Aktiva ingredienser: Enalapril (enalaprilmaleat)
Naprilen 5 mg tabletter
Naprilen 20 mg tabletter
Varför används Naprilene? Vad är det för?
Naprilen innehåller den aktiva ingrediensen enalapril.
Enalapril tillhör en grupp läkemedel som kallas angiotensinkonverterande enzymhämmare (ACE -hämmare), och det fungerar genom att vidga blodkärlen för att göra det lättare för hjärtat att pumpa blod till alla delar av kroppen.
Naprilene är indicerat för:
- behandling av högt blodtryck (hypertoni)
- behandling av symtomatisk hjärtsvikt (försämring av hjärtfunktionen)
- förebyggande av symtomatisk hjärtsvikt. Dessa symtom inkluderar: andfåddhet, trötthet efter lätt fysisk aktivitet, såsom promenader eller svullnad i anklar och fötter.
Kontraindikationer När Naprilene inte ska användas
Ta inte Naprilene:
- om du är allergisk mot enalapril, andra angiotensinkonverterande enzymhämmare (ACE -hämmare) eller något annat innehållsämne i detta läkemedel (anges i avsnitt 6)
- om du har haft allergiska reaktioner med svullnad i ansikte, läppar, tunga och / eller hals, med svårigheter att svälja och andas) efter tidigare behandling med andra angiotensinkonverterande enzymhämmare (ACE -hämmare)
- om du har ärftligt eller idiopatiskt angioödem (dvs. utan uppenbar orsak)
- om du är mer än tre månader gravid (Det är bättre att undvika Naprilene även i början av graviditeten, se avsnittet "Varningar och försiktighetsåtgärder" och "Graviditet och amning")
- om du har diabetes eller nedsatt njurfunktion och du behandlas med ett blodtryckssänkande läkemedel som innehåller aliskiren (se avsnitt "Andra läkemedel och Naprilene"
Försiktighetsåtgärder vid användning Vad du behöver veta innan du tar Naprilene
Tala med din läkare eller apotekspersonal innan du tar Naprylene.
Tala om för din läkare:
- om du är äldre och har njurproblem, eftersom dosen Naprylene kan behöva justeras
- om du tror att du är gravid eller planerar att bli gravid eftersom han kommer att förskriva ett annat läkemedel istället för Naprilene. Naprylene rekommenderas inte i början av graviditeten och får inte tas om du är mer än tre månader gravid, eftersom det kan orsaka allvarlig skada på ditt barn om det används i det skedet (se avsnittet "Ta inte Naprylene" och "Graviditet och amning. ");
- om du har eller har haft kräkningar och / eller diarré;
- om du behandlas med diuretika (läkemedel som ökar mängden vatten och salter som utsöndras av njurarna)
- om du tar en speciell typ av diuretika som kallas kaliumsparande diuretika, om du använder kaliumtillskott, läkemedel som ökar kaliumhalten i blodet eller kaliuminnehållande saltsubstitut (se avsnitt "Andra läkemedel och Naprylene")
- om du är på en låg natriumdiet;
- om du har eller har haft leverproblem (se avsnitt 2 "Ta inte Naprylene");
- om du har "njursvikt eller genomgår hemodialys (se avsnitt 2" Ta inte Naprylene ");
- om du har en förträngning eller blockering av de blodkärl som transporterar blod till njurarna (bilateral njurartärstenos eller artärstenos i den enda fungerande njuren);
- om du har njurproblem på grund av diabetes (diabetisk nefropati)
- om du nyligen har genomgått en njurtransplantation
- om du har en kollagensjukdom som påverkar dina blodkärl (t.ex. lupus erythematosus, reumatoid artrit), om du behandlas med läkemedel som undertrycker immunsvaret, om du tar läkemedlen allopurinol eller procainamid eller någon kombination av dessa tillstånd
- om du någonsin har haft allergiska reaktioner som kan uppstå till exempel med svullnad i ansikte, läppar, mun eller svalg (angioödem). Tala om för din läkare om du har opererats i luftvägarna, särskilt om du tidigare har haft denna typ av reaktion om du har blodsjukdomar
- om du har hjärt- eller hjärnproblem, särskilt:
- ett "hjärtsvikt eller en sjukdom som orsakas av minskat blodflöde i hjärtats blodkärl (ischemisk kardiovaskulär sjukdom)
- en sjukdom som orsakas av nedsatt blodcirkulation i hjärnan (cerebrovaskulär sjukdom)
- en förträngning av hjärtklaffarna (aortastenos), eller ett tillstånd som orsakar förtjockning av hjärtmuskeln (hypertrofisk kardiomyopati)
- om du har diabetes och tar oral diabetesläkemedel eller insulin
- om du tar något av följande läkemedel som används för att behandla högt blodtryck:
- en 'angiotensin II -receptorantagonist' (AIIRA) (även känd som sartaner - t.ex. valsartan, telmisartan, irbesartan), särskilt om du har diabetesrelaterade njurproblem.
- aliskiren
Din läkare kan regelbundet kontrollera din njurfunktion, blodtryck och mängden elektrolyter (t.ex. kalium) i ditt blod. Se även information under rubriken "Ta inte Naprylene".
- om du genomgår behandling för att minska effekterna av "allergi mot bi eller getingstick (desensibilisering) en desensibilisering för att minska effekterna av en" allergi.
- om du ska genomgå behandling för att avlägsna kolesterol från blodet med hjälp av maskiner (lågdensitetslipoproteinaferes - LDL)
- om du ska opereras eller bedövas (inklusive hos tandläkaren). Din läkare och / eller narkosläkare bör informeras om att du behandlas med Naprylene.
Tala om för din läkare under behandling med Naprylene:
- om du upplever tecken och symtom på överdrivet blodtrycksfall, till exempel att du känner dig yr eller yr, särskilt när du tar den första dosen Naprilene och när du ökar dosen. Dessa episoder kan uppträda särskilt när man står upp.
- om du har diabetes och märker hypoglykemi.
- om du utvecklar allergiska reaktioner som kan uppstå till exempel med svullnad i ansikte, läppar, mun eller hals. Svarta patienter har en högre risk att utveckla dessa reaktioner.
- om du har en torr och ihållande hosta eftersom det kan bero på en av de aktiva ingredienserna i Naprilene.
- om du har några tecken på infektion.
Om du är en svart patient är det viktigt att du vet att läkemedel som Naprylene kan vara mindre effektiva för att sänka ditt blodtryck.
Barn och ungdomar
Naprylene ska inte ges till barn och ungdomar för andra indikationer än behandling av högt blodtryck. Naprylene ska inte ges till spädbarn och barn med nedsatt njurfunktion.
Interaktioner Vilka läkemedel eller livsmedel kan ändra effekten av Naprylene
Tala om för din läkare eller apotekspersonal om du använder, nyligen har använt eller kan tänkas använda andra läkemedel.
Tala om för din läkare om du använder eller ska använda följande läkemedel:
- andra läkemedel för att sänka blodtrycket eftersom de kan sänka blodtrycket ytterligare
- allopurinol (ett giktläkemedel);
- procainamid (ett läkemedel mot hjärtrytmstörningar)
- diuretika (läkemedel som ökar mängden vatten och salter som utsöndras av njurarna)
- läkemedel mot depression (antidepressiva)
- läkemedel som används vid allvarliga psykiatriska störningar (antipsykotika)
- läkemedel som används för bedövning
- läkemedel mot diabetes, t.ex. insulin och andra orala läkemedel
- läkemedel som håller kvar kalium eller som kan öka kaliumhalterna: kaliumtillskott eller saltsubstitut som innehåller kalium eller läkemedel för att sänka blodtrycket som kallas kaliumsparande produkter t.ex. amilorid, triamteren, spironolakton
- litium (medicin mot humörstörningar)
- icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel t.ex. l "acetylsalicylsyra
- läkemedel som används för att lösa upp blodproppar (trombolytika)
- vissa host- och förkylningsmedicin och viktminskningsläkemedel som innehåller ett medel som kallas "sympatomimetikum"
- alkohol
Din läkare kan behöva ändra din dos och / eller vidta andra försiktighetsåtgärder:
- om du tar en angiotensin II -receptorantagonist (AIIRA) eller aliskiren (se även information under "Ta inte Naprylene och" Varningar och försiktighetsåtgärder ")
Naprilen med mat, dryck och alkohol
Drick inte alkohol medan du tar Naprilene eftersom en kraftig blodtrycksfall kan inträffa.
