Aktiva ingredienser: Cabergoline
DOSTINEX 0,5 mg tabletter
Varför används Dostinex? Vad är det för?
FARMAKOTERAPEUTISK KATEGORI
Prolaktinhämmare.
TERAPEUTISKA INDIKATIONER
Hämning / undertryckande av fysiologisk amning DOSTINEX är indicerat för att förebygga fysiologisk amning strax efter förlossningen och för att undertrycka pågående amning:
- Efter förlossningen, när mamman väljer att inte amma barnet eller när amning är kontraindicerad av medicinska skäl relaterade till modern eller barnet.
- Efter en dödfödelse eller abort.
Behandling av störningar på grund av hyperprolaktinemi
DOSTINEX är indicerat för behandling av dysfunktioner i samband med hyperprolaktinemi såsom amenorré, oligomenorré, anovulation och galaktorré. DOSTINEX är indicerat för patienter med prolaktinutsöndrande hypofysadenom (mikro- och makroprolaktinom), idiopatisk hyperprolaktinemi eller tomt selasyndrom associerat med hyperprolaktinemi, grundläggande patologier i de ovan nämnda kliniska manifestationerna.
Kontraindikationer När Dostinex inte ska användas
Patienten ska inte ta medicinen om:
- är överkänslig mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne eller ergotalkaloider;
- du kommer att genomgå behandling med kabergolin under lång tid och har eller har haft fibrotiska (ärrvävnad) reaktioner som påverkar hjärtat (se avsnitt Varningar - Fibros och hjärtvalvulopati och eventuellt relaterade kliniska fenomen);
- har eller har haft en historia av lung-, perikard- eller retroperitoneal fibros.
Försiktighetsåtgärder för användning Vad du behöver veta innan du tar Dostinex
Se avsnittet "Varningar".
Interaktioner Vilka läkemedel eller livsmedel som kan förändra effekten av Dostinex
Tala om för din läkare eller apotekspersonal om du nyligen har tagit andra läkemedel, även receptfria sådana.
Det finns ingen information om interaktionen mellan kabergolin och andra ergotalkaloider; därför rekommenderas inte samtidig användning av dessa läkemedel under långvarig behandling med cabergolin.
Eftersom kabergolin utövar sin terapeutiska effekt genom direkt stimulering av dopaminreceptorer, får det inte administreras samtidigt med läkemedel som har dopaminantagonistaktivitet (t.ex. fenotiaziner, butyrofenoner, tioxantener, metoklopramid) eftersom detta kan leda till minskning av hämmande effekter av cabergolin på prolaktinsekretion.
Liksom andra ergotderivat ska kabergolin inte användas samtidigt med makrolidantibiotika (t.ex. erytromycin) eftersom det kan finnas en ökning av biotillgängligheten för kabergolin.
Varningar Det är viktigt att veta att:
Allmän:
Liksom andra ergotderivat ska kabergolin administreras med försiktighet till patienter med allvarlig kardiovaskulär sjukdom, Raynauds syndrom, magsår eller gastrointestinal blödning eller med en historia av allvarliga psykiska störningar, särskilt psykotiska.
Viktig information om några av hjälpämnena
Om din läkare har fått veta att du inte tål vissa sockerarter, kontakta din läkare innan du tar detta läkemedel.
Leversvikt:
Hos patienter med svår leverinsufficiens och som behandlats länge med DOSTINEX bör en lägre dos övervägas. En ökning av AUC observerades hos patienter med allvarligt nedsatt leverfunktion (Child-Pugh klass C) som fick en engångsdos på 1 mg jämfört med friska frivilliga och patienter med mildare former av nedsatt leverfunktion.
Postural hypotoni:
Efter administrering av cabergolin kan postural hypotoni uppstå. Var försiktig när kabergolin administreras tillsammans med andra läkemedel som är kända för att sänka blodtrycket.
Fibros och hjärtvalvulopati och möjligen relaterade kliniska fenomen:
Patienten bör vara särskilt försiktig med kabergolin om hon har eller har haft fibrotiska (ärrvävnad) reaktioner som involverar hjärtat, lungorna eller buken.
Om fibrotiska reaktioner utvecklas ska behandlingen avbrytas.
Som med andra ergotderivat, efter långvarig administrering av kabergolin, fibrotiska och inflammatoriska störningar i serösa membran, såsom pleurit, pleural effusion, pleural fibros, lungfibros, perikardit, perikardial effusion, hjärtvalvulopati med inblandning av en eller flera ventiler ( aorta, mitral och tricuspid) eller retroperitoneal fibros Vissa fall har inträffat hos patienter som tidigare behandlats med ergolin dopaminagonister. Av denna anledning ska DOSTINEX inte ges till patienter med historia eller tecken och / eller pågående kliniska symtom på andnings- eller hjärtsjukdomar relaterade till närvaron av fibrotisk vävnad.
Erytrocytsedimenteringshastigheten (ESR) ökar onormalt i samband med pleural effusion / fibros. Bröströntgen rekommenderas vid en onormal och oförklarlig ökning av ESR.
Valvulär sjukdom har associerats med användning av kumulativa doser; därför bör patienter behandlas med den lägsta effektiva dosen. Vid varje besök bör nytta-risk-balansen mellan behandlingen för patienten omprövas för att avgöra om det är lämpligt att fortsätta behandling. cabergolinbehandling.
Avbrytande av cabergolinbehandling efter diagnosen pleural effusion, lungfibros eller valvulopati har observerats för att förbättra dessa tecken / symtom (se Kontraindikationer).
Innan långtidsbehandling påbörjas:
Alla patienter bör genomgå en kardiovaskulär utvärdering, inklusive ett ekokardiogram, för att bestämma den potentiella förekomsten av asymptomatisk ventilsjukdom. Det är också bra att utföra en erytrocytsedimenteringshastighet (ESR) eller annan inflammatorisk marköranalys, ett lungfunktionstest / röntgenundersökning av bröstet och test av njurfunktionen innan behandling påbörjas.
