Aktiva ingredienser: Candesartan
Candesartan DOC Generici 4 mg tabletter
Candesartan DOC Generici 8 mg tabletter
Candesartan DOC Generici 16 mg tabletter
Candesartan Accord 32 mg tabletter
Varför används Candesartan - generiskt läkemedel? Vad är det för?
Läkemedlets namn är Candesartan DOC Generici. Den aktiva ingrediensen är candesartancilexetil.
Det tillhör en grupp läkemedel som kallas angiotensin II -receptorantagonister. Det fungerar genom att få blodkärlen att slappna av och vidgas. Detta hjälper till att sänka blodtrycket. Det får också hjärtat att pumpa blod lättare runt om i världen. Kroppen.
Detta läkemedel används för:
- behandla högt blodtryck (hypertoni) hos vuxna patienter och hos barn och ungdomar i åldern 6 till 18 år
- Candesartan kan användas för att behandla hjärtsvikt hos vuxna patienter med nedsatt hjärtmuskelfunktion när angiotensinkonverterande enzym (ACE) -hämmare inte kan användas eller förutom ACE -hämmare när symtomen kvarstår trots behandling med mineralokortikoidreceptorantagonister (MRA) och antagonister inte kan användas. (ACE -hämmare och MRA är läkemedel som används för att behandla hjärtsvikt).
Kontraindikationer När Candesartan - Generic Drug inte ska användas
Ta inte Candesartan tabletter om:
- du är allergisk (överkänslig) mot candesartancilexetil eller något annat innehållsämne i detta läkemedel (anges i avsnitt 6)
- om du är mer än tre månader gravid (det är också bättre att undvika Candesartan tabletter i början av graviditeten - se avsnittet om graviditet)
- har allvarlig leversjukdom eller biliär obstruktion (problem med dränering av gallan från gallblåsan)
- om patienten är ett barn under 1 år
- om du har diabetes eller nedsatt njurfunktion och du behandlas med ett blodtryckssänkande läkemedel som innehåller aliskiren.
Försiktighetsåtgärder för användning Vad du behöver veta innan du tar Candesartan - Generic Drug
Tala med din läkare eller apotekspersonal innan du tar Candesartan tabletter:
- om du har hjärt-, lever- eller njurproblem eller är i dialys
- om du nyligen har genomgått en njurtransplantation
- om du kräks, nyligen har haft kraftiga kräkningar eller har diarré
- om du har en binjurssjukdom som kallas Conn's syndrom (kallas även primär aldosteronism)
- om du har lågt blodtryck
- om du någonsin har haft en stroke
- tala om för din läkare om du tror att du är gravid (eller om det finns möjlighet att bli gravid). Candesartan rekommenderas inte i början av graviditeten och får inte tas om du är mer än tre månader gravid, eftersom det kan orsaka allvarlig skada på ditt barn om det används i det skedet (se avsnittet om graviditet).
- om du tar något av följande läkemedel som används för att behandla högt blodtryck:
- en "ACE-hämmare" (till exempel enalapril, lisinopril, ramipril), särskilt om du har diabetesrelaterade njurproblem
- aliskiren
- om du tar en ACE -hämmare tillsammans med ett läkemedel som tillhör klassen läkemedel som kallas mineralokortikoidreceptorantagonister (MRA). Dessa läkemedel används för att behandla 'hjärtsvikt (se' Andra läkemedel och Candesartan -tabletter ').
Din läkare kan regelbundet kontrollera din njurfunktion, blodtryck och mängden elektrolyter (t.ex. kalium) i ditt blod.
Se även information under rubriken "Ta inte Candesartan tabletter om"
Din läkare kan behöva träffa dig oftare och bli testad om du har något av dessa tillstånd.
Om du ska opereras ska du tala om för din läkare eller tandläkare att du tar Candesartan -tabletter, eftersom Candesartan -tabletter i kombination med narkosmedel kan orsaka blodtrycksfall.
Barn och ungdomar
Candesartan har studerats hos barn. För mer information, tala med din läkare. CANDESARTAN DOC Generici kan inte ges till barn under 1 år på grund av risken för njurutveckling.
Interaktioner Vilka läkemedel eller livsmedel kan ändra effekten av Candesartan - Generic Drug
Tala om för din läkare eller apotekspersonal om du tar, nyligen har tagit eller kan tänkas ta andra läkemedel. Candesartan tabletter kan påverka hur vissa andra läkemedel fungerar, och vissa läkemedel kan påverka candesartan tabletter. Om du tar vissa läkemedel kan din läkare behöva ta blodprov då och då.
Tala särskilt om för din läkare om du tar något av följande läkemedel:
- andra läkemedel som hjälper till att sänka blodtrycket, inklusive betablockerare, diazoxid och ACE -hämmare som enalapril, captopril, lisinopril eller ramipril
- icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID) som ibuprofen, naproxen, diklofenak, celecoxib eller etoricoxib (läkemedel för att lindra smärta och inflammation)
- acetylsalicylsyra (om du tar mer än 3 g per dag) (läkemedel för att lindra smärta och inflammation)
- kaliumtillskott eller kaliuminnehållande saltsubstitut (läkemedel som ökar kaliumnivån i blodet)
- heparin (ett blodförtunnande läkemedel) - tabletter som hjälper till att kissa (diuretika)
- litium (ett läkemedel mot psykiska problem).
Din läkare kan behöva ändra din dos och / eller vidta andra försiktighetsåtgärder:
- Om du tar en ACE -hämmare eller aliskiren (se även information under rubrikerna: "Ta inte Candesartan om" och "Varningar och försiktighetsåtgärder")
- Om du behandlas med en ACE -hämmare tillsammans med andra läkemedel som används för hjärtsvikt, kända som mineralokortikoidreceptorantagonister (MRA) (t.ex. spironolakton, eplerenon)
Candesartan DOC Generici med mat, dryck och alkohol
- Du kan ta Candesartan tabletter med eller utan mat
- Tala med din läkare innan du dricker alkohol på förskrivna Candesartan -tabletter. Alkohol kan få dig att känna dig svag eller yr.
Varningar Det är viktigt att veta att:
Graviditet, amning och fertilitet
Graviditet
Du bör tala om för din läkare om du tror att du är gravid (eller om det finns risk för att du blir gravid). Din läkare brukar råda dig att sluta ta Candesartan innan du blir gravid eller så snart du vet att du är gravid och kommer att råda dig att ta ett annat läkemedel istället för Candesartan Generic rekommenderas inte i början av graviditeten och ska inte tas om mer än tre månader gravid, eftersom det kan orsaka allvarlig skada på ditt barn om det används efter den tredje graviditetsmånaden.
Matdags
Tala om för din läkare om du ammar eller ska börja amma Candesartan rekommenderas inte för kvinnor som ammar och din läkare kan välja en annan behandling för dig om du vill amma, särskilt om ditt barn är nyfött eller föddes för tidigt.
Köra och använda maskiner
Vissa människor kan känna trötthet eller yrsel när de tar Candesartan. Om detta händer dig ska du inte köra bil eller använda några verktyg eller maskiner
Viktig information om några av innehållsämnena i Candesartan DOC Generici
Candesartan DOC Generici innehåller laktos som är en typ av socker. Om din läkare har fått veta att du inte tål vissa sockerarter, kontakta din läkare innan du tar detta läkemedel.
Dos, metod och administreringstid Hur man använder Candesartan - Generiskt läkemedel: Dosering
Ta alltid detta läkemedel enligt läkarens anvisningar. Kontakta din läkare eller apotekspersonal om du är osäker. Det är viktigt att fortsätta ta Candesartan DOC Generici varje dag. Candesartan kan tas med eller utan mat. Svälj tabletten med en drink vatten.
Försök att ta tabletten vid samma tidpunkt varje dag. Detta hjälper dig att komma ihåg att ta det.
Högt blodtryck:
- den vanliga dosen Candesartan tabletter är 8 mg en gång om dagen. Din läkare kan öka denna dos upp till 16 mg en gång om dagen och ytterligare upp till 32 mg en gång om dagen beroende på ditt blodtryckssvar.
- Hos vissa patienter, till exempel de med leverproblem, njurproblem eller som nyligen tappat vätska på grund av till exempel: kräkningar, diarré eller att ta tabletter som hjälper till att kissa, kan läkaren ordinera en lägre startdos.
- Vissa svarta patienter kan reagera dåligt på detta läkemedel när de ges som den enda behandlingen och kan behöva en högre dos.
Hjärtsvikt:
- den vanliga startdosen av Candesartan tabletter är 4 mg en gång om dagen. Din läkare kan öka denna dos genom att fördubbla dosen med minst 2 veckors intervall till 32 mg en gång om dagen. Candesartan kan tas tillsammans med andra läkemedel mot hjärtsvikt, och din läkare avgör vilken behandling som är bäst för dig.
Användning till barn och ungdomar med högt blodtryck
Barn mellan 6 och 18 år
Den rekommenderade startdosen är 4 mg en gång om dagen.
För patienter som väger mindre än 50 kg: Hos vissa patienter vars blodtryck inte är tillräckligt kontrollerat kan läkaren besluta att dosen måste ökas upp till högst 8 mg en gång om dagen.
För patienter som väger 50 kg eller mer: Hos vissa patienter vars blodtryck inte är tillräckligt kontrollerat kan läkaren besluta att dosen ska ökas till 8 mg en gång dagligen och 16 mg en gång dagligen.
Om du har glömt att ta Candesartan
Ta inte en dubbel dos för att kompensera för en glömd tablett. Ta bara nästa dos som vanligt.
Om du slutar att ta Candesartan tabletter
Om du slutar att ta Candesartan tabletter kan ditt blodtryck stiga igen. Sluta därför inte ta Candesartan tabletter utan att först tala med din läkare. Fråga din läkare eller apotekspersonal om du har ytterligare frågor om användningen av detta läkemedel.
Överdosering Vad du ska göra om du har tagit för mycket Candesartan - Generic Drug
Om du tar mer Candesartan -tabletter än vad din läkare har ordinerat, kontakta genast läkare eller apotekspersonal för råd.
Biverkningar Vilka är biverkningarna av Candesartan - Generic Drug
Liksom alla läkemedel kan Candesartan Accord orsaka biverkningar men alla användare behöver inte få dem. Det är viktigt att du är medveten om vad dessa biverkningar kan vara.
Sluta ta Candesartan tabletter och sök genast medicinsk hjälp om du upplever någon av följande allergiska reaktioner:
- andningssvårigheter, med eller utan svullnad i ansikte, läppar, tunga och / eller hals
- svullnad i ansikte, läppar, tunga och / eller hals, vilket kan orsaka svårigheter att svälja
- svår kliande hud (med upphöjda blåsor)
Candesartan tabletter kan orsaka en minskning av antalet vita blodkroppar. Ditt motstånd mot infektion kan minska och du kan märka trötthet, infektion eller feber. Kontakta din läkare om detta händer. Din läkare kan ibland utföra blodprov för att kontrollera om Candesartan Accord har haft någon effekt på ditt blod (agranulocytos).
Möjliga biverkningar inkluderar:
Vanliga (drabbar 1 till 10 användare av 100)
- Yrsel / yrsel
- Huvudvärk
- Luftvägsinfektion
- Lågt blodtryck. Detta kan få dig att känna dig svag eller yr.
- Förändringar i blodprovsresultat:
- En ökad mängd kalium i blodet, särskilt om du redan har njurproblem eller hjärtsvikt. Om detta är allvarligt kan du också märka trötthet, svaghet, oregelbunden hjärtslag eller stickningar.
- Effekter på hur dina njurar fungerar, särskilt om du redan har njurproblem eller hjärtsvikt. I mycket sällsynta fall kan njursvikt uppstå.
Mycket sällsynta (drabbar färre än 1 användare av 10 000)
- Svullnad i ansikte, läppar, tunga och / eller hals.
- En minskning av röda eller vita blodkroppar. Du kan märka trötthet, infektion eller feber.
- Hudutslag, svullna utslag (nässelfeber).
- Klåda.
- Ryggont, smärta i leder och muskler.
- Förändringar i leverns sätt, inklusive inflammation i levern (hepatit). Du kan märka trötthet, gulning av huden och ögonvita och influensaliknande symptom.
- Illamående.
- Förändringar i blodprovsresultat:
- En låg mängd natrium i blodet. Om detta är allvarligt kan du också märka svaghet, brist på energi eller muskelkramper.
- Hosta
Hos barn som behandlas för högt blodtryck verkar biverkningar likna de som ses hos vuxna, men de förekommer oftare. Halsont är en mycket vanlig biverkning hos barn men rapporteras inte hos vuxna och rinnande näsa, feber och ökad hjärtfrekvens är vanliga hos barn men rapporteras inte hos vuxna.
Rapportering av biverkningar
Tala med din läkare eller apotekspersonal om du får några biverkningar. Detta inkluderar eventuella biverkningar som inte nämns i denna bipacksedel. Du kan också rapportera biverkningar direkt via det nationella rapporteringssystemet på www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili Genom att rapportera biverkningar kan du hjälpa till att ge mer information om läkemedlets säkerhet.
Giltighetstid och lagring
Förvara detta läkemedel utom syn- och räckhåll för barn.
Använd inte detta läkemedel efter utgångsdatum som anges på kartongen eller blistret. Utgångsdatumet avser den sista dagen i månaden.
Läkemedlet kräver inga särskilda förvaringstemperaturer. Läkemedel ska inte kastas i avloppsvatten eller hushållsavfall. Fråga din apotekare hur du ska kasta läkemedel som du inte använder längre. Detta hjälper till att skydda miljön.
Deadline "> Annan information
Vad Candesartan DOC Generici innehåller
Den aktiva ingrediensen är candesartancilexetil.
Varje CANDESARTAN DOC Generici 4 mg tablett innehåller 4 mg candesartancilexetil.
Varje CANDESARTAN DOC Generici 8 mg tablett innehåller 8 mg candesartancilexetil.
Varje CANDESARTAN DOC Generici 16 mg tablett innehåller 16 mg candesartancilexetil.
Varje CANDESARTAN DOC Generici 32 mg tablett innehåller 32 mg candesartancilexetil.
Övriga innehållsämnen är laktosmonohydrat, majsstärkelse, hydroxipropylcellulosa, natriumkroskarmellos, magnesiumstearat och trietylcitrat.
Hur Candesartan Doc Generici ser ut och förpackningens innehåll
Candesartan 4 mg tabletter är vita, bikonvexa tabletter med en streckgräns på ena sidan och präglade med C4 på samma sida.
CANDESARTAN DOC Generici 8 mg tabletter är vita, bikonvexa tabletter med streck på ena sidan och präglade med C8 på samma sida.
Candesartan Accord 16 mg tabletter är vita, bikonvexa tabletter med streck på ena sidan och präglade med C16 på samma sida.
Candesartan Accord 32 mg tabletter är vita, bikonvexa tabletter med en streckgräns på ena sidan och präglade med C32 på samma sida.
Poänglinjen på tabletten är att underlätta brytning för att lättare svälja och inte dela upp i lika stora doser.
Förpackningsstorlekar: 7, 14, 28, 30, 56, 70, 90, 98 tabletter.
Alla förpackningsstorlekar kanske inte marknadsförs.
Bipacksedel: AIFA (Italian Medicines Agency). Innehåll publicerat i januari 2016. Den information som finns finns kanske inte uppdaterad.
För att få tillgång till den senaste versionen är det lämpligt att gå till AIFA (Italian Medicines Agency) webbplats. Ansvarsfriskrivning och användbar information.
01.0 LÄKEMEDLETS NAMN -
CANDESARTAN DOC GENERICI TABLETTER
02.0 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING -
Varje CANDESARTAN DOC Generici 4 mg tablett innehåller 4 mg candesartan cilexetil.
Varje CANDESARTAN DOC Generici 8 mg tablett innehåller 8 mg candesartan cilexetil.
Varje CANDESARTAN DOC Generici 16 mg tablett innehåller 16 mg candesartan cilexetil.
Varje CANDESARTAN DOC Generici 32 mg tablett innehåller 32 mg candesartan cilexetil.
Varje CANDESARTAN DOC Generici 4 mg tablett innehåller 133,8 mg laktosmonohydrat.
Varje CANDESARTAN DOC Generici 8 mg tablett innehåller 129,8 mg laktosmonohydrat.
Varje CANDESARTAN DOC Generici 16 mg tablett innehåller 121,8 mg laktosmonohydrat.
Varje CANDESARTAN DOC Generici 32 mg tablett innehåller 243,6 mg laktosmonohydrat.
För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.
03.0 LÄKEMEDELSFORM -
Läsplatta.
Candesartan 4 mg tabletter är vita, bikonvexa tabletter med en streckgräns på ena sidan och präglade med C4 på samma sida.