Mat stör inte absorptionen av Naprylene. Tabletter kan tas före, under och efter måltider. De flesta tar Naprylene med ett glas vatten.
Varningar Det är viktigt att veta att:
Graviditet och amning
Om du är gravid eller ammar, tror att du kan vara gravid eller planerar att skaffa barn, rådfråga din läkare eller apotekspersonal innan du tar detta läkemedel.
Graviditet
Naprilene rekommenderas inte i början av graviditeten och får inte tas om du är mer än tre månader gravid, eftersom det kan orsaka allvarlig skada på ditt barn om det används vid den tiden. Tala om för din läkare om du tror att du är gravid eller planerar att planera. att bli gravid eftersom han kommer att förskriva ett annat läkemedel istället för Naprilene.
Matdags
Tala om för din läkare om du ammar eller ska börja amma. Naprylene rekommenderas inte under amning om inte din läkare anser att det är absolut nödvändigt. Om du vill amma kan din läkare ordinera en annan behandling istället för Naprilene.
Köra och använda maskiner
Naprilene kan ibland orsaka yrsel och trötthet, var särskilt försiktig om du måste köra bil eller använda maskiner.
Naprilen innehåller laktos (ett mjölksocker)
Om din läkare har fått veta att du inte tål vissa sockerarter, kontakta din läkare innan du tar detta läkemedel.
Dos, metod och administreringstid Hur man använder Naprylene: Dosering
Ta alltid detta läkemedel enligt läkarens eller apotekspersonalens anvisningar. Kontakta din läkare eller apotekspersonal om du är osäker.
Din läkare kommer att ta fram lämplig dos Naprylene, baserat på din sjukdom och andra läkemedel du tar.
Det är mycket viktigt att du fortsätter att ta Naprilene så länge som din läkare säger till dig.
Ta inte fler tabletter än din läkare har sagt.
Tabletterna kan tas före, under och efter måltider. De flesta tar detta läkemedel med ett glas vatten.
Användning hos vuxna
Behandling av högt blodtryck
- Den rekommenderade startdosen är 5 till 20 mg per dag i en enda dos.
- Den rekommenderade dosen i milda fall av högt blodtryck är 5 till 10 mg.
- Den vanliga dosen för långtidsbehandling är 20 mg per dag, en gång om dagen.
- Den maximala dosen för långtidsbehandling är 40 mg per dag.
Om du behandlas med ett diuretikum kommer din läkare att berätta att du ska sluta med det 2-3 dagar innan behandlingen med Naprylene påbörjas eller besluta om behandlingen med Naprylene ska börja med lägre doser.
Behandling och förebyggande av symtomatisk hjärtsvikt hos patienter med symtomatiska problem med vänster hjärnglas (asymptomatisk dysfunktion i vänster kammare)
- Den rekommenderade startdosen är 2,5 mg en gång dagligen. Din läkare kommer gradvis att öka dosen tills den dos som är rätt för dig har uppnåtts.
- Den vanliga dosen för långtidsbehandling är 20 mg per dag, givet i en eller två doser.
- Den maximala dosen för långtidsbehandling är 40 mg per dag i två separata administrationer.
Tala om för din läkare om du känner dig yr eller yr när du tar den första dosen Naprylene och när du ökar dosen.
Användning till barn och ungdomar
Din läkare kommer att ta fram lämplig dos Naprylene, baserat på barnets sjukdom och andra läkemedel som han eller hon tar.
Barn och ungdomar med en kroppsvikt mellan 20 och 50 kg
- Den rekommenderade startdosen är 2,5 mg per dag, i en enda dos. Läkaren kan gradvis öka dosen efter barnets behov.
- Maximal dos är 20 mg per dag.
Barn och ungdomar med en kroppsvikt på 50 kg eller mer
- Den rekommenderade startdosen är 5 mg per dag, i en enda dos. Läkaren kan gradvis öka dosen efter barnets behov.
- Den maximala dosen är 40 mg per dag.
Bebisar
Naprylene ska inte användas till spädbarn.
Användning till patienter med njurproblem
Naprilene ska inte användas till barn och ungdomar med njurproblem. Intervallet mellan administrering och doser av Naprylene bör minskas hos patienter med njurproblem.
Om du har glömt att ta Naprylene
Om du glömmer din dagliga dos, ta nästa tablett vid vanlig tidpunkt dagen efter.
Ta inte en dubbel dos för att kompensera för en glömd tablett.
Fråga din läkare eller apotekspersonal om du har ytterligare frågor om användningen av detta läkemedel.
Om du slutar att ta Naprilene
Sluta inte ta detta läkemedel om inte din läkare säger till dig.
Fråga din läkare eller apotekspersonal om du har ytterligare frågor om användningen av detta läkemedel.
Överdosering Vad du ska göra om du har tagit en överdos av Naprylene
Vid oavsiktlig intag av en överdos av Naprylene, meddela din läkare omedelbart eller gå till närmaste sjukhus.
Intag av en för hög dos kan orsaka yrsel eller yrsel på grund av en plötslig eller överdriven minskning av blodtrycket, överdriven törst, hosta, förvirring, andfåddhet, ångest, minskad mängd urin, förändringar i hjärtslaget.
Biverkningar Vilka är biverkningarna av Naprilene
Liksom alla läkemedel kan detta läkemedel orsaka biverkningar men alla användare behöver inte få dem.
Sluta ta Naprylene och kontakta din läkare omedelbart om du utvecklar:
- svullnad i ansikte, läppar, tunga och / eller hals som kan orsaka andningssvårigheter eller sväljning
- svullnad i händer, fötter eller fotleder
- urtikaria
Mycket vanliga (kan förekomma hos fler än 1 av 10 personer)
- Suddig syn
- Yrsel
- Hosta
- Illamående
- Muskelsvaghet
Vanliga (kan förekomma hos upp till 1 av 10 personer)
- Diarré, buksmärtor
- Förändring av smak
- Huvudvärk
- Trötthet
- Depression
- Svimning
- Ökade kaliumnivåer i blodet
- Sänkt blodtryck
- Hjärtinfarkt eller cerebrovaskulär olycka (TIA, "mini-stroke")
- Hjärtrytmstörningar
- Bröstsmärta (angina pectoris)
- Bröstsmärta
- Andningssvårigheter
- Utslag på huden, allergiska reaktioner
- Svullnad i ansikte, tunga, läppar och extremiteter med svårigheter att svälja eller andas
- Ökning av blodkreatininnivåer
Mindre vanliga (kan förekomma hos upp till 1 av 100 personer)
- Anemi
- Spolar
- Muskelkramp
- Visslande och ringande i öronen
- Låga blodsockernivåer (hypoglykemi)
- Nervositet, förvirring, sömnlöshet, sömnighet
- Förändringar i känslan av lemmarna eller andra delar av kroppen (parestesi)
- Yrsel
- Minskning av blodtrycket när du står upp (ortostatisk hypotoni)
- Hjärtklappning
- Halsont, röstförändring (heshet), rinnande näsa, bronkospasm / astma
- Nedsatt tarmmotilitet (ileus)
- Inflammation i bukspottkörteln (pankreatit), kräkningar, svår matsmältning, förstoppning, aptitlöshet, magirritation, muntorrhet, magsår (magsår), nässelutslag, klåda, svettning
- Håravfall
- Nedsatt njurfunktion, inklusive njursvikt, ansamling av ämnen i blodet som ska utsöndras via njurarna (uremi), närvaro av proteiner i urinen
- Minskning av natriumnivåer i blodet
- Impotens
- Allmän känsla av att inte må bra (sjukdomskänsla), feber
Sällsynta (kan förekomma hos upp till 1 av 1000 användare)
- Minskning av vita blodkroppar
- Minskning av antalet blodplättar i blodet
- Minskning av antalet blodceller (pancytopeni)
- Benmärgsdepression - en minskning av antalet blodkroppar som orsakas av ett fel i systemet som producerar blodkroppar
- Förstorade lymfkörtlar
- Autoimmuna sjukdomar
- Minskning av blodkroppsnivåer (hematokrit) och hemoglobinnivåer
- Onormala drömmar, sömnstörningar
- Dålig blodcirkulation i extremiteterna (Raynauds fenomen)
- Lungproblem, inklusive lunginflammation, allergiinducerad alveolit, förkylning
- Inflammation i slemhinnan i munnen, munsår och cancersår, inflammation i tungan.
