Aktiva ingredienser: Irbesartan, hydroklortiazid
Karvezide 300 mg / 12,5 mg tabletter
Förpackningsinsatser från Karvezide finns tillgängliga för förpackningsstorlekar:- Karvezide 300 mg / 12,5 mg tabletter
- Karvezide 150 mg / 12,5 mg filmdragerade tabletter
- Karvezide 300 mg / 25 mg filmdragerade tabletter
Varför används Karvezide? Vad är det för?
Karvezide är en "kombination av två aktiva substanser: irbesartan och hydroklortiazid.
Irbesartan tillhör en grupp läkemedel som kallas angiotensin-II-receptorantagonister. Angiotensin-II är ett ämne som produceras i kroppen som binder till dess receptorer, som ligger i blodkärlen, vilket får dem att smala, vilket leder till en ökning av blodtrycket
. Irbesartan förhindrar bindning av angiotensin-II till dessa receptorer, vilket får blodkärlen att slappna av och blodtrycket sjunker. Hydroklortiazid tillhör en grupp läkemedel (så kallade tiaziddiuretika) som orsakar ökad urinproduktion och följaktligen sänker blodtrycket. De två aktiva ingredienserna i Karvezide verkar tillsammans och orsakar en sänkning av blodtrycksvärden som är större än den som orsakas av de enskilda läkemedlen som administreras individuellt.
Karvezide används för att behandla högt blodtryck när behandling med irbesartan eller hydroklortiazid ensam inte tillräckligt har kontrollerat ditt blodtryck.
Kontraindikationer När Karvezide inte ska användas
Ta inte Karvezide
- om du är allergisk mot irbesartan eller något annat innehållsämne i detta läkemedel
- om du är allergisk mot hydroklortiazid eller mot något av de läkemedel som härrör från sulfonamid
- om du är mer än 3 månader gravid (det är också bättre att undvika Karvezide i början av graviditeten - se avsnittet om graviditet)
- om du har allvarliga lever- eller njurproblem
- om du har svårt att kissa
- om din läkare fastställer att du har en konstant hög kalciumhalt eller en låg kaliumnivå i blodet
- om du har diabetes eller nedsatt njurfunktion och du behandlas med ett blodtryckssänkande läkemedel som innehåller aliskiren
Försiktighetsåtgärder vid användning Vad du behöver veta innan du tar Karvezide
Tala med din läkare innan du tar Karvezide och om du har något av följande:
- överdriven kräkningar eller diarré
- om du har njurproblem eller har genomgått en njurtransplantation
- om du lider av hjärtproblem
- om du lider av leverproblem
- om du har diabetes
- om du lider av lupus erythematosus (även känd som lupus eller SLE)
- om du lider av primär aldosteronism (ett tillstånd relaterat till hög produktion av hormonet aldosteron, vilket orsakar natriumretention och därefter en ökning av blodtrycket)
- om du tar något av följande läkemedel som används för att behandla högt blodtryck:
- en "ACE-hämmare" (t.ex. enalapril, lisinopril, ramipril), särskilt om du har diabetesrelaterade njurproblem.
- aliskiren
Din läkare kan kontrollera din njurfunktion, blodtryck och mängden elektrolyter (t.ex. kalium) i ditt blod med jämna mellanrum.
Se även information under rubriken "Ta inte Karvezide"
Tala om för din läkare om du tror att du är gravid (eller om det finns risk för graviditet). Karvezide rekommenderas inte tidigt i graviditeten och får inte tas om du är gravid längre än 3 månader, eftersom det kan orsaka allvarlig skada på ditt barn om det tas under denna period (se avsnittet om graviditet).
Berätta också för din läkare:
- om du är på en saltfattig diet
- om du har symtom som överdriven törst, muntorrhet, allmän svaghet, sömnighet, muskelsmärta eller kramper, illamående, kräkningar eller alltför snabb hjärtslag som kan indikera en överdriven effekt av hydroklortiazid (ingår i Karvezide)
- om du har märkt en ökning av hudens känslighet för solen, snabbare än normalt, med symptom på solbränna (såsom rodnad, klåda, svullnad, utslag)
- om du behöver opereras eller bedövas om du upplever synförändringar eller smärta i ena eller båda ögonen medan du tar Karvezide. Detta kan vara ett tecken på att glaukom uppstår, ökat tryck i ögat. Du bör sluta Karvezide och kontakta din läkare.
Hydroklortiaziden i detta läkemedel kan ge positiva resultat i antidopningstestet
Barn och ungdomar
Karvezide ska inte ges till barn och ungdomar (under 18 år)
Interaktioner Vilka läkemedel eller livsmedel som kan förändra effekten av Karvezide
Tala om för din läkare eller apotekspersonal om du tar, nyligen har tagit eller kan tänkas ta andra läkemedel.
Diuretika som hydroklortiazid i Karvezide kan ha effekt på andra läkemedel Preparat som innehåller litium ska inte tas tillsammans med Karvezide om inte under noggrann medicinsk övervakning
. Din läkare kan behöva ändra din dos och / eller vidta andra försiktighetsåtgärder:
Om du tar en ACE -hämmare eller aliskiren (se även information under rubrikerna: "Ta inte Karvezide" och "Varningar och försiktighetsåtgärder")
Du kan behöva blodprov om du använder:
- kaliumtillskott
- saltsubstitut som innehåller kalium
- kaliumsparande eller andra diuretika
- några laxermedel
- läkemedel för behandling av gikt
- vitamin D -tillskott
- läkemedel för att kontrollera din hjärtslag
- läkemedel mot diabetes (orala läkemedel eller insulin)
- karbamazepin (ett läkemedel mot epilepsi).
Det är också viktigt att berätta för din läkare om du tar andra mediciner för att sänka blodtrycket, steroider, läkemedel för att behandla cancer, smärtstillande läkemedel, artritmedicin eller kolestyramin och kolestipol för att sänka kolesterolhalten i blodet.
Karvezide med mat och dryck
Karvezide kan tas med eller utan mat.
På grund av hydroklortiaziden i Karvezide, om du dricker alkohol medan du tar detta läkemedel, kan du känna dig yrare när du reser dig, särskilt när du kommer upp och ner.
Varningar Det är viktigt att veta att:
Graviditet, amning och fertilitet
Graviditet
Tala om för din läkare om du tror att du är gravid (eller om det finns risk för att du blir gravid). din läkare brukar råda dig att sluta ta Karvezide innan du blir gravid eller så snart du vet att du är gravid och kommer att råda dig att ta ett annat läkemedel istället för Karvezide. Karvezide rekommenderas inte under graviditet och får inte tas om du är mer än 3 månader gravid eftersom det kan orsaka allvarlig skada på ditt barn om det tas efter den tredje graviditetsmånaden.
Matdags
Tala om för din läkare om du ammar eller ska börja amma. Karvezide rekommenderas inte för kvinnor som ammar och din läkare kan välja en annan behandling för dig om du vill amma, särskilt om barnet är nyfött eller föddes för tidigt.
Köra och använda maskiner
Inga studier har gjorts om förmågan att framföra fordon och använda maskiner. Karvezide påverkar sannolikt inte förmågan att framföra fordon eller använda maskiner. Emellanåt kan yrsel eller trötthet uppstå under behandling av högt blodtryck. Detta händer med dig, prata med din läkare innan du kör bil eller använder maskiner.
Karvezide innehåller laktos. Om din läkare har fått veta att du inte tål vissa sockerarter (till exempel laktos), kontakta din läkare innan du tar detta läkemedel.
Dos, metod och administreringstid Hur man använder Karvezide: Dosering
Ta alltid detta läkemedel enligt läkarens anvisningar. Kontakta din läkare eller apotekspersonal om du är osäker.
Dosering
Den rekommenderade dosen Karvezide är en tablett per dag. Karvezide kommer att ordineras av din läkare om din tidigare behandling inte har sänkt ditt blodtryck tillräckligt. Din läkare kommer att ge dig råd om hur du byter från den tidigare behandlingen till Karvezide.