Det är inte känt om cabergolinbehandling hos patienter med ventilåterflöde kommer att förvärra den underliggande sjukdomen. Om valvulär fibros diagnostiseras ska patienten inte behandlas med kabergolin (se avsnitt 4.3 - Kontraindikationer).
Under långtidsbehandling:
Fibrotiska sjukdomar kan ha en lömsk debut och patienter måste ständigt övervakas för att undvika risken för möjliga manifestationer av progressiv fibros.
Under behandlingen rekommenderas därför att uppmärksamma tecken och symtom på:
- Pleuropulmonala störningar, såsom dyspné, andfåddhet, ihållande hosta och bröstsmärta
- Njursvikt eller vaskulär obstruktion av urinledaren eller buken som leder till smärta i höfterna / ryggsmärta och ödem i nedre extremiteterna, liksom eventuell bukmassa eller ömhet som kan tyda på retroperitoneal fibros.
- Hjärtsvikt, eftersom fall av valvulär och perikardiell fibros ofta har manifesterats som hjärtsvikt. Därför bör valvulär fibros (och konstriktiv perikardit) uteslutas om sådana symtom uppträder.
Lämplig klinisk och diagnostisk övervakning för utveckling av fibrotiska störningar rekommenderas. Ett första ekokardiogram måste utföras inom 3-6 månader från behandlingens början, varefter frekvensen av ekokardiografisk övervakning måste bestämmas med en lämplig individuell klinisk utvärdering, med särskild uppmärksamhet på de ovan nämnda tecknen och symtomen, men alltid med en minsta frekvens på 6-12 månader.
Cabergolinbehandling bör avbrytas om ett ekokardiogram avslöjar ny ventilåterflöde eller förvärring av en befintlig återflöde, ventilförträngning eller ventilbladets förtjockning (se avsnitt - Kontraindikationer).
Behovet av ytterligare klinisk övervakning (t.ex. fysisk undersökning, inklusive "noggrann kardial auskultation, röntgen, CT-skanning) bör bestämmas individuellt.
Ytterligare tester såsom erytrocytsedimenteringshastighet (ESR) och serumkreatininmätningar bör utföras efter behov för att stödja en diagnos av fibrotisk sjukdom.
Dåsighet / Plötsliga sömnattacker
Cabergoline har förknippats med somnolens. Dopaminagonister kan associeras med episoder av plötsliga sömnattacker hos personer med Parkinsons sjukdom. En minskning av dosen eller avbrott av behandlingen kan övervägas (se avsnittet "Effekter på förmågan att framföra fordon och" använda maskiner ").
Hämning / undertryckande av fysiologisk amning
Som med andra ergotderivat ska kabergolin inte ges till kvinnor med graviditetsinducerad hypertoni, såsom preeklampsi eller postpartum hypertoni, såvida inte den potentiella fördelen anses överväga den möjliga risken.
Cabergoline ska inte ges i enstaka doser större än 0,25 mg till ammande kvinnor under behandling för amningssuppression för att undvika risken för postural hypotoni. (se avsnitt "Dos, metod och administreringstid - Hämning / undertryckande av fysiologisk amning och avsnittet ovan - Postural hypotoni").
Behandling av störningar på grund av hyperprolaktinemi
Eftersom hyperprolaktinemi med amenorré / galaktorré och infertilitet kan vara associerad med hypofysstumörer, bör en fullständig kontroll av hypofysens funktion övervägas innan behandling med cabergolin påbörjas.
Cabergoline återställer ägglossning och fertilitet hos kvinnor med hyperprolaktinemisk hypogonadism.
Innan behandling med cabergolin påbörjas måste graviditet uteslutas. Eftersom det hittills fortfarande är begränsad klinisk erfarenhet och läkemedlet har en lång halveringstid, rekommenderas kvinnor som vill bli gravida, som en försiktighetsåtgärd, att sluta ta cabergolin en månad före försöket när regelbundna ovulationscykler har uppnåtts. av befruktning.
Eftersom graviditet kan inträffa innan menstruationen återupptas, rekommenderas att ett graviditetstest utförs minst var fjärde vecka under amenorréperioden och därefter när menstruationen försenas mer än tre dagar. Kvinnor som inte vill bli gravida bör rådas att anta en metod för mekaniskt preventivmedel under behandling med cabergolin och efter avbrott av cabergolin tills ägglossningscyklerna har försvunnit.
Om graviditet konstateras under behandlingen, som en försiktighetsåtgärd, bör patienter övervakas för tecken på ökad hypofysstorlek, eftersom 'expansion av redan existerande hypofysstumörer kan inträffa under graviditeten.
Psykiatriska störningar
Tala om för din läkare om du eller någon i din familj / vårdgivare märker att uppmaningar eller önskningar utvecklas att bete sig på ett sätt som är ovanligt för dig och du inte kan motstå lusten eller frestelsen att utföra vissa aktiviteter som kan skada dig själv eller andra. Dessa kallas impulskontrollstörningar och kan inkludera beteenden som spelberoende, överdriven ätning eller utgifter, en onormal, överdriven sexuell lust eller en ökning av sexuella tankar eller känslor. Din läkare kan tycka att det är nödvändigt att ändra eller avbryta din dos.
Graviditet och amning
Fråga din läkare eller apotekspersonal om råd innan du tar något läkemedel.
Graviditet
Tillräckliga och välkontrollerade studier av användningen av kabergolin hos gravida kvinnor har inte utförts. Djurstudier har inte visat teratogena effekter, men minskad fertilitet och embryotoxicitet observerades samtidigt med farmakodynamisk aktivitet.
