Pagets sjukdom - Pagets sjukdom i skelettet

Allmänhet

Pagets sjukdom är en metabolisk bensjukdom, även känd som osteitis deformans eller Pagets bensjukdom.Patologin innebär en förändring av benremodelleringen, som sker med en överdriven och störd rytm, undergräver skelettets strukturella integritet och predisponerar för frakturer och benmissbildningar.

Benförnyelse (eller ombyggnad) är en metabolisk process för förstörelse och återväxt av benet, som syftar till dess kontinuerliga förnyelse, därför att upprätthålla dess funktionella och strukturella integritet.

Hos individer med Pagets sjukdom störs balansen mellan förstörelse och avsättning av ny mineraliserad benmatris och benet blir allt svagare. Denna destruktiva process, som varar över tiden, orsakar smärta, svaghet, deformitet och ökad risk för fraktur.

Vad är Pagets sjukdom

Ben är en metaboliskt aktiv vävnad.Den dynamiska naturen hos benstrukturer är uppenbar, inte bara under tillväxtåldern, utan också i deras förmåga att anpassa sin struktur som svar på yttre krafter och reparera sig efter en fraktur.

Omstrukturering av benet kallas ombyggnad och sker tack vare närvaron av två olika typer av celler, belägna på den yttre ytan och i hålrummen i benstrukturerna. Osteoblaster ("benproducenter") är ansvariga för att bygga benmassa genom en process av avsättning, medan osteoklaster ("benbrytare") är ansvariga för rivningen av benvävnad genom en process som kallas resorption. När osteoblastarnas aktivitet överstiger den hos osteoklasterna inträffar bentillväxt, vice versa när osteoklasterna råder, erhålls en minskning av benmassan.

Hos patienter med Pagets sjukdom störs den normala benomsättningsprocessen. Den dynamiska balansen mellan osteoblaster och osteoklaster saknas faktiskt: rivningen av benvävnaden sker mycket snabbt och följs av en onormal tillväxt, där benstrukturen är oorganiserad och deformerad. Inledningsvis sker en markant ökning av benresorption i lokaliserade områden, på grund av aktiviteten hos många osteoklaster. Osteolys följs av en kompenserande ökning av den nya benbildningen, inducerad av osteoblasterna som rekryteras i området. Den intensiva och accelererade osteoblastiska aktiviteten producerar en grov vävnad, bildad av tjocka lameller och trabekula som är arrangerade på ett kaotiskt sätt ("mosaik" modell)), istället för att respektera den normala lamellmodellen. Den resorberade benvävnaden ersätts och medullärrummen fylls med ett överskott av fibrös bindväv, med en markant ökning av nya blodkärl (hypervaskularisering av det nybildade benet). Benhypercellularitet kan därför orsaka malign degeneration (benpagetik) .

Den patologiska förändringen av benresorptionen och neoformationscykeln gör det nya benet större och mjukare, därför skört och utsatt för frakturer.Pagets sjukdom är typiskt lokaliserad och påverkar som sådan bara ett eller några ben, tvärtom, till exempel osteoporos (generaliserad bensjukdom). Sjukdomen drabbar oftast benen i bäckenet, skallen, ryggraden och benen. Möjliga komplikationer beror på det drabbade bensegmentet och kan innefatta benfrakturer, artros, hörselnedsättning och komprimering av nervstrukturer på grund av ökad volym av de involverade benen.
Risken för Pagets sjukdom är relaterad till "stigande ålder": sjukdomen diagnostiseras sällan hos personer under 40 år. Dessutom verkar vissa ärftliga genetiska faktorer påverka sjukdomens mottaglighet och män påverkas mer än kvinnor (3: 2). Pagets bensjukdom förekommer över hela världen men är vanligare i Europa, Australien och Nya Zeeland. I hela världen har Storbritannien den högsta förekomsten.
Även om det inte finns något botemedel mot Pagets sjukdom, kan vissa mediciner hjälpa till att kontrollera sjukdomen och minska smärta och andra symtom. Särskilt bisfosfonater, som också används för att stärka ben som försvagats av osteoporos, utgör hörnstenen i terapin. I svåra fall kan det vara nödvändigt att tillgripa ett kirurgiskt ingrepp. För närvarande är tidig diagnos och läkemedelsbehandling, särskilt om det appliceras innan komplikationer uppstår, de är åtgärder som gör att du effektivt kan kontrollera sjukdomen.

Orsaker

Orsaken till Pagets sjukdom i skelettet är fortfarande okänd, även om det inte är uteslutet att sjukdomsframkomsten kan vara multifaktoriell. Pagets sjukdom kan vara sporadisk eller familjär.
De etiologiska hypoteser som för närvarande är mest ackrediterade är två:

• Vissa gener verkar vara kopplade till sjukdomen. Med tanke på den uppenbara bekantskapen hos många drabbade försökspersoner kan orsaken till Pagets sjukdom ha att göra med uttryck av vissa gener, överförda som ett autosomalt dominant drag. De vanligaste genetiska förändringarna innefattar uttrycket av RANK (Receptor Activator of Nuclear Factor k B, som aktiverar osteoklaster och initierar deras differentiering) och Sequestosome1 -genen (SQSTM1), som kodar för proteinet p62, inblandat, tillsammans med ubiquitin och annan cytoplasmatisk proteiner, för att modulera funktionen av den kärnkraftiga tillväxtfaktorn NFkB, viktig för rekryteringen av pre-osteoklaster och aktiveringen av själva osteoklasterna.
• Virusinfektion. Ett långsamt replikerande virus skulle lokalisera till bencellerna många år innan symtomen dyker upp. Detta smittämne kan attackera osteoklaster och inducera ett hyperreaktivt svar med avseende på aktiverande faktorer, såsom vitamin D och RANKL (dvs RANK-receptorliganden). Patologen James Paget, som först gav en exakt beskrivning av sjukdomen (därav namnet), föreslog också att sjukdomen potentiellt berodde på en inflammatorisk process. Nya data stöder denna etiologiska hypotes och tyder på att orsaken till Pagets sjukdom kan bero på en paramyxovirusinfektion, men inget smittsamt virus har ännu isolerats från de drabbade vävnaderna och identifierats som ett orsakande medel, så denna hypotes återstår att bekräfta. .

Symtom

För mer information: Pagets sjukdomssymtom

Många patienter är inte medvetna om att de har Pagets sjukdom, eftersom sjukdomen kan vara subtil, asymptomatisk eller med lindriga symtom. I många fall ställs diagnosen av misstag eller först efter att komplikationer uppstår. När symtom uppstår är benvärk det vanligaste klagomålet. Sjukdomen kan drabba enskilda ben (till exempel: skalle, tibia, ileus, lårben, humerus och kotor) eller sprids till flera delar av kroppen. I vissa fall kan hudtemperaturen stiga i områden där sjukdomen är aktiv.
Vanliga symptom på Pagets sjukdom kan vara:

• Benvärk och ledstelhet (smärta kan vara allvarlig och förekomma för det mesta)
• Domningar, stickningar och svaghet
• Bendeformiteter: förstoring av de drabbade segmenten och andra synliga deformiteter, såsom de som påverkar skallen (frontala utbuktningar, förstorad käke eller ökad huvudstorlek).

Andra mindre vanliga tecken beror på vilken del av kroppen som påverkas, inklusive:

• Förlust av hörsel och tinnitus (på grund av kompression av den VIII kraniala vestibulokokleära nerven).
• Vertigo och huvudvärk, på grund av överväxt av skallen i skallen;
• Smärta eller domningar under en nervs gång om ryggraden påverkas och en ryggrad i ryggraden kläms (radikulopati);
• Lång benbenning
• Spinal stenos (förträngning och kompression av ryggmärgen och nerver).

I de flesta fall utvecklas Pagets bensjukdom långsamt och kan hanteras effektivt hos nästan vilken person som helst.
Pagets sjukdom, särskilt om den försummas, kan orsaka andra medicinska tillstånd, inklusive:

• Kompletta benfrakturer eller sprickor i det kortikala benet Patologiska avbrott kan ge kraftig blodförlust på grund av den typiska hypervaskulariseringen av det pagetiska benet.
• Artros och sekundär artros: deformerade ben kan öka mängden påfrestningar på lederna intill benet som påverkas av sjukdomen. Exempelvis kan artrit orsakas av att de långa benen böjer sig, förvränger deras inriktning och ökar trycket. på närliggande leder (knä, höft och fotled). Dessutom kan pagetiskt ben öka dess storlek och orsaka slitage på ledbrosk och rivning av knä eller höft. I dessa fall kan smärtan bero på en kombination av Pagets sjukdom och artros.
• Osteosarkom (malign bentumör): neoplastisk transformation är en mycket sällsynt händelse, som beskrivs i de allvarligaste formerna, som bör beaktas när smärta uppstår eller förvärras plötsligt och förnuftigt.
• Dövhet i ett eller båda öronen kan uppstå när Pagets sjukdom i benet påverkar skallen och benet som omger innerörat. Behandlingen kan sakta eller stoppa hörselnedsättningen, och hörapparater kan stödja detta tillstånd.
• Vissa hjärt -kärlsjukdomar kan bero på svår Pagets sjukdom (med mer än 15% skelettinblandning). Arteriovenösa anslutningar kan ofta bildas i benet, så hjärtat måste öka sin arbetsbelastning (dvs pumpa mer blod) för att säkerställa tillräcklig syretillförsel till vävnaderna. Denna ökning av hjärtutflödet kan leda till förkalkning av aortaklaffen. Den resulterande aortastenosen kan orsaka "ventrikelhypertrofi och potentiellt leda till" hjärtsvikt.
• Andra neurologiska komplikationer: nervkompressionssyndrom och cauda equina syndrom. Om den drabbade platsen är skallen, kan kranialnervförlamning uppstå, medan om Pagets sjukdom påverkar ryggraden kan paraplegi med funktionsbrist eller motorisk förlamning uppstå. Sällan, när skallen är inblandad, kan det finnas inblandning av de okulomotoriska nerverna, med följdstörningar i synfältet.

Pagets sjukdom är inte relaterad till osteoporos: även om Pagets sjukdom i ben och osteoporos kan förekomma hos samma patient, är det olika störningar. Trots deras tydliga skillnader används flera behandlingar för Pagets sjukdom också effektivt för behandling av osteoporos.

Diagnos

Diagnosen Pagets sjukdom kan härröra från undersökning av specifika misstänkta kliniska tecken eller vara helt slumpmässig.
Bensjukdom kan diagnostiseras med en eller flera av följande undersökningar: