Aktiva ingredienser: Dapoxetine
Priligy 30 mg filmdragerade tabletter
Priligy 60 mg filmdragerade tabletter
Indikationer Varför används Priligy? Vad är det för?
Priligy innehåller en aktiv substans som kallas 'dapoxetine' som tillhör en grupp läkemedel som kallas 'selektiva serotoninåterupptagshämmare' (SSRI). Priligy kan också vara känt som ett "urologiskt" läkemedel.
Priligy ökar tiden det tar att ejakulera och kan förbättra kontrollen, vilket kan minska frustrationen eller oro som orsakas av snabb utlösning.
Priligy används för behandling av för tidig utlösning hos vuxna män mellan 18 och 64 år.
För tidig utlösning uppstår när en man ejakulerar med minskad sexuell lust och innan han vill. Detta kan orsaka problem för mannen och kan orsaka problem under samlag.
Kontraindikationer När Priligy inte ska användas
Ta inte Priligy:
- Om du är allergisk mot dapoxetin eller något av innehållsämnena i detta läkemedel
- Om du har hjärtproblem, såsom hjärtsvikt eller hjärtrytmproblem.
- Om du har problem med att svimma
- Om du någonsin har haft mani (symptom inklusive överspänning, irritation eller förvirring) eller svår depression.
Om du tar:
- läkemedel mot depression, kallade "mono-aminooxidashämmare" (MAO-hämmare)
- tioridazin används för schizofreni
- andra mediciner mot depression
- litium, ett läkemedel mot bipolär sjukdom
- linezolid, ett antibiotikum som används för att behandla infektioner
- tryptofan, ett sömntabletter
- Johannesört, ett växtbaserat läkemedel
- tramadol, används för att behandla svår smärta
- läkemedel som används för att behandla migrän.
Ta inte Priligy tillsammans med något av ovanstående läkemedel.
Om du har tagit något av dessa läkemedel måste du vänta 14 dagar efter att du stoppat dem innan du kan ta Priligy. Efter avslutad Priligy måste du vänta 7 dagar innan du tar något av ovanstående läkemedel. Om du är osäker, fråga din läkare eller apotekspersonal innan du tar detta läkemedel (se avsnittet "Andra läkemedel och Priligy").
- vissa läkemedel mot svampinfektioner, inklusive ketokonazol och itrakonazol (se avsnitt "Andra läkemedel och Priligy")
- vissa hiv -läkemedel, inklusive ritonavir, saquinavir, nelfinavir och atazanavir (se avsnitt "Andra läkemedel och Priligy")
- vissa antibiotika för behandling av infektioner, inklusive telitromycin (se avsnitt "Andra läkemedel och Priligy")
- nefazodon, ett antidepressivt medel (se avsnitt "Andra läkemedel och Priligy")
- har måttliga eller svåra leverproblem.
Ta inte detta läkemedel om något av ovanstående gäller dig. Om du är osäker, fråga din läkare eller apotekspersonal innan du tar detta läkemedel
Försiktighetsåtgärder vid användning Vad du behöver veta innan du tar Priligy
Tala med din läkare, apotekspersonal eller sjuksköterska innan du tar Priligy om:
- hon fick inte diagnosen "för tidig utlösning".
- har ett annat sexuellt problem, såsom erektil dysfunktion
- har en historia av yrsel till följd av lågt blodtryck
- använder fritidsdroger, såsom ecstasy, LSD, narkotika eller bensodiazepiner
- drick alkohol (se avsnittet "Priligy med mat, dryck och alkohol")
- har haft ett psykiskt problem, såsom depression, mani (symptom inkluderar överkänsla, irritabilitet eller oförmåga att tänka klart), bipolär sjukdom (symtom inkluderar svåra humörsvängningar mellan mani och depression) eller schizofreni (psykiatrisk sjukdom)
- lider av epilepsi
- har tidigare haft blödning eller blodproppar
- har njurproblem
- har eller är i riskzonen för högt tryck i ögonen (glaukom).
Om något av ovanstående gäller dig (eller om du är osäker), tala med din läkare eller apotekspersonal innan du tar detta läkemedel. Innan du börjar ta detta läkemedel måste din läkare utföra ett test för att säkerställa att ditt blodtryck inte sjunker för mycket när du går från att ligga till att stå upprätt.
Barn och ungdomar
Detta läkemedel ska inte användas till barn och ungdomar under 18 år.
Interaktioner Vilka läkemedel eller livsmedel kan förändra effekten av Priligy
Tala om för din läkare eller apotekspersonal om du tar, nyligen har tagit eller kan tänkas ta andra läkemedel, även receptfria sådana och växtbaserade läkemedel.
Detta beror på att Priligy kan påverka hur andra läkemedel fungerar, precis som andra läkemedel kan påverka hur Priligy fungerar. Därför kan användning av andra läkemedel påverka den maximala dosen Priligy som du får ta.
Ta inte Priligy tillsammans med något av följande läkemedel:
- Läkemedel mot depression, kallade "mono-aminooxidashämmare" (MAO-hämmare)
- Tioridazin används för schizofreni
- Andra läkemedel mot depression
- Litium, ett läkemedel mot bipolär sjukdom
- Linezolid, ett antibiotikum som används för att behandla infektioner
- Tryptofan, ett sömntabletter
- Johannesört, ett växtbaserat läkemedel
- Tramadol, används för behandling av svår smärta
- Läkemedel som används för att behandla migrän.
Ta inte Priligy tillsammans med något av ovanstående läkemedel. Om du har tagit något av dessa läkemedel måste du vänta 14 dagar efter att du slutat använda det innan du kan ta Priligy. Efter att ha slutat Priligy måste du vänta 7 dagar innan du tar något av ovanstående läkemedel. Om du är osäker, fråga din läkare eller apotekspersonal innan du tar detta läkemedel.
- Vissa läkemedel mot svampinfektioner, inklusive ketokonazol och itrakonazol
- Vissa HIV -läkemedel, inklusive ritonavir, saquinavir, nelfinavir och atazanavir
- Vissa antibiotika för att behandla infektioner, inklusive telitromycin
- Nefazodon, ett antidepressivt medel.
Tala om för din läkare eller apotekspersonal om du tar något av följande läkemedel:
- Medicin mot andra psykiska problem än depression.
- Icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel, såsom ibuprofen eller acetylsalicylsyra.
- Antikoagulantia, såsom warfarin.
- Vissa läkemedel som används för att behandla erektil dysfunktion, såsom sildenafil, tadalafil och vardenafil, eftersom dessa läkemedel kan sänka blodtrycket när de står upp.
- Vissa läkemedel som används för att behandla högt blodtryck och bröstsmärta (angina) (som verapamil och diltiazem) eller en förstorad prostata, eftersom dessa läkemedel också kan sänka ditt blodtryck när du reser dig.
- Vissa andra läkemedel mot svampinfektioner, såsom flukonazol.
- Vissa andra HIV -läkemedel, såsom amprenavir och fosamprenavir.
- Vissa andra antibiotika för behandling av infektioner, såsom erytromycin och klaritromycin.
- Apripitant, används för att behandla illamående.
Om du är osäker på om någon av ovanstående punkter gäller dig, tala med din läkare eller apotekspersonal innan du tar detta läkemedel.
Priligy med mat, dryck och alkohol
- Detta läkemedel kan tas med eller utan måltider.
- Du bör ta detta läkemedel med minst ett helt glas vatten.
- Undvik alkohol när du tar tabletter av detta läkemedel.
- Effekterna av alkohol, såsom yrsel, sömnighet och långsamma reaktioner, kan förvärras om du också tar detta läkemedel.
- Att använda alkohol medan du tar detta läkemedel kan öka risken för skada från svimning eller andra biverkningar.
Varningar Det är viktigt att veta att:
Graviditet, amning och fertilitet
Användningen av detta läkemedel är inte indicerad för kvinnor.
Köra och använda maskiner
Du kan känna dig sömnig, yr, svag, ha koncentrationssvårigheter och dimsyn när du tar detta läkemedel. Kör inte bil eller använd farliga maskiner om du har någon av dessa eller liknande effekter. Alkoholens effekter kan öka om du också tar detta läkemedel och du kan löpa större risk att bli svimmad eller andra biverkningar om du tar detta läkemedel med alkohol.