Efter en tolvårig observationsstudie om effekterna av cabergolinbaserad terapi under graviditet finns nu information om 256 graviditeter. Av dessa 256 graviditeter resulterade sjutton (6,6%) i allvarliga medfödda missbildningar eller missfall. Information finns tillgänglig om 23 av 258 spädbarn som hade totalt 27 mer eller mindre allvarliga neonatala avvikelser. De vanligaste neonatala anomalierna var missbildningar i muskuloskeletala systemet, följt av anomalierna i hjärt-lungsystemet. Det finns ingen information om perinatal sjukdom eller långtidseffekter på spädbarn som har utsatts för kabergolin under intrauterint liv. Baserat på den nyligen publicerade litteraturen har en förekomst av allvarliga medfödda missbildningar på 6,9% eller mer rapporterats i den allmänna befolkningen. Andelen medfödda avvikelser varierar i olika populationer. Det är inte möjligt att exakt avgöra om det finns en ökad risk eftersom en kontrollgrupp inte har inkluderats.
Innan DOSTINEX administreras är det nödvändigt att utesluta graviditetstillstånd.
Cabergolin ska endast användas under graviditet om det tydligt anges och efter en "noggrann nytta / riskbedömning" (se avsnitt Särskilda varningar).
Med tanke på läkemedlets långa halveringstid och begränsade intrauterina exponeringsdata måste kvinnor som planerar att bli gravida avbryta cabergolin en månad innan de försöker bli gravida. Om befruktning inträffar under behandlingen ska behandlingen inte avbrytas. Så snart du blir medveten av den pågående graviditeten för att begränsa fostrets exponering för läkemedlet.
Matdags
Hos råttor utsöndras kabergolin och / eller dess metaboliter i mjölk. Det finns ingen information om utsöndring av läkemedlet i bröstmjölk, men kvinnor bör rådas att inte amma vid misslyckad hämning / undertryckande av amning med cabergolin.Kabergolin ska inte ges till kvinnor med hyperprolaktinemiska störningar som avser att amma sina barn eftersom det hämmar amning.
Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner
Under den inledande fasen av behandlingen ska patienterna vara försiktiga när de utför åtgärder som kräver snabba och exakta reaktioner.
DOSTINEX kan orsaka sömnighet (överdriven domningar) och episoder av plötsliga sömnattacker.
Av denna anledning måste patienten avstå från att köra eller delta i någon aktivitet där nedsatt uppmärksamhet kan utsätta sig själv eller andra för risken för allvarlig skada eller död (t.ex. användning av maskiner) tills sådana episoder återkommer och sömnighet inte har försvunnit (se även avsnittet "Särskilda varningar - somnolens / plötsliga sömnattacker")
Dosering och användningssätt Hur man använder Dostinex: Dosering
DOSTINEX ska administreras oralt och det rekommenderas att det intas helst med mat.
Vuxna
Hämning / undertryckande av fysiologisk amning
För hämning av amning ska DOSTINEX administreras den första dagen efter leverans.Den rekommenderade doseringen är 1 mg (två 0,5 mg tabletter) ges som en engångsdos.
För undertryckande av amning är den rekommenderade dosen 0,25 mg (en halv 0,5 mg tablett) var 12: e timme i två dagar (1 mg total dos).
Behandling av störningar på grund av hyperprolaktinemi
Den initiala rekommenderade dosen DOSTINEX är 0,5 mg / vecka givet en eller två gånger (en halv 0,5 mg tablett per vecka, t.ex. måndag och torsdag). Veckodosen bör ökas gradvis, helst genom att lägga till 0,5 mg per vecka med månadsintervaller tills ett optimalt terapeutiskt svar uppnås.Den terapeutiska dosen är vanligtvis 1 mg per vecka, men kan sträcka sig från 0, 25 mg till 2 mg per vecka DOSTINEX doser på upp till 4,5 mg per vecka har använts hos hyperprolaktinemiska patienter.
Veckodosen kan administreras i en enda lösning eller delas in i två eller flera gånger i veckan enligt patientens toleransgrad.
När doser högre än 1 mg per vecka indikeras rekommenderas att dela in veckodosen i flera administrationer eftersom toleransen för sådana doser som tas i en enda veckolösning endast har utvärderats hos ett fåtal patienter.
Patienter bör övervakas under dosjusteringsfasen för att bestämma den lägsta dosen som ger det terapeutiska svaret. Övervakning av serumprolaktinnivåer rekommenderas med månatliga intervall eftersom normalisering av serumprolaktin vanligtvis observeras inom 2-4 veckor efter att den effektiva regimen uppnåtts.
Används inom barn
Säkerhet och effekt för DOSTINEX har inte fastställts hos personer under 16 år.
Användning hos äldre
Som en konsekvens av de indikationer för vilka DOSTINEX för närvarande rekommenderas är erfarenhet hos äldre mycket begränsad.Den tillgängliga informationen indikerar ingen särskild risk.
Överdosering Vad du ska göra om du har tagit för mycket Dostinex
Symtom på överdosering är sannolikt symptom på hyperstimulering av dopaminreceptorer, såsom illamående, kräkningar, magbesvär, postural hypotoni, förvirring / psykos eller hallucinationer.
Om det behövs bör allmänna stödjande åtgärder vidtas för att eliminera alla icke -absorberade läkemedel och för att stödja blodtrycket.
Administrering av dopaminantagonistläkemedel kan också vara tillrådligt.
Vid oavsiktlig intag / intag av en för hög dos DOSTINEX, meddela din läkare omedelbart eller gå till närmaste sjukhus.
Fråga din läkare eller apotekspersonal om du har några frågor om användning av DOSTINEX.
