Aktiva ingredienser: Repaglinide
NovoNorm 0,5 mg tabletter
NovoNorm 1 mg tabletter
NovoNorm 2 mg tabletter
Indikationer Varför används Novonorm? Vad är det för?
NovoNorm är ett oralt antidiabetiskt medel som innehåller repaglinid som hjälper bukspottkörteln att producera mer insulin och därigenom minska sockernivån (glukos) i blodet.
Typ 2 -diabetes är en sjukdom där bukspottkörteln inte producerar tillräckligt med insulin för att kontrollera sockernivån i blodet eller där kroppen inte reagerar normalt på insulinet som den producerar.
NovoNorm används för att kontrollera typ 2 -diabetes hos vuxna som ett tillägg till kost och träning; behandlingen startas vanligtvis när kost, träning och viktminskning ensam inte är tillräckligt för att kontrollera (eller minska) blodsockernivån. NovoNorm kan också ges i kombination med metformin, ett annat diabetesmedicin.
NovoNorm har visat sig minska blodsockernivån och detta hjälper till att förhindra komplikationer av diabetes.
Kontraindikationer När Novonorm inte ska användas
Ta inte NovoNorm
- om du är allergisk mot repaglinid eller något annat innehållsämne i detta läkemedel
- om du har typ 1 -diabetes.
- om syrahalten i kroppen är hög (diabetisk ketoacidos).
- om du har svår leversjukdom.
- om du tar gemfibrozil (läkemedel som används för att sänka halten av fett i blodet).
Försiktighetsåtgärder vid användning Vad du behöver veta innan du tar Novonorm
Tala med din läkare innan du tar NovoNorm:
- Om du har leverproblem. NovoNorm rekommenderas inte till patienter som har måttlig leversjukdom. NovoNorm får inte tas om du har svår leversjukdom (se Ta inte NovoNorm).
- Om du har njurproblem. NovoNorm ska tas med försiktighet.
- Om du är på väg att genomgå en större operation eller om du nyligen har haft en allvarlig sjukdom eller infektion. I dessa fall är det möjligt att diabetes inte längre är under kontroll.
- NovoNorm rekommenderas inte om du är under 18 år eller över 75 år. NovoNorm har inte studerats i dessa åldersgrupper.
Tala med din läkare om något av ovanstående gäller dig, NovoNorm kanske inte passar dig. Din läkare kommer att informera dig.
Barn och ungdomar
Ta inte detta läkemedel om du är under 18 år.
Om du har hypo (lågt blodsocker)
Om blodsockernivån sjunker för lågt kan det gå in i hypo (kort för hypoglykemi). Detta kan hända:
- Om du har tagit för mycket NovoNorm
- Om du tränar mer än vanligt
- Om du har tagit andra läkemedel eller har lever- eller njurproblem (se andra avsnitt i avsnittet Vad du behöver veta innan du tar NovoNorm).
Varningstecknen på en hypo kan komma plötsligt och kan innefatta: kall svett; kall, blek hud; huvudvärk; snabba hjärtslag; mår dåligt; stark hungerkänsla; tillfälliga synstörningar; dåsighet ovanlig trötthet och svaghet; nervositet eller darrningar; ångest; förvirrande tillstånd; svårigheter att koncentrera sig.
Om ditt blodsocker är lågt eller om du känner att en hypo kommer: Ät sockerbitar eller ett mellanmål eller drick högt socker, vila sedan.
Om symtomen på hypoglykemi försvinner eller när blodsockernivån har stabiliserats, fortsätt behandlingen med NovoNorm.
Förklara för människor att du är diabetiker och att om du svimmar (tappar medvetandet) av en hypo bör de vända dig på sidan och omedelbart söka läkarvård. De ska inte ge dig mat eller dryck. De kan kväva dig.
- Om svår hypoglykemi inte behandlas kan det orsaka hjärnskador (tillfällig eller permanent) och till och med dödsfall.
- Tala med din läkare om du har en hypo som gör att du svimmar, eller om du har mycket hypos. Din NovoNorm -dos, kost eller träningstyp kan behöva ändras.
Om ditt blodsocker blir för högt
Sockernivån i blodet kan bli för hög (hyperglykemi). Detta kan hända:
- Om du har tagit för lite NovoNorm
- Om du har en infektion eller feber
- Om du har ätit mer än vanligt
- Om du har tränat mindre än vanligt
Varningstecknen på för högt blodsocker uppträder gradvis. De inkluderar: ökad diures; törst; torr hud och mun. Rådfråga din läkare. Mängden NovoNorm du tar, din kost eller träning kan behöva ändras.