- Leverproblem inklusive leversvikt, leverinflammation (hepatit), gulning av huden, slemhinnor och ögon (gulsot), inflammation i gallblåsan och död av leverceller som kan vara dödlig
- Ökning av leverenzymnivåer (tecken på leverskada)
- Ökning av bilirubinnivåer
- Allvarliga allergiska reaktioner med hög feber, utseende av röda fläckar på huden (erythema multiforme, Stevens-Johnsons syndrom, toxisk epidermal nekrolys), skalande hudutslag (erytroderma), utseende av små vätskefyllda blåsor på huden (pemphigus)
- Minskning av urin eliminering
- Bröstförstoring hos män
Mycket sällsynta (kan förekomma hos upp till 1 av 10 000 personer)
- Svullnad från vätskeansamling i tarmen
Biverkningar utan frekvens känd (frekvens kan inte uppskattas utifrån tillgängliga data)
- Uppsättning av symptom inklusive:
- feber
- inflammation i en viss typ av membran som leder vissa organ (serosit)
- inflammation i blodkärlen
- smärta i muskler, leder och ben
- Förhöjd ESR (synlig i blodprov)
- ökning av antalet särskilda typer av vita blodkroppar i blodet (eosinofili, leukocytos)
- hudreaktioner inklusive hudreaktioner mot solljus
- En endokrin sjukdom som består av syndromet av olämplig utsöndring av antidiuretiskt hormon (SIADH) har också rapporterats.
Rapportering av biverkningar
Tala med din läkare eller apotekspersonal om du får några biverkningar. Detta inkluderar eventuella biverkningar som inte nämns i denna bipacksedel. Du kan också rapportera biverkningar direkt via det nationella rapporteringssystemet på www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili Genom att rapportera biverkningar kan du hjälpa till att ge mer information om läkemedlets säkerhet.
Giltighetstid och lagring
Förvara detta läkemedel utom syn- och räckhåll för barn.
Detta läkemedel kräver inga särskilda förvaringsförhållanden.
Använd inte detta läkemedel efter utgångsdatum som anges på förpackningen efter EXP. Utgångsdatumet avser den sista dagen i den månaden.
Kasta inga läkemedel i avloppsvatten eller hushållsavfall. Fråga din apotekare om hur du ska kasta läkemedel som du inte använder längre. Detta skyddar miljön.
Deadline "> Annan information
Vad Naprilene innehåller
Naprilen 5 mg tabletter
- Den aktiva ingrediensen är enalaprilmaleat. Varje tablett innehåller 5 mg enalaprilmaleat.
- Övriga innehållsämnen är natriumbikarbonat, laktosmonohydrat, majsstärkelse, förgelatiniserad stärkelse, magnesiumstearat.
Naprilen 20 mg tabletter
- Den aktiva ingrediensen är enalaprilmaleat. Varje tablett innehåller 20 mg enalaprilmaleat.
- Övriga innehållsämnen är natriumbikarbonat, laktosmonohydrat, majsstärkelse, förgelatiniserad stärkelse, röd järnoxid, gul järnoxid, magnesiumstearat.
Beskrivning av Naprilen utseende och förpackningens innehåll
Naprilen 5 mg tabletter
Varje förpackning innehåller en blister med 28 tabletter om 5 mg.
Naprilen 20 mg tabletter
Varje förpackning innehåller en blister med 14 eller 28 tabletter om 20 mg.
Bipacksedel: AIFA (Italian Medicines Agency). Innehåll publicerat i januari 2016. Den information som finns finns kanske inte uppdaterad.
För att få tillgång till den senaste versionen är det lämpligt att gå till AIFA (Italian Medicines Agency) webbplats. Ansvarsfriskrivning och användbar information.
01.0 LÄKEMEDLETS NAMN -
NAPRILENE TABLETTER
02.0 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING -
Naprilen 5 mg tabletter
Varje tablett innehåller: enalaprilmaleat 5,00 mg.
Hjälpämne med känd effekt: en tablett innehåller laktosmonohydrat 196,3 mg.
Naprilen 20 mg tabletter
Varje tablett innehåller: enalaprilmaleat 20,00 mg.
Hjälpämne med känd effekt: en tablett innehåller 146,72 mg laktosmonohydrat.
För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.
03.0 LÄKEMEDELSFORM -
Delbara tabletter.
04.0 KLINISK INFORMATION -
04.1 Terapeutiska indikationer -
• Behandling av hypertoni.
• Behandling av symtomatisk hjärtsvikt.
• Förebyggande av symtomatisk hjärtsvikt hos patienter med asymptomatisk dysfunktion i vänster kammare (utkastningsfraktion ≤ 35%).
(se avsnitt 5.1 Farmakodynamiska egenskaper)
04.2 Dosering och administreringssätt -
Dosering
Mat påverkar inte absorptionen av Naprylene. Dosen bör individualiseras enligt patientprofilen (se avsnitt 4.4) och blodtryckssvar.
Hypertoni
Startdosen är 5 mg till maximalt 20 mg, beroende på graden av hypertoni och patientens tillstånd (se nedan). Naprilene ges en gång om dagen. För mild hypertoni är den rekommenderade startdosen 5 till 10 mg. Patienter med ett intensivt aktiverat renin-angiotensin-aldosteronsystem (t.ex. de med renovaskulärt hypertoni, salt och / eller volymutarmat, hjärtsvikt eller svår hypertoni) kan uppleva en överdriven blodtrycksfall efter startdosen. En initial dos på 5 mg eller mindre rekommenderas till sådana patienter och behandlingen bör inledas under noggrann medicinsk övervakning.
Tidigare behandling med hög dos diuretika kan resultera i volymförlust och risk för hypotoni vid behandling med enalapril. En startdos på 5 mg eller mindre rekommenderas till sådana patienter. Om möjligt bör diuretisk behandling avbrytas i 2-3 dagar innan behandling med Naprylene påbörjas. Njurfunktion och serumkalium bör övervakas.
Vanlig underhållsdos är 20 mg / dag. Den maximala underhållsdosen är 40 mg / dag.
Hjärtsvikt / asymptomatisk dysfunktion i vänster kammare
Vid behandling av symtomatisk hjärtsvikt används Naprylene tillsammans med diuretika och, vid behov, digitalis eller betablockerare (se avsnitt 4.3, 4.4, 4.5 och 5.1). Startdosen av Naprilene till patienter med symtomatisk hjärtsvikt eller asymptomtisk dysfunktion i vänster ventrikel är 2,5 mg och bör administreras under noggrann medicinsk observation för att bestämma den initiala effekten på blodtrycket. , bör dosen gradvis ökas, baserat på patientens tolerabilitet, upp till den vanliga underhållsdosen på 20 mg, administreras som en enda dos eller delas upp i 2 doser. Denna dostitrering kan utföras under en period av 2-4 veckor. är 40 mg givet i två uppdelade doser.
