Aktiva ingredienser: Apixaban
Eliquis 2,5 mg filmdragerade tabletter
Eliquis förpackningsinsatser är tillgängliga för förpackningsstorlekar:- Eliquis 2,5 mg filmdragerade tabletter
- Eliquis 5 mg filmdragerade tabletter
Indikationer Varför används Eliquis? Vad är det för?
Eliquis innehåller den aktiva substansen apixaban och tillhör en grupp läkemedel som kallas antikoagulantia. Detta läkemedel hjälper till att förhindra att blodproppar bildas genom att blockera faktor Xa, som är en viktig komponent i blodkoagulering.
Eliquis används hos vuxna:
- för att förhindra bildning av blodproppar (djup venetrombos [DVT]) efter höft- eller knäbyte. Efter en operation på höften eller knäet kan du ha ökad risk att utveckla blodproppar i venerna i benen. orsaka svullnad i benen, med eller utan smärta. Om en blodpropp rör sig från benet till lungorna kan det blockera blodflödet och orsaka andfåddhet, med eller utan bröstsmärta. Detta tillstånd (lungemboli) kan vara livshotande och kräver omedelbar läkarvård.
- för att förhindra att blodproppar bildas i hjärtat hos patienter med oregelbunden hjärtslag (förmaksflimmer) och med minst en ytterligare riskfaktor. Blodproppar kan brytas av och resa till hjärnan, vilket leder till stroke eller till andra organ som förhindrar normalt blodflöde till dessa organ (även känd som systemisk emboli). En stroke kan vara livshotande och kräver omedelbar läkarvård.
- att behandla blodproppar i venerna i benen (djup venetrombos) och i lungornas blodkärl (lungemboli) och förhindra att blodproppar bildas i blodkärlen i benen och / eller lungorna.
Kontraindikationer När Eliquis inte ska användas
Ta inte Eliquis om:
- du är allergisk mot apixaban eller något annat innehållsämne i detta läkemedel
- har överdriven blodförlust
- har en sjukdom i ett kroppsorgan som leder till en ökad risk för allvarliga blödningar (t.ex.
- har leversjukdom som leder till ökad risk för blödning (leverkoagulopati)
- du tar läkemedel för att förhindra blodproppar (till exempel warfarin, rivaroxaban, dabigatran eller heparin), förutom när du ändrar din antikoagulerande behandling eller medan du har en venös eller artär kateter och tar heparin bort för att hålla den borta öppen.
Försiktighetsåtgärder vid användning Vad du behöver veta innan du tar Eliquis
Tala med din läkare, apotekspersonal eller sjuksköterska innan du tar detta läkemedel om du har något av följande tillstånd:
ökad risk för blödning, såsom:
- blödningsstörningar, inklusive tillstånd som leder till minskad trombocytaktivitet
- mycket högt blodtryck, inte kontrollerat av medicinsk behandling
- om du är över 75 år
- om du väger 60 kg eller mindre
- allvarlig njursjukdom eller om du är i dialys
- leverproblem eller tidigare leverproblem
Eliquis kommer att användas med försiktighet hos patienter med tecken på nedsatt leverfunktion.
- har ett rör (kateter) eller har fått en "injektion i ryggraden (för anestesi eller smärtlindring). Din läkare kommer att tala om för dig att ta Eliquis 5 timmar eller mer efter att katetern har tagits bort.
- har en protetisk hjärtklaff
- om din läkare upptäcker att ditt blodtryck är instabilt eller om en annan behandling eller kirurgiskt ingrepp planeras för att ta bort en blodpropp från lungorna.
Om du ska opereras eller förfarande som kan orsaka blödning, kan din läkare be dig att tillfälligt sluta ta detta läkemedel under en kort tid.Om du är osäker på om ett förfarande kan orsaka blödning, fråga din läkare.
Barn och ungdomar
Eliquis rekommenderas inte för barn och ungdomar under 18 år.
Interaktioner Vilka läkemedel eller livsmedel kan förändra effekten av Eliquis
Tala om för din läkare, apotekspersonal eller sjuksköterska om du tar, nyligen har tagit eller kan tänkas ta andra läkemedel.
Vissa läkemedel kan öka effekten av Eliquis och andra kan minska den. Din läkare kommer att avgöra om du ska behandlas med Eliquis när du tar dessa läkemedel och hur noggrant du ska observeras.
Följande läkemedel kan öka effekten av Eliquis och öka risken för oönskade blödningar:
- vissa läkemedel mot svampinfektioner (t.ex. ketokonazol, etc.)
- vissa antivirala läkemedel mot hiv / aids (t.ex. ritonavir)
- andra läkemedel som används för att minska blodpropp (t.ex. enoxaparin, etc.)
- antiinflammatoriska eller smärtstillande medel (t.ex. aspirin eller naproxen). Särskilt om du är över 75 år och tar aspirin kan du ha större chans att blöda. - läkemedel mot högt blodtryck eller hjärtproblem (t.ex. diltiazem)
Följande läkemedel kan minska effekten av Eliquis för att förhindra blodproppar:
- läkemedel mot epilepsi eller anfall (t.ex. fenytoin, etc.)
- Johannesört (en växtbaserad produkt som används mot depression)
- läkemedel mot tuberkulos eller andra infektioner (t.ex. rifampicin)
Varningar Det är viktigt att veta att:
Graviditet och amning
Om du är gravid eller ammar, tror att du kan vara gravid eller planerar att skaffa barn, rådfråga din läkare, apotekspersonal eller sjuksköterska innan du tar detta läkemedel.
Eliquis effekt på graviditet och det ofödda barnet är inte känd. Du ska inte ta Eliquis om du är gravid. Kontakta din läkare omedelbart om du blir gravid medan du tar Eliquis.
Det är inte känt om Eliquis passerar över i bröstmjölk. Rådgör med din läkare, apotekspersonal eller sjuksköterska innan du tar detta läkemedel under amning. De kommer att ge dig råd om du ska avbryta amningen eller om du ska avbryta / inte inleda behandling med Eliquis.
Köra och använda maskiner
Eliquis hade ingen effekt på förmågan att framföra fordon eller använda maskiner.
Eliquis innehåller laktos (en typ av socker).
Om din läkare har fått veta att du inte tål vissa sockerarter, kontakta din läkare innan du tar detta läkemedel.
Dos, metod och administreringstid Hur man använder Eliquis: Dosering
Ta alltid detta läkemedel enligt läkarens eller apotekspersonalens anvisningar. Om du är osäker, kontakta din läkare, apotekspersonal eller sjuksköterska
Dos
Svälj tabletten med lite vatten. Eliquis kan tas med eller utan mat.
Ta Eliquis enligt rekommendation:
För att förhindra att blodproppar bildas efter höft- eller knäbyteoperationer.
Den rekommenderade dosen är en Eliquis 2,5 mg tablett två gånger om dagen.
Till exempel en på morgonen och en på kvällen. Försök att ta tabletterna samtidigt varje dag för att få bästa effekt av behandlingen.
Du måste ta den första tabletten 12 till 24 timmar efter operationen.
Om du har genomgått en ”höftoperation” kommer du vanligtvis att ta tabletterna under en period av 32 till 38 dagar. Om du har opererats med en knä tar du vanligtvis tabletterna i 10 till 14 dagar.
För att förhindra blodproppar i hjärtat hos patienter med oregelbunden hjärtslag och minst en ytterligare riskfaktor
Den rekommenderade dosen är en Eliquis 5 mg tablett två gånger om dagen.
Den rekommenderade dosen är en Eliquis 2,5 mg tablett två gånger om dagen om:
- har kraftigt nedsatt njurfunktion
- om det faller under två eller flera av följande villkor:
- blodprovsresultat tyder på dålig njurfunktion (serumkreatininvärdet är 1,5 mg / dl (133 mikromol / l) eller högre)
- är "80 år eller äldre
- dess vikt är 60 kg eller mindre.
Den rekommenderade dosen är en tablett två gånger om dagen, till exempel en gång på morgonen och en gång på kvällen. Försök att ta tabletterna vid samma tidpunkt varje dag för att få bästa effekt av behandlingen
Din läkare kommer att avgöra hur länge du behöver fortsätta behandlingen.
För att behandla blodproppar i venerna i benen och i blodkärlen i lungorna
Den rekommenderade dosen är två Eliquis 5 mg tabletter två gånger om dagen under de första sju dagarna, till exempel två på morgonen och två på kvällen.
Efter 7 dagar är den rekommenderade dosen en Eliquis 5 mg tablett två gånger om dagen, till exempel en på morgonen och en på kvällen. Försök att ta tabletterna samtidigt varje dag för att få bästa effekt av behandlingen.
För att förhindra att blodproppar bildas igen efter 6 månaders behandling
Den rekommenderade dosen är en Eliquis 2,5 mg tablett två gånger om dagen, till exempel en på morgonen och en på kvällen. Försök att ta tabletterna samtidigt varje dag för att få bästa effekt av behandlingen.
Din läkare kommer att avgöra hur länge du behöver fortsätta behandlingen.
Din läkare kan ändra din antikoagulant behandling enligt följande:
- Byt från Eliquis till ett antikoagulerande läkemedel
Sluta ta Eliquis Starta behandlingen med antikoagulantia (t.ex. heparin) när du borde ha tagit nästa tablett.
- Byta från ett antikoagulerande läkemedel till Eliquis
Sluta ta antikoagulantia. Starta behandlingen med Eliquis när du borde ha tagit nästa dos av antikoagulantia, fortsätt sedan att ta det som vanligt.
- Byt från antikoagulant behandling som innehåller en vitamin K -antagonist (t.ex. warfarin) till Eliquis
Sluta ta medicinen som innehåller vitamin K -antagonisten. Din läkare kommer att behöva göra blodprov och instruera dig när du ska börja behandlingen med Eliquis.
