Läkemedlets effekt och effektivitet

KRAFTEN FÖR EN DROG

Som du kan se från grafen är vi i närvaro av en sigmoid (logaritmisk skala) både för läkemedel A, för läkemedel B och för läkemedel C. Nu går vi för att observera vilken koncentration av läkemedel som ger oss 50% av effekten. 50% av effekten motsvarar en viss koncentration av läkemedlet som kallas EC50.

Vad kan vi se från denna graf? Av denna graf kan man utläsa att läkemedel A, läkemedel B och läkemedel C har samma effekt men olika styrka.

Varför är läkemedel A mer potent? Läkemedel A är mer potent eftersom det uppnår 50% av effekten vid en lägre koncentration än läkemedel B och läkemedel C.

Läkemedlet med lägst EC50 är det mest potenta, så ju mer du flyttar till vänster desto mer ökar effekten. Normalt, när vi jämför olika molekyler som har samma effekt, väljer vi molekylen som har en större effekt vid en lägre koncentration. Att använda ett läkemedel som har en låg koncentrationseffekt innebär att minska eventuella biverkningar.

EFFEKTIVITETEN

Med termen effekt menar vi den kraft en molekyl har för att uppnå maximal effekt. Även i denna graf har vi tre sigmoider som representerar tre läkemedel med samma farmakologiska effekt, men med olika egenskaper. Läkemedel A är mer potent än läkemedel B och C eftersom det har en lägre EC50. Läkemedel A och B har samma effektivitet eftersom de båda når 100%; å andra sidan är läkemedel C det minst effektiva och minst potenta av läkemedel A och B.

Effekten av ett läkemedel motsvarar en konformationsmodifiering av receptorerna, därför en induktion av ett biologiskt svar i cellen. Denna effekt kan också kallas INTRINSISK AKTIVITET, eftersom endast molekylen som har förmågan att modifiera receptorn har en viss effekt. Effekten indikeras med α och är direkt proportionell mot kopplingen mellan läkemedelsreceptorn. I matematiska termer kan vi säga att agonisten har en α = 1 eftersom dess farmakologiska effekt är direkt proportionell mot läkemedelsreceptorlänken. En antagonist har en α = 0 och det betyder att dess effekt är noll eftersom den kan binda till receptorn men inte orsakar konformationella modifieringar av receptorn, därför saknar den inneboende aktivitet. I stället definieras en partiell agonist som en molekyl som har en a mellan 0 och 1 eftersom molekylen misslyckas med att modifiera receptorn tillräckligt för att uppnå maximal effekt.