Föreslagen titrering av dosen av Naprylene
hos patienter med hjärtsvikt / asymptomatisk vänsterkammardysfunktion
* Lämpliga försiktighetsåtgärder bör följas för patienter som får diuretika och patienter med nedsatt njurfunktion (se avsnitt 4.4).
Blodtryck och njurfunktion bör övervakas noggrant både före och efter påbörjad behandling med Naprylene (se avsnitt 4.4) eftersom hypotoni och (mer sällan) efterföljande njursvikt har rapporterats.Patienter som behandlas med diuretika bör dosen minskas om möjligt innan behandling med Naprylene påbörjas. Uppkomsten av hypotoni efter den initiala dosen Naprylene innebär inte att hypotension kommer att återkomma under kronisk behandling med Naprylene och utesluter inte fortsatt användning av läkemedlet. serumkalium och njurfunktion övervakades också.
Dosering vid njurinsufficiens
I allmänhet bör intervallet mellan dosering av enalapril förlängas och / eller dosen reduceras.
* Se avsnitt 4.4 - Patienter på hemodialys
Enalapril är dialyserbart. Dosering på dagar då patienter inte är i dialys bör justeras efter blodtryckssvar.
Äldre patienter
Dosen ska vara i linje med den äldre patientens njurfunktion (se avsnitt 4.4 - Nedsatt njurfunktion).
Pediatrisk population
Erfarenheten av användning av Naprylene i kliniska prövningar på hypertensiva patienter hos barn är begränsad (se avsnitt 4.4, 5.1 och 5.2).
För patienter som kan svälja tabletter bör dosen anpassas efter patientprofil och blodtryckssvar. Den rekommenderade startdosen är 2,5 mg för patienter 20 till
Naprylene rekommenderas inte till nyfödda och barn med glomerulär filtreringshastighet
04.3 Kontraindikationer -
• Överkänslighet mot den aktiva substansen, mot något hjälpämne som anges i avsnitt 6.1 eller mot andra ACE -hämmare.
• Tidigare angioödem i samband med behandling med ACE -hämmare.
• Ärftligt eller idiopatiskt angioödem.
• Andra och tredje trimestern av graviditeten (se avsnitt 4.4 och 4.6).
• Samtidig användning av Naprylene med aliskireninnehållande läkemedel är kontraindicerad hos patienter med diabetes mellitus eller nedsatt njurfunktion (glomerulär filtrationshastighet GFR
04.4 Varningar och lämpliga försiktighetsåtgärder vid användning -
Symtomatisk hypotoni
Symtomatisk hypotoni har sällan rapporterats hos patienter med okomplicerad hypertoni.Hos hypertensiva patienter som behandlas med Naprylene-behandling är det mer troligt att hypotoni uppstår om patienten är volymmässigt uttömd, t.ex. de som behandlas med diuretika, patienter med låg natriumdiet, hemodialyspatienter, patienter med diarré eller kräkningar (se avsnitt 4.5 och 4.8). Symtomatisk hypotoni har observerats hos patienter med hjärtsvikt, med eller utan associerat njursvikt.Detta är mer sannolikt att inträffa hos patienter med svårare grader av hjärtsvikt, vilket återspeglas i användningen av höga doser loopdiuretika, hyponatremi eller funktionella nedsatt njurfunktion. Hos dessa patienter ska behandlingen påbörjas under medicinsk övervakning och patienterna bör följas noga när dosen naprilen och / eller diuretikumet justeras.
Liknande överväganden kan tillämpas på patienter med ischemisk hjärtsjukdom eller med en "cerebrovaskulär sjukdom, där ett överdrivet blodtrycksfall kan leda till hjärtinfarkt eller en cerebrovaskulär olycka.
Om hypotoni uppstår ska patienten placeras i ryggläge och vid behov ges intravenös saltlösning. Ett övergående hypotensivt svar är inte en kontraindikation för ytterligare doser, som vanligtvis kan ges utan svårighet när blodtrycket har ökat igen efter volymutvidgning.
Behandling med Naprylene kan leda till en ytterligare sänkning av blodtrycket hos vissa patienter som lider av hjärtsvikt med normalt eller lågt blodtryck. Denna effekt förväntas och i allmänhet är det inte nödvändigt att avbryta behandlingen. Om hypotoni blir symtomatisk är en dosreduktion och / eller avbrott av diuretikum och / eller Naprylene nödvändig.
Aorta- eller mitralventilstenos / hypertrofisk kardiomyopati
Liksom alla vasodilatatorer bör ACE -hämmare användas med försiktighet hos patienter med ventilventil och vänster kammare i utflödet och bör undvikas vid kardiogen chock och signifikant hemodynamisk obstruktion.
Nedsatt njurfunktion
Vid nedsatt njurfunktion (kreatininclearance
Njursvikt har rapporterats i samband med enalapril och har huvudsakligen förekommit hos patienter med allvarligt hjärtsvikt och underliggande njursjukdom, inklusive njurartärstenos.Om det känns igen tidigt och adekvat behandlat, är associerat njursvikt till enalaprilbehandling vanligtvis reversibel.
Vissa hypertensiva patienter utan uppenbar redan existerande njursjukdom har utvecklat ökningar av urea och kreatinin i blodet när enalapril gavs samtidigt med ett diuretikum. Dosreduktion av enalapril och / eller avbrytande av diuretikum kan krävas. Denna omständighet bör innebära möjligheten till stenos i den grundläggande njurartären (se avsnitt 4.4, renovaskulärt hypertoni).
Renovaskulär hypertoni
Hos patienter med bilateral njurartärstenos eller artärstenos hos den enda fungerande njuren som behandlats med ACE -hämmare finns det en ökad risk för hypotoni och njursvikt. Nedsatt njurfunktion kan uppstå även med endast mindre förändringar i serumkreatinin. Hos dessa patienter ska terapin påbörjas under samma medicinska övervakning med låga doser, noggrann titrering och övervakning av njurfunktionen.
Njurtransplantation
Det finns ingen klinisk erfarenhet av administrering av Naprylene till patienter med en ny njurtransplantation. Behandling med Naprylene rekommenderas därför inte.
Leverinsufficiens
Sällan har ACE -hämmare associerats med ett syndrom som börjar med kolestatisk gulsot eller hepatit och utvecklas till fulminant levernekros och (ibland) död. Mekanismen för detta syndrom är inte känd. Patienter som tar ACE-hämmare och utvecklar gulsot eller markanta förhöjningar av leverenzymer bör avbryta ACE-hämmaren och genomgå lämplig medicinsk uppföljning.
Neutropeni / agranulocytos
Neutropeni / agranulocytos, trombocytopeni och anemi har rapporterats hos patienter som behandlats med ACE -hämmare. Hos patienter med normal och okomplicerad njurfunktion förekommer neutropeni sällan. Enalapril ska användas med extrem försiktighet till patienter med vaskulär kollagensjukdom, immunsuppressiv behandling, allopurinol- eller prokainamidbehandlingar eller en kombination av dessa komplikationer, särskilt om det finns redan nedsatt njurfunktion. Några av dessa patienter har nedsatt njurfunktion. Utvecklat allvarliga infektioner som i vissa fall inte har svarat på intensiv antibiotikabehandling. När enalapril används hos dessa patienter rekommenderas periodisk övervakning av leukocyter och patienter bör instrueras att rapportera alla tecken på infektion.
