Aktiva ingredienser: Simvastatin
ALPHEUS 20 mg filmdragerade tabletter
ALPHEUS 40 mg filmdragerade tabletter
Indikationer Varför används Alpheus? Vad är det för?
ALPHEUS innehåller den aktiva substansen simvastatin som tillhör en grupp läkemedel som kallas statiner. ALPHEUS är ett läkemedel som används för att minska nivåerna av totalt kolesterol, "dåligt" kolesterol (LDL -kolesterol) och fettsubstanser som kallas triglycerider i blodet. Dessutom ökar ALPHEUS nivåerna av "gott" kolesterol (HDL -kolesterol).
Kolesterol är en av flera fettämnen som finns i blodomloppet. Totalt kolesterol består huvudsakligen av LDL -kolesterol och HDL -kolesterol.
LDL -kolesterol kallas ofta "dåligt" kolesterol eftersom det kan byggas upp i artärväggarna och bilda plack. Med tiden kan denna plackuppbyggnad leda till förträngning av artärerna. Denna förträngning kan bromsa eller blockera blodflödet till vitala organ som hjärta och hjärna. Denna blockering av blodflödet kan orsaka hjärtinfarkt eller stroke.
HDL -kolesterol kallas ofta "bra" kolesterol eftersom det hjälper till att förhindra att dåligt kolesterol byggs upp i artärerna och skyddar mot hjärtsjukdomar.
Triglycerider är en annan form av fett i blodet som kan öka risken för hjärtsjukdomar. Du måste vara på en kolesterolsänkande kost när du tar detta läkemedel.
ALPHEUS används som tillägg till kosten för att minska kolesterol om du har:
- förhöjda kolesterolnivåer i blodet (primär hyperkolesterolemi) eller höga blodfettnivåer (blandad hyperlipidemi).
- en ärftlig sjukdom (homozygot familjär hyperkolesterolemi) som ökar kolesterolhalten i blodet. Det är möjligt att du också behandlas med andra behandlingar.
- manifest kardiovaskulär sjukdom eller diabetes mellitus ALPHEUS kan förlänga överlevnaden genom att minska risken för problem relaterade till hjärtsjukdomar, oavsett blodkolesterolvärden.
De flesta människor har inte omedelbara symptom på högt kolesterol. Din läkare kan kontrollera ditt kolesterol med ett enkelt blodprov. Gå till din läkare regelbundet, håll koll på dina kolesterolvärden och diskutera mål med din läkare.
Kontraindikationer När Alpheus inte ska användas
- om du är allergisk mot simvastatin eller något annat innehållsämne i detta läkemedel
- om du för närvarande har leverproblem
- om du är gravid eller ammar
- om du tar medicin med en eller flera av följande aktiva substanser:
- Itrakonazol, ketokonazol, (används för att behandla svampinfektioner)
- erytromycin, klaritromycin eller telitromycin (används för att behandla - infektioner)
- HIV -proteashämmare (HIV -proteashämmare används för HIV -infektioner)
- nefazodon (används för att behandla depression)
Fråga din läkare om du är osäker på om läkemedlet du använder är en av de som anges ovan.
Försiktighetsåtgärder för användning Vad du behöver veta innan du tar Alpheus
Tala om för din läkare eller apotekspersonal innan du tar Alpheus:
- om du har några medicinska tillstånd inklusive allergier.
- om du dricker stora mängder alkohol.
- om du någonsin har haft leversjukdom. I detta fall kanske ALPHEUS inte passar dig.
- om du ska opereras. Du kan behöva sluta ta ALPHEUS under en kort tid.
- om du tar eller har tagit under de senaste sju dagarna ett läkemedel som kallas fusidinsyra (ett läkemedel som används mot bakteriella infektioner) genom munnen eller genom injektion. Kombinationen av fusidinsyra och Alpheus kan orsaka allvarliga muskelproblem (rabdomyolys).
Din läkare måste ta ett blodprov innan du tar ALPHEUS och om du har symtom på leverproblem medan du tar ALPHEUS. Denna analys görs för att veta om levern fungerar korrekt.
Din läkare kan också beställa blodprov för att kontrollera din leverfunktion efter påbörjad behandling med ALPHEUS.
Medan du behandlas med detta läkemedel kommer din läkare noggrant att kontrollera att du inte har diabetes eller att du inte riskerar att utveckla diabetes. Du riskerar att utveckla diabetes om du har högt blodsocker och fett, om du är överviktig och har högt blodtryck.
Tala om för din läkare om du har allvarlig lungsjukdom.
Kontakta din läkare omedelbart om du upplever muskelsmärta, ömhet eller svaghet av obestämda orsaker utan anledning. Detta beror på att muskelsjukdomar sällan kan vara allvarliga och kan inkludera skada på muskelvävnad som resulterar i njurskador.
Tala också om för din läkare eller apotekspersonal om du har konstant muskelsvaghet. Ytterligare tester och läkemedel kan behövas för att diagnostisera och behandla detta tillstånd.
Interaktioner Vilka läkemedel eller livsmedel kan ändra effekten av Alpheus
Tala om för din läkare eller apotekspersonal om du använder, nyligen har använt eller kan tänkas använda andra läkemedel. Det är särskilt viktigt att din läkare informeras om du tar ett eller flera läkemedel med något av följande aktiva ämnen. Att ta ALPHEUS med något av dessa läkemedel kan öka risken för muskelproblem.
- cyklosporin (används ofta hos organtransplanterade patienter)
- danazol (ett konstgjord hormon som används för att behandla endometrios, ett tillstånd där livmoderslemhinnan växer utanför livmodern)
- läkemedel som används för att behandla svampinfektioner (såsom itrakonazol, ketokonazol ()
- fibrerar med aktiva ingredienser som gemfibrozil och bezafibrat (används för att sänka kolesterolet)
- erytromycin, klaritromycin, telitromycin (används för att behandla bakteriella infektioner).
- HIV -proteashämmare såsom indinavir, nelfinavir, ritonavir och saquinavir (används för behandling av AIDS)
- nefazodon (används för att behandla depression)
- amiodaron (används för att behandla oregelbunden hjärtslag)
- verapamil eller diltiazem (används för att behandla högt blodtryck, bröstsmärta i samband med hjärtsjukdom eller andra hjärtsjukdomar)
Om du behöver ta oral fusidinsyra för att behandla bakterieinfektioner måste du sluta tillfälligt när du använder detta läkemedel. Din läkare kommer att berätta när du ska starta om Alpheus. Om du tar Alpheus med fusidinsyra kan det sällan leda till muskelsvaghet, ömhet eller smärta (rabdomyolys).
Tala också om för din läkare om du tar medicin med någon av följande aktiva substanser:
- läkemedel med en aktiv ingrediens för att förhindra blodproppar, såsom warfarin, fenprocoumon eller acenocoumarol (antikoagulantia)
- fenofibrat (används också för att sänka kolesterolet)
- niacin (används också för att sänka kolesterolet) i höga doser (≥1 g per dag).
Du bör också berätta för din läkare att han föreskriver ett nytt läkemedel som du tar ALPHEUS.
ALPHEUS med mat och dryck
Grapefruktjuice innehåller ett eller flera ämnen som förändrar hur kroppen använder vissa läkemedel, inklusive ALPHEUS. Konsumtion av grapefruktjuice bör undvikas.
Varningar Det är viktigt att veta att:
Graviditet och amning
Använd inte ALPHEUS om du är gravid, om du tänker bli gravid eller om du misstänker att du är gravid. Om du blir gravid medan du tar ALPHEUS, sluta omedelbart ta det och kontakta din läkare.