- Byte från Eliquis till behandling med ett antikoagulantia som innehåller en vitamin K -antagonist (t.ex. warfarin).
Om din läkare säger till dig att börja ta ett läkemedel som innehåller en vitamin K -antagonist, fortsätt att ta Eliquis i minst 2 dagar efter den första dosen av läkemedlet som innehåller en vitamin K -antagonist. Din läkare kommer att behöva göra blodprov och instruera dig om när ska jag sluta ta Eliquis.
Överdosering Vad du ska göra om du har tagit för mycket Eliquis
Tala omedelbart för din läkare om du har tagit mer än den föreskrivna dosen Eliquis. Ta med dig medicinförpackningen, även om det inte finns några tabletter kvar. Om du tar mer Eliquis än rekommenderat kan du ha en högre risk för blödning. Om blödning uppstår kan du behöva operera eller transfusera.
Om du har glömt att ta Eliquis
Ta tabletten så snart du kommer ihåg och:
- ta nästa Eliquis -tablett vid vanlig tidpunkt
- fortsätt sedan som planerat.
Om du är osäker på vad du ska göra eller om du har missat mer än en dos, kontakta din läkare, apotekspersonal eller sjuksköterska.
Om du slutar att ta Eliquis
Sluta inte ta Eliquis utan att först tala med din läkare, eftersom risken för blodpropp kan vara högre om du avbryter behandlingen för tidigt.
Om du har ytterligare frågor om användningen av detta läkemedel, fråga din läkare, apotekspersonal eller sjuksköterska.
Biverkningar Vilka är biverkningarna av Eliquis
Liksom alla läkemedel kan detta läkemedel orsaka biverkningar men alla användare behöver inte få dem. Eliquis kan ges för två olika medicinska tillstånd. De kända biverkningarna och hur ofta de uppstår kan vara olika och listas separat nedan. För båda tillstånden är den vanligaste allmänna biverkningen av Eliquis blödning som potentiellt kan vara livshotande och kräver omedelbar läkarvård.
Följande biverkningar är kända när Eliquis tas för att förhindra att blodproppar bildas efter höft- eller knäbyte.
Vanliga biverkningar (kan förekomma hos upp till 1 av 10 personer)
- Anemi som kan orsaka trötthet eller blek hud
- Blödning, inklusive:
blod i urinen (vilket gör urinen rosa eller röd)
blåmärken och svullnad
vaginal blödning
- Illamående (illamående)
Mindre vanliga biverkningar (kan förekomma hos upp till 1 av 100 personer)
- Minskning av antalet blodplättar i blodet (vilket kan påverka koagulation)
- Blödning, inklusive:
- blödning som uppstår efter operationen, inklusive blåmärken och svullnad, blodförlust eller vätska från såret / kirurgiskt snitt (urladdning från såret)
- blödning från magen, tarmarna eller blod i avföringen
- blod i urinen
- näsblod
- Lågt blodtryck som kan få dig att känna dig svag eller få ett snabbt hjärtslag
- Blodprov kan visa:
- onormal leverfunktion
- ökning av vissa leverenzymer
- ökning av bilirubin, en produkt av nedbrytning av röda blodkroppar, vilket kan orsaka gulning av hud och ögon.
- Klåda
Sällsynta biverkningar (kan förekomma hos upp till 1 av 1000 personer)
- Allergiska (överkänslighetsreaktioner) som kan orsaka: svullnad i ansikte, läppar, mun, tunga och / eller hals och andningssvårigheter. Kontakta din läkare omedelbart om du upplever något av dessa symtom.
- Blödning:
- i musklerna
- i ögonen
- till tandköttet och blod i sputum vid hosta
- från ändtarmen
Följande biverkningar är kända när Eliquis tas för att förhindra blodproppar i hjärtat hos patienter med oregelbunden hjärtslag och med minst en ytterligare riskfaktor.
Vanliga biverkningar (kan förekomma hos upp till 1 av 10 personer
- Blödning, inklusive:
- i ögonen
- i magen, tarmarna eller mörkt / svart blod i avföringen
- blod i urinen som finns i laboratorietester
- från näsan
- från tandköttet
- blåmärken och svullnad
Mindre vanliga biverkningar (kan förekomma hos upp till 1 av 100 personer)
- Blödning, inklusive:
- i hjärnan eller ryggraden
- i munnen eller blod i sputum vid hosta
- i buken, ändtarmen och slidan
- klart / rött blod i avföringen
- blödning som uppstår efter någon operation, inklusive blåmärken och svullnad, blodförlust eller vätska från operationssåret / snittet (sårutsläpp) eller från injektionsstället.
- Klåda
- Allergiska (överkänslighetsreaktioner) som kan orsaka: svullnad i ansikte, läppar, mun, tunga och / eller hals och andningssvårigheter. Kontakta din läkare omedelbart om du upplever något av dessa symtom.
Sällsynta biverkningar (kan förekomma hos upp till 1 av 1000 personer)
- blödning i lungorna eller halsen
- blödning i utrymmet bakom bukhålan
Följande biverkningar är kända när Eliquis tas för att behandla eller förhindra att blodproppar bildas i venerna i benen och i blodkärlen i lungorna.
Vanliga biverkningar (kan förekomma hos upp till 1 av 10 personer)
- Blödning, inklusive:
- från näsan
- från tandköttet
- blod i urinen (vilket gör urinen rosa eller röd)
- blåmärken och svullnad
- i magen, tarmarna, ändtarmen
Mindre vanliga biverkningar (kan förekomma hos upp till 1 av 100 personer)
- Blödning, inklusive:
- i ögon och blåmärken
- i munnen eller blod i sputum vid hosta
- mörkt / svart blod i avföringen
- i livmodern eller slidan
- test som visar blod i avföringen eller urinen
- blåmärken och svullnad av ett kirurgiskt sår eller injektionsstället
- Klåda
Sällsynta biverkningar (kan förekomma hos upp till 1 av 1000 personer)
- onormal tendens till spontan blödning, förlust av röda blodkroppar på grund av blödning
- Blödning, inklusive:
- i hjärnan
- i buken, lungorna eller membranet som omger hjärtat
Rapportering av biverkningar
Om du får några biverkningar, tala med din läkare, apotekspersonal eller sjuksköterska. Detta inkluderar eventuella biverkningar som inte nämns i denna bipacksedel. Du kan också rapportera biverkningar direkt via det nationella rapporteringssystemet som anges i bilaga V. Du kan hjälpa till ge mer information om säkerheten för detta läkemedel.
Giltighetstid och lagring
Förvara detta läkemedel utom syn- och räckhåll för barn.
Använd inte detta läkemedel efter utgångsdatum som anges på kartongen och blisterförpackningen efter EXP eller EXP. Utgångsdatumet avser den sista dagen i den månaden.
Detta läkemedel kräver inga särskilda förvaringsförhållanden.
Kasta inga läkemedel i avloppsvatten eller hushållsavfall. Fråga din apotekare om hur du ska kasta läkemedel som du inte längre använder. Detta hjälper till att skydda miljön.
Förpackningens innehåll och annan information
Vad Eliquis innehåller
- Den aktiva ingrediensen är apixaban. Varje tablett innehåller 2,5 mg apixaban.
- Hjälpämnen är:
Tablettkärna: vattenfri laktos, mikrokristallin cellulosa, kroskarmellosnatrium, natriumlaurylsulfat, magnesiumstearat (E470b).
Beläggning: laktosmonohydrat, hypromellos (E464), titandioxid (E171), triacetin, gul järnoxid (E172)
Hur Eliquis ser ut och förpackningens innehåll
De filmdragerade tabletterna är gula, runda, präglade med "893" på ena sidan och "2½" på den andra.
- De finns i blisterförpackningar i kartonger med 10, 20, 60, 168 och 200 filmdragerade tabletter.
- Enstaka perforerade blister finns också i kartonger med 60 x 1 och 100 x 1 filmdragerade tabletter för distribution på sjukhus.
Alla förpackningsstorlekar kanske inte marknadsförs.
Bipacksedel: AIFA (Italian Medicines Agency). Innehåll publicerat i januari 2016. Den information som finns finns kanske inte uppdaterad.
För att få tillgång till den senaste versionen är det lämpligt att gå till AIFA (Italian Medicines Agency) webbplats. Ansvarsfriskrivning och användbar information.
01.0 LÄKEMEDLETS NAMN
ELIQUIS 2,5 MG -TABLETTER Täckta med film
▼ Läkemedlet är föremål för ytterligare övervakning. Detta gör det möjligt att snabbt identifiera ny säkerhetsinformation. Vårdpersonal uppmanas att rapportera alla misstänkta biverkningar. Se avsnitt 4.8 för information om hur du rapporterar biverkningar.
02.0 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING
Varje filmdragerad tablett innehåller 2,5 mg apixaban.
Hjälpämnen med kända effekter:
Varje 2,5 mg filmdragerad tablett innehåller 51,43 mg laktos (se avsnitt 4.4).
För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.
03.0 LÄKEMEDELSFORM
Filmdragerade tabletter (tablett)
Runda, gula tabletter präglade med 893 på ena sidan och 2½ på den andra.
04.0 KLINISK INFORMATION
04.1 Terapeutiska indikationer
Förebyggande av venösa tromboemboliska händelser (VTE) hos vuxna patienter som genomgår elektiv höft- eller knäbyte.
Förebyggande av stroke och systemisk emboli hos vuxna patienter med icke-valvulär förmaksflimmer (NVAF), med en eller flera riskfaktorer, såsom en tidigare stroke eller övergående ischemisk attack (TIA), ålder ≥ 75 år, hypertoni, diabetes mellitus, symtomatisk hjärtsvikt (NYHA klass ≥ II).
