Aktiva ingredienser: Levodopa, Carbidopa
SINEMET 250 mg + 25 mg tabletter
SINEMET 100 mg + 25 mg tabletter
Sinemet -förpackningsinsatser är tillgängliga för förpackningsstorlekar: - SINEMET 250 mg + 25 mg tabletter, SINEMET 100 mg + 25 mg tabletter
- SINEMET 200 mg + 50 mg tabletter med modifierad frisättning, SINEMET 100 mg + 25 mg tabletter med modifierad frisättning
Varför används Sinemet? Vad är det för?
Sinemet -tabletter innehåller de aktiva ingredienserna karbidopa och levodopa och används för behandling av Parkinsons sjukdom och parkinsons syndrom.
Sinemet är användbart för att lindra många symptom på Parkinsons sjukdom, särskilt muskelstelhet och sakta ner i rörelsehastigheten (bradykinesi); det är användbart vid behandling av tremor, svårigheter att svälja (dysfagi), överdriven produktion av saliv (dregla) och svårigheter att upprätthålla balansen (postural instabilitet).
Jämfört med levodopa ensam gynnar terapi med Sinemet kontrollen av symtomen på sjukdomen, variationerna i det terapeutiska svaret och minskningen av oönskade effekter. Dessa fördelar gör att fler patienter kan få adekvat lättnad från symptomen på Parkinsons sjukdom.
Sinemet är också indicerat för patienter med Parkinsons sjukdom och syndrom som tar vitaminpreparat som innehåller pyridoxin.
Vad är Parkinsons sjukdom?
Det är en patologi i nervsystemet som orsakar darrningar, stelhet, långsam rörelse och svårighet att gå; det orsakas av låga nivåer av dopamin, ett ämne som normalt produceras av hjärnan och som spelar en viktig roll för att kontrollera muskelrörelser.
Kontraindikationer När Sinemet inte ska användas
Ta inte Sinemet
- om du är allergisk mot de aktiva substanserna levodopa och karbidopa eller mot något annat innehållsämne i detta läkemedel (anges i avsnitt 6)
- om du lider av ökat tryck i ögat (trångvinkelglaukom)
- om du nyligen har drabbats av hjärtproblem (akut fas av hjärtinfarkt)
- om du har odiagnostiserade misstänkta hudskador;
- om du har eller har lidit av hudcancer (melanom);
- om du tar eller har tagit under de senaste två veckorna läkemedel för behandling av depression och Parkinsons syndrom (monoaminoxidashämmare), förutom låga doser av selektiva monoaminoxidas typ B -hämmare (se avsnittet "Varningar och försiktighetsåtgärder" och "Övriga läkemedel och Sinemet ");
- om du är under 18 år;
- om du är gravid eller ammar (se avsnittet "Graviditet och amning").
Försiktighetsåtgärder vid användning Vad du behöver veta innan du tar Sinemet
Tala med din läkare eller apotekspersonal innan du tar Sinemet. Kontakta din läkare eller apotekspersonal om du upplever ovanliga tecken eller symtom när du tar Sinemet.
Tala om för din läkare innan du använder detta läkemedel:
- om du för närvarande tar levodopa-bara läkemedel. I detta fall måste du vänta minst 12 timmar innan du påbörjar Sinemet -behandling. Sinemet ska ges i en dos som ger cirka 20% av den tidigare levodopadosen (se avsnitt 3 "Hur du tar Sinemet"). Du bör definitivt undvika att ta ytterligare doser av levodopa, om inte din läkare föreskriver det.
- om du för närvarande tar en rekommenderad dos av en selektiv monoaminoxidas typ B -hämmare som används för behandling av Parkinsons sjukdom (t.ex. selegilinhydroklorid) (se avsnitt 2 "Andra läkemedel och Sinemet"). Eftersom selegilin förstärker effekterna av levodopa kan biverkningar av levodopa förstärkas, särskilt om du är på hög dos levodopa. Han kommer att hållas under observation av läkaren. Tillägg av selegilin till levodopabehandling kan leda till ofrivilliga rörelser och / eller agitation Dessa biverkningar försvinner efter en minskning av levodopadosen;
- om det finns biverkningar som orsakas av orsaker utanför nervsystemet (extrapyramidala) som induceras av läkemedel, såsom ofrivilliga rörelser i musklerna (tardiv dyskinesi) och oförmåga att sitta stilla (akatasi), för i detta fall är behandling med Sinemet rekommenderas inte;
- om du lider av eller har lidit tidigare av tankestörningar, vanföreställningar, hallucinationer (psykos);
- om du tidigare har lidit av svåra ofrivilliga rörelser eller psykotiska episoder efter behandling med levodopa ensam. Dessa reaktioner antas bero på en ökning av hjärndopamin (ett ämne som produceras av kroppen som fungerar som budbärare i nervsystemet) efter administrering av levodopa, och följaktligen kan användning av Sinemet orsaka ett återfall. Alla patienter bör noggrant övervakas för utveckling av mentala förändringar, självmordsdepression eller andra allvarliga antisociala beteenden.
- om du snabbt ökar dopaminnivåerna efter att ha tagit Sinemet, jämfört med levodopa ensam, eftersom detta kan leda till för tidig försämring av muskelrörelsen (dyskinesier). Dessa störningar kräver en minskning av Sinemet -dosen;
- om du lider av en allvarlig kardiovaskulär sjukdom
- om du har svår lungsjukdom eller bronkial astma
- om du lider av njur- eller leverproblem, eller om du har problem med det endokrina systemet (ett system som innehåller en uppsättning körtlar som frigör hormoner i blodomloppet);
- om du nyligen har haft hjärtinfarkt (hjärtinfarkt) och fortfarande har hjärtrytmstörningar (förmaks-, nodala eller ventrikulära arytmier). I detta fall kommer din läkare att behöva övervaka din hjärtfunktion mycket noga under den första dosjusteringsperioden.
- om du tidigare har lidit av skada på magen eller tarmväggen (magsår). Att ta Sinemet, liksom levodopa, kan öka risken för övre gastrointestinal blödning (blödning);
- om du plötsligt slutar att ta läkemedel för att behandla Parkinsons sjukdom; detta kan leda till symtom som liknar neuroleptiskt malignt syndrom, manifesterat av muskelstelhet och ökad kroppstemperatur, mentala förändringar och ökat serumkreatinfosfokinas (ett enzym som finns i blodet) Din läkare kommer att övervaka dig nära om din dos Sinemet plötsligt reduceras eller stoppas, särskilt om du tar antipsykotiska läkemedel;
- om du är i ett tillstånd av överdriven sömnighet eller om du tenderar att somna plötsligt. I det här fallet ska du inte köra bil, använda maskiner och kontakta din läkare.
- om du tidigare har drabbats av kramper
- om du lider av ögonsjukdomar som orsakas av förändring av det inre trycket i ögat (kroniskt öppet glaukom) Du kan fortfarande ta Sinemet, så länge det inre trycket i ögat är väl kompenserat och läkaren noggrant kontrollerar variationerna i trycket. under behandlingen.
När det gäller levodopa, vid långvariga behandlingar, är det lämpligt att genomgå periodiska blodprov och lever-, njur- och hjärtcirkulationsfunktion.