Priligy innehåller laktos
Detta läkemedel innehåller laktos (en typ av socker). Om din läkare har sagt att du inte tål vissa sockerarter, kontakta din läkare innan du tar detta läkemedel.
Dos, metod och administreringstid Hur man använder Priligy: Dosering
Ta alltid detta läkemedel enligt läkarens eller apotekspersonalens anvisningar.
Kontakta din läkare eller apotekspersonal om du är osäker.
- Den rekommenderade dosen är 30 mg. Din läkare kan öka dosen till 60 mg.
- Ta detta läkemedel endast 1 till 3 timmar före sexuell aktivitet.
- Ta inte detta läkemedel mer än en gång var 24: e timme eller varje dag.
- Svälj tabletterna hela, för att undvika en bitter smak, med minst ett helt glas vatten. Detta kan minska risken för svimning (se "Svimning och lågt blodtryck")
- Detta läkemedel kan tas med eller utan måltider.
- Detta läkemedel ska inte användas av män under 18 år eller 65 år eller äldre.
- Granska din Priligy -behandling med din läkare efter de första 4 veckorna eller efter 6 doser för att se om du behöver fortsätta behandlingen. Om behandlingen fortsätter bör du se över behandlingen med din läkare minst var sjätte månad.
Överdosering Vad du ska göra om du har tagit för mycket Priligy
Om du har tagit för stor mängd av Priligy
Tala om för din läkare eller apotekspersonal om du har tagit fler tabletter än du borde. Du kan känna dig illamående eller kräkas.
Om du slutar ta Priligy
Tala med din läkare innan du avbryter behandlingen med detta läkemedel. Du kan ha sömnsvårigheter och yrsel efter att du har avslutat behandlingen med detta läkemedel, även om du inte har tagit det varje dag.
Om du har ytterligare frågor om användningen av detta läkemedel, fråga din läkare, apotekspersonal eller sjuksköterska
Biverkningar Vilka är biverkningarna av Priligy
Liksom alla läkemedel kan detta läkemedel orsaka biverkningar men alla användare behöver inte få dem.
Sluta ta Priligy och kontakta omedelbart din läkare om
- har anfall
- svimmar eller har en lättnadskänsla när man reser sig
- märker någon förändring i humör
- har tankar på självmord eller att skada dig själv.
Om du märker någon av de biverkningar som anges ovan, sluta ta Priligy och kontakta din läkare omedelbart.
Svimning och lågt blodtryck
Detta läkemedel kan orsaka svimning eller sänka blodtrycket när du reser dig. För att minska risken för att detta händer:
- ta detta läkemedel med minst ett helt glas vatten
- ta inte detta läkemedel om du är uttorkad (du har inte tillräckligt med vatten i kroppen).
Detta kan hända om:
- har inte druckit något de senaste 4-6 timmarna,
- har svettats länge,
- har en sjukdom med hög temperatur, diarré eller kräkningar.
- Om du känner dig svag (till exempel illamående, yrsel, yrhet, förvirring, svettning eller oregelbunden hjärtslag) eller känner dig lätt när du står upp, lägg dig omedelbart, så om huvudet är lägre än resten av din kroppen eller sitt med huvudet mellan knäna tills du mår bättre. Detta kommer att hindra dig från att falla och skada dig själv om du svimmar.
- Stå inte upp snabbt efter att ha suttit eller legat länge.
- Kör inte bil eller använd verktyg eller maskiner om du känner dig svag när du tar detta läkemedel.
- Tala om för din läkare om du svimmar när du tar Priligy.
Mycket vanliga biverkningar (kan förekomma hos fler än 1 av 10 patienter):
- känner dig yr
- huvudvärk
- känner mig illamående.
Vanliga biverkningar (kan förekomma hos upp till 1 av 10 patienter):
- känner sig irriterad, orolig, upprörd eller rastlös
- känner mig matt med "stickningar"
- svårt att få erektion eller behålla den
- svettas mer än normalt eller värmevallningar
- diarré, förstoppning eller flatulens
- magont, uppblåsthet eller kräkningar
- sömnlöshet eller konstiga drömmar
- trött eller sömnig, gäspande
- täppt näsa (nästäppa)
- ökat blodtryck
- svårigheter att koncentrera sig
- frossa eller darrningar
- minskat intresse för sexualitet
- ringer i öronen
- suddig syn
- dålig matsmältning
- torr mun.
Mindre vanliga biverkningar (kan förekomma hos upp till 1 av 100 personer):
- svimning eller yrsel när du reser dig (se ovan)
- förändring i humör, överkänsla eller paranoia
- känner sig förvirrad, desorienterad eller oförmögen att tänka klart
- långsam eller oregelbunden hjärtslag eller snabb puls
- förlust av sexuell lust, problem med att nå orgasm
- känsla av svaghet, utmattning, slöhet eller trötthet
- känner sig deprimerad, nervös eller likgiltig
- känner sig varm, upprörd, konstig eller berusad
- synproblem, ögonsmärta eller vidgade pupiller
- lågt eller högt blodtryck
- klåda eller kall svett
- känsla av yrsel
- förändring i smak
- tandgnisslande.
Sällsynta biverkningar (kan förekomma hos upp till 1 av 1000 patienter):
- yrsel efter ansträngning
- somnar plötsligt
- brådskande avföring.
Tala med din läkare, apotekspersonal eller sjuksköterska om du får några biverkningar. Detta inkluderar eventuella biverkningar som inte nämns i denna bipacksedel.
Rapportering av biverkningar
Om du får biverkningar, tala med din läkare, apotekspersonal eller sjuksköterska. Detta inkluderar eventuella biverkningar som inte nämns i denna bipacksedel. Du kan också rapportera biverkningar direkt via det nationella rapporteringssystemet på: https: // www. .Aifa .gov.it / innehåll / biverkningsrapporter Genom att rapportera biverkningar kan du hjälpa till att ge mer information om läkemedlets säkerhet.
Giltighetstid och lagring
- Detta läkemedel kräver inga särskilda förvaringsförhållanden.
- Förvara detta läkemedel utom syn- och räckhåll för barn.
- Använd inte detta läkemedel efter utgångsdatum som anges på kartongen efter "EXP". Utgångsdatumet avser sista dagen i månaden.
- Kasta inga läkemedel i avloppsvatten eller hushållsavfall. Fråga din apotekare om hur du ska kasta läkemedel som du inte längre använder. Detta hjälper till att skydda miljön.
Förpackningens innehåll och annan information
Vad Priligy innehåller
Den aktiva ingrediensen är dapoxetin. Varje tablett innehåller 30 mg eller 60 mg dapoxetin som hydrokloridsaltet.
Hjälpämnen är:
- Tablettkärna: laktosmonohydrat, mikrokristallin cellulosa, kroskarmellosnatrium, kolloidal vattenfri kiseldioxid, magnesiumstearat.
- Tablettbeläggning: laktosmonohydrat, hypromellos, titandioxid (E171), triacetin, svart järnoxid (E172), gul järnoxid (E172).
Hur Priligy ser ut och förpackningens innehåll
Priligy 30 mg filmdragerade tabletter är ljusgrå, runda, konvexa, cirka 6,5 mm i diameter och märkta med "30" inuti en triangel på ena sidan.
Priligy 60 mg filmdragerade tabletter är gråa, runda, konvexa, cirka 8 mm i diameter och märkta med "60" på ena sidan i en triangel. Tabletterna levereras i flerlagersblisterförpackningar innehållande 1, 2, 3 eller 6 filmdragerade tabletter.
Alla förpackningsstorlekar kanske inte marknadsförs
Bipacksedel: AIFA (Italian Medicines Agency). Innehåll publicerat i januari 2016. Den information som finns finns kanske inte uppdaterad.
För att få tillgång till den senaste versionen är det lämpligt att gå till AIFA (Italian Medicines Agency) webbplats. Ansvarsfriskrivning och användbar information.
01.0 LÄKEMEDLETS NAMN
PRILIGY -TABLETTER Täckta med film
02.0 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING
Varje filmdragerad tablett innehåller dapoxetinhydroklorid, motsvarande 30 mg eller 60 mg dapoxetin.
Hjälpämne med känd effekt: laktos. Varje 30 mg tablett innehåller 45,88 mg laktos. Varje 60 mg tablett innehåller 91,75 mg laktos.
För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.
03.0 LÄKEMEDELSFORM
Filmdragerad tablett.