Administreringssätt
Karvezide är för oral användning. Svälj tabletterna med tillräcklig mängd vätska (till exempel ett glas vatten). Du kan ta Karvezide med eller utan mat. Du bör försöka ta medicinen samtidigt varje dag. Det är viktigt att fortsätta behandlingen om inte din läkare säger dig annorlunda ..
Den maximala blodtryckssänkande effekten bör uppnås 6-8 veckor efter behandlingens start.
Överdosering Vad du ska göra om du har tagit för mycket Karvezide
Om du har tagit för stor mängd av Karvezide
Kontakta din läkare omedelbart om du av misstag tar för många tabletter.
Barn ska inte ta Karvezide
Karvezide ska inte ges till barn under 18 år. Kontakta ett läkare omedelbart om ett barn sväljer tabletter.
Om du har glömt att ta Karvezide
Om du har glömt att ta en dos av läkemedlet, fortsätt behandlingen som vanligt. Ta inte en dubbel dos för att kompensera för en glömd dos.
Fråga din läkare eller apotekspersonal om du har ytterligare frågor om användningen av detta läkemedel.
Biverkningar Vilka är biverkningarna av Karvezide
Liksom alla läkemedel kan detta läkemedel orsaka biverkningar men alla användare behöver inte få dem.
Vissa av dessa effekter kan vara allvarliga och kan kräva läkarvård.
Sällsynta fall av allergiska hudreaktioner (utslag, urtikaria) samt lokal svullnad i ansikte, läppar och / eller tunga har rapporterats hos patienter som får irbesartan. Om du har något av ovanstående symtom eller om du har svårt att andas, sluta ta Karvezide och kontakta din läkare omedelbart.
Frekvensen av biverkningar som anges nedan definieras enligt följande konvention:
Vanliga: kan förekomma hos upp till 1 av 10 patienter
Mindre vanliga: kan förekomma hos upp till 1 av 100 patienter
Biverkningar som rapporterats i kliniska prövningar på patienter som behandlats med Karvezide var:
Vanliga biverkningar (kan förekomma hos upp till 1 av 10 patienter)
- illamående / kräkningar
- urinvägar
- Trötthet
- yrsel (inklusive när man går från sittande eller ryggläge till stående)
- blodprov kan visa ökade nivåer av ett enzym som mäter muskel- och hjärtfunktion (kreatinkinas) eller ökade nivåer av ämnen som mäter njurfunktionen (BUN, kreatinin).
Tala om för din läkare om någon av dessa biverkningar orsakar problem.
Mindre vanliga biverkningar (kan förekomma hos upp till 1 av 100 personer)
- diarre
- hypotoni
- svaghet
- snabba hjärtslag
- värmevallningar
- svullnad
- sexuell dysfunktion (problem med sexuell aktivitet)
- blodprov kan visa att kalium- och natriumhalten i blodet sänks.
Tala om för din läkare om någon av dessa biverkningar orsakar problem
Biverkningar rapporterade efter marknadsföringen av Karvezide
Vissa biverkningar har rapporterats sedan marknadsföringen av Karvezide. Biverkningar med en okänd frekvens är: huvudvärk, tinnitus, hosta, smakstörningar, matsmältningsbesvär, led- och muskelsmärta, onormal leverfunktion och nedsatt njurfunktion, höga kaliumnivåer i blodet och allergiska reaktioner (utslag, nässelfeber, lokal svullnad i ansiktet, läppar, mun, tunga eller hals). Mindre vanliga fall av gulsot (gulning av huden och / eller vita ögon) har också rapporterats.
Som med alla kombinationer av två aktiva substanser kan de oönskade effekterna som är associerade med var och en av komponenterna inte uteslutas.
Biverkningar förknippade med enbart irbesartan
Förutom biverkningarna som anges ovan har bröstsmärta också rapporterats
Oönskade effekter associerade med enbart hydroklortiazid
Appetitförlust, irritation i magen, magkramper, förstoppning, gulsot (gulning av huden och / eller ögonvita), inflammation i bukspottkörteln som kännetecknas av svår smärta i övre magen, ofta med illamående och kräkningar, obehaglig sömn, depression ; suddig syn; brist på vita blodkroppar, vilket kan leda till frekventa infektioner, feber; minskning av antalet trombocyter (väsentlig komponent för blodpropp), minskning av antalet röda blodkroppar (anemi) som kännetecknas av trötthet, huvudvärk, andfåddhet under träning, yrsel och blekt utseende; njursjukdomar; lungproblem inklusive lunginflammation eller ökad vätska i lungorna; ökad hudkänslighet för solen; inflammation i blodkärlen; en hudsjukdom som kännetecknas av skalning av huden över hela kroppen; lupus erythematosus, identifierad av utslag som kan uppträda i ansikte, hals och hårbotten; allergiska reaktioner; muskelsvaghet och spasm; förändrad hjärtslag; sänkning av blodtrycket till följd av en förändring av kroppsläget; svullnad av spottkörtlarna; höga blodsockernivåer; socker i urinen; ökningar av vissa typer av fett i blodet; höga halter av urinsyra i blodet som kan orsaka gikt.
De biverkningar som är förknippade med hydroklortiazid är kända för att öka med högre doser av hydroklortiazid.
Rapportering av biverkningar
Tala med din läkare eller apotekspersonal om du får några biverkningar. Detta inkluderar eventuella biverkningar som inte nämns i denna bipacksedel.
Du kan också rapportera biverkningar direkt via det nationella rapporteringssystemet som anges i bilaga V.
Genom att rapportera biverkningar kan du hjälpa till att ge mer information om säkerheten för detta läkemedel.
Giltighetstid och lagring
Förvara detta läkemedel utom syn- och räckhåll för barn.
Använd inte detta läkemedel efter utgångsdatum som anges på kartongen och blisterförpackningen efter Utg.dat. Utgångsdatumet avser den sista dagen i den månaden.
Förvaras vid högst 30 ° C.
Förvara i originalförpackningen för att hålla den borta från fukt.
Kasta inga läkemedel i avloppsvatten eller hushållsavfall. Fråga din apotekare om hur du ska kasta läkemedel som du inte längre använder. Detta hjälper till att skydda miljön.
Vad Karvezide innehåller
- De aktiva substanserna är irbesartan och hydroklortiazid. Varje Karvezide 300 mg / 12,5 mg tablett innehåller 300 mg irbesartan och 12,5 mg hydroklortiazid.
- Övriga innehållsämnen är: mikrokristallin cellulosa, tvärbunden karmellosnatrium, laktosmonohydrat, magnesiumstearat, kolloidal hydratiserad kiseldioxid, förgelatiniserad majsstärkelse, röda och gula järnoxider (E172).
Hur Karvezide ser ut och förpackningens innehåll
Karvezide 300 mg / 12,5 mg tabletter är persikafärgade, bikonvexa, ovala, med ett hjärta präglat på ena sidan och siffran 2776 på den andra sidan.
Karvezide 300 mg / 12,5 mg tabletter levereras i blisterförpackningar innehållande 14, 28, 56 eller 98 tabletter. Förpackningar innehållande perforerade endosblister med 56 x 1 tablett för användning på sjukhus finns också tillgängliga.
Alla förpackningsstorlekar kanske inte marknadsförs.
Bipacksedel: AIFA (Italian Medicines Agency). Innehåll publicerat i januari 2016. Den information som finns finns kanske inte uppdaterad.
För att få tillgång till den senaste versionen är det lämpligt att gå till AIFA (Italian Medicines Agency) webbplats. Ansvarsfriskrivning och användbar information.
01.0 LÄKEMEDLETS NAMN
KARVEZIDE 300 MG / 12,5 MG TABLETTER
02.0 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING
Varje tablett innehåller 300 mg irbesartan och 12,5 mg hydroklortiazid.
