkreatinin också rapporterats hos patienter med bilateral njurartärstenos eller biflodartärstenos i en enda njure; dessa förändringar av njurfunktionen kan vara reversibla vid avbrott av behandlingen. Losartan ska användas med försiktighet till patienter med bilateral njurartärstenos eller biflodartärstenos i en enda njure.
Användning för barn med nedsatt njurfunktion
Losartan rekommenderas inte till barn med glomerulär filtrationshastighet
Njurfunktionen bör övervakas regelbundet under losartanbehandling eftersom det kan försämras.
Detta är särskilt fallet när losartan administreras i närvaro av andra tillstånd (feber, uttorkning) som kan försämra njurfunktionen.
Nedsatt njurfunktion har observerats vid samtidig användning av losartan och ACE -hämmare, därför rekommenderas inte samtidig användning (se avsnitt 4.5).
Njurtransplantation
Det finns ingen erfarenhet av patienter med ny njurtransplantation.
Primär hyperaldosteronism
Patienter med primär aldosteronism svarar i allmänhet inte på antihypertensiva läkemedel som verkar genom hämning av renin-angiotensinsystemet. Därför rekommenderas inte användning av losartan.
Kranskärlssjukdom och cerebrovaskulär sjukdom
Som med andra antihypertensiva medel kan en överdriven sänkning av blodtrycket hos patienter med kardiovaskulär ischemi och cerebrovaskulär sjukdom orsaka hjärtinfarkt eller stroke.
Hjärtsvikt
Som med andra läkemedel som påverkar renin-angiotensinsystemet finns det risk för allvarlig arteriell hypotoni och (ofta akut) nedsatt njurfunktion hos patienter med hjärtsvikt med eller utan nedsatt njurfunktion.
Det finns begränsad terapeutisk erfarenhet av losartan hos patienter med hjärtsvikt och samtidig allvarligt nedsatt njurfunktion, hos patienter med svår hjärtsvikt (NYHA klass IV) samt hos patienter med hjärtsvikt och symtomatiska livshotande hjärtarytmier. Losartan ska därför användas med försiktighet i dessa patientgrupper. Kombinationen av losartan med en betablockerare ska användas med försiktighet (se avsnitt 5.1).
Stenos av aorta- och mitralventilerna, obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati
Liksom med andra vasodilaterande läkemedel bör särskild försiktighet iakttas hos patienter med aorta- eller mitralventilstenos eller med obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati.
Hjälpämnen
Detta läkemedel innehåller laktos. Patienter med sällsynta ärftliga problem med galaktosintolerans, Lapp-laktasbrist eller glukos-galaktosmalabsorption bör inte ta detta läkemedel.
Graviditet
Losartanbehandling ska inte påbörjas under graviditet. Om inte fortsatt behandling med losartan anses vara avgörande bör patienter som planerar graviditet bytas till alternativ antihypertensiv behandling som har en etablerad säkerhetsprofil för användning under graviditet. se avsnitt 4.3 och 4.6).
Andra varningar och försiktighetsåtgärder
Som observerats för angiotensinkonverterande enzymhämmare är losartan och de andra angiotensinantagonisterna tydligen mindre effektiva för att sänka blodtrycket i den svarta befolkningen än i den icke-svarta populationen, möjligen på grund av en högre förekomst av ett lågt renin-tillstånd i den svarta hypertensiva befolkning.
Dubbel blockad av renin-angiotensin-aldosteronsystemet (RAAS)
Det finns bevis för att samtidig användning av ACE -hämmare, angiotensin II -receptorblockerare eller aliskiren ökar risken för hypotoni, hyperkalemi och nedsatt njurfunktion (inklusive akut njursvikt). Dubbel blockad av RAAS genom kombinerad användning av ACE -hämmare, angiotensin II -receptorblockerare eller aliskiren rekommenderas därför inte (se avsnitt 4.5 och 5.1).
Om terapi med dubbla block anses absolut nödvändigt bör detta endast göras under överinseende av en specialist och med noggrann och frekvent övervakning av njurfunktion, elektrolyter och blodtryck.
ACE -hämmare och angiotensin II -receptorantagonister ska inte användas samtidigt hos patienter med diabetisk nefropati.
04.5 Interaktioner med andra läkemedel och andra former av interaktion -
Andra antihypertensiva medel kan öka losartans hypotensiva verkan. Samtidig användning med andra ämnen som kan framkalla hypotension som en biverkning (t.ex. tricykliska antidepressiva medel, antipsykotika, baklofen och amifostin) kan öka risken för hypotoni.
Losartan metaboliseras övervägande av cytokrom P450 (CYP2C9) till den aktiva karboxisyrametaboliten. I en klinisk studie visade sig att flukonazol (hämmare av CYP2C9) minskar exponeringen för den aktiva metaboliten med cirka 50%. Samtidig behandling av losartan med rifampicin (inducerare av metaboliska enzymer) visade sig resultera i en 40% minskning av plasmakoncentrationen av den aktiva metaboliten. Den kliniska relevansen av denna effekt är okänd. Ingen skillnad i exponering sågs vid samtidig behandling med fluvastatin (svag CYP2C9 -hämmare).