Behandling av djup ventrombos (DVT) och lungemboli (PE) och förebyggande av återkommande DVT och PE hos vuxna (se avsnitt 4.4 för patienter med hemodynamiskt instabil PE).
04.2 Dosering och administreringssätt
Dosering
VTE -förebyggande (pTEV): elektiv höft- eller knäbytesoperation
Den rekommenderade dosen Eliquis är 2,5 mg två gånger dagligen oralt. Startdosen ska tas 12 till 24 timmar efter operationen.
Vid beslut om tidpunkten för administrering inom detta tidsintervall kan kliniker överväga de potentiella fördelarna med tidigare antikoagulation för VTE-profylax samt risken för postoperativ blödning.
Patienter som genomgår höftbyteskirurgi
Den rekommenderade behandlingstiden är 32 till 38 dagar.
Patienter som genomgår knäbytesoperation
Den rekommenderade behandlingstiden är 10 till 14 dagar.
Förebyggande av stroke och systemisk emboli hos patienter med icke-valvulär förmaksflimmer (NVAF)
Den rekommenderade dosen Eliquis är 5 mg två gånger dagligen oralt.
Dosreduktion
Den rekommenderade dosen Eliquis är 2,5 mg två gånger dagligen oralt hos patienter med NVAF och minst två av följande: ålder ≥80 år, kroppsvikt ≤ 60 kg eller serumkreatinin ≥ 1,5 mg / dL (133 mikromol / l).
Terapin måste fortsätta långsiktigt.
Behandling av DVT, behandling av PE och förebyggande av återkommande av DVT och PE (tTEV)
Den rekommenderade dosen Eliquis för behandling av akut DVT och för behandling av PE är 10 mg oralt två gånger dagligen under de första sju dagarna följt av 5 mg oralt två gånger dagligen. Enligt tillgängliga medicinska riktlinjer måste korttidsbehandling (minst 3 månader) baseras på övergående riskfaktorer (som nyligen opererad, trauma, immobilisering).
Den rekommenderade dosen Eliquis för att förhindra återkommande DVT och PE är 2,5 mg oralt två gånger dagligen. När förebyggande av återkommande DVT och PE är indikerat, bör den dagliga dosen på 2,5 mg, två gånger dagligen, startas efter avslutad sex månaders behandling med Eliquis 5 mg två gånger dagligen eller med en annan antikoagulant., Enligt nedan i tabell 1 (se även avsnitt 5.1).
Bord 1:
Den totala behandlingstiden bör individualiseras efter noggrant övervägande av behandlingsfördelarna mot risken för blödning (se avsnitt 4.4).
Glömskhet av en dos
Om en dos missas ska patienten ta Eliquis omedelbart och sedan fortsätta ta den två gånger dagligen som tidigare.
Växlande
Byte från parenteral antikoagulant terapi till Eliquis och vice versa kan göras när nästa dos är schemalagd (se avsnitt 4.5). Dessa medel ska inte administreras samtidigt.
Byta från vitamin K -antagonist (AVK) terapi till Eliquis
När patienter byter från vitamin K -antagonistbehandling (VKA) till Eliquis, avbryt warfarin eller annan VKA -behandling och starta Eliquis när det internationella normaliserade förhållandet (INR) är
Byte från Eliquis till AVK -terapi
När patienter byter från Eliquis till vitamin K -antagonistterapi, fortsätt administreringen av Eliquis i minst två dagar efter att AVK -behandlingen påbörjats. Efter två dagars samtidig administrering av Eliquis och AVK-terapi utför ett INR-test före nästa schemalagda dos Eliquis. Fortsätt samtidig administrering av Eliquis och AVK-terapi tills det internationella normaliserade förhållandet (INR) är ≥ 2,0.
Patienter med nedsatt njurfunktion
Ingen dosjustering är nödvändig hos patienter med lätt eller måttligt nedsatt njurfunktion (se avsnitt 5.2).
För patienter med svårt nedsatt njurfunktion (kreatininclearance 15 - 29 ml / min) gäller följande rekommendationer (se avsnitt 4.4 och 5.2):
- för förebyggande av VTE vid elektiv höft- eller knäbytesoperation (pTEV), för behandling av DVT, för behandling av PE och förebyggande av återkommande av DVT och PE (tTEV) apixaban bör användas med försiktighet.
- För att förebygga stroke och systemisk emboli hos patienter med NVAF ska patienterna få den lägsta apixabandosen på 2,5 mg två gånger dagligen.
Patienter med serumkreatinin ≥ 1,5 mg / dL (133 mikromol / L) i samband med ålder ≥ 80 år eller kroppsvikt ≤ 60 kg ska få den lägsta apixabandosen på 2,5 mg två gånger dagligen.
Hos patienter med kreatininclearance vid dialys saknas klinisk erfarenhet och därför rekommenderas inte användning av apixaban (se avsnitt 4.4 och 5.2).
Patienter med nedsatt leverfunktion
Eliquis är kontraindicerat hos patienter med leversjukdom i samband med koagulopati och en kliniskt signifikant risk för blödning (se avsnitt 4.3).
Det rekommenderas inte till patienter med allvarligt nedsatt leverfunktion (se avsnitt 4.4 och 5.2).
Det ska användas med försiktighet till patienter med lätt eller måttligt nedsatt leverfunktion (Child Pugh A eller B). Ingen dosjustering är nödvändig hos patienter med lätt eller måttligt nedsatt leverfunktion (se avsnitt 4.4 och 5.2).
Patienter med förhöjda leverenzymer (ALAT / ASAT> 2 x ULN) eller totalt birilubin ≥ 1,5 x ULN uteslöts från kliniska studier. Eliquis bör därför användas med försiktighet i denna population (se avsnitt 4.4 och 5.2). Leverfunktionstester bör utföras innan behandling med Eliquis påbörjas.
Kroppsvikt
pTEV och tTEV- Ingen dosjustering krävs (se avsnitt 4.4 och 5.2). NVAF- Ingen dosjustering krävs om inte kriterierna för dosreduktion är uppfyllda (se Dosreduktion i början av punkt 4.2).
Sex
Ingen dosjustering är nödvändig (se avsnitt 5.2).
Pensionärer
pTEV och tTEV - Ingen dosjustering är nödvändig (se avsnitt 4.4 och 5.2).
NVAF - Ingen dosjustering krävs om inte kriterierna för dosreduktion är uppfyllda (se Dosreduktion i början av avsnitt 4.2).
Kardioversion (NVAF)
Patienter som genomgår kardioversion kan fortsätta behandlingen med apixaban.
Pediatrisk population
Säkerhet och effekt för Eliquis hos barn och ungdomar under 18 år har inte fastställts.Det finns inga tillgängliga data.
Administreringssätt
Oral användning.
Eliquis måste sväljas med vatten, med eller utan mat.
04.3 Kontraindikationer
• Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt 6.1.
• Kliniskt signifikant pågående blödning.
• Leversjukdom i samband med koagulopati och kliniskt relevant blödningsrisk (se avsnitt 5.2).
• Skador eller tillstånd ansågs vara betydande riskfaktorer för större blödningar.
Dessa kan inkludera nuvarande eller nyligen gastrointestinala sår, förekomst av maligna neoplasmer med hög risk för blödning, nyligen skadad hjärna- eller ryggrad, nyligen hjärn-, rygg- eller oftalmisk kirurgi, nyligen intrakraniell blödning, kända eller misstänkta esofageala varicer, arteriovenösa missbildningar, vaskulära aneurysmer eller större intraspinala eller intracerebrala vaskulära anomalier.
• Samtidig behandling med andra antikoagulantia, såsom opraktionerat heparin (ENF), lågmolekylär heparin (enoxaparin, dalteparin etc.), heparinderivat (fondaparinux etc.), orala antikoagulantia (warfarin, rivaroxaban, dabigatran etc.).
utom under specifika omständigheter för att byta antikoagulant terapi (se avsnitt 4.2) eller när ENF administreras i doser som är nödvändiga för att bibehålla en öppen central venös eller artär kateter (se avsnitt 4.5).
04.4 Särskilda varningar och lämpliga försiktighetsåtgärder vid användning
Risk för blödning
Liksom med andra antikoagulantia bör patienter som tar Eliquis observeras för tecken på blödning. Det rekommenderas att använda det med försiktighet vid ökad risk för blödning. Om allvarlig blödning inträffar ska administrering av Eliquis avbrytas (se avsnitt 4.8 och 4.9).
Även om behandling med apixaban inte kräver rutinmässig övervakning av exponeringsnivån, kan en kalibrerad kvantitativ anti-FXa-analys vara användbar under exceptionella omständigheter när kunskap om apixabans exponeringsnivå kan hjälpa till att stödja kliniska beslut, till exempel överdosering och akut kirurgi (se avsnitt 5.1).
Interaktion med andra läkemedel som påverkar hemostas
På grund av den ökade risken för blödning är samtidig behandling med andra antikoagulantia kontraindicerad (se avsnitt 4.3).
Samtidig användning av Eliquis och trombocythämmande medel ökar risken för blödning (se avsnitt 4.5).
Om patienter behandlas samtidigt med icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID), inklusive acetylsalicylsyra, bör försiktighet iakttas.
Samtidig användning av Eliquis, efter operation, och andra hämmare av trombocytaggregation rekommenderas inte (se avsnitt 4.5).
Hos patienter med förmaksflimmer och tillstånd som kräver mono eller dubbel trombocytbehandling, måste en noggrann utvärdering av de potentiella fördelarna mot de potentiella riskerna göras innan sådan behandling kombineras med Eliquis.