Patienter och vårdpersonal rekommenderas att ha regelbunden och regelbunden övervakning av förebyggande av hudcancer (melanom) vid användning av Sinemet för alla indikationer. Vissa studier har visat att patienter med Parkinsons sjukdom löper högre risk att utveckla melanom (2 till cirka 6 gånger större) än den allmänna befolkningen. Det är inte klart om den ökade risken beror på Parkinsons sjukdom eller andra faktorer, till exempel användning av läkemedel för att behandla själva sjukdomen. Av dessa skäl rekommenderas att periodiska hudundersökningar utförs av kvalificerad personal (t.ex. hudläkare .).
Tala om för din läkare om du eller någon i din familj / vårdgivare märker att du utvecklar uppmaningar eller önskningar att bete dig på ett sätt som är ovanligt för dig och du inte kan motstå lusten eller frestelsen att utföra vissa aktiviteter som kan skada dig själv eller andra. Dessa beteenden kallas impulskontrollstörningar och kan inkludera spelberoende, överdriven ätning eller utgifter, en onormal, överdriven sexuell lust eller en ökning av sexuella tankar eller känslor. Läkaren kan tycka att det är nödvändigt att omvärdera, ändra eller avbryta behandlingen.
Förändringar i resultaten av vissa laboratorietester kan inträffa under behandling med Sinemet:
- ökning av vissa ämnen i blodet (levertransaminaser, LDH, bilirubin, alkaliskt fosfatas, kväve, kreatinin och urinsyra);
- positivt Coombs -test (ett test som används för att detektera förekomsten av vissa typer av antikroppar i blodet);
- minskning av hemoglobin och hematokrit (som kan framkalla anemi), förhöjt blodsocker (hyperglykemi) och vita blodkroppar samt förekomst av blod och bakterier i urinen. Hemolytisk anemi (nedbrytning av röda blodkroppar) är extremt sällsynt.
Om du upplever några ovanliga tecken eller symtom när du tar SINEMET, kontakta din läkare eller apotekspersonal omedelbart.
Barn och ungdomar
Sinemet rekommenderas inte för barn och ungdomar under 18 år på grund av brist på data om säkerhet och effekt hos spädbarn och barn.
Interaktioner Vilka läkemedel eller livsmedel kan ändra effekten av Sinemet
Andra läkemedel och Sinemet
Tala om för din läkare eller apotekspersonal om du tar, nyligen har tagit eller kan tänkas ta andra läkemedel.
Du bör vara särskilt försiktig när du tar Sinemet tillsammans med följande läkemedel:
- antihypertensiva läkemedel som används för att behandla högt blodtryck: samtidig administrering med Sinemet kan leda till blodtrycksfall efter en plötslig övergång från sittande eller liggande till stående (symtomatisk postural hypotoni). Innan behandling påbörjas med Sinemet, kontakta din läkare för en " möjlig dosmodifiering;
- läkemedel som används för att behandla depression: biverkningar, inklusive högt blodtryck och ofrivilliga rörelser i musklerna (dyskinesi), har sällan observerats vid samtidig behandling med Sinemet och vissa läkemedel som används för att behandla depression (tricykliska antidepressiva); Se avsnittet "Ta inte Sinemet" om du tar monoaminoxidashämmare.
- Läkemedel som innehåller järn (t.ex. järnsulfat eller järnglukonat): inducerar en minskning av absorptionen och effektiviteten av karbidopa och / eller levodopa (de aktiva ingredienserna i Sinemet).
- antipsykotiska läkemedel såsom fenotiaziner och butyrofenoner, som används för behandling av psykos: de terapeutiska effekterna av levodopa kan minskas med dessa läkemedel;
- läkemedel som fenytoin, som används för att behandla epilepsi och papaverin, som används för att slappna av musklerna: de läkemedels terapeutiska effekterna av levodopa kan ångras. Om du tar antipsykotika, fenytoin eller papaverin samtidigt med Sinemet, kommer din läkare att behöva noggrant övervaka dig med avseende på "förlust av terapeutiskt svar;
- läkemedel som innehåller medel som minskar dopaminförråd i kroppen, såsom reserpin, som används för att behandla högt blodtryck och tetrabenazin, används för att behandla spasmer och okontrollerbara muskelrörelser, eller med andra läkemedel som är kända för att tömma butikerna för monoamin, såsom adrenalin och noradrenalin: användning av Sinemet rekommenderas inte med dessa läkemedel;
- läkemedel som innehåller selegilin, som används för att behandla Parkinsons sjukdom, depression och senil demens: Samtidig behandling med selegilin och karbidopa-levodopa kan orsaka allvarliga blodtrycksfall som inte kan hänföras till enbart karbidopalevodopa (se avsnitt 2 "Varningar och försiktighetsåtgärder"); - monoaminoxidashämmare, som används för att behandla depression och Parkinsons sjukdom (utom låga doser av selektiva monoaminoxidas typ B -hämmare): du får inte ta dessa läkemedel samtidigt som Sinemet och du måste sluta ta dessa hämmare i minst två veckor före behandlingen med Sinemet.
Sinemet med mat och dryck
Absorptionen av Sinemet kan minska hos vissa patienter som konsumerar stora mängder protein i sin kost. Kontakta din läkare om din kost innehåller stora mängder protein.
Varningar Det är viktigt att veta att:
Graviditet och amning
Om du är gravid eller ammar, tror att du kan vara gravid eller planerar att skaffa barn, rådfråga din läkare eller apotekspersonal innan du använder detta läkemedel.
Använd inte Sinemet om du är gravid, om du tror att du är gravid eller om du ammar.
Köra och använda maskiner
Behandling med Sinemet kan orsaka sömnighet (överdriven domningar) och plötsliga sömnattacker. Av denna anledning måste han avstå från att köra bil eller att delta i någon aktivitet där nedsatt uppmärksamhet kan utsätta sig själv eller andra för risken för allvarliga skador eller dödsfall (t.ex. användning av maskiner) tills sådana återkommande episoder och dåsigheten inte har löst sig.
Dosering och användningssätt Hur man använder Sinemet: Dosering
Ta alltid detta läkemedel enligt läkarens eller apotekspersonalens anvisningar. Kontakta din läkare eller apotekspersonal om du är osäker.
Den optimala dosen måste fastställas enligt dina behov och läkarens instruktioner. detta kan kräva justering av både dosen och administreringsfrekvensen. Den fullt effektiva dosen uppnås vanligtvis inom 7 dagar.
Tabletterna i de två formuleringarna (Sinemet 100 mg +25 mg och 250 mg +25 mg) kan administreras separat eller gemensamt efter behov för att uppnå den optimala dosen. Tabletten kan delas in i lika delar beroende på dess terapeutiska behov.
Om du aldrig har behandlats med levodopa
Sinemet 100 mg + 25 mg tabletter: den rekommenderade dosen är en tablett tre gånger om dagen.
Om läkaren finner det lämpligt kan dosen ökas med en tablett per dag, eller varannan dag, upp till högst åtta tabletter Sinemet 100 mg + 25 mg tabletter.
Sinemet 250 mg + 25 mg tabletter: den rekommenderade startdosen är en halv tablett en eller två gånger om dagen. Om läkaren anser det nödvändigt kan dosen ökas med en halv tablett om dagen eller varannan dag tills ett optimalt svar uppnås.
Om du för närvarande behandlas med levodopa ensam
Du måste sluta levodopa-behandlingen minst 12 timmar innan du påbörjar Sinemet-behandling (24 timmar för levodopa i formuleringar med långsam frisättning). En daglig dos Sinemet som ger 20% av den tidigare dagliga dosen levodopa bör övervägas.