Använd inte ALPHEUS om du ammar eftersom det inte är känt om läkemedlet passerar över i bröstmjölk Fråga din läkare eller apotekspersonal om råd innan du tar något läkemedel.
Barn
Säkerhet och effekt för ALPHEUS har studerats hos pojkar mellan 10 och 17 år och flickor som har börjat menstruera (menstruation) i minst ett år (se avsnitt 3: Hur du tar ALPHEUS). ALPHEUS har inte studerats hos barn under 10 år. Be din läkare om mer information.
Köra och använda maskiner
ALPHEUS förväntas inte störa din förmåga att köra bil eller använda maskiner. Man bör dock komma ihåg att yrsel har rapporterats efter att ha tagit ALPHEUS
ALPHEUS innehåller laktos
ALPHEUS tabletter innehåller ett socker som kallas laktos. Om din läkare har fått veta att du inte tål vissa sockerarter, kontakta din läkare innan du tar detta läkemedel.
Dos, metod och administreringstid Hur man använder Alpheus: Dosering
Ta alltid detta läkemedel enligt läkarens anvisningar. Kontakta din läkare eller apotekspersonal om du är osäker. Din läkare kommer att avgöra vilken tablettstyrka som är lämplig för dig, baserat på ditt tillstånd, nuvarande behandling och din riskprofil. Under behandlingen med ALPHEUS måste du följa en diet för att sänka dina kolesterolnivåer.
Dosering
Den rekommenderade dosen är en ALPHEUS 20 mg eller 40 mg tablett via munnen en gång om dagen.
Vuxna
Startdosen är vanligtvis 20 mg eller i vissa fall 40 mg per dag. Din läkare kan justera din dos efter minst 4 veckor till högst 80 mg per dag. Ta inte mer än 80 mg per dag.
Din läkare kan ordinera lägre doser, särskilt om du tar några av de läkemedel som anges ovan eller har vissa njurproblem.
Dosen på 80 mg rekommenderas endast för vuxna patienter med mycket höga kolesterolnivåer och med hög risk för hjärtsjukdomar som inte har nått sin ideala kolesterolnivå med de lägsta doserna.
Barn
För barn (10-17 år) är den vanliga rekommenderade startdosen 10 mg per dag. Den högsta rekommenderade dosen är 40 mg per dag.
Metod och behandlingstid
Ta ALPHEUS på kvällen. Du kan ta den oavsett måltider. Fortsätt att ta ALPHEUS om inte din läkare säger åt dig att sluta behandlingen.
Om din läkare har ordinerat ALPHEUS tillsammans med ett annat kolesterolsänkande läkemedel som innehåller ett gallsyrabindande medel, ska du ta ALPHEUS minst 2 timmar före eller 4 timmar efter att du har tagit gallsyrabindande läkemedel.
Om du har glömt att ta ALPHEUS
Ta inte en dubbel dos för att kompensera för en glömd dos; ta bara din vanliga dos ALPHEUS nästa dag vid den vanliga tiden.
Om du slutar att ta ALPHEUS
Fråga din läkare eller apotekspersonal om du har ytterligare frågor om användningen av detta läkemedel.
Överdosering Vad du ska göra om du har tagit för mycket Alpheus
Vid oavsiktlig överdos av ALPHEUS, meddela din läkare omedelbart eller gå till närmaste sjukhus.
Biverkningar Vilka är biverkningarna av Alpheus
Liksom alla läkemedel kan detta läkemedel orsaka biverkningar men alla användare behöver inte få dem.
Om någon av följande allvarliga biverkningar inträffar, bör du avbryta behandlingen och omedelbart kontakta din läkare eller gå till närmaste sjukhusets akutmottagning.
- muskelsmärta, ömhet, svaghet eller kramper. I sällsynta fall kan dessa muskelproblem vara allvarliga och kan inkludera skada på muskelvävnad som resulterar i njurskador
- överkänslighetsreaktioner (allergier) som inkluderar:
- svullnad i ansikte, tunga och svalg som kan orsaka andningssvårigheter
- svår muskelsmärta vanligtvis i axlar eller höfter utslag med svaghet i benen och nackmusklerna • ledvärk eller inflammation (polymyalgia rheumatica)
- inflammation i blodkärlen (vaskulit)
- ovanliga blåmärken, utslag och svullnad (dermatomyosit),
- nässelfeber, hudkänslighet för solen, feber, rodnad
- andfåddhet (dyspné) och illamående
- lupusliknande symptomkomplex (inklusive utslag, ledstörningar och effekter på blodkroppar)
Följande biverkningar har rapporterats:
Sällsynta (kan förekomma hos upp till 1 av 1000 patienter):
- lågt antal röda blodkroppar (anemi)
- domningar eller svaghet i armar och ben
- huvudvärk, stickningar, yrsel
- matsmältningsbesvär (buksmärtor, förstoppning, gasbildning, matsmältningsbesvär, diarré, illamående, kräkningar, inflammation i bukspottkörteln som ofta är förknippad med svår buksmärta)
- leverproblem, hepatit, gulning av hud och ögon (gulsot)
- utslag, klåda, håravfall
- svaghet
- förvirring.
Biverkningar med okänd frekvens (frekvensen kan inte uppskattas utifrån tillgänglig information):
- Konstant muskelsvaghet
Ytterligare möjliga biverkningar rapporterade med vissa statiner:
- sömnstörningar, inklusive sömnlöshet och mardrömmar
- minnesförlust
- sexuella svårigheter
- depression
- andningsproblem inklusive ihållande hosta och / eller andnöd och feber.
- diabetes.
Det är mer troligt om du har högt blodsocker och fett, är överviktig och har högt blodtryck. Din läkare kommer att övervaka dig under behandling med detta läkemedel.
Ökningar av vissa blodprovsvärden (serumtransaminaser) relaterade till leverfunktion och muskelenzym (kreatinkinas) har observerats.
Rapportering av biverkningar
Tala med din läkare eller apotekspersonal om du får några biverkningar. Detta inkluderar eventuella biverkningar som inte nämns i denna bipacksedel.
Du kan också rapportera biverkningar direkt via det nationella rapporteringssystemet på: www.agenziafarmaco.it/it/responsabili.
Genom att rapportera biverkningar kan du hjälpa till att ge mer information om läkemedlets säkerhet.
Giltighetstid och lagring
Förvara detta läkemedel utom syn- och räckhåll för barn. Använd inte detta läkemedel efter utgångsdatum som anges på förpackningen efter EXP. Utgångsdatumet avser den sista dagen i den månaden.
Förvaras vid en temperatur under 25 ° C.
Kasta inte mediciner i avloppsvatten eller hushållsavfall.
Kasta inga läkemedel i avloppsvatten eller hushållsavfall. Fråga din apotekare om hur du ska kasta läkemedel som du inte använder längre. Detta skyddar miljön.
Annan information
Vad ALPHEUS innehåller:
ALPHEUS 20 mg filmdragerade tabletter
Varje tablett innehåller:
den aktiva ingrediensen är simvastatin 20 mg
Övriga innehållsämnen är: Laktosmonohydrat, butylhydroxianisol, askorbinsyra, citronsyramonohydrat, mikrokristallin cellulosa, förgelatiniserad stärkelse, magnesiumstearat, hypromellos, hydroxipropylcellulosa, titandioxid, talk, gul järnoxid, röd järnoxid.
ALPHEUS 40 mg filmdragerade tabletter
Varje tablett innehåller:
den aktiva ingrediensen är simvastatin 40 mg
Övriga innehållsämnen är: Laktosmonohydrat, butylhydroxianisol, askorbinsyra, citronsyramonohydrat, mikrokristallin cellulosa, förgelatiniserad stärkelse, magnesiumstearat, hypromellos, hydroxipropylcellulosa, titandioxid, talk, röd järnoxid.
Beskrivning av hur ALPHEUS ser ut och förpackningens innehåll:
ALPHEUS 20 mg filmdragerade tabletter
Förpackade i blisterförpackningar med 10 och 28 tabletter om 20 mg.
ALPHEUS 40 mg filmdragerade tabletter
Förpackade i blisterförpackningar med 10 och 28 tabletter om 40 mg.
Bipacksedel: AIFA (Italian Medicines Agency). Innehåll publicerat i januari 2016. Den information som finns finns kanske inte uppdaterad.
För att få tillgång till den senaste versionen är det lämpligt att gå till AIFA (Italian Medicines Agency) webbplats. Ansvarsfriskrivning och användbar information.
01.0 LÄKEMEDLETS NAMN
ALPHEUS -TABLETTER Täckta med film
02.0 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING
Varje tablett innehåller 20 mg simvastatin.
Varje tablett innehåller 40 mg simvastatin.
För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.
03.0 LÄKEMEDELSFORM
Filmdragerade tabletter.
04.0 KLINISK INFORMATION
04.1 Terapeutiska indikationer
Hyperkolesterolemi.
Behandling av primär hyperkolesterolemi eller blandad dyslipidemi, som kosttillskott, när svaret på kost och andra icke-farmakologiska behandlingar (t.ex. träning, viktminskning) är otillräckligt.
Behandling av homozygot familjär hyperkolesterolemi som kosttillskott och andra lipidsänkande behandlingar (t.ex. LDL-aferes) eller om sådana behandlingar inte är lämpliga.
Kardiovaskulär förebyggande
Minskning av kardiovaskulär dödlighet och sjuklighet hos patienter med manifest aterosklerotisk kardiovaskulär sjukdom eller diabetes mellitus, med normala eller ökade kolesterolnivåer, som ett tillägg till korrigering av andra riskfaktorer och andra kardioskyddande behandlingar (se avsnitt 5.1).
04.2 Dosering och administreringssätt
Dosintervallet är 5-80 mg / dag administrerat oralt som en enda dos på kvällen. Dosjusteringar, om det behövs, bör göras med intervall om inte mindre än 4 veckor till högst 80 mg / dag. Ges som en enda dos på kvällen. Dosen på 80 mg rekommenderas endast till patienter med svår hyperkolesterolemi och hög risk för kardiovaskulära komplikationer.
Hyperkolesterolemi
Patienten ska placeras på en vanlig kolesterolsänkande diet och fortsätta denna diet under behandling med ALPHEUS. Startdosen är vanligtvis 10-20 mg / dag som en enda dos på kvällen. Patienter som kräver en stor LDL-C-minskning (större än 45%) kan börja med 20-40 mg / dag som en enda dos på kvällen. Dosjusteringar, om det behövs, bör göras enligt ovan.
Homozygot familjär hyperkolesterolemi
Baserat på resultaten av en kontrollerad klinisk studie är den rekommenderade ALPHEUS -dosen 40 mg / dag på kvällen eller 80 mg / dag i tre uppdelade doser om 20 mg, 20 mg och en kvällsdos på 40 mg. ALPHEUS ska användas som tillägg till andra lipidsänkande behandlingar (t.ex. LDL-aferes) hos dessa patienter eller om dessa behandlingar inte är tillgängliga.
Kardiovaskulär förebyggande
Den vanliga dosen av ALPHEUS är 20 till 40 mg / dag som en enda dos på kvällen till patienter med hög risk för kranskärlssjukdom (CHD, med eller utan hyperlipidemi). Läkemedelsbehandling kan initieras samtidigt med kost och träning. Dosjusteringar bör vid behov göras enligt ovan.
Samtidig behandling
ALPHEUS är effektivt ensamt eller i kombination med gallsyrasekvestranter. Administrering bör ske antingen> 2 timmar före eller> 4 timmar efter administrering av ett gallsyrabindande medel.
För patienter som tar cyklosporin, danazol, gemfibrozil, andra fibrater (utom fenofibrat) eller niacin vid lipidsänkande doser (≥ 1 g / dag) samtidigt med ALPHEUS, bör doseringen av ALPHEUS inte överstiga 10 mg / dag. Hos patienter som tar amiodaron eller verapamil samtidigt med ALPHEUS ska dosen av ALPHEUS inte överstiga 20 mg / dag (se avsnitt 4.4 och 4.5).
Dosering vid njurinsufficiens
Ingen dosjustering krävs hos patienter med måttligt nedsatt njurfunktion.
Hos patienter med svår njurinsufficiens (kreatininclearance
Användning hos äldre
Inga dosjusteringar krävs.
Användning till barn och ungdomar (10-17 år)
För barn och ungdomar (pojkar med Tanner steg II och högre och flickor som har varit postmenarche i minst ett år, i åldern 10 till 17 år) med heterozygot familjär hyperkolesterolemi, är den vanliga rekommenderade startdosen 10 mg en gång dagligen. på kvällen. Barn och ungdomar bör placeras på en vanlig kolesterolsänkande diet före behandling med simvastatin och bör fortsätta denna diet under behandling med simvastatin.
Det rekommenderade dosintervallet är 10-40 mg / dag, den maximala rekommenderade dosen är 40 mg / dag. Doser bör individualiseras enligt det rekommenderade terapeutiska målet enligt rekommendationerna för pediatrisk behandling (se avsnitt 4.4 och 5.1). Dosjusteringar bör genomföras med intervall om 4 eller fler veckor.
Erfarenheten av ALPHEUS hos barn före puberteten är begränsad.
04.3 Kontraindikationer
- Överkänslighet mot simvastatin eller mot något hjälpämne
Aktiv leversjukdom eller ihållande förhöjningar av serumtransaminaser utan någon uppenbar orsak
- Graviditet och amning (se avsnitt 4.6)
- Samtidig administrering av potenta CYP3A4 -hämmare (t.ex. itrakonazol, ketokonazol, hiv -proteashämmare, erytromycin, klaritromycin, telitromycin och nefazodon) (se avsnitt 4.5).
04.4 Särskilda varningar och lämpliga försiktighetsåtgärder vid användning
Myopati / rabdomyolys
Simvastatin, liksom andra HMG-CoA-reduktashämmare, kan ibland orsaka myopati som uppstår som muskelsmärta, ömhet eller svaghet i samband med förhöjningar i kreatinkinas (CK) -nivåer som är mer än 10 gånger den övre normalgränsen. Ibland manifesteras som rabdomyolys med eller utan akut njursvikt sekundärt till myoglobinuri och dödliga effekter har inträffat mycket sällan Risken för myopati ökar med höga nivåer av HMG-CoA-reduktashämmande aktivitet i plasma.
Det har varit mycket sällsynta rapporter om immunförmedlad nekrotiserande myopati (IMNM) under eller efter behandling med vissa statiner. IMNM kännetecknas kliniskt av ihållande proximal muskelsvaghet och förhöjt serumkreatinkinas, som kvarstår trots avbrott av statinbehandling.
Liksom med andra HMG-CoA-reduktashämmare är risken för myopati / rabdomyolys dosrelaterad.
I en databas för kliniska prövningar där 41 050 patienter behandlades med simvastatin, med 24 747 patienter (cirka 60%) behandlade i minst 4 år, var förekomsten av myopati cirka 0,02%, 0,08% och 0,53% vid 20, 40 och 80 mg / dag I dessa kliniska studier övervakades patienter noga och vissa interagerande läkemedel uteslöts.
Mätning av kreatinkinasnivåer
CK -nivåer bör inte mätas efter ansträngande träning eller i närvaro av någon annan orsak till CK -ökning eftersom detta försvårar datatolkningen.Om CK -nivåerna är väsentligt förhöjda vid baslinjen (större än 5 gånger gränsen högre än normalt) bör dessa göras om -mätt efter 5-7 dagar för att bekräfta resultaten.