De 30 mg filmdragerade tabletterna är ljusgrå, runda, konvexa, cirka 6,5 mm i diameter och präglade med "30" inuti en triangel på ena sidan.
De 60 mg filmdragerade tabletterna är gråa, runda, konvexa, cirka 8 mm i diameter och präglade med "60" inuti en triangel på ena sidan.
04.0 KLINISK INFORMATION
04.1 Terapeutiska indikationer
Priligy är indicerat för behandling av för tidig utlösning (PE) hos vuxna män i åldern 18 till 64 år.
Priligy ska endast ordineras till patienter som uppfyller alla följande kriterier:
• Intravaginal ejakulatorisk latenstid (intravaginal ejakulatorisk latenstid - IELT) mindre än två minuter; Och
• Ihållande eller återkommande utlösning vid minsta sexuella stimulans, före, under eller strax efter penetration och innan patienten önskar; Och
• Betydande personlig oro eller mellanmänskliga svårigheter till följd av PE, t.ex.
• Dålig kontroll över utlösning;
• En historia av för tidig utlösning i de flesta samlag under de senaste 6 månaderna.
Priligy ska endast ges som en on-demand-behandling före förväntad sexuell aktivitet. Priligy ska inte ordineras för att fördröja utlösning hos män som inte har diagnostiserats med PE.
04.2 Dosering och administreringssätt
Dosering
Vuxna män (18-64 år)
Den rekommenderade startdosen för alla patienter är 30 mg, vid behov, cirka 1 till 3 timmar före sexuell aktivitet. Priligy -behandling bör inte påbörjas med 60 mg -dosen.
Priligy är inte avsett för fortsatt daglig användning. Priligy ska endast tas när sexuell aktivitet förväntas. Priligy ska inte tas mer än en gång om 24 timmar.
Om det individuella svaret på dosen på 30 mg är otillräckligt och patienten inte har visat några måttliga eller svåra biverkningar eller prodromala symptom som tyder på synkope, kan dosen ökas till maximalt rekommenderad 60 mg vid behov från 1 till 3 timmar före sexuell Incidensen av biverkningar är högre med dosen på 60 mg.
Om patienten upplevde ortostatiska reaktioner vid startdosen ska dosen inte ökas till 60 mg (se avsnitt 4.4).
En noggrann utvärdering av riskerna och fördelarna med Priligy bör göras av din läkare efter de första fyra behandlingsveckorna (eller efter minst 6 doser av behandlingen) för att avgöra om det är lämpligt att fortsätta behandlingen med Priligy.
Data om effekt och säkerhet för Priligy efter 24 veckor är begränsade.Det kliniska behovet av fortsatt behandling och nytta / risk -förhållandet för Priligy bör utvärderas minst var sjätte månad.
Äldre (65 år och äldre)
Effekt och säkerhet för Priligy har inte fastställts hos patienter 65 år och äldre (se avsnitt 5.2).
Pediatrisk population
Med tanke på för tidig utlösning indikation Priligy är inte avsedd för användning i denna population.
Patienter med nedsatt njurfunktion
Försiktighet rekommenderas hos patienter med mild till måttlig nedsatt njurfunktion. Användning av Priligy rekommenderas inte till patienter med svår njurfunktionsfunktion (se avsnitt 4.4 och 5.2).
Patienter med nedsatt leverfunktion
Användning av Priligy är kontraindicerad hos patienter med måttlig och svår leversvikt (Child-Pugh klass B och C) (se avsnitt 4.3 och 5.2).
Dåliga metaboliserare av CYP2D6 eller patienter som behandlas med kraftfulla CYP2D6 -hämmare
Försiktighet rekommenderas om dosen ökas till 60 mg hos patienter som är kända för att tillhöra CYP2D6 -genotypen för fattiga metaboliserare eller hos patienter som får samtidig behandling med potenta CYP2D6 -hämmare (se avsnitt 4.4, 4.5 och 5.2).
Patienter behandlade med kraftiga eller måttliga CYP3A4 -hämmare
Samtidig användning av potenta CYP3A4 -hämmare är kontraindicerad.Patienter som får samtidig behandling med måttliga CYP3A4 -hämmare bör dosen begränsas till 30 mg och försiktighet rekommenderas (se avsnitt 4.3, 4.4 och 4.5).
Administreringssätt
För oral användning. Tabletterna ska sväljas hela för att undvika en bitter smak. Det rekommenderas att tabletterna tas med minst ett helt glas vatten. Priligy kan tas med eller utan måltider (se avsnitt 5.2).
Försiktighetsåtgärder som ska vidtas före hantering eller administrering av läkemedlet
Innan behandling påbörjas, se avsnitt 4.4 angående ortostatisk hypotoni.
04.3 Kontraindikationer
Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt 6.1.
Betydande patologiska tillstånd som påverkar hjärtat såsom:
• Hjärtsvikt (NYHA klass II-IV)
• Konduktionsavvikelser som AV -block eller sjukt sinus syndrom
• Betydande ischemisk hjärtsjukdom
• Betydande valvulär hjärtsjukdom.
• Synkopets historia.
Historien om mani eller svår depression.
Samtidig behandling med mono-aminooxidashämmare (MAO-hämmare) eller inom 14 dagar efter avslutad behandling med en MAO-hämmare. På samma sätt ska inga MAO-hämmare ges inom 7 dagar efter avslutad Priligy (se avsnitt 4.5).
Samtidig behandling med tioridazin, eller inom 14 dagar efter avslutad behandling med tioridazin. På samma sätt ska tioridazin inte ges inom 7 dagar efter avslutad behandling med Priligy (se avsnitt 4.5).
Samtidig behandling med selektiva serotoninåterupptagshämmare (selektiva serotoninåterupptagshämmare - SSRI), serotonin- och noradrenalinåterupptagshämmare (serotonin-noradrenalinåterupptagshämmare - SNRI), tricykliska antidepressiva medel (tricykliska antidepressiva medel- TCA) eller andra läkemedel / växtbaserade produkter med serotonerg effekt [t.ex. L-tryptofan, triptaner, tramadol, linezolid, litium, johannesört (Hypericum perforatum)] eller inom 14 dagar efter att behandlingen med dessa läkemedel / växtbaserade läkemedel upphörde. På samma sätt ska dessa läkemedel / växtbaserade läkemedel inte ges inom 7 dagar efter att behandlingen med Priligy avslutats (se avsnitt 4.5).
Samtidig behandling med potenta CYP3A4 -hämmare såsom ketokonazol, itrakonazol, ritonavir, saquinavir, telitromycin, nefazodon, nelfinavir, atazanavir, etc. (se avsnitt 4.5).
Måttlig och svår leversvikt.
04.4 Särskilda varningar och lämpliga försiktighetsåtgärder vid användning
Allmänna rekommendationer
Priligy är endast indicerat hos män med för tidig utlösning som uppfyller alla kriterier som anges i avsnitt 4.1 och 5.1. Priligy ska inte ordineras till män som inte har diagnostiserats med för tidig utlösning. Säkerhetsprofilen har inte fastställts och det finns inga data om fördröjd utlösning hos män utan för tidig utlösning.
Andra former av sexuell dysfunktion
Före behandlingen bör personer med andra former av sexuell dysfunktion, inklusive erektil dysfunktion, undersökas noggrant av sin läkare. Priligy får inte användas av män med erektil dysfunktion (ED) som använder PDE5 -hämmare (se avsnitt 4.5).
Ortostatisk hypotension
Innan behandlingen påbörjas bör läkaren utföra en "noggrann undersökning, inklusive utvärdering i historia av ortostatiska händelser. Ett ortostatiskt test (blodtryck och puls i liggande och stående positioner) bör utföras innan behandlingen påbörjas. Historia av ortostatisk reaktion (dokumenterad eller misstänkt ) bör behandling med Priligy undvikas.
Ortostatisk hypotoni har rapporterats i kliniska studier. Den behandlande läkaren bör först informera patienten om att vid eventuella prodromala symtom, som att känna sig yr i huvudet omedelbart efter att han stod upp, ska han omedelbart lägga sig så att huvudet är lägre än resten av kroppen eller sitta med huvudet mellan hans ben. knän tills symtomen försvinner. Den behandlande läkaren bör också råda patienten att inte gå upp snabbt efter att ha legat eller sittat länge.