Hjälpämne med kända effekter:
Varje tablett innehåller 65,8 mg laktos (som laktosmonohydrat).
För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.
03.0 LÄKEMEDELSFORM
Läsplatta.
Persikafärgad, bikonvex, oval i formen, med ett hjärta präglat på ena sidan och siffran 2776 på den andra.
04.0 KLINISK INFORMATION
04.1 Terapeutiska indikationer
Behandling av essentiell arteriell hypertoni.
Kombinationsbehandling med fast dos är indicerad hos vuxna patienter vars blodtryck inte kontrolleras tillräckligt med irbesartan eller hydroklortiazid ensam (se avsnitt 5.1).
04.2 Dosering och administreringssätt
Dosering
Karvezide kan tas en gång dagligen, oavsett matintag.
Progressiv dosjustering med de enskilda komponenterna (t.ex. irbesartan och hydroklortiazid) kan rekommenderas.
Om det är kliniskt lämpligt kan en övergång från monoterapi till fast kombination övervägas:
§ Karvezide 150 mg / 12,5 mg kan ges till patienter vars blodtryck inte kontrolleras tillräckligt med hydroklortiazid eller enbart irbesartan 150 mg.
§ Karvezide 300 mg / 12,5 mg kan administreras till patienter som inte är tillräckligt kontrollerade av irbesartan 300 mg eller Karvezide 150 mg / 12,5 mg;
§ Karvezide 300 mg / 25 mg kan administreras till patienter som är otillräckligt kontrollerade av Karvezide 300 mg / 12,5 mg.
Doser större än 300 mg irbesartan / 25 mg hydroklortiazid en gång dagligen rekommenderas inte.
Vid behov kan Karvezide administreras med andra antihypertensiva läkemedel (se avsnitt 4.3, 4.4, 4.5 och 5.1).
Särskilda populationer
Njursvikt: på grund av närvaron av hydroklortiazid rekommenderas inte Karvezide till patienter med svår njurinsufficiens (tiazidkreatininclearance. Ingen dosjustering krävs för patienter med nedsatt njurfunktion vars kreatininclearance är ≥ 30 ml / min (se avsnitt 4.3 och 4.4).
Leversvikt: Karvezide är inte indicerat för personer med svår leverinsufficiens. Tiazider ska användas med försiktighet hos patienter med nedsatt leverfunktion. Ingen dosjustering av Karvezide krävs hos patienter med lätt eller måttlig nedsatt leverfunktion (se avsnitt 4.3).
Äldre befolkning: Ingen dosjustering av Karvezide krävs hos äldre.
Pediatrisk population: Karvezide rekommenderas inte för barn och ungdomar eftersom säkerhet och effekt inte har fastställts. Inga data finns tillgängliga.
Administreringssätt
För oral användning.
04.3 Kontraindikationer
§ Överkänslighet mot de aktiva substanserna eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt 6.1 eller mot andra ämnen som härrör från sulfonamid (hydroklortiazid är ett derivat av sulfonamid)
§ Andra och tredje trimestern av graviditeten (se avsnitt 4.4 och 4.6)
§ Svår njurinsufficiens (kreatininclearance
§ Refraktär hypokalemi, hyperkalcemi
§ Allvarligt leversvikt, gallcirros och kolestas
§ Samtidig användning av Karvezide och aliskireninnehållande läkemedel är kontraindicerat hos patienter med diabetes mellitus eller nedsatt njurfunktion (glomerulär filtrationshastighet (GRF)
04.4 Särskilda varningar och lämpliga försiktighetsåtgärder vid användning
Hypotoni - Hypovolemiska patienter: Karvezide har sällan associerats med symtomatisk hypotoni hos hypertensiva patienter utan andra riskfaktorer för hypotoni.Detta kan inträffa hos patienter med hypovolemi eller med hyponatremi på grund av intensiv diuretisk behandling, lågt natriumdiet, diarré eller kräkningar. I sådana fall måste det underliggande tillståndet korrigeras innan behandling med Karvezide påbörjas.
Njurartärstenos - Renovaskulär hypertoni: det finns en ökad risk för allvarlig hypotoni och njursvikt hos patienter med bilateral njurartärstenos, eller njurartärstenos med fungerande mono-njure, och behandlas med angiotensinkonverterande enzymhämmare eller antagonister av angiotensin-II-receptorer. Även om detta inte är dokumenterat i Karvezidbehandling, en liknande effekt kan förväntas.
Njursvikt och njurtransplantation: periodisk övervakning av serumhalter av kalium, kreatinin och urinsyra rekommenderas när Karvezide används hos patienter med nedsatt njurfunktion. Det finns inga kliniska data avseende administrering av Karvezide till patienter med ny njurtransplantation. Karvezide ska inte användas till patienter med svår njurinsufficiens (kreatininclearance -azotaemi inducerad av tiazider. Ingen dosjustering krävs hos patienter med nedsatt njurfunktion vars kreatininclearance är ≥ 30 ml / min. Men hos patienter med lätt njurinsufficiens. -Måttligt ( kreatininclearance ≥ 30 ml / min, men
Dubbel blockad av renin-angiotensin-aldosteronsystemet (RAAS): Det finns bevis för att samtidig användning av ACE -hämmare, angiotensin II -receptorblockerare eller aliskiren ökar risken för hypotoni, hyperkalemi och nedsatt njurfunktion (inklusive akut njursvikt). Dubbel blockad av RAAS genom kombinerad användning av ACE -hämmare, angiotensin II -receptorblockerare eller aliskiren rekommenderas därför inte (se avsnitt 4.5 och 5.1). Om terapi med dubbla block anses absolut nödvändigt bör detta endast göras under överinseende av en specialist och med noggrann och frekvent övervakning av njurfunktion, elektrolyter och blodtryck. ACE -hämmare och angiotensin II -receptorantagonister ska inte användas samtidigt till patienter med diabetisk nefropati.
Leversvikt: särskild uppmärksamhet krävs när tiazider administreras till patienter med leverinsufficiens eller progressiv leversjukdom, eftersom små förändringar i vatten- och elektrolytbalansen kan resultera i levern koma. Det finns ingen klinisk erfarenhet av Karvezide hos patienter med leverinsufficiens.
Aorta- och mitralventilstenos, obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati: som med andra vasodilatatorer krävs särskild uppmärksamhet hos patienter som lider av aorta- eller mitralstenos eller obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati.
Primär aldosteronism: patienter med primär aldosteronism svarar i allmänhet inte på antihypertensiva läkemedel som verkar genom hämning av renin-angiotensinsystemet. Därför rekommenderas inte användning av Karvezide.
Metaboliska och endokrina effekter: användningen av tiazider kan störa glukostoleransen. Hos diabetespatienter kan det vara nödvändigt att justera doserna av insulin eller orala hypoglykemiska läkemedel. Latent diabetes mellitus kan bli uppenbar under behandling med tiazider.
Ökningar av kolesterol och triglyceridnivåer har associerats med användning av tiaziddiuretika, men vid 12,5 mg dos som finns i Karvezide har inga eller minimala effekter rapporterats.
Hyperurikemi eller giktskris kan uppstå hos vissa patienter som tar tiazider.
Elektrolyt obalans: Liksom för alla patienter på diuretisk behandling rekommenderas periodisk övervakning av serumelektrolyter med lämpliga intervall.
Tiazider, inklusive hydroklortiazid, kan framkalla en vattenelektrolytobalans (hypokalemi, hyponatremi och hypokloremisk alkalos) Larmsymtom för en vattenelektrolytobalans är: muntorrhet, törst, svaghet, slöhet, dåsighet, agitation, muskelsmärta eller kramper, muskler trötthet, hypotoni, oliguri, takykardi och gastrointestinala störningar som illamående eller kräkningar.
