Aktiva ingredienser: Simvastatin
QUIBUS 10 mg filmdragerade tabletter
QUIBUS 20 mg filmdragerade tabletter
QUIBUS 40 mg filmdragerade tabletter
Indikationer Varför används Quibus? Vad är det för?
Farmakoterapeutisk grupp
QUIBUS är en hämmare av enzymet hydroximetylglutaryl-koenzymA-reduktas (HMG-CoA-reduktas), som tillhör gruppen kolesterolsänkande läkemedel.
Terapeutiska indikationer
Hyperkolesterolemi
Behandling av primär hyperkolesterolemi eller blandad dyslipidemi, som kosttillskott, när svaret på kost och andra icke-farmakologiska behandlingar (t.ex. träning, viktminskning) är otillräckligt. Behandling av homozygot familjär hyperkolesterolemi som kosttillskott och andra lipidsänkande behandlingar (t.ex. LDL-aferes) eller om sådana behandlingar inte är lämpliga.
Kardiovaskulär förebyggande
Minskning av kardiovaskulär dödlighet och sjuklighet hos patienter med manifest aterosklerotisk kardiovaskulär sjukdom eller diabetes mellitus, med normala eller ökade kolesterolnivåer, som ett tillägg till korrigering av andra riskfaktorer och andra kardioskyddande behandlingar.
Kontraindikationer När Quibus inte ska användas
QUIBUS får inte användas vid:
- Överkänslighet (allergi) mot simvastatin eller något annat innehållsämne i produkten.
- Aktiv leversjukdom eller ihållande förhöjningar av serumtransaminaser (indikatorer på leverfunktion i blodprov) utan någon uppenbar orsak.
- Graviditet och amning (se "Försiktighetsåtgärder vid användning av QUIBUS").
- Samtidig administrering av potenta CYP3A4 -hämmare (t.ex. itrakonazol, ketokonazol, hiv -proteashämmare, erytromycin, klaritromycin, telitromycin och nefazodon) (se "Användning av andra läkemedel").
Försiktighetsåtgärder vid användning Vad du behöver veta innan du tar Quibus
Tala med din läkare eller apotekspersonal innan du tar QUIBUS om du har:
- allvarligt andningssvikt.
Tala om för din läkare om en aktuell eller tidigare sjukdom eller medicinskt problem eller allergi.
Det är framför allt viktigt att läkaren informeras om någon leversjukdom han har haft tidigare och om stora mängder alkohol konsumeras.
Det är också viktigt att din läkare informeras om du har några predisponerande tillstånd för muskelskador som njurfunktion, okontrollerad hypotyreos, personlig eller familjehistoria av ärftliga muskelsjukdomar, historia av manifestationer av muskeltoxicitet med statin eller fibrat (se "Användning av andra läkemedel "och" Användning hos äldre ").
Simvastatinbehandling bör tillfälligt avbrytas några dagar innan större elektiv kirurgi och om något större medicinskt eller kirurgiskt tillstånd utvecklas.
Läkaren kan besluta att låta enkla kontrolltester utföras för att säkerställa att levern fungerar korrekt före och under behandling med QUIBUS. Ihållande förhöjningar av serumtransaminaser (upp till mer än 3 gånger ULN) har förekommit i kliniska prövningar på vissa vuxna patienter som fick simvastatin (se "Möjliga biverkningar"). När läkemedlet avbröts eller avbröts hos dessa patienter återvände transaminasnivåerna vanligtvis långsamt till nivåerna före behandlingen.
Vid muskelsmärta, ömhet eller svaghet utan uppenbar förklaring bör du omedelbart kontakta din läkare och avbryta behandlingen eftersom allvarliga muskelproblem kan uppstå i sällsynta fall. Simvastatin, liksom andra HMG-CoA-reduktashämmare, kan ibland orsaka muskelproblem som uppstår som muskelsmärta, ömhet eller svaghet i samband med blodprovshöjningar av kreatinkinas (CK) med mer än 10 gånger. Normens övre gräns. (se "Möjliga biverkningar"). Din läkare kan besluta att få enkla kontrolltester för att kontrollera muskelproblem före och under behandling med QUIBUS.
Tala också om för din läkare eller apotekspersonal om du har konstant muskelsvaghet. Ytterligare tester och läkemedel kan behövas för att diagnostisera och behandla detta tillstånd.
Medan du behandlas med detta läkemedel kommer din läkare noggrant att kontrollera att du inte har diabetes eller att du inte riskerar att utveckla diabetes. Du riskerar att utveckla diabetes om du har högt blodsocker och fett, om du är överviktig och har högt blodtryck.
Om din läkare har fått veta att du inte tål vissa sockerarter, kontakta din läkare innan du tar detta läkemedel.
Interaktioner Vilka läkemedel eller livsmedel som kan förändra effekten av Quibus
Patienten ska berätta för läkaren om alla mediciner han tar eller tänker ta medan han använder QUIBUS, inklusive de som erhålls utan recept. Om läkaren förskriver ett nytt läkemedel, ska patienten informera honom om att han behandlas med QUIBUS.
Det är särskilt viktigt att tala om för din läkare om du tar följande läkemedel, eftersom de kan öka risken för muskelproblem (se "Möjliga biverkningar") och en dosjustering kan behövas (se 3. "Hur du tar QUIBUS", Samtidig behandling):
- Cyklosporin.
- Danazol.
- Svampdödande läkemedel (såsom itrakonazol eller ketokonazol).
- Fibrinsyraderivat (t.ex. gemfibrozil och bensafibrat).
- Antibiotika erytromycin, klaritromycin och telitromycin.
- HIV -proteashämmare (såsom indinavir, nelfinavir, ritonavir och saquinavir).
- Antidepressiva nefazodon.
- Amiodaron (ett läkemedel som används för att behandla förändringar i hjärtslaget).
- Verapamil eller diltiazem (läkemedel som används för att behandla högt blodtryck, kärlkramp eller andra hjärtsjukdomar).
- Höga doser (≥1 g per dag) av niacin eller nikotinsyra.
Det är också viktigt att tala om för din läkare om du tar antikoagulantia (läkemedel som förhindrar blodproppar, såsom warfarin, fenprocoumon eller acenocoumarol) eller fenofibrat, ett annat fibrinsyraderivat.
QUIBUS med mat och dryck
Grapefruktjuice innehåller en eller flera komponenter som förändrar metabolismen av vissa läkemedel inklusive QUIBUS. Konsumtion av grapefruktjuice bör undvikas.
Varningar Det är viktigt att veta att:
Graviditet
Fråga din läkare eller apotekspersonal om råd innan du tar något läkemedel.
Kvinnor som är gravida eller som önskar eller misstänker graviditet ska inte använda QUIBUS. Om du blir gravid medan du tar QUIBUS, avbryt behandlingen och sök genast läkare.
Matdags
Kvinnor får inte amma under behandling med QUIBUS.
Barn
Säkerhet och effekt har studerats hos pojkar mellan 10 och 17 år och flickor som har haft menstruationscykel i minst ett år (se HUR DU ANVÄNDER QUIBUS) QUIBUS har inte studerats hos barn under 10 år. . mer information, kontakta din läkare.
Användning hos äldre
Dosjusteringar krävs inte hos äldre. Att vara över 70 år är en predisponerande faktor för muskelskador.
Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner
Inga effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner förväntas med QUIBUS, men det bör beaktas att yrsel sällan har rapporterats.
Dosering och användningssätt Hur man använder Quibus: Dosering
Ta alltid QUIBUS exakt enligt läkarens anvisningar. Kontakta din läkare eller apotekspersonal om du är osäker.
Du måste följa en diet för att sänka dina kolesterolnivåer medan du behandlas med QUIBUS.
Dosen av QUIBUS är 5 mg, 10 mg, 20 mg, 40 mg eller 80 mg oralt en gång dagligen.
Läkaren kan besluta att justera dosen med intervaller på minst 4 veckor upp till högst 80 mg / dag som en enda dos på kvällen. Din läkare kan besluta att förskriva lägre doser, särskilt om du tar vissa mediciner från listan ovan eller om du har vissa njursjukdomar. Fortsätt att ta QUIBUS om inte din läkare säger åt dig att sluta. Om QUIBUS -behandlingen avbryts kan kolesterol öka igen.
För barn (10-17 år) är den rekommenderade startdosen 10 mg per dag givet på kvällen. Den högsta rekommenderade dosen är 40 mg per dag.
Dosen på 80 mg rekommenderas endast till vuxna patienter med mycket höga kolesterolnivåer och hög risk för hjärtsjukdom.
Samtidig behandling
QUIBUS är effektivt ensamt eller i kombination med gallsyrasekvestranter. Administrering bör ske antingen mer än 2 timmar före eller mer än 4 timmar efter administrering av ett gallsyrabindande medel.
För patienter som tar cyklosporin, danazol, gemfibrozil, andra fibrater (utom fenofibrat) eller niacin vid lipidsänkande doser (större än eller lika med 1 g / dag) samtidigt med QUIBUS, bör dosen QUIBUS inte överstiga 10 mg per dag. Hos patienter som tar amiodaron eller verapamil samtidigt med QUIBUS ska dosen av QUIBUS inte överstiga 20 mg per dag.
Om du har glömt att ta QUIBUS
Ta QUIBUS enligt föreskrivet. Om du saknar en dos, ta inte en extra dos.
Fortsätt helt enkelt att ta medicinen enligt den föreskrivna dosen.
Överdosering Vad du ska göra om du har tagit för mycket Quibus
Det finns ingen specifik behandling vid överdosering. I detta fall bör symtomatiska och stödjande åtgärder vidtas.
Vid oavsiktlig intag av en överdriven dos av QUIBUS, meddela din läkare omedelbart eller gå till närmaste sjukhus.
Om du har några tvivel om att använda quibus, kontakta din läkare eller apotek.
Biverkningar Vilka är biverkningarna av Quibus
Möjliga biverkningar
- Sömnstörningar, inklusive sömnlöshet och mardrömmar
- Minnesförlust
- Sexuella svårigheter
- Depression
- Andningsproblem inklusive ihållande hosta och / eller andnöd eller feber.
Liksom alla läkemedel kan QUIBUS ha biverkningar. De flesta biverkningar som rapporterades med QUIBUS var milda och övergående. Följande biverkningar har sällan rapporterats: anemi, muskelsmärta, ömhet, svaghet eller kramper; matsmältningsbesvär (buksmärta, förstoppning, gasbildning, matsmältningsbesvär, diarré, illamående, kräkningar, pankreatit); hepatit / gulsot (gul hud); svaghet; huvudvärk; yrsel; stickningar; minskad känsla eller svaghet i armar eller ben; leverproblem; utslag; klia; håravfall; överkänslighet (allergiska reaktioner inklusive svullnad i ansikte, tunga och svalg som kan orsaka andningssvårigheter, ledvärk eller inflammation, inflammation i blodkärl, onormala blåmärken, utslag och svullnad, nässelfeber, hudkänslighet för solljus, feber, rodnad, andning och sjukdomskänsla); vid blodprov, sällsynta ökningar av serumtransaminaser (alaninaminotransferas, aspartataminotransferas, y-glutamyltranspeptidas), ökningar av alkaliskt fosfatas, ökning av serum-CK-nivåer.
Biverkningar av okänd frekvens: konstant muskelsvaghet.
Kontakta din läkare omedelbart om du upplever muskelsmärta, ömhet eller svaghet. I sällsynta fall kan muskelproblem vara allvarliga och innefatta förstörelse av muskelvävnad som orsakar njurskada.
Risken för muskelvävnadsskada är högre för patienter som tar höga doser QUIBUS. Denna risk för muskelvävnadsskada är högre hos patienter med nedsatt njurfunktion.
Diabetes. Det är mer troligt om du har högt blodsocker och fett, är överviktig och har högt blodtryck. Din läkare kommer att övervaka dig under behandling med detta läkemedel.
Andra biverkningar kan sällan uppstå, och som med alla receptbelagda läkemedel kan de vara allvarliga. Fråga din läkare eller apotekspersonal för mer information. De har båda en mer komplett lista över biverkningar.
Efterlevnaden av instruktionerna i bipacksedeln minskar risken för biverkningar.
Om någon av biverkningarna blir allvarlig eller om du märker några biverkningar som inte nämns i denna bipacksedel, kontakta din läkare eller apotekspersonal.
Rapportering av biverkningar
Tala med din läkare eller apotekspersonal om du får några biverkningar. Detta inkluderar eventuella biverkningar som inte nämns i denna bipacksedel. Du kan också rapportera biverkningar direkt via det nationella rapporteringssystemet på www.agenziafarmaco.it/it/responsabili Genom att rapportera biverkningar kan du hjälpa till att ge mer information om läkemedlets säkerhet.
Giltighetstid och lagring
Utgångsdatum: kontrollera utgångsdatumet som anges på förpackningen.
Utgångsdatumet avser produkten i intakt förpackning, korrekt förvarad.
Varning: använd inte läkemedlet efter utgångsdatumet som anges på förpackningen.
Förvaras under 25 ° C.
HÅLL LÄKEMEDLET UTOM RÄCKNING OCH SYN AV BARN
Läkemedel ska inte kastas i avloppsvatten eller hushållsavfall. Fråga din apotekare hur du ska kasta läkemedel som du inte använder längre. Detta hjälper till att skydda miljön.
Annan information
SAMMANSÄTTNING
QUIBUS 10 mg tabletter belagda med film
Varje tablett innehåller: aktiv ingrediens: simvastatin 10 mg
Hjälpämnen: laktosmonohydrat, mikrokristallin cellulosa, natriumstärkelseglykolat, hydrogenerad ricinolja, förgelatiniserad stärkelse, talk, magnesiumstearat, hypromellos, kolloidal vattenfri kiseldioxid, makrogol 6000, titandioxid butylhydroxianisol.
QUIBUS 20 mg tabletter belagda med film
Varje tablett innehåller: aktiv ingrediens: simvastatin 20 mg
Hjälpämnen: laktosmonohydrat, mikrokristallin cellulosa, natriumstärkelseglykolat, hydrerad ricinolja, förgelatiniserad stärkelse, talk, magnesiumstearat, hypromellos, kolloidal vattenfri kiseldioxid, makrogol 6000, titandioxid butylhydroxianisol.