Interaktioner Vilka läkemedel eller livsmedel kan förändra effekten av Novonorm
Tala om för din läkare eller apotekspersonal om du tar, nyligen har tagit eller kan tänkas ta andra läkemedel.
Du kan ta NovoNorm i kombination med metformin, ett annat diabetesmedicin, om din läkare ordinerar det.
Om du tar gemfibrozil (används för att sänka blodfettnivåerna) ska du inte ta NovoNorm.
Kroppens svar på NovoNorm kan variera om du tar andra läkemedel, särskilt:.
- Monoaminoxidashämmare (MAO -hämmare, används för att behandla depression)
- Betablockerare (används för att behandla högt blodtryck och hjärtsjukdom)
- ACE -hämmare (används för att behandla hjärtsjukdomar)
- Salicylater (t.ex. aspirin)
- Octreotide (används för att behandla cancer)
- Icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID, en typ av smärtstillande medel)
- Steroider (anabola steroider och kortikosteroider - används för anemi eller för att behandla inflammation)
- Orala preventivmedel (används för preventivmedel)
- Tiazider (diuretika eller "vattenpiller")
- Danazol (används för att behandla bröstcyster och endometrios)
- Sköldkörtelhormoner (används vid låga sköldkörtelhormonnivåer)
- Sympatomimetik (används för att behandla astma)
- Klaritromycin, trimetoprim, rifampicin (antibiotika)
- Itrakonazol, ketokonazol (läkemedel mot svampinfektioner)
- Gemfibrozil (används för att sänka blodfettnivåerna)
- Ciklosporin (används för att undertrycka immunsystemet)
- Deferasirox (används för att minska kroniskt hög järnhalt)
- Fenytoin, karbamazepin, fenobarbital (används för att behandla epilepsi)
- Johannesört (örtmedicin).
NovoNorm med alkohol
NovoNorms förmåga att sänka blodsockret kan variera om du dricker alkohol. Håll utkik efter tecken på en "hypoglykemi".
Varningar Det är viktigt att veta att:
Graviditet och amning
Om du är gravid eller ammar, misstänker graviditet eller planerar att bli gravid, tala med din läkare innan du tar detta läkemedel.
Du får inte ta NovoNorm om du är gravid eller planerar att bli gravid.
Du ska inte ta NovoNorm om du ammar.
Köra och använda maskiner
Förmågan att framföra fordon eller använda maskiner kan påverkas av lågt eller högt blodsocker. Tänk på att det kan äventyra dig själv och andra. Fråga din läkare om du kan köra ett fordon om:
- genomgår ofta hypoglykemiska episoder
- han känner inte varningstecknen på hypoglykemi eller känner få av dem
Dos, metod och administreringstid Hur man använder Novonorm: Dosering
Använd alltid detta läkemedel enligt läkarens anvisningar.
Kontakta din läkare om du är osäker. Din läkare kommer att räkna ut dosen åt dig.
- Startdosen är vanligtvis 0,5 mg före varje huvudmåltid. Svälj tabletterna med ett glas vatten strax före varje huvudmåltid eller inom 30 minuter före måltiden.
- Dosen kan ändras av din läkare upp till maximalt 4 mg som tas omedelbart före varje huvudmåltid eller 30 minuter före måltiden. Den högsta rekommenderade dagliga dosen är 16 mg. Ta inte doser NovoNorm högre än de som din läkare har ordinerat.
Överdosering Vad du ska göra om du har tagit för mycket Novonorm
Om du har tagit för stor mängd av NovoNorm
Om du tar för många tabletter kan ditt blodsocker bli för lågt, vilket kan leda till en hypo. Se Om du har en hypo, vad en hypo är för och hur man behandlar det.
Om du har glömt att ta NovoNorm
Om du missar en dos, ta nästa som vanligt, men fördubbla inte den.
Om du slutar att ta NovoNorm
Observera att om du slutar ta NovoNorm uppnås inte önskad effekt. Din diabetes kan förvärras. Kontakta först din läkare om du behöver ändra din behandling.
Fråga din läkare eller apotekspersonal om du har ytterligare frågor om användningen av detta läkemedel.
Biverkningar Vilka är biverkningarna av Novonorm
Liksom alla läkemedel kan detta läkemedel orsaka biverkningar men alla användare behöver inte få dem.
Hypoglykemi
Den vanligaste biverkningen är hypoglykemi som kan drabba upp till 1 av 10 patienter (se Om du har en hypo i avsnitt 2). Hypoglykemiska reaktioner är vanligtvis milda / måttliga men kan ibland utvecklas till medvetslöshet eller hypoglykemisk koma. Kontakta i så fall läkare omedelbart.