Om du tog mindre än 1500 mg levodopa per dag:
Sinemet 100 mg + 25 mg tabletter: den rekommenderade startdosen är en tablett tre eller fyra gånger om dagen.
Om du har tagit mer än 1500 mg levodopa per dag:
Sinemet 250 mg + 25 mg tabletter: den rekommenderade startdosen är en tablett tre eller fyra gånger om dagen.
Underhållsterapi
Den rekommenderade dosen för underhållsterapi kan i de flesta fall variera från 3 till 6 tabletter per dag; du ska inte ta mer än 8 tabletter om dagen, det är faktiskt ingen fördel med att öka dosen karbidopa utöver den som tillhandahålls av 8 tabletter. För att få tillräcklig mängd levodopa som är tillgängligt för transport till hjärnan för dess efterföljande omvandling till dopamin bör dosen karbidopa som ska tas vara 70 till 100 mg per dag. Vissa patienter kan behöva en högre dos karbidopa; inte tillräckligt med data tillgänglig för att stödja en daglig karbidopa dos som är större än 200 mg.
Under karbidopabehandling kan du också ta andra läkemedel som används för att behandla Parkinsons sjukdom, utom levodopa; din läkare kommer att kunna justera dosen av dessa läkemedel.
Om du tar lägre doser av karbidopa kan du få illamående och kräkningar. Eftersom de terapeutiska effekterna av behandlingen och biverkningar sker snabbare med Sinemet -tabletter än med levodopa ensam, kommer din läkare att övervaka dig under perioden med dosjustering.
När du tar Sinemet tabletter kan du uppleva ofrivilliga rörelser som kan kräva en sänkning av dosen. Tvingad och ofrivillig stängning av ögonlocken (blefarospasm) kan istället vara ett tecken på överdosering.
Om du ska opereras som kräver generell anestesi, ta Sinemet -tabletter så länge du kan ta vätska och läkemedel via munnen och fortsätt sedan din vanliga dagliga behandling när du kan ta tabletterna igen.
Överdosering Vad du ska göra om du har tagit för mycket Sinemet
Om du har tagit för stor mängd Sinemet
Vid oavsiktlig förtäring / intag av en överdos av Sinemet, meddela din läkare eller apotekspersonal omedelbart eller kontakta närmaste sjukhus.
Behandlingsmetod vid överdosering av Sinemet
Räddningsförfarandena förutser behovet av att utföra, tillsammans med en "omedelbar magsköljning, också" en lämplig stödjande behandling.
Intravenös administrering av vätskor bör ske med försiktighet och luftvägarna hållas fria. En elektrokardiografisk undersökning bör utföras och patienten bör noggrant övervakas för eventuell utveckling av onormala hjärtslag (arytmier) och vid behov lämplig "antiarytmisk behandling bör ges. Dessutom bör man överväga möjligheten att patienten kan ha tagit andra läkemedel tillsammans med Sinemet Hittills har ingen erfarenhet rapporterats om dialysens effekt vid överdosering. Pyridoxin har ingen effekt för att "avbryta" Sinemets verkan.
Om du har glömt att ta Sinemet
Ta inte en dubbel dos för att kompensera för en glömd tablett.
Om du har glömt att ta en tablett, ta den så snart du kommer ihåg det. Om det nästan är dags för nästa tablett, ta inte den glömda tabletten, utan fortsätt med det vanliga doseringsschemat.
Om du slutar att ta Sinemet
Om din dos av Sinemet plötsligt reduceras eller stoppas, kommer din läkare att övervaka dig regelbundet, särskilt om du tar antipsykotiska läkemedel. Plötslig avbrytande av läkemedel för behandling av Parkinsons sjukdom kan leda till symtom som liknar neuroleptiskt malignt syndrom som manifesteras av muskelstelhet, feber, delirium och ökat serumkreatinfosfokinas.
Fråga din läkare eller apotekspersonal om du har ytterligare frågor om användningen av detta läkemedel.
Biverkningar Vilka är biverkningarna av Sinemet
Liksom alla läkemedel kan detta läkemedel orsaka biverkningar men alla användare behöver inte få dem.
Biverkningar som ofta kan ses hos patienter som tar Sinemet beror på dopaminaktivitet i hjärnan. Dessa effekter kan vanligtvis minskas genom att minska dosen.
De vanligaste biverkningarna är:
- slumpmässiga och kontinuerliga rörelser (koreiformer), onormala muskelsammandragningar (dystoni) och andra ofrivilliga rörelser (dyskinesi);
- illamående
- förändringar i muskelsammandragning (muskelspasmer) och påtvingad och ofrivillig stängning av ögonlocken (blefarospasm). Förekomsten av dessa symtom tyder på en minskning av dosen.
Andra biverkningar som rapporterats i kliniska prövningar eller under själva marknadsföringen av Sinemet är:
- medvetslöshet (synkope), bröstsmärta, anorexi;
- förändringar i hjärtfrekvens och / eller hjärtklappning, hållningsrelaterade episoder av lågt blodtryck (ortostatisk hypotoni), hypertoni, venös inflammation (flebit);
- kräkningar, blödningar från mage och / eller tarmar (gastrointestinal blödning), sår i tolvfingertarmen, mörkt saliv, diarré;
- minskning av vissa typer av vita blodkroppar (leukopeni, agranulocytos), trombocyter (trombocytopeni) och röda blodkroppar (hemolytisk och icke-hemolytisk anemi);
- allergiska fenomen som inflammatoriska reaktioner och svullnad i huden (angioödem), nässelfeber, klåda, Henoch-Schonlein purpura som uppstår med ledskador och smärta;
- neuroleptiskt malignt syndrom som manifesteras av muskelstelhet, hög kroppstemperatur och psykiska störningar (se avsnittet "Varningar och försiktighetsåtgärder"), rörelsessvårigheter (bradykinesi och on-off-fenomen), yrsel, sömnighet (överdriven domningar), inklusive mycket sällan överdriven dagtid sömnighet och episoder av plötsliga sömnattacker
- förändringar i känslan i lemmarna eller andra delar av kroppen (parestesi);
- psykiska störningar, såsom tankeformer som avviker från verkligheten (paranoid idé) och psykotiska episoder inklusive delirium, hallucinationer och tankeformer som avviker från verkligheten (paranoid idé), depression med och utan självmordstendenser, demens, aktivitetsstörningar dröm (förändring av drömmar ), agitation och förvirring;
- andningsproblem (dyspné);
- håravfall (alopeci), utslag, mörk svett;
- mörk urin;
- oförmåga att motstå lusten eller frestelsen att vidta åtgärder som kan vara skadliga för dig själv eller andra, vilket kan innefatta: - stark lust att spela för mycket, trots allvarliga personliga eller familjära konsekvenser; - förändrad eller ökad sexuell lust som är av betydande oro för dig eller andra; - okontrollerbar shopping eller överutgifter - tvångsmässigt äta (äta stora mängder mat på kort tid) eller bulimi (äta mer mat än normalt och mer än vad som är nödvändigt för att stilla din hunger).
Kramper har sällan observerats, men det har inte bevisats med säkerhet att anfallet orsakas av Sinemet.
Tala om för din läkare om något av dessa beteenden inträffar så att de kan bestämma vad de ska göra för att hantera eller minska symtomen.