Även om hypokalemi kan förekomma hos patienter som får tiaziddiuretika kan detta minskas genom samtidig behandling med irbesartan. Risken för hypokalemi är störst hos patienter med levercirros, hos patienter som genomgår intensiv diures, hos patienter som får otillräckligt oralt intag av elektrolyter och hos patienter som får samtidig kortikosteroid- eller ACTH -behandling. På grund av förekomsten av irbesartan i Karvezide kan hyperkalemi uppstå, särskilt i närvaro av nedsatt njurfunktion och / eller hjärtsvikt, och diabetes mellitus. Tillräcklig övervakning av serumkalium rekommenderas hos patienter i riskzonen. Kaliumsparande diuretika, kaliumtillskott eller kaliuminnehållande saltsubstitut bör administreras med försiktighet samtidigt med Karvezide (se avsnitt 4.5).
Det finns inga tecken på att irbesartan minskar eller förhindrar diuretikainducerad hyponatremi. Hypokloremi som kan uppstå är vanligtvis mild och kräver ingen behandling.
Tiazider kan minska urin eliminering av kalcium och kan orsaka en intermittent och mild ökning av serumkalciumnivåer i avsaknad av kända störningar i kalciummetabolismen. Markerad hyperkalcemi kan avslöja omanifest hyperparatyreoidism. Terapi med tiazider bör avbrytas innan paratyroidfunktionstester utförs.
Tiazider har visat sig öka urinutsöndringen av magnesium, vilket orsakar hypomagnesemi.
Litium: kombinationen litium och Karvezide rekommenderas inte (se avsnitt 4.5).
Dopningstest: Hydroklortiaziden i detta läkemedel kan ge positiva resultat i antidopningstestet.
Allmänna varningar: hos patienter vars kärlton och njurfunktion huvudsakligen är beroende av aktiviteten hos renin-angiotensin-aldosteronsystemet (t.ex. patienter med svår hjärtsvikt eller med njursjukdom, inklusive njurartärstenos), behandling med hämmare Angiotensin-konverterande enzym eller angiotensin- II -receptorantagonister som påverkar detta system har associerats med akut hypotoni, azotaemi, oliguri eller sällan akut njursvikt (se avsnitt 4.5). Som med alla antihypertensiva medel (se avsnitt 4.5)., Ett överdrivet blodtrycksfall hos patienter med ischemiskt hjärta sjukdom eller ischemisk kardiovaskulär sjukdom, kan leda till hjärtinfarkt eller stroke.
Överkänslighetsreaktioner mot hydroklortiazid kan förekomma hos patienter med eller utan en tidigare allergi eller bronkial astma, men i den förra är sådana reaktioner mer sannolika.
Uppkomst och / eller försämring av systemisk lupus erythematosus har rapporterats vid användning av tiaziddiuretika.
Fall av ljuskänslighetsreaktioner har rapporterats vid användning av tiaziddiuretika (se avsnitt 4.8). Om en fotokänslighetsreaktion inträffar under behandlingen rekommenderas att behandlingen avbryts. Om behandlingen anses nödvändig rekommenderas att behandlingen återupptas. skydda områden som utsätts för solljus eller konstgjorda UVA -strålar.
Graviditet: behandling med angiotensin II -receptorantagonister (AIIRA) bör inte påbörjas under graviditeten.En alternativ antihypertensiv behandling med en beprövad säkerhetsprofil för användning under graviditet bör användas för patienter som planerar att bli gravida. om inte fortsatt behandling med AIIRA anses vara avgörande. När graviditet diagnostiserats ska behandlingen med AIIRA avbrytas omedelbart och, om lämpligt, alternativ behandling påbörjas (se avsnitt 4.3 och 4.6).
Laktos: detta läkemedel innehåller laktos. Patienter med sällsynta ärftliga problem med galaktosintolerans, Lapp-laktasbrist eller glukos-galaktosmalabsorption bör inte ta detta läkemedel.
Akut närsynthet eller sekundärt akut vinkelstängt glaukom: Sulfonamidbaserade läkemedel eller sulfonamid-härledda läkemedel kan orsaka en egenartad reaktion, vilket resulterar i övergående närsynthet och akut glaukom med vinkelstängning. Trots att hydroklortiazid är en sulfonamid har hittills endast isolerade fall av akut trångvinklad glaukom rapporterats med hydroklortiazid. Obehandlad glaukom med akut vinkelstängning kan leda till permanent synförlust. Huvudbehandlingen är att stoppa administreringen av läkemedlet så snart som möjligt. Om det intraokulära trycket förblir okontrollerat kan snabb medicinsk eller kirurgisk behandling behöva övervägas. Historik om allergi mot sulfonamider eller penicilliner kan betraktas som riskfaktorer för utveckling av akut trångvinklat glaukom (se avsnitt 4.8).
04.5 Interaktioner med andra läkemedel och andra former av interaktion
Andra blodtryckssänkande medel: den antihypertensiva effekten av Karvezide kan öka med samtidig användning av andra antihypertensiva medel. Irbesartan och hydroklortiazid (i doser upp till 300 mg irbesartan / 25 mg hydroklortiazid) har säkert administrerats tillsammans med andra antihypertensiva medel, inklusive kalciumkanalblockerare och beta-adrenerga blockerare. Tidigare behandling med hög dos diuretika kan resultera i hypovolemi och kan, om det inte korrigeras tidigare, leda till risk för hypotoni vid initiering av irbesartanbehandling med eller utan tiaziddiuretika (se avsnitt 4.4).
Läkemedel som innehåller aliskiren eller ACE -hämmare: Data från kliniska prövningar har visat att dubbel blockad av renin-angiotensin-aldosteronsystemet (RAAS) genom kombinerad användning av ACE-hämmare, angiotensin II-receptorblockerare eller aliskiren är förknippad med en högre frekvens av biverkningar. Biverkningar såsom hypotoni, hyperkalemi och nedsatt njurfunktion (inklusive akut njursvikt) jämfört med användning av ett enda medel som är aktivt på RAAS -systemet (se avsnitt 4.3, 4.4 och 5.1).
Litium : En reversibel ökning av serumkoncentrationer och toxicitet för litium har hittats när det administreras samtidigt med angiotensinkonverterande enzymhämmare. Liknande effekter har rapporterats mycket sällan med irbesartan hittills. Vidare reduceras renal clearance av litium med tiazider med ökad risk för litiumtoxicitet med Karvezide. Därför rekommenderas inte kombinationen av litium och Karvezide (se avsnitt 4.4). Om det finns ett verkligt behov av kombinationen rekommenderas noggrann övervakning av serum litiumhalter.
Läkemedel som påverkar kaliumnivåerna: kaliumutarmningen som orsakas av hydroklortiazid dämpas av den kaliumsparande effekten som induceras av irbesartan, men denna effekt av hydroklortiazid på serumkalium skulle förstärkas av andra läkemedel som inducerar kaliumförlust och hypokalemi (andra kaliumsparande, laxermedel, amfotericin, karbenoxolon, penicillin G -natrium). Omvänt, baserat på erfarenhet av andra läkemedel som minskar aktiviteten hos renin-angiotensinsystemet, samtidig användning av kaliumsparande diuretika, kaliumtillskott, saltsubstitut som innehåller kalium eller andra läkemedel som kan öka serumkaliumhalter (t.ex. natriumheparin) kan orsaka ökningar av serumkalium Tillräcklig övervakning av serumkalium rekommenderas hos patienter med risk (se avsnitt 4.4).
Läkemedel som påverkas av kaliumförändringar: när Karvezide administreras i kombination med andra potentiellt farliga läkemedel vid förändringar i serumkalium (t.ex. digitalisglykosider, antiarytmika), rekommenderas periodisk övervakning av kalium.
Icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel: när angiotensin-II-antagonister administreras samtidigt med icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (dvs. selektiva COX-2-hämmare, acetylsalicylsyra (> 3 g / dag) och icke-selektiva icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel), dämpning av antihypertensiva effekt kan uppstå.