Biverkningar Vilka är biverkningarna av Dostinex
Liksom alla läkemedel kan DOSTINEX orsaka biverkningar men alla användare behöver inte få dem.
Följande biverkningar har observerats och rapporterats under behandling med DOSTINEX med följande frekvenser: mycket vanliga (≥1 / 10), vanliga (≥1 / 100,
* Mycket vanligt hos patienter som behandlas för hyperprolaktinemiska störningar; vanligt hos patienter som behandlats för laktationshämning / -undertryckning
** Vanligt hos patienter som behandlas för hyperprolaktinemiska störningar; ovanligt hos patienter som behandlats för laktationshämning / -undertryckning
*** Mycket vanligt hos patienter som behandlas för hyperprolaktinemiska störningar; ovanligt hos patienter som behandlats för laktationshämning / -undertryckning
Följande biverkningar kan förekomma:
oförmåga att motstå trangen att utföra åtgärder som kan vara skadliga, vilket kan innefatta:
- stark lust att spela för mycket, trots allvarliga personliga eller familjära konsekvenser
- förändrat eller ökat sexuellt intresse och beteende som är av väsentlig betydelse för dig eller andra, till exempel ökad sexuell lust - okontrollerbar shopping eller överutgifter
- tvångsmässigt äta (äta stora mängder mat på kort tid) eller bulimi (äta mer mat än normalt och mer än vad som behövs för att stilla din hunger).
Tala om för din läkare om något av dessa beteenden inträffar så att han kan bestämma vad han ska göra för att hantera eller minska symtomen
Att följa instruktionerna i bipacksedeln minskar risken för biverkningar.
Rapportering av misstänkta biverkningar
Tala med din läkare eller apotekspersonal om du får några biverkningar. Detta inkluderar eventuella biverkningar som inte nämns i denna bipacksedel. Biverkningar kan också rapporteras direkt via det nationella rapporteringssystemet på "https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse". Genom att rapportera biverkningar kan du hjälpa till att ge mer information om säkerheten för detta läkemedel.
Giltighetstid och lagring
Förvara DOSTINEX utom syn- och räckhåll för barn. Flaskorna med DOSTINEX levereras med torkmedel i locken. Torkmedlet får inte tas bort.
Det rekommenderas att stänga flaskan försiktigt efter användning.
Utgångsdatum: se utgångsdatum som anges på förpackningen.
VARNING: Använd inte läkemedlet efter utgångsdatumet som anges på förpackningen. Det angivna utgångsdatumet avser produkten i intakt förpackning, lagrad korrekt.
Läkemedel ska inte kastas i avloppsvatten eller hushållsavfall. Fråga din apotekare hur du ska kasta läkemedel som du inte använder längre. Detta hjälper till att skydda miljön.
SAMMANSÄTTNING
Varje 0,5 mg tablett innehåller: aktiv ingrediens: 0,5 mg kabergolin. Hjälpämnen: laktos, leucin.
LÄKEMEDELSFORM OCH INNEHÅLL
2 tabletter 0,5 mg
4 tabletter 0,5 mg
8 tabletter 0,5 mg
Bipacksedel: AIFA (Italian Medicines Agency). Innehåll publicerat i januari 2016. Den information som finns finns kanske inte uppdaterad.
För att få tillgång till den senaste versionen är det lämpligt att gå till AIFA (Italian Medicines Agency) webbplats. Ansvarsfriskrivning och användbar information.
01.0 LÄKEMEDLETS NAMN
DOSTINEX 0,5 mg tabletter
02.0 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING
Varje tablett innehåller:
aktiv princip: kabergolin 0,5 mg.
För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.
03.0 LÄKEMEDELSFORM
Tabletter.
04.0 KLINISK INFORMATION
04.1 Terapeutiska indikationer
Hämning / undertryckande av fysiologisk amning
DOSTINEX är indicerat för att förebygga fysiologisk amning strax efter förlossningen och för att undertrycka pågående amning:
1) efter förlossningen, när modern väljer att inte amma barnet eller när amning är kontraindicerad av medicinska skäl relaterade till modern eller barnet.
2) efter en dödfödelse eller efter en abort.
DOSTINEX förhindrar fysiologisk amning genom att hämma utsöndringen av prolaktin.
I kontrollerade kliniska prövningar visade DOSTINEX, som en enda dos på 1 mg den första dagen efter förlossningen, var effektivt för att hämma mjölksekretion, samt minska trängsel och bröstsmärta hos 70-90% av kvinnorna Endast en mindreårig en del av patienterna fick återkommande bröstsymtom, vanligtvis lindriga, under den tredje veckan efter förlossningen.
Undertryckningen av mjölksekretion och förbättringen av symtom relaterade till bröststockning och smärta efter mjölkökningen uppnås hos cirka 85% av kvinnorna som får totalt 1 mg cabergolin, administrerat i fyra uppdelade doser under perioden. Två dagar.
Bröstsymtom återkommer efter 10 dagar är sällsynt.
Behandling av hyperprolaktinemiska störningar
DOSTINEX är indicerat för behandling av dysfunktioner i samband med hyperprolaktinemi såsom amenorré, oligomenorré, anovulation och galaktorré. DOSTINEX är indicerat för patienter med prolaktinutsöndrande hypofysadenom (mikro- och makroprolaktinom), idiopatisk hyperprolaktinemi eller sadeltomt syndrom associerat med hyperprolaktinemi, grundläggande patologier i de ovan nämnda kliniska manifestationerna.
DOSTINEX administrerades i doser på 1 - 2 mg per vecka som kronisk terapi var effektivt för att normalisera serumprolaktinnivåer hos cirka 84% av hyperprolaktinemiska patienter. Baserat på övervakningen av progesteronnivåerna, bestämd under lutealfasen, återupprättades ägglossningen hos 89% av de behandlade kvinnorna, galaktorré försvann i 90% av de behandlade fallen. Hos 50-90% av både kvinnliga och manliga patienter med mikro- eller makroprolaktinom skedde en minskning av tumörmassan.