Som med andra läkemedel som blockerar angiotensin II eller dess effekter, kan samtidig användning av andra läkemedel som orsakar kaliumretention (t.ex. kaliumsparande diuretika: amilorid, triamteren, spironolakton) eller öka kaliumhalterna (t.ex. t.ex. heparin), kaliumtillskott eller kalium- innehållande saltsubstitut kan leda till ökningar av serumkalium. Samtidig administrering rekommenderas inte.
Reversibel ökning av serum litiumkoncentrationer och toxicitet har rapporterats vid samtidig administrering av litium med ACE -hämmare. Mycket sällsynta fall har också rapporterats med angiotensin II-receptorantagonister. Samtidig administrering av litium och losartan bör göras med försiktighet. Om denna kombination anses nödvändig rekommenderas övervakning av litiumnivåer i serum vid samtidig användning.
När angiotensin II-antagonister administreras samtidigt med icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (såsom selektiva COX-2-hämmare, acetylsalicylsyra i antiinflammatoriska doser och icke-selektiva NSAID) kan "dämpning av den antihypertensiva effekten" inträffa. Samtidig administrering antagonister av angiotensin II eller diuretika och NSAID kan leda till en ökad risk för försämrad njurfunktion, inklusive eventuellt akut njursvikt, och till en ökning av serumkalium, särskilt hos patienter med befintlig nedsatt njurfunktion. Samtidig administrering bör göras med försiktighet, särskilt hos äldre patienter. Patienterna ska vara tillräckligt hydrerade och övervakning av njurfunktionen bör övervägas efter påbörjad samtidig behandling och bör sedan utföras regelbundet.
Kliniska prövningsdata har visat att dubbel blockad av renin-angiotensin-aldosteronsystemet (RAAS) genom kombinerad användning av ACE-hämmare, angiotensin II-receptorblockerare eller aliskiren är associerad med en högre frekvens av biverkningar, såsom hypotoni, hyperkalemi och minskad njurfunktion (inklusive akut njursvikt) jämfört med användning av ett enda medel aktivt på RAAS -systemet (se avsnitt 4.3, 4.4 och 5.1).
04.6 Graviditet och amning -
Graviditet
Användning av losartan rekommenderas inte under graviditetens första trimester (se avsnitt 4.4). Användning av losartan är kontraindicerad under andra och tredje trimestern av graviditeten (se avsnitt 4.3 och 4.4).
Epidemiologiska bevis på risken för teratogenicitet efter exponering för ACE -hämmare under graviditetens första trimester har inte varit avgörande. en liten riskökning kan dock inte uteslutas. Även om kontrollerade epidemiologiska data om risken med Angiotensin II -receptorhämmare (AIIRA) inte är tillgängliga, kan en liknande risk också finnas för denna klass av läkemedel. För patienter som planerar graviditet bör alternativ antihypertensiv behandling med en beprövad säkerhetsprofil för graviditet användas om inte fortsatt behandling med AIIRA anses vara avgörande.När graviditet diagnostiseras ska Losartan -behandlingen omedelbart avbrytas och, om lämpligt, alternativ behandling påbörjas.
Exponering för AIIA -behandling under andra och tredje trimestern av graviditeten är känd för att orsaka fostertoxicitet (minskad njurfunktion, oligohydramnios, retardation av skalleförbening) och neonatal toxicitet (njursvikt, hypotoni, hyperkalemi) hos kvinnor (se även punkt 5.3).
Vid exponering för losartan från graviditetens andra trimester rekommenderas ultraljudskontroll av njurfunktion och skalle.
Nyfödda vars mödrar har tagit losartan bör övervakas noggrant med avseende på hypotoni (se även avsnitt 4.3 och 4.4).
Matdags
Eftersom ingen information finns tillgänglig om användning av losartan under amning, rekommenderas inte användning av losartan och alternativa behandlingar med en bevisad bättre säkerhetsprofil för användning under amning föredras, särskilt under amning av ett spädbarn eller för tidigt spädbarn.
04.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner -
Inga studier har gjorts om förmågan att framföra fordon eller använda maskiner. Det bör dock beaktas att ibland kan yrsel eller somnolens uppstå när du kör fordon eller använder maskiner under antihypertensiv behandling, särskilt i början av behandlingen eller vid ökad dosering.
04.8 Biverkningar -
Losartan utvärderades i kliniska studier enligt följande:
• i en kontrollerad klinisk studie av essentiell hypertoni hos> 3000 vuxna patienter 18 år och äldre
• i en kontrollerad klinisk studie på 177 hypertensiva barn i åldrarna 6 till 16 år
• i en kontrollerad klinisk studie på> 9000 hypertensiva patienter i åldrarna 55 till 80 år med hypertrofi i vänster kammare (se LIFE -studie, avsnitt 5.1)
• i en kontrollerad klinisk studie på> 7 700 vuxna patienter med kronisk hjärtsvikt (se ELITE I, ELITE II och HEAAL studier, avsnitt 5.1)
• i en kontrollerad klinisk studie av> 1500 typ 2 -diabetespatienter i åldern 31 år och äldre med proteinuri (se RENAAL -studie, avsnitt 5.1)
I dessa kliniska studier var yrsel den vanligaste biverkningen.