Liksom för ACE-hämmare kan samtidig användning av angiotensin-II-antagonister och icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel leda till en ökad risk för försämrad njurfunktion, inklusive eventuellt akut njursvikt, och till en ökning av serumkalium, särskilt hos patienter. med redan existerande blygsam njurfunktion. Kombinationen ska administreras med försiktighet, särskilt hos äldre. Patienterna ska vara tillräckligt hydrerade och övervakning av njurfunktionen bör övervägas efter att kombinationsbehandling påbörjats och därefter regelbundet.
Ytterligare information om irbesartan -interaktioner: I kliniska studier påverkades inte irbesartans farmakokinetik av hydroklortiazid Irbesartan metaboliseras främst av CYP2C9 och i mindre utsträckning via glukuronidering. Inga signifikanta farmakokinetiska eller farmakodynamiska interaktioner observerades efter samtidig administrering av irbesartan och warfarin, ett läkemedel som metaboliseras av CYP2C9. Effekterna av CYP2C9 -inducerare, såsom rifampicin, på irbesartans farmakokinetik har inte utvärderats.Farmakokinetiken för digoxin förändrades inte genom samtidig administrering av irbesartan.
Ytterligare information om hydroklortiazidinteraktioner: när de ges samtidigt kan följande läkemedel interagera med tiaziddiuretika:
Alkohol: förstärkning av ortostatisk hypotoni kan förekomma;
Antidiabetika (orala antidiabetika och insulin): dosjustering av diabetesläkemedlet kan behövas (se avsnitt 4.4);
Kolestyramin och kolestipol: absorptionen av hydroklortiazid försämras i närvaro av anjonbytarhartserna Karvezide ska tas minst 1 timme före eller 4 timmar efter dessa läkemedel;
Kortikosteroider, ACTH: elektrolytutarmning, särskilt kalium, kan ökas;
Digitalis glykosider: hypokalemi och hypomagnesemi inducerad av tiazider gynnar uppkomsten av digitalis hjärtarytmier (se avsnitt 4.4);
Icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel: hos vissa patienter kan administrering av ett icke-steroidalt antiinflammatoriskt läkemedel minska de diuretiska, natriumuretiska och antihypertensiva effekterna av tiaziddiuretika;
Pressoraminer (t.ex. noradrenalin): effekten av pressoraminerna kan minskas, men inte så mycket att det hindrar deras användning;
Icke-depolariserande muskuloskeletala muskelavslappnande medel (t.ex. tubokurarin): effekten av icke-depolariserande muskuloskeletala relaxanter kan förstärkas med hydroklortiazid;
Medicin mot gikt: Dosjustering av antigiktläkemedel kan krävas eftersom hydroklortiazid kan öka serumurinsyranivåer. En ökning av probenecid- eller sulfinpyrazon-doseringen kan vara nödvändig. Samtidig administrering av tiaziddiuretika kan öka förekomsten av överkänslighetsreaktioner allt "allopurinol;
Kalciumsalter: tiaziddiuretika kan öka kalciumhalten i serum på grund av minskad utsöndring. Om det är nödvändigt att administrera kalciumtillskott eller kalciumbesparande läkemedel (t.ex. vitamin D-terapi), bör kalciumnivån kontrolleras och kalciumdosen justeras i enlighet därmed.
Karbamazepin: Samtidig användning av karbamazepin och hydroklortiazid har förknippats med risken för symtomatisk hyponatremi Elektrolyter bör övervakas vid samtidig användning. Om möjligt bör en annan klass av diuretika användas.
Andra interaktioner: tiazider kan öka den hyperglykemiska effekten av betablockerare och diazoxid Antikolinerga läkemedel (t.ex. atropin, begränsiden) kan öka biotillgängligheten för diuretika av tiazidtyp genom minskad gastrointestinal motilitet och gastrisk tömningshastighet. tiazider kan öka risken för amantidinbiverkningar Tiazider kan minska renal utsöndring av cytotoxiska läkemedel (t.ex. cyklofosfamid, metotrexat) och öka deras myelosuppressiva effekt.
04.6 Graviditet och amning
Graviditet:
Angiotensin II -receptorantagonister (AIIRA):
Användning av angiotensin II -receptorantagonister (AIIRA) rekommenderas inte under graviditetens första trimester (se avsnitt 4.4). Användning av AIIRA är kontraindicerat under andra och tredje trimestern av graviditeten (se avsnitt 4.3 och 4.4).
Epidemiologiska bevis på risken för teratogenicitet efter exponering för ACE -hämmare under graviditetens första trimester har inte varit avgörande. en liten riskökning kan dock inte uteslutas. Även om inga kontrollerade epidemiologiska data om risk med angiotensin II -receptorantagonister (AIIRA) finns tillgängliga, kan en liknande risk också finnas för denna klass av läkemedel.För patienter som planerar graviditet bör alternativ antihypertensiv behandling användas. Med en beprövad säkerhetsprofil för användning under graviditet, om inte fortsatt behandling med en AIIRA anses vara avgörande.När graviditet diagnostiserats ska behandlingen med AIIRA avbrytas omedelbart och, om lämpligt, alternativ behandling påbörjas.
Exponering för AIIRA under andra och tredje trimestern är känd för att orsaka fostertoxicitet (nedsatt njurfunktion, oligohydramnios, retardation av skalleförbening) och neonatal toxicitet (njursvikt, hypotoni, hyperkalemi) hos kvinnor (se avsnitt 5.3.).
Om exponering för AIIRA har inträffat från graviditetens andra trimester rekommenderas ultraljudskontroll av njurfunktion och skalle.
Nyfödda vars mödrar har tagit AIIRA bör övervakas noga med avseende på hypotoni (se avsnitt 4.3 och 4.4).
Hydroklortiazid:
Erfarenheten av hydroklortiazid under graviditeten är begränsad, särskilt under första trimestern. Djurstudier är otillräckliga. Hydroklortiazid passerar placentabarriären. Baserat på hydroklortiazids farmakologiska verkningsmekanism kan dess användning under andra och tredje trimestern försämra fostrets placenta-perfusion och kan orsaka foster- och nyfödda effekter som gulsot, elektrolytobalans och trombocytopeni.
Hydroklortiazid ska inte användas vid graviditetsödem, graviditetshypertension eller preeklampsi på grund av risken för minskad plasmavolym och placentahypoperfusion, utan fördelaktiga effekter på sjukdomsförloppet.
Hydroklortiazid ska inte användas för essentiell hypertoni hos gravida kvinnor, förutom i sällsynta undantag när andra behandlingar inte kan användas.
Eftersom Karvezide innehåller hydroklortiazid, rekommenderas det inte att användas under graviditetens första trimester, men det bör övervägas att byta till en lämplig alternativ behandling innan du planerar en graviditet.
Matdags:
Angiotensin II -receptorantagonister (AIIRA):
Eftersom inga data finns tillgängliga om användning av Karvezide under amning, rekommenderas inte Karvezide och alternativa behandlingar med beprövad säkerhetsprofil för användning under amning föredras, särskilt vid amning av nyfödda och prematura.
Det är okänt om irbesartan eller dess metaboliter utsöndras i bröstmjölk.
Tillgängliga farmakodynamiska / toxikologiska data från råttor visade utsöndring av irbesartan eller dess metaboliter i mjölk (för mer information, se avsnitt 5.3).
Hydroklortiazid:
Hydroklortiazid utsöndras i bröstmjölk i små mängder. Tiazider i höga doser kan hämma mjölkproduktion som orsakar intensiv diures. Användning av Karvezide under amning rekommenderas inte. Om Karvezide används under amning bör doserna hållas så låga som möjligt.
Fertilitet:
Irbesartan hade ingen effekt på fertiliteten hos behandlade råttor och deras avkommor upp till dosnivåer som inducerade de första tecknen på föräldratoxicitet (se avsnitt 5.3).
