Aktiva ingredienser: Finasteride
Prostide 5 mg filmdragerade tabletter
Indikationer Varför används Prostide? Vad är det för?
Prostide innehåller den aktiva substansen finasterid som tillhör en grupp läkemedel som kallas 5α-reduktashämmare, som verkar genom att minska storleken på prostatakörteln hos män.
Prostide är indicerat för behandling och kontroll av godartad prostatahyperplasi (BPH), även känd som prostatahypertrofi, kännetecknad av godartad förstoring av prostata.
Prostis förbättrar urinflödet och symptom i samband med BPH.
Kontraindikationer När Prostide inte ska användas
Ta INTE Prostis
- om du är allergisk mot finasterid eller något annat innehållsämne i detta läkemedel
- oavsett om det är en kvinna eller ett barn;
- om du är gravid eller misstänker graviditet (se avsnittet "Graviditet och amning").
Försiktighetsåtgärder för användning Vad du behöver veta innan du tar Prostide
Tala med din läkare eller apotekspersonal innan du tar Prostide.
Även om BPH varken är en malign tumör eller kan bli en, kan de två tillstånden ändå samexistera. Endast din läkare kan bedöma symptomen, de möjliga orsakerna och rätt behandling för dig.
Tala om för din läkare:
- om du har eller har haft några medicinska problem eller sjukdomar eller allergier;
- om du har svårt att tömma urinblåsan helt eller om du har en kraftig minskning av urinflödet.
Tala om för din läkare om du har tagit finasterid i 6 månader eller mer och om du behöver ta blodprov för att bestämma din PSA (en indikator på eventuell förekomst av prostatacancer), eftersom finasterid kan förändra resultaten av detta test.
Barn och ungdomar
Prostide är inte indicerat för pediatrisk användning eftersom säkerhet och effekt hos barn inte har fastställts.
Interaktioner Vilka läkemedel eller livsmedel kan förändra effekten av Prostide
Tala om för din läkare eller apotekspersonal om du använder, nyligen har använt eller kan tänkas använda andra läkemedel.
Inga interaktioner mellan Prostide och andra läkemedel har identifierats. I synnerhet finns det INGA interaktioner med följande läkemedel:
- propranolol (används för behandling av högt blodtryck och kärlkramp, kännetecknat av en känsla av täthet i bröstet);
- digoxin (används för att behandla hjärtrytmproblem);
- glibenklamid (används för att sänka blodsockernivån);
- warfarin (används för att förhindra blodproppar);
- teofyllin (används för att behandla astma);
- fenazon (används för att behandla inflammation).
Varningar Det är viktigt att veta att:
Graviditet och amning
Om du är gravid eller ammar, tror att du kan vara gravid eller planerar att skaffa barn, rådfråga din läkare eller apotekspersonal innan du tar detta läkemedel.
Graviditet
Om din sexpartner är gravid eller misstänker graviditet, måste du undvika att utsätta henne för din sperma eftersom det kan innehålla en liten mängd av läkemedlet.
Om en kvinna är gravid eller tror att hon är gravid ska hon inte ta Prostide (se avsnittet "Ta inte Prostide"). Du bör inte heller röra Prostide -tabletterna om de är sönder eller sönder, eftersom den aktiva ingrediensen i tabletterna kan absorberas och störa den normala utvecklingen hos en manlig bebis.
Hela Prostide -tabletter har en beläggning som förhindrar kontakt med den aktiva ingrediensen vid normal manuell kontakt, så länge tabletterna inte har smulats eller brutits.
Matdags
Det är inte känt om finasterid utsöndras i bröstmjölk; i alla fall om du är kvinna ska du inte ta Prostide.
Köra och använda maskiner
Det finns inga kända effekter på förmågan att framföra fordon eller använda maskiner.
Prostide innehåller laktos
Prostide innehåller laktos, ett mjölksocker. Om din läkare har fått veta att du inte tål vissa sockerarter, kontakta din läkare innan du tar detta läkemedel.
Dos, metod och administreringstid Hur man använder Prostide: Dosering
Ta alltid detta läkemedel enligt läkarens eller apotekspersonalens anvisningar. Kontakta din läkare eller apotekspersonal om du är osäker.
Den rekommenderade dosen är en 5 mg tablett per dag, som kan tas med eller utan måltider.
Din läkare kan ordinera Prostide tillsammans med ett annat läkemedel, doxazosin, som används för att förbättra kontrollen av prostatahypertrofi.
Även om förbättring ofta märks efter en kort tid, kan behandlingen behöva fortsätta i minst sex månader. Din läkare kommer att berätta hur länge du ska ta Prostide.
Användning till patienter med nedsatt njurfunktion
Om du har nedsatt njurfunktion (njurinsufficiens) behöver dosen Prostide inte ändras.
Om du är äldre är det inte nödvändigt att justera dosen Prostide, även om finasterid elimineras i mindre utsträckning hos patienter över 70 år.
Om du har glömt att ta Prostide
Ta inte en dubbel dos för att kompensera för en glömd dos.
Om du slutar att ta Prostide
Fråga din läkare eller apotekspersonal om du har ytterligare frågor om användningen av detta läkemedel.
Överdosering Vad du ska göra om du har tagit för mycket Prostide
Vid oavsiktlig intag av en överdos av Prostide, meddela din läkare omedelbart eller gå till närmaste sjukhus.
Det fanns inga biverkningar hos patienter som tog höga doser Prostide i upp till tre månader.
Biverkningar Vilka är biverkningarna av Prostide
Liksom alla läkemedel kan detta läkemedel orsaka biverkningar men alla användare behöver inte få dem.
Impotens och minskad sexlust är de vanligaste biverkningarna. Dessa biverkningar inträffar tidigt i behandlingen och försvinner under behandlingens gång hos de flesta patienter.
Vanliga biverkningar (kan förekomma hos upp till 1 av 10 personer)
- minskning av spermavolym
- impotens
- minskad sexuell lust.
Mindre vanliga biverkningar (kan förekomma hos upp till 1 av 100 personer)
- utslag
- ejakulationsstörningar
- spänningar i bröstområdet
- bröstförstoring
Biverkningar utan frekvens känd (frekvens kan inte uppskattas utifrån tillgängliga data)
- oregelbunden hjärtrytm
- överkänslighetsreaktioner som klåda, nässelfeber och svullnad (angioödem) i olika delar av kroppen inklusive läppar, tunga, hals och ansikte
- ökning av transaminaser (enzymer som markerar en "möjlig förekomst av skador på levern)
- smärta i testiklarna
- erektil dysfunktion, som kan fortsätta efter avslutad finasterid
- manlig infertilitet och / eller dålig spermakvalitet, vilket normaliseras eller förbättras efter avslutad finasterid
- bröstcancer hos män
- depression
- ihållande minskning av sexlust efter avslutad behandling
- ihållande utlösningsproblem efter avslutad behandling.
Diagnostiska tester: Om du tar blodprov för att bestämma PSA (en indikator på eventuell förekomst av prostatacancer), var medveten om att finasterid kan förändra resultaten av detta test.
Rapportera omedelbart förändringar i bröstvävnad (bröstkörtel), såsom svullnad, smärta, förstoring av bröstvävnad hos män eller bröstvårtflöde omedelbart till din läkare, eftersom det kan vara tecken på ett allvarligt tillstånd som bröstcancer.
Sluta ta Prostide och kontakta din läkare omedelbart om du får något av följande symtom på angioödem:
- svullnad i ansikte, tunga eller hals;
- svårt att svälja;
- urtikaria;
- andningssvårigheter.
Rapportering av biverkningar
Tala med din läkare eller apotekspersonal om du får några biverkningar. Detta inkluderar eventuella biverkningar som inte nämns i denna bipacksedel. Du kan också rapportera biverkningar direkt via det nationella rapporteringssystemet på www.agenziafarmaco.it/it/responsabili Genom att rapportera biverkningar kan du hjälpa till att tillhandahålla mer information om läkemedlets säkerhet.
Giltighetstid och lagring
Detta läkemedel kräver inga särskilda förvaringsförhållanden.
Förvara detta läkemedel utom syn- och räckhåll för barn.
Använd inte detta läkemedel efter utgångsdatumet som står på förpackningen efter "EXP". Utgångsdatumet avser den sista dagen i den månaden.
Kasta inga läkemedel i avloppsvatten eller hushållsavfall. Fråga din apotekare om hur du ska kasta läkemedel som du inte använder längre. Detta skyddar miljön.
Annan information
Vad Prostide innehåller
- Den aktiva ingrediensen är finasterid. Varje tablett innehåller 5 mg finasterid.
- Övriga innehållsämnen är laktosmonohydrat, förgelatiniserad stärkelse, natriumkarboximetylstärkelse, gul järnoxid, natriumdioktylsulfosuccinat, mikrokristallin cellulosa, magnesiumstearat, hypromellos, hydroxipropylcellulosa, titandioxid, talk, E 132 indigokarmin på aluminiumhydrat.
Hur Prostis ser ut och förpackningens innehåll
5 mg filmdragerade tabletter (förpackningar om 15 och 30 tabletter).
Bipacksedel: AIFA (Italian Medicines Agency). Innehåll publicerat i januari 2016. Den information som finns finns kanske inte uppdaterad.
För att få tillgång till den senaste versionen är det lämpligt att gå till AIFA (Italian Medicines Agency) webbplats. Ansvarsfriskrivning och användbar information.
01.0 LÄKEMEDLETS NAMN
PROSTIS 5 MG -TABLETTER TÄCKADE MED FILM
02.0 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING
Varje tablett innehåller: Finasteride 5 mg.
För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.
03.0 LÄKEMEDELSFORM
Filmdragerade tabletter.
04.0 KLINISK INFORMATION
04.1 Terapeutiska indikationer
PROSTIDE är indicerat vid behandling och kontroll av godartad prostatahyperplasi, även kallad prostatahypertrofi, eftersom det inducerar regression av prostataförstoring, förbättrar urinflödet och symtomen i samband med godartad prostatahyperplasi.
04.2 Dosering och administreringssätt
Den rekommenderade dosen är en 5 mg tablett per dag, med eller utan måltider.
PROSTIDE kan administreras ensamt eller tillsammans med alfablockeraren doxazosin (se 5.1 Farmakodynamiska egenskaper, Kliniska studier).
Även om tidig förbättring kan observeras kan en terapeutisk effekt på minst sex månader vara nödvändig för att fastställa om ett gynnsamt svar har erhållits.
Dosering vid njurinsufficiens
Hos patienter med varierande grad av njurinsufficiens (minskning av undanröjning kreatinin upp till 9 ml / min) krävs inga dosjusteringar, eftersom farmakokinetiska studier inte har visat några förändringar i fördelningen av finasterid.
Dosering hos äldre
Även om farmakokinetiska studier har visat att eliminering av finasterid minskar något hos patienter över 70 år krävs ingen dosjustering.
04.3 Kontraindikationer
PROSTIDE är inte avsett för kvinnor eller barn.
PROSTIDE är kontraindicerat vid:
• Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne.
• Graviditet - Användning till kvinnor som är eller potentiellt kan vara gravida (se 4.6 Graviditet och amning, Finasteridexponering - risk för ett manligt foster).
04.4 Särskilda varningar och lämpliga försiktighetsåtgärder vid användning
Allmän
För att undvika obstruktiva komplikationer är det viktigt att patienter med betydande kvarvarande urin och / eller kraftigt reducerat urinflöde övervakas noggrant. Möjligheten till operation bör övervägas.
Effekter på PSA och prostatacancer upptäckt
Ingen klinisk nytta har ännu påvisats hos patienter med prostatacancer som behandlats med PROSTIDE. Patienter med BPH och förhöjt prostataspecifikt antigen (PSA) övervakades i kontrollerade kliniska prövningar med periodisk PSA -dosering och prostatabiopsier. I dessa BPH -studier tycktes PROSTIDE inte förändra hastigheten för upptäckt av prostatacancer, och den totala förekomsten av prostatacancer var inte signifikant annorlunda hos patienter behandlade med PROSTIDE eller placebo.
Det rekommenderas att digitala rektala skanningar samt andra utvärderingar av prostatacancer utförs hos patienter innan behandling med PROSTIS påbörjas och regelbundet därefter. Prostataspecifikt antigen (PSA) -bestämning i serum används också för att upptäcka prostatacancer. Normalt föreslår ett baslinje PSA -värde> 10 ng / ml (Hybritech) ytterligare utvärdering och föreslår att man överväger biopsi; för PSA -nivåer mellan 4 och 10 ng / ml ytterligare utvärdering är tillrådligt. Det finns en betydande överlappning i PSA -nivåer mellan män med och utan prostatacancer. Således utesluter PSA -värden inom det normala referensintervallet inte prostatacancer, oavsett behandling med PROSTIS. A baslinje PSA -värde
PROSTIDE orsakar en minskning av PSA -koncentrationen i serum med cirka 50% hos patienter med BPH även i närvaro av prostatacancer. Denna minskning av serum PSA -nivåer hos patienter med BPH som behandlas med PROSTIDE bör beaktas vid utvärdering av PSA -data och utesluter inte samtidig prostatacancer.
Denna minskning, även om den kan variera hos enskilda patienter, är tillämplig på hela PSA-värdena. Analys av PSA-data om mer än 3000 patienter i en 4-årig, dubbelblind, placebokontrollerad studie. Om långtidseffekt och säkerheten för PROSTIDE (PLESS) bekräftade att PSA -värden för typiska patienter som behandlats med PROSTIDE i 6 månader eller mer bör fördubblas jämfört med det normala intervallet hos obehandlade män.
Denna justering upprätthåller känsligheten och specificiteten hos PSA -analysen, som bibehåller dess förmåga att upptäcka prostatacancer.
Varje ihållande ökning av serum PSA -nivåer hos patienter som behandlas med finasterid bör övervägas noga, även med beaktande av bristen på efterlevnad av PROSTIDE -terapi.
Andelen gratis PSA (förhållandet mellan fri PSA och total PSA) minskas inte signifikant med PROSTIS. Förhållandet mellan gratis PSA och total PSA förblir konstant även under behandling med PROSTIS. När du använder procentvärdet av gratis PSA som hjälpmedel vid diagnos av prostatacancer är det inte nödvändigt att justera värdet på något sätt.
Interaktioner mellan läkemedel och laboratorietester
Effekt på PSA -nivåer
Serum PSA -koncentration korrelerar med patientens ålder och prostatavolym, och prostatavolymen korrelerar med patientens ålder. Vid utvärdering av PSA -laboratorievärden bör det beaktas att PSA -nivåerna minskar hos patienter som behandlas med PROSTIDE. En snabb minskning av PSA -nivåer observeras hos de flesta patienter under den första behandlingsmånaden, därefter stabiliseras PSA -nivåerna till en ny baslinje. Basvärdet efter behandlingen är ungefär hälften av värdet före behandlingen. Därför bör PSA -värden för typiska patienter som behandlats med PROSTIS i sex månader eller längre fördubblas jämfört med det normala intervallet hos obehandlade män. För klinisk tolkning, se 4.4 Varningar och försiktighetsåtgärder vid användning, Effekter på PSA och prostatacancer upptäckt.
Bröstcancer hos män
Bröstcancer har rapporterats hos män som tar PROSTIDE i kliniska prövningar och efter marknadsföringsperioden. Läkare bör instruera sina patienter att omedelbart rapportera alla förändringar i bröstvävnad som svullnad, smärta, gynekomasti eller urladdning av bröstvårtor.
Pediatrisk användning
PROSTIDE är inte indicerat för barn.
Säkerhet och effekt hos barn har inte fastställts.
Laktos
Tabletten innehåller laktosmonohydrat. Patienter med någon av följande genetiska brister ska inte ta detta läkemedel: galaktosintolerans, total laktasbrist eller glukos-galaktosmalabsorption.
Leverinsufficiens
Effekten av leverinsufficiens på finasterids farmakokinetik har inte studerats.
04.5 Interaktioner med andra läkemedel och andra former av interaktion
Inga läkemedelsinteraktioner av klinisk betydelse har identifierats. Finasterid metaboliseras väsentligen via cytokrom P450 3A4 -systemet, men det verkar inte signifikant störa det senare. Även om risken för finasterid som modifierar farmakokinetiken för andra läkemedel antas vara låg, kommer hämmare och inducerare av cytokrom P450 3A4 att förändra Plasmakoncentrationen av finasterid. Baserat på fastställda säkerhetsmarginaler är det dock osannolikt att en ökning på grund av samtidig användning av dessa hämmare är av klinisk relevans.
PROSTIDE verkar inte signifikant störa det cytokrom P450-bundna läkemedelsmetaboliserande enzymsystemet.
De ämnen som studerats hos människor inkluderar propranolol, digoxin, glibenklamid, warfarin, teofyllin och fenazon och inga kliniskt signifikanta interaktioner hittades.
04.6 Graviditet och amning
Graviditet
PROSTIDE är kontraindicerat hos kvinnor som är eller potentiellt kan vara gravida (se 4.3 Kontraindikationer).
På grund av förmågan hos typ II 5a-reduktashämmare att hämma omvandlingen av testosteron till dihydrotestosteron kan dessa läkemedel, inklusive finasterid, när de administreras till en gravid kvinna orsaka missbildningar av de yttre könsorganen hos ett manligt foster.
Exponering för finasterid / risk för det manliga fostret
Kvinnor ska inte komma i kontakt med sönderfallna eller trasiga PROSTIDE -tabletter när de är eller potentiellt kan vara gravida, på grund av eventuell absorption av finasterid och därmed potentiell risk för det manliga fostret (se 4.6 Graviditet och amning - Graviditet). PROSTIDE -tabletter har en beläggning som förhindrar kontakt med den aktiva komponenten vid normal manuell kontakt, så länge tabletterna inte har smulats eller brutits.
Små mängder finasterid hittades i sperma hos personer som tog finasterid 5 mg / dag. Det är inte känt om ett manligt foster kan utsättas för biverkningar om modern utsätts för sperma från en patient som behandlas med finasterid. När patientens sexpartner är eller kan vara gravid, bör patienten rådas att minimera exponeringen av partnern för sin egen sperma.
Matdags
Användning av PROSTIDE är inte indicerat för kvinnor.
Det är inte känt om finasterid utsöndras i bröstmjölk.
04.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner
Det finns inga data som tyder på att PROSTIDE påverkar förmågan att framföra fordon eller använda maskiner.
04.8 Biverkningar
Impotens och minskad libido är de vanligaste biverkningarna. Dessa biverkningar inträffar tidigt i behandlingen och försvinner under behandlingens gång hos de flesta patienter.
Tabellen nedan visar biverkningar som rapporterats i kliniska prövningar och / eller efter marknadsföring.
Frekvensen av biverkningar definieras enligt följande:
Mycket vanliga (≥1 / 10), vanliga (≥1 / 100,
Frekvensen eller orsakssambandet mellan biverkningar som rapporterats vid användning efter marknadsföring med finasterid vid lägre doser kan inte fastställas eftersom de härrör från spontana rapporter.
(*) Ihållande sexuell dysfunktion (minskad libido, erektil dysfunktion och ejakulationsstörningar) har rapporterats vid användning efter marknadsföring efter avbrott av PROSTIDE-behandlingen.
Medicinsk behandling av prostatiska symptom (MTOPS)
MTOPS -studien jämförde finasterid 5 mg / dag (n = 768), doxazosin 4 eller 8 mg / dag (n = 756), kombination av finasterid 5 mg / dag och doxazosin 4 eller 8 mg / dag (n = 786), och placebo (n = 737). I denna studie överensstämde säkerhets- och tolerabilitetsprofilen för kombinationsbehandlingen i allmänhet med profilerna för de enskilda komponenterna i kombinationsterapin. Förekomsten av ejakulationsstörningar hos patienter behandlade med kombinationen var jämförbar med summan av incidensen av denna negativa upplevelse för de två monoterapierna.
Andra långsiktiga data
I en 7-årig placebokontrollerad klinisk studie med 18 882 friska män, varav 9 060 med nålbiopsidata tillgängliga för analys, upptäcktes prostatacancer hos 803 (18,4%) av männen som behandlades med PROSTIDE och 1 147 (24,4%) av män behandlade med placebo. I PROSTIS-gruppen hade 280 (6,4%) män prostatacancer med Gleason-poäng på 7-10 upptäckta vid nålbiopsi mot237 (5,1%) män i placebogruppen. Ytterligare analys tyder på att den ökade förekomsten av högkvalitativ prostatacancer som observerats i den PROSTIDE-behandlade gruppen kan förklaras av en snedvridning vid identifiering på grund av effekten av PROSTIDE på prostatavolymen. Av de totala fall av prostatacancer som diagnostiserades i denna studie klassificerades cirka 98% som intrakapsulärt (kliniskt stadium T1 eller T2) vid diagnosen.Den kliniska relevansen av Gleason 7-10-poängdata är okänd.
Labb test
Vid mätning av PSA -nivåer bör det noteras att PSA -nivåer minskar under behandling med PROSTIDE (se 4.4 Varningar och försiktighetsåtgärder vid användning).
04.9 Överdosering
Patienterna fick enstaka doser av PROSTIDE upp till 400 mg och flera doser av PROSTIDE upp till 80 mg / dag i tre månader utan några negativa effekter.
Vid överdosering med PROSTIDE rekommenderas ingen specifik behandling.
05.0 FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiska egenskaper
Farmakoterapeutisk grupp: Testosteron 5 alfa reduktashämmare
ATC -kod: G04CB01
Finasterid beskrivs kemiskt: N- (1,1-dimetyletyl) -3-oxo-4-aza-5alfa-androst-1-en-17 beta-karboxamid.Det är en vit kristallin substans som är fritt löslig i kloroform och lägre alkoholer, men praktiskt taget olöslig i vatten.
Finasteride är en konkurrenskraftig hämmare av typ II 5-a-reduktas, med vilket det långsamt bildar ett stabilt enzymkomplex. Typ II 5-a-reduktas är ett intracellulärt enzym som metaboliserar testosteron till ett mer potent androgen, dihydrotestosteron (DHT). De omsättning av detta komplex är extremt långsamt (t½? 30 dagar). In vitro och in vivo, finasterid har visat sig vara en specifik hämmare för typ II 5a-reduktas och har ingen affinitet för androgenreceptorer.
Utvecklingen och utvidgningen av prostatakörteln, och därefter av BPH, beror på det kraftiga androgen DHT Testosteron, som utsöndras av testiklarna och binjurarna, omvandlas snabbt till DHT av typ II 5a-reduktas, särskilt i prostatakörteln, levern och i huden där den företrädesvis är bunden till cellkärnorna i dessa vävnader.
En enda dos på 5 mg finasterid orsakade en snabb minskning av serum -DHT -koncentrationen, med maximal effekt observerad efter 8 timmar. Medan plasmanivåerna av finasterid varierar under 24 timmar, förblir serumnivåerna av DHT konstanta, vilket innebär att plasmakoncentrationer inte korrelerar direkt med DHT: s. Hos patienter med BPH har administrering av finasterid i en dos av 5 mg / dag visat sig minska cirkulerande koncentrationer av DHT med cirka 70%, och var associerat med en median minskning av prostatavolymen med cirka 20%. Dessutom minskades PSA med cirka 50% från baslinjen, vilket tyder på en minskning av prostatatillväxt. prostataepitelceller. I studier upp till 4 år, undertryckande av DHT -nivåer och regression av hyperplastisk prostata i samband med minskad PSA -nivåer. I dessa studier ökade cirkulerande testosteronnivåer med cirka 10-20%, fortfarande kvar inom fysiologiska värden.
När PROSTIDE administrerades i 7-10 dagar till patienter som väntade på att genomgå prostatektomi, orsakade läkemedlet en minskning av intraprostatisk DHT med cirka 80%. Intraprostatiska testosteronkoncentrationer ökade upp till 10 gånger över nivåerna. Förbehandling.
Hos friska frivilliga som behandlats med PROSTIDE i 14 dagar återvände DHT-värdena till förbehandlingsnivåer på cirka 2 veckor med avbruten behandling. Hos patienter som behandlats i 3 månader återvände prostatavolymen, som minskade med cirka 20%, till nära baslinjen efter cirka 3 månader efter avslutad behandling.
Finasterid hade ingen effekt jämfört med placebo på cirkulerande nivåer av kortisol, östradiol, prolaktin, tyrotropiskt hormon eller tyroxin. Inga kliniskt signifikanta effekter observerades på plasmalipidprofilen (t.ex. totalt kolesterol, lågdensitetslipoprotein, högdensitetslipoprotein och triglycerider) eller bentäthet.
Hos patienter som behandlats i 12 månader observerades en ökning med cirka 15% av luteiniserande hormon (LH) och cirka 9% av follikelstimulerande hormon (FSH); dessa nivåer förblev dock väl inom fysiologiska värden. Nivåerna av LH och FSH efter stimulering med gonadotropinfrisättande hormon (GnRH) förändrades inte, vilket indikerar att kontrollen av hypofys-gonadalaxeln inte påverkades. Efter behandling med PROSTIDE i 24 veckor av friska manliga frivilliga för att utvärdera spermaparametrar, fanns det ingen kliniskt signifikant effekt på spermiernas koncentration, motilitet, morfologi eller spermiernas pH. En median minskning av ejakulatvolymen på 0,6 ml observerades, med en samtidig minskning av den totala nemaspermen per ejakulat. Dessa parametrar förblev inom det normala intervallet räckvidd och var reversibla när behandlingen avbröts.
Finasterid har visat sig hämma metabolismen av steroider C19 och C21 och visar därmed en hämmande effekt på både lever- och perifer aktivitet av typ II 5a-reduktas.
Kliniska studier
Långsiktig effektivitets- och säkerhetsstudie (PLESS)
PLESS är en 4-årig, dubbelblind, randomiserad, placebokontrollerad, multicenterstudie genomförd för att utvärdera effekten av PROSTIDE-terapi på BPH-symtom och relaterade urologiska händelser (kirurgi och akut urinretention). [RUA]) som omfattar 3040 patienter ( 45-78 år) med måttliga till svåra symptom på BPH och förstorad prostata vid digital rektalundersökning Studien slutfördes av 1 883 patienter (finasterid n = 1 000; placebo n = 883).
I PLESS -studien inträffade kirurgi eller akut urinretention hos 13,2% av patienterna som tog placebo jämfört med 6,6% av patienterna på PROSTIDE (51% riskreduktion). PROSTIDE minskade risken för kirurgi med 55% (10,1% för placebo mot 4,6% för PROSTIDE) och urinretention på 57% (6,6% för placebo mot 2,8% för PROSTIS).
PROSTIDE förbättrade symptompoängen med 3,3 poäng jämfört med 1,3 poäng i placebogruppen (s
Medicinsk behandling av prostatiska symptom (MTOPS)
MTOPS är en fyra till sex års studie där 3047 män med symptomatisk BPH randomiserades till behandling med finasterid 5 mg / dag, doxazosin 4 eller 8 mg / dag, kombination av finasterid 5 mg / dag och doxazosin 4 o 8 mg / dag, eller placebo. Jämfört med placebo resulterade behandling med finasterid, doxazosin eller kombinationsbehandling i en signifikant minskning av risken för klinisk progression av BPH (definierad av: ökning av symptompoäng från baslinjen på ≥ 4 poäng, urinretention, BPH-relaterad njursvikt, återkommande urin- eller urosepsisinfektioner, inkontinens) på 34, 39 respektive 67%.
De flesta händelserna (274 av 351) som utgjorde BPH -progression bekräftade ökningar i symptompoäng ≥ 4; risken för progression minskade med 30, 46 och 64% i grupperna finasterid, doxazosin respektive kombinationsbehandling jämfört med placebo. Akut urinretention stod för 41 av 351 BPH -progressionshändelser; risken för att utveckla akut urinretention minskade med 67, 31 och 79% i finasterid-, doxazosin- respektive kombinationsbehandlingsgrupperna jämfört med placebo.