Terapi med Sinemet (och liknande läkemedel) kan orsaka förändringar i vissa laboratorietester:
- ökning av vissa ämnen i blodet (levertransaminaser, LDH, bilirubin, alkaliskt fosfatas, kväve, kreatinin och urinsyra);
- positivt Coombs -test (ett test som används för att detektera förekomsten av vissa typer av antikroppar i blodet);
- minskat hemoglobin och hematokrit (vilket kan leda till anemi), ökat blodsocker (hyperglykemi) och vita blodkroppar och förekomst av blod och bakterier i urinen;
- falskt positivt för närvaron i urinen av vissa ämnen (ketonkroppar) om ett bandtest för bestämning av ketonuri används. Denna reaktion ändras inte genom att koka urinprovet. Falska negativitetstester kan uppstå när glukosoxidasmetoder används för att detektera glukos i urinen.
Andra biverkningar har setts vid användning av levodopa-innehållande läkemedel eller med levodopa / karbidopa-kombinationsläkemedel och det kan finnas potentiella biverkningar av Sinemet:
- svårigheter att smälta (dyspepsi), muntorrhet, smakförändringar, överdriven salivproduktion (dregla), svårigheter att svälja (dysfagi), ofrivillig sammandragning av tuggmusklerna som leder till överdriven tandborstning (bruxism), hicka, obehag och buksmärtor , förstoppning, flatulens, brännande känsla i tungan;
- viktminskning eller ökning, ödem;
- muskelsvaghet (asteni), minskad mental skärpa, desorientering, förlust av muskelsamordning (ataxi), domningar, ökad handskakning, muskelkramper, onormala käkmuskelkontraktioner (trismus), aktivering av ett redan existerande Horners syndrom (en ögonsjukdom) som manifesterar sig med uppkomsten av skador och svårigheter att röra ögonen, sömnlöshet, agitation och ångest, eufori, lätt att falla, nedsatt gång;
- rodnad, ökad svettning;
- dubbelseende (diplopi), dimsyn, vidgade pupiller, fast ögonläge (okulogyrisk kris);
- urinretention, inkontinens, ihållande, onormala och smärtsamma erektioner (priapism);
- svaghet, svimning, trötthet, huvudvärk, förändring i normal tonljud (heshet), illamående, rodnad, känsla av spänning, oregelbunden andningsrytm, hudtumörer (malignt melanom) (se avsnitt 2 "Ta inte Sinemet").
Rapportering av biverkningar
Tala med din läkare eller apotekspersonal om du får några biverkningar. Detta inkluderar eventuella biverkningar som inte nämns i denna bipacksedel. Du kan också rapportera biverkningar direkt via det nationella rapporteringssystemet på https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. Genom att rapportera biverkningar kan du hjälpa till att ge mer information om säkerheten för detta läkemedel.
Giltighetstid och lagring
Förvara detta läkemedel utom syn- och räckhåll för barn.
Håll medicinen skyddad från ljus.
Använd inte detta läkemedel efter utgångsdatumet som står på förpackningen efter "EXP". Utgångsdatumet avser den sista dagen i den månaden.
Det angivna utgångsdatumet avser läkemedlet i intakt förpackning, korrekt förvarat.
Kasta inte mediciner i avloppsvatten eller hushållsavfall.
Fråga din apotekare hur du ska kasta mediciner som du inte längre använder.
Detta kommer att bidra till att skydda miljön.
Sammansättning och läkemedelsform
Vad Sinemet innehåller
De aktiva ingredienserna i Sinemet tabletter är: levodopa och karbidopa.
Varje Sinemet 100 mg + 25 mg tablett innehåller: 100 mg levodopa och 27 mg hydratiserad karbidopa, motsvarande 25 mg vattenfri karbidopa.
Övriga innehållsämnen är: mikrokristallin cellulosa, förgelatiniserad stärkelse, majsstärkelse, magnesiumstearat, kinolingult (E104).
Varje tablett Sinemet 250 mg + 25 mg innehåller: 250 mg Levodopa och 27 mg Carbidopa hydrat, motsvarande 25 mg vattenfri karbidopa.
Övriga innehållsämnen är: mikrokristallin cellulosa, förgelatiniserad stärkelse, majsstärkelse, magnesiumstearat, (E132) indigokarmin.
Beskrivning av hur Sinemet ser ut och förpackningens innehåll
Sinemet finns i tablettform. Tabletterna är förpackade i ogenomskinliga blisterförpackningar.
Varje blister med Sinemet 250 mg + 25 mg innehåller 50 tabletter.
Varje blister med Sinemet 100 mg + 25 mg innehåller 50 tabletter.
Bipacksedel: AIFA (Italian Medicines Agency). Innehåll publicerat i januari 2016. Den information som finns finns kanske inte uppdaterad.
För att få tillgång till den senaste versionen är det lämpligt att gå till AIFA (Italian Medicines Agency) webbplats. Ansvarsfriskrivning och användbar information.
01.0 LÄKEMEDLETS NAMN
SINEMET -TABLETTER
02.0 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING
SINEMET 250 mg + 25 mg tabletter
En tablett innehåller 250 mg levodopa och 27 mg hydratiserad karbidopa (motsvarande 25 mg vattenfri karbidopa).
SINEMET 100 mg + 25 mg tabletter
En tablett innehåller 100 mg levodopa och 27 mg hydratiserad karbidopa (motsvarande 25 mg vattenfri karbidopa).
För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.
03.0 LÄKEMEDELSFORM
Tabletter.
04.0 KLINISK INFORMATION
04.1 Terapeutiska indikationer
SINEMET -tabletter är indicerade för behandling av Parkinsons sjukdom och parkinsons syndrom. Det är användbart för att lindra många symptom på parkinsonism, särskilt stelhet och bradykinesi.SINEMET -tabletter är användbara vid behandling av tremor, dysfagi, dregling och postural instabilitet i samband med Parkinsons sjukdom och syndrom.
När det terapeutiska svaret på levodopa ensamt är oregelbundet och tecken och symtom på Parkinsons sjukdom inte kontrolleras enhetligt under hela dagen, är substitution med SINEMET -tabletter vanligtvis effektivt för att minska svängningar i respons.
Genom att minska några av biverkningarna av levodopa ensam hjälper SINEMET -tabletter fler patienter att få adekvat lättnad från sina Parkinsons sjukdomssymtom.
SINEMET -tabletter är indicerade för patienter med Parkinsons sjukdom och syndrom som får vitaminpreparat som innehåller pyridoxin.
04.2 Dosering och administreringssätt
SINEMET -tabletter, en kombination av karbidopa och levodopa, levereras som brytbara tabletter. SINEMET 250 mg + 25 mg tabletter innehåller 250 mg levodopa och 25 mg vattenfri karbidopa (förhållande 10: 1); SINEMET 100 mg + 25 mg tabletter innehåller 100 mg levodopa och 25 mg karbidopa (4: 1 -förhållande).
Tabletter av de två presentationerna kan administreras separat eller gemensamt efter behov för att uppnå den optimala dosen. Varje tablett kan halveras med minimal ansträngning.
Allmän hänsyn
Dosen bör titreras till den enskilda patientens behov och detta kan kräva justering av både den individuella dosen och administreringsfrekvensen. Fullt effektiva doser uppnås vanligtvis inom 7 dagar. Vissa studier visar att perifert dopa-dekarboxylas är mättat med karbidopa i en dos av cirka 70-100 mg / dag. Patienter som får lägre doser av karbidopa är mer benägna att få illamående och kräkningar.