04.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner
Inga studier har gjorts om förmågan att framföra fordon och använda maskiner. På grund av dess farmakodynamiska egenskaper påverkar det sannolikt inte Karvezide dessa förmågor. .
04.8 Biverkningar
Irbesartan / hydroklortiazidkombination
29,5% av de 898 hypertensiva patienterna som fick olika doser av irbesartan / hydroklortiazid (intervall: 37,5 mg / 6,25 mg upp till 300 mg / 25 mg) under de placebokontrollerade studierna hade biverkningar. De vanligaste rapporterade biverkningarna var yrsel (5,6%), trötthet (4,9%), illamående / kräkningar (1,8%) och onormal urinering (1,4%). Dessutom observerades vanligen azotemi (BUN) (2,3%), kreatinkinas (1,7%) och kreatinin (1,1%) under kliniska prövningar.
Tabell 1 rapporterar biverkningar från spontana och observerade biverkningar i placebokontrollerade kliniska prövningar.
Frekvensen av biverkningar som beskrivs nedan definieras enligt följande konvention: mycket vanligt (≥ 1/10); vanliga (≥ 1/100 till
Ytterligare information om de enskilda komponenterna: förutom de biverkningar som beskrivs ovan för kombinationen kan andra tidigare rapporterade biverkningar med en av komponenterna vara potentiella biverkningar med Karvezide. I tabellerna 2 och 3 nedan listas biverkningar som rapporterats med de enskilda komponenterna i Karvezide.
Dosberoende biverkningar av hydroklortiazid (särskilt elektrolytrubbningar) kan öka med gradvis ökning av dess dos.
Rapportering av misstänkta biverkningar
Rapportering av misstänkta biverkningar som uppstår efter godkännande av läkemedlet är viktigt. Det möjliggör kontinuerlig övervakning av nytta / riskbalansen för läkemedlet. Vårdpersonal uppmanas att rapportera alla misstänkta biverkningar via det nationella rapporteringssystemet.
04.9 Överdosering
Ingen specifik information finns tillgänglig för behandling av Karvezide -överdosering. Patienten ska övervakas noggrant, behandlingen ska vara symptomatisk och stödjande och beror på tiden sedan intag och svårighetsgraden av symtom. Föreslagna åtgärder inkluderar induktion av kräkningar och / eller magsköljning. Aktivt kol Serumelektrolyter och kreatinin bör kontrolleras ofta Om hypotoni inträffar patienten ska placeras rygg och omedelbart fyllas med salter och vätskor.
De främsta manifestationerna av överdos av irbesartan är hypotoni och takykardi; Bradykardi kan också förekomma.
Överdosering av hydroklortiazid är associerad med elektrolytutarmning (hypokalemi, hypokloremi, hyponatremi) och uttorkning efter överdriven diures. De viktigaste tecknen och symtomen på överdosering är illamående och sömnighet. Hypokalemi kan orsaka muskelspasmer och / eller accentuera hjärtarytmier i samband med samtidig användning av digitalisglykosider eller vissa antiarytmika.
Irbesartan är inte dialyserbart. Mängden hydroklortiazid som avlägsnats genom hemodialys är inte känd.
05.0 FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiska egenskaper
Farmakoterapeutisk grupp: angiotensin-II-antagonister, kombinationer
ATC -kod: C09DA04.
Karvezide är en kombination av en angiotensin-II-receptorantagonist irbesartan och ett tiaziddiuretikum, hydroklortiazid. Kombinationen av dessa aktiva ingredienser bestämmer en additiv antihypertensiv effekt, vilket sänker blodtrycket i större utsträckning än de enskilda komponenterna.
Irbesartan är en potent och selektiv angiotensin-II-receptorantagonist (AT1-subtyp), aktiv för oral administrering. Läkemedlet antas blockera alla AT1-medierade effekter av angiotensin-II, oavsett angiotensin-II-syntesens ursprung eller väg. Selektiv antagonism för angiotensin-II (AT1) orsakar en ökning av plasma renin och angiotensin-II nivåer och en minskning av plasmakoncentrationen av aldosteron. Hos patienter som inte riskerar elektrolytubalans (se avsnitt 4.4 och 4.5) förändras inte kalium väsentligt av irbesartan ensam vid de rekommenderade doserna. Irbesartan hämmar inte ACE (kininas-II), ett enzym som genererar angiotensin-II och bryter ned bradykinin för att producera inaktiva metaboliter. Irbesartan kräver ingen metabolisk aktivering för att utöva sin farmakologiska aktivitet.
Hydroklortiazid är ett tiaziddiuretikum. Den mekanism genom vilken tiaziddiuretika utövar sina antihypertensiva effekter är inte helt klarlagd. Tiazider verkar på de renala tubulära mekanismerna för elektrolytreabsorption, vilket direkt ökar utsöndringen av natrium och klorid i väsentligen ekvivalenta mängder. Hydroklortiazids diuretiska verkan minskar plasmavolymen, ökar plasmareninaktiviteten och ökar aldosteronsekretionen, vilket resulterar i ökad förlust av urinkalium och bikarbonat och minskat serumkalium. Förmodligen genom att blockera renin-angiotensin-aldosteronsystemet, tenderar samtidig administrering av irbesartan att korrigera kaliumförlusten i samband med dessa diuretika. Med hydroklortiazid börjar diures inom 2 timmar, toppen inträffar vid ungefär den fjärde timmen och effekten varar cirka 6-12 timmar.
Inom det terapeutiska intervallet resulterar kombinationen av hydroklortiazid och irbesartan i en dosberoende additiv sänkning av blodtrycket. Tillsatsen av 12,5 mg hydroklortiazid till irbesartan 300 mg en gång dagligen hos patienter som inte kontrollerades tillräckligt med irbesartan 300 mg som monoterapi resulterade i ytterligare 6,1 mmHg sänkning av diastoliskt blodtryck jämfört med placebo (24 timmar senare). Administrering). Kombinationen av irbesartan 300 mg och hydroklortiazid 12,5 mg resulterar i en total minskning av systoliskt / diastoliskt blodtryck, jämfört med placebo, upp till 13,6 / 11,5 mmHg.
Begränsade kliniska data (7 av 22 patienter) tyder på att patienter som inte kontrolleras med kombinationen 300 mg / 12,5 mg kan svara när de behandlas med kombinationen 300 mg / 25 mg. En överlägsen hypotensiv effekt på både systoliskt blodtryck (PAS) och diastoliskt blodtryck (PAD) observerades hos dessa patienter (13,3 respektive 8,3 mmHg).
Hos patienter med lätt till måttlig högt blodtryck gav administrering av 150 mg irbesartan och 12,5 mg hydroklortiazid en gång dagligen en genomsnittlig minskning av systoliskt / diastoliskt blodtryck på 12,9 / 6,9 mmHg jämfört med placebo (24 timmar efter dos).). Den antihypertensiva toppen nås efter 3-6 timmar. Kontinuerlig 24-timmars övervakning av blodtrycket visar att kombinationen av 150 mg irbesartan och 12,5 mg hydroklortiazid en gång dagligen ger en liknande minskning av blodtrycket över 24 timmar, med en genomsnittlig minskning av systoliskt / diastoliskt jämfört med placebo, över 24 timmar av 15,8 / 10,0 mmHg. Mätt med kontinuerlig övervakning under 24 timmar var tråge / toppeffekten av Karvezide 150 mg / 12,5 mg 100%. Mätt med manschett under ett polikliniskt besök var trough / peak -effekten 68% respektive 76% för Karvezide 150 mg / 12,5 mg respektive Karvezide 300 mg / 12,5 mg. Dessa effekter observerades under 24 timmar utan överdriven blodsänkning. trycket för att nå sin topp och överensstämmer med den säkra och effektiva sänkning som uppnås med dosering en gång dagligen. Hos patienter som inte var tillräckligt kontrollerade på 25 mg hydroklortiazid ensam gav tillägget av irbesartan ytterligare en genomsnittlig minskning av värden. systoliskt / diastoliskt, jämfört med placebo, av 11,1 / 7,2 mmHg.