Självmord / självmordstankar
Jämfört med placebo ökade antidepressiva medel, inklusive SSRI, risken för självmordstankar och självmordstendenser i korttidsstudier på barn och ungdomar med depression och andra psykiatriska störningar. Korttidsstudier har inte visat någon ökad risk för självmordstendenser hos vuxna över 24 år som tar antidepressiva medel jämfört med placebo. I de kliniska prövningarna av Priligy, för behandling av för tidig utlösning, fanns inga tydliga bevis på behandlingsassocierade självmordstendenser vid bedömningen av möjligen självmordsrelaterade biverkningar som bedömts av Columbia Classification Suicide Assessment Algorithm (C- CASA ), Montgomery-Asberg Depression Rating Scale eller Beck Depression Inventory-II.
Synkope
Patienter bör rådas att undvika situationer där möjliga skador kan uppstå, inklusive körning eller användning av farliga maskiner, på grund av synkope eller något av dess prodromala symtom som yrsel eller yrsel (se avsnitt 4.8).
Potentiellt prodromala symtom som illamående, yrsel / yrsel och diafores rapporterades oftare bland patienter behandlade med Priligy än hos patienter i placebogruppen. I kliniska studier tros fall av synkope, definierat som medvetslöshet, med bradykardi eller sinusstopp observerat hos patienter som övervakats med en Holter -enhet, ha en vasovagal etiologi och de flesta inträffade inom de första 3 timmarna efter att läkemedlet togs. första dosen eller i samband med kliniska studierelaterade ingrepp (såsom blodprovtagning, ortostatiska manövrar, blodtrycksmätningar) Möjliga prodromala symtom, såsom illamående, yrsel, yrsel, hjärtklappning, asteni, förvirring och diafores ja de förekommer vanligtvis inom den första 3 timmars intag av läkemedlet och föregår ofta synkope. Patienter bör informeras om möjligheten att utveckla synkope, med eller utan prodromala symptom, när som helst under behandlingen med Priligy. Behandlande läkare bör informera patienter om vikten av att upprätthålla tillräcklig hydrering och hur man känner igen prodromala tecken och symtom för att minska sannolikheten för allvarlig skada i samband med fall från medvetslöshet. Om patienten upplever möjliga prodromala symptom bör han omedelbart lägga sig så att huvudet är lägre än resten av kroppen eller sitta med huvudet mellan knäna tills symtomen försvinner och uppmärksamma situationer där det kan orsaka skada. Inklusive körning och använda farliga maskiner om synkope eller andra CNS -effekter uppstår (se avsnitt 4.7).
Patienter med kardiovaskulära riskfaktorer
Ämnen med underliggande kardiovaskulär sjukdom uteslöts från kliniska studier i fas 3. Risken för negativa kardiovaskulära händelser till följd av synkope (hjärtsynkope och synkope av olika etiologi) ökar hos patienter med underliggande strukturell kardiovaskulär sjukdom (t.ex. dokumenterad obstruktion av utflöde, valvulärt hjärta) sjukdom, carotisstenos och kranskärlssjukdom). Data är otillräckliga för att avgöra om denna ökade risk sträcker sig till vasovagalt synkope hos patienter med underliggande kardiovaskulär sjukdom.
Användning med narkotika (fritidsdroger)
Patienter bör rådas att inte ta Priligy i kombination med narkotika (fritidsdroger).
Fritidsdroger med serotonerg aktivitet som ketamin, metylendioximetamfetamin (MDMA) och lyserginsyra dietylamid (Lysergsyradietylamid - LSD) kan leda till potentiellt allvarliga reaktioner i samband med Priligy. Dessa reaktioner inkluderar, men är inte begränsade till, arytmi, hypertermi och serotonergt syndrom. Användning av Priligy med fritidsdroger med lugnande egenskaper, såsom narkotika och bensodiazepiner, kan ytterligare öka sömnighet och yrsel.
Etanol
Patienter bör rådas att inte använda Priligy i kombination med alkohol.
Kombinationen av alkohol och dapoxetin kan öka alkoholens neurokognitiva effekter och kan också öka neurokardiogena biverkningar som synkope och därmed öka risken för olycksfall. Patienter rekommenderas därför att undvika att dricka alkohol medan de tar Priligy (se avsnitt 4.5 och 4.7).
Läkemedel med vasodilaterande egenskaper
Priligy bör förskrivas med försiktighet till patienter som tar läkemedel som har vasodilaterande egenskaper (t.ex. alfa -adrenerga och nitratreceptorantagonister) på grund av den möjliga minskningen av ortostatisk tolerans (se avsnitt 4.5).
Måttliga CYP3A4 -hämmare
Försiktighet rekommenderas hos patienter som tar måttliga CYP3A4 -hämmare och dosen bör begränsas till 30 mg (se avsnitt 4.2 och 4.5).
Potentiella CYP2D6 -hämmare
Försiktighet rekommenderas om dosen ökas till 60 mg hos patienter som tar potenta CYP2D6 -hämmare eller om dosen ökar till 60 mg hos patienter som är kända för att tillhöra CYP2D6 -fattiga metabolisers genotyp, eftersom detta kan öka läkemedelsexponeringen. Och därmed förekomsten och svårighetsgrad av dosberoende biverkningar (se avsnitt 4.2, 4.5 och 5.2).
Mani
Priligy ska inte användas till patienter med historia av mani / hypomani eller bipolär sjukdom och bör avbrytas hos de patienter som utvecklar symtom på dessa störningar.
Beslag
På grund av SSRI: s potentiella förmåga att minska anfallströskeln bör Priligy avbrytas hos patienter som utvecklar anfall och undviks hos patienter med instabil epilepsi. Patienter med kontrollerad epilepsi bör övervakas noggrant.
Pediatrisk population
Priligy ska inte användas till patienter under 18 år.
Depression och / eller psykiatriska störningar
Män med underliggande depressiva tecken och symtom bör utvärderas innan Priligy -behandling förskrivs för att utesluta odiagnostiserade depressiva störningar. Samtidig behandling av Priligy och antidepressiva medel, inklusive SSRI och SNRI, är kontraindicerad (se avsnitt 4.3). Det rekommenderas inte att avbryta nuvarande behandling för depression eller ångest för att påbörja administrering av Priligy för behandling av PE. Priligy är inte indicerat för psykiatriska störningar och ska inte användas av män med sjukdomar som schizofreni, eller hos personer med samtidig depression, eftersom förvärrade symtom i samband med depression inte kan uteslutas. Detta kan vara resultatet av en underliggande psykiatrisk störning eller läkemedelsbehandling. Läkare bör uppmuntra patienter att rapportera alla störande tankar eller känslor när som helst och om depressiva tecken och symtom uppstår under behandlingen, Priligy bör avbrytas.
Blödning
Onormal blödning har rapporterats med SSRI. Därför bör försiktighet iakttas hos patienter som tar Priligy, särskilt i kombination med läkemedel som är kända för att ha effekt på trombocytfunktionen (t.ex. atypiska antipsykotika och fenotiaziner, acetylsalicylsyra, icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel [NSAIDs], trombocytplättsmedel) eller antikoagulantia (t.ex. warfarin), liksom hos patienter med en "historia av blödning eller blödningsstörningar (se avsnitt 4.5).
Njurfunktion
Användning av Priligy rekommenderas inte till patienter med svår njurfunktionsfunktion och försiktighet rekommenderas hos patienter med lätt till måttligt nedsatt njurfunktion (se avsnitt 4.2 och 5.2).
Doseringsavbrottseffekter
Plötsligt avbrott av kroniskt administrerade SSRI som används för att behandla kroniska depressiva störningar har rapporterats generera följande symtom: dysfori, irritabilitet, agitation, yrsel, sensoriska störningar (t.ex. parestesi, såsom elektriska stötar), ångest, förvirring, huvudvärk, letargi, emotionell labilitet, sömnlöshet och hypomani.
En dubbelblind klinisk studie utförd på patienter med PE som utvärderade effekterna av att avbryta behandlingen efter 62 dagars daglig eller avlastande administrering av en 60 mg dos Priligy avslöjade lindriga abstinenssymtom med "något högre incidens för sömnlöshet och yrsel hos patienter som bytte från daglig dosering till placebo (se avsnitt 5.1).
Ögonbesvär
Användningen av Priligy har associerats med okulära effekter som mydriasis och okulär smärta. Priligy ska användas med försiktighet hos patienter med ökat intraokulärt tryck eller med risk för trångvinklad glaukom.