CANDESARTAN DOC Generici 8 mg tabletter är vita, bikonvexa tabletter med streck på ena sidan och präglade med C8 på samma sida.
Candesartan Accord 16 mg tabletter är vita, bikonvexa tabletter med streck på ena sidan och präglade med C16 på samma sida.
Candesartan Accord 32 mg tabletter är vita, bikonvexa tabletter med en streckgräns på ena sidan och präglade med C32 på samma sida.
Poänglinjen på tabletten är att underlätta brytning för att lättare svälja och inte dela upp i lika stora doser.
04.0 KLINISK INFORMATION -
04.1 Terapeutiska indikationer -
CANDESARTAN DOC Generici är indicerat för:
• Behandling av essentiell hypertoni hos vuxna.
• Behandling av vuxna patienter med hjärtsvikt och nedsatt systolisk funktion i vänster kammare (fraktion av vänster kammare ≤ 40%) när ACE-hämmare inte tolereras eller som tilläggsbehandling för ACE-hämmare hos patienter med symptomatisk hjärtsvikt, trots optimal behandling, när mineralokortikoidreceptorantagonister tolereras inte (se avsnitt 4.2, 4.3, 4.4, 4.5 och 5.1).
• Behandling av hypertoni hos barn och ungdomar mellan 6 och 18 år.
04.2 Dosering och administreringssätt -
Dosering vid högt blodtryck
Den rekommenderade startdosen och den vanliga underhållsdosen av Candesartan tabletter är 8 mg en gång dagligen. Det mesta av den blodtryckssänkande effekten uppnås inom 4 veckor. Hos vissa patienter vars blodtryck inte är tillräckligt kontrollerat kan dosen ökas till 16 mg en gång dagligen och upp till högst 32 mg en gång dagligen. Behandlingen bör justeras. beroende på blodtryckssvar Candesartan kan också administreras tillsammans med andra antihypertensiva medel. "Tillsatsen av hydroklortiazid har visat en ytterligare antihypertensiv effekt med olika doser Candesartan -tabletter" (se avsnitt 4.3, 4.4, 4.5 och 5.1) ".
Äldre befolkning
Ingen initial dosjustering är nödvändig hos äldre patienter.
Patienter med intravaskulär volymutarmning
Hos patienter med risk för hypotoni, till exempel patienter med eventuell intravaskulär volymutarmning, kan en startdos på 4 mg övervägas (se även avsnitt 4.4).
Patienter med nedsatt njurfunktion
Hos patienter med nedsatt njurfunktion är startdosen 4 mg, inklusive patienter i hemodialys.
Dosen ska titreras baserat på svaret. Erfarenhet hos patienter med mycket allvarlig njurinsufficiens eller slutskede (Clcreatinine
Patienter med nedsatt leverfunktion
En startdos på 4 mg en gång dagligen rekommenderas till patienter med lätt till måttligt nedsatt leverfunktion. Dosen kan justeras baserat på svaret. CANDESARTAN DOC Generici är
kontraindicerat hos patienter med allvarligt nedsatt leverfunktion och / eller kolestas (se avsnitt 4.3 och 5.2).
Svarta patienter
Den antihypertensiva effekten av candesartan är mindre påtaglig hos svarta patienter än hos icke-svarta patienter.Därför kan en ökning av CANDESARTAN DOC Generici-doser och tillägg av samtidig behandling krävas oftare för blodtryckskontroll. Hos svarta patienter jämfört med icke-svarta (se avsnitt 5.1).
Dosering vid hjärtsvikt
Den vanliga rekommenderade startdosen Candesartan är 4 mg en gång dagligen. Titrering till måldosen 32 mg en gång dagligen (maximal dos) eller till den högsta tolererade dosen görs genom att fördubbla dosen med minst 2 veckors intervall (se avsnitt 4.4). Utvärdering av patienter med hjärtsvikt bör alltid inkludera övervakning av njurfunktionen, inklusive serumkreatinin och kalium.
Candesartan kan ges tillsammans med andra hjärtsviktsterapier, inklusive ACE -hämmare, betablockerare, diuretika och digitalis eller en kombination av dessa läkemedel. Candesartan Accord kan administreras samtidigt med en ACE -hämmare hos patienter med symtomatisk hjärtsvikt, trots den optimala standardterapin för hjärtsvikt när mineralokortikoidreceptorantagonister inte tolereras.
Kombinationen av en ACE-hämmare, ett kaliumsparande diuretikum och Candesartan rekommenderas inte och bör endast övervägas efter noggrant övervägande av de potentiella fördelarna och riskerna (se avsnitt 4.4, 4.8 och 5.1).
Särskilda patientpopulationer
Ingen initial dosjustering är nödvändig hos äldre patienter eller hos patienter med intravaskulär volymutarmning, nedsatt njurfunktion eller lätt till måttligt nedsatt leverfunktion.
Pediatrisk population
Säkerhet och effekt för Candesartan -tabletter hos barn från födsel till 18 år har inte fastställts vid behandling av högt blodtryck och hjärtsvikt. Inga data finns tillgängliga.
Pediatrisk population
Barn och ungdomar mellan 6 och 18 år:
Den rekommenderade startdosen är 4 mg en gång dagligen
- För patienter som väger mindre än 50 kg: hos patienter vars blodtryck inte är tillräckligt kontrollerat kan dosen ökas till högst 8 mg en gång om dagen.
- För patienter som väger 50 kg eller mer: hos patienter vars blodtryck inte är tillräckligt kontrollerat kan dosen ökas till 8 mg en gång om dagen och sedan till 16 mg om dagen (se avsnitt 5.1)
Doser över 32 mg har inte studerats hos barn.
Det mesta av den blodtryckssänkande effekten uppnås inom 4 veckor
För barn med eventuell uttömning av intravaskulär volym (t.ex. patienter som behandlas med diuretika, särskilt de med nedsatt njurfunktion), ska Candesartan -behandlingen startas under noggrann medicinsk övervakning och med en startdos lägre än den vanliga startdosen. Enligt beskrivning ovan (se avsnitt 4.4) )
Candesartan har inte studerats hos barn med glomerulära filtreringshastigheter under 30 ml / min / 1,73 m² (se avsnitt 4.4).
Svarta barnpatienter
Den antihypertensiva effekten av candesartan är mindre uttalad hos svarta patienter än hos icke-svarta patienter (se avsnitt 5.1).
Barn i åldern 1 till 6 år
- Säkerhet och effekt hos barn i åldern 1 till 6 år har inte fastställts. För närvarande finns tillgängliga data beskrivna i avsnitt 5.1 men ingen rekommendation om dosering kan ges.
- Candesartan Accord är kontraindicerat till barn under 1 år (se avsnitt 4.3).
Administreringssätt
Oral användning
Candesartan Accord ska administreras en gång dagligen med eller utan mat.
Biotillgängligheten för candesartan påverkas inte av mat.
04.3 Kontraindikationer -
- Överkänslighet mot candesartan cilexetil eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt 6.1
- Andra och tredje trimestern av graviditeten (se avsnitt 4.4 och 4.6).
- Allvarlig leverinsufficiens och / eller kolestas.
- Barn under 1 år (se avsnitt 5.3)
-Samtidig användning av Candesartan tabletter med aliskireninnehållande läkemedel är kontraindicerat hos patienter med diabetes mellitus eller nedsatt njurfunktion (glomerulär filtrationshastighet GFR
04.4 Varningar och lämpliga försiktighetsåtgärder vid användning -
Förändrad njurfunktion
Liksom med andra medel som hämmar renin-angiotensin-aldosteronsystemet kan förändringar i njurfunktionen förväntas hos mottagliga patienter som behandlas med Candesartan.
Regelbunden övervakning av kalium- och kreatininnivåer i serum rekommenderas när Candesartan används hos hypertensiva patienter med nedsatt njurfunktion. Erfarenheten är begränsad hos patienter med mycket allvarligt eller nedsatt njurfunktion (Clcreatinine-blodtrycksövervakning.
Utvärdering av patienter med hjärtsvikt bör inkludera periodiska bedömningar av njurfunktionen, särskilt hos äldre patienter 75 år eller äldre, och hos patienter med nedsatt njurfunktion. Under dostitrering av Candesartan -tabletter rekommenderas att serumkreatinin- och kaliumkoncentrationer övervakas. Kliniska prövningar av hjärtsvikt inkluderade inte patienter med serumkreatininkoncentrationer> 265 μmol / L (> 3 mg / dL).
