Aktiva ingredienser: Pioglitazon
Actos 15 mg tabletter
Actos förpackningsinsatser är tillgängliga för förpackningsstorlekar:- Actos 15 mg tabletter
- Actos 30 mg tabletter
- Actos 45 mg tabletter
Varför används Actos? Vad är det för?
Actos innehåller pioglitazon. Det är ett läkemedel mot diabetes som används för att behandla typ 2 (icke-insulinberoende) diabetes mellitus, när metformin inte är lämpligt eller inte har fungerat korrekt. Denna typ av diabetes förekommer vanligtvis hos vuxna.
Actos hjälper till att kontrollera blodsockernivån när du har typ 2 -diabetes genom att hjälpa din kropp att bättre använda insulinet som det producerar. Din läkare kommer att kontrollera om Actos fungerar 3-6 månader efter påbörjad behandling.
Actos kan användas ensamt till patienter som inte kan ta metformin, och där kost- och träningsterapi inte har resulterat i blodsockerkontroll, eller det kan läggas till andra behandlingar (som metformin, ett sulfonylureaol ”insulin), vilket gjorde inte ger tillräcklig blodsockerkontroll.
Kontraindikationer När Actos inte ska användas
Ta inte Actos
- om du är överkänslig (allergisk) mot pioglitazon eller något annat innehållsämne i Actos.
- om du har hjärtsvikt eller tidigare har haft hjärtsvikt.
- om du lider av leverproblem.
- om du har drabbats av diabetisk ketoacidos (en komplikation av diabetes som orsakar snabb viktminskning, illamående eller kräkningar).
- om du har eller har haft blåscancer (urinblåsecancer).
- om du har blod i urinen som din läkare ännu inte har kontrollerat.
Försiktighetsåtgärder vid användning Vad du behöver veta innan du tar Actos
Var särskilt försiktig med Actos
Tala om för din läkare innan du börjar ta detta läkemedel
- om du håller tillbaka vatten (vätskeretention) eller har problem med hjärtsvikt, särskilt om du är över 75 år. Du bör också tala om för din läkare om du tar antiinflammatoriska läkemedel, vilket också kan orsaka vätskeretention och svullnad,
- om du har en speciell typ av diabetisk ögonsjukdom som kallas makulaödem (svullnad i ögats baksida).
- om du har cystor på äggstockarna (polycystiskt ovariesyndrom). Sannolikheten att bli gravid kan öka eftersom ägglossningen kan återupptas när du tar Actos. Om så är fallet, använd tillräckligt preventivmedel för att undvika risken för en planerad graviditet.
- om du har lever- eller hjärtproblem. Innan du börjar ta Actos får du ett blodprov för att kontrollera din leverfunktion. Detta test kan upprepas regelbundet. Vissa patienter med mångårig typ 2-diabetes och hjärtsjukdom eller tidigare stroke som behandlades med Actos och insulin har upplevt hjärtsvikt. Tala om för din läkare så snart som möjligt om du upplever tecken på hjärtsvikt som ovanlig andfåddhet eller snabb viktökning eller lokal svullnad (ödem).
Om du tar Actos med andra diabetesläkemedel är det mer troligt att ditt blodsocker sjunker under det normala (hypoglykemi). Det kan också ha en minskning av antalet blodkroppar (anemi).
Benfrakturer
Ett högre antal benfrakturer har hittats hos patienter, särskilt hos kvinnor som tar pioglitazon. Din läkare kommer att ta hänsyn till detta när du behandlar din diabetes.
Barn
Användning till barn under 18 år rekommenderas inte.
Interaktioner Vilka läkemedel eller livsmedel kan ändra effekten av Actos
Att ta Actos med andra läkemedel
Tala om för din läkare eller apotekspersonal om du tar eller nyligen har tagit andra läkemedel, även receptfria sådana.
Du kan vanligtvis fortsätta att ta andra läkemedel medan du behandlas med Actos.
Men vissa läkemedel kommer sannolikt att påverka mängden socker i blodet:
- gemfibrozil (används för att sänka kolesterolhalten)
- rifampicin (används för att behandla tuberkulos och andra infektioner)
Tala om för din läkare eller apotekspersonal om du tar något av dessa läkemedel. Ditt blodsockernivå kommer att kontrolleras och din Actos -dos kan behöva ändras.
Att ta Actos med mat och dryck
Du kan ta tabletterna med eller utan mat. Du måste ta tabletterna med ett glas vatten.
Varningar Det är viktigt att veta att:
Graviditet och amning
Tala om för din läkare om
- är gravid, om du tror att du kan vara eller planerar att bli gravid.
- du ammar eller planerar att amma ditt barn.
Din läkare kommer att råda dig att sluta ta detta läkemedel.
Köra och använda maskiner
Pioglitazon har ingen effekt på förmågan att framföra fordon eller använda maskiner, men var försiktig om du har synstörningar.
Viktig information om några av ingredienserna i Actos
Detta läkemedel innehåller laktosmonohydrat. Om din läkare har fått veta att du inte tål vissa sockerarter, kontakta din läkare innan du tar Actos.
Dos, metod och administreringstid Hur man använder Actos: Dosering
En pioglitazon 15 mg tablett ska tas en gång om dagen. Om det behövs kan din läkare säga att du ska ta en annan dos. Om du har intrycket att effekten av Actos är för svag, tala med din läkare.
När Actos tabletter tas i kombination med andra läkemedel som används för att behandla diabetes (t.ex. insulin, klorpropamid, glibenklamid, gliklazid, tolbutamid) kommer din läkare att berätta om du behöver ta en lägre dos av de andra läkemedlen.
Din läkare kommer att be dig att ta blodprov med jämna mellanrum under behandling med Actos. Detta för att kontrollera leverns normala funktion.
Om du följer en diabetesdiet måste du fortsätta med det medan du tar Actos.
Vikten måste kontrolleras med jämna mellanrum; berätta för din läkare om din vikt ökar.
Överdosering Vad du ska göra om du har tagit för mycket Actos
Om du har tagit fler Actos tabletter än du borde
Om du av misstag tar för många tabletter, eller om någon eller ett barn tar dina tabletter, tala omedelbart med din läkare eller apotekspersonal. Blodsockernivån kan sjunka under normala nivåer och kan höjas med "sockerintag. Det är lämpligt att ta med dig sockerbitar, godis, kex eller söta fruktjuicer.
Om du har glömt att ta Actos tabletter
Försök att ta Actos varje dag enligt ordination. Men om du glömmer att ta en dos, fortsätt bara med nästa dos som vanligt. Ta inte en dubbel dos för att kompensera för en glömd tablett.
Om du slutar ta Actos
Actos måste användas varje dag för att fungera korrekt. Om du slutar använda Actos kan ditt blodsocker stiga. Tala med din läkare innan behandlingen avbryts.
Fråga din läkare eller apotekspersonal om du har ytterligare frågor om användningen av detta läkemedel.
Biverkningar Vilka är biverkningarna av Actos
Liksom alla läkemedel kan Actos orsaka biverkningar men alla användare behöver inte få dem.
I synnerhet har följande allvarliga biverkningar inträffat hos vissa patienter:
Hjärtsvikt har vanligen förekommit (1 till 10 användare av 100) hos patienter som tar Actos i kombination med insulin. Symtomen är ovanlig andfåddhet eller snabb viktökning eller lokal svullnad (ödem). Om du upplever något av dessa symtom, särskilt om du är över 65, sök omedelbart läkarvård.
Mindre vanliga fall av blåscancer (blåscancer) har inträffat (1 till 10 av 1000 patienter) hos patienter som tar Actos. Tecken och symtom inkluderar blod i urinen, smärta vid urinering eller plötsligt behov av att urinera. Om du får något av dessa symtom, tala med din läkare så snart som möjligt.