QUIBUS 40 mg tabletter belagda med film
Varje tablett innehåller: aktiv ingrediens: simvastatin 40 mg
Hjälpämnen: laktosmonohydrat, mikrokristallin cellulosa, natriumstärkelseglykolat, hydrerad ricinolja, förgelatiniserad stärkelse, talk, magnesiumstearat, hypromellos, kolloidal vattenfri kiseldioxid, makrogol 6000, titandioxid, butylhydroxianisol.
LÄKEMEDELSFORM OCH INNEHÅLL
QUIBUS 10 mg filmdragerade tabletter (förpackning med 20 tabletter à 10 mg).
QUIBUS 20 mg filmdragerade tabletter (förpackning med 10 och 28 tabletter om 20 mg).
QUIBUS 40 mg filmdragerade tabletter (förpackning med 10 och 28 tabletter med 40 mg).
Bipacksedel: AIFA (Italian Medicines Agency). Innehåll publicerat i januari 2016. Den information som finns finns kanske inte uppdaterad.
För att få tillgång till den senaste versionen är det lämpligt att gå till AIFA (Italian Medicines Agency) webbplats. Ansvarsfriskrivning och användbar information.
01.0 LÄKEMEDLETS NAMN
QUIBUS -TABLETTER Täckta med film
02.0 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING
QUIBUS 10 mg filmdragerade tabletter
Varje tablett innehåller:
aktiv ingrediens: simvastatin 10 mg
QUIBUS 20 mg filmdragerade tabletter
Varje tablett innehåller:
aktiv ingrediens: simvastatin 20 mg
QUIBUS 40 mg filmdragerade tabletter
Varje tablett innehåller:
aktiv ingrediens: simvastatin 40 mg
För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.
03.0 LÄKEMEDELSFORM
Filmdragerade tabletter.
04.0 KLINISK INFORMATION
04.1 Terapeutiska indikationer
Hyperkolesterolemi
Behandling av primär hyperkolesterolemi eller blandad dyslipidemi, som kosttillskott, när svaret på kost och andra icke-farmakologiska behandlingar (t.ex. träning, viktminskning) är otillräckligt.
Behandling av homozygot familjär hyperkolesterolemi som kosttillskott och andra lipidsänkande behandlingar (t.ex. LDL-aferes) eller om sådana behandlingar inte är lämpliga.
Kardiovaskulär förebyggande
Minskning av kardiovaskulär dödlighet och sjuklighet hos patienter med manifest aterosklerotisk kardiovaskulär sjukdom eller diabetes mellitus, med normala eller ökade kolesterolnivåer, som ett tillägg till korrigering av andra riskfaktorer och andra kardioskyddande behandlingar (se
avsnitt 5.1).
04.2 Dosering och administreringssätt
Dosintervallet är 5-80 mg / dag administrerat oralt som en enda dos på kvällen.
Dosjusteringar, om så erfordras, bör göras med minst 4 veckors mellanrum till högst 80 mg / dag som en enda dos på kvällen. Dosen på 80 mg rekommenderas endast till patienter med svår hyperkolesterolemi och med hög risk för kardiovaskulära komplikationer.
Hyperkolesterolemi
Patienten ska placeras på en vanlig kolesterolsänkande diet och fortsätta denna diet under behandling med QUIBUS. Startdosen är vanligtvis 10-20 mg / dag som en enda dos på kvällen. Patienter som kräver en stor LDL-C-minskning (större än 45%) kan börja med 20-40 mg / dag som en enda dos på kvällen. Dosjusteringar, om det behövs, bör göras enligt ovan.
Homozygot familjär hyperkolesterolemi
Baserat på resultaten av en kontrollerad klinisk studie är den rekommenderade dosen QUIBUS 40 mg / dag på kvällen eller 80 mg / dag i tre uppdelade doser på 20 mg och en kvällsdos på 40 mg. QUIBUS ska användas som tillägg till andra lipidsänkande behandlingar (t.ex. LDL-aferes) hos dessa patienter eller om dessa behandlingar inte är tillgängliga.
Kardiovaskulär förebyggande
Den vanliga dosen av QUIBUS är 20 till 40 mg / dag som en enda dos på kvällen till patienter med hög risk för kranskärlssjukdom (CHD, med eller utan hyperlipidemi). Läkemedelsbehandling kan initieras samtidigt med kost och träning. Dosjusteringar bör vid behov göras enligt ovan.
Samtidig behandling
QUIBUS är effektivt ensamt eller i kombination med gallsyrasekvestranter. Administrering bör ske antingen> 2 timmar före eller> 4 timmar efter administrering av ett gallsyrabindande medel.
För patienter som tar cyklosporin, danazol, gemfibrozil, andra fibrater (utom fenofibrat) eller niacin vid lipidsänkande doser (≥ 1 g / dag) samtidigt med QUIBUS, ska dosen av QUIBUS inte överstiga 10 mg / dag. Hos patienter som tar amiodaron eller verapamil samtidigt med QUIBUS ska dosen av QUIBUS inte överstiga 20 mg / dag (se avsnitt 4.4 och 4.5).
Dosering vid njurinsufficiens
Ingen dosjustering krävs hos patienter med måttligt nedsatt njurfunktion.
Hos patienter med svår njurinsufficiens (kreatininclearance
Användning hos äldre
Inga dosjusteringar krävs.
Användning för barn och ungdomar (åldrarna 10-17 år)
För barn och ungdomar (pojkar med Tanner stadium II och högre och flickor som har varit postmenarche i minst ett år, 10 till 17 år) med heterozygot familjär hyperkolesterolemi, är den vanliga rekommenderade startdosen 10 mg / dag i engångsdos i kvällen. Barn och ungdomar bör placeras på en vanlig kolesterolsänkande diet innan behandling med simvastatin påbörjas; denna diet bör fortsätta under behandling med simvastatin.
Det rekommenderade dosintervallet är 10-40 mg / dag, den maximala rekommenderade dosen är 40 mg / dag. Doser bör individualiseras enligt det rekommenderade terapeutiska målet enligt de pediatriska behandlingsrekommendationerna (se avsnitt 4.4 och 5.1). Dosjusteringar bör genomföras med intervall om 4 eller fler veckor.
Erfarenheten av QUIBUS hos prepubertala barn är begränsad.
04.3 Kontraindikationer
• Överkänslighet mot simvastatin eller mot något hjälpämne
• Aktiv leversjukdom eller ihållande förhöjningar av serumtransaminaser utan någon uppenbar orsak
• Graviditet och amning (se avsnitt 4.6)
• Samtidig administrering av potenta CYP3A4 -hämmare (t.ex. itrakonazol, ketokonazol, HIV -proteashämmare, erytromycin, klaritromycin, telitromycin och nefazodon) (se avsnitt 4.5).
04.4 Särskilda varningar och lämpliga försiktighetsåtgärder vid användning
Diabetes mellitus
Vissa bevis tyder på att statiner, som en klasseffekt, ökar blodsockret och hos vissa patienter med hög risk att utveckla diabetes kan orsaka en nivå av hyperglykemi så att antidiabetisk behandling är lämplig. Denna risk uppvägs dock av minskningen av kärlrisken med användning av statiner och bör därför inte vara en anledning till att behandlingen avbryts.Patienter i riskzonen (fastande glukos 5,6 - 6,9 mmol / L, BMI> 30 kg / m2, förhöjda triglycerider nivåer, hypertoni) bör övervakas både kliniskt och biokemiskt i enlighet med nationella riktlinjer.