Dubbel blockad av renin-angiotensin-aldosteronsystemet (RAAS)
Det finns bevis för att samtidig användning av ACE -hämmare, angiotensin II -receptorblockerare eller aliskiren ökar risken för hypotoni, hyperkalemi och nedsatt njurfunktion (inklusive akut njursvikt). Dubbel blockad av RAAS genom kombinerad användning av ACE -hämmare, angiotensin II -receptorblockerare eller aliskiren rekommenderas därför inte (se avsnitt 4.5 och 5.1). Om terapi med dubbla block anses absolut nödvändigt bör detta endast göras under överinseende av en specialist och med noggrann och frekvent övervakning av njurfunktion, elektrolyter och blodtryck. ACE -hämmare och angiotensin II -receptorantagonister ska inte användas samtidigt hos patienter med diabetisk nefropati.
Samtidig behandling med ACE -hämmare vid hjärtsvikt
Risken för biverkningar, särskilt hypotoni, hyperkalemi och nedsatt njurfunktion (inklusive akut njursvikt), och kan öka när CANDESARTAN DOC Generici tas i kombination med en ACE -hämmare.
Trippelkombinationen av en ACE -hämmare, en mineralokortikoidreceptorantagonist och kandesartan rekommenderas inte heller. Användningen av dessa kombinationer bör ske under överinseende av en specialist och med noggrann och frekvent övervakning av njurfunktionen, elektrolyter och blodtryck ACE -hämmare och angiotensin II -receptorantagonister bör inte användas samtidigt för patienter med diabetisk nefropati.
Hemodialys
Under dialys kan blodtrycket vara särskilt känsligt för blockering av AT1-receptorn till följd av minskad plasmavolym och aktivering av renin-angiotensin-aldosteronsystemet.Därför bör Candesartan tabletter doseras noggrant genom att övervaka blodtrycket hos patienter med hemodialys.
Njurartärstenos
Läkemedel som påverkar renin-angiotensin-aldosteronsystemet, inklusive angiotensin II-receptorantagonister (AIIRA), kan öka ureakväve och kreatinin i blodet hos patienter med bilateral njurartärstenos eller renal artärstenos i närvaro av en enda njure.
Njurtransplantation
Det finns ingen erfarenhet av användning av Candesartan hos patienter som nyligen genomgått en njurtransplantation.
Hypotoni
Hypotoni kan förekomma hos patienter med hjärtsvikt under behandling med Candesartan. Detta kan också inträffa hos hypertensiva patienter med intravaskulär volymutarmning, såsom de som tar högdosdiuretika. Försiktighet bör iakttas när behandling påbörjas och försök bör göras för att korrigera hypovolemi.
Bedövning och operation
Hypotoni på grund av blockad av renin-angiotensinsystemet kan uppstå under anestesi och kirurgi hos patienter som behandlas med angiotensin II-antagonister. Mycket sällan kan hypotoni vara så allvarlig att det motiverar användning av intravenösa vätskor och / eller vasopressorsubstanser.
Aorta- och mitralstenos (obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati)
Precis som med andra vasodilatatorer rekommenderas särskild försiktighet hos patienter med hemodynamiskt relevant aorta- eller mitralstenos eller hypertrofisk obstruktiv kardiomyopati.
Primär hyperaldosteronism
Patienter med primär aldosteronism svarar i allmänhet inte på antihypertensiva läkemedel som verkar genom att hämma renin-angiotensin-aldosteronsystemet. Därför rekommenderas inte användning av Candesartan DOC Generici i denna population.
Hyperkalemi
Samtidig användning av Candesartan-tabletter med kaliumsparande diuretika, kaliumtillskott, kaliuminnehållande saltsubstitut eller andra läkemedel som kan öka kalium (t.ex. heparin) kan orsaka serumkaliumhöjningar hos hypertensiva patienter. lämplig.
Hyperkalemi kan förekomma hos patienter med hjärtsvikt som behandlas med Candesartan -tabletter. Periodisk övervakning av serumkaliumnivåer rekommenderas. Kombinationen av en ACE-hämmare, ett kaliumsparande diuretikum (t.ex. spironolakton) och Candesartan rekommenderas inte och bör endast övervägas efter noggrant övervägande av de potentiella fördelarna och riskerna.
Allmänna aspekter
Hos patienter vars kärlton och njurfunktion huvudsakligen är beroende av aktiviteten hos renin-angiotensin-aldosteronsystemet (t.ex. patienter med allvarlig hjärtsvikt eller med underliggande njursjukdom inklusive njurartärstenos), har behandlingen associerats med akut hypotoni, azotaemi, oliguri eller sällan akut njursvikt med andra läkemedel som påverkar detta system. Möjligheten till liknande effekter kan inte uteslutas med användning av AIIRA. Liksom med andra antihypertensiva läkemedel kan överdriven blodtryckssänkning hos patienter med ischemisk hjärtsjukdom eller ischemisk cerebrovaskulär sjukdom leda till hjärtinfarkt eller stroke.
Den antihypertensiva effekten av candesartan kan förstärkas av andra läkemedel med hypotensiva egenskaper, antingen förskrivna som antihypertensiva eller för andra indikationer.
Graviditet
Angiotensin II -receptorantagonistterapi (AIIRA) ska inte påbörjas under graviditeten. Alternativa antihypertensiva behandlingar med en etablerad säkerhetsprofil för användning under graviditet bör användas för patienter som planerar graviditet. Om inte fortsatt behandling med AIIRA anses vara nödvändig. När graviditet diagnostiserats ska behandlingen med AIIRA avbrytas omedelbart och, om lämpligt, alternativ behandling påbörjas (se avsnitt 4.3 och 4.6).
Hos fertila patienter bör risken för graviditet utvärderas regelbundet. Tillräcklig information måste tillhandahållas och / eller åtgärder vidtas för att förhindra risk för exponering under graviditet (se avsnitt 4.3 och 4.6).
Pediatrisk population
Användning till barn, inklusive patienter med nedsatt njurfunktion
Candesartan har inte studerats hos barn med glomerulär filtrationshastighet under 30 ml / min / 1,73 m² (se avsnitt 4.2).
Hos barn med eventuell uttömning av intravaskulär volym (t.ex. patienter som behandlas med diuretika, särskilt de med nedsatt njurfunktion), ska Candesartan -behandling inledas under noggrann medicinsk övervakning och en lägre startdos bör övervägas (se avsnitt 4.2).
Candesartan DOC Generici innehåller laktos. Patienter med sällsynta ärftliga problem med galaktosintolerans, Lapp-laktasbrist eller glukos-galaktosmalabsorptionssyndrom bör inte ta detta läkemedel.
04.5 Interaktioner med andra läkemedel och andra former av interaktion -
Föreningar som har testats i kliniska farmakokinetiska studier inkluderar hydroklortiazid, warfarin, digoxin, orala preventivmedel (t.ex. etinylestradiol / levonorgestrel), glibenklamid, nifedipin och enalapril. Inga kliniskt relevanta farmakokinetiska interaktioner med andra läkemedel har identifierats.
Samtidig användning av kaliumsparande diuretika, kaliumtillskott, kaliuminnehållande saltsubstitut eller andra läkemedel (t.ex. heparin) kan öka kalium. Om så är lämpligt kan övervakning av kalium övervägas (se avsnitt 4.4).
Reversibla ökningar i serum litiumkoncentrationer och toxiska reaktioner har rapporterats vid samtidig administrering av litium med ACE -hämmare. En liknande effekt kan uppstå med AIIRA. Användning av candesartan med litium rekommenderas inte. Om kombinationen visar sig nödvändig rekommenderas noggrann övervakning av serum litiumhalter.
När AIIRA administreras samtidigt med icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID) (t.ex. selektiva COX-2-hämmare, acetylsalicylsyra (> 3 g / dag) och icke-selektiva NSAID) kan "dämpning av den antihypertensiva effekten" uppstå ...
Liksom med ACE-hämmare kan samtidig användning av AIIRA och NSAID leda till en ökad risk för försämrad njurfunktion inklusive eventuellt akut njursvikt och ökade serumkaliumnivåer, särskilt hos patienter med nedsatt redan existerande njurfunktion. Kombinationen ska administreras med försiktighet, särskilt hos äldre. Patienterna bör vara tillräckligt hydrerade och övervakning av njurfunktionen bör övervägas vid samtidig behandling och därefter regelbundet.