Diabetes mellitus: vissa bevis tyder på att statiner, som en klasseffekt, ökar blodsockret och hos vissa patienter med hög risk att utveckla diabetes kan orsaka en nivå av hyperglykemi så att antidiabetisk behandling är lämplig. Denna risk uppvägs dock av minskningen av kärlrisken med användning av statiner och bör därför inte vara en anledning till att behandlingen avbryts.Patienter i riskzonen (fastande glukos 5,6 - 6,9 mmol / L, BMI> 30 kg / m2, förhöjda triglyceridnivåer, hypertoni) bör övervakas både kliniskt och biokemiskt i enlighet med nationella riktlinjer.
Innan behandlingen
Alla patienter som börjar simvastatinbehandling eller ökar dess dos bör informeras om risken för myopati och instrueras att omedelbart rapportera oförklarlig muskelsmärta, ömhet eller svaghet.
Statiner ska ordineras med försiktighet till patienter med predisponerande faktorer för rabdomyolys. För att fastställa ett referensvärde för baslinjen bör CK -nivån mätas innan behandling påbörjas i följande fall:
- Äldre (ålder> 70 år)
- Njurfunktionsfunktion
- Okontrollerad hypotyreos
- Personlig eller familjehistoria av ärftliga muskelsjukdomar
- Förekomst av tidigare episoder av muskeltoxicitet med statin eller fibrat
- Alkoholmissbruk.
I de ovannämnda fallen måste risken som behandlingen innebär utvärderas i förhållande till den möjliga nyttan, och vid behandling rekommenderas noggrann övervakning av patienten. Om patienten tidigare har upplevt muskelsjukdomar under behandling med fibrat eller statin, bör behandling med en annan klassmedlem endast inledas med försiktighet. Om CK -nivåerna är signifikant förhöjda vid baslinjen (större än 5 gånger den övre gränsen för det normala), ska behandling inte påbörjas.
Under behandlingen
Om patienten rapporterar muskelsmärta, svaghet eller kramper utan uppenbar orsak under statinbehandling, bör CK -nivåerna mätas. Vid signifikant förhöjda CK -nivåer (över 5 gånger den övre gränsen för det normala), i avsaknad av ansträngande träning, ska behandlingen avbrytas. Dessutom bör behandlingen avbrytas om muskelsymtomen är allvarliga och orsaka dagligt obehag, även om CK -värdena är mindre än 5 gånger den övre normala gränsen.
Endast om symtomen går tillbaka och CK -nivåerna återgår till det normala kan återinförandet av statinet eller införandet av ett alternativt statin vid lägsta dos och under noggrann övervakning övervägas.
Simvastatinbehandling bör tillfälligt avbrytas några dagar innan större elektiv kirurgi och om något större medicinskt eller kirurgiskt tillstånd utvecklas.
Åtgärder för att minska risken för myopati orsakad av läkemedelsinteraktioner (se även avsnitt 4.5)
Risken för myopati och rabdomyolys ökar signifikant vid samtidig användning av simvastatin med kraftfulla CYP3A4 -hämmare (såsom itrakonazol, ketokonazol, erytromycin, klaritromycin, telitromycin, HIV -proteashämmare, nefazodon) och med gemospibrozil, cyklist (se avsnitt 4.2).
Risken för myopati och rabdomyolys ökar också genom samtidig användning av andra fibrater, niacin vid lipidsänkande doser (≥ 1 g / dag) eller samtidig användning av amiodaron eller verapamil med högre doser simvastatin (se avsnitt 4.2 och 4.5). Det finns också en något ökad risk när diltiazem används med simvastatin 80 mg.
När det gäller CYP3A4 -hämmare är samtidig användning av simvastatin och itrakonazol, ketokonazol, hiv -proteashämmare, erytromycin, klaritromycin, telitromycin och nefazodon kontraindicerad (se avsnitt 4.3 och 4.5). Om behandling med itrakonazol, ketokonazol, erytromycin, klaritromycin eller telitromycin inte kan undvikas, ska behandling med simvastatin avbrytas under behandlingen. Dessutom bör man vara försiktig när man kombinerar simvastatin med några andra mindre potenta CYP3A4 -hämmare: cyklosporin, verapamil, diltiazem (se avsnitt 4.2 och 4.5). Samtidig intag av grapefruktjuice och simvastatin bör undvikas.
Dosen av simvastatin bör inte överstiga 10 mg / dag hos patienter som samtidigt får cyklosporin, danazol, gemfibrozil eller lipidsänkande doser av niacin (≥1 g / dag). Kombination av simvastatin med gemfibrozil bör undvikas om inte fördelarna sannolikt överväger den ökade risken som kombinationen innebär. Fördelarna med att använda simvastatin 10 mg / dag i kombination med andra fibrater (utom fenofibrat), niacin, cyklosporin eller danazol bör vägas noggrant mot de potentiella riskerna med dessa kombinationer (se avsnitt 4.2 och 4.5).
Försiktighet bör iakttas när fenofibrat förskrivs med simvastatin, eftersom båda läkemedlen kan orsaka myopati när de ges ensamma.
Samtidig användning av simvastatin i doser över 20 mg / dag med amiodaron eller verapamil bör undvikas om inte den kliniska nyttan sannolikt överväger den ökade risken för myopati (se avsnitt 4.2 och 4.5).
Alpheus ska inte administreras samtidigt med systemiska formuleringar som innehåller fusidinsyra eller inom 7 dagar efter avslutad behandling med fusidinsyra. Hos patienter där användning av fusidinsyra vid systemisk behandling anses vara väsentlig bör behandling med statiner avbrytas under hela fusidins behandlingstid. fall av rabdomyolys (inklusive några dödliga fall) har rapporterats hos patienter som får fusidinsyra och kombinerade statiner (se avsnitt 4.5). Patienter bör rådas att omedelbart söka läkarvård om de upplever symtom på muskelsvaghet, smärta eller ömhet.
Statinbehandling kan återinföras 7 dagar efter den sista dosen fusidinsyra.
I undantagsfall där användningen av fusidinsyra är långvarig, t.ex. för behandling av allvarliga infektioner, bör behovet av samtidig administrering av Alpheus och fusidinsyra endast övervägas från fall till fall och under noggrann medicinsk övervakning .
Hepatiska effekter
Ihållande förhöjningar av serumtransaminaser (upp till> 3 x ULN) har förekommit i kliniska prövningar hos vissa vuxna patienter som fick simvastatin. När simvastatin avbröts eller avbröts hos dessa patienter återvände transaminashalterna vanligtvis långsamt till nivåerna före behandlingen.
Det rekommenderas att leverfunktionstester utförs innan behandling påbörjas och därefter vid klinisk indikation. Patienter för vilka en dos på 80 mg har fastställts bör genomgå ytterligare tester före dosering, 3 månader efter att 80 mg -dosen påbörjats och regelbundet därefter (t.ex. var 6: e månad). Månader) under det första behandlingsåret. bör betalas till de patienter som utvecklar förhöjda serumtransaminasnivåer, och hos dessa patienter ska mätningarna upprepas omedelbart och därför utföras oftare.Om transaminasnivåer visar en ökning, särskilt om dessa stiger till tre gånger den övre gränsen för normal och är ihållande ska simvastatin avbrytas.
Produkten ska användas med försiktighet till patienter som konsumerar stora mängder alkohol.