Allergi
Allergi är mycket sällsynt (kan drabba upp till 1 av 10 000 personer) Symtom som svullnad, andningssvårigheter, snabb hjärtslag, yrsel och svettning kan vara tecken på en anafylaktisk reaktion. Kontakta genast läkare.
Andra biverkningar
Vanliga (kan förekomma hos upp till 1 av 10 patienter)
- Magont
- Diarre.
Sällsynta (kan förekomma hos upp till 1 av 1000 patienter)
- Akut koronarsyndrom (men denna effekt kanske inte är läkemedelsrelaterad).
Mycket sällsynta (kan förekomma hos upp till 1 av 10 000 patienter)
- Han retched
- Förstoppning
- Synstörningar
- Allvarliga leverproblem, onormal leverfunktion, ökning av leverenzymer i blodet.
Frekvens inte känd
- Överkänslighet (såsom utslag, klåda, rodnad i huden, svullnad i huden)
- Illamående (illamående)
Tala med din läkare eller apotekspersonal om du får några biverkningar. Detta inkluderar eventuella biverkningar som inte nämns i denna bipacksedel.
Giltighetstid och lagring
Förvara detta läkemedel utom syn- och räckhåll för barn.
Använd inte detta läkemedel efter utgångsdatum som anges på kartongen och blisterförpackningen efter Utg.dat. Utgångsdatumet avser den sista dagen i den angivna månaden.
Förvara i originalförpackningen för att skydda mot fukt.
Kasta inga läkemedel i avloppsvatten eller hushållsavfall. Fråga din apotekare om hur du ska kasta läkemedel som du inte längre använder. Detta hjälper till att skydda miljön.
Vad NovoNorm innehåller
- Den aktiva ingrediensen är repaglinid.
- Övriga innehållsämnen är mikrokristallin cellulosa (E460), vattenfritt monohydrogenerat kalciumfosfat, majsstärkelse, amberlit (polakrylin kalium), povidon (polyvidon), glycerol 85%, magnesiumstearat, meglumin och poloxamer, gul järnoxid (E172) endast i 1 mg tabletter och röd järnoxid (E172) endast i 2 mg tabletter.
Hur NovoNorm ser ut och förpackningens innehåll
NovoNorm tabletter är runda, konvexa och präglade med Novo Nordisk -logotypen (Bee Bee). Koncentrationerna är 0,5 mg, 1 mg och 2 mg. 0,5 mg tabletterna är vita, 1 mg tabletterna är gula och 2 mg tabletterna är persika. 4 blisterförpackningar finns tillgängliga. Varje förpackning innehåller 30, 90, 120 eller 270 tabletter.
Alla förpackningsstorlekar kanske inte marknadsförs.
Bipacksedel: AIFA (Italian Medicines Agency). Innehåll publicerat i januari 2016. Den information som finns finns kanske inte uppdaterad.
För att få tillgång till den senaste versionen är det lämpligt att gå till AIFA (Italian Medicines Agency) webbplats. Ansvarsfriskrivning och användbar information.
01.0 LÄKEMEDLETS NAMN
NOVONORM 0,5 mg tabletter
02.0 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING
Varje tablett innehåller 0,5 mg repaglinid.
För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.
03.0 LÄKEMEDELSFORM
Tabletter
Repaglinid -tabletterna är vita, runda, konvexa och märkta med Novo Nordisk -logotypen (Bee Bee).
04.0 KLINISK INFORMATION
04.1 Terapeutiska indikationer
Repaglinid är indicerat för vuxna med typ 2 -diabetes vars hyperglykemi inte kan kontrolleras på ett tillfredsställande sätt genom kost och träning. Repaglinid är också indicerat i kombination med metformin hos vuxna med typ 2 -diabetes mellitus som inte är tillfredsställande kontrollerade på metformin enbart.
Behandling bör startas utöver kost och träning för att minska måltidsrelaterade blodsockernivåer.
04.2 Dosering och administreringssätt
Dosering
Repaglinid ges före måltider och doseras individuellt för att optimera glykemisk kontroll. Den behandlande läkaren måste regelbundet kontrollera blodsockret för att fastställa den minsta effektiva dosen för den enskilda patienten, utöver patientens normala självövervakning i hemmet av blodsocker och / eller glukosuri. Glykosylerade hemoglobinnivåer kan också användas för att kontrollera terapeutiskt svar. Regelbunden blodsockermätning är nödvändig för att identifiera fall där en adekvat minskning av blodsockernivån inte har uppnåtts trots administrering av maximala doser av läkemedlet (primärt misslyckande) och för att identifiera fall där det finns en förlust av förmågan att adekvat kontrollera blodsockret efter en första period då läkemedlet har varit effektivt (sekundärt misslyckande).