Interstitiell lungsjukdom
Undantagsfall av interstitiell lungsjukdom har rapporterats med vissa statiner, särskilt med långtidsbehandling. Symtomen kan innefatta dyspné, icke-produktiv hosta och försämring av den allmänna hälsan (trötthet, viktminskning och feber). Om man misstänker att en patient har utvecklat interstitiell lungsjukdom ska statinbehandling avbrytas.
Myopati / rabdomyolys
Simvastatin, liksom andra HMG-CoA-reduktashämmare, kan ibland orsaka myopati, vilket uppträder som muskelsmärta, ömhet eller svaghet i samband med ökade kreatinkinasnivåer (CK) med mer än 10 gånger den övre normalgränsen. Manifesteras ibland som rabdomyolys med eller utan akut njursvikt sekundärt till myoglobinuri och dödliga effekter har inträffat mycket sällan Risken för myopati ökar med höga nivåer av HMG-CoA-reduktasinhiberande aktivitet i plasma.
Liksom med andra HMG-CoA-reduktashämmare är risken för myopati / rabdomyolys dosrelaterad.
I en databas för kliniska prövningar där 41 050 patienter behandlades med simvastatin, med 24 747 patienter (cirka 60%) behandlade i minst 4 år, var förekomsten av myopati cirka 0,02%, 0,08% och 0,53% vid 20, 40 och 80 mg / dag I dessa kliniska studier övervakades patienter noga och vissa interagerande läkemedel uteslöts.
Mätning av kreatinkinasnivåer
CK -nivåer bör inte mätas efter ansträngande träning eller i närvaro av någon annan orsak till CK -ökning eftersom detta försvårar datatolkningen.Om CK -nivåerna är väsentligt förhöjda vid baslinjen (större än 5 gånger gränsen högre än normalt) bör dessa göras om -mätt efter 5-7 dagar för att bekräfta resultaten.
Innan behandlingen
Alla patienter som börjar simvastatinbehandling eller ökar dess dos bör informeras om risken för myopati och instrueras att omedelbart rapportera oförklarlig muskelsmärta, ömhet eller svaghet.
Statiner ska ordineras med försiktighet till patienter med predisponerande faktorer för rabdomyolys. För att fastställa ett referensvärde för baslinjen bör CK -nivån mätas innan behandling påbörjas i följande fall:
• Äldre (ålder> 70 år)
• Njurfunktionsfunktion
• Okontrollerad hypotyreos
• Personlig eller familjehistoria av ärftliga muskelsjukdomar
• Har en historia av muskeltoxicitet med ett statin eller fibrat
• Alkoholmissbruk.
I de ovannämnda fallen måste risken som behandlingen innebär utvärderas i förhållande till den möjliga nyttan, och vid behandling rekommenderas noggrann övervakning av patienten. Om patienten tidigare har upplevt muskelsjukdomar under behandling med fibrat eller statin, bör behandling med en annan klassmedlem endast inledas med försiktighet. Om CK -nivåerna är signifikant förhöjda vid baslinjen (större än 5 gånger den övre gränsen för det normala), ska behandling inte påbörjas.
Under behandlingen
Om patienten rapporterar muskelsmärta, svaghet eller kramper utan uppenbar orsak under statinbehandling, bör CK -nivåerna mätas. Vid signifikant förhöjda CK -nivåer (över 5 gånger den övre gränsen för det normala), i avsaknad av ansträngande träning, ska behandlingen avbrytas. Dessutom bör behandlingen avbrytas om muskelsymtomen är allvarliga och orsaka dagligt obehag, även om CK -värdena är mindre än 5 gånger den övre normala gränsen.
Endast om symtomen går tillbaka och CK -nivåerna återgår till det normala kan återinförandet av statinet eller införandet av ett alternativt statin vid lägsta dos och under noggrann övervakning övervägas.
Simvastatinbehandling bör tillfälligt avbrytas några dagar innan större elektiv kirurgi och om något större medicinskt eller kirurgiskt tillstånd utvecklas.
Åtgärder för att minska risken för myopati orsakad av läkemedelsinteraktioner (se även avsnitt 4.5)
Risken för myopati och rabdomyolys ökar signifikant vid samtidig användning av simvastatin med kraftfulla CYP3A4 -hämmare (såsom itrakonazol, ketokonazol, erytromycin, klaritromycin, telitromycin, HIV -proteashämmare, nefazodon) och med gemospibrozil, cyklist (se avsnitt 4.2).
Risken för myopati och rabdomyolys ökar också genom samtidig användning av andra fibrater, niacin vid lipidsänkande doser (≥ 1 g / dag) eller samtidig användning av amiodaron eller verapamil med högre doser simvastatin (se avsnitt 4.2 och 4.5). Det finns också en något ökad risk när diltiazem används med simvastatin 80 mg.
När det gäller CYP3A4 -hämmare är samtidig användning av simvastatin och itrakonazol, ketokonazol, hiv -proteashämmare, erytromycin, klaritromycin, telitromycin och nefazodon kontraindicerad (se avsnitt 4.3 och 4.5). Om behandling med itrakonazol, ketokonazol, erytromycin, klaritromycin eller telitromycin inte kan undvikas, ska behandling med simvastatin avbrytas under behandlingen. Dessutom bör man vara försiktig när man kombinerar simvastatin med några andra mindre potenta CYP3A4 -hämmare: cyklosporin, verapamil, diltiazem (se avsnitt 4.2 och 4.5). Samtidig intag av grapefruktjuice och simvastatin bör undvikas.
Dosen av simvastatin bör inte överstiga 10 mg / dag hos patienter som samtidigt får cyklosporin, danazol, gemfibrozil eller lipidsänkande doser av niacin (≥1 g / dag). Kombination av simvastatin med gemfibrozil bör undvikas om inte fördelarna sannolikt överväger den ökade risken som kombinationen innebär. Fördelarna med att använda simvastatin 10 mg / dag i kombination med andra fibrater (utom fenofibrat), niacin, cyklosporin eller danazol måste vägas noggrant mot de potentiella riskerna med dessa kombinationer (se avsnitt 4.2 och 4.5).
Försiktighet bör iakttas när fenofibrat förskrivs med simvastatin, eftersom båda läkemedlen kan orsaka myopati när de ges ensamma.
Samtidig användning av simvastatin i doser över 20 mg / dag med amiodaron eller verapamil bör undvikas om inte den kliniska nyttan sannolikt överväger den ökade risken för myopati (se avsnitt 4.2 och 4.5).
Hepatiska effekter
Ihållande förhöjningar av serumtransaminaser (upp till> 3 x ULN) har förekommit i kliniska prövningar hos vissa vuxna patienter som fick simvastatin. När simvastatin avbröts eller avbröts hos dessa patienter återvände transaminashalterna vanligtvis långsamt till nivåerna före behandlingen.
Det rekommenderas att leverfunktionstester utförs innan behandling påbörjas och därefter vid klinisk indikation. Patienter för vilka en dos på 80 mg har fastställts bör genomgå ytterligare tester före doseringen, 3 månader efter påbörjandet av 80 mg -dosen och regelbundet därefter (t.ex. var 6: e månad). Månader) under det första behandlingsåret. betalas till de patienter som utvecklar förhöjda nivåer av serumtransaminaser, och hos dessa patienter måste mätningarna upprepas snabbt och därför utföras oftare.Om transaminasnivåerna visar en ökning, särskilt om de stiger till tre gånger normalgränsen och är ihållande, ska simvastatin avbrytas.
Produkten ska användas med försiktighet till patienter som konsumerar stora mängder alkohol.
Som med andra lipidsänkande läkemedel har måttliga (mindre än 3 gånger den övre gränsen för normal) förhöjningar av serumtransaminaser rapporterats efter behandling med simvastatin. Dessa förändringar uppträdde strax efter påbörjad behandling med simvastatin, var ofta övergående, åtföljdes inte av några symtom och det var inte nödvändigt att avbryta behandlingen.
Läkemedlet innehåller laktos. Patienter med sällsynta ärftliga problem med galaktosintolerans, LAPP-LACTASE-brist eller glukos-galaktosmalabsorption bör inte ta detta läkemedel.
Användning för barn och ungdomar (åldrarna 10-17 år)
Säkerheten och effekten av simvastatin hos patienter 10 till 17 år med heterozygot familjär hyperkolesterolemi utvärderades i en kontrollerad klinisk studie på ungdomar i Tannerstadium II och högre och hos flickor postmenarche i minst ett år. Patienter behandlade med simvastatin hade en biverkningsprofil generellt lik den hos patienter som behandlats med placebo. Doser över 40 mg studerades inte i denna population. I denna begränsade kontrollerade studie sågs inga uppenbara effekter på tillväxt eller tillväxt. sexuell mognad hos unga pojkar eller flickor eller effekter på menstruationslängd hos tjejer (se avsnitt 4.2, 4.8 och 5.1). Ungdomstjejer bör rådas att använda lämpliga preventivmetoder under behandling med simvastatin (se avsnitt 4.3 och 4.6). Hos patienter under 18 år har effekt och säkerhet för behandling längre än 48 veckor inte studerats och de långsiktiga effekterna på fysisk, intellektuell och sexuell mognad är inte kända. Simvastatin har inte studerats. Studerats hos patienter under 10 år och inte ens hos prepubertala barn och pre-menarche-tjejer.
Minskad funktionalitet hos transportproteiner
Minskad funktion av levertransportproteiner OATP kan öka systemisk exponering för simvastatin och öka risken för myopati och rabdomyolys. Nedsatt funktion kan uppstå både som ett resultat av inhibering av interagerande läkemedel (t.ex. cyklosporin) och hos patienter med SLCO1B1 -genotyp c.521T> C.
Patienter som bär SLCO1B1 -genallelen (c.521T> C), som kodar för ett mindre aktivt OATP1B1 -protein, har ökad systemisk exponering för simvastatin och ökad risk för myopati. Risken för myopati relaterad till en hög dos (80 mg) av simvastatin är totalt cirka 1%, utan genetisk testning. Baserat på resultaten från SEARCH -studien har bärare av den homozygota C -allelen (även kallad CC) behandlade med 80 mg en 15% risk att utveckla myopati inom 1 år, medan risken för heterozygota bärare av C -allelen (CT) är 1,5%. Den relativa risken är 0,3% hos patienter med den vanligaste genotypen (TT) (se avsnitt 5.2). Om det är tillgängligt bör genotypning för förekomst av C-allelen övervägas som en del av nytta-riskbedömningen innan simvastatin förskrivs till enskilda patienter och höga doser, hos dem med CC-genotyp, bör dock undvikas. denna gen vid genotypning utesluter inte möjligheten att myopati utvecklas.
04.5 Interaktioner med andra läkemedel och andra former av interaktion
Farmakodynamiska interaktioner
Interaktioner med lipidsänkande läkemedel som kan orsaka myopati när de ges ensamma
Risken för myopati, inklusive rabdomyolys, ökar vid samtidig administrering med fibrater och niacin (nikotinsyra) (≥ 1 g / dag). Dessutom finns det en farmakokinetisk interaktion med gemfibrozil som leder till ökade plasmanivåer av simvastatin (se nedan Farmakokinetiska interaktioner och avsnitt 4.2 och 4.4). När simvastatin och fenofibrat administreras samtidigt finns det inga tecken på att risken för myopati är större än summan av de individuella riskerna med något av läkemedlen. Tillräcklig farmakovigilans och farmakokinetiska data finns inte tillgängliga för övriga fibrater.
Effekter av andra läkemedel på simvastatin
Interaktioner med CYP3A4
Simvastatin är ett substrat för cytokrom P450 3A4. Kraftiga hämmare av cytokrom P450 3A4 ökar risken för myopati och rabdomyolys genom att öka koncentrationen av HMG-CoA-reduktashämmande aktivitet i plasma under simvastatinbehandling. Sådana hämmare inkluderar itrakonazol, ketokonazol, erytromycin, klaritromycin, telitromycin, HIV-proteashämmare och nefazodon. Samtidig administrering av itrakonazol resulterade i en mer än 10-faldig ökning av exponeringen för simvastatinsyra (den aktiva metaboliten beta-hydroxisyra). Telitromycin orsakade en 11-faldig ökning av exponeringen för simvastatinsyra.
Därför är kombinationen med itrakonazol, ketokonazol, HIV -proteashämmare, erytromycin, klaritromycin, telitromycin och nefazodon kontraindicerad. Om behandling med itrakonazol, ketokonazol, erytromycin, klaritromycin eller telitromycin är oundviklig, ska behandling med simvastatin avbrytas under behandlingen. Försiktighet bör iakttas vid kombination av simvastatin med några andra mindre potenta CYP3A4 -hämmare: cyklosporin, verapamil, diltiazem (se avsnitt 4.2 och 4.4).
Cyklosporin
Risken för myopati / rabdomyolys ökar vid samtidig administrering av cyklosporin, särskilt med högre doser av simvastatin (se avsnitt 4.2 och 4.4). Dosen av simvastatin bör därför inte överstiga 10 mg / dag hos patienter som får samtidig cyklosporin. Även om mekanismen inte är helt klarlagd, har cyklosporin visat sig öka AUC för HMG-CoA-reduktashämmare. Ökningen av AUC för simvastatinsyra beror förmodligen delvis på hämning av CYP3A4.
Danazol: Risken för myopati och rabdomyolys ökar vid samtidig administrering av danazol med högre doser simvastatin (se avsnitt 4.2 och 4.4).
Gemfibrozil
Gemfibrozil ökar AUC för simvastatinsyra med 1,9 gånger möjligen på grund av hämning av glukuronideringsvägen (se avsnitt 4.2 och 4.4).
Amiodaron och verapamil
Risken för myopati och rabdomyolys ökar vid samtidig administrering av amiodaron eller verapamil med högre doser simvastatin (se avsnitt 4.4). I en pågående klinisk studie rapporterades myopati hos 6% av patienterna som behandlades med simvastatin 80 mg och amiodaron.
En "analys av tillgängliga kliniska studier visade en" förekomst av myopati på cirka 1% hos patienter behandlade med simvastatin 40 mg eller 80 mg och verapamil. I en farmakokinetisk studie resulterade samtidig administrering med verapamil i en ökning 2,3 gånger exponeringen för simvastatin syra förmodligen delvis beror på hämning av CYP3A4. Därför bör simvastatindosen inte överstiga 20 mg / dag hos patienter som får amiodaron eller verapamil samtidigt, såvida inte den kliniska nyttan sannolikt överväger den ökade risken för myopati och rabdomyolys.
Diltiazem
En "analys av tillgängliga kliniska prövningar visade en" 1% förekomst av myopati hos patienter behandlade med simvastatin 80 mg och diltiazem. Risken för myopati hos patienter som tog 40 mg simvastatin ökade inte vid samtidig diltiazem (se avsnitt 4.4). I en farmakokinetik samtidig administrering av diltiazem orsakade en 2,7-faldig ökning av exponeringen för simvastatinsyra, möjligen på grund av hämning av CYP3A4. Därför bör dosen simvastatin inte överstiga 40 mg / dag hos patienter som samtidigt behandlas med diltiazem, om inte den kliniska nyttan sannolikt uppväger den ökade risken för myopati och rabdomyolys.
Grapefruktjuice
Grapefruktjuice hämmar cytokrom P450 3A4. Samtidig intag av simvastatin och stora mängder (mer än en liter per dag) grapefruktjuice resulterade i en 7-faldig ökning av exponeringen för simvastatinsyra. Intag av 240 ml grapefruktjuice på morgonen och simvastatin på kvällen resulterade i en 1,9 -faldig ökning. Intag av grapefruktjuice under behandling med simvastatin bör därför undvikas.
Simvastatins effekter på andra läkemedels farmakokinetik
Simvastatin har ingen hämmande effekt på cytokrom P450 3A4. Därför förväntas ingen verkan av simvastatin på plasmakoncentrationer av ämnen som metaboliseras via cytokrom P450 3A4.
Orala antikoagulantia
I två kliniska prövningar, den ena hos vanliga frivilliga och den andra hos hyperkolesterolemiska patienter, hade simvastatin 20-40 mg / dag en blygsam förstärkande effekt av kumarinantikoagulantia: protrombintid rapporterad som International Normalized Ratio (INR) ökade från en baslinje på 1,7 till 1,8 och en baslinje på 2,6 till 3,4 hos frivilliga respektive studiepatienter. Mycket sällsynta fall av förhöjt INR har rapporterats. Hos patienter som behandlas med kumarinantikoagulantia bör protrombintiden bestämmas innan behandling med simvastatin påbörjas och tillräckligt ofta under de tidiga stadierna behandling för att säkerställa att ingen signifikant förändring i protrombintid inträffar.När en stabil protrombintid har dokumenterats kan protrombintider övervakas med de intervall som rutinmässigt rekommenderas för patienter som får kumarinantikoagulantia. tina ändras eller avbryts, måste samma procedur upprepas. Simvastatinbehandling har inte associerats med blödning eller förändringar i protrombintid hos patienter som inte behandlas med antikoagulantia.
04.6 Graviditet och amning
Graviditet
QUIBUS är kontraindicerat under graviditet (se avsnitt 4.3).
Säkerhet hos gravida kvinnor har inte fastställts. Inga kontrollerade kliniska studier har utförts med simvastatin hos gravida kvinnor. Det har förekommit sällsynta rapporter om medfödda abnormiteter efter intrauterin exponering för HMG-CoA-reduktashämmare. I en prospektiv analys av cirka 200 graviditeter som under första trimestern exponerades för QUIBUS eller en annan närbesläktad HMG-CoA-reduktashämmare var förekomsten av medfödda avvikelser jämförbar med den som observerades i den allmänna befolkningen. Detta antal graviditeter var statistiskt tillräckligt för att utesluta en ökning av medfödda anomalier med 2,5 gånger eller högre än baslinjeincidensen.
Även om det inte finns några tecken på att förekomsten av medfödda avvikelser hos avkomman hos patienter som behandlats med QUIBUS eller andra närbesläktade HMG-CoA-reduktashämmare skiljer sig från vad som ses i den allmänna befolkningen, kan behandling av mödrar med QUIBUS minska fosternivåer av mevalonat, en föregångare till kolesterolbiosyntes. Ateroskleros är en kronisk process och rutinmässigt avbrytande av lipidsänkande läkemedel under graviditeten bör ha begränsad inverkan på den långsiktiga risken i samband med primär hyperkolesterolemi. Av dessa skäl bör QUIBUS inte användas av kvinnor som är gravida. , vill bli gravid eller misstänker att de är gravida Behandling med QUIBUS bör avbrytas under graviditetens längd eller tills det är fastställt att kvinnan inte är gravid (se avsnitt 4.3).
Matdags
Det är okänt om simvastatin eller dess metaboliter utsöndras i bröstmjölk. Eftersom många läkemedel utsöndras i bröstmjölk och eftersom allvarliga biverkningar kan uppstå bör kvinnor som tar QUIBUS inte amma (se avsnitt 4.3).
04.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner
QUIBUS har ingen eller försumbar påverkan på förmågan att framföra fordon och använda maskiner. Det bör dock beaktas att yrsel under körning eller användning av maskiner sällan har rapporterats efter marknadsföring.
04.8 Biverkningar
Frekvensen av följande biverkningar, rapporterade i kliniska prövningar och / eller efter marknadsföring, rankas baserat på bedömningen av deras förekomstfrekvens i stora långsiktiga placebokontrollerade kliniska prövningar, inklusive HPS och 4S med 20 536 och 4444 patienter (se avsnitt 5.1). För HPS registrerades endast allvarliga biverkningar utöver myalgi, ökningar av serumtransaminaser och CK. För 4S registrerades alla biverkningar som anges nedan. Om incidensfrekvensen för simvastatin var lägre eller liknande dem som var relaterade till placebo i dessa studier , och det fanns rapporter om spontana händelser som rimligen kunde klassificeras som orsakssamband, klassificerades dessa biverkningar som "sällsynta".
I "HPS (se avsnitt 5.1) av 20 536 patienter som behandlats med QUIBUS 40 mg / dag (n = 10 269) eller placebo (n = 10 267) var säkerhetsprofilerna jämförbara mellan patienter som behandlats med QUIBUS 40 mg och patienter som behandlats med placebo över. studiens 5-års genomsnittliga varaktighet. Avbrott på grund av biverkningar var jämförbara (4,8% hos patienter som behandlades med QUIBUS 40 mg jämfört med 5,1% hos patienter som behandlades med placebo). av myopati var mindre än 0,1% hos patienter som behandlades med QUIBUS 40 mg. Det fanns förhöjda transaminasnivåer (större än 3 gånger den övre normalgränsen som bekräftades genom upprepade tester) hos 0,21% (n = 21) av patienterna som behandlades med QUIBUS 40 mg jämfört med 0,09% (n = 9) av patienterna som behandlades med placebo.
Frekvensen av biverkningar sorteras enligt följande kriterium: mycket vanligt (> 1/10), vanligt (≥ 1/100,
Förändringar av blod- och lymfsystemet:
Sällsynt: anemi.
Störningar i nervsystemet:
Sällsynt: huvudvärk, parestesi, yrsel, perifer neuropati.
Magtarmkanalen:
Sällsynt: förstoppning, buksmärta, uppblåsthet, dyspepsi, diarré, illamående, kräkningar, pankreatit.
Lever- och gallvägar:
Sällsynt: hepatit / gulsot.
Hud och tillägg:
Sällsynt: utslag, klåda, alopeci.
Muskuloskeletala systemet, bindväv och benvävnad:
Sällsynt: myopati, rabdomyolys (se avsnitt 4.4), myalgi, muskelkramper.