Eftersom både terapeutiska och oönskade svar sker snabbare vid administrering av SINEMET -tabletter än med administrering av levodopa, bör patienter följas noga under dosjusteringsperioden. Specifikt sker ofrivilliga rörelser snabbare med SINEMET -tabletter än med levodopa. Inträngande ofrivilliga rörelser kan kräva en minskning av dosen hos vissa patienter, blefarospasm kan vara ett användbart tidigt tecken på överdosering.Vid generell anestesi kan SINEMET -tabletter fortsätta så länge patienten får ta vätska och läkemedel för If behandlingen avbryts tillfälligt, kan den vanliga dagliga dosen ges så snart patienten kan ta medicin via munnen.
Patienter som inte behandlas med levodopa
Den optimala startdosen för SINEMET 100 mg + 25 mg tabletter är en tablett tre gånger om dagen, ett doseringsschema som ger patienten 75 mg karbidopa per dag. Dosen kan ökas med en tablett per dag, eller varannan dag, efter behov, tills en styrka motsvarande åtta tabletter SINEMET 100 mg + 25 mg tabletter erhålls. Den vanliga startdosen för SINEMET 250 mg + 25 mg tabletter är en halv tablett en eller två gånger om dagen, vilket vid behov ökar en halv tablett om dagen eller varannan dag tills optimalt svar har uppnåtts.
Patienter som behandlas med levodopa
Levodopa ska avbrytas minst 12 timmar innan behandling påbörjas med SINEMET -tabletter (24 timmar för levodopa i fördröjda formuleringar). En daglig dos av SINEMET -tabletter som ger 20% av den tidigare dagliga dosen levodopa bör övervägas. Patienter som tar mindre än 1500 mg levodopa per dag bör börja med en tablett SINEMET 100 mg + 25 mg tabletter tre eller fyra gånger om dagen. Den rekommenderade startdosen för de flesta patienter som tar mer än 1500 mg levodopa är en tablett SINEMET 250 mg + 25 mg tabletter tre eller fyra gånger om dagen (till exempel om patienten fick 4 g levodopa / dag). dosen av SINEMET -tabletter ska inte överstiga 3 tabletter per dag).
Underhållsterapi
De flesta patienter kan hållas på en dos av 3 till 6 tabletter per dag; ingen patient ska få mer än 8 tabletter per dag.
Ingen fördel uppnås genom att öka dosen karbidopa utöver den som tillhandahålls av 8 tabletter. För optimal hämning av extracerebral dekarboxylering av levodopa bör minst 70 till 100 mg karbidopa per dag tas. Det finns begränsad erfarenhet av en daglig karbidopados över 200 mg. Vissa patienter kan behöva ytterligare "dos av levodopa. De erhållna resultaten indikerar att de andra antiparkinsonmedicinska läkemedlen (utom levodopa) kan fortsätta även om dosen kan behöva justeras.
04.3 Kontraindikationer
SINEMET tabletter är kontraindicerade hos patienter med överkänslighet mot de aktiva substanserna (levodopa och karbidopa) eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt 6.1, vid trångvinklad glaukom och i den akuta fasen av hjärtinfarkt, eftersom levodopa kan aktivera ett malignt melanom. , ska inte användas till patienter med misstänkta odiagnostiserade hudskador eller tidigare melanom.
Monoaminoxidashämmare (förutom lågdoselektiva monoaminoxidas B -hämmare - se avsnitt 4.4 och 4.5) och SINEMET -tabletter ska inte administreras samtidigt och behandling med dessa hämmare ska avbrytas minst två veckor innan SINEMET -tabletter påbörjas.
SINEMET -tabletter ska inte ges till patienter under 18 år, gravida och ammande patienter.
04.4 Särskilda varningar och lämpliga försiktighetsåtgärder vid användning
SINEMET -tabletter kan administreras till patienter som redan behandlas med levodopa enbart; dock måste levodopa ensam avbrytas minst 12 timmar innan behandling med SINEMET -tabletter påbörjas. SINEMET -tabletter ska administreras i en dos som ger cirka 20% av den tidigare levodopadosen (se avsnitt 4.2). Patienter som behandlas med SINEMET -tabletter bör absolut undvika att ta ytterligare doser av levodopa, om inte deras läkare föreskriver det.
SINEMET -tabletter kan administreras samtidigt med den rekommenderade dosen av en MAO -hämmare med selektivitet för MAO typ B som används för behandling av Parkinsons sjukdom (t.ex. selegilinhydroklorid) (se avsnitt 4.3 och 4.5).
Eftersom selegilin förstärker effekterna av levodopa kan biverkningar av levodopa förstärkas, särskilt om patienter behandlas med hög dos levodopa. Dessa patienter bör observeras. Tillägg av selegilin till levodopabehandling kan leda till ofrivilliga rörelser och / eller agitation Dessa biverkningar försvinner efter en minskning av levodopadosen.
SINEMET-tabletter rekommenderas inte för behandling av läkemedelsinducerade extrapyramidala reaktioner.
Patienter med nuvarande eller tidigare psykos bör behandlas med försiktighet. Liksom levodopa kan SINEMET tabletter orsaka ofrivillig rörelse och psykisk störning. Patienter med en historia av svår ofrivillig rörelse eller psykotiska episoder när de behandlas med levodopa ensam bör noggrant observeras. När SINEMET tabletter ersätts.
Dessa reaktioner antas bero på en ökning av dopamin i hjärnan efter levodopa -administrering; Följaktligen kan användning av SINEMET -tabletter orsaka återfall.
Alla patienter bör noggrant övervakas för utveckling av mentala förändringar, självmordsdepression eller andra allvarliga antisociala beteenden. Den snabbare början av förhöjda dopaminnivåer som uppnås med SINEMET -tabletter jämfört med levodopa ensam kan resultera i tidiga dyskinesier. Sådana störningar kräver en minskning av dosen av SINEMET -tabletter.
SINEMET -tabletter ska administreras med försiktighet till patienter med svår kardiovaskulär eller lungsjukdom, bronkial astma, njur-, lever- eller endokrin sjukdom. Försiktighet bör iakttas vid administrering av SINEMET -tabletter till patienter med hjärtinfarkt i anamnesen som har kvarvarande förmaks-, nodala eller ventrikulära arytmier. Hos sådana patienter bör hjärtfunktionen övervakas med särskild omsorg under den initiala dosjusteringsperioden.
Liksom med levodopa finns det en risk för övre gastrointestinal blödning hos patienter som tidigare haft magsår.
Komplexa neuroleptiska maligna syndromliknande symtom som manifesteras som muskelstelhet, förhöjd kroppstemperatur, mentala förändringar och förhöjt serumkreatinkinas har rapporterats när antiparkinsonistiska läkemedel plötsligt togs ut. Därför bör patienter observeras noga när dosen av SINEMET -tabletter plötsligt reduceras eller avbryts, särskilt om patienten får neuroleptika. Patienter med anfall i anamnesen bör behandlas med försiktighet.
Levodopa-karbidopa-behandling har associerats med somnolens och episoder av plötsliga sömnattacker, i vissa fall utan medvetenhet och utan varningstecken. Patienter som behandlas med SINEMET -tabletter bör informeras om dessa händelser och rekommenderas att vara försiktiga när de kör bil eller använder maskiner Patienter som har upplevt somnolens och / eller en plötslig episod av sömn bör avstå från att köra bil och använda maskiner. Dessutom kan en minskning av dosen eller avbrott av behandlingen övervägas.