Som med andra lipidsänkande läkemedel har måttliga (mindre än 3 gånger den övre gränsen för normal) förhöjningar av serumtransaminaser rapporterats efter behandling med simvastatin. Dessa förändringar uppträdde strax efter påbörjad behandling med simvastatin, var ofta övergående, åtföljdes inte av några symtom och det var inte nödvändigt att avbryta behandlingen.
Minskad funktionalitet hos transportproteiner
Minskad funktion av levertransportproteinerna OATP kan öka systemisk exponering för simvastatin och öka risken för myopati och rabdomyolys. Nedsatt funktion kan uppstå både som ett resultat av inhibering av interagerande läkemedel (t.ex. cyklosporin} och hos patienter med genotypen SLC01B1 C.521T > C. Patienter som bär allelen för SLC01B1 -genen (C.521T> C), som kodar för ett mindre aktivt OATP1B1 -protein, har en "ökad systemisk exponering för simvastatin och en större risk för myopati. Risk för myopati relaterad till en hög dos (SO mg) av simvastatin är i allmänhet cirka 1%, utan genetisk testning. Baserat på resultaten från SEARCH -studien behandlades bärare av den homozygota C -allelen (även kallad CC) med SO mg 15% risk att utveckla myopati inom ett år , medan risken för heterozygota bärare av C {CT) -allelen är 1,5%.Den relativa risken är 0,3% hos patienter med den vanligaste genotypen {TT) (se avsnitt 5.2). Om det är tillgängligt bör genotypning för förekomst av C-allelen övervägas som en del av nytta-riskbedömningen innan 80 mg simvastatin förskrivs till enskilda patienter och höga doser, hos dem med CC-genotyp, bör dock undvikas. av denna gen vid genotypning utesluter inte möjligheten att myopati utvecklas.
Interstitiell lungsjukdom
Undantagsfall av interstitiell lungsjukdom har rapporterats med vissa statiner, särskilt med långtidsbehandling (se avsnitt 4.8). Symtomen kan vara dyspné, icke-produktiv hosta och försämring av allmän hälsa (trötthet, viktminskning och feber). Om man misstänker att en patient har utvecklat interstitiell lungsjukdom ska statinbehandling avbrytas.
Användning till barn och ungdomar (10-17 år)
Säkerheten och effekten av simvastatin hos patienter 10 till 17 år med heterozygot familjär hyperkolesterolemi utvärderades i en kontrollerad klinisk studie på ungdomar med Tanner -stadium II och högre och hos postmenarche -flickor i minst ett år. Patienter som behandlades med simvastatin hade en biverkningsprofil generellt lik den hos patienter som behandlats med placebo. Doser över 40 mg studerades inte i denna population. I denna begränsade kontrollerade studie observerades inga uppenbara effekter på tillväxt eller tillväxt. på sexuell mognad hos unga pojkar eller flickor, eller effekter på menstruationscykelns längd hos flickor (se avsnitt 4.2, 4.8 och 5.1). Ungdomar bör rådas att använda lämpliga preventivmetoder under simvastatinbehandling (se avsnitt 4.3 och 4.6). Hos patienter under 18 år har effekt och säkerhet för behandling längre än 48 veckor inte studerats och de långsiktiga effekterna på fysisk, intellektuell och sexuell mognad är inte kända. Simvastatin är inte känt. Har studerats hos patienter under 10 år, och inte ens hos barn före puberteten och flickor före menarche.
Varning läkemedlet innehåller laktos : Patienter med sällsynta ärftliga problem med galaktosintolerans, Lapp-laktasbrist eller glukos-galaktosmalabsorption bör inte ta detta läkemedel.
04.5 Interaktioner med andra läkemedel och andra former av interaktion
Farmakodynamiska interaktioner
Interaktioner med lipidsänkande läkemedel som kan orsaka myopati när de ges ensamma
Risken för myopati, inklusive rabdomyolys, ökar vid samtidig administrering med fibrater och niacin (nikotinsyra) (≥ 1 g / dag). Dessutom finns det en farmakokinetisk interaktion med gemfibrozil som leder till ökade plasmanivåer av simvastatin (se nedan Farmakokinetiska interaktioner och avsnitt 4.2 och 4.4). När simvastatin och fenofibrat administreras samtidigt finns det inga tecken på att risken för myopati är större än summan av de individuella riskerna med något av läkemedlen. Tillräcklig farmakovigilans och farmakokinetiska data finns inte tillgängliga för övriga fibrater.
Effekter av andra läkemedel på simvastatin
Interaktioner med CYP3A4
Simvastatin är ett substrat för cytokrom P450 3A4. Kraftiga hämmare av cytokrom P450 3A4 ökar risken för myopati och rabdomyolys genom att öka koncentrationen av HMG-CoA-reduktashämmande aktivitet i plasma under simvastatinbehandling. Sådana hämmare inkluderar itrakonazol, ketokonazol, erytromycin, klaritromycin, telitromycin, HIV-proteashämmare och nefazodon. Samtidig administrering av itrakonazol resulterade i en mer än 10-faldig ökning av exponeringen för simvastatinsyra (den aktiva metaboliten beta-hydroxisyra). Telitromycin orsakade en 11-faldig ökning av exponeringen för simvastatinsyra.
Därför är kombinationen med itrakonazol, ketokonazol, HIV -proteashämmare, erytromycin, klaritromycin, telitromycin och nefazodon kontraindicerad. Om behandling med itrakonazol, ketokonazol, erytromycin, klaritromycin, telitromycin är oundviklig, ska behandling med simvastatin avbrytas under behandlingen. Försiktighet bör iakttas vid kombination av simvastatin med några andra mindre potenta CYP3A4 -hämmare: cyklosporin, verapamil, diltiazem (se avsnitt 4.2 och 4.4).
Cyklosporin
Risken för myopati / rabdomyolys ökar vid samtidig administrering av cyklosporin, särskilt med högre doser av simvastatin (se avsnitt 4.2 och 4.4). Dosen av simvastatin bör därför inte överstiga 10 mg / dag hos patienter som får samtidig cyklosporin. Även om mekanismen inte är helt klarlagd, har cyklosporin visat sig öka AUC för HMG-CoA-reduktashämmare. Ökningen av AUC för simvastatinsyra beror förmodligen delvis på hämning av CYP3A4.
Danazol: risken för myopati och rabdomyolys ökar vid samtidig administrering av danazol med högre doser simvastatin (se avsnitt 4.2 och 4.4).
Gemfibrozil
Gemfìbrozil ökar AUC för simvastatinsyra med 1,9-faldigt möjligen på grund av hämning av glukuronideringsvägen (se avsnitt 4.2 och 4.4).
Amiodaron och verapamil
Risken för myopati och rabdomyolys ökar vid samtidig administrering av amiodaron eller verapamil med högre doser simvastatin (se avsnitt 4.4). I en pågående klinisk studie rapporterades myopati hos 6% av patienterna som behandlades med simvastatin 80 mg och amiodaron.
En "analys av tillgängliga kliniska studier visade en" förekomst av myopati på cirka 1% hos patienter behandlade med simvastatin 40 mg eller 80 mg och verapamil. I en farmakokinetisk studie resulterade samtidig administrering med verapamil i en ökning 2,3 gånger exponeringen för simvastatin syra förmodligen delvis beror på hämning av CYP3A4. Därför bör simvastatindosen inte överstiga 20 mg / dag hos patienter som får amiodaron eller verapamil samtidigt, såvida inte den kliniska nyttan sannolikt överväger den ökade risken för myopati och rabdomyolys.