Ytterligare kliniska studier
De urodynamiska effekterna av finasterid vid behandling av urinblåsningsobstruktion på grund av BPH utvärderades med hjälp av invasiva tekniker i en 24-veckors dubbelblind, placebokontrollerad studie av 36 patienter med måttliga till svåra symptom på urinobstruktion. Och ett maximalt flöde mindre än 15 ml / sek. Hos patienter som behandlats med 5 mg PROSTIDE påvisades en minskning av obstruktionen jämfört med placebo, vilket bevisas av en signifikant förbättring av detrusortrycket och en ökning av medelflödeshastigheten.
I en dubbelblind, placebokontrollerad, ettårig studie utvärderades effekterna av finasterid på volymen av de perifera och periuretrala områdena av prostata med MRT hos 20 män med BPH. Patienter som behandlades med PROSTIDE, men inte de som behandlades med placebo, visade en signifikant minskning [11,5 ± 3,2 cc (SE)] i körtelstorleken i toto, till stor del hänförlig till en minskning [6,2 ± 3 cc] i storleken på periuretralområdet. Eftersom periuretralzonen är ansvarig för utflödesobstruktionen kan denna minskning förklara det gynnsamma kliniska svar som observerats hos dessa patienter.
I en 7-årig placebokontrollerad klinisk studie med 18 882 friska män ≥55 år, med normala digitala rektala fynd och PSA ≤ 3,0 ng / ml, varav 9 060 med nålbiopsidata tillgängliga för analys, upptäcktes prostatacancer i 803 (18,4%) av männen som behandlades med PROSTIDE och 1 147 (24,4%) av männen som behandlades med placebo. I PROSTIDE-gruppen hade 280 (6,4%) män cancer. Prostata med en Gleason-poäng på 7-10 som detekterades vid nålen biopsi mot 237 (5,1%) män i placebogruppen. Ytterligare data tyder på att den ökade förekomsten av högkvalitativ prostatacancer som observerats i PROSTIDE -gruppen kan förklaras av en fördom i identifiering (detekteringsfördom) på grund av PROSTIS effekt på prostatavolymen Av de totala fallen av prostatacancer som diagnostiserades i denna studie klassificerades cirka 98% som intrakapsulärt (kliniskt stadium T1 eller T2) vid diagnos. Den kliniska relevansen av Gleason 7-10 poängdata är okänd.
Denna information kan vara av viss relevans för män som genomgår PROSTIS -behandling för BPH. PROSTIDE har ingen indikation för att minska risken för prostatacancer.
05.2 Farmakokinetiska egenskaper
Absorption
Biotillgängligheten för finasterid är cirka 80% och påverkas inte av mat.Maximal plasmakoncentration av finasterid uppnås cirka 2 timmar efter administrering och absorptionen är klar efter 6-8 timmar.
Distribution
Efter daglig administrering av 5 mg / dag var jämviktsplasmakoncentrationen 8-10 ng / ml och förblev stabil över tiden.
Proteinbindningen är cirka 93% även hos patienter med nedsatt njurfunktion (kreatininclearance 9 till 55 ml / min).
Finasterid har hittats i cerebrospinalvätskan (CSF) hos patienter som behandlats med en 7-10 dagars finasteridbehandling men läkemedlet verkar inte företrädesvis koncentrera sig på CSF-nivån. Finasterid har också hittats i sperma hos patienter behandlade med PROSTIDE 5 mg / dag. Hos vuxna män var mängden finasterid i sperma 50 till 100 gånger lägre än dosen finasterid (5 mcg) och hade ingen effekt på cirkulerande DHT -nivåer (se även 5.3 Prekliniska säkerhetsdata - Utvecklingstoxicitet och reproduktionstoxicitet).
Biotransformation / eliminering
Hos människor, efter en oral dos av 14C-finasterid, utsöndrades 39% av dosen i urinen som metaboliter (praktiskt taget inget oförändrat läkemedel utsöndrades i urinen) och 57% av den totala dosen utsöndrades med avföringen.
Finasterid uppvisar en genomsnittlig plasmaelimineringshalveringstid på 6 timmar undanröjning plasma och distributionsvolymen för finasterid är cirka 165 ml / min respektive 76 liter.
Elasteringshastigheten för finasterid minskar något hos äldre. Med stigande ålder förlängs halveringstiden från en genomsnittlig halveringstid på cirka 6 timmar hos män i åldrarna 18-60 till 8 timmar hos män i åldern 18-60 år. Över 70 år av ålder Denna observation har ingen klinisk betydelse och därför är en dosreduktion inte motiverad.
Hos patienter med kronisk nedsatt njurfunktion vars undanröjning kreatinin varierade från 9 till 55 ml / min, enstaka dosfördelning av 14C-finasterid skilde sig inte från friska frivilliga. Några av de metaboliter som normalt utsöndras av njurarna utsöndrades i avföringen. Därför verkar det som om fekal utsöndring ökar i proportion till minskningen av urinutsöndring av metaboliter. Ingen dosjustering är nödvändig hos icke-dialyspatienter med nedsatt njurfunktion.