I en klinisk studie på patienter med förmaksflimmer ökade samtidig användning av ASA risken för större blödningar med apixaban från 1,8% per år till 3,4% per år och ökade risken för blödning med warfarin. Från 2,7% per år till 4,6% per år. Samtidig användning med dubbel trombocytbehandling i denna kliniska studie var begränsad (2,1%). I en klinisk studie av högriskpatienter efter akut koronarsyndrom patienter som kännetecknas av multipla hjärt- och icke-hjärtkomorbiditeter som får ASA o kombinationen av ASA och klopidogrel , rapporterades en signifikant ökad risk för ISTH -större blödning för apixaban (5,13% per år) jämfört med placebo (2,04% per år).
Användning av trombolytiska medel för behandling av akut ischemisk stroke
Erfarenheten av användning av trombolytiska medel för behandling av akut ischemisk stroke hos patienter som ges apixaban är mycket begränsad.
Patienter med en protetisk hjärtklaff
Eliquis säkerhet och effekt hos patienter med hjärtklaffprotes, med eller utan förmaksflimmer, har inte studerats, varför användning av Eliquis i denna inställning rekommenderas inte.
Kirurgi och invasiva ingrepp
Eliquis ska avbrytas minst 48 timmar före en elektiv operation eller invasiv procedur med risk för måttlig eller hög blödning. Detta inkluderar ingrepp för vilka en kliniskt relevant sannolikhet för blödning inte kan uteslutas eller för vilken risken för blödning inte skulle vara acceptabel.
Eliquis måste stoppas minst 24 timmar före en elektiv operation eller invasiv procedur med låg blödningsrisk. Detta inkluderar ingrepp för vilka den förväntade blödningsrisken är minimal, inte kritisk för dess plats eller lätt kontrollerad.
Om kirurgi eller invasiva ingrepp inte kan skjutas upp bör försiktighet iakttas med beaktande av en ökad risk för blödning Denna blödningsrisk måste vägas mot det brådskande kirurgiska ingreppet.
Efter invasivt ingrepp eller kirurgi ska apixaban startas om så snart som möjligt förutsatt att den kliniska situationen tillåter och adekvat hemostas har fastställts (för kardioversion se avsnitt 4.2).
Tillfälligt avbrott
Avbrytande av antikoagulantia, inklusive Eliquis, för pågående blödning, elektiv kirurgi eller invasiva ingrepp utsätter patienter för ökad risk för trombos. Behandlingspauser bör undvikas och om antikoagulation med Eliquis tillfälligt ska avbrytas av någon anledning, bör behandlingen startas om så snart som möjligt.
Spinal / epidural anestesi eller punktering Vid användning av neuraxial anestesi (spinal / epidural anestesi) eller spinal / epidural punktering riskerar patienter som behandlas med antitrombotiska medel för att förhindra tromboemboliska komplikationer att utveckla ett epidural eller spinal hematom som kan leda till långvarig eller permanent förlamning.
Risken för dessa händelser kan ökas med postoperativ användning av inhemska epiduralkatetrar eller samtidig användning av läkemedel som påverkar hemostas.Inbyggande epidurala eller intratekala katetrar bör tas bort minst 5 timmar före den första dosen av Eliquis. Risken kan också ökas med traumatisk eller upprepad epidural eller spinal punktering. Patienter bör övervakas ofta med avseende på tecken och symtom på neurologiskt underskott (t.ex. domningar eller svaghet i benen, tarm eller urinblåsa). neurologisk försämring noteras, omedelbar diagnos och behandling krävs före neuraxial kirurgi bör läkare utvärdera den potentiella nyttan mot risken hos patienter som behandlas med antikoagulantia eller hos patienter som behöver ta antikoagulantia för tromboprofylakse.
Det finns ingen klinisk erfarenhet av användning av apixaban med inbyggda intratekala eller epidurala katetrar. Om så är fallet, och baserat på allmänna farmakokinetiska data som är karakteristiska för apixaban, bör ett tidsintervall på 20-30 timmar (dvs. 2 gånger halveringstiden) gå mellan den sista dosen apixaban och avlägsnandet av katetern., Och minst en dos måste utelämnas innan katetern tas bort. Nästa dos av apixaban ska administreras minst 5 timmar efter kateterborttagning. Som med alla nya antikoagulantia är erfarenhet av neuraxial blockering begränsad, och extrem försiktighet rekommenderas därför vid användning av apixaban i närvaro av neuraxialt block.
Patienter med hemodynamiskt instabil PE eller patienter som behöver lungtrombolys eller embolektomi
Eliquis rekommenderas inte som ett alternativ till ofraktionerat heparin hos patienter med lungemboli som är hemodynamiskt instabila eller som kan genomgå pulmonell trombolys eller embolektomi, eftersom säkerheten och effekten av Eliquis vid dessa kliniska tillstånd inte har fastställts.
Aktiva cancerpatienter
Effekten och säkerheten för apixaban vid behandling av DVT, vid behandling av PE och för att förebygga återkommande av DVT och PE (tTEV) hos patienter med aktiv cancer har inte fastställts.
Nedsatt njurfunktion
Begränsade kliniska data indikerar att plasmakoncentrationerna av apixaban hos patienter med svårt nedsatt njurfunktion (kreatininclearance 15-29 ml / min) ökar, vilket kan leda till ökad risk för blödning.
Apixaban ska användas med försiktighet, till patienter med svårt nedsatt njurfunktion (kreatininclearance 15 - 29 ml / min), för förebyggande av VTE vid elektiv höft- eller knäbyteskirurgi (pTEV), för behandling av DVT, för behandling av PE och förebyggande av återkommande DVT och PE (tTEV) (se avsnitt 4.2 och 5.2).
För förebyggande av stroke och systemisk emboli hos patienter med NVAF, patienter med allvarligt nedsatt njurfunktion (kreatininclearance 15-29 ml / min) och patienter med serumkreatinin ≥ 1,5 mg / dL (133 mikromol / L) i samband med ålder ≥ 80 år eller kroppsvikt ≤ 60 kg ska få den lägsta apixabandosen på 2,5 mg två gånger dagligen (se avsnitt 4.2). Hos patienter med kreatininclearance
Äldre patienter
Med "stigande ålder" kan risken för blödning öka (se avsnitt 5.2).
Samtidig administrering av Eliquis och ASA till äldre patienter bör också användas med försiktighet på grund av en potentiellt högre risk för blödning.
Kroppsvikt
Låg kroppsvikt (
Nedsatt leverfunktion
Eliquis är kontraindicerat hos patienter med leversjukdom i samband med koagulopati och med risk för kliniskt relevant blödning (se avsnitt 4.3).
Det rekommenderas inte till patienter med allvarligt nedsatt leverfunktion (se avsnitt 5.2).
Det ska användas med försiktighet till patienter med lätt eller måttligt nedsatt leverfunktion (Child Pugh A eller B) (se avsnitt 4.2 och 5.2).
Patienter med förhöjda leverenzymer ALAT / ASAT> 2 x ULN eller totalt birilubin ≥ 1,5 x ULN uteslöts från kliniska studier. Eliquis bör därför användas med försiktighet i denna population (se avsnitt 5.2). Leverfunktionstester bör utföras innan behandling med Eliquis påbörjas.
Interaktion med hämmare av både cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) och P-glykoprotein (P-gp)
Användning av Eliquis rekommenderas inte till patienter som får samtidig systemisk behandling med kraftfulla hämmare av både CYP3A4 och P-gp, såsom azol-svampmedel (t.ex. ketokonazol, itrakonazol, vorikonazol och posakonazol) och proteashämmare. HIV (t.ex. ritonavir).
Dessa läkemedel kan öka apixabans exponering två gånger (se avsnitt 4.5) eller mer i närvaro av ytterligare faktorer som ökar apixabans exponering (t.ex. allvarligt nedsatt njurfunktion).
Interaktion med inducerare av både CYP3A4 och P-gp
Samtidig användning av Eliquis med potenta inducerare av både CYP3A4 och P-gp (t.ex. rifampicin, fenytoin, karbamazepin, fenobarbital eller johannesört) kan leda till en minskning av exponeringen för "apixaban" med cirka 50%. I en klinisk studie på patienter med förmaksflimmer, minskad effekt och högre blödningsrisk observerades vid samtidig administrering av apixaban och starka inducerare av både CYP3A4 och P-gp än när apixaban administrerades ensamt.
För patienter som får samtidig systemisk behandling med potenta inducerare av både CYP3A4 och P-gp gäller följande rekommendationer (se avsnitt 4.5):
- för förebyggande av VTE vid elektiv höft- eller knäbyteskirurgi, för förebyggande av stroke och systemisk emboli hos patienter med NVAF och förebyggande av återkommande DVT och PE, bör apixaban användas med försiktighet.
- för behandling av DVT och behandling av PE ska apixaban inte användas eftersom effekten kan försämras.
Höftfrakturkirurgi
Effekten och säkerheten för apixaban har inte utvärderats i kliniska studier på patienter som genomgår höftfrakturoperation. Därför rekommenderas inte användning hos dessa patienter.
Laboratorieparametrar
Som förväntat påverkas koagulationstester (t.ex. PT, INR och aPTT) av apixabans verkningsmekanism. De förändringar som observerats i dessa koagulationstester, vid de avsedda terapeutiska doserna, är minimala och utsatta för en hög grad av variation. (Se avsnitt 5.1).
Information om hjälpämnen
Eliquis innehåller laktos. Patienter med sällsynta ärftliga problem med galaktosintolerans, Lapp-laktasbrist eller glukos-galaktosmalabsorption bör inte ta detta läkemedel.
04.5 Interaktioner med andra läkemedel och andra former av interaktion
CYP3A4- och P-gp-hämmare
Samtidig administrering av apixaban och ketokonazol (400 mg en gång dagligen), en potent hämmare av både CYP3A4 och P-gp, resulterade i en 2-faldig ökning av den genomsnittliga apixaban AUC och en 1,6-faldig ökning av den genomsnittliga Cmax för apixaban.