04.2 Dosering och administreringssätt
DOSTINEX ska administreras oralt.
Eftersom DOSTINEX huvudsakligen administrerades tillsammans med måltider under kliniska prövningar och eftersom toleransen för denna klass av läkemedel vanligtvis förstärks av mat, rekommenderas att DOSTINEX helst tas tillsammans med mat.
Hämning / undertryckande av fysiologisk amning
För hämning av amning
DOSTINEX ska administreras den första dagen efter leverans. Den rekommenderade doseringen är 1 mg (två 0,5 mg tabletter) som en enda dos.
För att undertrycka amning
Den rekommenderade dosen är 0,25 mg (en halv 0,5 mg tablett) var 12: e timme i två dagar (1 mg total dos).
Behandling av hyperprolaktinemiska störningar
Den initiala rekommenderade dosen DOSTINEX är 0,5 mg / vecka givet en eller två gånger (en halv 0,5 mg tablett per vecka, t.ex. måndag och torsdag). Veckodosen bör ökas gradvis, helst genom att lägga till 0,5 mg per vecka med månadsintervaller tills ett optimalt terapeutiskt svar uppnås.Den terapeutiska dosen är vanligtvis 1 mg per vecka, men kan sträcka sig från 0, 25 mg till 2 mg per vecka DOSTINEX doser på upp till 4,5 mg per vecka har använts hos hyperprolaktinemiska patienter.
Veckodosen kan administreras i en enda lösning eller delas in i två eller flera gånger i veckan enligt patientens toleransgrad.
När doser högre än 1 mg per vecka indikeras rekommenderas att dela in veckodosen i flera administrationer eftersom toleransen för sådana doser som tas i en enda veckolösning endast har utvärderats hos ett fåtal patienter.
Patienter bör övervakas under dosjusteringsfasen för att bestämma den lägsta dosen som ger det terapeutiska svaret. Övervakning av serumprolaktinnivåer rekommenderas med månatliga intervall eftersom normalisering av serumprolaktin vanligtvis observeras inom 2-4 veckor efter att den effektiva regimen uppnåtts.
Vid avbrytande av DOSTINEX observeras vanligtvis återkommande hyperprolaktinemi. Emellertid har ihållande undertryckande av prolaktinnivåer observerats i flera månader hos vissa patienter. Hos de flesta kvinnor kvarstår ägglossningscyklerna i minst 6 månader efter att DOSTINEX avslutats.
Maximal dos är 3 mg / dag.
Används inom barn
Säkerhet och effekt för DOSTINEX har inte fastställts hos personer under 16 år.
Användning hos äldre
Som en konsekvens av de indikationer för vilka DOSTINEX för närvarande rekommenderas är erfarenhet hos äldre mycket begränsad.Den tillgängliga informationen indikerar ingen särskild risk.
04.3 Kontraindikationer
För långtidsbehandling: bevis på hjärtvalvulopati bestämd på ekokardiogram som utförts före behandlingen (se avsnitt 4.4 - Varningar och försiktighetsåtgärder vid användning - Fibros och hjärtvalvulopati och eventuellt relaterade kliniska fenomen).
04.4 Särskilda varningar och lämpliga försiktighetsåtgärder vid användning
Allmän
DOSTINEX, liksom andra ergotderivat, ska administreras med försiktighet till personer med svår kardiovaskulär sjukdom, Raynauds syndrom, magsår eller gastrointestinal blödning eller med en historia av allvarliga psykiska störningar, särskilt psykotiska.
Patienter med sällsynta ärftliga problem med galaktosintolerans, Lapp-laktasbrist eller glukos-galaktosmalabsorption bör inte ta detta läkemedel.
Leverinsufficiens
Hos patienter med svår leverinsufficiens och som behandlats länge med DOSTINEX bör en lägre dos övervägas. En ökning av AUC observerades hos patienter med allvarligt nedsatt leverfunktion (Child-Pugh klass C) som fick en engångsdos på 1 mg jämfört med friska frivilliga och patienter med mildare former av nedsatt leverfunktion.
Postural hypotoni
Efter administrering av DOSTINEX kan postural hypotoni uppstå. Var försiktig när DOSTINEX ges tillsammans med andra läkemedel som är kända för att sänka blodtrycket.
Fibros och hjärtvalvulopati och möjligen relaterade kliniska fenomen
Efter långvarig användning av ergotaminderivat med agonistegenskaper för 5HT2B -serotonerga receptorer, såsom Dostinex, har fibrotiska och inflammatoriska störningar i serösa membran inträffat såsom pleurit, pleural effusion, pleural fibros, lungfibros, perikardit, perikardial effusion, hjärtklaffsjukdom som involverar en eller flera ventiler (aorta, mitral och tricuspid) eller retroperitoneal fibros. I vissa fall förbättrades symtomen eller manifestationerna av hjärtvalvulopati efter avbruten behandling med cabergolin.
Erytrocytsedimenteringshastigheten (ESR) ökar onormalt i samband med pleural effusion / fibros. Bröströntgen rekommenderas vid en onormal och oförklarlig ökning av ESR.
Valvulär sjukdom har associerats med användning av kumulativa doser; därför bör patienter behandlas med den lägsta effektiva dosen. Vid varje besök bör nytta-risk-balansen mellan behandlingen för patienten omprövas för att avgöra om det är lämpligt att fortsätta behandling. cabergolinbehandling.
Innan långtidsbehandling påbörjas
Alla patienter bör genomgå en kardiovaskulär utvärdering, inklusive ett ekokardiogram, för att fastställa potentialen för asymptomatisk klaffsjukdom.