När det gäller levodopa är det lämpligt att genomföra periodiska tester av blodformeln och av lever-, njur- och kardiovaskulär funktion vid långvariga behandlingar. Patienter med glaukomakron med öppen vinkel kan behandlas med försiktighet med SINEMET-tabletter, förutsatt att det intraokulära trycket kompenseras väl och patienten övervakas noga under behandlingen.
Melanom: Epidemiologiska studier har visat att patienter med Parkinsons sjukdom löper högre risk att utveckla melanom (2 till cirka 6 gånger större) än den allmänna befolkningen. Det är oklart om den ökade risken beror på Parkinsons sjukdom eller på andra faktorer, till exempel användning av läkemedel för att behandla sjukdomen.
Av ovanstående skäl rekommenderas att patienter och vårdpersonal övervakar förebyggande av melanom ofta och regelbundet när de använder Sinemet för någon indikation.
Helst bör periodiska hudundersökningar utföras av kvalificerad personal (t.ex. hudläkare).
Impulskontrollstörningar
Patienter bör övervakas regelbundet för utveckling av impulskontrollstörningar.
Patienter och vårdgivare bör vara medvetna om att beteendessymtomen vid impulskontrollstörning inklusive patologiskt spelande, ökad libido, hypersexualitet, tvångshandel eller överutgifter, bulimi och mattrang kan uppstå hos patienter som behandlas med dopaminagonister och / eller andra dopaminerga behandlingar som innehåller levodopa inklusive SINEMET Om sådana symptom utvecklas rekommenderas omvärdering av behandlingen.
SINEMET -tabletters säkerhet och effekt har inte påvisats hos spädbarn och barn, därför är användning till patienter under 18 år kontraindicerad (se avsnitt 4.3).
Labb test
Laboratorietestavvikelser inkluderar: ökningar av SGOT, SGPT, LDH, bilirubin, alkaliskt fosfatas, liksom ökningar av BUN, kreatinin, urinsyra och positivt Coombs -test.
Hemolytisk anemi är extremt sällsynt.
Följande har rapporterats: minskat hemoglobin och hematokrit, ökat serumglukos och vita blodkroppar och förekomst av blod och bakterier i urinen.
Om det uppstår ovanliga tecken eller symtom under behandling med SINEMET -tabletter, ska du omedelbart kontakta din läkare eller apotekspersonal.
Förvara utom räckhåll för barn.
04.5 Interaktioner med andra läkemedel och andra former av interaktion
Försiktighet bör iakttas när följande läkemedel administreras samtidigt med SINEMET-tabletter.
Antihypertensiva
Symtomatisk postural hypotoni kan uppstå när SINEMET -tabletter administreras till en patient som redan behandlas med antihypertensiva läkemedel. Därför kan dosjustering av det blodtryckssänkande läkemedlet krävas vid behandling med SINEMET -tabletter.
Antidepressiva medel
För patienter som tar monoaminoxidashämmare, se avsnitt 4.3 och 5.
Oönskade reaktioner, inklusive högt blodtryck och dyskinesi, till följd av samtidig användning av tricykliska antidepressiva medel och SINEMET -tabletter har sällan rapporterats.
Järn
Studier visar en minskning av biotillgängligheten för karbidopa och / eller levodopa vid förtäring med järnsulfat eller järnglukonat.
Andra läkemedel
Fenotiaziner och butyrofenoner kan minska de terapeutiska effekterna av levodopa. Vidare har det rapporterats att de terapeutiska effekterna av levodopa vid Parkinsons sjukdom upphävs av fenytoin och papaverin. Patienter som tar dessa läkemedel med SINEMET -tabletter bör övervakas noggrant med avseende på förlust av terapeutiskt svar.Eftersom levodopa konkurrerar med vissa aminosyror kan dess absorption försämras hos vissa patienter på en proteinrik kost.
Användning av SINEMET -tabletter med dopaminnedbrytande medel (t.ex. reserpin och tetrabenazin) eller med andra läkemedel som är kända för att tömma monoaminförråd rekommenderas inte.
Samtidig behandling med selegilin och karbidopa-levodopa kan vara associerad med svår ortostatisk hypotoni som inte kan hänföras till enbart karbidopa-levodopa (se avsnitt 4.3).
Monoaminoxidashämmare (förutom låga doser av selektiva monoaminoxidas B -hämmare) och SINEMET -tabletter ska inte administreras och behandling med dessa hämmare ska avbrytas minst två veckor innan behandling med SINEMET -tabletter påbörjas.
04.6 Graviditet och amning
SINEMET tabletter ska inte ges under graviditet, förmodad graviditet eller amning.
04.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner
Patienter som behandlas med SINEMET -tabletter som upplever episoder av dåsighet och / eller plötsliga sömnattacker bör rådas att avstå från att köra bil eller att delta i någon aktivitet där nedsatt uppmärksamhet kan utsätta sig själv eller andra för risken för allvarlig skada eller dödsfall (t.ex. användning av maskiner) tills dessa återkommande episoder och somnolens har försvunnit (se även avsnitt 4.4).
04.8 Biverkningar
De biverkningar som ofta kan uppstå hos patienter som behandlas med SINEMET -tabletter är de som beror på dopamins centrala neurofarmakologiska aktivitet Dessa effekter kan vanligtvis minskas genom att minska dosen. De vanligaste biverkningarna är: dyskinesier, inklusive rörelser koreiforma, dystoniska och andra ofrivilliga rörelser och illamående. Muskelspasmer och blefarospasm kan betraktas som varningssymtom för att besluta om minskning av dosen.
Andra biverkningar som rapporterats i kliniska prövningar eller efter marknadsföring är:
Kroppen i allmänhet: synkope, bröstsmärta, anorexi.
Kardiovaskulära patologier: hjärt oegentligheter och / eller hjärtklappning, ortostatiska effekter inklusive hypotensiva episoder, hypertoni, flebit.
Gastrointestinala störningar: kräkningar, gastrointestinal blödning, utveckling av duodenalsår, diarré, mörk saliv.
Hematologiska störningar: leukopeni, hemolytisk och icke-hemolytisk anemi, trombocytopeni, agranulocytos.
Överkänslighet. angioödem, urtikaria, klåda, Henoch-Schonlein purpura.
Nervsystemet / psykiatriska störningar: neuroleptiskt malignt syndrom (se avsnitt 4.4), episoder av bradykinesi (on-off-fenomenet), yrsel, somnolens inklusive mycket sällsynt överdriven sömnighet under dagen och episoder av plötslig sömn, parestesi, psykotiska episoder inklusive delirium, hallucinationer och paranoida tankar, depression med och utan utveckling av självmordstendenser, demens, störningar i drömaktivitet, agitation, förvirring.
Impulskontrollstörningar
Patologiskt spelande, ökad libido, hypersexualitet, tvångsshopping eller överutgifter, bulimi och binge-ätning kan förekomma hos patienter som behandlas med dopaminagonister och / eller med andra dopamininnehållande behandlingar som innehåller levodopa inklusive SINEMET (se avsnitt 4.4).
Andningsvägar: dyspné.
Hudsjukdomar: alopeci, utslag, mörk svett.
Urogenitala störningar: mörk urin.
Kramper har sällan observerats; en orsakssamband med SINEMET har dock inte påvisats.