Användning av Eliquis rekommenderas inte till patienter som får samtidig systemisk behandling med kraftiga hämmare av både CYP3A4 och P-gp, såsom azol-svampmedel (t.ex. ketokonazol, itrakonazol, vorikonazol och posakonazol) och proteashämmare. HIV (t.ex. ritonavir) (se avsnitt 4.4).
Aktiva ämnen som inte anses vara starka hämmare av CYP3A4 och P-gp (t.ex. diltiazem, naproxen, amiodaron, verapamil, kinidin) förväntas öka apixabans plasmakoncentrationer i mindre utsträckning. Till exempel resulterade diltiazem (360 mg en gång dagligen), som betraktades som en måttlig CYP3A4-hämmare och en svag P-gp-hämmare, i en 1,4-faldig ökning av medelvärdet för apixaban AUC och en 1,3-faldig ökning av Cmax. Naproxen (500 mg engångsdos), en P-gp men inte CYP3A4-hämmare, inducerade en 1,5- och 1,6-faldig ökning av genomsnittlig AUC respektive genomsnittlig Cmax för apixaban. Inga dosjusteringar av apixaban krävs vid samtidig behandling med mindre potenta CYP3A4- och / eller P-gp-hämmare.
Inducerare av CYP3A4 och P-gp
Samtidig administrering av apixaban och rifampicin, en kraftig inducerare av både CYP3A4 och P-gp, resulterade i cirka 54% respektive 42% minskning av genomsnittlig AUC respektive Cmax för apixaban. Samtidig användning av apixaban och andra potenta inducerare av CYP3A4 och P- gp (t.ex. fenytoin, karbamazepin, fenobarbital eller johannesört) kan leda till minskade plasmakoncentrationer av apixaban. Ingen dosjustering av apixaban krävs vid samtidig behandling med dessa medel, men hos patienter som får samtidig systemisk behandling med kraftiga inducerare av både CYP3A4 och P-gp, bör apixaban användas med försiktighet för att förebygga VTE. Elektiv höft- eller knäbyteskirurgi (pTEV), för förebyggande av stroke och systemisk emboli hos patienter med NVAF och för att förebygga återkommande av DVT och PE. Apixaban rekommenderas inte för behandling av DVT och PE hos patienter som får samtidig systemisk behandling med potenta inducerare av både CYP3A4 och P-gp eftersom effekten kan försämras (se avsnitt 4.4).
Antikoagulantia, trombocytaggregationshämmare och NSAID
På grund av den ökade blödningsrisken är samtidig behandling med andra antikoagulantia kontraindicerat (se avsnitt 4.3).
Efter administrering av enoxaparin (40 mg engångsdos) i kombination med apixaban (5 mg engångsdos) observerades en additiv effekt på antifaktor Xa-aktivitet.
Inga farmakokinetiska eller farmakodynamiska interaktioner observerades när apixaban administrerades samtidigt med ASA i en dos av 325 mg en gång dagligen. I kliniska fas I -studier visade inte apixaban administrerat samtidigt med klopidogrel (75 mg en gång dagligen) eller kombinationen av klopidogrel 75 mg och ASA 162 mg en gång dagligen eller med prasugrel (60 mg följt av 10 mg en gång dagligen) en relevant ökad blödningstid eller "ytterligare hämning av" trombocytaggregation jämfört med administrering av trombocythämmande medel utan apixaban Ökningar i koagulationstester (PT, INR och aPTT) överensstämde med effekterna av apixaban ensam.
Naproxen (500 mg), en P-gp-hämmare, inducerade en 1,5- och 1,6-faldig ökning av den genomsnittliga AUC respektive Cmax för apixaban. En motsvarande ökning av koagulationstestresultaten observerades. Inga förändringar i effekten av naproxen på arakidonsyrainducerad trombocytaggregation observerades och ingen kliniskt relevant förlängning av blödningstiden observerades efter samtidig administrering av apixaban och naproxen.
Trots dessa fynd kan det finnas individer med ett mer uttalat farmakodynamiskt svar när trombocythämmande läkemedel administreras samtidigt med apixaban. Eliquis ska användas med försiktighet när det ges samtidigt med NSAID (inklusive acetylsalicylsyra), eftersom dessa läkemedel vanligtvis ökar risken för blödning.I en klinisk studie rapporterades en signifikant ökad risk för blödning med trippelkombinationen apixaban, ASA och klopidogrel hos patienter med akut koronarsyndrom (se avsnitt 4.4).
Medel i samband med allvarlig blödningsrisk, såsom trombolytiska medel, GP IIb / IIIa -receptorantagonister, tienopyridiner (t.ex. klopidogrel), dipyridamol, dextran och sulfinpyrazon rekommenderas inte vid samtidig behandling med Eliquis.
Andra samtidiga terapier
När apixaban administrerades samtidigt med atenolol eller famotidin observerades inga kliniskt signifikanta farmakokinetiska eller farmakodynamiska interaktioner. Samtidig administrering av apixaban 10 mg och atenolol 100 mg hade ingen kliniskt relevant effekt på apixabans farmakokinetik.
Efter samtidig administrering av de två läkemedlen var den genomsnittliga AUC och Cmax för apixaban 15% och 18% lägre än när den gavs ensam. Administrering av apixaban 10 mg med famotidin 40 mg hade ingen effekt på AUC. O Cmax för apixaban.
Apixabans effekt på andra läkemedel
Studier in vitro på apixaban visade ingen hämmande effekt på CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2D6 eller CYP3A4 -aktivitet (IC50> 45 μM) och visade en svag hämmande effekt på CYP2C19 -aktiviteten (IC50> 20 μM) vid maximal koncentration koncentrationer observerade hos patienter. Apixaban orsakade inte induktion av CYP1A2, CYP2B6, CYP3A4 / 5 vid en koncentration upp till 20 mcM. Därför förväntas apixaban inte förändra metaboliskt clearance av samtidigt administrerade läkemedel som metaboliseras av dessa enzymer. Apixaban är inte en signifikant hämmare av P-gp.
I studier som utförts på friska försökspersoner, som beskrivs nedan, förändrade apixaban inte signifikant farmakokinetiken för digoxin, naproxen eller atenolol.
Digoxin: Samtidig administrering av apixaban (20 mg en gång dagligen) och digoxin (0,25 mg en gång dagligen), ett substrat av P-gp, hade ingen effekt på digoxin AUC eller Cmax. Apixaban hämmar därför inte P-gp-medierad substrattransport .
Naproxen: Samtidig administrering av en enda dos apixaban (10 mg) och naproxen (500 mg), ett vanligt använt NSAID, hade ingen effekt på AUC eller C för naproxen.
Atenolol: Samtidig administrering av en engångsdos apixaban (10 mg) och atenolol (100 mg), en vanlig betablockerare, förändrade inte atenolols farmakokinetik.
Aktivt kol
Administrering av aktivt kol minskar apixabans exponering (se avsnitt 4.9).
04.6 Graviditet och amning
Graviditet
Det finns inga data om användning av apixaban hos gravida kvinnor. Djurstudier tyder inte på direkta eller indirekta skadliga effekter med avseende på reproduktionstoxicitet. Apixaban rekommenderas inte under graviditet.
Graviditet
Det är okänt om apixaban eller dess metaboliter utsöndras i bröstmjölk. Data från djurstudier visade utsöndring av apixaban i bröstmjölk. Ett högt förhållande mjölk till moderns plasma (Cmax cirka 8, AUC cirka 30) hittades i råttmjölk, möjligen på grund av aktiv transport till mjölk. En risk för nyfödda och spädbarn kan inte uteslutas.
Ett beslut måste fattas om man ska avbryta amningen eller att avbryta / avstå från behandling med apixaban.
Fertilitet
Studier på djur som får doser av apixaban har inte visat några effekter på fertiliteten (se avsnitt 5.3).
04.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner
Eliquis har inga eller försumbara effekter på förmågan att framföra fordon eller använda maskiner.
04.8 Biverkningar
Sammanfattning av säkerhetsprofilen
Säkerheten för apixaban utvärderades i 7 kliniska fas III -studier som omfattade mer än 21 000 patienter: mer än 5 000 patienter i pTEV -studierna, mer än 11 000 patienter i NVAF -studierna och mer än 4 000 patienter i VTE -behandlingsstudierna (tTEV) för en genomsnittlig total exponering på 20 dagar, 1,7 år respektive 221 dagar (se avsnitt 5.1).
Vanliga biverkningar var: blödningar, kontusioner, epistaxis och hematom (se tabell 2 för biverkningsprofil och frekvenser efter indikation).
I pTEV-studierna upplevde totalt 11% av patienterna som behandlades med apixaban 2,5 mg två gånger dagligen biverkningar.Den totala förekomsten av blödningsrelaterade biverkningar med apixaban var 10% i apixabanstudierna vs enoxaparin.
I NVAF-studierna var den totala förekomsten av blödningsrelaterade biverkningar med apixaban 24,3% i apixaban vs warfarin-studien och 9,6% i apixaban vs aspirin-studien. I apixaban vs warfarin-studien var förekomsten av ISTH större gastrointestinal blödning ( inklusive övre gastrointestinal blödning, nedre gastrointestinal blödning och rektal blödning) med apixaban var 0,76% / år. Förekomsten av ISTH större intraokulär blödning med apixaban var 0,18% / år.
I tTEV-studierna var den totala förekomsten av blödningsrelaterade biverkningar med apixaban 15,6% i apixaban vs enoxaparin / warfarin-studien och 13,3% i apixaban vs placebo-studien (se avsnitt 5.1).