Frekvensen av biverkningar som anges nedan definieras enligt följande konvention: mycket vanligt (≥ 1/10); vanliga (≥ 1/100,
Tabell 1. Frekvensen av biverkningar som identifierats från placebokontrollerade kliniska prövningar och från erfarenhet efter marknadsföring
* Inklusive svullnad i struphuvudet, glottis, ansikte, läppar, svalget och / eller tungan (orsakar luftvägsobstruktion); hos några av dessa patienter hade angioödem redan inträffat tidigare med administrering av andra läkemedel, inklusive ACE -hämmare
** Inklusive Henoch-Schönlein purpura
|| Speciellt hos patienter med intravaskulär utarmning, t.ex. patienter med svår hjärtsvikt eller under behandling med en "hög dos diuretika".
† Vanligt hos patienter som får 150 mg losartan istället för 50 mg
‡ I en klinisk studie på typ 2 -diabetespatienter med nefropati utvecklade hyperkalemi> 5,5 mmol / l 9,9% av patienterna som behandlades med losartan tabletter och 3,4% av patienterna som behandlades med placebo
§ Vanligtvis löst med abort
Följande ytterligare biverkningar förekom oftare hos patienter som fick losartan än hos dem som fick placebo (frekvenser inte kända): ryggsmärta, urinvägsinfektion och influensaliknande symptom.
Njurar och urinvägar
Som en konsekvens av hämning av renin-angiotensin-aldosteronsystemet har förändringar i njurfunktionen inklusive njursvikt rapporterats hos patienter med risk; dessa förändringar i njurfunktionen kan vara reversibla när behandlingen avbryts (se avsnitt 4.4).
Pediatrisk population
Biverkningsprofilen för pediatriska patienter verkar likna den som ses hos vuxna patienter. Data för den pediatriska populationen är begränsade.
Rapportering av misstänkta biverkningar
Rapportering av misstänkta biverkningar som inträffar efter godkännande av läkemedlet är viktigt eftersom det möjliggör kontinuerlig övervakning av nytta / riskbalansen för läkemedlet. Vårdpersonal uppmanas att rapportera alla misstänkta biverkningar via det nationella rapporteringssystemet. "Adress www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Överdosering -
Symtom på berusning
Begränsade data finns tillgängliga om överdosering hos människor. De mest sannolika manifestationerna av överdosering skulle vara hypotoni och takykardi. Parasympatisk (vagal) stimuleringsinducerad bradykardi kan förekomma.
Behandling av berusning
Om symtomatisk hypotoni uppstår bör stödjande behandling genomföras.
Åtgärderna som ska vidtas varierar beroende på tidpunkten för läkemedelsintag och typ och svårighetsgrad av symtom. Stabilisering av det kardiovaskulära systemet bör prioriteras. Efter oralt intag indikeras administrering av en tillräcklig dos aktivt kol. Därefter bör noggrann övervakning av vitala tecken utföras. Vitala tecken bör korrigeras vid behov.
Varken losartan eller den aktiva metaboliten kan avlägsnas genom hemodialys.
05.0 FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER -
05.1 "Farmakodynamiska egenskaper -
Farmakoterapeutisk grupp: Angiotensin II -antagonister, vanliga.
ATC -kod: C09CA01.
Losartan är en syntetisk angiotensin II (typ AT1) -receptorantagonist, för oral användning. Angiotensin II, en kraftig vasokonstriktor, är det primära aktiva hormonet i renin / angiotensinsystemet och är en avgörande faktor i patofysiologin för hypertoni. Angiotensin II binder till AT1 -receptorn som finns i många vävnader (t.ex. vaskulär glatt muskulatur, binjurar, njurar och hjärta) och stimulerar flera viktiga biologiska processer, inklusive vasokonstriktion och frisättning av aldosteron. Dessutom stimulerar angiotensin II spridningen av glatta muskelceller.
Losartan blockerar selektivt AT1 -receptorn. In vitro Och in vivo, både losartan och dess farmakologiskt aktiva karboxylsyra-metabolit E-3174 blockerar varje fysiologiskt relevant aktivitet av angiotensin II, oavsett ursprung och syntesprocess.
Losartan har ingen agonisteffekt eller blockerar andra hormonreceptorer eller jonkanaler som är viktiga för kardiovaskulär reglering. Dessutom hämmar losartan inte ACE (kininas II), enzymet som bryter ned bradykinin. Följaktligen sker inte potentiering av bradykinin-medierade oönskade effekter.
Under administrering av losartan leder avlägsnande av angiotensin II negativ feedback på reninsekretion till en ökning av plasma reninaktivitet (ARP). En ökning av ARP resulterar i en ökning av plasma angiotensin II. Trots dessa ökningar bibehålls antihypertensiv aktivitet och undertryckande av plasmakoncentrationen av aldosteron, vilket indikerar effektiv blockad av angiotensin II -receptorer.
Både losartan och dess huvudsakliga aktiva metabolit har en mycket högre affinitet för AT1 -receptorn än för AT2 -receptorn.Vikten är lika stor som den aktiva metaboliten 10 till 40 gånger mer aktiv än losartan.