Laktosintolerant
Patienter med sällsynta ärftliga problem med galaktosintolerans, Lapp-laktasbrist eller glukos-galaktosmalabsorption bör inte ta detta läkemedel.
04.5 Interaktioner med andra läkemedel och andra former av interaktion
Farmakodynamiska interaktioner
Möjlighet till interaktion med mono-amino-oxidashämmare
Bland patienter som tar SSRI i kombination med en mono-aminooxidashämmare (MAOI) har det rapporterats om allvarliga, ibland dödliga reaktioner, inklusive hypertermi, stelhet, myokloni, autonom instabilitet med möjliga snabba fluktuationer i vitala tecken och förändringar i mental status , som inkluderar extrem agitation som kan leda till delirium och koma. Dessa reaktioner har också rapporterats hos patienter som började ta MAO -hämmare strax efter att SSRI slutat. Vissa fall presenterade egenskaper som liknar neuroleptiskt malignt syndrom. Djurdata om effekterna av att kombinera en SSRI och en MAO -hämmare indikerar att dessa läkemedel kan verka synergistiskt genom att öka blodtrycket och framkalla beteendemässig upphetsning. Priligy bör därför inte tas i samband med en MAO -hämmare, eller inom 14 dagar efter att behandlingen avslutats med a MAOI På samma sätt ska en MAO -hämmare inte ges inom 7 dagar efter avslutad behandling med Priligy (se avsnitt 4.3).
Möjlighet till interaktion med tioridazin
Individuellt administrerat tioridazin ger QTc -intervallförlängning i samband med allvarliga ventrikulära arytmier.Läkemedel som Priligy som hämmar CYP2D6 -isoenzym verkar hämma metabolismen av tioridazin och den resulterande ökningen av tioridazinnivåer antas öka QTc -intervallförlängningen. Priligy bör inte vara används i kombination med tioridazin eller inom 14 dagar efter avslutad behandling med tioridazin. På samma sätt ska tioridazin inte ges inom 7 dagar efter avslutad behandling med Priligy (se avsnitt 4.3).
Läkemedel / växtbaserade produkter med serotonerg effekt
På samma sätt som andra SSRI-preparat kan samtidig administrering av serotonerga läkemedel / växtbaserade produkter (inklusive MAO-hämmare, L-tryptofaner, triptaner, tramadol, linezolid, SSRI, SNRI, litium och johannesörtpreparat (Hypericum perforatum)) kan leda till effekter i samband med serotonin. Priligy får inte användas i kombination med andra SSRI, MAO -hämmare eller andra serotonerga läkemedel / växtbaserade produkter eller inom 14 dagar efter avslutad behandling med dessa läkemedel / växtbaserade produkter. På samma sätt ska dessa läkemedel / växtbaserade produkter inte ges inom 7 dagar efter att behandlingen med Priligy avslutats (se avsnitt 4.3).
Läkemedel med CNS -effekt
Användningen av Priligy i kombination med läkemedel med CNS-effekt (t.ex. antiepileptika, antidepressiva, antipsykotika, ångestdämpande, lugnande hypnotika) har inte utvärderats systematiskt hos patienter med för tidig utlösning. Därför rekommenderas försiktighet vid behov. Samtidigt administrera Priligy och dylikt läkemedel.
Farmakokinetiska interaktioner
Effekter av samtidig administrering av läkemedel på dapoxetins farmakokinetiska profil
Utbildning in vitro utförs på mänskliga lever-, njur- och tarmmikrosomer indikerar att dapoxetin metaboliseras främst av CYP2D6, CYP3A4 och flavinmonooxygenas 1 (FMO1). Därför kan hämmare av dessa enzymer minska undanröjning av dapoxetin.
CYP3A4 -hämmare
Potentiella CYP3A4 -hämmare.
Administrering av ketokonazol (200 mg två gånger dagligen i 7 dagar) ökade Cmax och AUCinf för dapoxetin (60 mg engångsdos) med 35% respektive 99%. Med hänsyn till bidraget från både den fria fraktionen av dapoxetin och desmetylapoxetin kan Cmax för den aktiva fraktionen öka med cirka 25% och AUC för den aktiva fraktionen kan fördubblas om potenta CYP3A4 -hämmare tas.
Ökningen av Cmax och AUC för den aktiva fraktionen kan öka markant i populationssegmentet som uppvisar funktionell förlust av CYP2D6, dvs dåliga metaboliserare av CYP2D6, eller när läkemedlet kombineras med potenta CYP2D6 -hämmare.
Därför är samtidig användning av Priligy och potenta CYP3A4 -hämmare, såsom ketokonazol, itrakonazol, ritonavir, saquinavir, telitromycin, nefazodon, nelfinavir och atazanavir kontraindicerad (se avsnitt 4.3).
Måttliga CYP3A4 -hämmare.
Samtidig användning av måttliga CYP3A4 -hämmare (dvs erytromycin, klaritromycin, flukonazol, amprenavir, fosamprenavir, aprepitant, verapamil, diltiazem) kan också leda till en signifikant ökning av exponeringen för dapoxetin och desmetylapoxetin i CYP2D6 dålig metabolism med dessa metabolisers läkemedel, bör den maximala dosen dapoxetin vara 30 mg (se avsnitt 4.2, 4.4 och följande).
Dessa åtgärder gäller alla patienter om det inte har verifierats genom genotypning eller fenotypning att patienten är en snabb metaboliserare av CYP2D6. Hos patienter som visar sig vara omfattande metaboliserare av CYP2D6 rekommenderas en maximal dos på 30 mg om dapoxetin kombineras med en kraftig CYP3A4 -hämmare och försiktighet rekommenderas om dapoxetin tas i doser på 60 mg tillsammans med en måttlig CYP3A4 -hämmare.
Potentiella CYP2D6 -hämmare
Cmax och AUCinf för dapoxetin (60 mg engångsdos) ökade med 50% respektive 88% i närvaro av fluoxetin (60 mg /dö i 7 dagar). Med hänsyn till bidraget från både den fria fraktionen av dapoxetin och desmetylapoxetin kan Cmax för den aktiva fraktionen öka med cirka 50% och AUC för den aktiva fraktionen kan fördubblas om potenta CYP2D6 -hämmare tas. Dessa ökningar i Cmax och i AUC för den aktiva fraktionen liknar dem som förväntas för CYP2D6-dåliga metaboliserare och kan resultera i en högre förekomst och svårighetsgrad av dosberoende biverkningar (se avsnitt 4.4).
PDE5 -hämmare
Priligy får inte ges till patienter som tar PDE5 -hämmare på grund av en eventuell minskning av ortostatisk tolerans (se avsnitt 4.4). Den farmakokinetiska profilen för dapoxetin (60 mg) i kombination med tadalafil (20 mg) och sildenafil (100 mg) utvärderades i en studie crossover med engångsdos. Tadalafil påverkar inte dapoxetins farmakokinetiska profil. Sildenafil orsakade små förändringar i dapoxetins farmakokinetiska profil (22% ökning av AUCinf och 4% i Cmax), anses inte vara kliniskt signifikant.
Samtidig användning av Priligy med PDE5 -hämmare kan orsaka ortostatisk hypotoni (se avsnitt 4.4). Priligys effekt och säkerhet hos patienter med för tidig utlösning och samtidig erektil dysfunktion som behandlats samtidigt med Priligy och PDE5 -hämmare har inte fastställts.
Dapoxetins effekter på den farmakokinetiska profilen för samtidigt administrerade läkemedel
Tamsulosin
Samtidig administrering av enstaka eller flera doser av dapoxetin på 30 mg eller 60 mg till patienter som tog tamsulosin dagligen resulterade inte i förändringar i tamsulosins farmakokinetiska profil. Samtidig administrering av dapoxetin och tamsulosin förändrade inte den ortostatiska profilen och det fanns inga skillnader i ortostatiska effekter mellan tamsulosin kombinerat med dapoxetindoser på 30 eller 60 mg och tamsulosin administrerat ensamt. Priligy bör dock förskrivas med försiktighet till patienter som tar alfa-adrenerga receptorantagonister på grund av en eventuell minskning av ortostatisk tolerans (se avsnitt 4.4).