Överkänslighet / angioneurotiskt ödem
Angioneurotiskt ödem i ansikte, extremiteter, läppar, tunga, glottis och / eller struphuvud har rapporterats hos patienter som behandlats med angiotensinkonverterande enzymhämmare, inklusive naprylen. Detta kan inträffa när som helst under behandlingen. I sådana fall ska Naprylene omedelbart avbrytas och lämplig övervakning inledas för att säkerställa fullständig regression av symtom innan patienten skrivs ut. Även i fall där ödem är begränsat till tungan ensam, utan andningssvårigheter, kan patienter kräva långvarig observation eftersom behandling med antihistaminer och kortisoner kanske inte är tillräcklig.
Mycket sällan har dödsfall rapporterats på grund av angioödem i samband med larynxödem eller tungödem. Luftvägsobstruktion kommer sannolikt att inträffa hos patienter med inblandning av tungan, glottis eller struphuvudet, särskilt om de har en positiv historia av luftvägskirurgi.
Om tungan, glottis eller struphuvudet påverkas, och luftvägsobstruktion sannolikt kommer att inträffa, bör lämplig terapi som epinefrin 1: 1000 subkutant (0,3 till 0,5 ml) administreras omedelbart och / eller bibehållen luftvägsöppning måste säkerställas .
Svarta patienter som får ACE-hämmare har rapporterats ha en högre förekomst av angioödem än icke-svarta patienter.
Patienter med en historia av angioödem som inte är relaterat till behandling med ACE -hämmare kan ha ökad risk för angioödem under behandling med en ACE -hämmare (se även 4.3).
Anafylaktoida reaktioner under desensibilisering för hymenoptera
Sällan har patienter på behandling med ACE-hämmare rapporterat livshotande anafylaktoida reaktioner under desensibilisering med hymenoptera gift. Dessa reaktioner undvikits genom att tillfälligt avbryta behandling med ACE -hämmare före varje desensibilisering.
Anafylaktoida reaktioner under LDL -aferes
Sällan har vissa patienter på behandling med ACE-hämmare som genomgick low-density lipoprotein (LDL) aferes med dextransulfat utvecklat livshotande anafylaktoida reaktioner. Dessa reaktioner undvikits genom att tillfälligt avbryta behandling med ACE -hämmare före varje aferes -session.
Patienter på hemodialys
Anafylaktoida reaktioner har rapporterats hos patienter som dialyserats med högflödesmembran (t.ex. AN 69®) och behandlats samtidigt med en ACE -hämmare. För sådana patienter bör man överväga att använda en annan typ av dialysmembran eller en annan klass av antihypertensiva medel.
Diabetespatienter
Hos diabetespatienter som behandlas med orala antidiabetika eller insulin ska glykemisk kontroll övervakas noggrant under den första månaden av behandling med en ACE -hämmare (se avsnitt 4.5, Antidiabetisk).
Hosta
Hosta har rapporterats vid användning av ACE-hämmare. Hosta är vanligtvis oproduktiv, ihållande och försvinner vid avbrott av behandlingen. ACE-hämmareinducerad hosta bör övervägas vid differentialdiagnostik av hosta.
Kirurgi / anestesi
Hos patienter som genomgår en större operation eller under anestesi med medel som orsakar hypotoni blockerar enalapril angiotensin II -bildning sekundärt till kompenserande reninfrisättning.Hypotensionen som uppstår i dessa fall kan korrigeras genom volymutvidgning.
Hyperkalemi
Förhöjningar i serumkalium har observerats hos vissa patienter som behandlats med ACE -hämmare, inklusive enalapril. Patienter som löper risk att utveckla hyperkalemi inkluderar patienter med nedsatt njurfunktion, diabetes mellitus eller patienter som samtidigt använder kaliumsparande diuretika, kaliumtillskott eller kaliuminnehållande saltsubstitut. eller patienter som tar andra läkemedel i samband med ökningar av serumkalium (t.ex. heparin). Om samtidig användning av ovanstående läkemedel bedöms som adekvat rekommenderas regelbunden övervakning av serumkalium.
Litium
Kombinationen litium och enalapril rekommenderas i allmänhet inte (se avsnitt 4.5).
Dubbel blockad av renin-angiotensin-aldosteronsystemet (RAAS)
Det finns bevis för att samtidig användning av ACE -hämmare, angiotensin II -receptorblockerare eller aliskiren ökar risken för hypotoni, hyperkalemi och nedsatt njurfunktion (inklusive akut njursvikt). Dubbel blockad av RAAS genom kombinerad användning av ACE -hämmare, angiotensin II -receptorblockerare eller aliskiren rekommenderas därför inte (se avsnitt 4.5 och 5.1).
Om terapi med dubbla block anses absolut nödvändigt bör detta endast göras under överinseende av en specialist och med noggrann och frekvent övervakning av njurfunktion, elektrolyter och blodtryck.
ACE -hämmare och angiotensin II -receptorantagonister ska inte användas samtidigt hos patienter med diabetisk nefropati.
Laktos
Naprilen innehåller laktos. Patienter med sällsynta ärftliga problem med galaktosintolerans, Lapp-laktasbrist eller glukos-galaktosmalabsorption bör inte ta detta läkemedel.
Naprilen innehåller mindre än 200 mg laktos per tablett.
Pediatrisk population
Det finns begränsad erfarenhet när det gäller effekt och säkerhet hos hypertensiva barn över 6 år, men det finns ingen erfarenhet av de andra indikationerna. Begränsade farmakokinetiska data finns tillgängliga för barn över 2 månader (se avsnitt 4.2, 5.2). Naprylene rekommenderas inte till barn för andra indikationer än hypertoni.
Naprylene rekommenderas inte till nyfödda och barn med glomerulär filtreringshastighet
Graviditet och amning
Graviditet:
ACE -hämmare bör inte påbörjas under graviditet.
För patienter som planerar graviditet bör alternativa antihypertensiva behandlingar med en beprövad säkerhetsprofil för graviditet användas, såvida inte fortsatt behandling med en ACE -hämmare anses vara nödvändig. alternativ behandling bör startas (se avsnitt 4.3, 4.6).
Användning av enalapril rekommenderas inte under amning.
Etniska skillnader
Som med andra angiotensinkonverterande enzymhämmare verkar enalapril vara mindre effektivt för att sänka blodtrycket hos svarta än hos icke-svarta, möjligen på grund av en högre förekomst av lågt renin-tillstånd i den svarta hypertensiva populationen.
04.5 Interaktioner med andra läkemedel och andra former av interaktion -
Dubbel blockad av renin-angiotensin-aldosteronsystemet (RAAS)
Kliniska prövningsdata har visat att dubbel blockad av renin-angiotensin-aldosteronsystemet (RAAS) genom kombinerad användning av ACE-hämmare, angiotensin II-receptorblockerare eller aliskiren är associerad med en högre frekvens av biverkningar, såsom hypotoni, hyperkalemi och minskad njurfunktion (inklusive akut njursvikt) jämfört med användning av ett enda medel aktivt på RAAS -systemet (se avsnitt 4.3, 4.4 och 5.1).
Kaliumbesparande diuretika och kaliumtillskott
ACE -hämmare minskar kaliumförlust som orsakas av diuretika. Kaliumsparande diuretika (t.ex. Om samtidig användning indikeras på grund av påvisad hypokalemi, ska de användas med försiktighet och med frekvent övervakning av serumkalium (se avsnitt 4.4).
Diuretika (tiazider eller loopdiuretika)
Tidigare behandling med hög dos diuretika kan leda till volymförlust och risk för hypotoni vid behandling med enalapril (se avsnitt 4.4). De hypotensiva effekterna kan minskas genom att diuretika avbryts, genom att öka blodvolymen eller genom att ta salter eller genom att påbörja behandling med låg dos enalapril.