Hypertensionstudier
I kontrollerade kliniska prövningar gav administrering av losartan en gång dagligen till patienter med mild till måttlig essentiell hypertoni statistiskt signifikanta minskningar av systoliskt och diastoliskt blodtryck. Mätning av blodtryck 24 timmar efter dos kontra 5 - 6 timmar efter dos visade en minskning av blodtrycket över 24 timmar; den naturliga dagrytmen bibehölls.Reduktionen av blodtrycket vid slutet av dosintervallet var lika med 70 - 80% av effekten observerades 5-6 timmar efter dosen.
Avbrott av losartan hos hypertensiva patienter resulterade inte i en återhämtning av blodtrycket.Trots den markanta blodtryckssänkningen hade losartan ingen kliniskt signifikant effekt på hjärtfrekvensen.
Losartan är lika effektivt för båda könen och för yngre (under 65) och äldre hypertensiva patienter.
LIFE -studie
Losartan-interventionen för slutpunktsreduktion i hypertoni [LIFE-studie] var en randomiserad, trippelblind, aktivt kontrollerad studie som omfattade 9193 hypertensiva patienter i åldrarna 55 till 80 år med vänster kammarhypertrofi som dokumenterats på EKG. Patienterna randomiserades för att få Losartan 50 mg. en gång dagligen eller atenolol 50 mg en gång dagligen. Vid misslyckande med att uppnå önskad blodtrycksnivå (atenolol ökades därefter till 100 mg en gång dagligen. Andra antihypertensiva läkemedel tillsattes vid behov, förutom ACE-hämmare, angiotensin II-antagonister eller beta- blockerare för att uppnå önskad blodtrycksnivå.
Genomsnittlig uppföljningstid var 4,8 år.
Den primära slutpunkten var den sammansatta slutpunkten för kardiovaskulär dödlighet och morbiditet mätt med minskningen av den kombinerade förekomsten av kardiovaskulär död, stroke och hjärtinfarkt. Blodtrycket minskade signifikant till liknande nivåer i de två grupperna. Behandling med losartan har resulterat i en 13,0% riskreduktion (p = 0,021, 95% konfidensintervall 0,77-0,98) jämfört med atenolol hos patienter som uppfyllde det primära sammansatta slutpunkten. Detta berodde främst på en minskning av förekomsten av stroke.Behandling med losartan minskade risken för stroke med 25% jämfört med atenolol (p = 0,001 95% konfidensintervall 0,63-0,89). Kardiovaskulär död och hjärtinfarkt var inte signifikant olika mellan behandlingsgrupperna.
Lopp
I LIFE -studien hade svarta patienter som behandlats med losartan högre risk att drabbas av den primära sammansatta slutpunkten för att drabbas av en kardiovaskulär händelse (t.ex. hjärtinfarkt, kardiovaskulär död) och särskilt stroke jämfört med svarta patienter. Därför har resultaten observerats med losartan jämfört med atenolol i LIFE -studien med avseende på kardiovaskulär morbiditet / dödlighet är inte tillämpliga för svarta patienter med hypertoni och hypertrofi i vänster kammare.
RENAAL -studie
Minskningen av slutpunkter i NIDDM med Angiotensin II Receptor Antagonist Losartan -studien, RENAAL -studien, var en kontrollerad klinisk studie utförd över hela världen på 1 513 typ 2 -diabetespatienter med proteinuri, med eller utan hypertoni. 751 patienter behandlades med losartan. Syftet med studien var att visa en nephroprotective effekt av losartankalium mot och utöver fördelarna med blodtryckskontroll ensam.
Patienter med proteinuri och serumkreatinin på 1,3 - 3,0 mg / dl randomiserades till behandling med losartan 50 mg en gång dagligen, titreras vid behov, för att uppnå blodtryckssvar eller placebo, vid konventionell antihypertensiv behandling som utesluter ACE -hämmare. och angiotensin II -antagonister.
Forskarna instruerades att titrera studieläkemedlet till 100 mg per dag efter behov; 72% av patienterna tog 100 mg daglig dos för det mesta. Andra blodtryckssänkande medel (diuretika, kalciumkanalblockerare, alfa- och betablockerare och även centralt verkande antihypertensiva medel) tilläts som ytterligare behandling beroende på kraven i båda grupperna. Patienterna följdes upp i upp till 4,6 år (3,4 år i genomsnitt).
Studiens primära slutpunkt var en sammansatt slutpunkt för fördubbling av serumkreatinin, njursvikt i slutstadiet (behov av dialys eller transplantation) eller dödsfall.
Resultaten visade att behandling med losartan (327 händelser) jämfört med placebo (359 händelser) resulterade i en 16,1% riskreduktion (p = 0,022) i antalet patienter som nådde den primära sammansatta slutpunkten.För följande individuella och kombinerade komponenter i primära effektmåttet visade resultaten en signifikant riskreduktion i losartangruppen: 25,3% riskreduktion för fördubbling av serumkreatinin (p = 0,006); 28,6% riskreduktion för njursvikt i slutstadiet (p = 0,002); 19,9% riskreduktion för njursvikt eller död i slutskedet (p = 0,009); 21,0% riskminskning för fördubbling av serumkreatinin eller njursvikt i slutstadiet (p = 0,01).