Läkemedel som metaboliseras av CYP2D6
Flera doser dapoxetin (60 mg /dö under 6 dagar) följt av en enda dos på 50 mg desipramin, ökade den genomsnittliga Cmax och AUC för desipramin med cirka 11% respektive 19%, jämfört med en enda administrering av desipramin. Dapoxetin kan resultera i en liknande ökning av plasmakoncentrationer av läkemedel som metaboliseras av CYP2D6. Klinisk relevans är sannolikt liten.
Läkemedel som metaboliseras av CYP3A
Flera doser dapoxetin (60 mg /dö under 6 dagar) minskade AUC för midazolam (8 mg engångsdos) med cirka 20% (intervall -60 till + 18%) Den kliniska relevansen av effekten på midazolam är sannolikt liten hos de flesta patienter. Den ökade CYP3A -aktiviteten kan ha klinisk relevans hos vissa patienter som samtidigt behandlas med ett läkemedel som främst metaboliseras av CYP3A och med ett smalt terapeutiskt fönster.
Läkemedel som metaboliseras av CYP2C19
Flera doser dapoxetin (60 mg /dö under 6 dagar) inhiberade inte metabolismen av en enda dos på 40 mg omeprazol. Det är osannolikt att Dapoxetine påverkar den farmakokinetiska profilen för andra CYP2C19 -substrat.
Läkemedel som metaboliseras av CYP2C9
Flera doser dapoxetin (60 mg /dö under 6 dagar) påverkade inte den farmakokinetiska eller farmakodynamiska profilen för en enda 5 mg glyburiddos. Det är osannolikt att Dapoxetine påverkar den farmakokinetiska profilen för andra CYP2C9 -substrat.
Warfarin och läkemedel som är kända för att påverka blodpropp och / eller trombocytfunktion
Det finns inga data som utvärderar effekten av kronisk användning av warfarin med dapoxetin. Därför bör försiktighet iakttas när dapoxetin administreras till patienter som kroniskt tar warfarin (se avsnitt 4.4). I en farmakokinetisk studie, dapoxetin (60 mg /döunder 6 dagar) påverkade inte den farmakokinetiska eller farmakodynamiska profilen (PT eller INR) för warfarin efter en enda dos på 25 mg.
Fall av onormal blödning har rapporterats med SSRI (se avsnitt 4.4)
Etanol
Samtidig administrering av en engångsdos etanol, 0,5 g / kg (cirka 2 glas alkoholhaltiga drycker) påverkar inte den farmakokinetiska profilen för dapoxetin (60 mg engångsdos). Dapoxetin i kombination med etanol ökar dock sömnigheten och minskar avsevärt känslan av vakenhet. Farmakodynamiska mätningar av kognitiv försämring (Digit Vigilance Speed, Digit Symbol Substitution Test) visade också en additiv effekt när Priligy administrerades samtidigt med etanol. Samtidig användning av alkohol och dapoxetin ökar risken för biverkningar som yrsel, sömnighet, långsamma reflexer eller nedsatt omdöme eller ökar deras svårighetsgrad Kombinationen av alkohol och dapoxetin kan öka dessa alkoholrelaterade effekter och det kan också förvärra neurokardiogena negativa effekter händelser som synkope, vilket ökar risken för olycksfall. Patienter bör därför rådas att undvika alkoholintag när de tar Priligy (se avsnitt 4.4 och 4.7).
04.6 Graviditet och amning
Priligy är inte indicerat för kvinnor.
Djurstudier tyder inte på direkta eller indirekta skadliga effekter avseende fertilitet, graviditet eller embryonal / fosterutveckling (se avsnitt 5.3).
Det är okänt om dapoxetin eller dess metaboliter utsöndras i bröstmjölk.
04.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner
Priligy har liten eller måttlig påverkan på förmågan att framföra fordon och använda maskiner.I kliniska studier rapporterades yrsel, uppmärksamhetsstörning, synkope, dimsyn och somnolens hos patienter som tog dapoxetin. Därför bör patienter varnas för att undvika situationer som kan orsaka skada, inklusive att köra bil eller använda farliga maskiner.
Kombinationen av alkohol och dapoxetin kan förstärka alkoholrelaterade neurokognitiva effekter och kan också förvärra neurokardiogena biverkningar som synkope och därigenom öka risken för olycksfall. Patienter bör därför rådas att undvika alkoholintag när de tar Priligy (se avsnitt 4.4 och 4.5 ).
04.8 Biverkningar
Sammanfattning av säkerhetsprofilen
I kliniska studier har synkope och ortostatisk hypotoni rapporterats (se avsnitt 4.4).
Följande biverkningar rapporterades vanligast under kliniska fas III -studier och befanns vara dosrelaterade: illamående (11,0% respektive 22,2% i grupperna av patienter som fick dapoxetin 30 mg och dapoxetine 60 mg efter behov), yrsel (5,8 % och 10,9%), huvudvärk (5,6% och 8,8%), diarré (3,5% och 6,9%), sömnlöshet (2,1% och 3, 9%) och trötthet (2,0% och 4,1%). De vanligaste biverkningarna som ledde till avbrott i behandlingen var illamående (2,2% av Priligy-behandlade patienter) och yrsel (1,2% av Priligy-behandlade patienter).
Sammanfattningstabell över biverkningar
Säkerheten för Priligy utvärderades hos 4224 för tidiga utlösningspatienter som deltog i fem dubbelblinda, placebokontrollerade kliniska prövningar. Av 4224 patienter fick 1616 patienter 30 mg Priligy efter behov och 2 608 60 mg Priligy, antingen efter behov eller en gång dagligen.
Tabell 1 illustrerar de biverkningar som har rapporterats.
Biverkningar som rapporterades i den 9-månaders, långsiktiga, öppna förlängningen av en studie överensstämde med de som rapporterades i de dubbelblinda studierna och inga ytterligare biverkningar rapporterades.
Beskrivning av utvalda biverkningar
Synkope, definierat som medvetslöshet, med bradykardi eller sinusstopp observerat hos patienter med Holter -monitorer, har rapporterats i kliniska prövningar och anses vara läkemedelsrelaterat. De flesta fall inträffade under de första 3 timmarna efter administrering, efter den första dosen eller i samband med studierelaterade kliniska ingrepp (såsom blodprovtagning, ortostatiska manövrar och blodtrycksmätningar). Prodromala symtom föregick ofta synkope (se avsnitt 4.4).
Förekomsten av synkope och möjliga prodromala symptom verkar vara dosberoende, vilket framgår av den högre förekomsten bland patienter som behandlats med högre doser än de som rekommenderas i kliniska fas 3-studier.
Ortostatisk hypotoni har rapporterats i kliniska studier (se avsnitt 4.4).Synkopfrekvensen, förstås som medvetslöshet, i Priligys kliniska utvecklingsprogram varierar beroende på den studerade populationen och sträcker sig från 0,06% (30 mg) till 0,23% (60 mg) för registrerade patienter i fas 3 placebokontrollerade kliniska prövningar och 0,64% (alla doser kombinerade) i kliniska fas 1 -studier på friska frivilliga som inte har PE.
Andra specialpopulationer
Försiktighet rekommenderas om dosen ökas till 60 mg hos patienter som tar starka CYP2D6 -hämmare eller hos patienter som är dåliga metaboliserare av CYP2D6 (se avsnitt 4.2, 4.4, 4.5 och 5.2).
Suspensionseffekter
Plötsligt avbrott av kroniskt administrerade SSRI som används för att behandla kroniska depressiva störningar har rapporterats generera följande symtom: dysfori, irritabilitet, agitation, yrsel, sensoriska störningar (t.ex. parestesi såsom elektriska stötar), ångest, förvirring, huvudvärk, slöhet, känslomässig labilitet, sömnlöshet och hypomani.
Resultaten av en säkerhetsstudie visade en något högre förekomst av abstinenseffekter som mild till måttlig sömnlöshet och yrsel hos patienter som bytte från daglig dosering till placebo efter 62 dagars dosering.
Rapportering av misstänkta biverkningar
Rapportering av misstänkta biverkningar som inträffar efter godkännande av läkemedlet är viktigt eftersom det möjliggör kontinuerlig övervakning av nytta / riskbalansen för läkemedlet. Vårdpersonal uppmanas att rapportera alla misstänkta biverkningar via det nationella rapporteringssystemet. "Adress: http : //www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili
04.9 Överdosering
Inga fall av överdos har rapporterats.