Det har varit mycket vanliga fall av lokal svullnad (ödem) hos patienter som tar Actos i kombination med insulin. Tala om för din läkare så snart som möjligt om du får denna biverkning.
Det har förekommit vanliga rapporter (1 till 10 användare av 100) om benfrakturer hos kvinnor som tar Actos. Om du upplever denna biverkning, tala med din läkare så snart som möjligt.
Dimsyn på grund av svullnad (eller vätska) i ögats baksida (frekvens ej känd) har också rapporterats hos patienter som tar Actos. Tala om för din läkare så snart som möjligt om du märker dessa symtom för första gången. Tala om för din läkare som så snart som möjligt även om du redan har dimsyn och symtomen blir värre.
Allergiska reaktioner har rapporterats (frekvens ej känd) hos patienter som tar Actos. Om du har en allvarlig allergisk reaktion, inklusive nässelfeber och svullnad i ansikte, läppar, tunga eller svalg som kan orsaka andningssvårigheter eller sväljning, sluta ta detta läkemedel och tala med din läkare så snart som möjligt.
De andra biverkningarna som har inträffat hos vissa patienter som tar Actos är:
vanliga (drabbar 1 till 10 av 100 patienter)
- luftvägsinfektioner
- onormal syn
- viktökning
- domningar
ovanlig (drabbar 1 till 10 användare av 1000)
- inflammation i bihålorna (bihåleinflammation)
- sömnsvårigheter (sömnlöshet)
okänd (frekvens kan inte uppskattas utifrån tillgängliga data)
- ökade leverenzymer.
- allergiska reaktioner
De andra biverkningarna som har inträffat hos vissa patienter när de tar Actos tillsammans med andra läkemedel mot diabetes är:
mycket vanliga (drabbar fler än en av tio patienter)
- minskat blodsocker (hypoglykemi)
vanliga (drabbar 1 till 10 av 100 patienter)
- huvudvärk
- yrsel
- ledvärk
- impotens
- ryggvärk
- andnöd
- en liten minskning av antalet röda blodkroppar i blodet
- flatulens
ovanlig (drabbar 1 till 10 användare av 1000)
- socker i urinen, protein i urinen
- ökade enzymer
- snurrande känsla (yrsel)
- svettas
- trötthet
- ökad aptit
Tala om för din läkare eller apotekspersonal om någon av biverkningarna blir allvarlig eller om du märker några biverkningar som inte nämns i denna bipacksedel.
Giltighetstid och lagring
Förvaras utom syn- och räckhåll för barn.
Använd inte Actos efter utgångsdatumet som står på kartongen och blistret efter ordet "EXP". Utgångsdatumet avser sista dagen i månaden.
Detta läkemedel kräver inga särskilda förvaringsförhållanden.
Läkemedel ska inte kastas i avloppsvatten eller hushållsavfall. Fråga din apotekare hur du ska kasta läkemedel som du inte använder längre. Detta hjälper till att skydda miljön.
Sammansättning och läkemedelsform
Vad Actos innehåller
- Den aktiva ingrediensen i Actos är pioglitazon. Varje tablett innehåller 15 mg pioglitazon (som hydroklorid).
- Övriga innehållsämnen är laktosmonohydrat, hyprolos, karmelloskalcium och magnesiumstearat.
Hur Actos ser ut och förpackningens innehåll
Actos tabletter är vita till benvita, runda, konvexa, präglade "15" på ena sidan och "ACTOS" på den andra. Tabletterna levereras i blisterförpackningar med 14, 28, 30, 50, 56, 84, 90, 98, 112 eller 196 tabletter Alla förpackningsstorlekar kanske inte marknadsförs.
Bipacksedel: AIFA (Italian Medicines Agency). Innehåll publicerat i januari 2016. Den information som finns finns kanske inte uppdaterad.
För att få tillgång till den senaste versionen är det lämpligt att gå till AIFA (Italian Medicines Agency) webbplats. Ansvarsfriskrivning och användbar information.
01.0 LÄKEMEDLETS NAMN
ACTOS 15 MG -TABLETTER
02.0 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING
Varje tablett innehåller 15 mg pioglitazon (som hydroklorid).
Hjälpämnen:
Varje tablett innehåller 92,87 mg laktosmonohydrat (se avsnitt 4.4).
För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.
03.0 LÄKEMEDELSFORM
Läsplatta.
Tabletterna är vita till benvita, runda, konvexa och märkta med "15" på ena sidan och "ACTOS" på den andra.
04.0 KLINISK INFORMATION
04.1 Terapeutiska indikationer
Pioglitazon är indicerat som en andra eller tredje linjens behandling för typ 2 -diabetes mellitus, enligt nedan:
i monoterapi
• hos vuxna patienter (särskilt överviktiga) som är otillräckligt kontrollerade av kost och träning för vilka metforminbehandling är olämplig på grund av kontraindikationer eller intolerans.
Vid dubbel oral terapi i kombination med
• metformin, hos vuxna patienter (särskilt överviktiga) med otillräcklig glykemisk kontroll trots den högsta tolererade dosen metformin som monoterapi
• en sulfonureid, endast hos vuxna patienter som visar intolerans mot metformin eller för vilka metformin är kontraindicerat, med otillräcklig glykemisk kontroll trots den högsta tolererade dosen monoterapi med sulfonylurea
Vid trippel oral behandling i kombination med
• metformin och en sulfonylurea, hos vuxna patienter (särskilt överviktiga) med otillräcklig glykemisk kontroll trots dubbel oral behandling
• Pioglitazon är också indicerat i kombination med insulin hos vuxna patienter med typ 2 -diabetes som inte uppnår tillräcklig glykemisk kontroll med insulin, för vilka användning av metformin är olämpligt på grund av kontraindikationer eller intolerans (se avsnitt 4.4).
Efter påbörjad behandling med pioglitazon ska patienter utvärderas igen efter 3-6 månader för att verifiera adekvat svar på behandling (t.ex. minskning av HbA1c). Hos patienter som inte svarar tillräckligt bör behandlingen med pioglitazon avbrytas. Mot bakgrund av de potentiella riskerna med långvarig behandling bör förskrivare vid efterföljande besök bekräfta att fördelarna med behandling med pioglitazon bibehålls (se avsnitt 4.4).
04.2 Dosering och administreringssätt
Dosering
Pioglitazonbehandling kan inledas med en startdos på 15 mg eller 30 mg en gång dagligen. Dosen kan gradvis ökas till 45 mg en gång om dagen.
I kombination med insulin kan den aktuella insulindosen bibehållas i början av behandlingen med pioglitazon.Om patienter rapporterar hypoglykemi ska insulindosen minskas.
Särskilda populationer
Pensionärer
Ingen dosjustering är nödvändig hos äldre patienter (se avsnitt 5.2). Läkare bör börja behandlingen med den lägsta tillgängliga dosen och gradvis öka den, särskilt när pioglitazon används i kombination med insulin (se avsnitt 4.4 Vätskeretention och hjärtsvikt).
Njursvikt
Ingen dosjustering krävs hos patienter med nedsatt njurfunktion (kreatininclearance> 4 ml / min) (se avsnitt 5.2). Det finns ingen information om dialyspatienter, därför bör pioglitazon inte användas till sådana patienter.
Leverinsufficiens
Pioglitazon får inte användas till patienter med leverinsufficiens (se avsnitt 4.3 och 4.4).
Pediatrisk population
Säkerhet och effekt för Actos hos barn och ungdomar under 18 år har ännu inte fastställts.
Inga data finns tillgängliga.
Administreringssätt
Pioglitazon tabletter tas oralt en gång dagligen med eller utan mat. Tabletterna ska sväljas med ett glas vatten.
04.3 Kontraindikationer
Pioglitazon är kontraindicerat hos patienter med:
• överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne.
• hjärtsvikt eller hjärtsvikt (NYHA steg I till IV)
• leversvikt
• diabetisk ketoacidos
• aktiv blåscancer eller historia av blåscancer
• grov hematuri av obestämd art
04.4 Särskilda varningar och lämpliga försiktighetsåtgärder vid användning
Vattenretention och hjärtsvikt
Pioglitazon kan orsaka vätskeretention som kan förvärra eller utlösa hjärtsvikt. Vid behandling av patienter som har minst en riskfaktor för att utveckla hjärtsvikt (t.ex. tidigare hjärtinfarkt, symtomatisk kranskärlssjukdom eller äldre), bör läkare starta behandlingen med den lägsta tillgängliga dosen och öka dosen gradvis. Patienter bör observeras för tecken och symtom på hjärtsvikt, viktökning eller ödem; särskilt de med minskad hjärtreserv.
Det har rapporterats efter marknadsföring om hjärtsvikt när pioglitazon användes i kombination med insulin eller hos patienter som tidigare haft hjärtsvikt. Patienter ska observeras för tecken och symtom på hjärtsvikt, viktökning och ödem när pioglitazon används i kombination med insulin. Eftersom både insulin och pioglitazon är associerade med vätskeretention, kan samtidig administrering öka risken för ödem. Det har också rapporterats efter marknadsföring om perifert ödem och hjärtsvikt hos patienter med samtidig användning av pioglitazon och icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel, inklusive selektiva COX-2-hämmare. Pioglitazon ska avbrytas om någon försämring av hjärtstatus inträffar.
En kardiovaskulär utgångsstudie av pioglitazon utfördes på patienter under 75 år med typ 2-diabetes och redan existerande större makrovaskulär sjukdom. Pioglitazon eller placebo lades till pågående antidiabetisk och kardiovaskulär terapi i upp till 3,5 år. Denna studie visade en ökning av hjärtsviktrapporter, men detta ledde inte till en ökning av dödligheten i denna studie.
Pensionärer
Den kombinerade användningen av pioglitazon och insulin bör övervägas med försiktighet hos äldre på grund av den ökade risken för allvarligt hjärtsvikt.
Mot bakgrund av åldersrelaterade risker (särskilt blåscancer, frakturer och hjärtsvikt) bör balans mellan fördelar och risker hos äldre övervägas noga både före och under behandling med pioglitazon.
Blåscancer
I en metaanalys av kontrollerade kliniska prövningar rapporterades fall av blåscancer oftare med pioglitazon (19 fall av 12 506 patienter, 0,15%) än i kontrollgrupper (7 fall av 10 212 patienter, 0,07%) HR = 2,64 (95 % CI; 1,11-6,31; P = 0,029). Efter att ha uteslutit patienter hos vilka läkemedelsexponeringen var mindre än ett år vid diagnos av blåsecancer, var pioglitazonfall 7 (0,06%) medan de i kontrollgrupperna var 2 (0,02%). Tillgängliga epidemiologiska data tyder också på en något ökad risk av cancer i urinblåsan hos diabetespatienter som behandlats med pioglitazon, särskilt hos patienter som behandlats under längre perioder och med högre kumulativa doser. En möjlig risk efter korttidsbehandlingar utesluts.
Riskfaktorer för blåscancer bör utvärderas innan behandling med pioglitazon påbörjas (riskerna inkluderar ålder, rökning, exponering för vissa ämnen som används på arbetsplatsen eller kemoterapi som cyklofosfamid eller tidigare strålbehandling med exponering för bäckenområdet.). All grov hematuri bör undersökas innan behandling med pioglitazon påbörjas.
Patienter bör omedelbart kontakta sin läkare om symptom som grov hematuri, dysuri eller brådskande urinering uppstår under behandlingen.
Övervakning av leverfunktion
Hepatocellulär dysfunktion har sällan rapporterats efter marknadsföring (se avsnitt 4.8). Det rekommenderas därför att patienter som behandlas med pioglitazon genomgår periodisk övervakning av leverenzymer. Leverenzymer bör kontrolleras innan behandling påbörjas. Med pioglitazon hos alla patienter Pioglitazon behandling ska inte påbörjas hos patienter med förhöjda leverenzymnivåer vid baslinjen (ALAT> 2,5 gånger ULN) eller med tecken på leversjukdom.
Efter påbörjad behandling med pioglitazon rekommenderas att leverenzymer övervakas regelbundet vid behov kliniskt. Om ALAT-nivåerna höjs 3 gånger den övre gränsen för det normala under behandling med pioglitazon, bör leverenzymenivåer utvärderas igen så snart som möjligt. ALAT -nivåerna förblir> 3 gånger den övre normala gränsen, behandlingen bör avbrytas.Om någon patient upplever symtom som tyder på nedsatt leverfunktion, som kan inkludera oförklarligt illamående, kräkningar, buksmärtor, trötthet, anorexi och / eller mörk urin, ska leverenzymer Beslut om huruvida patienten ska fortsätta behandlas med pioglitazon bör vägledas av kliniska bedömningar i avvaktan på laboratorieutvärderingar.Om gulsot uppstår ska läkemedlet avbrytas.
Viktökning
I kliniska studier med pioglitazon har det funnits tecken på dosrelaterad viktökning, som kan bero på fettackumulering och i vissa fall associerad med vätskeretention.I vissa fall kan viktökning vara ett symptom på hjärtsvikt, så vikten bör övervakas noggrant. Kostkontroll är en del av diabetesbehandling. Patienter bör informeras om att de strikt måste följa en kalorikontrollerad kost.
Hematologi
En liten minskning av medelhemoglobin (relativ minskning med 4%) och hematokrit (relativ minskning med 4,1%) observerades under behandling med pioglitazon, bestående av hemodilution. Liknande förändringar observerades hos patienter som behandlats med metformin (relativ minskning av hemoglobin 3-4% och hematokrit 3,6-4,1%) och i mindre utsträckning hos patienter som behandlats med sulfonylurea och insulin (relativ minskning av hemoglobin 1-2% och hematokrit 1 -3,2%) i jämförande kontrollerade studier med pioglitazon.
Hypoglykemi
Som en följd av ökad insulinkänslighet kan patienter som får pioglitazon i dubbel eller trippel oral behandling med sulfonylurea eller dubbel behandling med insulin vara i riskzonen för dosrelaterad hypoglykemi, och en minskning av dosen av sulfonylurea kan behövas. Eller insulin .
Synstörningar
Fall efter marknadsföring av ny debut eller försämring av diabetiskt makulaödem med nedsatt synskärpa har rapporterats med tiazolidindioner, inklusive pioglitazon. Många av dessa patienter upplevde samtidigt perifert ödem. Det är oklart om det finns ett direkt samband mellan pioglitazon och makulaödem, men läkare bör vara uppmärksamma på möjligheten till makulaödem om patienter rapporterar störningar i synskärpa; lämplig oftalmologisk undersökning bör övervägas.
Övrig
I en "kumulativ analys av biverkningar av benfrakturer rapporterade från randomiserade, kontrollerade, dubbelblinda kliniska prövningar på över 8 100 patienter behandlade med pioglitazon och 7 400 behandlade med komparator i mer än 3,5 år, en" ökad förekomst av benfrakturer hos kvinnor.
Frakturer observerades hos 2,6% av kvinnorna som behandlades med pioglitazon jämfört med 1,7% av kvinnorna som behandlades med komparator. Ingen ökning av förekomsten av frakturer observerades hos män som behandlades med pioglitazon (1,3%) jämfört med jämförelsegruppen (1,5%).