Tabell över biverkningar
Tabell 2 visar biverkningar klassificerade efter systemorganklass och efter frekvens enligt följande konventioner: mycket vanligt (≥ 1/10); vanliga (≥ 1/100,
Tabell 2
Användning av Eliquis kan vara associerad med en ökad risk för öppen eller ockult blödning i vävnader eller organ, vilket kan leda till posthemorragisk anemi. Tecken, symtom och svårighetsgrad kan variera beroende på plats och grad eller alla. avsnitt 5.1).
Rapportering av misstänkta biverkningar
Rapportering av misstänkta biverkningar som inträffar efter godkännande av läkemedlet är viktigt eftersom det möjliggör kontinuerlig övervakning av nytta / riskbalansen för läkemedlet.Vårdpersonal uppmanas att rapportera alla misstänkta biverkningar via det nationella rapporteringssystemet.
04.9 Överdosering
Det finns ingen motgift mot Eliquis. En överdos av apixaban kan leda till ökad risk för blödning. Vid blödningskomplikationer bör behandlingen avbrytas och blödningens ursprung sökas, och lämplig behandling bör övervägas. kirurgisk hemostas eller transfusion av färskt fruset plasma.
I kontrollerade kliniska prövningar, oral administrering av apixaban till friska försökspersoner i doser upp till 50 mg per dag under en period av 3 till 7 dagar (25 mg två gånger dagligen (bid) i 7 dagar, eller 50 mg en gång per dag (OD) för 3 dagar) hade inga kliniskt relevanta biverkningar.
Hos friska försökspersoner minskade administrering av aktivt kol 2 och 6 timmar efter intag av en 20 mg dos av apixaban den genomsnittliga AUC med 50% respektive 27% och hade ingen inverkan på Cmax. Den genomsnittliga halveringstiden för apixaban minskade från 13,4 timmar (när den ges ensam) till 5,3 timmar och 4,9 timmar när aktivt kol gavs 2 respektive 6 timmar efter apixaban. Därför kan administrering av aktivt kol vara användbart vid hantering av överdosering eller oavsiktligt intag av apixaban.
Om livshotande blödning inte kan kontrolleras med de beskrivna åtgärderna kan administrering av rekombinant faktor VIIa övervägas.
Hittills finns det dock ingen erfarenhet av användning av rekombinant faktor VIIa hos patienter behandlade med apixaban. En ny dos av rekombinant faktor VIIa skulle kunna övervägas och titreras, baserat på förbättrad blödning.
Baserat på lokal tillgänglighet bör samråd med en koagulationsexpert övervägas vid större blödningar.
När en enda dos på 5 mg apixaban administrerades oralt till patienter med njursjukdom i slutstadiet (ESRD) minskade hemodialysen apixabans AUC med 14%.
Därför är det osannolikt att hemodialys är en effektiv metod för att hantera överdosering av apixaban.
05.0 FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiska egenskaper
Farmakoterapeutisk grupp: direkta faktor Xa -hämmare, ATC -kod: B01AF02
Handlingsmekanism
Apixaban är en potent oral, reversibel, direkt och mycket selektiv aktiv platshämmare av faktor Xa. Det behöver inte antitrombin III för att utöva antitrombotisk aktivitet. Apixaban hämmar fri och koagelbunden faktor Xa och protrombinasaktivitet Apixaban har ingen direkt effekt på trombocytaggregation, men indirekt hämmar trombininducerad trombocytaggregation. Genom att hämma faktor Xa förhindrar apixaban generering av trombin och trombutveckling. Prekliniska studier av apixaban i djurmodeller har visat antitrombotisk effekt vid förebyggande av arteriell och venös trombos vid doser som bevarade hemostas.
Farmakodynamiska effekter
De farmakodynamiska effekterna av apixaban återspeglar verkningsmekanismen (hämning av FXa). Som en följd av hämning av FXa förlänger apixaban koagulationstester som protrombintid (PT), INR och aktiverad partiell tromboplastintid. (APTT) De förändringar som observerats i dessa koagulationstester vid de avsedda terapeutiska doserna är små och föremål för stor variation. Dessa test rekommenderas inte för utvärdering av apixabans farmakodynamiska effekter.
Apixaban visar också anti-FXa-aktivitet, vilket framgår av minskningen av faktor Xa-enzymaktivitet i flera kommersiella anti-FXa-kit, men resultaten mellan satserna skiljer sig åt. Endast data för Rotachrom Heparin-kromogen metod är tillgängliga från kliniska studier. L "anti- FXa -aktivitet uppvisar ett nära direkt linjärt samband med apixabans plasmakoncentration och når toppvärden vid tiden för apixabans maximala plasmakoncentrationer. Förhållandet mellan apixabans plasmakoncentration och anti-FXa-aktivitet är ungefär linjärt över ett brett spektrum av apixabandoser.
Tabell 3 nedan visar förväntad steady state-exponering och anti-Xa-faktoraktivitet för varje indikation. Hos patienter som tar apixaban för att förebygga VTE efter höft- eller knäbyte, visar resultaten mindre än 1,6-faldiga fluktuationer i topp- och dalnivåer. Hos patienter med icke-valvulär förmaksflimmer som tar apixaban för att förebygga stroke och systemisk emboli , visar resultaten mindre än 1,7-faldiga fluktuationer i topp- och dalnivåer. Hos patienter som tar apixaban för behandling av DVT och PE eller för att förebygga återkommande DVT och PE, visar resultaten en mindre än 2,2-faldig fluktuation i topp- och dalnivåer .
Tabell 3: Apixaban-exponering förväntad vid steady state och anti-Xa-aktivitet
* Dos justerad efter befolkning enligt 2 av 3 dosreduceringskriterier i ARISTOTLE -studien
Även om behandling med apixaban inte kräver rutinmässig exponeringsövervakning, kan en kalibrerad kvantitativ anti-FXa-dosering vara användbar under exceptionella omständigheter där kunskap om exponering för apixaban kan hjälpa till att stödja kliniska beslut, till exempel överdosering och akut kirurgi.
Klinisk effekt och säkerhet
VTE -förebyggande (pTEV): elektiv höft- eller knäbytesoperation
Det kliniska programmet apixaban var utformat för att demonstrera effekt och säkerhet av apixaban vid förebyggande av venösa tromboemboliska händelser hos ett brett spektrum av vuxna patienter som genomgår elektiv höft- eller knäbyte. Totalt randomiserades 8 464 patienter till två dubbelblinda, multinationella piloter studier där apixaban 2,5 mg administreras oralt två gånger dagligen (4 236 patienter) och enoxaparin 40 mg en gång dagligen (4 228 patienter).
Ingår i denna totala c "var 1 262 patienter (618 i apixabangruppen) i åldern 75 år eller äldre, 1 004 patienter (499 i apixabangruppen) med låg kroppsvikt (≤ 60 kg), 1495 patienter (743 i apixabangruppen) med BMI ≥ 33 kg / m2 och 415 patienter (203 i apixabangruppen) med måttligt nedsatt njurfunktion.
ADVANCE-3-studien omfattade 5 407 patienter som genomgick elektiv höftbyte och ADVANCE-2-studien omfattade 3057 patienter som genomgick elektiv knäbyte. Försökspersonerna fick antingen apixaban 2,5 mg administrerat oralt två gånger dagligen. (Per os bud) eller enoxaparin 40 mg administrerat subkutant en gång dagligen (sk od). Den första dosen apixaban administrerades 12 till 24 timmar efter operationen, medan enoxaparin startades från 9 till 15 timmar före ingreppet. Både apixaban och enoxaparin administrerades i 32-38 dagar i ADVANCE-3-studien och i 10-14 dagar i ADVANCE-2-studien.
Baserat på den kliniska historien för patienter i studiepopulationen ADVANCE-3 och ADVANCE-2 (8 464 patienter), hade 46% högt blodtryck, 10% hade hyperlipidemi, 9% hade diabetes och 8% hade kranskärlssjukdom.
Vid elektiv ersättningsoperation av både höft och knä visade apixaban en statistiskt signifikant minskning jämfört med enoxaparin för den primära slutpunkten, bestående av kombinationen av VTE -händelser / dödsfall av vilken orsak som helst och för den stora VTE -slutpunkten. Bestående av ensemblen proximal DVT, icke-dödlig lungemboli (PE) och VTE-relaterad död (se tabell 4).
Tabell 4 effektresultat från fas III -pilotstudierna
Säkerhetsmåtten för större blödningar, kombinationen av större och kliniskt relevant icke-större blödning (CRNM) och alla blödningar visade liknande frekvenser för patienter som behandlades med apixaban 2,5 mg jämfört med enoxaparin 40 mg (se tabell 5.) Alla blödningsparametrar inkluderade operationsblödning.
Tabell 5: Blödningsresultat från de avgörande fas III -studierna *
* Alla blödningsparametrar inkluderade blödningar på operationsplatsen
1 Inkluderar händelser som inträffade efter den första dosen enoxaparin (före operation)
2 Inkluderar händelser som inträffade efter den första dosen apixaban (efter operationen)
I fas II och fas III kliniska prövningar med elektiv höft- och knäbyteskirurgi var de totala incidenterna av biverkningar av blödning, anemi och transaminasförändringar (t.ex. alaninaminotransferasnivåer) numeriskt lägre hos patienter som behandlades med apixaban kontra enoxaparin.
I den kliniska prövningen av knäbyte kirurgi diagnostiserades 4 fall av PE i apixaban -armen under den avsedda behandlingsperioden, jämfört med inga i enoxaparin -armen. Ingen förklaring kan ges för detta ökade antal PE -fall.
Förebyggande av stroke och systemisk emboli hos patienter med icke-valvulär förmaksflimmer (NVAF)
Totalt 23.799 patienter randomiserades till det kliniska programmet (ARISTOTLE: apixaban kontra warfarin, AVERROES: apixaban kontra ASA) som inkluderade 11.927 randomiserade till apixaban.