Allmänna störningar och förändringar på administreringsstället:
Sällsynt: asteni.
Tydligen överkänslighetssyndrom inklusive några av följande funktioner har sällan rapporterats: angioödem, lupusliknande syndrom, polymyalgia rheumatica, dermatomyosit, vaskulit, trombocytopeni, eosinofili, ökad ESR, artrit och artralgi, urtikaria, ljuskänslighet, feber, värmevallningar och obehag.
Sökningar:
Sällsynt: ökningar av serumtransaminaser (alaninaminotransferas, aspartataminotransferas ,? -glutamyltranspeptidas) (se avsnitt 4.4 Levereffekter), ökningar av alkaliskt fosfatas; ökning av serum -CK -nivåer (se avsnitt 4.4).
Följande biverkningar har rapporterats med vissa statiner:
Klasseffekter
- Sömnstörningar inklusive sömnlöshet och mardrömmar
- Minnesförlust
- Sexuell dysfunktion
- Depression
- Diabetes mellitus: frekvensen beror på förekomst eller frånvaro av riskfaktorer (fastande blodsocker ≥ 5,6 mmol / L, BMI> 30 kg / m2, förhöjda triglyceridnivåer, hypertoni historia)
- Undantagsfall av interstitiell lungsjukdom, särskilt med långtidsbehandling (se avsnitt 4.4)
Barn och ungdomar (åldrarna 10-17 år)
I en 48-veckors studie av barn och ungdomar (pojkar i Tanner steg II och uppåt och flickor i postmenarche i minst ett år) i åldern 10 till 17 år med heterozygot familjär hyperkolesterolemi (n = 175), profilen Säkerhet och tolerans för simvastatin -gruppen var i allmänhet liknande placebogruppens. De långsiktiga effekterna på fysisk, intellektuell och sexuell mognad är okända. För närvarande finns otillräckliga data tillgängliga efter ett års behandling (se avsnitt 4.2, 4.4 och 5.1).
04.9 Överdosering
Ett begränsat antal fall av överdosering har hittills rapporterats; den maximala dosen som togs var 3,6 g. Alla patienter återhämtade sig utan konsekvenser. Det finns ingen specifik behandling vid överdosering. I detta fall bör symtomatiska och stödjande åtgärder vidtas.
05.0 FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiska egenskaper
Farmakoterapeutisk grupp: HMG-CoA-reduktashämmare
ATC -kod: C10AA01
Efter oralt intag hydrolyseras simvastatin, som är en inaktiv lakton, i levern till motsvarande aktiv beta-hydroxisyraform som har kraftig hämmande aktivitet på HMG-CoA-reduktas (3 hydroxi-3-metylglutaryl CoA-reduktas). Detta enzym katalyserar omvandlingen av HMG-CoA till mevalonat, en tidig och begränsande reaktion vid biosyntesen av kolesterol.
Simvastatin har visat sig minska både normala och förhöjda LDL-C-koncentrationer. LDL bildas av protein med mycket låg densitet (VLDL) och kataboliseras huvudsakligen av LDL -receptorn med hög affinitet.Mekanismen för den LDL-sänkande effekten av simvastatin kan innebära både minskning av VLDL-kolesterolkoncentrationen (C-VLDL) och induktion av LDL-receptorn som leder till minskad produktion och en ökning av LDL-C-katabolism. Apolipoprotein B också minskar avsevärt under behandling med simvastin. Dessutom ökar simvastatin måttligt HDL-C och minskar plasma-TG. Som ett resultat av dessa förändringar reduceras förhållandena mellan totalt kolesterol och HDL-C och LDL-C och HDL-C.
Hög risk för kranskärlssjukdom (CHD) eller befintlig kranskärlssjukdom
I Heart Protection Study (HPS) undersöktes effekterna av simvastatinbehandling på 20 536 patienter (40-80 år) med eller utan hyperlipidemi och med kranskärlssjukdom, andra ocklusiva artärsjukdomar eller diabetes mellitus. 10 269 patienter behandlade med simvastatin, 40 mg / dag och 10 267 med placebo under en genomsnittlig varaktighet på 5 år. Vid baseline hade 6 793 patienter (33%) LDL-C-nivåer under 116 mg / dL; 5 063 patienter (25%)) nivåer mellan 116 mg / dL och 135 mg / dL; och 8 680 patienter (42%) hade nivåer över 135 mg / dL.
Behandling med simvastatin 40 mg / dag jämfört med placebo reducerade signifikant risken för dödlighet av alla orsaker (1 328 [12,9%] för patienter som behandlades med simvastatin jämfört med 1507 [14,7%] för patienter som behandlades med placebo; p = 0,0003), på grund av en 18% minskning av koronar dödsfall (587 [5,7%] mot 707 [6,9%]; p = 0,0005; Minskning av den absoluta risken med 1,2%). Minskningen av icke-vaskulära dödsfall uppnådde inte statistisk signifikans. Simvastatin minskade också risken för större koronarhändelser (en sammansatt slutpunkt inklusive icke-fatal MI- och CHD-dödsfall) på 27% (p koronar bypass eller perkutan transluminal koronar angioplastik) och av perifer revaskulariseringsprocedurer och andra icke-koronar revaskulariseringsprocedurer 30% (p stroke 25% (p LDL-kolesterol under 3,0 mmol / L till inkludering.
I Scandinavian Simvastatin Survival Study (4S) utvärderades effekten av simvastatinbehandling på den totala dödligheten hos 4444 patienter med CHD och ett totalt kolesterol på 212-309 mg / dL (5,5-8,0 mmol / L) vid denna randomiserade, dubbla -blind, placebokontrollerad, multicenterstudie, patienter med angina eller tidigare hjärtinfarkt (MI) behandlades med diet, standardbehandlingsåtgärder och simvastatin 20-40 mg / dag (n = 2221) eller placebo (n = 2223) för en medianvaraktighet på 5,4 år Simvastatin minskade risken för dödsfall med 30% (absolut riskreduktion 3,3%). Risken för dödsfall med CHD minskade med 42% (3,5% absolut riskreduktion). Simvastatin minskade också risken för större koronarhändelser (CHD-död plus sjukhusbevisad tyst icke-dödlig MI) med 34%. Simvastatin minskade också signifikant risken för dödliga och icke-dödliga cerebrovaskulära händelser (ic tus och övergående ischemisk attack) på 28%. Det fanns ingen signifikant statistisk skillnad mellan grupperna i icke-kardiovaskulär dödlighet.
Primär hyperkolesterolemi och kombinerad hyperlipidemi
I jämförande effekt- och säkerhetsstudier av simvastatin 10, 20, 40 och 80 mg / dag hos patienter med hyperkolesterolemi var den genomsnittliga minskningen av LDL-C 30, 38, 41 respektive 47%. I studier på patienter med kombinerad (blandad) hyperlipidemi av simvastatin 40 mg och 80 mg var medianminskningen av triglycerider 28 respektive 33%(placebo: 2%), och den genomsnittliga ökningen av HDL-C var 2%.13 och 16% (placebo: 3%), respektive.