Det är också bra att utföra en erytrocytsedimenteringshastighet (ESR) eller annan inflammatorisk marköranalys, ett lungfunktionstest / röntgenundersökning av bröstet och test av njurfunktionen innan behandling påbörjas.
Det är inte känt om cabergolinbehandling hos patienter med ventilåterflöde kommer att förvärra den underliggande sjukdomen. Om valvulär fibros diagnostiseras ska patienten inte behandlas med kabergolin (se avsnitt 4.3 - Kontraindikationer).
Under långtidsbehandling
Fibrotiska sjukdomar kan ha en lömsk debut och patienter måste ständigt övervakas för att undvika risken för möjliga manifestationer av progressiv fibros.
Under behandlingen rekommenderas därför att uppmärksamma tecken och symtom på:
• pleuropulmonala störningar som dyspné, andfåddhet, ihållande hosta och bröstsmärta.
• njurinsufficiens eller vaskulär obstruktion av urinledaren eller buken som leder till smärta i höfterna / ryggsmärta och ödem i nedre extremiteterna, liksom bukmassa eller ömhet som kan tyda på retroperitoneal fibros.
• hjärtsvikt, eftersom fall av valvulär och perikardiell fibros ofta har manifesterat sig som hjärtsvikt. Därför bör valvulär fibros (och konstriktiv perikardit) uteslutas om sådana symtom uppträder.
Lämplig klinisk och diagnostisk övervakning för utveckling av fibrotiska störningar rekommenderas. Ett första ekokardiogram måste utföras inom 3-6 månader från behandlingens början, varefter frekvensen av ekokardiografisk övervakning måste bestämmas med en lämplig individuell klinisk utvärdering, med särskild uppmärksamhet på de ovan nämnda tecknen och symtomen, men alltid med en minsta frekvens på 6-12 månader.
Behandling med DOSTINEX bör avbrytas om ett ekokardiogram avslöjar ny ventilåterflöde eller försämring av en befintlig återflöde, ventilförträngning eller ventilbladets förtjockning (se avsnitt 4.3 - Kontraindikationer).
Behovet av ytterligare klinisk övervakning (t.ex. fysisk undersökning, inklusive "noggrann kardial auskultation, röntgen, CT-skanning) bör bestämmas individuellt.
Ytterligare tester såsom erytrocytsedimenteringshastighet (ESR) och serumkreatininmätningar bör utföras efter behov för att stödja en diagnos av fibrotisk sjukdom.
Dåsighet / Plötsliga sömnattacker
DOSTINEX har associerats med somnolens. Dopaminagonister kan vara associerade med episoder av plötsliga sömnattacker hos personer med Parkinsons sjukdom. En minskning av dosen eller avbrott av behandlingen kan övervägas (se avsnitt 4.7 - Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner).
Hämning / undertryckande av fysiologisk amning
Liksom med andra ergotderivat ska DOSTINEX inte ges till kvinnor med graviditetsinducerad hypertoni, till exempel preeklampsi eller postpartum hypertoni, om inte den potentiella nyttan anses uppväga den möjliga risken.
DOSTINEX ska inte ges i enstaka doser större än 0,25 mg till ammande kvinnor under behandling för amningssuppression för att undvika risken för postural hypotoni. (se avsnitt 4.2 - Hämning / undertryckande av fysiologisk amning och avsnittet ovan - Postural hypotension).
Behandling av störningar på grund av hyperprolaktinemi
Eftersom hyperprolaktinemi med amenorré / galaktorré och infertilitet kan associeras med hypofysstumörer, bör en fullständig kontroll av hypofysens funktion övervägas innan behandling med DOSTINEX påbörjas.
DOSTINEX återställer ägglossning och fertilitet hos kvinnor med hyperprolaktinemisk hypogonadism.
Innan behandling med DOSTINEX påbörjas måste graviditet uteslutas.Eftersom det fortfarande finns begränsad klinisk erfarenhet hittills och läkemedlet har en lång halveringstid, rekommenderas kvinnor som vill bli gravida, som en försiktighetsåtgärd, att sluta ta DOSTINEX en månad före försöket när regelbundna ovulationscykler har uppnåtts. av befruktning.
Eftersom graviditet kan inträffa innan menstruationen återupptas, rekommenderas att ett graviditetstest utförs minst var fjärde vecka under amenorréperioden och därefter när menstruationen försenas mer än tre dagar. Kvinnor som inte vill bli gravida bör rådas att anta en metod för mekaniskt preventivmedel under behandling med DOSTINEX och efter att ha stoppat DOSTINEX tills ägglossningscyklerna har försvunnit.
Om graviditet konstateras under behandlingen, som en försiktighetsåtgärd, bör patienter övervakas för tecken på ökad hypofysstorlek, eftersom 'expansion av redan existerande tumörer kan inträffa under graviditeten.
Impulskontrollstörningar
Patienter bör övervakas regelbundet för utveckling av impulskontrollstörningar. Patienter och vårdgivare bör vara medvetna om att beteendessymtom på impulskontrollstörning inklusive patologiskt spelande, ökad libido, hypersexualitet, tvångshandel eller överutgifter, bulimi och mattrang kan uppstå. Hos patienter som behandlas med dopaminagonister, inklusive DOSTINEX A dosreduktion / gradvis abstinens tills avbrottet bör övervägas om sådana symptom utvecklas.
04.5 Interaktioner med andra läkemedel och andra former av interaktion
Även om det inte finns några avgörande bevis för en interaktion mellan DOSTINEX och någon annan ergotalkaloid, rekommenderas det att inte använda produkten samtidigt med dessa läkemedel under längre perioder.
Eftersom DOSTINEX utövar sin terapeutiska effekt genom direkt stimulering av dopaminreceptorer bör den inte administreras samtidigt med läkemedel som har dopaminantagonistaktivitet (t.ex. fenotiaziner, butyrofenoner, tioxantener, metoklopramid) eftersom detta kan leda till en minskning av effekterna DOSTINEX -hämmare på prolaktinsekretion.
DOSTINEX, liksom andra ergotderivat, ska inte användas samtidigt med makrolidantibiotika (t.ex. erytromycin) eftersom det kan finnas en ökning av biotillgängligheten för DOSTINEX.
04.6 Graviditet och amning
Efter en tolvårig observationsstudie om effekterna av cabergolinbaserad terapi under graviditet finns nu information om 256 graviditeter. Av dessa 256 graviditeter resulterade sjutton (6,6%) i allvarliga medfödda missbildningar eller missfall. Information finns tillgänglig om 23 av 258 spädbarn som hade totalt 27 mer eller mindre allvarliga neonatala avvikelser. De vanligaste neonatala anomalierna var missbildningar i muskuloskeletala systemet, följt av anomalierna i hjärt-lungsystemet. Det finns ingen information om perinatal sjukdom eller långtidseffekter på spädbarn som har utsatts för kabergolin under intrauterint liv. Baserat på den nyligen publicerade litteraturen har en förekomst av allvarliga medfödda missbildningar på 6,9% eller mer rapporterats i den allmänna befolkningen. Andelen medfödda avvikelser varierar i olika populationer. Det är inte möjligt att exakt avgöra om det finns en ökad risk eftersom en kontrollgrupp inte har inkluderats.
Innan DOSTINEX administreras är det nödvändigt att utesluta graviditetstillstånd. Det är också nödvändigt att förhindra graviditet i minst en månad efter behandlingen. Eftersom cabergolin har en eliminationshalveringstid på 79-115 timmar hos patienter med hyperprolaktinemi, måste kvinnor som önskar graviditet sluta när regelbundna ovulationscykler har uppnåtts. tar DOSTINEX en månad före den förmodade befruktningen. Detta förhindrar eventuell fosterexponering för läkemedlet och kommer inte att störa möjligheten till befruktning eftersom ägglossningscyklerna i vissa fall kvarstår i 6 månader efter att läkemedlet har stoppats.. Om befruktning inträffar under behandlingen ska behandlingen avbrytas så snart graviditeten är känd för att begränsa fostrets exponering för läkemedlet (se avsnitt 4.4 - Behandling av störningar på grund av hyperprolaktinemi).
Hos råttor utsöndras DOSTINEX och / eller dess metaboliter i mjölk. Det finns ingen information om utsöndring av läkemedlet i bröstmjölk, men kvinnor bör rådas att inte amma vid misslyckad hämning / undertryckande av amning med DOSTINEX. DOSTINEX ska inte ges till kvinnor med hyperprolaktinemiska störningar som tänker amma sina barn. eftersom det hämmar amning.
04.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner
Patienter som behandlas med DOSTINEX och som upplever episoder av dåsighet och / eller plötsliga sömnattacker bör rådas att avstå från att köra bil eller att delta i någon aktivitet där nedsatt uppmärksamhet kan utsätta sig själv eller andra för risk för allvarlig skada eller dödsfall. (T.ex. maskiner) tills dessa återkommande episoder och sömnighet har försvunnit (se även avsnitt 4.4 - Särskilda varningar och försiktighetsåtgärder - Somnolens / plötsliga sömnattacker).
04.8 Biverkningar
Följande biverkningar har observerats och rapporterats under behandling med DOSTINEX med följande frekvenser: mycket vanliga (≥1 / 10), vanliga (≥1 / 100,
Allmän
Störningar på grund av hyperprolaktinemi
Hämning / undertryckande av amning
Läkemedelsövervakning efter marknadsföring
Impulskontrollstörningar
Patologiskt spelande, ökad libido, hypersexualitet, tvångsshopping eller överutgifter, bulimi och binge -ätning kan förekomma hos patienter som behandlas med dopaminagonister, inklusive DOSTINEX (se avsnitt 4.4 Varningar och försiktighetsåtgärder vid användning).
04.9 Överdosering
Symtom på överdosering är sannolikt symptom på hyperstimulering av dopaminreceptorer, såsom illamående, kräkningar, magbesvär, postural hypotoni, förvirring / psykos eller hallucinationer.
Om det behövs bör allmänna stödjande åtgärder vidtas för att eliminera alla icke -absorberade läkemedel och för att stödja blodtrycket.
Administrering av dopaminantagonistläkemedel kan också vara tillrådligt.
05.0 FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiska egenskaper
Farmakoterapeutisk grupp: prolaktinhämmare
ATC -kod: G02CB03
DOSTINEX är ett dopaminergiskt derivat av ergot med en kraftig och långvarig effekt som hämmar prolaktinnivåerna.
Genom direkt stimulering av de dopaminerga D2 -receptorerna som finns på hypofysens laktotropa celler hämmar det utsöndringen av prolaktin. Hos råttor minskar föreningen prolaktinsekretion vid orala doser av 3-25 mcg / kg, och in vitro vid en koncentration av 45 pg / ml. Dessutom utövar DOSTINEX en central dopaminerg effekt genom stimulering av D2 -receptorn vid orala doser högre än de som är effektiva för att sänka serumprolaktinnivåerna.
Den långvariga effekten av läkemedlet på minskningen av prolaktinnivåerna beror troligen på dess långa beständighet i målorganet, vilket antyds av den långsamma eliminering av total radioaktivitet från hypofysen, efter en enkel oral administrering av den märkta produkten till råttor (t1 / 2 på cirka 60 timmar).