Diltiazem
En "analys av tillgängliga kliniska prövningar visade en" 1% förekomst av myopati hos patienter behandlade med simvastatin 80 mg och diltiazem. Risken för myopati hos patienter som tog 40 mg simvastatin ökade inte vid samtidig diltiazem (se i en farmakokinetisk studie, samtidig administrering av diltiazem orsakade en 2,7-faldig ökning av exponeringen för simvastatinsyra, möjligen på grund av hämning av CYP3A4. Därför bör dosen av simvastatin inte överstiga 40 mg / dag hos patienter i samtidig behandling med diltiazem, såvida inte den kliniska nyttan sannolikt överväger ökad risk för myopati och rabdomyolys.
Grapefruktjuice
Grapefruktjuice hämmar cytokrom P450 3A4. Samtidig intag av simvastatin och stora mängder (mer än en liter per dag) grapefruktjuice resulterade i en 7-faldig ökning av exponeringen för simvastatinsyra. Intag av 240 ml grapefruktjuice på morgonen och simvastatin på kvällen resulterade i en 1,9 -faldig ökning. Intag av grapefruktjuice under behandling med simvastatin bör därför undvikas.
Simvastatins effekter på andra läkemedels farmakokinetik
Simvastatin har ingen hämmande effekt på cytokrom P450 3A4. Därför förväntas ingen verkan av simvastatin på plasmakoncentrationer av ämnen som metaboliseras via cytokrom P450 3A4.
Orala antikoagulantia
I två kliniska prövningar, den ena hos vanliga frivilliga och den andra hos hyperkolesterolemiska patienter, hade simvastatin 20-40 mg / dag en blygsam förstärkande effekt av kumarinantikoagulantia: protrombintid rapporterad som International Normalized Ratio (INR) ökade från en baslinje på 1,7 till 1,8 och en baslinje på 2,6 till 3,4 hos frivilliga respektive studiepatienter. Mycket sällsynta fall av förhöjt INR har rapporterats. Hos patienter som behandlas med kumarinantikoagulantia bör protrombintiden bestämmas innan behandling med simvastatin påbörjas och tillräckligt ofta under de tidiga stadierna behandling för att säkerställa att ingen signifikant förändring i protrombintid inträffar.När en stabil protrombintid har dokumenterats kan protrombintider övervakas med de intervall som rutinmässigt rekommenderas för patienter som får kumarinantikoagulantia. tina ändras eller avbryts, måste samma procedur upprepas. Simvastatinbehandling har inte associerats med blödning eller förändringar i protrombintid hos patienter som inte behandlas med antikoagulantia.
Fusidinsyra
Risken för myopati, inklusive rabdomyolys, kan ökas genom samtidig användning av systemisk fusidinsyra och statiner. Mekanismen för denna interaktion (oavsett om den är farmakodynamisk, farmakokinetisk eller båda) är fortfarande okänd. Fall av rabdomyolys (inklusive några dödliga fall) har rapporterats hos patienter som tar denna kombination.
Om behandling med fusidinsyra är nödvändig ska behandlingen med Alpheus avbrytas under behandling med fusidinsyra. (se även avsnitt 4.4)
04.6 Graviditet och amning
Graviditet
ALPHEUS är kontraindicerat under graviditet (se avsnitt 4.3).
Säkerhet hos gravida kvinnor har inte fastställts. Inga kontrollerade kliniska studier har utförts med simvastatin hos gravida kvinnor. Det har förekommit sällsynta rapporter om medfödda abnormiteter efter intrauterin exponering för HMG-CoA-reduktashämmare. I en prospektiv analys av cirka 200 graviditeter som under första trimestern exponerades för ALPHEUS eller en annan närbesläktad HMG-CoA-reduktashämmare var förekomsten av medfödda avvikelser jämförbar med den som observerades i den allmänna befolkningen. Detta antal graviditeter var statistiskt tillräckligt för att utesluta en ökning av medfödda anomalier med 2,5 gånger eller högre än baslinjeincidensen.
Även om det inte finns några tecken på att förekomsten av medfödda abnormiteter hos avkomman hos patienter som behandlats med ALPHEUS eller andra närbesläktade HMG-CoA-reduktashämmare skiljer sig från vad som ses i den allmänna befolkningen, kan behandling av mödrar med ALPHEUS minska fosternivåer av mevalonat, en föregångare till kolesterolbiosyntes. Ateroskleros är en kronisk process och rutinmässigt avbrytande av lipidsänkande läkemedel under graviditeten bör ha begränsad inverkan på den långsiktiga risken i samband med primär hyperkolesterolemi. Av dessa skäl ska ALPHEUS inte användas till gravida kvinnor , vill bli gravid eller misstänker att de är gravida.Behandling med ALPHEUS bör avbrytas under graviditeten eller tills det är fastställt att kvinnan inte är gravid (se avsnitt 4.3).
Matdags
Det är okänt om simvastatin eller dess metaboliter utsöndras i bröstmjölk. Eftersom många läkemedel utsöndras i bröstmjölk och eftersom allvarliga biverkningar kan uppstå bör kvinnor som tar ALPHEUS inte amma (se avsnitt 4.3).
04.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner
ALPHEUS har ingen eller försumbar effekt på förmågan att framföra fordon och använda maskiner. Det bör dock beaktas att yrsel under körning eller användning av maskiner sällan har rapporterats efter marknadsföring.
04.8 Biverkningar
Frekvensen av följande biverkningar, som rapporterats i kliniska prövningar och / eller efter marknadsföring, rankas baserat på bedömningen av deras incidens i stora långsiktiga placebokontrollerade kliniska prövningar, inklusive HPS och 4S med 20 536 och 4444 patienter (se avsnitt 5.1). För HPS registrerades endast allvarliga biverkningar utöver myalgi, ökningar av serumtransaminaser och CK. För 4S registrerades alla biverkningar som anges nedan. Om incidensfrekvensen för simvastatin var lägre eller liknande dem som var relaterade till placebo i dessa studier , och det fanns rapporter om spontana händelser som rimligen kunde klassificeras som orsakssamband, klassificerades dessa biverkningar som "sällsynta".
I "HPS (se avsnitt 5.1) för 20 536 patienter som behandlats med simvastatin 40 mg / dag (n = 10 269) eller placebo (n = 10 267) var säkerhetsprofilerna jämförbara mellan patienter som behandlats med simvastatin 40 mg och patienter som behandlats med placebo i medianstudietid på 5 år. Avbrott på grund av biverkningar var jämförbara (4,8% hos patienter som behandlades med simvastatin 40 mg jämfört med 5,1% hos patienter som behandlades med placebo). Myopati var mindre än 0,1% hos patienter som behandlades med simvastatin 40 mg. Det fanns förhöjda transaminasnivåer (större än 3 gånger den övre normalgränsen som bekräftades genom upprepade tester) hos 0,21% (n = 21) av patienterna som behandlades med simvastatin 40 mg jämfört med 0,09% (n = 9) av patienterna som behandlades med placebo.
Frekvensen av biverkningar sorteras enligt följande kriterium: mycket vanligt (> 1/10), vanligt (≥ 1/100,
Förändringar av blod- och lymfsystemet:
Sällsynt: anemi.
Störningar i nervsystemet:
Sällsynt: huvudvärk, parestesi, yrsel, perifer neuropati.
Magtarmkanalen:
Sällsynt: förstoppning, buksmärta, uppblåsthet, dyspepsi, diarré, illamående, kräkningar, pankreatit.
Lever- och gallvägar:
Sällsynt: hepatit / gulsot.
Hud och tillägg:
Sällsynt: utslag, klåda, alopeci.
Muskuloskeletala systemet, bindväv och benvävnad:
Sällsynta: myopati, rabdomyolys (se avsnitt 4.4), myalgi, muskelkramper.
Frekvens inte känd: immunförmedlad nekrotiserande myopati (se avsnitt 4.4).
Allmänna störningar och administrationsplatsändringar:
Sällsynt: asteni.