Dödligheten av alla orsaker var inte signifikant annorlunda i de två behandlingsgrupperna. Losartan tolererades i allmänhet väl i denna studie, vilket framgår av utsättningsgraden på grund av biverkningar som var jämförbara med placebogruppen.
HEAAL -studie
Hjärtsvikt-slutpunktsutvärderingen av Angiotensin II Antagonist Losartan (HEAAL) -studien var en kontrollerad klinisk studie som gjordes över hela världen på 3834 patienter i åldern 18 till 98 år med hjärtsvikt (NYHA klass II-IV) som var intoleranta mot behandling med ACE-hämmare. Patienter randomiserades till att få losartan 50 mg en gång dagligen eller losartan 150 mg, förutom konventionell behandling som inte innehåller ACE -hämmare.
Patienterna följdes upp i över 4 år (median 4,7 år). Studiens primära slutpunkt var en sammansatt slutpunkt för alla dödsorsaker eller sjukhusvistelse för hjärtsvikt.
Resultaten visade att behandling med 150 mg losartan (828 händelser) jämfört med behandling med 50 mg losartan (889 händelser) resulterade i en 10,1% riskreduktion (p = 0,027 95% konfidensintervall 0, 82-0,99) i antalet patienter som träffade den primära sammansatta slutpunkten. Detta berodde främst på en minskning av sjukhusvistelsen för hjärtsvikt. Behandling med 150 mg losartan minskade risken för sjukhusvistelse för hjärtsvikt med 13,5% jämfört med behandling med 50 mg losartan (p = 0,025 95% konfidensintervall 0,76-0,98). Dödsfrekvensen av alla orsaker skilde sig inte signifikant mellan behandlingsgrupperna. Nedsatt njurfunktion, hypotoni och hyperkalemi var vanligare i 150 mg -gruppen än i 50 mg -gruppen, men dessa biverkningar resulterade inte i signifikant högre avbrott i behandlingen i 150 mg -gruppen.
ELITE I och ELITE II studier
I ELITE-studien som genomfördes under 48 veckor på 722 patienter med hjärtsvikt (NYHA klass II-IV) observerades ingen skillnad mellan patienter som behandlades med losartan och de som behandlades med captopril med avseende på det primära effektmåttet för en långsiktig funktionsförändring Observationen från ELITE I -studien, att losartan minskade risken för dödlighet jämfört med captopril, bekräftades inte av den efterföljande ELITE II -studien, som beskrivs nedan.
I ELITE II -studien jämfördes losartan 50 mg en gång dagligen (startdos 12,5 mg, ökad till 25 mg, sedan till 50 mg en gång dagligen) med captopril 50 mg tre gånger dagligen (startdos 12,5 mg, ökad till 25 mg och sedan till 50 mg tre gånger om dagen). Den primära slutpunkten för denna prospektiva studie var orsaksdödlighet.
I denna studie följdes 3 152 patienter med hjärtsvikt (NYHA klass II-IV) i nästan två år (median: 1,5 år) för att avgöra om losartan var bättre än captopril för att minska dödligheten av alla orsaker. Det primära effektmåttet visade ingen statistiskt signifikant skillnad mellan losartan och captopril för att minska dödligheten av alla orsaker.
I båda jämförelsekontrollerade (icke-placebokontrollerade) kliniska prövningarna på patienter med hjärtsvikt var losartans tolerabilitet överlägsen den för captopril, mätt med en signifikant lägre förekomst av avbrott av behandlingen på grund av biverkningar och en signifikant lägre hosta frekvens.
En ökning av dödligheten observerades i ELITE II-studien i en liten undergrupp (22% av alla patienter med hjärtsvikt) av patienter som tog betablockerare vid baslinjen.
Dubbel blockad av renin-angiotensin-aldosteronsystemet (RAAS)
Två stora randomiserade kontrollerade studier (ONTARGET (ON going Telmisartan Alone och i kombination med Ramipril Global Endpoint Trial) och VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) har undersökt användningen av kombinationen av en ACE-hämmare med en antagonist av angiotensin II -receptor.
ONTARGET var en studie utförd på patienter med en historia av kardiovaskulär eller cerebrovaskulär sjukdom eller typ 2 diabetes mellitus i samband med bevis på organskador. VA NEPHRON-D var en studie utförd på patienter med typ 2-diabetes mellitus och diabetisk nefropati.
Dessa studier visade ingen signifikant fördelaktig effekt på njur- och / eller kardiovaskulära utfall och dödlighet, medan en ökad risk för hyperkalemi, akut njurskada och / eller hypotoni observerades jämfört med monoterapi.
Dessa resultat är också relevanta för andra ACE -hämmare och angiotensin II -receptorantagonister, med tanke på deras liknande farmakodynamiska egenskaper.
ACE -hämmare och angiotensin II -receptorantagonister bör därför inte användas samtidigt hos patienter med diabetisk nefropati.
ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) var en studie som syftade till att verifiera fördelen med att lägga till aliskiren till standardterapi av en ACE -hämmare eller angiotensin II -receptorantagonist hos patienter med diabetes mellitus. Typ 2 och kronisk njursjukdom. , kardiovaskulär sjukdom eller båda. Studien avslutades tidigt på grund av ökad risk för biverkningar. Kardiovaskulär död och stroke var båda numeriskt vanligare i aliskirengruppen än i placebogruppen och biverkningar och allvarliga negativa händelser av intresse ( hyperkalemi, hypotoni och nedsatt njurfunktion) rapporterades oftare i aliskirengruppen än i placebogruppen.