Den antihypertensiva effekten av irbesartan i kombination med hydroklortiazid inträffar efter den första dosen och är uppenbar inom 1-2 veckor, med en maximal effekt som inträffar inom 6-8 veckor. I långtidsstudier var effekten av irbesartan och hydroklortiazid konstant i mer än ett år. Även om det inte specifikt studerades med Karvezide så observerades inte rebound hypertoni med vare sig irbesartan eller hydroklortiazid.
Effekten av kombinationen av irbesartan och hydroklortiazid på sjuklighet och dödlighet har inte studerats.Epidemiologiska studier har visat att långtidsbehandling med hydroklortiazid minskar risken för kardiovaskulär dödlighet och sjuklighet.
Karvezides effektivitet påverkas inte av ålder eller kön. Som med andra läkemedel som påverkar renin-angiotensinsystemet, svarar svarta hypertensiva patienter betydligt mindre på enbart irbesartan. När irbesartan administreras samtidigt med lågdos hydroklortiazid (t.ex. 12,5 mg / dag), motsvarar det antihypertensiva svaret hos svarta patienter det hos icke-svarta patienter.
Effekten och säkerheten för Karvezide som initial behandling för svår hypertoni (definierad som SeDBP ≥ 110 mmHg) utvärderades i en 8-veckors, multicenter, randomiserad, dubbelblind, aktivkontrollerad, parallellarmstudie. Totalt 697 patienter randomiserades i ett 2-till-1-förhållande för att få antingen irbesartan / hydroklortiazid 150 mg / 12,5 mg eller irbesartan 150 mg som systematiskt titrerades (innan svar på den minimala dosen hittades) och efter en vecka med irbesartan / hydroklortiazid 300 mg / 25 mg respektive irbesartan 300 mg.
Studien rekryterade 58% manliga patienter. Medelåldern för patienterna var 52,5 år, 13% var ≥ 65 år och endast 2% var ≥ 75 år. Tolv procent (12%) av patienterna var diabetiker, 34% var dyslipidemiska och de vanligaste kardiovaskulär patologi var stabil angina pectoris närvarande hos 3,5% av de studerade ämnena.
Det primära målet med denna studie var att jämföra andelen patienter i vilka SeDBP uppnådde kontroll (SeDBP
Kvaliteten och förekomsten av biverkningar som registrerats för patienter som behandlats med kombinationsbehandling var liknande biverkningsprofilen för patienter på monoterapi. Under 8 veckors behandling rapporterades inga fall av synkope i någon av behandlingsgrupperna. Det fanns 0,6% och 0% fall av hypotoni och 2,8% och 3,1% fall av yrsel som biverkningar rapporterade i kombinations- respektive monoterapipatientgrupperna.
Dubbel blockad av renin-angiotensin-aldosteronsystemet (RAAS)
Två stora randomiserade kontrollerade studier (ONTARGET (ON going Telmisartan Alone och i kombination med Ramipril Global Endpoint Trial) och VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) har undersökt användningen av kombinationen av en ACE-hämmare med en antagonist av angiotensin II -receptor. ONTARGET var en studie utförd på patienter med en historia av kardiovaskulär eller cerebrovaskulär sjukdom eller typ 2 diabetes mellitus i samband med bevis på organskador.VA NEPHRON-D var en studie utförd på patienter med typ 2-diabetes mellitus och diabetisk nefropati.
Dessa studier visade ingen signifikant fördelaktig effekt på njur- och / eller kardiovaskulära utfall och dödlighet, medan en ökad risk för hyperkalemi, akut njurskada och / eller hypotoni observerades jämfört med monoterapi. Dessa resultat är också relevanta för andra ACE -hämmare och angiotensin II -receptorantagonister, med tanke på deras liknande farmakodynamiska egenskaper.
ACE -hämmare och angiotensin II -receptorantagonister bör därför inte användas samtidigt hos patienter med diabetisk nefropati.
ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) var en studie som syftade till att verifiera fördelen med att lägga till aliskiren till standardterapi av en ACE -hämmare eller angiotensin II -receptorantagonist hos patienter med diabetes mellitus. , kardiovaskulär sjukdom eller båda. Studien avslutades tidigt på grund av ökad risk för biverkningar. Kardiovaskulär död och stroke var båda numeriskt vanligare i aliskirengruppen än i placebogruppen och biverkningar och allvarliga negativa händelser av intresse ( hyperkalemi, hypotoni och nedsatt njurfunktion) rapporterades oftare i aliskirengruppen än i placebogruppen.
05.2 "Farmakokinetiska egenskaper
Samtidig administrering av hydroklortiazid och irbesartan har ingen inverkan på farmakokinetiken för heller.
Irbesartan och hydroklortiazid är oralt aktiva som sådana och kräver inte biotransformation för att vara aktiv. Efter oral administrering av Karvezide är den absoluta orala biotillgängligheten 60-80% för irbesartan och 50-80% för hydroklortiazid. Mat påverkar inte biotillgängligheten för Karvezide. Den maximala plasmakoncentrationen uppnås 1,5-2 timmar efter oral administrering av irbesartan och 1-2,5 timmar för hydroklortiazid.
Proteinbindning är cirka 96% med en försumbar mängd bindning till blodceller. Distributionsvolymen för irbesartan är 53-93 liter. Proteinbindningen för hydroklortiazid är 68%, med en uppenbar fördelningsvolym på 0,83-1,14 l / kg.
Irbesartan uppvisar linjär och dosproportionell farmakokinetik över dosintervallet 10-600 mg. En mindre än proportionell ökning av oral absorption observerades vid doser över 600 mg; mekanismen med vilken detta bestäms är okänt. Total kropps- och renal clearance är 157-176 respektive 3,0-3,5 ml / min. Den terminala eliminationshalveringstiden för irbesartan är 11-15 timmar. Plasmakoncentrationer vid steady-state uppnås inom 3 dagar efter påbörjad dosering en gång dagligen. Minskad ackumulering av irbesartan (plasma efter upprepad dosering en gång dagligen. I en studie observerades något högre plasmakoncentrationer hos hypertensiva patienter. Det var dock ingen skillnad i halveringstid eller ackumulering av irbesartan. Dosering hos patienter AUC och C
Efter oral eller intravenös administrering av 14C-märkt irbesartan kan 80-85% av den upptäckta plasmoradioaktiviteten hänföras till oförändrad irbesartan. Irbesartan metaboliseras av levern genom oxidation och glukuronidkonjugering. Den största cirkulerande metaboliten (cirka 6%) är irbesartanglukuronid. Studier in vitro indikerar att irbesartan huvudsakligen oxideras via cytokrom P450 -enzymet CYP2C9; CYP3A4 isoenzym har en försumbar effekt Irbesartan och dess metaboliter elimineras genom både gall- och njurvägar. Efter oral eller intravenös administrering av 14C irbesartan kan cirka 20% av radioaktiviteten återvinnas i urinen, medan resten kan detekteras i avföringen. Mindre än 2% av den dos som utsöndras utsöndras i urinen som oförändrat irbesartan. Hydroklortiazid metaboliseras inte utan elimineras snabbt av njurarna. Minst 61% av den orala dosen elimineras oförändrat inom 24 timmar. Hydroklortiazid passerar moderkakan men kan inte passera blod-hjärnbarriären och utsöndras i bröstmjölk.