Kliniska prövningsdata har visat att dubbel blockad av renin-angiotensin-aldosteronsystemet (RAAS) genom kombinerad användning av ACE-hämmare, angiotensin II-receptorblockerare eller aliskiren är associerad med en högre frekvens av biverkningar, såsom hypotoni, hyperkalemi och minskad njurfunktion (inklusive akut njursvikt) jämfört med användning av ett enda medel aktivt på RAAS -systemet (se avsnitt 4.3, 4.4 och 5.1).
Pediatrisk population
Interaktionsstudier har endast utförts på vuxna patienter.
04.6 Graviditet och amning -
Graviditet
Användning av Angiotensin II -receptorantagonister (AIIRA) rekommenderas inte under graviditetens första trimester (se avsnitt 4.4). Användning av AIIRA är kontraindicerat under andra och tredje trimestern av graviditeten (se avsnitt 4.3 och 4.4).
Epidemiologiska bevis på risken för teratogenicitet efter exponering för ACE -hämmare under graviditetens första trimester har inte varit avgörande. en liten riskökning kan dock inte uteslutas. Även om kontrollerade epidemiologiska data om risken för Angiotensin II -receptorantagonister (AIIRA) inte finns tillgängliga, kan en liknande risk också finnas för denna klass av läkemedel. Beprövad säkerhetsprofil för användning under graviditet om inte fortsatt behandling med AIIRA anses vara avgörande. När graviditet diagnostiserats ska behandlingen med AIIRA avbrytas omedelbart och, om lämpligt, alternativ behandling påbörjas.
Exponering för AIIRA under andra och tredje trimestern är känd för att orsaka fostertoxicitet (nedsatt njurfunktion, oligohydramnios, retardation av skalleförbening) och neonatal toxicitet (njursvikt, hypotoni, hyperkalemi) hos kvinnor (se avsnitt 5.3).
Om exponering för AIIRA har inträffat från graviditetens andra trimester rekommenderas ultraljudskontroll av njurfunktion och skalle.
Nyfödda vars mödrar har tagit AIIRA bör övervakas noga med avseende på hypotoni (se avsnitt 4.3 och 4.4).
Matdags
Eftersom inga data finns tillgängliga om användning av Candesartan under amning, rekommenderas inte Candesartan och alternativa behandlingar med en beprövad säkerhetsprofil för användning under amning föredras, särskilt vid amning, nyfödda eller för tidigt födda barn.
04.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner -
Inga studier har gjorts om kandesartans effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner. Det bör dock beaktas att yrsel eller yrsel ibland kan uppstå
trötthet under behandling med Candesartan tabletter.
04.8 Biverkningar -
Behandling av högt blodtryck
I kontrollerade kliniska prövningar var biverkningarna milda och övergående. Den totala förekomsten av biverkningar visade ingen korrelation med dos eller ålder. Avbrytande av behandlingen på grund av biverkningar var liknande med candesartan cilexetil (3,1%) och placebo (3,2%).
Från en samlad analys av data från kliniska prövningar med hypertensiva patienter definierades biverkningar med candesartancilexetil baserat på förekomsten av biverkningar med candesartancilexetil minst 1% högre än incidensen som observerades med placebo. Baserat på denna definition var de vanligaste rapporterade biverkningarna yrsel / yrsel, huvudvärk och luftvägsinfektioner.
Tabellen nedan visar biverkningar som rapporterats från kliniska studier och erfarenheter efter marknadsföring.
Frekvenser som används i tabellerna i avsnitt 4.8 är: mycket vanliga (≥ 1/10), vanliga (≥ 1/100 a
Laboratorietester
Det fanns i allmänhet inget kliniskt relevant inflytande av Candesartan på rutinmässiga laboratorieparametrar. Liksom med andra hämmare av renin-angiotensin-aldosteronsystemet har en liten minskning av hemoglobin observerats. Ingen rutinmässig laboratorieövervakning är vanligtvis nödvändig hos patienter som behandlas med Candesartan-tabletter. Men för patienter med nedsatt njurfunktion rekommenderas serumkalium och kreatininnivåer kontrolleras regelbundet.
Behandling av hjärtsvikt
Toleransprofilen för Candesartan -tabletter observerade hos patienter med hjärtsvikt överensstämde med läkemedlets farmakologi och patienternas hälsotillstånd. I det kliniska CHARM -programmet, som jämförde candesartan cilexetil i doser upp till 32 mg (n = 3 803) med placebo (n = 3 766), avbröt 21,0% av kandesartancilexetilgruppen och 16,1% av placebo behandlingen på grund av biverkningar. De vanligaste rapporterade biverkningarna var hyperkalemi, hypotoni, nedsatt njurfunktion. Dessa händelser var vanligare hos patienter över 70 år, diabetiker eller de som hade fått andra läkemedel som påverkar renin-angiotensin-aldosteronsystemet, särskilt en ACE-hämmare och / eller spironolakton.
Tabellen nedan visar biverkningar som rapporterats från kliniska studier och erfarenheter efter marknadsföring.
Laboratorietester
Hyperkalemi och nedsatt njurfunktion är vanliga hos patienter som behandlas med Candesartan -tabletter för indikation på hjärtsvikt. Periodisk övervakning av serumkreatinin- och kaliumkoncentrationer rekommenderas (se avsnitt 4.4).
Pediatrisk population
Säkerheten för kandesartancilexetil övervakades hos 255 hypertensiva barn och ungdomar i åldern 6 till 18 år, i en 4-veckors klinisk effektstudie och i en 1-årig öppen studie (se avsnitt 5.1). I nästan alla organsystemklasser är frekvensen av biverkningar hos barn i det vanliga / ovanliga intervallet. Även om biverkningarnas art och svårighetsgrad liknar dem hos vuxna (se tabell ovan) är frekvensen av alla biverkningar högre hos barn och ungdomar särskilt i:
- Huvudvärk, yrsel, övre luftvägsinfektioner är "mycket vanliga" (≥ 1/10) hos barn och vanliga (≥ 1/100 till
- Hosta är "mycket vanligt" (> 1/10) hos barn och mycket sällsynt (
- Utslag är "vanligt" (≥1 / 100 år
- Hyperkalemi, hyponatremi och nedsatt leverfunktion är ovanliga (≥ 1 /1 000 till
- Sinusarytmi, nasofaryngit, pyrexi är "vanliga" (≥1 / 100 a
Den övergripande säkerhetsprofilen för candesartan cilexetil hos barn skiljer sig inte signifikant från säkerhetsprofilen hos vuxna.
Rapportering av misstänkta biverkningar:
Rapportering av misstänkta biverkningar som inträffar efter godkännande av läkemedlet är viktigt eftersom det möjliggör kontinuerlig övervakning av nytta / riskbalansen för läkemedlet. Vårdpersonal uppmanas att rapportera alla misstänkta biverkningar via det nationella rapporteringssystemet. "Adress www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Överdosering -
Symtom
Baserat på farmakologiska överväganden bör överdosens huvudsakliga manifestation vara symtomatisk hypotoni och yrsel. I enskilda rapporter om överdosering (upp till 672 mg kandesartancilexetil) återhämtade sig patienten utan konsekvenser.
Metoder för intervention vid överdosering
Om symtomatisk hypotoni inträffar, bör symptomatisk behandling sättas in och vitala funktioner övervakas. Patienten ska placeras i ryggläge med benen upphöjda. Om detta inte är tillräckligt bör plasmavolymen ökas genom infusion, till exempel av isoton saltlösning. Sympatomimetiska läkemedel kan administreras om åtgärderna ovan är otillräckliga.
Candesartan avlägsnas inte genom hemodialys.
05.0 FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER -
05.1 "Farmakodynamiska egenskaper -
Farmakoterapeutisk kategori: Angiotensin II-antagonister, oberoende.
ATC -kod: C09CA06.
Angiotensin II är det huvudsakliga vasoaktiva hormonet i renin-angiotensin-aldosteronsystemet och spelar en roll i patofysiologin för högt blodtryck, hjärtsvikt och andra kardiovaskulära sjukdomar. Det spelar också en roll vid patogenesen av "hypertrofi och skada" Den stora fysiologiska effekter av angiotensin II, såsom vasokonstriktion, stimulering av aldosteron, reglering av salt- och vattenbalans och stimulering av celltillväxt, medieras genom typ 1 -receptorn (AT1).
Candesartan cilexetil är ett pro-läkemedel för oral användning. Det omvandlas snabbt till den aktiva substansen, candesartan, genom esterhydrolys under absorption från mag -tarmkanalen. Candesartan är en AIIRA -selektiv för AT1 -receptorer, med nära bindningsaffinitet och långsam dissociation från receptorn. Han har ingen tävlingsverksamhet.