Tydligen överkänslighetssyndrom inklusive några av följande funktioner har rapporterats sällan: angioödem, lupusliknande syndrom, polymyalgia rheumatica, dermatomyosit, vaskulit, trombocytopeni, eosinofili, ökad ESR, artrit och artralgi, urtikaria, ljuskänslighet, feber, rodnad, dyspné och .
Sökningar:
Sällsynt: ökning av serumtransaminaser (alaninaminotransferas, aspartataminotransferas, gamma-glutamyltranspeptidas) (se avsnitt 4.4 Levereffekter), ökningar av alkaliskt fosfatas; ökning av serum -CK -nivåer (se avsnitt 4.4).
Klasseffekter: sömnstörningar, inklusive sömnlöshet och mardrömmar, minnesförlust, sexuell dysfunktion, depression.
Diabetes mellitus: frekvensen beror på förekomst eller frånvaro av riskfaktorer (fastande blodglukos ≥ 5,6 mmol / L, BMI> 30 kg / m2, förhöjda triglyceridnivåer, hypertoni historia).
Undantagsfall av interstitiell lungsjukdom, särskilt med långtidsbehandling (se avsnitt 4.4).
Barn och ungdomar (10-17 år)
I en 48-veckors studie av barn och ungdomar (pojkar med Tanner stadium II och högre och flickor i postmenarche i minst ett år) i åldern 10 till 17 år med heterozygot familjär hyperkolesterolemi (n = 175), profilen Säkerhet och tolerans Simvastatingruppen liknade generellt den hos placebogruppen. De långsiktiga effekterna på fysisk, intellektuell och sexuell mognad är okända. Det finns för närvarande otillräckliga data tillgängliga efter ett års behandling. (se avsnitt 4.2, 4.4 och 5.1).
Rapportering av misstänkta biverkningar
Rapportering av misstänkta biverkningar som inträffar efter godkännande av läkemedlet är viktigt eftersom det möjliggör kontinuerlig övervakning av nytta / riskbalansen för läkemedlet. Vårdpersonal uppmanas att rapportera alla misstänkta biverkningar via det nationella rapporteringssystemet. "Adress www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Överdosering
Ett begränsat antal fall av överdosering har hittills rapporterats; den maximala dosen som togs var 3,6 g. Alla patienter återhämtade sig utan konsekvenser. Det finns ingen specifik behandling vid överdosering. I detta fall bör symtomatiska och stödjande åtgärder vidtas.
05.0 FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiska egenskaper
Farmakoterapeutisk grupp: HMG-CoA-reduktashämmare.
ATC -kod: C10A A01.
Efter oralt intag hydrolyseras simvastatin, som är en inaktiv lakton, i levern till motsvarande aktiv beta-hydroxisyraform som har kraftig hämmande aktivitet på HMG-CoA-reduktas (3 hydroxi-3-metylglutaryl CoA-reduktas). Detta enzym katalyserar omvandlingen av HMG-CoA till mevalonat, en tidig och begränsande reaktion vid biosyntesen av kolesterol.
Simvastatin har visat sig minska både normala och förhöjda LDL-C-koncentrationer. LDL bildas av protein med mycket låg densitet (VLDL) och kataboliseras huvudsakligen av LDL -receptorn med hög affinitet.Mekanismen för den LDL-sänkande effekten av simvastatin kan innebära både minskning av VLDL-kolesterolkoncentrationen (C-VLDL) och induktion av LDL-receptorn som leder till minskad produktion och en ökning av LDL-C-katabolism. Apolipoprotein B också minskar avsevärt under behandling med simvastatin. Dessutom ökar simvastatin måttligt HDL-C och minskar plasma-TG. Som ett resultat av dessa förändringar reduceras förhållandena mellan totalt kolesterol och HDL-C och LDL-C och HDL-C.
Hög risk för kranskärlssjukdom (CHD) eller befintlig kranskärlssjukdom
I "Hjärtskyddsstudien (HPS) effekterna av simvastatinbehandling studerades på 20 536 patienter (40-80 år) med eller utan hyperlipidemi och med kranskärlssjukdom, andra ocklusiva artärsjukdomar eller diabetes mellitus. I denna studie behandlades 10 269 patienter med simvastatin, 40 mg / dag och 10 267 med placebo under en genomsnittlig varaktighet på 5 år. Vid baseline hade 6 793 patienter (33%) LDL-C-nivåer under 116 mg / dL; 5 063 patienter (25%) hade nivåer mellan 116 mg / dL och 135 mg / dL; och 8 680 patienter (42%) hade nivåer över 135 mg / dL.
Behandling med simvastatin 40 mg / dag jämfört med placebo reducerade signifikant risken för dödlighet av alla orsaker (1 328 [12,9%] för simvastatinbehandlade patienter jämfört med 1507 [14,7%] för patienter som behandlades med placebo; p = 0,0003), på grund av en 18% minskning av koronar dödsfall (587 [5,7%] mot 707 [6,9%]; p = 0,0005; Minskning av den absoluta risken med 1,2 %). Minskningen av icke-vaskulära dödsfall uppnådde inte statistisk signifikans. Simvastatin minskade också risken för större koronarhändelser (en sammansatt slutpunkt inklusive icke-fatal MI- och CHD-dödsfall) med 27 % (p
Simvastatin minskade behovet av koronar revaskulariseringsprocedurer (inklusive koronar bypass-ympning eller perkutan transluminal koronar angioplastik) och perifer revaskulariseringsprocedurer och andra icke-koronar revaskulariseringsprocedurer med 30% (stroke med 25% (LDL-kolesterol) under 3,0 mmol / L vid inkludering .
I Scandinavian Simvastatin Survival Study (4S) utvärderades effekten av simvastatinbehandling på total dödlighet hos 4444 patienter med CHD och ett totalt kolesterol på 212-309 mg / dL (5,5-8,0 mmol / L) vid denna randomiserade, dubbla -blind, placebokontrollerad, multicenterstudie, patienter med angina eller tidigare hjärtinfarkt (MI) behandlades med diet, standardbehandlingsåtgärder och simvastatin 20-40 mg / dag (n = 2221) eller placebo (n = 2223) för en medianvaraktighet på 5,4 år Simvastatin minskade risken för dödsfall med 30% (absolut riskreduktion 3,3%). Risken för dödsfall i CHD minskade med 42% (absolut riskreduktion med 3,5%). Simvastatin minskade också risken för större koronar händelser (CHD-död plus sjukhusbevisad tyst icke-dödlig MI) med 34%. Dessutom minskade simvastatin signifikant risken för cerebrovaskulära händelser dödliga och icke-dödliga (stroke och attack) övergående ischemisk) med 28%. Det fanns ingen signifikant statistisk skillnad mellan grupperna i icke-kardiovaskulär dödlighet.
Primär hyperkolesterolemi och kombinerad hyperlipidemi
I jämförande effekt- och säkerhetsstudier av simvastatin 10, 20, 40 och 80 mg / dag hos patienter med hyperkolesterolemi var den genomsnittliga minskningen av LDL-C 30, 38, 41 respektive 47%. I studier på patienter med kombinerad (blandad) hyperlipidemi av simvastatin 40 mg och 80 mg var medianminskningen av triglycerider 28 respektive 33%(placebo: 2%), och den genomsnittliga ökningen av HDL-C var 2%.13 och 16% (placebo: 3%), respektive.