Kortvarig administrering av repaglinid kan vara tillräcklig för övergående förlust av glykemisk kontroll hos patienter med typ 2-diabetes som normalt kompenseras väl av enbart kost.
Initial dos
Dosen bör bestämmas av den behandlande läkaren utifrån patientens behov.
Den rekommenderade startdosen är 0,5 mg. Ungefär en till två veckor bör gå mellan dosjusteringar (baserat på glykemiskt svar).
Om patienter överförs från ett annat oralt hypoglykemiskt medel är den rekommenderade startdosen 1 mg.
Underhåll
Den maximala rekommenderade engångsdosen är 4 mg vid huvudmåltider.
Den maximala totala dagliga dosen bör inte överstiga 16 mg.
Särskilda patientgrupper
Pensionärer
Inga kliniska studier har utförts på patienter över 75 år.
Njursvikt
Repaglinid utsöndras huvudsakligen via gallvägen och är därför inte mottagligt för njursjukdom.
8% av en dos repaglinid utsöndras via njurarna och plasmaclearance för produkten minskar hos patienter med nedsatt njurfunktion. Eftersom insulinkänsligheten är högre hos diabetiker med nedsatt njurfunktion bör försiktighet iakttas vid dosjustering hos dessa patienter.
Leverinsufficiens
Inga kliniska studier har utförts på patienter med leverinsufficiens.
Försvagade eller undernärda patienter
Hos försvagade eller undernärda patienter bör initial- och underhållsdosen vara konservativ och noggrann dosjustering krävs för att undvika hypoglykemiska reaktioner.
Patienter behandlade med andra orala hypoglykemiska medel
Patienter som behandlas med andra orala hypoglykemika kan övergå direkt till repaglinidbehandling, även om det inte finns något "exakt dosförhållande mellan repaglinid och andra orala hypoglykemika. Den maximala rekommenderade startdosen för patienter som byter till repaglinid är 1 mg som ska tas omedelbart före huvudmåltiderna.
Repaglinid kan ges i kombination med metformin, när blodsockret inte kontrolleras tillräckligt med metformin enbart. I detta fall bör metformindosen lämnas oförändrad samtidigt som repaglinid administreras samtidigt. Startdosen av repaglinid är 0,5 mg före huvudmåltiderna; dosjustering bör fastställas på grundval av glykemiskt svar som för monoterapi.
Pediatrisk population
Säkerhet och effekt för repaglinid hos barn under 18 år har inte fastställts. Inga data finns tillgängliga.
Administreringssätt
Repaglinid ska tas omedelbart före huvudmåltiderna (dvs. administrering före måltid).
Doserna tas vanligtvis cirka 15 minuter före en måltid men tiden kan variera från omedelbart före till 30 minuter före måltiden (före 2, 3 eller 4 måltider om dagen). Patienter som hoppar över en måltid (eller har en extra måltid) bör instrueras att hoppa över (eller lägga till) en dos i förhållande till den måltiden.
Vid samtidig användning med andra aktiva substanser, se avsnitt 4.4 och 4.5 för att bestämma dosen.
04.3 Kontraindikationer
• Känd överkänslighet mot repaglinid eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt 6.1.
• Typ 1 diabetes mellitus, C -negativ peptid.
• Diabetisk ketoacidos, med eller utan koma.
• Svår leverdysfunktion.
• Samtidig användning av gemfibrozil (se avsnitt 4.5).
04.4 Särskilda varningar och lämpliga försiktighetsåtgärder vid användning
Allmän
Repaglinid ska endast ordineras om otillräcklig glykemisk kontroll och symptom på diabetes kvarstår trots adekvata försök till kost, fysisk aktivitet och viktminskning.
Hypoglykemi
Repaglinid kan, liksom andra insulinsekretagoger, orsaka hypoglykemi.
Kombination med insulinsekretagoger
Med tiden minskar förmågan hos ett oralt hypoglykemiskt medel att sänka blodsockret hos många patienter. Denna händelse kan bero på försämring av diabetes eller en minskad förmåga att svara på läkemedlet. Denna situation, känd som sekundärt misslyckande, måste särskiljas från primärt misslyckande där läkemedlet är ineffektivt från början. Innan en patient klassas som ett sekundärt misslyckat ämne måste dosen justeras och kost och träning bedömas.
Repaglinid verkar genom ett specifikt bindningsställe med kort verkan på betaceller Inga kliniska studier har utförts på användning av repaglinid vid sekundärt misslyckande med insulinsekretagoger.
Inga kliniska studier har gjorts på kombinationen med andra insulinsekretagoger.
Kombination med Hagerdons neutrala protamininsulin (NPH) eller med tiazolidindioner
Studier har utförts på kombinationsbehandling med NPH -insulin eller med tiazolidindioner. Fördel / riskprofil i jämförelse med andra kombinationsbehandlingar återstår dock att definieras.