Njursvikt : Hos patienter med nedsatt njurfunktion eller hos hemodialyspatienter ändras inte de farmakokinetiska parametrarna för irbesartan. Irbesartan avlägsnas inte under hemodialysprocessen. Det rapporteras att hos patienter med kreatininclearance
Leverinsufficiens : hos patienter med mild till måttlig cirros ändras inte de farmakokinetiska parametrarna för irbesartan. Studier på patienter med allvarligt nedsatt leverfunktion har inte utförts.
05.3 Prekliniska säkerhetsdata
Irbesartan / hydroklortiazid: Den potentiella toxiciteten av kombinationen irbesartan / hydroklortiazid efter oral administrering utvärderades hos råttor och makaker i studier upp till 6 månader. Det fanns inga toxikologiska observationer av relevans för humanterapeutisk användning.
Följande förändringar, observerade hos råttor och makaker behandlade med kombinationen irbesartan / hydroklortiazid vid 10/10 och 90/90 mg / kg / dag, observerades också med antingen läkemedlet ensamt och / eller var sekundärt till blodtrycket minskar arteriellt (ingen signifikant toxikologisk interaktioner observerades):
§ njurförändringar, kännetecknade av små ökningar av urikemi och kreatininemi, och av hyperplasi / hypertrofi i juxtaglomerulära apparaten, som är en direkt följd av interaktionen mellan irbesartan och renin-angiotensinsystemet;
§ små minskningar av erytrocytparametrar (erytrocyter, hemoglobin, hematokrit);
§ Magsfärgning, sår och fokal nekros i magslemhinnan observerades hos några råttor i en 6-månaders toxicitetsstudie med irbesartan administrerat i en dos av 90 mg / kg / dag, hydroklortiazid 90 mg / kg / dag och irbesartan / hydroklortiazid 10/10 mg / kg / dag. Dessa lesioner observerades inte i makaker;
§ minskning av serumkalium på grund av hydroklortiazid och delvis förhindrad vid samtidig administrering med irbesartan.
De flesta av ovanstående effekter verkar bero på den farmakologiska aktiviteten hos irbesartan (blockad av angiotensin-II-inducerad hämning av reninfrisättning, med stimulering av reninproducerande celler) och förekommer också med enzymhämmare. Omvandling av angiotensin. Dessa observationer visas att inte ha någon relevans för de terapeutiska doserna av irbesartan / hydroklortiazid som används hos människor.
max
av irbesartan var också något högre hos äldre patienter (≥ 65 år) än hos yngre patienter (18-40 år) .Den slutliga halveringstiden förändrades dock inte signifikant. Inga dosjusteringar krävs hos den äldre befolkningen. Den genomsnittliga plasmahalveringstiden för hydroklortiazid varierar mellan 5-15 timmar.
Inga teratogena effekter observerades hos råttor behandlade med kombinationen av irbesartan och hydroklortiazid i doser som ger maternell toxicitet.Effekterna av kombinationen ibersartan / hydroklortiazid på fertiliteten har ännu inte utvärderats i djurstudier, eftersom de inte har rapporterats. effekter på fertilitet hos djur eller människor med både irbesartan och hydroklortiazid när de ges ensamma.En annan angiotensin-II-antagonist påverkade dock fertilitetsparametrar när de gavs ensamma, i studier om djur. Dessa fynd har också setts med låga doser av denna angiotensin-II-antagonist när de ges tillsammans med hydroklortiazid.
Det finns inga tecken på mutagenicitet eller klastogenicitet med kombinationen irbesartan / hydroklortiazid. Den cancerframkallande potentialen för irbesartan och hydroklortiazid i kombination har inte utvärderats i djurstudier.
Irbesartan: inga tecken på systemisk eller organtoxicitet finns vid de doser som används på kliniken. I icke-kliniska säkerhetsstudier har höga doser irbesartan (≥ 250 mg / kg / dag hos råttor och ≥ 100 mg / kg / dag hos makaker) orsakade en minskning av vissa erytrocytparametrar (erytrocyter, hemoglobin, hematokrit). Vid mycket höga doser (≥ 500 mg / kg / dag), degenerativa förändringar i njurarna (såsom interstitiell nefrit, dilatationsrör, basofila tubuli, ökade plasmakoncentrationer av urea och kreatinin). Dessa effekter anses vara sekundära till läkemedlets hypotensiva effekt, vilket leder till minskad renal perfusion. Vidare inducerade irbesartan hyperplasi / hypertrofi av juxtaglomerulära celler (≥ 90 mg / kg / dag hos råttor och ≥ 10 mg / kg / dag hos makaker). Alla dessa förändringar anses vara inducerade av irbesartans farmakologiska verkan. Hyperplasi / hypertrofi av njurjuxtaglomerulära celler verkar inte vara relevant för terapeutiska doser av irbesartan som används hos människor.
Ingen mutagenicitet, klastogenicitet eller cancerframkallande effekter detekterades.
Fertilitet och reproduktionskapacitet påverkades inte i studier på han- och honråttor även vid doser av irbesartan som orsakade viss föräldertoxicitet (50 till 650 mg / kg / dag), inklusive dödlighet vid den högsta dosen. Inga signifikanta effekter observerades på antalet corpora lutei, implantat eller levande foster. Irbesartan påverkade inte avkommans överlevnad, utveckling eller reproduktion. Djurstudier indikerar att radiomärkt irbesartan detekteras hos foster av råttor och kaniner.
Irbesartan utsöndras i mjölk från ammande råttor.
Djurstudier med irbesartan visar övergående toxiska effekter (utvidgning av njurbäckenet, hydroureter och subkutant ödem) hos råttfoster, som går tillbaka efter födseln. Abort eller tidig embryoresorption rapporterades hos kaniner vid doser som kan orsaka maternell toxicitet, inklusive död. Inga teratogena effekter observerades varken hos råtta eller kanin.
Hydroklortiazid: även om osäkra tecken på gentoxicitet och cancerframkallande har observerats i vissa experimentella modeller, har den omfattande erfarenheten av användning hos människor med hydroklortiazid inte visat ett samband mellan dess användning och en ökning av neoplasmer.
06.0 LÄKEMEDELSINFORMATION
06.1 Hjälpämnen
Mikrokristallin cellulosa
Tvärbunden natriumkarmellos
Laktosmonohydrat
Magnesiumstearat
Kolloidal kiseldioxidhydrat
Pregelatiniserad majsstärkelse
Röda och gula järnoxider (E172)
06.2 Oförenlighet
Inte relevant.
06.3 Giltighetstid
3 år.
06.4 Särskilda förvaringsanvisningar
Förvaras inte vid temperaturer över 30 ° C.
Förvara i originalförpackningen för att hålla den borta från fukt.
06.5 Förpackningens innehåll och förpackningens innehåll
Kartonger innehållande 14 tabletter; Blister av PVC / PVDC / aluminium.
Kartonger innehållande 28 tabletter; Blister av PVC / PVDC / aluminium.
Kartonger innehållande 56 tabletter; Blister av PVC / PVDC / aluminium.
Kartonger innehållande 98 tabletter; Blister av PVC / PVDC / aluminium.
Kartonger innehållande 56 x 1 tablett; Blister av PVC / PVDC / aluminium delbart efter enhetsdos
Alla förpackningsstorlekar kanske inte marknadsförs.
06.6 Anvisningar för användning och hantering
Oanvänd medicin och avfall från detta läkemedel måste kasseras i enlighet med lokala föreskrifter.
07.0 INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
sanofi-aventis groupe 54 rue La Boétie F-75008 Paris-Frankrike
08.0 NUMMER FÖR FÖRSÄLJNINGSTILLSTÅND
EU / 1/98/085 / 004-006
034190049
034190052
034190064
EU/1/98/085/008
034190088
EU/1/98/085/010
034190102
09.0 DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE ELLER FÖRNYELSE AV GODKÄNNANDET
Datum för första godkännandet: 16 oktober 1998 Datum för senaste förnyelse: 16 oktober 2008
10.0 DATUM FÖR ÖVERSYN AV TEXTEN
D.CCE september 2014