Pediatrisk population
Pediatrisk hypertoni
De antihypertensiva effekterna av losartan visades i en klinisk studie av 177 hypertensiva barn i åldrarna 6 till 16 år med kroppsvikt> 20 kg och en glomerulär filtrationshastighet> 30 ml / min / 1,73 m². Patienter med kroppsvikt> 20 kg till 50 kg fick 5, 50 eller 100 mg losartan / dag. Vid slutet av tre veckor minskade administreringen av losartan en gång dagligen genom blodtrycket på ett dosberoende sätt.
Generellt fanns det ett dos-svar. Dos-respons-förhållandet var mycket tydligt vid jämförelse av lågdos- och medeldosbehandlingsgrupper (period I: -6,2 mmHg kontra -11, 65 mmHg), men dämpades när att jämföra medeldosgruppen med högdosgruppen (period I: -11,65 mmHg kontra -12,21 mmHg). De lägsta doser som studerades, 2,5 mg och 5 mg, motsvarande en genomsnittlig daglig dos på 0,07 mg / kg, gjorde verkar inte kunna ge konsekvent antihypertensiv effekt.
Dessa resultat bekräftades under period II i studien där patienter randomiserades till att fortsätta losartan eller placebo efter tre veckors behandling. Skillnaden i blodtrycksökning jämfört med placebogruppen var större i medeldosbehandlingsgruppen (6,70 mmHg i medeldosgruppen jämfört med 5,38 i högdosbehandlingsgruppen). "Ökningen i det diastoliska blodtrycket var dock samma hos patienter som behandlats med placebo och hos dem som fortsatte losartan med den lägsta dosen i varje grupp, vilket igen tyder på att den lägre dosen i varje grupp inte hade en antihypertensiv effekt. signifikant.
De långsiktiga effekterna av losartan på tillväxt, pubertet och allmän utveckling har inte studerats. Den långsiktiga effekten av antihypertensiv behandling med losartan i barndomen för att minska kardiovaskulär morbiditet och dödlighet har inte heller fastställts.
Effekten av losartan på proteinuri utvärderades i en 12-veckors placebo och aktiv (amlodipin) kontrollerad klinisk studie på hypertensiva (N = 60) och normotensiva (N = 246) barn med proteinuri. Definierades som urinprotein / kreatinin-förhållande ≥0,3 Hypertensiva patienter (i åldern 6 till 18 år) randomiserades till behandling med losartan (n = 30) eller amlodipin (n = 30). Normotensiva patienter (i åldern 1 till 18 år) randomiserades till behandling med losartan (n = 122) eller placebo (n = 124). Losartan gavs i doser från 0,7 mg / kg till 1,4 mg / kg (upp till en maximal dos på 100 mg per dag) Amlodipin administrerades i doser från 0,05 mg / kg till 0,2 mg / kg kg (upp till en maximal dos av 5 mg per dag).
Totalt sett, efter 12 veckors behandling, hade patienter som fick losartan en statistiskt signifikant minskning från baseline i proteinuri med 36% jämfört med en 1% ökning av placebo / amlodipin -gruppen (p≤0,001). Hypertensiva patienter som fick losartan hade en minskning från baslinjen proteinuri på -41,5% (95% CI -29,9; -51,1) kontra + 2,4% (95% CI -22, 2; 14,1) i amlodipin -gruppen Reduktionen av både systoliskt och diastoliskt blodtryck var större i losartan grupp (-5,5 / -3,8 mmHg) än i amlodipingruppen (-0,1 / + 0,8 mmHg) En liten minskning av blodtrycket (-3,7 / -3,4 mmHg) observerades i losartangruppen jämfört med placebo hos normotensiva barn. Nej signifikant korrelation noterades mellan minskningen av proteinuri och blodtryck, men det är möjligt att minskningen av blodtrycket är ansvarig, i pa rte, minskning av proteinuri i losartangruppen.
De långsiktiga effekterna av losartan hos barn med proteinuri studerades i upp till 3 år i den öppna säkerhetsförlängningsfasen av samma studie, där alla patienter som slutförde 12 veckors baslinje blev inbjudna att delta. Av studien. Totalt 268 patienter gick in i den öppna förlängningsfasen och randomiserades på nytt till losartan (N = 134) eller enalapril (N = 134) och 109 patienter hade ≥3 års uppföljning (angiven slutpunkt ≥ 100 patienter som hade genomfört 3 års uppföljning under förlängningsperioden). Intervallen mellan doserna losartan och enalapril, administrerade efter undersökarens bedömning, var 0,30 till 4,42 mg / kg / dag respektive 0,02 till 1,13 mg / kg / dag. Under förlängningsfasen av studien överskreds inte de maximala dagliga doserna på 50 mg per kroppsvikt för de flesta patienterna.