Candesartan hämmar inte ACE, som omvandlar angiotensin I till angiotensin II och bryter ned bradykinin. Det finns ingen effekt på ACE och ingen förstärkning av bradykinin eller substans P. I kontrollerade kliniska prövningar där candesartan jämfördes med ACE -hämmare var förekomsten av hosta lägre hos patienter som behandlades med candesartancilexetil. Candesartan binder inte eller blockerar andra hormonreceptorer eller jonkanaler som är viktiga för att reglera det kardiovaskulära systemet. Angiotensin II-receptor (AT1) -antagonism resulterar i dosrelaterade ökningar i plasmareninnivåer, angiotensin I-nivåer och angiotensin II, och med en minskning av plasmakoncentrationer av aldosteron.
Hypertoni
Vid högt blodtryck orsakar candesartan en dosberoende, långvarig sänkning av blodtrycket.Den antihypertensiva effekten beror på minskningen av perifert systemiskt motstånd, utan reflexhöjningar i hjärtfrekvensen. Inga allvarliga eller överdrivna effekter av första dosens hypotoni eller effekt observerades "studs" efter avslutad behandling.
Efter administrering av en engångsdos candesartancilexetil inträffar vanligtvis antihypertensiv effekt inom 2 timmar. Efter kontinuerlig behandling uppnås i allmänhet maximal sänkning av blodtrycket med vilken dos som helst inom 4 veckor och bibehålls under långtidsbehandling. Enligt en metaanalys hade en ökning av dosen från 16 mg till 32 mg en gång dagligen i genomsnitt en liten ytterligare effekt. Med hänsyn tagen till den individuella variationen kan en större effekt av dosen förväntas hos vissa patienter. Candesartan cilexetil administrerat en gång dagligen orsakar en effektiv och homogen minskning av blodtrycket över 24 timmar med en liten skillnad i förhållandet mellan topp och topp under intervallet mellan doserna. Den antihypertensiva effekten och toleransen för candesartan är losartan jämfördes i två randomiserade dubbel- blinda kliniska prövningar med totalt 1 268 patienter med lätt till måttlig högt blodtryck. Minskningen av lågt blodtryck (systoliskt / diastoliskt) var 13,1 / 10,5 mmHg med kandesartancilexetil 32 mg administrerat en gång dagligen och 10,0 / 8,7 mmHg med losartankalium 100 mg administrerat en gång dagligen (skillnad i blodtrycksreduktion 3,1 / 1,8 mmHg, p
När candesartan cilexetil kombineras med hydroklortiazid sker en additiv sänkning av blodtrycket.En ökning av den antihypertensiva effekten observeras också när candesartan cilexetil används i kombination med amlodipin eller felodipin.
Läkemedel som blockerar renin-angiotensin-aldosteronsystemet har en mindre uttalad antihypertensiv effekt hos svarta patienter (vanligtvis låg-reninpopulation) än hos icke-svarta patienter. Detta inträffar också när det gäller candesartan. I en öppen klinisk studie av 5 156 patienter med diastolisk hypertoni var minskningen av blodtrycket under behandling med candesartan signifikant mindre hos svarta patienter än hos icke-svarta (14,4 / 10,3 mmHg vs 19,0 / 12,7 mmHg, p
Candesartan ökar njurflödet och har ingen effekt eller ökar glomerulär filtrationshastighet, samtidigt som det reducerar njurkärlsmotståndet och filtreringsfraktionen. I en 3-månaders klinisk studie på hypertensiva patienter med typ 2-diabetes mellitus och mikroalbuminuri reducerade antihypertensiv behandling med candesartancilexetil urinalbuminutsöndring (genomsnittlig minskning av albumin / kreatininförhållande med 30%, 95%KI 15-42%). Det finns för närvarande inga data om effekten av candesartan på progression till diabetisk nefropati.
Effekterna av kandesartancilexetil 8-16 mg (genomsnittlig dos 12 mg), en gång dagligen, på kardiovaskulär sjuklighet och dödlighet utvärderades i en randomiserad klinisk prövning på 4 937 äldre patienter (70-89 år, varav 21% i åldern 80 år eller äldre) med mild till måttlig högt blodtryck följt i genomsnitt 3,7 år (studie om COgnition and Prognosis hos äldre). Patienterna fick candesartan cilexetil eller placebo med andra ytterligare blodtryckssänkande behandlingar efter behov.Blodtrycket sänktes från 166/90 till 145/80 mmHg i candesartangruppen och från 167/90 till 149/82 mmHg i kontrollgruppen. Det fanns ingen statistiskt signifikant skillnad i den primära slutpunkten, större kardiovaskulära händelser (kardiovaskulär dödlighet, icke-dödlig stroke och icke-dödligt hjärtinfarkt). Det fanns 26,7 händelser per 1000 patientår i candesartangruppen mot 30,0 händelser per 1000 patientår i kontrollgruppen (relativ risk 0,89, 95% KI 0,75 till 1,06, p = 0,19).
Hjärtsvikt
Behandling med candesartancilexetil minskar dödligheten, minskar sjukhusvistelse på grund av hjärtsvikt och förbättrar symtom hos patienter med systolisk dysfunktion i vänster kammare, vilket visas i Candesartan vid hjärtsvikt - utvärdering av minskning av dödlighet och morbiditet (CHARM).
Detta dubbelblinda, placebokontrollerade studieprogram hos patienter med kronisk hjärtsvikt (CHF) i NYHA funktionell klass II till IV bestod av tre separata studier: CHARM-Alternativ (n = 2028) hos patienter med utkastningsfraktion vänster ventrikel (LVEF) ≤ 40% behandlas inte med ACE-hämmare på grund av intolerans (främst på grund av hosta, 72%), CHARM-tillsatt (n = 2548) hos patienter med LVEF ≤ 40% och behandlade med en ACE-hämmare och CHARM-konserverad (n = 3023) hos patienter med LVEF> 40%. Patienter på optimal bakgrundsterapi för hjärtsvikt (CHF) randomiserades till placebo eller candesartan cilexetil (titrerades från 4 mg eller 8 mg en gång dagligen upp till 32 mg en gång dagligen eller den högsta tolererade dosen., Genomsnittlig dos 24 mg) och följdes efter en median på 37,7 månader. Efter 6 månaders behandling hade 63% av patienterna som fortfarande tog candesartan cilexetil (89%) nått måldosen 32 mg.
I CHARM-alternativa studien minskade den kombinerade slutpunkten för kardiovaskulär dödlighet eller första sjukhusvistelse för CHF signifikant med candesartan jämfört med placebo, hazard ratio (HR) 0,77 (95% KI: 0,67 till 0, 89, PCardiovaskulär eller "sjukhusvistelse för behandling Den kombinerade slutpunkten för dödlighet av alla orsaker eller första sjukhusvistelse för CHF minskade också signifikant med candesartan HR 0,80 (95% CI: från 0, 70 till 0,92, p = 0,001) Av candesartanbehandlade patienter, 36,6% (95% KI: 33,7 till 39,7) och av placebobehandlade patienter, 42,7% (95% KI: 39,6 till 45,8) nådde denna slutpunkt, absolut skillnad 6,0% (95% KI: 10,3 till 1,8). Både dödlighet och sjuklighet ( sjukhusvård för CHF) båda komponenterna i dessa kombinerade slutpunkter bidrog till candesartans gynnsamma effekter.Behandling med candesartan cilexetil resulterade i en förbättring av funktionsklassen. ale NYHA (p = 0,008).
I studien CHARM-Added minskade den kombinerade slutpunkten för kardiovaskulär dödlighet eller första sjukhusvistelse för CHF signifikant med candesartan jämfört med placebo HR 0,85 (95% KI: 0,75 till 0,96, p = 0,011) Detta motsvarar en relativ riskminskning på 15 Av candesartanbehandlade patienter uppfyllde 37,9% (95% KI: 35,2 till 40,6) och av placebobehandlade patienter 42,3% (95% KI: 39,6 till 45,1) detta slutpunkt, absolut skillnad 4,4% (95% KI: 8,2 till 0,6). Behandling krävs under studiens längd 23 patienter för att förhindra dödsfall från kardiovaskulära händelser hos en patient eller sjukhusvistelse för behandling av hjärtsvikt. Den kombinerade slutpunkten för dödlighet av alla orsaker eller första sjukhusvistelse för CHF minskade också signifikant med candesartan HR 0,87 (95% KI: 0,78 till 0,98, p = 0,021). Candesartanbehandlade patienter, 42,2% (95% KI: 39,5 till 45,0) och hos placebobehandlade patienter uppnådde 46,1% (95% KI: 43,4 till 48,9) detta slutpunkt, absolut skillnad 3,9% (95% KI: 7,8 till 0,1). Både dödlighet och sjuklighet, båda komponenterna i dessa kombinerade slutpunkter , bidragit till de gynnsamma effekterna av candesartan. med candesartan cilexetil gav en förbättring av funktionsklassen NYHA (p = 0,020).