Programmet var utformat för att demonstrera effekten och säkerheten av apixaban vid förebyggande av stroke och systemisk emboli hos patienter med icke-valvulär förmaksflimmer (NVAF) och en eller flera ytterligare riskfaktorer som:
• tidigare stroke eller övergående ischemisk attack (TIA)
• ålder ≥ 75 år
• hypertoni
• diabetes mellitus
• symtomatisk hjärtsvikt (NYHA klass ≥ II)
STUDIO ARISTOTLE
I ARISTOTLE-studien randomiserades totalt 18 201 patienter till dubbelblind behandling med apixaban 5 mg två gånger dagligen (eller 2,5 mg två gånger dagligen hos utvalda patienter [4,7%], se avsnitt 4.2) o warfarin (INR-intervall 2,0-3,0) ; patienter utsattes för studieläkemedel i genomsnitt 20 månader.
Medelåldern var 69,1 år, den genomsnittliga CHADS2 -poängen var 2,1 och 18,9% av patienterna hade haft en tidigare stroke eller TIA.
I studien uppnådde apixaban statistiskt signifikant överlägsenhet i det primära målet att förebygga stroke (hemorragisk eller ischemisk) och systemisk emboli jämfört med warfarin (se tabell 6).
Tabell 6: Effektresultat hos patienter med förmaksflimmer i ARISTOTLE -studien
För patienter som randomiserats till warfarin var medianprocenten av tid i terapeutiskt intervall (TTR) (INR 2-3) 66%.
Apixaban visade en minskning av stroke och systemisk emboli jämfört med warfarin över olika nivåer av TTR per centrum; inom den övre kvartilen av centerrelaterad TTR var riskförhållandet för apixaban vs warfarin 0,73 (95% CI, 0,38, 1,40).
Den sekundära slutpunkten för större blödningar och dödlighet av alla orsaker testades i en fördefinierad hierarkisk strategi för att kontrollera det övergripande typ 1-felet i studien. Statistiskt signifikant överlägsenhet uppnåddes också i de viktigaste sekundära slutpunkterna för både blödning. Större och all- orsaka dödlighet (se tabell 7). Med förbättrad övervakning av INR minskar den observerade nyttan med apixaban i förhållande till warfarin vid dödlighet av alla orsaker.
Tabell 7: Sekundära mål hos patienter med förmaksflimmer i ARISTOTLE -studien
* Större blödningar definierade enligt kriterierna från International Society on Thrombosis and Hemostasis (ISTH).
I ARISTOTLE -studien var den totala utsättningsgraden på grund av biverkningar 1,8% för apixaban och 2,6% för warfarin.
Effektresultat för förspecificerade undergrupper, inklusive CHADS2-poäng, ålder, kroppsvikt, kön, njurfunktionsstatus, tidigare stroke eller TIA och diabetes överensstämde med de primära effektresultaten för den totala studiepopulationen.
Förekomsten av ISTH större gastrointestinal blödning (inklusive övre, nedre och rektal gastrointestinal blödning) var 0,76% / år med apixaban och 0,86% / år med warfarin.
Större blödningsresultat för förspecificerade undergrupper, inklusive CHADS2-poäng, ålder, kroppsvikt, kön, status för njurfunktion, tidigare stroke eller TIA och diabetes överensstämde med de primära effektresultaten för den totala studiepopulationen.
STUDIO AVERROES
I AVERROES -studien randomiserades totalt 5 598 patienter som av utredare anses vara kvalificerade för VKA till behandling med apixaban 5 mg två gånger dagligen (eller 2,5 mg två gånger dagligen hos utvalda patienter [6,4%], se avsnitt 4.2) eller ASA. ASA administrerades i en enda daglig dos på 81 mg (64%), 162 (26,9%), 243 (2,1%) eller 324 mg (6,6%) efter undersökarens bedömning. Patienterna exponerades för studieläkemedel i genomsnitt 14 månader. Medelåldern var 69,9 år, den genomsnittliga poängen på CHADS2 var 2,0 och 13,6% av patienterna hade tidigare haft stroke eller TIA.
I AVERROES -studien inkluderade vanliga orsaker till ovalbarhet för AVK -behandling oförmåga / osannolikt att uppnå ett INR med erforderliga intervall (42,6%), patientvägran för AVK -behandling (37,4%), CHADS2 -poäng = 1, AVK rekommenderas inte av läkaren (21,3%), patientens opålitlighet i att följa instruktionerna om att ta AVK (15,0%) och förväntade svårigheter / svårigheter att kontakta patienten vid en brådskande dosändring (11,7%).
AVERROES avbröts tidigt baserat på en rekommendation från den oberoende datakontrollkommittén på grund av tydliga tecken på minskad stroke och systemisk emboli med en acceptabel säkerhetsprofil.
I AVERROES -studien var den totala utsättningsgraden på grund av biverkningar 1,5% för apixaban och 1,3% för ASA.
I studien uppnådde apixaban statistiskt signifikant överlägsenhet jämfört med ASA i det primära målet att förebygga stroke (hemorragisk, ischemisk eller ospecificerad) eller systemisk emboli (se tabell 8).
Tabell 8: Resultat av huvudsaklig effekt hos patienter med förmaksflimmer i AVERROES -studien
* Utvärderas med hjälp av en sekventiell analysstrategi utformad för att kontrollera det övergripande typ I -felet i studien
† Sekundärt mål.
Det fanns inga statistiskt signifikanta skillnader i förekomsten av större blödningar mellan apixaban och ASA (se tabell 9).
Tabell 9: Blödningshändelser hos patienter med förmaksflimmer i AVERROES -studien
* Större blödningar definierade enligt kriterierna från International Society on Thrombosis and Hemostasis (ISTH).
Behandling av DVT, behandling av PE och förebyggande av återkommande av DVT och PE (tTEV)
Det kliniska programmet (AMPLIFY: apixaban kontra enoxaparin / warfarin, AMPLIFY-EXT: apixaban kontra placebo) var utformat för att visa effekt och säkerhet för apixaban vid behandling av DVT och / eller PE (AMPLIFY) och förlängning av terapin för förebyggande av återfall av DVT och PE efter 6-12 månaders antikoagulant behandling för DVT och / eller PE (AMPLIFY-EXT).
Båda studierna var multinationella, randomiserade, parallella grupper, dubbelblinda, hos patienter med symptomatisk proximal DVT eller symptomatisk PE. Alla viktiga effekt- och säkerhetsändpunkter blindades som sådana av en oberoende kommitté.
FÖRSTÄRK STUDIO
I AMPLIFY -studien randomiserades totalt 5 395 patienter till behandling med apixaban 10 mg två gånger dagligen oralt i 7 dagar följt av apixaban 5 mg två gånger dagligen oralt i 6 månader, eller enoxaparin 1 mg / kg två gånger dagligen subkutant i minst 5 dagar (upp till INR ≥ 2) och warfarin (mål-INR i intervallet 2,0-3,0) oralt i 6 månader.
Medelåldern var 56,9 år och 89,8% av de randomiserade patienterna hade upplevt oprovocerade VTE -händelser.
För patienter som randomiserats till warfarin var den genomsnittliga procentandelen av tiden i det terapeutiska intervallet (INR 2,0-3,0) 60,9. Apixaban visade en minskning av återfall av symptomatisk VTE eller VTE-relaterad död mellan de olika nivåerna efter centrum för TTR; inom toppen kvartil av centrumrelaterad TTR var den relativa risken för apixaban vs enoxaparin / warfarin 0,79 (95% KI; 0,39; 1,61).
I studien visade sig apixaban vara icke-sämre än enoxaparin / warfarin på den kombinerade primära slutpunkten för symtomatisk återkommande VTE (icke-dödlig DVT eller icke-dödlig PE) eller bedömd VTE-relaterad död (se tabell 10).
Tabell 10: Effektresultat i AMPLIFY -studien
* Inte sämre än enoxaparin / warfarin (p-värde
Effekten av apixaban vid den första behandlingen av VTE var konsekvent bland patienter som behandlats för PE [Relativ risk 0,9; 95% CI (0,5, 1,6)] eller DVT [Relativ risk 0,8; 95% CI (0,5, 1,3)].
Effektivitet i undergrupper, inklusive ålder, kön, kroppsmassindex (BMI), njurfunktion, PE -indexförlängning, DVT -trombplats och tidigare användning av injicering av heparin, var generellt konsekvent.
Det primära säkerhetsmåttet var stor blödning.I studien var apixaban signifikant överlägsen enoxaparin / warfarin i det primära säkerhetsmåttet [Relativ risk 0,31; 95% konfidensintervall (0,17; 0,55), p-värde
Tabell 11: Blödningsresultat i AMPLIFY -studien
Större blödningar och CRNM -blödningar vid vilken som helst bedömd anatomisk plats var generellt lägre i apixabangruppen än i enoxaparin / warfaringruppen.
ISTH större gastrointestinal blödning inträffade hos 6 patienter (0,2%) som behandlades med apixaban och hos 17 (0,6%) patienter som behandlades med enoxaparin / warfarin.
STUDIO AMPLIFY-EXT
I AMPLIFY-EXT-studien randomiserades totalt 2 482 patienter till behandling med apixaban 2,5 mg två gånger dagligen, oralt, apixaban 5 mg två gånger dagligen oralt eller placebo i 12 månader efter att ha avslutat 6 till 12 månaders initial antikoagulant behandling. Av dessa 836 patienter (33,7%) deltog i inskrivning i AMPLIFY-studien före inskrivning i AMPLIFY-EXT-studien.
Medelåldern var 56,7 år och 91,7% av de randomiserade patienterna hade upplevt oprovocerade VTE -händelser.
I studien var båda apixabandoserna statistiskt överlägsen placebo i det primära effektmåttet för återkommande symptomatisk VTE (icke-dödlig DVT eller icke-dödlig PE) eller död av alla orsaker (se tabell 12).