I en klinisk farmakologisk studie med Priligy inträffade inga oväntade biverkningar med dagliga doser upp till 240 mg (två 120 mg doser med 3 timmars mellanrum). I allmänhet inkluderar SSRI-överdoseringssymptom serotoninmedierade biverkningar som somnolens, gastrointestinala störningar som illamående och kräkningar, takykardi, tremor, agitation och yrsel.
Vid överdosering bör standardstödjande åtgärder vidtas vid behov. På grund av den höga proteinbindningen och den stora distributionsvolymen av dapoxetinhydroklorid är det osannolikt att forcerad diures, dialys, hemoperfusion och transfusionsutbyte är till nytta Det finns ingen känd specifik motgift mot Priligy.
05.0 FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiska egenskaper
Farmakoterapeutisk grupp: Övriga urologer, ATC -kod: G04BX14
Handlingsmekanism
Dapoxetine är en potent selektiv serotoninåterupptagshämmare (SSRI) med en IC50 på 1,12 nM, medan dess huvudsakliga humana metaboliter, desmetyldapoxetin (IC50)
Mänsklig utlösning medieras främst av det sympatiska nervsystemet. Utlösningsprocessen härstammar från ett hjärnstamförmedlat spinalreflexcenter, som initialt påverkas av många hjärnkärnor (median preoptisk kärna och paraventrikulär kärna).
Det antas att verkningsmekanismen för dapoxetin vid för tidig utlösning är relaterad till hämning av neuronalt återupptag av serotonin och den därmed förbättrade effekten av neurotransmittorn på pre- och postsynaptiska receptorer.
Hos råttor hämmar dapoxetin den ejakulatoriska utvisningsreflexen genom att agera på supraspinal nivå med den laterala paragigantocellulära kärnan (LPGi) De sympatiska post-ganglioniska nervfibrerna, som innerverar sädesblåsorna, vas deferens, prostata, bulbouretrala muskler och urinblåsan. generera på ett samordnat sätt den relativa sammandragningen av de innerverade organen för att få utlösning. Dapoxetine modulerar denna ejakulatoriska reflex hos råttor.
Klinisk effekt och säkerhet
Priligys effekt vid behandling av för tidig utlösning fastställdes i fem dubbelblinda, placebokontrollerade kliniska prövningar där totalt 6 081 patienter randomiserades. Patienterna hade en "ålder på 18 år eller äldre och en" historia av PE vid de flesta samlag under de sex månaderna före inskrivningen. För tidig utlösning definierades enligt DSM-IV diagnostiska kriterium som: tid för kort intravaginal ejakulatorisk latens (intravaginal ejakulatorisk latenstid "." IELT; tid från vaginal penetration till intravaginal utlösning) ≤2 minuter mätt med ett stoppur i fyra kliniska studier), dålig utlösningskontroll, markerat personligt obehag eller mellanmänskliga svårigheter på grund av detta tillstånd.
Patienter med andra former av sexuell dysfunktion, inklusive erektil dysfunktion, eller de som använder andra former av farmakoterapi för att behandla PE, uteslöts från alla studier.
Resultaten från alla RCT var konsekventa. Effekt visades efter 12 veckors behandling. I en studie var europeiska och icke-europeiska patienter inskrivna för 24 veckors behandling. I studien randomiserades 1 162 patienter, 385 till placebo, 388 till behandling med en 30 mg dos Priligy vid behov och 389 vid behandling med en 60 mg dos Priligy efter behov.
Medelvärdet och medianvärdet för IELT i slutet av studien visas i tabell 2; i tabell 3 den kumulativa fördelningen av försökspersoner som uppnådde minst en specifik nivå i medelvärdet av IELT i slutet av studien. Andra studier och den kombinerade dataanalysen vid vecka 12 gav konsekventa resultat.
Omfattningen av IELT-förlängning var relaterad till IELT vid baslinjen och var varierande mellan enskilda försökspersoner. Den kliniska relevansen av effekterna av Priligy-behandling visades ytterligare när det gäller olika patientrapporterade utfallsmått och en "analys av patienter som svarade på behandlingen.
En responder definierades som ett ämne som hade en ökning med minst 2 kategorier av utlösningskontroll plus en minskning med minst en kategori av utlösningrelaterat obehag.I varje grupp patienter som tog Priligy, en större andel jämfört med placebogruppen, statistiskt signifikant, svarade på behandlingen i slutet av studien, vecka 12 eller 24 Det fanns en högre andel respondenter i dapoxetingrupperna på 30 mg (11,1% - 95% KI [7, 24; 14,87]) och 60 mg (16,4 % - 95% CI [13,01; 19,75]) jämfört med placebogruppen vid vecka 12 (poolad dataanalys).
Den kliniska relevansen av effekterna av Priligy, efter behandlingsgrupp, är det ämnesbedömda Global Clinical Impression of Change (CGIC) resultatmåttet, där patienter ombads betygsätta sin för tidiga utlösning från början av studien., Med svarsalternativ allt från mycket bättre till mycket sämre. I slutet av studien (vecka 24) betygsatte 28,4% (30 mg grupp) och 35,5% (60 mg grupp) av deras "bättre" eller "mycket bättre" tillstånd, jämfört med 14% av placebo, medan 53,4% och 65,6% av patienterna som behandlades med dapoxetin 30 mg respektive 60 mg rapporterade att deras tillstånd var minst "lite" bättre ", jämfört med 28,8% för placebo.
05.2 Farmakokinetiska egenskaper
Absorption
Dapoxetin absorberas snabbt med maximala plasmakoncentrationer (Cmax) som inträffar cirka 1-2 timmar efter tablettintag. Absolut biotillgänglighet är 42% (intervall 15-76%) och proportionella ökningar av plasma observeras. Exponering (AUC och Cmax) med ökande dos, mellan doser på 30 och 60 mg. Efter administrering av flera doser ökar AUC -värdena för både dapoxetin och dess aktiva metabolit desmetyldapoxetin (DED) med cirka 50% av AUC -värdena för engångsdoser.
Konsumtion av fetma måltider minskade något Cmax (med 10%) och ökade AUC (med 12%) för dapoxetin något och försenade tiden för att nå maximala dapoxetinkoncentrationer. Förändringar är inte kliniskt signifikanta Priligy kan tas med eller utan måltider.
Distribution
Mer än 99% av dapoxetin är bundet in vitro till humana serumproteiner. Den aktiva metaboliten, desmetyldapoxetin (DED) är 98,5% proteinbunden. Dapoxetine har en genomsnittlig distributionsvolym vid steady-state på 162 l.
Biotransformation
Studier genomförda in vitro tyder på att dapoxetin rensas av flera lever- och njurenzymsystem, främst CYP2D6, CYP3A4 och flavinmonooxygenas 1 (FMO1). Efter oral administrering av den radioaktiva isotopen 14C-märkta dapoxetinen metaboliserades dapoxetin i stor utsträckning till flera metaboliter, främst via följande biotransformationsvägar: N-oxidation, N-demetylering, naftylhydroxylering, glukuronidering och sulfation. Oral administrering, det finns tecken på en presystemisk första passmetabolism.
Oförändrat dapoxetin och dapoxetine-N-oxid var de främsta cirkulerande molekylerna i plasma. Studier in vitro av bindning och transport visar att dapoxetin-N-oxid är inaktivt. Andra metaboliter, inklusive desmetyldapoxetin och didemetildapoxetin, bidrar med mindre än 3% av det totala cirkulerande läkemedlet i plasma. Studier in vitro av bindning indikerar att DED är ekvipotent till dapoxetin och att didemetildapoxetin har cirka 50% av styrkan av dapoxetin (se avsnitt 5.1). Exponeringen för den obundna fraktionen av DED (AUC och Cmax) är cirka 50% respektive 23% av exponeringen för den fria fraktionen av dapoxetin.
Eliminering
Metaboliterna av dapoxetin elimineras främst i urinen som konjugat. Den oförändrade aktiva molekylen detekterades inte i urinen. Efter oral administrering har dapoxetin en initial halveringstid (distribution) på cirka 1,5 timmar, med plasmanivåer under 5% av toppkoncentrationerna 24 timmar efter dos och en terminal halveringstid på cirka 19 timmar. Den terminala halveringstiden för DED är cirka 19 timmar efter oral administrering.