Sammanfattningsvis visar resultaten från säkerhetsförlängningsfasen att losartan tolererades väl och ledde till ihållande minskningar av proteinuri utan någon märkbar förändring av glomerulär filtrationshastighet (GFR) under 3 år. Hos normotensiva patienter (n = 205) hade enalapril en numeriskt större effekt än losartan på proteinuri (-33,0% (95% KI -47,2; -15,0) mot -16,6% (95% KI -34,9, 6,8)) och på GFR (9,4 (95% CI 0,4, 18,4) vs -4,0 (95% CI -13,1, 5,0) ml / min / 1,73 m²)). Hos hypertensiva patienter (n = 49) hade losartan en numeriskt större effekt på proteinuri (-44,5% (95% CI -64,8, -12,4) jämfört med -39,5% (95% CI -62, 5, -2,2) och GFR ( 18,9 (95% KI 5,2, 32,5) mot -13,4 (95% KI -27,3, 0,6)) ml / min / 1,73 m².
En öppen, dosomfattande klinisk studie genomfördes för att undersöka säkerheten och effekten av losartan hos pediatriska patienter i åldrarna 6 månader till 6 år med högt blodtryck. Totalt 101 patienter randomiserades till en av tre olika initialdoser av losartan som administrerades öppna etikett: en låg dos på 0,1 mg / kg / dag (N = 33), en genomsnittlig dos på 0,3 mg / kg / dag (N = 34) eller en hög dos på 0, 7 mg / kg / dag (N = 34 Av dessa patienter var 27 barn i åldrarna 6 månader till 23 månader. Studieläkemedlet titrerades till nästa dosnivå vid vecka 3, 6 och 9 hos patienterna som inte hade nått blodtrycksmålet och som ännu inte var på den maximala dosen (1,4 mg / kg / dag, inte överstiga 100 mg / dag) av losartan.
Av de 99 patienter som behandlades med studieläkemedel fortsatte 90 (90,9%) patienter i förlängningsstudien med uppföljningsbesök var tredje månad. Den genomsnittliga behandlingstiden var 264 dagar.
Sammanfattningsvis var den genomsnittliga minskningen från baslinjen i blodtryck liknande i alla behandlingsgrupper (förändring från baslinjen i PAS [systoliskt blodtryck] vid vecka 3 var -7,3, -7,6 och -6,7 mmHg för låg, medelhög och hög dos randomiserad grupper, minskningen från baslinjen i PAD [diastoliskt blodtryck] vid vecka 3 var -8,2, -5,1 och -6,7 mmHg för låg-, medel- och högdos randomiserade grupper); det fanns dock ingen statistiskt signifikant effekt på dosberoende respons för PAS och PAD.
Losartan, i doser på 1,4 mg / kg, tolererades i allmänhet väl hos hypertensiva barn i åldern 6 månader till 6 år efter 12 veckors behandling. Den övergripande säkerhetsprofilen verkade jämförbar mellan behandlingsgrupperna.
05.2 "Farmakokinetiska egenskaper -
Absorption
Efter oral administrering absorberas losartan väl och genomgår en första passmetabolism, från vilken en aktiv karboxylsyra -metabolit och andra inaktiva metaboliter bildas. Den systemiska biotillgängligheten för losartan tabletter är cirka 33%. Losartan och dess aktiva metabolit når genomsnittliga koncentrationstoppar på 1 timme respektive 3-4 timmar.
Distribution
Både losartan och dess aktiva metabolit är ≥ 99% bundna till plasmaproteiner, främst albumin, distributionsvolymen för losartan är 34 liter.
Biotransformation
Cirka 14% av en intravenöst eller oralt administrerad dos av losartan omvandlas till dess aktiva metabolit. Efter oral eller intravenös administrering av 14C-märkt losartankalium tillskrivs cirkulerande radioaktivitet i plasma huvudsakligen losartan och dess aktiva metabolit. Minimal omvandling av losartan till dess aktiva metabolit observerades hos ungefär en procent av individerna som studerades.
Förutom den aktiva metaboliten bildas också inaktiva metaboliter.
Eliminering
Plasmaclearance för losartan och dess aktiva metabolit är cirka 600 ml / min respektive 50 ml / min. Renal clearance av losartan och dess aktiva metabolit är cirka 74 ml / min respektive 26 ml / min. När losartan administreras oralt utsöndras cirka 4% av dosen oförändrat i urinen och cirka 6% av dosen utsöndras som en aktiv metabolit i urinen. Farmakokinetiken för losartan och dess aktiva metabolit är linjär med orala doser av losartankalium upp till 200 mg.
Efter oral administrering minskar plasmakoncentrationerna av losartan och dess aktiva metabolit på ett polyexponentiellt sätt, med en terminal halveringstid på cirka 2 timmar respektive 6-9 timmar. Med en dos på 100 mg en gång dagligen sker ingen ackumulering. i plasma varken av losartan eller dess aktiva metabolit.
Losartan och dess metaboliter elimineras både via gallan och urinen. Efter oral / intravenös administrering av 14C-märkt losartan till människor återvinns cirka 35% / 43% av radioaktiviteten i urinen och 58% / 50% i avföringen.
Kännetecken för patienter
Plasmakoncentrationerna av losartan och dess aktiva metabolit som observerats hos äldre hypertensiva patienter skiljer sig inte signifikant från de som observerats hos unga hypertensiva patienter.