Tabell 12: Effektresultat i AMPLIFY-EXT-studien
¥ p-värde
* För patienter med mer än en bidragande händelse till den sammansatta slutpunkten rapporterades endast den första händelsen (till exempel om en patient rapporterade DVT och sedan även PE rapporterades endast DVT)
† Enskilda ämnen kan rapportera mer än en händelse och vara representerade i båda klassificeringarna
Effekten av apixaban för att förhindra återkommande VTE bibehölls i undergrupper, inklusive ålder, kön, BMI och njurfunktion.
Det primära säkerhetsmåttet var stor blödning under behandlingsperioden.
I studien var incidensen av större blödningar för båda doserna av apixaban inte statistiskt annorlunda än placebo.Det fanns ingen statistiskt signifikant skillnad i förekomsten av större blödningar + CRNM, mindre och all blödning mellan apixaban 2,5 mg två gånger dagligen och placebo behandlingsgrupper (se tabell 13).
Tabell 13: Blödningsresultat i AMPLIFY-EXT-studien
ISTH tilldelades större gastrointestinal blödning inträffade hos 1 patient (0,1%) som behandlades med 5 mg apixaban två gånger dagligen, ingen patient som behandlades med apixaban 2,5 mg två gånger dagligen och hos 1 (0,1%) patient som behandlades med placebo.
Pediatrisk population
Europeiska läkemedelsmyndigheten har skjutit upp skyldigheten att lämna in resultaten av studier med Eliquis i en eller flera undergrupper av den pediatriska populationen för venös och arteriell emboli och trombos (se avsnitt 4.2 för information om pediatrisk användning).
05.2 Farmakokinetiska egenskaper
Absorption
Biotillgängligheten för apixaban är cirka 50% för doser upp till 10 mg. Apixaban absorberas snabbt med maximala koncentrationer (Cmax) som inträffar 3 till 4 timmar efter tablettintag. Intag med mat påverkar inte apixaban AUC eller Cmax i en dos av 10 mg.
Apixaban kan tas oavsett mat.
Apixaban visar linjär farmakokinetik med dosproportionella ökning av exponeringen för orala doser upp till 10 mg. Vid doser ≥ 25 mg uppvisar apixaban begränsad absorption från upplösning, med minskad biotillgänglighet. Apixabans exponeringsparametrar visar variation från låg till måttlig, vilket återspeglas i en variation på cirka 20% CV och cirka 30% CV, i samma ämne respektive mellan olika ämnen.
Distribution
Människans plasmaproteinbindning är cirka 87%. Distributionsvolymen (Vss) är cirka 21 liter.
Biotransformation och eliminering
Apixaban har flera eliminationsvägar. Av den administrerade dosen apixaban till människor påvisades cirka 25% som metaboliter, varav merparten förekommer i avföring. Renal utsöndring av apixaban står för cirka 27% av den totala clearance. Ytterligare bidrag som observerades i kliniska och icke-kliniska studier var utsöndring via gallan respektive direkt tarm.
Apixaban har en total clearance på cirka 3,3 l / h och en halveringstid på cirka 12 timmar.
O-demetylering och 3-oxopiperidinylhydroxylering är de viktigaste platserna för biotransformation.
Apixaban metaboliseras främst via CYP3A4 / 5 med mindre bidrag från CYP1A2, 2C8, 2C9, 2C19 och 2J2. Oförändrat apixaban är den huvudsakliga läkemedelsrelaterade komponenten i human plasma, utan några aktiva metaboliter i cirkulation. Apixaban är ett substrat för P-gp-transportproteiner och bröstcancerresistensprotein (BCRP).
Nedsatt njurfunktion
Det fanns ingen inverkan av nedsatt njurfunktion på apixabans plasmatopp. C "var en ökning av apixabans exponering korrelerad med en minskning av njurfunktionen, bedömt genom mätning av kreatininclearance.Hos personer med mild (kreatininclearance 51 - 80 ml / min), måttlig (kreatininclearance 30-50 ml / min) och svår (kreatininclearance 15 - 29 ml / min) nedsatt njurfunktion, ökade plasmakoncentrationerna av apixaban (AUC) med 16, 29 respektive 44%, jämfört med personer med normal kreatininclearance. Nedsatt njurfunktion hade ingen uppenbar effekt på sambandet mellan apixabans plasmakoncentrationer och anti-FXa-aktivitet.
Hos patienter med njursjukdom i slutstadiet (ESRD), när en enda dos på 5 mg apixaban administrerades omedelbart efter hemodialys, ökade AUC för apixaban med 36%, jämfört med det som observerades hos patienter med njurfunktion. Normal. Hemodialys startade två timmar efter administrering av en enda 5 mg apixabandos minskade apixabans AUC med 14% hos patienter med ESRD, vilket motsvarar apixabandialys clearance på 18 ml / min. Därför är det osannolikt att hemodialys är en effektiv metod för att hantera överdosering av apixaban.
Nedsatt leverfunktion
I en studie som jämförde 8 patienter med lätt nedsatt leverfunktion, Child-Pugh A-poäng 5 (n = 6) och 6 (n = 2) och 8 patienter med måttligt nedsatt leverfunktion, poäng 7 (n = 6) och Child-Pugh B -poäng 8 (n = 2) jämfört med 16 friska kontrollpersoner, farmakokinetiken och farmakodynamiken för en enda dos på 5 mg apixaban förändrades inte hos patienter med nedsatt leverfunktion. Förändringarna i antifaktor Xa-aktivitet och INR var jämförbara mellan patienter med lätt till måttligt nedsatt leverfunktion och friska försökspersoner.
Pensionärer
Äldre patienter (över 65 år) hade högre plasmakoncentrationer än yngre patienter, med genomsnittliga AUC -värden cirka 32% högre och ingen skillnad i Cmax.
Sex
Exponeringen för apixaban var cirka 18% högre hos kvinnor än hos män.
Etniskt ursprung och ras
Resultat från alla fas I -studier visade inga märkbara skillnader i apixabans farmakokinetik mellan vita / kaukasiska, asiatiska och svart / afroamerikanska försökspersoner. Resultaten av en farmakokinetisk analys hos patienter som fick apixaban överensstämde generellt med fas I -resultaten.
Kroppsvikt
Jämfört med "apixaban -exponering hos försökspersoner som väger 65 till 85 kg, var kroppsvikt> 120 kg associerat med" cirka 30% lägre exponering och kroppsvikt
Farmakokinetisk / farmakodynamisk relation
Det farmakokinetiska / farmakodynamiska (PK / PD) sambandet mellan plasmakoncentrationer av apixaban och olika PD -slutpunkter (anti -FXa -aktivitet, INR, PT, aPTT) utvärderades efter administrering av ett brett spektrum av doser (0,5 - 50 mg). Förhållandet mellan apixabans plasmakoncentrationer och anti-faktor Xa-aktivitet illustrerades bäst genom en linjär modell.PK / PD-förhållandet som observerades hos patienter överensstämde med det som fastställdes hos friska försökspersoner.
05.3 Prekliniska säkerhetsdata
Icke-kliniska data avslöjar ingen särskild fara för människor baserat på konventionella studier av säkerhetsfarmakologi, toxicitet vid upprepade doser, genotoxicitet, cancerframkallande potential, fertilitet, embryofetal utveckling och ungdomstoxicitet.
I toxicitetsstudier vid upprepade doser var de största effekterna som observerades relaterade till apixabans farmakodynamiska effekt på blodkoagulationsparametrar.I toxicitetsstudier observerades en tendens till lätt eller ingen ökning av blödning. Eftersom detta kan bero på en lägre känslighet för de icke-kliniska arterna jämfört med människor, måste detta resultat tolkas med försiktighet när det extrapoleras till människor.
06.0 LÄKEMEDELSINFORMATION
06.1 Hjälpämnen
Kärna för surfplatta:
Vattenfri laktos
Mikrokristallin cellulosa (E460)
Kroskarmellosnatrium
Natriumlaurylsulfat
Magnesiumstearat (E470b)
Beläggning:
Laktosmonohydrat
Hypromellos (E464)
Titandioxid (E171)
Triacetin (E1518)
Gul järnoxid (E172)
06.2 Oförenlighet
Inte relevant.
06.3 Giltighetstid
3 år
06.4 Särskilda förvaringsanvisningar
Detta läkemedel kräver inga särskilda förvaringsförhållanden.
06.5 Förpackningens innehåll och förpackningens innehåll
Blister av aluminium-PVC / PVdC. Kartonger med 10, 20, 60, 168 och 200 filmdragerade tabletter.
Aluminium-PVC / PVdC endosblisterförpackning med 60x1 och 100x1 filmdragerade tabletter.
Alla förpackningsstorlekar kanske inte marknadsförs.
06.6 Anvisningar för användning och hantering
Inga speciella instruktioner.
Oanvänd medicin och avfall från detta läkemedel måste kasseras i enlighet med lokala föreskrifter.
07.0 INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
Bristol-Myers Squibb / Pfizer EEIG, Bristol-Myers Squibb House,
Uxbridge Business Park, Sanderson Road, Uxbridge, Middlesex
UB8 1DH
Storbritannien
08.0 NUMMER FÖR FÖRSÄLJNINGSTILLSTÅND
EU/1/11/691/001
041225018
EU/1/11/691/002
041225020
EU/1/11/691/003
041225032
EU/1/11/691/004
041225044
EU/1/11/691/005
041225057
EU/1/11/691/013
041225133
EU/1/11/691/015
041225158
09.0 DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE ELLER FÖRNYELSE AV GODKÄNNANDET
Datum för första godkännandet: 18 maj 2011
10.0 DATUM FÖR ÖVERSYN AV TEXTEN
Februari 2015