De farmakodynamiska effekterna av DOSTINEX har studerats hos friska frivilliga, hos nyblivna mödrar och hos hyperprolaktinemiska patienter. Efter en engångsdos av DOSTINEX (0,3-1,5 mg) observeras en signifikant minskning av serumprolaktinnivåerna i alla populationer som studerats. Effekten är snabb (inom 3 timmar efter administrering) och ihållande (upp till 7-28 dagar hos friska frivilliga och hyperprolaktinemiska patienter och upp till 14-21 dagar hos paraliska kvinnor) Den prolaktinsänkande effekten är dosrelaterad. både effektens omfattning och varaktighet.
När det gäller alla endokrina effekter som inte är relaterade till den antiprolaktinemiska verkan bekräftar tillgängliga data om människor experimentella resultat som tyder på att DOSTINEX kännetecknas av en mycket selektiv verkan, utan effekt på basal utsöndring av andra hypofyshormoner eller kortisol. Den enda farmakodynamiska effekten av DOSTINEX, som inte är relaterad till den terapeutiska effekten, hänvisar till minskningen av blodtrycket. Den maximala hypotensiva effekten av DOSTINEX i en engångsdos inträffar under de första 6 timmarna efter att läkemedlet tagits och är dosberoende både i storlek och förekomst.
05.2 Farmakokinetiska egenskaper
De farmakokinetiska och metaboliska profilerna för DOSTINEX studerades hos friska frivilliga av båda könen och hos hyperprolaktinemiska patienter.
Efter oral administrering absorberades den radiomärkta produkten snabbt från mag -tarmkanalen, vilket framgår av maximal radioaktivitet i plasma (mellan 0,5 och 4 timmar efter administrering).
Tio dagar efter administrering hittades 18% och 72% av radioaktiviteten i urin respektive avföring, i urinen befanns 2-3% av dosen vara oförändrad.
Den huvudsakliga metaboliten som identifieras i urinen är 6-allyl-8β-karboxi-ergolin, vilket står för 4-6% av dosen. Tre andra metaboliter identifierades och bestämdes i urinen för 3%. Metaboliterna noterades vara mindre potenta än DOSTINEX för att hämma utsöndringen av prolaktin. in vitro. Biotransformationen av DOSTINEX har också studerats i plasma hos friska manliga volontärer som behandlats med märkt kabergolin: en snabb och massiv biotransformation bevisades.
Den låga urinutsöndringen av den oförändrade produkten bekräftades också i studier med den icke-radioaktiva produkten. Halveringstiden för DOSTINEX, beräknad på andelen urinutsöndring, är mycket lång (63-68 timmar hos friska frivilliga, 79-115 timmar hos hyperprolaktinemiska patienter).
Baserat på elimineringens halveringstid uppnås steady-state-förhållanden efter 4 veckor, vilket bekräftas av de genomsnittliga maximala plasmanivåerna av DOSTINEX som erhålls efter enstaka administrering (37 ± 8 pg / ml) och efter 4 veckors upprepad administrering (101 ± 43 pg / ml).
Experimenten in vitro har visat att läkemedlet vid koncentrationer av 0,1-10 ng / ml binder 41-42% till plasmaproteiner.
Mat verkar inte påverka absorptionen och tillgängligheten av DOSTINEX.
05.3 Prekliniska säkerhetsdata
Maternotoxiska men icke-teratogena effekter visades hos möss med kabergolindoser upp till 8 mg / kg / dag (cirka 55 gånger den maximala rekommenderade humana dosen) under organogenesperioden.
En dos på 0,012 mg / kg / dag (ungefär 1/7 av den maximala rekommenderade humana dosen) under organogenesperioden orsakade ökade embryofetala förluster efter implantation hos råttor. Cabergolins prolaktinsekretion hos råttor. 0,5 mg / kg / dag (cirka 19 gånger den maximala rekommenderade humana dosen) under organogenesperioden hos kaniner, orsakade karakteristisk maternotoxicitet viktminskning och minskat födointag. Doser på 4 mg / kg / dag (cirka 150 gånger den maximala rekommenderade människan dos) under organogenesperioden hos kaniner orsakade en ökning av förekomsten av Men i en annan studie på kaniner observerades varken behandlingsrelaterade missbildningar eller embryotoxicitet vid doser upp till 8 mg / kg / dag (cirka 300 gånger maximalt rekommenderat maximalt dos. Mannen).
06.0 LÄKEMEDELSINFORMATION
06.1 Hjälpämnen
Laktos
Leucine
06.2 Oförenlighet
Inte relevant.
06.3 Giltighetstid
2 år
06.4 Särskilda förvaringsanvisningar
Ingen.
06.5 Förpackningens innehåll och förpackningens innehåll
Typ I bärnstensfärgade glasflaskor med säkerhetsskruv som innehåller kiselgel.
Flaska med 2 tabletter
Flaska med 4 tabletter
Flaska med 8 tabletter
06.6 Anvisningar för användning och hantering
Flaskorna med DOSTINEX levereras med torkmedel i locken. Detta torkmedel får inte tas bort.
Det rekommenderas att stänga flaskan försiktigt efter användning.
Oanvänd medicin och avfall från detta läkemedel måste kasseras i enlighet med lokala föreskrifter.
07.0 INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
Pfizer Italia S.r.l.
Via Isonzo 71
04100 Latina
08.0 NUMMER FÖR FÖRSÄLJNINGSTILLSTÅND
DOSTINEX 0,5 mg tabletter - 2 tabletter - AIC n. 028988018
DOSTINEX 0,5 mg tabletter - 4 tabletter - AIC n. 028988020
DOSTINEX 0,5 mg tabletter - 8 tabletter - AIC n. 028988032
09.0 DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE ELLER FÖRNYELSE AV GODKÄNNANDET
27 juli 1994
10.0 DATUM FÖR ÖVERSYN AV TEXTEN
Februari 2013