DIAGNOSTISKA TESTER
Förändringar i olika laboratorietester har skett med karbidopa-levodopa-preparat och kan inträffa med SINEMET. Dessa förändringar inkluderar ökning av leverfunktionstestvärden såsom alkaliskt fosfatas, SGOT (ASAT), SGPT (ALAT), LDH, bilirubin, BUN, kreatinin, urinsyra och positivt Coombs -test.
Följande har rapporterats: minskat hemoglobin och hematokrit, hyperglykemi, leukocytos, förekomst av bakterier och blod i urinen.
Karbidopa-levodopa-preparat kan orsaka en falsk positiv reaktion för ketonkroppar i urinen när du använder ett testremsetest för ketonuri. Denna reaktion påverkas inte av kokning av urinprovet. Falska negativitetstester kan uppstå när glukosoxidasmetoder används för att detektera glukos i urinen.
Andra biverkningar som har rapporterats med levodopa eller med kombinationerna av levodopa / karbidopa och som kan vara potentiella biverkningar av SINEMET -behandling är följande:
Gastrointestinala störningar: dyspepsi, muntorrhet, förändrad smak, dregling, dysfagi, bruxism, hicka, obehag och smärta i buken, förstoppning, flatulens, brännande känsla i tungan.
Metabolism och nutrition: viktminskning eller ökning, ödem.
Nervsystemet / psykiatriska störningar: asteni, minskad mental skärpa, desorientering, ataxi, domningar, ökad handskakning, muskelkramper, trismus, aktivering av latent Horners syndrom, sömnlöshet, ångest, eufori, lätt fallande och onormal gång.
Hudsjukdomar: rodnad, ökad svettning.
Sensoriska organ: diplopi, dimsyn, vidgade pupiller, okulogyrisk kris.
Urogenitala störningar: urinretention, urininkontinens, priapism.
Diverse: svaghet, svimning, trötthet, huvudvärk, heshet, illamående, rodnad, känsla av spänning, oregelbunden andningsrytm, malignt melanom (se avsnitt 4.3).
Rapportering av misstänkta biverkningar
Rapportering av misstänkta biverkningar som inträffar efter godkännande av läkemedlet är viktigt eftersom det möjliggör kontinuerlig övervakning av läkemedlets nytta / riskbalans. Vårdpersonal uppmanas att rapportera alla misstänkta biverkningar via det nationella rapporteringssystemet. "Adress https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Överdosering
Vid överdosering bör lämplig stödjande behandling ges tillsammans med omedelbar magsköljning. Intravenös vätska ska administreras med försiktighet och ett patentluftsväg bör upprätthållas. En elektrokardiografisk undersökning bör utföras och patienten bör övervakas noggrant för eventuell utveckling av arytmier; lämplig antiarytmisk behandling bör ges om det behövs. Möjligheten att patienten kan ha tagit andra läkemedel tillsammans med SINEMET -tabletter bör övervägas. Hittills har ingen erfarenhet av dialys rapporterats; därför är dess värde vid överdosering inte känt.
Pyridoxin har ingen effekt när det gäller att "avbryta" effekten av SINEMET -tabletter.
05.0 FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiska egenskaper
Farmakoterapeutisk grupp: läkemedel mot parkinson, dopaminerg substans.
ATC -kod: N04BA02.
SINEMET -tabletter är en kombination av karbidopa, en aromatisk aminosyra -dekarboxylashämmare och levodopa, metabolisk föregångare till dopamin, för behandling av Parkinsons sjukdom och parkinsons syndrom.
Levodopa lindrar symtomen på Parkinsons sjukdom genom att påstås vara dekarboxylerad till dopamin i hjärnan. Carbidopa, som inte passerar blod -hjärnbarriären, hämmar bara den extracerebrala dekarboxyleringen av levodopa, vilket ger mer levodopa tillgängligt för transport till hjärnan och för senare omvandling till dopamin. Detta eliminerar behovet av att administrera höga doser av levodopa med jämna mellanrum och hjälper till att lindra vissa oönskade effekter, såsom illamående, som kan hänföras till dopaminuppbyggnad i extracerebrala vävnader.
När de används som rekommenderat förbättrar SINEMET -tabletter det totala terapeutiska svaret jämfört med levodopa.
SINEMET-tabletter inducerar effektiva och långvariga plasmanivåer av levodopa i doser som är cirka 80% lägre än de som behövs med levodopa ensam. Medan pyridoxinhydroklorid (vitamin B6) är känt för att påskynda den perifera metabolismen av levodopa till dopamin, förhindrar karbidopa detta I en studie där patienterna fick 100 till 500 mg pyridoxin per dag medan de behandlades med karbidopa och levodopa i kombination, skedde ingen förändring av antiparkinsoneffekten.
05.2 Farmakokinetiska egenskaper
Maximal rekommenderad dos: 8 tabletter SINEMET 250 mg + 25 mg tabletter per dag (200 mg karbidopa och 2 g levodopa, dvs. cirka 3 mg / kg karbidopa och 30 mg / kg levodopa hos en patient som väger 70 kg).
Verkan börjar vid rekommenderade doser: Svaret sågs inom en dag och ibland efter en dos. Fullt effektiva doser uppnås vanligtvis inom 7 dagar.
Halveringstid : efter oral administrering är halveringstiden för carbidopa cirka 3 timmar och för levodopa cirka 50 minuter. När karbidopa och levodopa ges tillsammans förlängs halveringstiden för levodopa till cirka 1,5 timmar.
Karbidopametabolism : efter en oral dos radiomärkt karbidopa till friska försökspersoner och till patienter med Parkinsons sjukdom uppnåddes maximala plasmanivåer av radioaktivitet på 2-4 timmar hos friska försökspersoner och 1,5-5 timmar hos patienter. Ungefär lika stora mängder utsöndrades i urin och avföring från båda grupperna. Jämförelse av urinmetaboliterna hos friska försökspersoner och patienter indikerade att läkemedlet metaboliseras på samma sätt i båda grupperna. Urinutsöndring av det oförändrade läkemedlet var i huvudsak fullständigt inom 7 timmar och stod för 35% av den totala urinradioaktiviteten. Därefter fanns endast metaboliter närvarande. Ingen hydrazin hittades. Bland de metaboliter som utsöndras av "människor" är α-metyl-3 -metoxi-4-hydroxifenylpropionsyra och a-metyl-3,4-dihydroxifenylpropionsyra. Dessa representerade cirka 14 respektive 10% av de utsöndrade radioaktiva metaboliterna. Två mindre metaboliter hittades. Den ena har identifierats som 3,4-dihydroxifenylaceton och den andra, provisoriskt, som N-metylkarbidopa. De representerade mindre än 5% av urinmetaboliterna. Oförändrad karbidopa finns också i urinen. De hittades inte gifta.
Levodopametabolism: Levodopa absorberas snabbt från mag -tarmkanalen och metaboliseras i stor utsträckning. Även om mer än 30 metaboliter kan bildas, omvandlas det huvudsakligen till dopamin, adrenalin och noradrenalin och så småningom till dihydroxifenylättiksyra, homovanillinsyra och vanylmandelinsyra. 3-O-metyldopa förekommer i plasma och cerebrospinalvätska. Dess betydelse är inte känd. När enstaka doser av radioaktivt levodopa administreras i fastande tillstånd till patienter med Parkinsons sjukdom, uppnås maximala plasmanivåer av radioaktivitet på 0,5-2 timmar och detekteras i 4-6 timmar. Vid toppnivåer visas cirka 30% av radioaktiviteten som katekolaminer, 15% som dopamin och 10% som dopa.