Kliniska studier på barn och ungdomar (åldrarna 10-17 år)
I en dubbelblind, placebokontrollerad studie, 175 patienter (99 pojkar med Tanner steg II och högre och 76 flickor i postmenarche i minst ett år) i åldern 10 till 17 år (medelålder 14,1 år) med heterozygot familj hyperkolesterolemi (heFH) randomiserades till behandling med simvastatin eller placebo i 24 veckor (baslinjestudie). Kriteriet för inkludering av studien krävde en baslinje-LDL-C-nivå mellan 160 och 400 mg / dL och minst en förälder med en LDL-C-nivå> 189 mg / dL. Simvastatindosen (en gång dagligen på kvällen) var 10 mg under de första 8 veckorna, 20 mg under de andra 8 veckorna och 40 mg därefter. I en 24-veckors förlängning av studien valdes 144 patienter att fortsätta behandlingen och fick simvastatin 40 mg eller placebo.
Simvastatin minskade signifikant plasma LDL-C, TG och Apo B. Resultaten som erhölls i studieförlängningen till 48 veckor var jämförbara med de som observerades i basstudien.
Efter 24 veckors behandling var det genomsnittliga LDL-C-värdet 124,9 mg / dL (intervall: 64,0-289,0 mg / dL) i 40 mg simvastatingruppen jämfört med 207,8 mg / dL (intervall: 128,0-334,0 mg / dL) i placebogruppen.
Efter 24 veckors behandling med simvastatin (med doshöjningar från 10, 20 till 40 mg per dag med 8-veckors intervall), minskades de genomsnittliga LDL-C-nivåerna med 36,8% (placebo: ökade 1,1% från baslinjen), Apo B med 32,4% (placebo: 0,5%) och median TG-nivåer med 7,9% (placebo: 3,2%) och ökad genomsnittlig HDL-C på 8,3% (placebo 3,6%). De långsiktiga fördelarna med QUIBUS vid kardiovaskulära händelser är inte kända hos barn med heFH.
Hos barn med heterozygot familjär hyperkolesterolemi har säkerheten och effekten av doser över 40 mg per dag inte studerats. Den långsiktiga effekten av simvastatinbehandling i barndomen för att minska sjuklighet och dödlighet i vuxen ålder har inte fastställts.
05.2 Farmakokinetiska egenskaper
Simvastatin är en inaktiv lakton som lätt hydrolyseras in vivo till motsvarande beta-hydroxisyraform, en kraftig hämmare av HMG-CoA-reduktas. Hydrolys sker huvudsakligen i levern; hydrolyshastigheten i mänsklig plasma är mycket långsam.
Farmakokinetiska egenskaper utvärderades hos vuxna. Inga farmakokinetiska data finns tillgängliga för barn och ungdomar.
Absorption
Hos människor absorberas simvastatin väl och genomgår en omfattande primär extraktionsprocess i levern. Leverextraktion beror på omfattningen av blodflöde till levern. Levern är den aktiva formens primära verkningsplats. Tillgängligheten av beta- hydroxisyraderivat till systemcirkulationen efter en oral dos simvastatin visade sig vara mindre än 5% av dosen Den maximala plasmakoncentrationen för de aktiva hämmarna uppnås 1-2 timmar efter administrering av simvastatin. samtidig mat påverkar inte absorptionen.
En- och flerdos farmakokinetik för simvastatin visade att det inte finns någon läkemedelsackumulering efter multipel dosering.
Distribution
Simvastatin och dess aktiva metabolit är mer än 95% bundna till proteiner.
Eliminering
Simvastatin transporteras aktivt till hepatocyter via bäraren OATP1B1.
Simvastatin är ett substrat för CYP 3A4 (se avsnitt 4.3 och 4.5). De viktigaste metaboliterna av simvastatin som finns i humanplasma är beta-hydroxisyra och 4 andra aktiva metaboliter. Efter en oral dos av radioaktivt simvastatin hos människor utsöndrades 13% av radioaktiviteten i urinen och 60% i avföringen inom 96 timmar. Mängden som finns i avföringen representerar de absorberade ekvivalenter som utsöndras i gallan och de icke-absorberade. Efter intravenös injektion av beta-hydroxisyrametaboliten var dess genomsnittliga halveringstid 1,9 h. Endast i genomsnitt 0,3% av den intravenösa dosen utsöndrades i urinen som hämmande ämnen.
Särskilda populationer
Bärare av "SLCO1B1 c.521T> C -allelen har" reducerad OATP1B1 -aktivitet. Den genomsnittliga exponeringen (AUC) för den huvudsakliga aktiva metaboliten, simvastatinsyra, är 120% i heterozygota bärare av C -allelen (CT) och 221% i homozygoter (CC) jämfört med den hos patienter som har den vanligaste genotypen (TT) . C -allelen har en frekvens på 18% i den europeiska befolkningen. Hos patienter med SLCO1B1 -polymorfism finns risk för ökad exponering för simvastatin, vilket kan leda till ökad risk för rabdomyolys (se avsnitt 4.4).
05.3 Prekliniska säkerhetsdata
Baserat på konventionella djurstudier av farmakodynamik, toxicitet vid upprepade doser, gentoxicitet och cancerframkallande, finns det inga andra risker för patienten än de som förväntas baserat på den farmakologiska mekanismen. Vid maximalt tolererade doser hos råttor och kaniner gav simvastatin inga fostermissbildningar och hade inga effekter på fertilitet, reproduktiv funktion eller neonatal utveckling.
06.0 LÄKEMEDELSINFORMATION
06.1 Hjälpämnen
laktosmonohydrat, mikrokristallin cellulosa, natriumstärkelseglykolat, hydrerad ricinolja, förgelatiniserad stärkelse, talk, magnesiumstearat, hypromellos, kolloidal vattenfri kiseldioxid, makrogol 6000, titandioxid, butylhydroxianisol.
06.2 Oförenlighet
Inte relevant.
06.3 Giltighetstid
I intakt förpackning: 18 månader
06.4 Särskilda förvaringsanvisningar
Förvaras vid en temperatur under 25 ° C.
06.5 Förpackningens innehåll och förpackningens innehåll
Tabletterna finns i PVC / PVDC / AL -blister
20 filmdragerade tabletter à 10 mg
10 filmdragerade tabletter om 20 mg
28 filmdragerade tabletter om 20 mg
10 filmdragerade tabletter på 40 mg
28 filmdragerade tabletter på 40 mg
06.6 Anvisningar för användning och hantering
Inga speciella instruktioner.
07.0 INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
CSO PHARMITALIA Contract Sales Organization S.p.A.
Via Giovanni Antonelli, 4 - 00197 Rom
08.0 NUMMER FÖR FÖRSÄLJNINGSTILLSTÅND
QUIBUS 10 mg filmdragerade tabletter-20 10 mg filmdragerade tabletter:
AIC: 037935018
QUIBUS 20 mg filmdragerade tabletter-10 20 mg filmdragerade tabletter:
AIC: 037935020
QUIBUS 20 mg filmdragerade tabletter-28 20 mg filmdragerade tabletter:
AIC: 037935032
QUIBUS 40 mg filmdragerade tabletter-10 filmdragerade tabletter 40 mg:
AIC: 037935044
QUIBUS 40 mg filmdragerade tabletter-28 40 mg filmdragerade tabletter:
AIC: 037935057
09.0 DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE ELLER FÖRNYELSE AV GODKÄNNANDET
16.01.2008
10.0 DATUM FÖR REVISION AV TEXTEN
31.07.2014