Kliniska studier på barn och ungdomar (10-17 år)
I en dubbelblind, placebokontrollerad studie, 175 patienter (99 pojkar med Tanner steg II och högre och 76 flickor i postmenarche i minst ett år) i åldern 10 till 17 år (medelålder 14,1 år) med heterozygot familj hyperkolesterolemi (heFH) randomiserades till behandling med simvastatin eller placebo i 24 veckor (baslinjestudie). Kriteriet för inkludering av studien krävde en baslinje-LDL-C-nivå mellan 160 och 400 mg / dL och minst en förälder med en LDL-C-nivå> 189 mg / dL. Simvastatindosen (en gång dagligen på kvällen) var 10 mg under de första 8 veckorna, 20 mg under de andra 8 veckorna och 40 mg därefter. I en 24-veckors förlängning av studien valdes 144 patienter att fortsätta behandlingen och fick simvastatin 40 mg eller placebo.
Simvastatin minskade signifikant plasma LDL-C, TG och Apo B. Resultaten som erhölls i studieförlängningen till 48 veckor var jämförbara med de som observerades i basstudien.
Efter 24 veckors behandling var det genomsnittliga LDL-C-värdet 124,9 mg / dL (intervall: 64,0-289,0 mg / dL) i 40 mg simvastatingruppen jämfört med 207,8 mg / dL (intervall: 128,0-334,0 mg / dL) i placebogruppen.
Efter 24 veckors behandling med simvastatin (med doshöjningar från 10, 20 till 40 mg per dag med 8-veckorsintervall), minskade de genomsnittliga LDL-C-nivåerna med 36,8% (placebo: ökade 1,1% från baslinjen), Apo B med 32,4% (placebo: 0,5%) och median TG-nivåer med 7,9% (placebo: 3,2%) och ökade genomsnittliga HDL-C-nivåer på 8,3% (placebo: 3,6%). De långsiktiga fördelarna med ALPHEUS vid kardiovaskulära händelser är inte kända hos barn med heFH.
Hos barn med heterozygot familjär hyperkolesterolemi har säkerheten och effekten av doser över 40 mg per dag inte studerats. Den långsiktiga effekten av simvastatinbehandling i barndomen för att minska sjuklighet och dödlighet i vuxen ålder har inte fastställts.
05.2 Farmakokinetiska egenskaper
Simvastatin är en inaktiv lakton som lätt hydrolyseras in vivo till motsvarande beta-hydroxisyraform, en kraftig hämmare av HMG-CoA-reduktas. Hydrolys sker huvudsakligen i levern; hydrolyshastigheten i mänsklig plasma är mycket långsam.
Farmakokinetiska egenskaper utvärderades hos vuxna. Inga farmakokinetiska data finns tillgängliga för barn och ungdomar.
Absorption
Hos människor absorberas simvastatin väl och genomgår en omfattande primär extraktionsprocess i levern. Leverextraktion beror på omfattningen av blodflöde till levern. Levern är den aktiva formens primära verkningsplats. Tillgängligheten av beta- hydroxisyraderivat till systemcirkulationen efter en oral dos simvastatin visade sig vara mindre än 5% av dosen Den maximala plasmakoncentrationen för de aktiva hämmarna uppnås 1-2 timmar efter administrering av simvastatin. samtidig mat påverkar inte absorptionen.
En- och flerdos farmakokinetik för simvastatin visade att det inte finns någon läkemedelsackumulering efter multipel dosering.
Distribution
Simvastatin och dess aktiva metabolit är mer än 95% bundna till proteiner.
Eliminering
Simvastatin transporteras aktivt till hepatocyter via bäraren OATP1B1.
Simvastatin är ett substrat för CYP 3A4 (se avsnitt 4.3 och 4.5). De viktigaste metaboliterna av simvastatin som finns i humanplasma är beta-hydroxisyra och 4 andra aktiva metaboliter. Efter en oral dos av radioaktivt simvastatin hos människor utsöndrades 13% av radioaktiviteten i urinen och 60% i avföringen inom 96 timmar. Mängden som finns i avföringen representerar de absorberade ekvivalenter som utsöndras i gallan och de icke-absorberade. Efter intravenös injektion av beta-hydroxisyrametaboliten var dess genomsnittliga halveringstid 1,9 h. Endast i genomsnitt 0,3% av den intravenösa dosen utsöndrades i urinen som hämmande ämnen.
Särskilda populationer
Alial -bärare SLC01B1 och S21T> C har reducerat OATP1B1 -aktivitet. Den genomsnittliga exponeringen (AUC) för den huvudsakliga aktiva metaboliten, simvastatinsyra, är 120% i heterozygota bärare av C -allelen (CT) och 221% i homozygoter (CC) jämfört med den hos patienter som har den vanligaste genotypen (TT) C -allelen har en frekvens på 18% i den europeiska befolkningen. Hos patienter med SLCOIBI polymorfism finns det risk för ökad exponering för simvastatin, vilket kan leda till ökad risk för rabdomyolys (se avsnitt 4.4).
05.3 Prekliniska säkerhetsdata
Baserat på konventionella djurstudier av farmakodynamik, toxicitet vid upprepade doser, gentoxicitet och cancerframkallande, finns det inga andra risker för patienten än de som förväntas baserat på den farmakologiska mekanismen. Vid maximalt tolererade doser hos råttor och kaniner gav simvastatin inga fostermissbildningar och hade inga effekter på fertilitet, reproduktiv funktion eller neonatal utveckling.
06.0 LÄKEMEDELSINFORMATION
06.1 Hjälpämnen
1 20 mg filmdragerad tablett innehåller :
Hjälpämnen: Laktosmonohydrat, butylhydroxianisol, askorbinsyra, citronsyramonohydrat, mikrokristallin cellulosa, förgelatiniserad stärkelse, magnesiumstearat, hypromellos, hydroxipropylcellulosa, titandioxid, talk, gul järnoxid, röd järnoxid.
1 40 mg filmdragerad tablett innehåller :
Hjälpämnen: Laktosmonohydrat, butylhydroxianisol, askorbinsyra, citronsyramonohydrat, mikrokristallin cellulosa, förgelatiniserad stärkelse, magnesiumstearat, hypromellos, hydroxipropylcellulosa, titandioxid, talk, röd järnoxid.
06.2 Oförenlighet
Inte relevant.
06.3 Giltighetstid
I intakt förpackning: 2 år.
06.4 Särskilda förvaringsanvisningar
Förvaras vid en temperatur under 25 ° C.
06.5 Förpackningens innehåll och förpackningens innehåll
20 mg filmdragerade tabletter
Värmeförseglad blister av PVC / PE / PVDC / Al i litograferad kartong.
Kartong innehållande 10 tabletter i blisterförpackningar.
Kartong innehållande 28 tabletter i två blister om 14 tabletter.
40 mg filmdragerade tabletter
Värmeförseglad blister av PVC / PE / PVDC / Al i litograferad kartong.
Kartong innehållande 10 tabletter i blisterförpackningar.
Kartong innehållande 28 tabletter i två blister om 14 tabletter.
06.6 Anvisningar för användning och hantering
Inga speciella instruktioner.
07.0 INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
S.F. GROUP S.r.l.
Via Tiburtina, 1143
00156 Rom - Italien
08.0 NUMMER FÖR FÖRSÄLJNINGSTILLSTÅND
ALPHEUS 20 mg filmdragerade tabletter:
10 filmdragerade tabletter med 20 mg AIC n.037359015
ALPHEUS 20 mg filmdragerade tabletter:
28 filmdragerade tabletter med 20 mg AIC n.037359027
ALPHEUS 40 mg filmdragerade tabletter:
10 filmdragerade tabletter med 40 mg AIC n.037359039
ALPHEUS 40 mg filmdragerade tabletter:
28 filmdragerade tabletter med 40 mg AIC n.037359041
09.0 DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE ELLER FÖRNYELSE AV GODKÄNNANDET
12 april 2007
10.0 DATUM FÖR REVISION AV TEXTEN
April 2016