Hos hypertensiva patienter var plasmanivåerna av losartan dubbelt så höga som hos hypertensiva män, medan plasmanivåerna för den aktiva metaboliten inte är olika mellan män och kvinnor.
Hos patienter med mild till måttlig alkoholisk levercirros var plasmanivåerna av losartan och dess aktiva metabolit efter oral administrering 5 respektive 1,7 gånger högre än hos unga manliga frivilliga (se avsnitt 4.2 och 4.4).
Plasmakoncentrationerna av losartan ändras inte hos patienter med kreatininclearance över 10 ml / minut. Jämfört med patienter med normal njurfunktion är AUC för losartan cirka 2 gånger högre hos patienter i hemodialys.
Plasmakoncentrationerna av den aktiva metaboliten förändras inte hos patienter med nedsatt njurfunktion eller hos hemodialyspatienter.
Varken losartan eller den aktiva metaboliten kan avlägsnas genom hemodialys.
Farmakokinetik i den pediatriska populationen
Losartans farmakokinetik studerades hos 50 pediatriska hypertensiva patienter> 1 månad upp till
Resultaten visade att den aktiva metaboliten bildas av losartan i alla åldersgrupper.Resultaten visade att losartans farmakokinetik efter oral administrering i allmänhet var liknande hos spädbarn och småbarn, förskolebarn, barn i skolåldern och ungdomar. Farmakokinetiken för metaboliten skiljer sig mest mellan åldersgrupperna. När man jämför förskolebarn med ungdomar blir dessa skillnader statistiskt signifikanta. Exponeringen hos spädbarn / småbarn var relativt hög.
05.3 Prekliniska säkerhetsdata -
Icke-kliniska data avslöjar inga särskilda risker för människor baserat på konventionella studier av allmän farmakologi, genotoxicitet och potentiell cancerframkallande effekt.I toxicitetsstudier vid upprepad dos resulterade administrering av losartan i en minskning av parametrar för röda blodkroppar (erytrocyter, hemoglobin, hematokrit), och ökning av serum-N-ureahalter och enstaka ökningar av serumkreatinin, en minskning av hjärtvikten (utan histologiska korrelat) och gastrointestinala förändringar (slemhinneskador, sår, erosioner, blödningar). substanser som verkar direkt på renin-angiotensinsystemet, losartan har har visat sig orsaka biverkningar vid sen fosterutveckling, vilket resulterar i fosterdöd och missbildningar.
06.0 LÄKEMEDELSINFORMATION -
06.1 Hjälpämnen -
Mikrokristallin cellulosa (E460);
laktosmonohydrat;
förgelatiniserad majsstärkelse;
magnesiumstearat (E572);
hyprolos (E463);
hypromellos (E464).
LOSAPREX 12,5 mg, 50 mg och 100 mg innehåller kalium i följande mängder: 1,06 mg (0,027 mEq), 4,24 mg (0,108 mEq) respektive 8,48 mg (0,216 mEq).
LOSAPREX 12,5 mg tabletter innehåller också Carnaubavax (E903), titandioxid (E171), indigokarmin aluminiumsjö (E132).
LOSAPREX 50 mg tabletter innehåller också Carnaubavax (E 903), titandioxid (E171).
LOSAPREX 100 mg tabletter innehåller också Carnaubavax (E 903), titandioxid (E171).
06.2 Inkompatibilitet "-
Inte relevant.
06.3 Giltighetstid "-
3 år.
06.4 Särskilda förvaringsanvisningar -
Förvara i originalförpackningen för att skydda mot ljus och fukt.
06.5 Förpackningens innehåll och förpackningens innehåll -
LOSAPREX 12,5 mg - Blister av PVC / PE / PVDC och aluminiumfolie i kartonger innehållande 7 och 21 tabletter.
LOSAPREX 50 mg - PVC / PE / PVDC -blister och aluminiumfoliehölje i kartonger innehållande 28 tabletter.
LOSAPREX 100 mg - Blister av PVC / PE / PVDC och aluminiumfolie i kartonger innehållande 28 tabletter.
Alla förpackningsstorlekar kanske inte marknadsförs.
06.6 Anvisningar för användning och hantering -
Inga speciella instruktioner.
07.0 INNEHAVARE AV "MARKNADSFÖRINGANDE GODKÄNNANDE" -
SIGMA-TAU Industrie Farmaceutiche Riunite S.p.A.
Viale Shakespeare, 47 - 00144 Rom
08.0 NUMMER FÖR FÖRSÄLJNINGSTILLSTÅND -
LOSAPREX 12,5 mg filmdragerade tabletter
7 tabletter A.I.C. n. 029393030
21 tabletter A.I.C. n. 029393028
LOSAPREX 50 mg filmdragerade tabletter
28 delbara tabletter A.I.C. n. 029393016
LOSAPREX 100 mg filmdragerade tabletter
28 tabletter A.I.C. n. 029393042
09.0 DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE ELLER FÖRNYELSE AV GODKÄNNANDE -
Datum för första godkännandet: 4 maj 1995
Datum för senaste förnyelse: februari 2012
10.0 DATUM FÖR REVISION AV TEXTEN -
December 2015