I den CHARM-bevarade studien erhölls inte en statistiskt signifikant minskning av den kombinerade slutpunkten för kardiovaskulär dödlighet eller första sjukhusvistelse för CHF, HR 0,89 (95% CI: 0,77 till 1,03, p = 0,118).
Alla dödsorsaker var inte statistiskt signifikanta när de undersöktes separat för var och en av de tre CHARM -studierna. Dödlighet av alla orsaker bedömdes dock också i poolade populationer, i CHARM-alternativa och CHARM-tillagda studier, HR 0,88, (95% KI: 0,79 till 0,98, p = 0,018) och i alla tre studierna, HR 0,91 (95 % CI: 0,83 till 1,00, p = 0,055).
De fördelaktiga effekterna av candesartan var konsekventa oavsett ålder, kön och samtidig medicinering. Candesartan var också effektivt hos patienter som tog både betablockerare och ACE-hämmare samtidigt, och fördelen uppnåddes om patienterna tog ACE-hämmare i den dos som rekommenderas av behandlingsriktlinjerna.
Hos patienter med CHF och nedsatt systolisk funktion i vänster kammare (fraktion av vänster kammare, LVEF ≤ 40%) minskar candesartan systemisk kärlresistens och pulmonalt kapillärt kiltryck, ökar plasma reninaktivitet och plasma reninkoncentration. Angiotensin II och sänker aldosteronnivåerna.
Två stora randomiserade kontrollerade studier (ONTARGET (ON going Telmisartan Alone och i kombination med Ramipril Global Endpoint Trial) och VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) har undersökt användningen av kombinationen av en ACE-hämmare med en antagonist av angiotensin II -receptor.
ONTARGET var en studie utförd på patienter med en historia av kardiovaskulär eller cerebrovaskulär sjukdom eller typ 2 diabetes mellitus i samband med bevis på organskador. VA NEPHRON-D var en studie utförd på patienter med typ 2-diabetes mellitus och diabetisk nefropati.
Dessa studier visade ingen signifikant fördelaktig effekt på njur- och / eller kardiovaskulära utfall och dödlighet, medan en ökad risk för hyperkalemi, akut njurskada och / eller hypotoni observerades jämfört med monoterapi.
Dessa resultat är också relevanta för andra ACE -hämmare och angiotensin II -receptorantagonister, med tanke på deras liknande farmakodynamiska egenskaper.
ACE -hämmare och angiotensin II -receptorantagonister bör därför inte användas samtidigt hos patienter med diabetisk nefropati.
ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) var en studie som syftade till att verifiera fördelen med att lägga till aliskiren till standardterapi av en ACE -hämmare eller angiotensin II -receptorantagonist hos patienter med diabetes mellitus. Typ 2 och kronisk njursjukdom. , kardiovaskulär sjukdom eller båda. Studien avslutades tidigt på grund av ökad risk för biverkningar. Kardiovaskulär död och stroke var båda numeriskt vanligare i aliskirengruppen än i placebogruppen och biverkningar och allvarliga negativa händelser av intresse ( hyperkalemi, hypotoni och nedsatt njurfunktion) rapporterades oftare i aliskirengruppen än i placebogruppen.
Pediatrisk population - hypertoni
Den antihypertensiva effekten av kandesartan utvärderades hos hypertensiva barn i åldrarna 1 till 6 år och 6 till 17 år i två 4-veckors multicenter dubbelblinda randomiserade variabla dosstudier.
Hos barn i åldern 1 till 6 år randomiserades 93 patienter, varav 74% hade njursjukdom, till att få en oral suspensionsdos 0,05, 0,20, 0,40 mg / kg candesartan cilexetil en gång dagligen.
Den primära analysmetoden var lutningen för förändringen i systoliskt tryck (SBP) som en funktion av dosen. SBP och diastoliskt blodtryck (DBP) minskade från 6,0 / 5,2 till 12,0 / 11,1 mmHg från baslinjen för de tre kandesartancilexetil -doserna. Men eftersom det inte fanns någon placebogrupp är den sanna storleken av blodtryckseffekten fortfarande osäker, vilket gör en slutgiltig bedömning av nytta / risk -förhållandet i denna åldersgrupp svår.
Hos barn i åldern 6-17 år randomiserades 240 patienter till antingen placebo eller låga, medelstora eller höga doser candesartancilexetil i förhållandet 1: 2: 2: 2. För barn som väger mindre än 50 kg var doserna candesartan cilexetil 2, 8 eller 16 mg en gång dagligen. För barn som väger mer än 50 kg var doserna candesartan cilexetil 4, 16 eller 32 mg en gång dagligen. Candesartan vid poolade doser reducerade SiSBP med 10,22 mmHg (I jämförelse med placebo var alla individuella doser candesartan (och alla doser totalt) signifikant överlägsna placebo. Det maximala svaret vid blodtryckssänkning hos barn över och under 50 kg uppnåddes doser på 8 mg respektive 16 mg och effekten låg efter den punkten.
Av de inskrivna i studien var 47% svarta patienter och 29% kvinnor: "medelåldern +/- SD var 12,9 +/- 2,6 år. Hos barn i åldern 6-17 år fanns det en tendens att ha en lägre effekt på blodtrycket hos svarta patienter än hos icke-svarta patienter.
05.2 "Farmakokinetiska egenskaper -
Absorption och distribution
Efter oral administrering omvandlas candesartan cilexetil till den aktiva substansen candesartan. Den absoluta biotillgängligheten för candesartan är cirka 40% efter administrering av en oral lösning av candesartan cilexetil. Den relativa biotillgängligheten för tablettformuleringen jämfört med samma orala lösning är cirka 34% med mycket liten variation. Den beräknade absoluta biotillgängligheten för tabletten är därför 14%. Medelvärden för maximal koncentration (Cmax) uppnås inom 3-4 timmar efter dosering. Serumkoncentrationerna av kandesartan ökar linjärt med ökande doser inom det terapeutiska området. Inga skillnader i kandesartans farmakokinetik observerades för båda könen. Området under kurvan (AUC) påverkas inte signifikant av mat.
Candesartan är starkt bundet till plasmaproteiner (mer än 99%). Den uppenbara distributionsvolymen för candesartan är 0,1 L / kg.
Biotillgängligheten för candesartan påverkas inte av mat.
Biotransformation och eliminering
Candesartan elimineras nästan helt oförändrat via urin- och gallvägarna och endast i mindre utsträckning via levermetabolism (CYP2C9). Tillgängliga interaktionsstudier indikerar ingen effekt på CYP2C9 och CYP3A4. Baserat på data in vitro, förväntas ingen interaktion inträffa in vivo med läkemedel vars metabolism beror på cytokrom P450, CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 eller CYP3A4 isoenzymer. Den terminala halveringstiden är cirka 9 timmar. Ingen ackumulering observeras efter upprepad dosering.
Den totala plasmaclearance för candesartan är cirka 0,37 ml / min / kg, med en renal clearance på cirka 0,19 ml / min / kg. Renal utsöndring sker genom både glomerulär filtrering och aktiv tubulär utsöndring. Efter en oral dos av 14C-märkt candesartancilexetil utsöndras cirka 26% av dosen i urinen som candesartan och 7% som en inaktiv metabolit, medan cirka 56% av dos finns i avföringen som kandesartan och 10% som den inaktiva metaboliten.
Farmakokinetik i speciella populationer
Hos äldre (över 65 år) ökar både Cmax och AUC för candesartan med cirka 50% respektive 80%, jämfört med unga försökspersoner. Blodtryckssvaret och förekomsten av biverkningar är dock liknande efter administrering av samma dos Candesartan till unga och äldre patienter (se avsnitt 4.2).
Hos patienter med lätt och måttligt nedsatt njurfunktion ökade Cmax och AUC för candesartan vid upprepad administrering med cirka 50% respektive 70%, men t½ ändrades inte jämfört med patienter med normal njurfunktion. Motsvarande förändringar hos patienter med svår njurinsufficiens var cirka 50% och 110%. Den terminala t½ kandesartan fördubblades ungefär hos patienter med allvarligt nedsatt njurfunktion. AUC för kandesartan hos hemodialyspatienter var liknande den hos patienter med allvarligt nedsatt njurfunktion.