Farmakokinetisk profil i speciella populationer
Metaboliten DED bidrar till den farmakologiska effekten av Priligy, särskilt när koncentrationen av DED ökar. Ökningen av parametrarna relaterade till den aktiva fraktionen i vissa speciella populationer illustreras nedan. Detta är summan av den obundna fraktionen av dapoxetin och DED. DED är ekvipotent med dapoxetin. Uppskattningen förutsätter en lika fördelning av DED i CNS, men det är inte känt om detta också sker i detta fall.
Lopp
Analyser av enstaka kliniska farmakologiska studier av 60 mg dapoxetin indikerade inte statistiskt signifikanta skillnader mellan de kaukasiska, svarta, latinamerikanska och asiatiska populationerna. En klinisk studie för att jämföra dapoxetins farmakokinetiska profil hos japanska och kaukasiska patienter visade 10% till 20% högre plasmanivåer av dapoxetin (AUC och toppkoncentration) hos japanska patienter på grund av lägre kroppsvikt. Den något högre exponeringen förväntas inte ha någon kliniskt signifikant effekt.
Äldre (65 år och äldre)
Analyser av en enda dos klinisk farmakologisk studie av 60 mg dapoxetin avslöjade inga signifikanta skillnader i farmakokinetiska parametrar (Cmax, AUCinf, Tmax) mellan friska äldre män och friska unga manliga försökspersoner. Effekt och säkerhet har inte fastställts för denna population (se avsnitt 4.2).
Njurfunktion
En klinisk farmakologisk studie med engångsdos med en dos på 60 mg dapoxetin utfördes på försökspersoner med lätt (CrCL 50 till 80 ml / min), måttligt (CrCL 30 till 80 ml / min) nedsatt njurfunktion. Det fanns ingen tydlig trend för en ökning av dapoxetins AUC till minskning av njurfunktionen.AUC för personer med allvarligt nedsatt njurfunktion var cirka 2 gånger högre än hos personer med normal njurfunktion, även om data från patienter med svår njurinsufficiens är begränsade. Farmakokinetiken för dapoxetin har inte utvärderats hos patienter som behöver njurdialys (se avsnitt 4.2 och 4.4).
Leverdysfunktion
Hos patienter med lätt nedsatt leverfunktion minskade Cmax för den obundna fraktionen av dapoxetin med 28% medan AUC var oförändrad. minskade med 30% respektive 5%. Hos patienter med måttligt nedsatt leverfunktion förblev Cmax för den obundna fraktionen av dapoxetin i huvudsak oförändrad (3% minskning) medan AUC ökade med 66%. Cmax och AUC för den obundna aktiva fraktionen är respektive oförändrade och fördubblade.
Hos patienter med svår leversvikt minskade Cmax för den obundna fraktionen av dapoxetin med 42%, men AUC ökade med cirka 223%. Cmax och AUC för den obundna aktiva fraktionen visade liknande förändringar (se avsnitt 4.2 och 4.3) .
CYP2D6 polymorfism
I en klinisk farmakologisk studie med en dos på 60 mg Priligy var plasmakoncentrationerna hos CYP2D6 -fattiga metaboliserare högre än de hos CYP2D6 -omfattande metaboliserare (cirka 31% ökning för Cmax och cirka 36% ökning för CYP2D6 AUCinf av dapoxetin och 98% för Cmax och 161 % för AUCinf av desmetyldapoxetin). Den aktiva fraktionen av Priligy kan ökas med cirka 46% i Cmax och med cirka 90% i AUC. Denna ökning kan leda till en ökning av förekomsten och allvarligheten av dosberoende biverkningar (se avsnitt 4.2). Säkerheten för Priligy hos CYP2D6-fattiga metaboliserare är av särskild betydelse vid samtidig administrering med andra läkemedel som kan hämma metabolismen av dapoxetin, såsom kraftiga och måttliga hämmare av CYP3A4 (se avsnitt 4.2 och 4.3).
05.3 Prekliniska säkerhetsdata
En fullständig utvärdering av säkerhetsfarmakologi, toxicitet vid upprepad dos, gentoxicitet, cancerframkallande potential, beroende / abstinenssymtom, fototoxicitet och reproduktionstoxicitet av dapoxetin utfördes i konventionella prekliniska studier (mus, råtta, kanin, hund och apa) upp till den högsta tolererade dosen för varje art. I vissa studier, på grund av att det finns en snabbare bioomvandling hos djurarter än hos människor, närmade sig de farmakokinetiska exponeringsindexen (Cmax och AUC0-24h) vid maximalt tolererade doser de som observerats hos människor. Emellertid var flera doser normaliserade till kroppsvikt 100 gånger högre. Inga kliniskt relevanta säkerhetsrisker identifierades i någon av dessa studier.
I studier som utförts efter oral administrering var dapoxetin inte cancerframkallande hos råttor vid administrering dagligen i cirka två år i doser upp till 225 mg / kg / dag.dö, vilket ger nästan dubbel exponering (AUC) för den som ses hos manliga patienter med tanke på den maximala rekommenderade humana dosen (Maximal rekommenderad human dos - MRHD) på 60 mg. Dapoxetin orsakade inte tumörer ens i rasH2 -transgena möss när de administrerades vid högsta möjliga doser av 100 mg / kg i 6 månader och 200 mg / kg i 4 månader. Exponeringar vid dapoxetin i konstant tillstånd hos möss efter oral administrering i 6 månaders doser på 100 mg / kg /dövar lägre än de kliniskt observerade exponeringarna efter en enda dos på 60 mg.
Det fanns inga effekter på fertiliteten, reproduktionskapaciteten eller morfologin hos reproduktionsorganen hos han- eller honråttor, inte heller några negativa tecken på embryotoxicitet eller foetotoxicitet hos råttor eller kaniner. Reproduktionstoxicitetsstudier inkluderar inte sådana som utvärderar risken för biverkningar efter exponering under peri- och postnatalperioden.
06.0 LÄKEMEDELSINFORMATION
06.1 Hjälpämnen
Kärnan på surfplattan:
Laktosmonohydrat
Mikrokristallin cellulosa
Kroskarmellosnatrium
Vattenfri kolloidal kiseldioxid
Magnesiumstearat
Tabletbeläggning:
Laktosmonohydrat
Hypromellos
Titandioxid (E171)
Triacetin
Svart järnoxid (E172)
Gul järnoxid (E172)
06.2 Oförenlighet
Inte relevant.
06.3 Giltighetstid
3 år
06.4 Särskilda förvaringsanvisningar
Detta läkemedel kräver inga särskilda förvaringsförhållanden.
06.5 Förpackningens innehåll och förpackningens innehåll
Barnsäkra PVC-PE-PVDC / aluminiumblister i förpackningar om 1, 2, 3 eller 6 filmdragerade tabletter. Alla förpackningsstorlekar kanske inte marknadsförs.
06.6 Anvisningar för användning och hantering
Läkemedel ska inte kastas i avloppsvatten eller hushållsavfall.Oanvänd medicin och avfall från detta läkemedel måste kasseras i enlighet med lokala föreskrifter.
07.0 INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
A. Menarini Industrie Farmaceutiche Riunite s.r.l.
Via Sette Santi, 3
50131 Florens
08.0 NUMMER FÖR FÖRSÄLJNINGSTILLSTÅND
Priligy 30 mg filmdragerade tabletter
1 tablett A.I.C. n. 039041052
Priligy 30 mg filmdragerade tabletter
2 tabletter A.I.C. n. 039041064
Priligy 30 mg filmdragerade tabletter
3 tabletter A.I.C. n. 039041013
Priligy 30 mg filmdragerade tabletter
6 tabletter A.I.C. n. 039041025
Priligy 60 mg filmdragerade tabletter
1 tablett A.I.C. n. 039041076
Priligy 60 mg filmdragerade tabletter
2 tabletter A.I.C. n. 039041088
Priligy 60 mg filmdragerade tabletter
3 tabletter A.I.C. n. 039041037
Priligy 60 mg filmdragerade tabletter
6 tabletter A.I.C. n. 039041049
09.0 DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE ELLER FÖRNYELSE AV GODKÄNNANDET
Datum för första godkännandet: 15 maj 2009
Datum för senaste förnyelse: 17 december 2013
10.0 DATUM FÖR ÖVERSYN AV TEXTEN
AIFA -resolution från november 2014
.jpg)