Kombination med metformin
Kombinerad behandling med metformin är förknippad med en ökad risk för hypoglykemi.
När en patient stabiliseras på något oralt hypoglykemiskt medel upplever stress som feber, trauma, infektion eller kirurgi kan en förlust av glykemisk kontroll uppstå. I sådana fall kan det vara nödvändigt att avbryta repaglinid och behandla patienten övergående med insulin.
Akut koronarsyndrom
Användning av repaglinid kan vara associerad med en ökad förekomst av akut koronarsyndrom (t.ex. hjärtinfarkt), se avsnitt 4.8 och 5.1.
Samtidig användning
Repaglinid ska användas med försiktighet eller undvikas hos patienter som tar läkemedel som påverkar metabolismen av repaglinid (se avsnitt 4.5). Om samtidig användning är nödvändig ska blodsockret övervakas noggrant samt noggrann klinisk övervakning.
04.5 Interaktioner med andra läkemedel och andra former av interaktion
Många läkemedel är kända för att påverka metabolismen av repaglinid, därför måste läkaren ta hänsyn till möjliga interaktioner:
Data från studier in vitro indikerar att repaglinid metaboliseras övervägande av CYP2C8, men också av CYP3A4. Kliniska data från friska frivilliga bekräftar att CYP2C8 är det viktigaste enzymet som är involverat i metabolismen av repaglinid medan CYP3A4 spelar en mindre roll, men dess relativa bidrag kan ökas om CYP2C8 hämmas. Följaktligen kan metabolismen, och därigenom clearance av repaglinid, ändras av substanser som påverkar dessa cytokrom P-450-enzymer både hämmande och induktiva. Särskild uppmärksamhet bör ägnas när både CYP2C8- och 3A4 -hämmare administreras samtidigt med repaglinid.
Baserat på data från studier in vitro, repaglinid verkar vara ett substrat för aktivt leverupptag (organiskt anjontransportörprotein OATP1B1). OATP1B1 -hämmare kan öka plasmakoncentrationerna av repaglinid, vilket har visats för cyklosporin (se nedan).
Den hypoglykemiska effekten av repaglinid kan ökas och / eller förlängas med följande ämnen: gemfibrozil, klaritromycin, itrakonazol, ketokonazol, trimetoprim, cyklosporin, andra antidiabetika, monoaminoxidashämmare, icke-selektiva betablockerare, hämmare av "angiotensinomvandlande enzym (ACE -hämmare), salicylater, NSAID, octeotrid, alkohol och anabola steroider.
Samtidig administrering av gemfibrozil (600 mg två gånger dagligen), en hämmare av CYP2C8 och repaglinid (en enda dos på 0,25 mg), ökade arean under kurvan (AUC) för repagliniden och 2,4 gånger Cmax hos friska frivilliga. Halva -livet förlängdes från 1,3 till 3,7 timmar, vilket resulterade i en möjlig ökning och förlängning av blodsockersänkande effekt av repaglinid och plasmakoncentrationen av repaglinid vid 7 timmar ökade 28,6 gånger från att ta gemfibrozil. Samtidig användning av gemfibrozil och repaglinid är kontraindicerad (se avsnitt 4.3).
Samtidig administrering av trimetoprim (160 mg två gånger dagligen), en svag CYP2C8-hämmare och repaglinid (en enda dos på 0,25 mg), ökar AUC, Cmax och t½ för repaglinid (1,6-faldigt). 1,4-faldigt och 1,2- vika respektive) utan några statistiskt signifikanta effekter på blodsockret. Denna brist på farmakodynamisk effekt observerades med en dos repaglinid under den terapeutiska dosen. Eftersom säkerhetsprofilen för denna kombination inte har fastställts med I doser över 0,25 mg för repaglinid och 320 mg för trimetoprim, samtidig användning av trimetoprim och repaglinid bör undvikas. Om samtidig användning är nödvändig ska blodsockret övervakas noggrant samt noggrann klinisk övervakning (se avsnitt 4.4).
Rifampicin, en kraftig inducerare av CYP3A4 men också CYP2C8, fungerar både som en inducerare och en hämmare i metabolismen av repaglinid. En sju dagars förbehandling med rifampicin (600 mg), följt av samtidig administrering av repaglinid (en enda dos på 4 mg) den sjunde dagen minskar AUC (kombinerad induktiv och hämmande effekt) med 50%. När repaglinid gavs 24 timmar efter den sista rifampicindosen observerades en 80% minskning av repaglinid AUC (endast induktiv effekt). Samtidig användning av rifampicin och repaglinid kan därför kräva en dosjustering av repaglinid som definieras genom noggrann övervakning av blodglukos både i början av behandlingen med rifampicin (akut inhibering) och vid efterföljande doser (kombinerad inhibering och induktion) och vid avbrott av behandling (endast induktion) fram till cirka två veckor efter avbrytande av rifampicin när rifampicins induktiva effekt inte längre är närvarande.Det kan inte uteslutas att andra inducerare t.ex. fenytoin, karbamazepin, fenobarbital och johannesört kan ha en liknande effekt.
Effekten av ketokonazol, en prototyp av en potent och konkurrenskraftig hämmare av CYP3A4, på farmakokinetiken för repaglinid studerades hos normala patienter. Samtidig administrering av ketokonazol 200 mg ökar AUC och Cmax för repaglinid med 1,2 gånger. Med glykemiska profiler förändras med mindre än 8% vid samtidig administrering (en enda dos på 4 mg repaglinid). Samtidig administrering av 100 mg itrakonazol, en CYP3A4-hämmare, har också studerats hos friska frivilliga och har visat en 1,4-faldig ökning av AUC. Det fanns ingen signifikant effekt på glukosnivåer hos friska frivilliga. I en läkemedelsinteraktionsstudie som utfördes på friska frivilliga ökade samtidig administrering av 250 mg klaritromycin, en kraftfull verkningsmekanismshämmare av CYP3A4, AUC för repaglinid med 1,4 gånger och Cmax 1,7 gånger, och ökar genomsnittlig ökning av seruminsulin AUC med 1,5 gånger och maximal koncentration med 1,6 gånger Den exakta mekanismen för denna interaktion är ännu inte klar.
I en studie utförd på friska frivilliga ökade samtidig administrering av repaglinid (en enda dos på 0,25 mg) och cyklosporin (upprepade doser på 100 mg) AUC och Cmax med cirka 2,5 gånger respektive 1 gånger, 8 gånger. Som interaktion med repagliniddoser högre än 0,25 mg har inte fastställts, bör samtidig användning av ciklosporin och repaglinid undvikas.Om denna kombination anses nödvändig bör noggrann klinisk övervakning utföras och blodsocker (se avsnitt 4.4).
I en interaktionsstudie utförd på friska frivilliga resulterade samtidig administrering av deferasirox (30 mg / kg / dag, 4 dagar), en svag CYP2C8- och CYP3A4-hämmare och repaglinid (engångsdos, 0,5 mg) i en ökning av repaglinidsystemet exponering (AUC) upp till 2,3 gånger kontrollen (90% CI [2.03-2.63]), en 1.6 gånger ökning (90% CI [1.42-1.84]) Cmax och en liten men signifikant ökning av blodglukosvärden. doser högre än 0,5 mg repaglinid har inte fastställts, samtidig användning av deferasirox och repaglinid bör undvikas. "Kombinerad användning bör noggrann klinisk och blodsockermätning utföras (se avsnitt 4.4).
B-blockerande läkemedel kan dölja symtomen på hypoglykemi.
Samtidig administrering av cimetidin, nifedipin, östrogen eller simvastatin med repaglinid, alla substrat för CYP3A4, förändrade inte de farmakokinetiska parametrarna för repaglinid signifikant.
Repaglinid hade inga kliniskt relevanta effekter på digoxins, teofyllins eller warfarins stabila farmakokinetiska egenskaper vid administrering till friska frivilliga. Därför är inga dosjusteringar nödvändiga vid samtidig administrering av repaglinid med dessa läkemedel.
Den blodsockersänkande effekten av repaglinid kan minskas med följande ämnen:
orala preventivmedel, rifampicin, barbiturater, karbamazepin, tiazider, kortikosteroider, danazol, sköldkörtelhormoner och sympatomimetika.
När dessa läkemedel läggs till eller tas bort från behandlingen hos en patient som behandlas med repaglinid, ska patienten övervakas noggrant för förändringar i glykemisk kontroll.
En potentiell interaktion bör övervägas när repaglinid används med andra läkemedel som också utsöndras huvudsakligen via gallan.
Pediatrisk population
Inga interaktionsstudier har utförts på barn och ungdomar.
04.6 Graviditet och amning
Graviditet
Det finns inga studier avseende användning av repaglinid hos gravida kvinnor. Repaglinid bör undvikas under graviditet.
Matdags
Det finns inga studier avseende användning av repaglinid hos ammande kvinnor Repaglinide ska inte användas under amning.
Fertilitet
Djurstudier har visat reproduktionstoxicitet (se avsnitt 5.3).
04.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner
NovoNorm har inget direkt inflytande på förmågan att framföra fordon och använda maskiner, men kan orsaka hypoglykemi.
Rådfråga patienter att vidta nödvändiga försiktighetsåtgärder för att undvika en hypoglykemisk episod under körning. Detta är särskilt viktigt för dem som har liten eller ingen medvetenhet om varningssymtomen vid hypoglykemi eller som ofta har hypoglykemi.Under dessa omständigheter bör körning avrådas.
04.8 Biverkningar
Sammanfattning av säkerhetsprofilen
De vanligaste biverkningarna är förändringar i blodsockernivåer, t.ex. hypoglykemi. Förekomsten av dessa reaktioner beror på individuella faktorer, såsom matvanor, dosering, träning och stress.
Tabell över biverkningar
Baserat på erfarenhet av repaglinid och andra hypoglykemiska läkemedel har följande biverkningar observerats: Frekvens definieras som: vanlig (≥1 / 100 till
* se avsnitt Beskrivning av utvalda biverkningar nedan
Beskrivning av utvalda biverkningar
Allergiska reaktioner
Allmänna överkänslighetsreaktioner (t.ex. anafylaktiska reaktioner) eller immunologiska reaktioner som vaskulit.
Störning av brytning
Förändringar i blodsockernivåer har observerats orsaka övergående synstörningar, särskilt i början av behandlingen. Dessa störningar har endast rapporterats i mycket sällsynta fall efter påbörjad behandling med repaglinid och har inte rapporterats i kliniska prövningar. Krävde aldrig avbrytande av repaglinid behandling.
Onormal leverfunktion, ökade leverenzymer
Enstaka fall av förhöjda leverenzym har rapporterats under behandling med repaglinid. De flesta fall var milda och övergående och endast ett fåtal patienter tvingades avbryta behandlingen. I mycket sällsynta fall har svår leverdysfunktion rapporterats.
Överkänslighet
Hudöverkänslighetsreaktioner som erytem, klåda, hudutslag och urtikaria kan förekomma. Det finns dock ingen anledning att misstänka en korsallergi mot sulfonylurea på grund av mångfalden i kemisk struktur.
04.9 Överdosering
Repaglinid administrerades i veckodosökningar med 4 till 20 mg fyra gånger om dagen under en period av 6 veckor. Inga relevanta data framkom om läkemedlets säkerhet. Eftersom starten av hypoglykemi med ökat kaloriintag undviks i denna studie kan en relativ överdosering orsaka en överdriven minskning av blodsockret med påföljande utveckling av hypoglykemiska symtom (yrsel, svettningar, skakningar, huvudvärk, etc.). Fall rekommenderas det att vidta lämpliga åtgärder för att korrigera blodsockernedgången (orala kolhydrater). Mer allvarlig hypoglykemi i samband med anfall, medvetslöshet eller koma bör behandlas med glukos administrerat intravenöst.
05.0 FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiska egenskaper
Farmakoterapeutisk grupp: andra hypoglykemiska läkemedel, exklusive insuliner. ATC -kod: A10BX02
Handlingsmekanism
Repaglinid är en kortverkande oral sekretagage. Repaglinid sänker snabbt blodsockernivån genom att stimulera insulinsekretion från bukspottkörteln, en effekt som beror på betacellerna i bukspottkörteln.
Repaglinid stänger de kaliumberoende ATP-kanalerna i p-bukspottkörtelcellmembranet genom ett bindningsställe som skiljer sig från andra sekretagogers. Denna åtgärd depolariserar betacellerna och gör att kalciumkanalerna öppnas.Den resulterande ökningen av intracellulärt kalciumflöde stimulerar utsöndringen av betaceller.
Farmakodynamiska effekter
Hos patienter med typ 2 -diabetes sker insulinsekretion som svar på måltider inom 30 minuter efter oral administrering av repaglinid. Denna åtgärd orsakar en minskning av blodsockret under hela perioden påverkad av måltider. Ökningen av insulinnivåer kvarstod inte längre än måltiden. Plasmanivåerna av repaglinid minskade snabbt, vilket resulterade i låga koncentrationer av läkemedlet 4 timmar efter administrering, i plasma av typ 2 -diabetiker.
Klinisk effekt och säkerhet
Hos patienter med typ 2-diabetes sågs en dosberoende minskning av blodsockret med doser av repaglinid från 0,5 till 4 mg.
Resultaten av kliniska studier har visat att optimal administrering av repaglinid bör göras i förhållande till huvudmåltider (administrering före måltid).
Repaglinid tas normalt 15 minuter före en måltid, men intaget kan variera från strax före till 30 minuter före en måltid.
En epidemiologisk studie har föreslagit en högre risk för akut koronarsyndrom hos patienter som behandlas med repaglinid än hos patienter som behandlats med sulfonylurea (se avsnitt 4.4 och 4.8).
05.2 Farmakokinetiska egenskaper
Absorption
Repaglinid absorberas snabbt från mag -tarmkanalen, vilket orsakar en lika snabb ökning av plasmakoncentrationen av den aktiva substansen. Plasmatoppen uppträder inom en timme efter administrering. Efter att ha nått maximal topp minskar plasmanivån snabbt Repaglinid kännetecknas av en genomsnittlig absolut biotillgänglighet på 63% (CV 11%).
Inga kliniskt signifikanta skillnader i repaglinids farmakokinetik observerades när det administrerades 0, 15 eller 30 minuter före en måltid eller under fastande förhållanden.
I kliniska studier hittades "hög interindividuell variation i plasmakoncentrationerna av repaglinid (60%). Intraindividuell variation är låg eller måttlig (35%) och eftersom repaglinidposologi måste justeras baserat på kliniskt svar" påverkas inte effekten av interindividuell variation .
Distribution
Farmakokinetiken för repaglinid kännetecknas av en låg distributionsvolym, 30 L (kompatibel med distribution till intercellulära vätskor) och hos människor är den starkt bunden till plasmaproteiner (större än 98%).
Eliminering
Repaglinid rensas snabbt från blodet inom 4-6 timmar. Halveringstiden för plasmaeliminering är cirka en timme.
Repaglinid metaboliseras nästan helt och inga metaboliter med hypoglykemiska effekter av klinisk relevans har identifierats.
Metaboliterna för repaglinid utsöndras huvudsakligen via gallvägen. En liten andel (mindre än 8%) av den administrerade dosen förekommer i urinen, främst som metaboliter. Mindre än 1% repaglinid finns i avföringen.
Särskilda patientgrupper
Administrering av repaglinid resulterar i högre plasmakoncentrationer hos patienter med leverinsufficiens och äldre typ 2 -diabetiker. Området under kurvan (AUC: medelvärde ± SD) efter administrering av en engångsdos på 2 mg (4 mg hos patienter med leverinsufficiens) var 31,4 ng / ml / timme (± 28,3) hos frivilliga. Friska, 304,9 ng / ml / timme (± 228,0) hos patienter med leverinsufficiens och 117,9 ng / ml / timme (± 83,8) hos äldre typ 2 -diabetiker.
Efter 5 dagars behandling med repaglinid (2 mg x 3 gånger dagligen) hos patienter med svårt nedsatt njurfunktion (kreatininclearance: 20-39 ml / min.), Visade resultaten en signifikant 2-faldig ökning av repaglinidkoncentrationen (AUC) och dess halveringstid (t1 / 2) jämfört med den som finns hos personer med normal njurfunktion.
Pediatrisk population
Inga data finns tillgängliga.
05.3 Prekliniska säkerhetsdata
Icke-kliniska data avslöjade ingen särskild fara för människor baserat på konventionella studier om säkerhetsfarmakologi, toxicitet vid upprepade doser, gentoxicitet och cancerframkallande potential.
I djurstudier visade repaglinid inte teratogena effekter. Embryotoxicitet, onormal lemutveckling hos foster och ammande avkommor observerades hos honråttor som utsattes för höga doser under sen graviditet och under amning. Repaglinid detekterades i mjölken från försöksdjur.
06.0 LÄKEMEDELSINFORMATION
06.1 Hjälpämnen
Mikrokristallin cellulosa (E460)
Monohydrogenerat kalciumfosfat, vattenfritt
Majsstärkelse
Amberlit (polakrilinkalium)
Povidon (polyvidon)
Glycerol 85%
Magnesiumstearat
Meglumine
Poloxamer
06.2 Oförenlighet
Inte relevant.
06.3 Giltighetstid
5 år.
06.4 Särskilda förvaringsanvisningar
Förvara i originalförpackningen för att skydda mot fukt.
06.5 Förpackningens innehåll och förpackningens innehåll
Blisterförpackningen (aluminium / aluminium) innehåller 30, 90, 120 eller 270 tabletter.
Alla förpackningsstorlekar kanske inte marknadsförs.
06.6 Anvisningar för användning och hantering
Inga speciella instruktioner.
07.0 INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
Novo Nordisk A / S
Novo Allé
DK-2880 Bagsværd
Danmark
08.0 NUMMER FÖR FÖRSÄLJNINGSTILLSTÅND
EU/1/98/076/004-006, EU/1/98/076/023
034162040
034162053
034162065
09.0 DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE ELLER FÖRNYELSE AV GODKÄNNANDET
Datum för första godkännandet: 17 augusti 1998
Datum för senaste förnyelse: 17 augusti 2008
10.0 DATUM FÖR ÖVERSYN AV TEXTEN
04/2012