Radioaktiva föreningar utsöndras snabbt i urinen och en tredjedel av dosen visas inom 2 timmar. 80-90% av urinmetaboliterna är fenylkarboxylsyror, främst homovanillinsyra. I 24 timmar är 1-2% av den återvunna radioaktiviteten dopamin och mindre än 1% är adrenalin, noradrenalin och oförändrad levodopa.
Effekt av karbidopa på levodopametabolismen: Carbidopa ökar markant plasmanivåerna av levodopa i statistiskt signifikanta mängder, jämfört med placebo, hos friska försökspersoner. Detta har visats när karbidopa ges före levodopa och när de två läkemedlen ges samtidigt. I en studie ökade karbidopabehandlingen plasmanivåerna för en engångsdos levodopa med cirka fem gånger och förlängde varaktigheten av detekterbara plasmakoncentrationer av levodopa från 4 till 8 timmar. I andra studier erhölls liknande resultat när de två läkemedlen administrerades tillsammans. I en studie där en engångsdos märkt levodopa administrerades till patienter med Parkinsons sjukdom som hade förbehandlats med karbidopa, så ökade halveringstiden för total plasma radioaktivitet från levodopa från 3 till 15 timmar. andel av radioaktiviteten kvar som ometaboliserad levodopa ökade minst tre gånger med karbidopa.
Plasma och urin dopamin och homovanillinsyra minskade båda med karbidopa förbehandling.
05.3 Prekliniska säkerhetsdata
Toxikologi
De orala LD -värdena för karbidopa är 1750 mg / kg hos vuxna honmöss och 4810 respektive 5610 mg / kg hos honråttor respektive hanråttor.
Den akuta orala toxiciteten hos karbidopa är liknande hos unga och vuxna råttor, men föreningen är mer giftig hos nyfödda råttor. Tecknen på läkemedelsverkan var liknande hos möss och råttor och bestod av: ptos, ataxi och minskad aktivitet, kön vid 2 260 mg / kg hos unga honråttor.
Tecken på läkemedlets verkan var: vokalisering, irritabilitet, upphetsning, ataxi och ökad aktivitet följt inom en till två timmar av minskad aktivitet.De orala LD50 -värdena för olika kombinationer av karbidopa och levodopa hos möss varierade från 1 930 mg / kg i förhållandet 1 : 1 till 3270 mg / kg för förhållandet 1: 3. Dessa mängder är summan av enstaka doser av karbidopa och levodopa; förhållanden testade över 1: 3 (1: 4, 1: 5, 1:10) de gjorde inte märkbart ändra värdet på LD50 jämfört med det som hittades med förhållandet 1: 3. Förhållandena 1: 3 och högre var mindre toxiska än förhållandena 1: 1 och 1: 2.
Studier av kronisk oral toxicitet med karbidopa utfördes under ett år på apor och i 96 veckor på råttor, med doser från 25 till 135 mg / kg. Inga läkemedelsrelaterade effekter observerades hos apor.
Hos råttor förekom slapphet hos vissa djur i alla dosgrupper.
Carbidopa som administrerats till hundar resulterade i en pyridoxinbrist som förhindrades vid samtidig administrering av pyridoxin. Med undantag för pyridoxinbrist hos hundar visade karbidopa ingen hydrazinassocierad toxicitet.
Tre dosförhållanden av karbidopa och levodopa som ges oralt till apor i 54 veckor och råttor i 106 veckor visade att de huvudsakliga fysiska effekterna berodde på föreningarnas farmakologiska verkan. De doserade doserna var (karbidopa / levodopa): 10 /20, 10 / 50 och 10/100 mg / kg / dag. Dosen 10/20 mg / kg / dag hade inga synliga fysiska effekter. Hyperaktivitet inträffade hos apor vid doser av 10/50 och 10/100 mg / kg / dag, vilket fortsatte i 32 veckor med den högsta dosen. Med dosen 10/50 mg / kg / dag minskade hyperaktiviteten; studien fortsatte och detta fenomen observerades inte längre efter den 14: e veckan. Brist på muskelkoordination och svaghet observerades upp till 22 veckor med dosen 10/100 mg / kg / dag. Patologiska anatomi -studier visade inga morfologiska förändringar.
Råttor som fick 10/50 och 10/100 mg / kg / dag hade minskat normal aktivitet och uppvisade onormala kroppspositioner. Den högre dosen resulterade i "överdriven salivation. Det skedde en minskning av viktökning." Patologiska anatomistudier avslöjade mycket liten hypertrofi av follikulära celler i submaxillära körtlar hos två råttor som hade fått 10/100 mg / kg / dag i 26 veckor. Inga histomorfologiska effekter hittades med någon dos efter 54 eller 106 veckor. Spytkörtelns follikulära cellhypertrofi noterades hos råttor med högre doser av kombinationen under kortare perioder och endast med levodopa.
Teratogenes och reproduktionsstudier
Carbidopa visade inte teratogenicitet hos möss eller kaniner i doser upp till 120 mg / kg / dag. Levodopa orsakade viscerala och skelettmissbildningar hos kaniner i doser på 125 och 250 mg / kg / dag. Med kombinationerna av karbidopa och levodopa, i doser från 25/250 till 100/500 mg / kg / dag, fanns det inga tecken på teratogenicitet hos möss, men viscerala och skelettmissbildningar var kvantitativt och kvalitativt liknande kaniner. levodopa ensam. Kombinationer av karbidopa och levodopa i doser upp till 10/100 mg / kg / dag hade inga negativa effekter på reproduktionsprestanda hos han- eller honråttor, inte heller på avkommans tillväxt och överlevnad.
06.0 LÄKEMEDELSINFORMATION
06.1 Hjälpämnen
SINEMET 250 mg + 25 mg tabletter: mikrokristallin cellulosa, majsstärkelse, magnesiumstearat, förgelatiniserad stärkelse och indigokarmin E132.
SINEMET 100 mg + 25 mg tabletter: mikrokristallin cellulosa, förgelatiniserad stärkelse, majsstärkelse, magnesiumstearat, kinolingult E104.
06.2 Oförenlighet
Inte relevant.
06.3 Giltighetstid
5 år.
06.4 Särskilda förvaringsanvisningar
Förvara i originalförpackningen för att skydda läkemedlet från ljus.
06.5 Förpackningens innehåll och förpackningens innehåll
Tabletterna finns i en ogenomskinlig blisterförpackning.
Förpackningar med 50 tabletter.
06.6 Anvisningar för användning och hantering
Inga speciella instruktioner.
07.0 INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
MSD Italia S.r.l.
Via Vitorchiano, 151 - 00189 Rom
08.0 NUMMER FÖR FÖRSÄLJNINGSTILLSTÅND
SINEMET 250 mg + 25 mg tabletter - 50 tabletter AIC 023145016
SINEMET 100 mg + 25 mg tabletter - 50 tabletter AIC 023145028
09.0 DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE ELLER FÖRNYELSE AV GODKÄNNANDET
Datum för första godkännandet: SINEMET 250 mg + 25 mg tabletter - 50 delbara tabletter, april 1974
SINEMET 100 mg + 25 mg tabletter - 50 delbara tabletter, april 1998
Datum för senaste förnyelse: juni 2010
10.0 DATUM FÖR ÖVERSYN AV TEXTEN
Maj 2015