05.3 Prekliniska säkerhetsdata
Djurets toxikologi
Icke-kliniska data avslöjar ingen särskild fara för människor baserat på konventionella studier av toxicitet vid upprepad dosering, gentoxicitet och cancerframkallande potential.
Den orala LD för finasterid hos han- och honmöss är cirka 500 mg / kg. Den orala LD för finasterid hos han- och honråttor är cirka 400 respektive 1000 mg / kg.
I ett levertoxicitetstest administrerades 40 mg / kg / dag finasterid oralt till hundar i 28 dagar. Venöst blod analyserades för transaminaser (SGPT / SGOT). Inget transaminas var förhöjt, vilket visar att finasterid inte orsakade leverskador.
Vidare observerades inga viktiga förändringar i njur-, mag- och andningsfunktioner hos hundar eller i det kardiovaskulära systemet hos hundar och råttor med finasterid.
I en studie på 24 månader observerades inga tecken på cancerframkallande effekt hos råttor som fick finasteriddoser upp till 320 mg / kg / dag (3200 gånger den rekommenderade humandosen 5 mg / dag).
Inga tecken på mutagenicitet observerades i ett test in vitro av bakteriell mutagenes, i en testa för mutagenicitet i däggdjursceller eller i ett alkaliskt elueringstest in vitro.
Utveckling och reproduktionstoxicitet
Reproduktionstoxikologiska studier på hanråttor visade en minskning av vikten av prostata och sädesblåsor, minskad utsöndring från tillbehörs könsorgan och en minskning av fertilitetsindex (orsakad av finasterids primära farmakologiska effekt). Den kliniska relevansen av dessa data är oklar.
Liksom med andra 5-alfa reduktashämmare observerades feminisering av foster från hanråttor med administrering av finasterid under dräktighetsperioden.
De intrauterina effekterna av exponering för finasterid under embryofetal utveckling utvärderades i rhesusapen (dräktighetsperiod 20 - 100 dagar), en djurart som mer liknar människor än råtta och kanin, även om det gäller intrauterin utveckling.
Intravenös administrering av finasterid till gravida rhesusapor vid doser upp till 800 ng / dag under hela perioden av embryonal och fosterutveckling resulterade inte i avvikelser hos manliga foster. en man som har tagit finasterid 5 mg och som en kvinna kan exponeras för via sperma Bekräftar relevansen av rhesusmodellen för utvecklingen av det mänskliga fostret, oral administrering av finasterid 2 mg / kg / dag (systemisk exponering (AUC) ) av apor var något (3x) högre än för människor som tog finasterid 5 mg, eller ungefär 1 miljon gånger den uppskattade mängden finasterid som finns i sperma) hos apor under graviditeten resulterade det i avvikelser i de yttre könsorganen hos manliga foster. Inga andra avvikelser observerades hos manliga foster och inga finasteridrelaterade abnormiteter observerades hos kvinnliga foster för någon av de doser som användes.
06.0 LÄKEMEDELSINFORMATION
06.1 Hjälpämnen
Laktosmonohydrat, förgelatiniserad stärkelse, natriumkarboximetylstärkelse, gul järnoxid, natriumdioktylsulfosuccinat, mikrokristallin cellulosa, magnesiumstearat, hypromellos, hydroxipropylcellulosa, titandioxid, talk, E132 indigokarmin på aluminiumhydrat.
06.2 Oförenlighet
Oförenlighet med andra läkemedel är okänd.
06.3 Giltighetstid
3 år.
06.4 Särskilda förvaringsanvisningar
Detta läkemedel kräver inga särskilda förvaringsförhållanden.
06.5 Förpackningens innehåll och förpackningens innehåll
Tabletterna finns i ogenomskinliga PVC / PE / PVDC och aluminiumblister. Blisterförpackningen finns i bipacksedeln i en litograferad kartong.
15 filmdragerade tabletter om 5 mg
30 filmdragerade tabletter om 5 mg
Alla förpackningsstorlekar kanske inte marknadsförs.
06.6 Anvisningar för användning och hantering
Inga speciella instruktioner.
Oanvänd medicin och avfall från detta läkemedel måste kasseras i enlighet med lokala föreskrifter.
07.0 INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
SIGMA-TAU Industrie Farmaceutiche Riunite S.p.A.
Viale Shakespeare, 47 - 00144 Rom
08.0 NUMMER FÖR FÖRSÄLJNINGSTILLSTÅND
15 filmdragerade tabletter 5 mg 028356018
30 filmdragerade tabletter 5 mg 028356020
09.0 DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE ELLER FÖRNYELSE AV GODKÄNNANDET
Godkännande: 17 juli 1992 (15 cpr)
18 juni 2009 (30 cpr)
Förnyelse: juli 2007
10.0 DATUM FÖR REVISION AV TEXTEN
April 2014