I två studier, både hos patienter med lätt till måttligt nedsatt leverfunktion, var en ökning av genomsnittlig AUC för kandesartan med cirka 20% i en studie och 80% i den andra studien (se avsnitt 4.2). Erfarenhet av patienter med allvarligt nedsatt leverfunktion.
Pediatrisk population
Candesartans farmakokinetiska egenskaper utvärderades hos hypertensiva barn i åldern 1 till 6 år och 6 till 17 år i två farmakokinetiska studier med en enda dos.
Hos barn i åldern 1 till 6 år fick 10 barn som vägde 10 till 25 kg en engångsdos på 02 mg / kg oral suspension. Det fanns ingen korrelation mellan Cmax och AUC med ålder eller vikt. Ingen klareringsdata samlades in; därför är möjligheten för ett samband mellan clearance och vikt / ålder i denna population okänd.
Hos barn i åldern 6-17 år fick 22 barn en endos 16 mg tablett. Det fanns ingen korrelation mellan Cmax och AUC med ålder. Vikten verkar emellertid signifikant korrelerad med Cmax (p = 0,012) och AUC (p = 0,011). Inga clearingdata samlades in, därför är möjligheten för ett samband mellan clearance och vikt / ålder i denna population okänd.
Barn över 6 år visade samma exponering för vuxna vid samma dos.
Farmakokinetiken för candesartan cilexetil har inte studerats hos barn under 1 år.
05.3 Prekliniska säkerhetsdata -
I prekliniska studier på nyfödda och unga råttor orsakade candesartan en minskning av kroppsvikt och hjärtvikt. Liksom för vuxna djur anses dessa effekter vara resultatet av candesartans farmakologiska verkan. Vid den lägsta dosen 10 mg / kg var exponeringen för candesartan mellan 12 och 78 gånger nivåerna hos barn mellan 1 och 6 år som fick kandesartancilexetil i en dos av 0,2 mg / kg och mellan 7 och 54 gånger nivåerna hos barn i åldern 6 till 17 år som fick kandesartancilexetil i en dos av 16 mg. Eftersom en effektiv nivå inte visades i dessa studier är säkerhetsmarginalen för effekter på hjärtvikten och den kliniska relevansen av resultatet okänd.
Renin-angiotensin-aldosteronsystemet spelar en kritisk roll i utvecklingen av njurarna i livmodern.
Blockering av renin-angiotensin-aldosteronsystemet har visat sig leda till onormal njurutveckling hos mycket unga möss. Administrering av läkemedel som verkar direkt på renin-angiotensin-aldosteronsystemet kan förändra den normala utvecklingen av njurarna. Därför ska barn under 1 år inte få Candesartan -tabletter (se avsnitt 4.3).
Ingen onormal systemisk eller organtoxicitet observerades vid kliniskt relevanta doser. I prekliniska säkerhetsstudier hade candesartan effekter på parametrar för njurar och röda blodkroppar vid höga doser hos möss, råttor, hundar och apor. Candesartan orsakade en minskning av parametrar för röda blodkroppar (erytrocyter, hemoglobin, hematokrit). Effekter på njurarna (såsom interstitiell nefrit, tubulär distension, tubulär basofili, ökade plasmakoncentrationer av BUN och kreatinin) inducerades av candesartan och kan vara sekundära till den hypotensiva effekten som leder till nedsatt njurperfusion. Vidare inducerade candesartan hyperplasi / hypertrofi av juxtaglomerulära celler Dessa förändringar ansågs orsakas av candesartans farmakologiska verkan. Med terapeutiska doser av kandesartan hos människor verkar hyperplasi / hypertrofi av juxtaglomerulära celler inte ha någon relevans.
Foetotoxicitet har observerats i slutet av graviditeten (se avsnitt 4.6).
Uppgifterna om mutagenes in vitro och in vivo indikerar att kandesartan inte utövar mutagen eller klastogen aktivitet under klinisk användning. Inga cancerframkallande fenomen observerades.
06.0 LÄKEMEDELSINFORMATION -
06.1 Hjälpämnen -
Laktosmonohydrat
Majsstärkelse
Hydroxipropylcellulosa
Kroskarmellosnatrium
Magnesiumstearat
Trietylcitrat
06.2 Inkompatibilitet "-
Inte relevant.
06.3 Giltighetstid "-
3 år.
06.4 Särskilda förvaringsanvisningar -
Detta läkemedel kräver inga särskilda förvaringsförhållanden.
06.5 Förpackningens innehåll och förpackningens innehåll -
Blister av PVC-PVDC / Alu.
Förpackningsstorlekar: 7, 14, 28, 30, 56, 70, 90, 98 tabletter.
Alla förpackningsstorlekar kanske inte marknadsförs.
06.6 Anvisningar för användning och hantering -
Den oanvända produkten och avfallet från detta läkemedel måste kasseras i enlighet med lokala föreskrifter.
07.0 INNEHAVARE AV "MARKNADSFÖRINGANDE GODKÄNNANDE" -
DOC Generici S.r.l.
Via Turati 40
20121 Milano
Italien
08.0 NUMMER FÖR FÖRSÄLJNINGSTILLSTÅND -
041341013 - 4 mg tabletter - 7 tabletter i PVC / PVDC / AL -blister
041341025 - 4 mg tabletter - 14 tabletter i PVC / PVDC / AL -blister
041341037 - 4 mg tabletter - 28 tabletter i PVC / PVDC / AL -blister
041341049 - 4 mg tabletter - 30 tabletter i PVC / PVDC / AL -blister
041341052 - 4 mg tabletter - 56 tabletter i PVC / PVDC / AL -blister
041341064 - 4 mg tabletter - 70 tabletter i PVC / PVDC / AL -blister
041341076 -4 mg tabletter - 90 tabletter i PVC / PVDC / AL -blister
041341088 - 4 mg tabletter - 98 tabletter i PVC / PVDC / AL -blister
041341090 - 8 mg tabletter - 7 tabletter i PVC / PVDC / AL -blister
041341102 - 8 mg tabletter - 14 tabletter i PVC / PVDC / AL -blister
041341114 - 8 mg tabletter - 28 tabletter i PVC / PVDC / AL -blister
041341126 - 8 mg tabletter - 30 tabletter i PVC / PVDC / AL -blister
041341138 - 8 mg tabletter - 56 tabletter i PVC / PVDC / AL -blister
041341140 - 8 mg tabletter - 70 tabletter i PVC / PVDC / AL -blister
041341153 - 8 mg tabletter -90 tabletter i PVC / PVDC / AL -blister
041341165 - 8 mg tabletter - 98 tabletter i PVC / PVDC / AL -blister
041341177 - 16 mg tabletter - 7 tabletter i PVC / PVDC / AL -blister
041341189 - 16 mg tabletter - 14 tabletter i PVC / PVDC / AL -blister
041341191 - 16 mg tabletter -28 tabletter i PVC / PVDC / AL -blister
041341203 - 16 mg tabletter -30 tabletter i PVC / PVDC / AL -blister
041341215 - 16 mg tabletter -56 tabletter i PVC / PVDC / AL -blister
041341227 - 16 mg tabletter - 70 tabletter i PVC / PVDC / AL -blister
041341239 - 16 mg tabletter - 90 tabletter i PVC / PVDC / AL -blister
041341241 - 16 mg tabletter - 98 tabletter i PVC / PVDC / AL -blister
041341254 - 32 mg tabletter - 7 tabletter i PVC / PVDC / AL -blister
041341266 - 32 mg tabletter - 14 tabletter i PVC / PVDC / AL -blister
041341278 - 32 mg tabletter - 28 tabletter i PVC / PVDC / AL -blister
041341280 - 32 mg tabletter - 30 tabletter i PVC / PVDC / AL -blister
041341292 - 32 mg tabletter -56 tabletter i PVC / PVDC / AL -blister
041341304 - 32 mg tabletter -70 tabletter i PVC / PVDC / AL -blister
041341316 - 32 mg tabletter - 90 tabletter i PVC / PVDC / AL -blister
041341328 - 32 mg tabletter - 98 tabletter i PVC / PVDC / AL -blister
09.0 DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE ELLER FÖRNYELSE AV GODKÄNNANDE -
April 2012
10.0 DATUM FÖR REVISION AV TEXTEN -
Januari 2015