Andra blodtryckssänkande medel
Samtidig användning av dessa läkemedel kan öka den hypotensiva effekten av enalapril. Samtidig användning med nitroglycerin och andra nitrater eller andra vasodilatatorer kan ytterligare sänka blodtrycket.
Litium
Reversibla ökningar av serum litiumkoncentrationer och episoder av litiumtoxicitet har rapporterats vid samtidig administrering av litium och ACE -hämmare. Samtidig användning av tiaziddiuretika kan ytterligare öka litiumnivåerna och öka risken för litiumtoxicitet med ACE -hämmare.Användning av enalapril med litium rekommenderas inte, men om kombinationen är nödvändig bör det noggrant övervakas serumlitiumnivåer (se avsnitt 4.4) ).
Tricykliska antidepressiva medel / Antipsykotika / Anestetika / Narkotika
Samtidig användning av vissa bedövningsmedel, tricykliska antidepressiva medel och antipsykotika med ACE -hämmare kan leda till ytterligare blodtryckssänkning (se avsnitt 4.4).
Icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID)
Samtidig administrering med NSAID: När ACE-hämmare administreras samtidigt med icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (t.ex. selektiva Cox 2-hämmare, acetylsalicylsyra från 325 mg / dag och icke-selektiva NSAID), en "dämpning av anti- hypertensiv effekt.
Samtidig användning av ACE-hämmare och NSAID kan leda till en ökad risk för försämrad njurfunktion inklusive eventuellt akut njursvikt och ökade serumkaliumnivåer, särskilt hos patienter med redan nedsatt njurfunktion. Kombinationen bör administreras med särskild försiktighet. Patienterna bör vara tillräckligt hydrerade och övervakning av njurfunktionen bör övervägas vid samtidig behandling.
Sympatomimetik
Sympatomimetika kan minska de antihypertensiva effekterna av ACE -hämmare.
Antidiabetisk
Epidemiologiska studier har föreslagit att samtidig administrering av ACE -hämmare och antidiabetika (insuliner, orala hypoglykemiska läkemedel) kan orsaka en ökad blodsockersänkande effekt med risk för hypoglykemi. Denna effekt verkar mer sannolikt inträffa under de första veckorna av kombinerad behandling och hos patienter. med nedsatt njurfunktion.
Alkohol
Alkohol ökar den hypotensiva effekten av ACE -hämmare.
Acetylsalicylsyra, trombolytika och betablockerare
Enalapril kan säkert administreras samtidigt med acetylsalicylsyra (vid kardiologiska doser), trombolytika och betablockerare.
04.6 Graviditet och amning -
Graviditet
Användning av ACE -hämmare rekommenderas inte under graviditetens första trimester (se avsnitt 4.4) Användning av ACE -hämmare är kontraindicerad under andra och tredje trimestern av graviditeten (se avsnitt 4.3 4.4).
Epidemiologiska bevis på risken för teratogenicitet efter exponering för ACE -hämmare under graviditetens första trimester har inte varit avgörande. en liten riskökning kan dock inte uteslutas.
För patienter som planerar graviditet bör alternativa antihypertensiva behandlingar med en beprövad säkerhetsprofil för graviditet användas, såvida inte fortsatt behandling med en ACE -hämmare anses vara nödvändig.
När graviditet diagnostiserats ska behandlingen med ACE -hämmare avbrytas omedelbart och, om lämpligt, alternativ behandling påbörjas.
Exponering för ACE -hämmare under andra och tredje trimestern är känd för att orsaka fostertoxicitet (nedsatt njurfunktion, oligohydramnios, fördröjning av skalleförbening) och neonatal toxicitet (njursvikt, hypotoni, hyperkalemi) hos kvinnor (se avsnitt 5.3).
Om exponering för ACE -hämmare har inträffat från graviditetens andra trimester rekommenderas ultraljudskontroll av njurfunktion och skalle.
Nyfödda vars mödrar har tagit ACE -hämmare bör noggrant övervakas för hypotoni (se avsnitt 4.3 4.4).
Matdags
Begränsade farmakokinetiska data visar mycket låga koncentrationer i bröstmjölk (se avsnitt 5.2).Även om dessa koncentrationer verkar vara kliniskt irrelevanta, rekommenderas inte användning av NAPRILENE vid amning för prematura spädbarn och under de första veckorna efter förlossningen, på grund av den hypotetiska risken för kardiovaskulära och njureffekter och eftersom det inte finns tillräckligt med klinisk erfarenhet.
Hos äldre spädbarn, om det anses nödvändigt för modern, kan NAPRILENE tas under amning, men i detta fall måste barnet följas upp för eventuella biverkningar.
04.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner -
När du kör eller använder maskiner bör du komma ihåg att yrsel och trötthet ibland har rapporterats.
04.8 Biverkningar -
Biverkningar som rapporterats för enalapril inkluderar:
Mycket vanliga (≥1 / 10); Vanliga (≥1 / 100,
Störningar i blodet och lymfsystemet
Mindre vanliga: anemi (inklusive aplastisk och hemolytisk anemi).
Sällsynta: neutropeni, minskat hemoglobin, minskat hematokrit, trombocytopeni, agranulocytos, benmärgsdepression, pancytopeni, lymfadenopati, autoimmuna sjukdomar.
Metabolism och näringsstörningar
Mindre vanliga: hypoglykemi (se avsnitt 4.4).
Psykiatriska störningar och patologier i nervsystemet
Vanliga: huvudvärk, depression.
Mindre vanliga: mental förvirring, sömnighet, sömnlöshet, nervositet, parestesi, yrsel.
Sällsynta: förändringar i drömaktivitet, sömnstörningar.
Ögonbesvär
Mycket vanligt: dimsyn.
Hjärt- och kärlsjukdomar
Mycket vanliga: yrsel.
Vanliga: hypotoni (inklusive ortostatisk hypotoni), synkope, hjärtinfarkt eller cerebrovaskulär olycka, möjligen sekundär till överdriven hypotension hos högriskpatienter (se avsnitt 4.4), bröstsmärta, dysrytmier, angina pectoris, takykardi.
Mindre vanliga: ortostatisk hypotoni, hjärtklappning.
Sällsynt: Raynauds fenomen.
Andningsvägar, bröstkorg och mediastinum
Mycket vanligt: hosta.
Vanliga: dyspné.
Mindre vanliga: rinorré, laryngodyni och heshet, bronkospasm / astma.
Sällsynta: lunginfiltrat, rinit, allergisk alveolit / eosinofil lunginflammation.
Gastrointestinala störningar
Mycket vanligt: illamående.
Vanliga: diarré, buksmärta, dysgeusi.
Mindre vanliga: ileus, pankreatit, kräkningar, dyspepsi, förstoppning, anorexi, magirritation, muntorrhet, magsår.
Sällsynta: stomatit / aftsår, glossit.
Mycket sällsynta: tarmangioödem.
Lever- och gallvägar
Sällsynta: leversvikt, hepatit - hepatocellulär eller kolestatisk, hepatit inklusive nekros, kolestas (inklusive gulsot).
Hud och subkutan vävnad
Vanliga: utslag, överkänslighet / angioneurotiskt ödem: angioneurotiskt ödem i ansiktet, extremiteter, läppar, tunga, glottis och / eller struphuvud har rapporterats (se avsnitt 4.4).
Mindre vanliga: diafores, klåda, urtikaria, alopeci.
Sällsynta: erythema multiforme, Stevens-Johnsons syndrom, exfoliativ dermatit, toxisk epidermal nekrolys, pemphigus, erythroderma.
Ett symptomkomplex har rapporterats som kan inkludera några eller alla av följande tillstånd: feber, serosit, vaskulit, myalgi / myosit, artralgi / artrit, antinukleär antikroppspositivitet, förhöjd ESR, eosinofili och leukocytos. Utslag, ljuskänslighet eller andra dermatologiska manifestationer kan förekomma.
Njurar och urinvägar
Mindre vanliga: nedsatt njurfunktion, njursvikt, proteinuri.
Sällsynt: oliguri.
Sjukdomar i reproduktionssystemet och bröstet
Mindre vanliga: impotens.
Sällsynta: gynekomasti.
Allmänna störningar och tillstånd på administreringsstället
Mycket vanligt: asteni.
Vanligt: trötthet.
Mindre vanliga: muskelkramper, rodnad, tinnitus, sjukdomskänsla, feber.
Diagnostiska tester
Vanliga: hyperkalemi, ökning av serumkreatinin.
Mindre vanliga: ökad uremi, hyponatremi.
Sällsynta: förhöjda leverenzymer, förhöjda bilirubin i blodet.
Rapportering av biverkningar
Rapportering av misstänkta biverkningar som inträffar efter godkännande av läkemedlet är viktigt eftersom det möjliggör kontinuerlig övervakning av nytta / riskbalansen för läkemedlet. Vårdpersonal uppmanas att rapportera alla misstänkta biverkningar via det nationella rapporteringssystemet. "Adress http: //www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Överdosering -
Begränsade data finns tillgängliga om överdosering hos människor. De mest framträdande manifestationerna är markant hypotoni, som börjar cirka sex timmar efter intag av tabletterna, samtidigt med blockad av renin-angiotensinsystemet och stupor. Symtom i samband med överdos av ACE -hämmare kan innefatta cirkulationschock, elektrolytstörningar, njursvikt, hyperventilation, takykardi, hjärtklappning, bradykardi, yrsel, ångest och hosta. Efter intag av 300 mg och 440 mg enalapril rapporterades serumnivåerna av enalaprilat vara 100 respektive 200 gånger högre än de som vanligtvis observerades efter terapeutiska doser.
Den rekommenderade behandlingen av överdos är intravenös infusion av saltlösning. Vid hypotoni bör patienten placeras i ryggläge. Om tillgängligt kan behandling med angiotensin II och / eller katekolaminer övervägas. Intag är nyligen, vidta åtgärder för att eliminera enalaprilmaleat (t.ex. uppkastning, magsköljning, administrering av adsorbenter och natriumsulfat). Enalaprilat kan avlägsnas från den allmänna cirkulationen genom hemodialys (se avsnitt 4.4, Patienter på hemodialys). För terapirefektär bradykardi är pacemakerbehandling indikerad. Livstecken, serumelektrolyter och kreatininkoncentrationer bör övervakas kontinuerligt.
05.0 FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER -
05.1 "Farmakodynamiska egenskaper -
Farmakoterapeutisk grupp: Angiotensinomvandlande enzymhämmare, ATC -kod: C09A A02
Naprilen (enalaprilmaleat) är maleatsaltet av enalapril, ett derivat av två aminosyror, L-alanin och L-prolin. Angiotensinkonverterande enzym (ACE) är ett peptidyldipeptidas som katalyserar omvandlingen av angiotensin I till det tryckverkande ämnet , angiotensin II. Efter absorption hydrolyseras enalapril till enalaprilat, vilket hämmar ACE. Hämning av ACE resulterar i en minskning av plasma angiotensin II -nivåer, vilket leder till en ökning av plasma reninaktivitet (på grund av avlägsnande av negativ feedback som utövas vid reninfrisättning) och en minskning i aldosteronsekretion.
ACE är identiskt med kininas II. Därför kan Naprylene också blockera nedbrytningen av bradykinin, en kraftig vasodilaterande peptid, men denna åtgärds roll för Naprylens terapeutiska effekter har dock ännu inte klargjorts.
Mekanismen genom vilken naprylen sänker blodtrycket verkar främst vara undertryckandet av renin-angiotensin-aldosteronsystemet. Å andra sidan är Naprylene också effektivt hos patienter med lågt reninhypertension.
Administrering av Naprylene till hypertensiva patienter resulterar i en minskning av blodtrycket både i liggande och stående position, utan en signifikant ökning av hjärtfrekvensen.
Symtomatisk postural hypotoni är sällsynt. Hos vissa patienter kan det ta flera veckors behandling för att uppnå optimal blodtryckssänkning. Plötslig avbrott av naprylenterapi har inte förknippats med en snabb höjning av blodtrycket.
Effektiv hämning av konverterande enzymaktivitet börjar vanligtvis 2 till 4 timmar efter oral administrering av en enda dos enalapril. Antihypertensiv aktivitet börjar vanligtvis ses efter en timme och maximal aktivitet uppnås inom 4 - 6 timmar efter administrering. Varaktigheten av effekten är dosberoende, men vid den rekommenderade dosen visas de hemodynamiska och antihypertensiva effekterna att fortsätta i minst 24 timmar.
I hemodynamiska studier utförda på patienter med väsentligt högt blodtryck var blodtryckssänkningen förknippad med en minskning av perifer arteriell resistens med en ökning av hjärtoutflödet och ingen eller minimal förändring av hjärtfrekvensen. Efter administrering av Naprylene skedde en ökning av njurblodflödet; glomerulär filtreringshastighet verkade oförändrad. Det fanns inga tecken på vatten- eller natriumretention. Men hos patienter med låg glomerulär filtreringshastighet före behandling visade detta vanligtvis en ökning.
Minskning av albuminuri, IgG-utsöndring i urinen och total proteinuri har observerats i korta kliniska studier på diabetiska och icke-diabetiska njurpatienter efter administrering av enalapril.
När ett tiaziddiuretikum administreras samtidigt med Naprylene är effekten på sänkning av blodtrycket åtminstone additiv. Naprylene kan minska eller förhindra utvecklingen av tiazidinducerad hypokalemi.
Hos patienter med hjärtsvikt som behandlats med digitalis och diuretika har behandling med enalapril tabletter eller injicerbara associerats med minskat perifert motstånd och blodtryck. Hjärtproduktionen ökade medan hjärtfrekvensen minskade (vanligtvis förhöjd hos patienter med hjärtsvikt). Pulmonal kapillär kiltryck minskade också. Träningstolerans och svårighetsgrad för hjärtsvikt, mätt enligt New York Heart Association kriterier, har förbättrats. Dessa åtgärder kvarstod under kronisk terapi.
Hos patienter med lätt eller måttligt hjärtsvikt bromsade enalapril utvecklingen av hjärtutvidgning / utvidgning och hjärtsvikt, vilket framgår av minskningen av vänster kammars systoliska och slutdiastoliska volymer och förbättrad utkastningsfraktion.
Två stora randomiserade kontrollerade studier (ONTARGET (ON going Telmisartan Alone och i kombination med Ramipril Global Endpoint Trial) och VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) har undersökt användningen av kombinationen av en ACE-hämmare med en antagonist av angiotensin II -receptor.
ONTARGET var en studie utförd på patienter med en historia av kardiovaskulär eller cerebrovaskulär sjukdom eller typ 2 diabetes mellitus i samband med bevis på organskador. VA NEPHRON-D var en studie utförd på patienter med typ 2-diabetes mellitus och diabetisk nefropati.
Dessa studier visade ingen signifikant fördelaktig effekt på njur- och / eller kardiovaskulära utfall och dödlighet, medan en ökad risk för hyperkalemi, akut njurskada och / eller hypotoni observerades jämfört med monoterapi.
Dessa resultat är också relevanta för andra ACE -hämmare och angiotensin II -receptorantagonister, med tanke på deras liknande farmakodynamiska egenskaper.
ACE -hämmare och angiotensin II -receptorantagonister bör därför inte användas samtidigt hos patienter med diabetisk nefropati.
ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) var en studie som syftade till att verifiera fördelen med att lägga till aliskiren till standardterapi av en ACE -hämmare eller angiotensin II -receptorantagonist hos patienter med diabetes mellitus. Typ 2 och kronisk njursjukdom. , kardiovaskulär sjukdom eller båda. Studien avslutades tidigt på grund av ökad risk för biverkningar. Kardiovaskulär död och stroke var båda numeriskt vanligare i aliskirengruppen än i placebogruppen och biverkningar och allvarliga negativa händelser av intresse ( hyperkalemi, hypotoni och nedsatt njurfunktion) rapporterades oftare i aliskirengruppen än i placebogruppen.
En multicenter, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie (SOLVD Prevention Study) undersökte en population med dysfunktion i vänster kammare (LVEF)
En multicenter, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie (SOLVD-behandlingsstudie) undersökte en population med hjärtsvikt på grund av systolisk dysfunktion (utstötningsfraktion hjärtinfarkt 23% (95% KI, 11-34%; 20% instabil pangina pectoris (95% CI, 9 - 29%; sid
Det finns begränsad erfarenhet av användning hos pediatriska hypertensiva patienter över 6 år.I en klinisk studie av 110 pediatriska hypertensiva patienter i åldern 6 till 16 år med kroppsvikt ≥20 kg och en glomerulär filtrationshastighet> 30 ml / min / 1,73 m², för patienter med kroppsvikt
05.2 "Farmakokinetiska egenskaper -
Absorption
Oral enalapril absorberas snabbt; maximal serumkoncentration av enalapril uppnås inom en timme efter administrering. Baserat på den mängd som utsöndras i urinen är absorptionshastigheten för enalapril från Naprylen -tabletter cirka 60%. Oral absorption av Naprylene påverkas inte av närvaron av mat i mag -tarmkanalen.
Efter absorption hydrolyseras oral enalapril snabbt och till stor del till enalaprilat, en potent angiotensinkonverterande enzymhämmare. Den högsta serumkoncentrationen av enalaprilat inträffar cirka 4 timmar efter en oral dos av enalapril. Den effektiva ackumuleringshalveringstiden för enalaprilat efter flera doser av enalapril är 11 timmar. Hos individer med normal njurfunktion uppnåddes steady-state serum enalaprilatkoncentrationer efter 4 dagars behandling.
Distribution
Inom en rad terapeutiskt relevanta koncentrationer överstiger enalaprilat -bindning till humana plasmaproteiner inte 60%.
Biotransformation
Förutom omvandling till enalaprilat finns det inga tecken på signifikant metabolism av enalapril.
Eliminering
Enalaprilat elimineras i huvudsak av njurarna. De viktigaste föreningarna i urinen är enalaprilat, som står för 40% av dosen, och oförändrat enalapril (cirka 20%).
Nedsatt njurfunktion
Exponeringen för enalapril och enaprilat ökade hos patienter med nedsatt njurfunktion.För patienter med mild till måttlig njurinsufficiens (kreatininclearance 40-60 ml / min) var AUC för enalaprilat i stadiet dubbelt så hög jämfört med patienter med normal njurfunktion. efter administrering av 5 mg en gång dagligen. Den effektiva halveringstiden för enalaprilat efter flera doser av enalaprilmaleat förlängs vid detta stadium av njursvikt och tiden till steady state är längre (se 4.2 Dosering och administreringssätt). Enalaprilat kan avlägsnas från den allmänna cirkulationen genom hemodialys, dialys clearance är 62 ml / min.
Pediatrisk population
En farmakokinetisk studie med flera doser utfördes på 40 manliga och kvinnliga hypertensiva barn i åldern 2 månader till ≤16 år efter daglig oral administrering av 0,07 till 0,14 mg / kg enalaprilmaleat. Det fanns inga större skillnader i enalaprilats farmakokinetik hos barn jämfört med historiska data från vuxna. Data indikerar en ökning av AUC (normaliserad till dos för kroppsvikt) med stigande ålder, men ingen ökning av AUC observeras när data normaliseras efter kroppsyta. Vid steady state var den genomsnittliga effektiva halveringstiden för enalaprilat 14 timmar.
Matdags
Efter en engångsdos på 20 mg till 5 kvinnor efter förlossningen var medelvärdet för enalaprilmjölksvärde 1,7 mcg / L (intervall 0,54 till 5,9 mcg / L) 4-6 timmar efter dos. Det genomsnittliga toppvärdet för enalaprilat var 1,7 mcg / L (intervall 1,2 till 2,3 mcgL); topparna inträffade vid olika tidpunkter under 24-timmarsperioden. Med hjälp av data om högsta mjölknivå skulle den uppskattade maximala mängden som intas av ett barn som uteslutande ammas vara cirka 0,16% av den viktjusterade dosen för modern. En kvinna som hade tagit en oral dos av 10 mg enalapril per dag i 11 månader hade enalaprilmjölksnivåer högst 2 mcg / L 4 timmar efter dosen och maximala enalaprilatnivåer på cirka 0,75 mcg / L. 9 timmar efter dosen. Den totala mängden enalapril och enalaprilat mätt i mjölk under 24 -timmarsperioden var 1,44 mcg / L respektive 0,63 mcg / L. Nivåerna av enalaprilat i mjölk var odetekterbara (
05.3 Prekliniska säkerhetsdata -
Icke-kliniska säkerhetsdata belyser ingen särskild fara för människor baserat på konventionella studier av säkerhetsfarmakologi, toxicitet vid upprepade doser, genotoxicitet och cancerframkallande potential.Reproduktionstoxicitetsstudier tyder på att enalapril inte har någon effekt på fertilitet och reproduktionsprestanda hos råtta och inte är teratogen. I en studie där läkemedlet administrerades till honråttor före parning fram till dräktigheten, ökade antalet dödsfall hos ammande avkommor. Föreningen har visat sig passera placentabarriären och utsöndras i bröstmjölk. Angiotensinomvandlande enzymhämmare, som en klass, har visat sig vara fostertoxiska (orsakar fosterskada och / eller död) vid administrering under andra eller tredje trimestern.
06.0 LÄKEMEDELSINFORMATION -
06.1 Hjälpämnen -
Varje 5 mg tablett innehåller följande ingredienser: natriumbikarbonat, laktosmonohydrat, majsstärkelse, förgelatiniserad stärkelse, magnesiumstearat.
Varje 20 mg tablett innehåller följande ingredienser: natriumbikarbonat, laktosmonohydrat, majsstärkelse, förgelatiniserad stärkelse, röd järnoxid, gul järnoxid, magnesiumstearat.
06.2 Inkompatibilitet "-
Inte relevant.
06.3 Giltighetstid "-
I intakt förpackning: 30 månader.
06.4 Särskilda förvaringsanvisningar -
Det finns inga särskilda förvaringsanvisningar.
06.5 Förpackningens innehåll och förpackningens innehåll -
Tabletterna är helt skyddade av aluminiumfolie. För att ta bort surfplattan från uttaget trycker du på det otryckta aluminiumet: tabletten kommer ut ur uttaget på motsatt sida.
06.6 Anvisningar för användning och hantering -
Inga speciella instruktioner.
07.0 INNEHAVARE AV "MARKNADSFÖRINGANDE GODKÄNNANDE" -
SIGMA-TAU Industrie Farmaceutiche Riunite S.p.A.
Viale Shakespeare, 47
00144 Rom
08.0 NUMMER FÖR FÖRSÄLJNINGSTILLSTÅND -
NAPRILENE 5 mg tabletter: 28 delbara tabletter om 5 mg 025725045
NAPRILENE 20 mg tabletter: 14 delbara tabletter om 20 mg 025725021
NAPRILENE 20 mg tabletter: 28 delbara tabletter om 20 mg 025725072
09.0 DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE ELLER FÖRNYELSE AV GODKÄNNANDE -
Datum för första godkännandet: 21 juni 1985
Datum för senaste förnyelse: april 2009
10.0 DATUM FÖR REVISION AV TEXTEN -
Mars 2016
