Lewy kroppar

Allmänhet

Lewy-kroppar är små, rundformade proteinkluster som vanligtvis utvecklas inom hjärnneuronerna hos personer med Parkinsons sjukdom, Lewy-kropps demens och flersystematrofi.

Det viktigaste och rikligaste proteinet som utgör Lewy-kroppar är det så kallade alfa-synuklein. Den senare är en molekyl med upp till 140 aminosyror, som verkar vara involverad i frisättningen av viktiga signalsubstanser, såsom dopamin och acetylkolin.
Trots många studier som gjorts hittills, och även om det inte finns några andra avvikelser inom sjuka hjärnneuroner (andra än Lewy-kroppar), har forskare ännu inte fastställt exakt hur Lewy-kroppar är involverade i uppkomsten av Parkinsons., Lewy-kropps demens och multisystem atrofi.

Vad är Lewy -kroppar?

Lewy-kroppar är små olösliga proteinaggregat som bildas i cytoplasman i hjärnans nervceller (dvs neuroner) hos personer med Parkinsons sjukdom, Lewy body-demens (eller Lewy body demens), flersystematrofi och några välkända former av Alzheimers sjukdom.
Det viktigaste och mest representativa proteinet i Lewy-kroppar är det så kallade alfa-synuklein. Ibland läggs andra proteinmolekyler till detta, såsom ubiquitin, alfa kristallint och mikrotubuli protein tau.
Det enda sättet att identifiera Lewy -kroppar är genom att analysera hjärnvävnad efter döden (undersökning obduktion).

Neurologiska sjukdomar som kännetecknas av förekomsten av Lewy-kroppar kallas också synukleinopatier, med särskild hänvisning till alfa-synuklein.

VAD ÄR ALPHA-SYNUCLEIN?

Alpha-synuclein är ett protein med upp till 140 aminosyror, kodat av SNCA-genen och särskilt rikligt i hjärnan.
Även om de har studerat det länge, har forskare ännu inte definitivt klargjort dess funktion.
Enligt den mest ackrediterade hypotesen, i hjärnneuroner skulle alfa-synuklein lokaliseras på nivån för de presynaptiska avslutningarna och här skulle det styra vesikulär transport av viktiga ämnen som kallas neurotransmittorer.
Återigen, enligt vad de vetenskapliga studierna utförde i detta avseende, skulle två av dessa signalsubstanser vara dopamin - vilket är ett ämne som är ansvarigt för den fina kontrollen av frivilliga och ofrivilliga rörelser - och acetylkolin - som är involverad i muskelsammandragning och mer.
I hjärnan kan alfa-synuklein hittas i neuroner i neocortex, hippocampus, substantia nigra, thalamus och cerebellum. Dessutom finns det också i gliacellerna, i däggdjukärnorna (området mellan diencephalon och optisk chiasm) och inuti mitokondrier hos vissa nervceller (OBS: mitokondrier är cellorganeller där ATP produceras).
Enligt de senaste fynden finns det tre isoformer av alfa-synuklein; de utmärks av antalet aminosyror: 140 för den vanligaste isoformen, 126 för alfa-synuklein-126 och 112 för alfa-synuklein-112.

LOKALISERING AV LEWYS KROPPAR OCH TYPER

Lewy -kroppar är sfäriska massor som finns i två områden i hjärnan: i hjärnstammen och i hjärnbarken.
Lewy -kroppar som finns i hjärnstamneuroner är strukturer som under mikroskopet framstår som täta, konsekventa strukturer omgivna av en mycket tunn gloria.
Tvärtom, Lewy -kropparna som bildas inuti nervcellerna i hjärnbarken är mindre definierade aggregat än de tidigare och utan någon omgivande halo.

Efter tentorna obduktion av hjärnvävnaderna hos patienter med Parkinsons och Lewy -kropps demens, visade det sig att medan Lewy -kropparna som bildas i cellerna i hjärnstammen är karakteristiska för Parkinsons sjukdom, är de inuti neuronerna i hjärnbarken typiska för Lewy -kropps demens.

Namnets ursprung

Lewy -kroppar heter så eftersom de upptäcktes 1912 av en forskare vid namn Frederic Lewy.
De hittades under en studie som F. Lewy genomförde på Parkinsons sjukdom.

LEWY NEURITES

Ibland kan alfa-synuklein ge upphov till Lewy kroppsliknande strukturer som kallas Lewy neurites.
Mycket mindre vanligt och känt än Lewy-kroppar, Lewy-neuriter innehåller granulärt material och alfa-synukleinfilament.
Precis som Lewy -kroppar kan de hittas tack vare en lämplig undersökning obduktion, i neuronerna hos personer med Parkinsons sjukdom, Lewy-kropps demens och flersystematrofi.

I histologiskt språk indikerar termen neurit (i det manliga) en förlängning av neuronet, till exempel en axon eller en dendrit.
Därför ska det inte förväxlas med neurit (hos honan) förstås som en inflammatorisk process som påverkar kraniala eller perifera nerver.

Verkningarna

Den specifika förekomsten av Lewy -kroppar i hjärnneuronerna hos patienter med synukleinopatier har lett forskare att betrakta dem som de främsta syndarna i dessa sjukdomar.

Forskning som syftar till att förstå de exakta effekterna av dessa proteinaggregat har dock ännu inte lett till några vissa resultat. Faktum är att det för närvarande bara finns hypoteser.
Bland de olika föreslagna teorierna hävdar den mest ackrediterade att närvaron av Lewy -kroppar stör frisättningen av signalsubstanserna dopamin och acetylkolin genom de presynaptiska avslutningarna.
På grund av minskningen av dopamin- och acetylkolinnivåerna äventyras därför, enligt samma hypotes, den internuronala kommunikationen och de involverade cellerna går gradvis mot döden.

Framtida prospekt

Forskarna är av den uppfattningen att för att förverkliga ett effektivt botemedel mot synukleinopatier är det absolut nödvändigt att klargöra två aspekter:

1. Vad är mekanismen som leder till ackumulering, i aggregat, av alfa-synuklein
2. Den exakta rollen som Lewy -kroppar spelade i början av de ovannämnda patologierna.