Den beräknade frakturincidensen var 1,9 frakturer per 100 patientår hos kvinnor som behandlats med pioglitazon och 1,1 frakturer per 100 patientår hos kvinnor som behandlats med en komparator.Därav var de ökade riskfrakturerna för kvinnor i denna dataset för pioglitazon 0,8 frakturer per 100 patienter -år.
I den 3,5-åriga kardiovaskulära riskstudien PROactive upplevde 44/870 (5,1%; 1,0 frakturer per 100 patientår) av kvinnliga patienter som behandlades med pioglitazon frakturer jämfört med 23/905 (2,5%; 0,5 frakturer per 100 patientår) kvinnliga patienter behandlade med komparator. Det var ingen ökning av förekomsten av frakturer hos män som behandlats med pioglitazon (1,7%) jämfört med dem som behandlats med komparator (2,1%).
Vissa epidemiologiska studier har föreslagit en liknande ökad risk för frakturer hos både män och kvinnor.
Risken för frakturer bör övervägas vid långtidsbehandling hos patienter som behandlas med pioglitazon.
Som en konsekvens av insulinets ökade verkan kan behandling med pioglitazon hos patienter med polycystiskt äggstockssyndrom få ägglossningen att återupptas. Dessa patienter kan vara i riskzonen för graviditet. Patienterna bör vara medvetna om risken för graviditet och om patienten vill bli gravid eller om graviditet inträffar ska behandlingen avbrytas (se avsnitt 4.6).
Pioglitazon ska användas med försiktighet vid samtidig administrering av hämmare (t.ex. gemfibrozil) eller inducerare (t.ex. rifampicin) av cytokrom P450 2C8. Glykemisk kontroll måste övervakas noggrant. Dosjustering av pioglitazon inom den rekommenderade doseringen eller förändringar i diabetesbehandling bör övervägas (se avsnitt 4.5).
Actos tabletter innehåller laktosmonohydrat och bör därför inte ges till patienter med sällsynta ärftliga problem med galaktosintolerans, Lapp-laktasbrist eller glukos-galaktosmalabsorption.
04.5 Interaktioner med andra läkemedel och andra former av interaktion
Interaktionsstudier har visat att pioglitazon inte har någon relevant effekt på vare sig farmakokinetiken eller farmakodynamiken för digoxin, warfarin, fenprocoumon och metformin. Samtidig administrering av pioglitazon och sulfonureider tycks inte påverka sulfonylureas farmakokinetik. Studier på människor tyder på att det inte finns någon induktion av de stora inducerbara cytokrom P450, 1A, 2C8 / 9 och 3A4. in vitro visade ingen inhibering av någon cytokrom P450 -undertyp. Inga interaktioner förväntas med läkemedel som metaboliseras av dessa enzymer, t.ex. orala preventivmedel, cyklosporin, kalciumkanalblockerare och HMGCoA -reduktashämmare.
Samtidig administrering av pioglitazon och gemfibrozil (en cytokrom P450 2C8-hämmare) resulterade i en trefaldig ökning av AUC för pioglitazon. Eftersom en ökning av dosrelaterade biverkningar är möjlig kan det vara nödvändigt att minska dosen pioglitazon när gemfibrozil administreras samtidigt. Noggrann övervakning av glykemisk kontroll bör övervägas (se avsnitt 4.4). Samtidig administrering av pioglitazon och rifampicin (en cytokrom P450 2C8-inducerare) resulterade i en minskning med 54% av pioglitazon AUC. Pioglitazondosen kan behöva ökas när rifampicin ges samtidigt. Noggrann övervakning av glykemisk kontroll bör övervägas (se avsnitt 4.4).
04.6 Graviditet och amning
Graviditet
Det finns inte tillräckliga människodata för att bestämma säkerheten för pioglitazon under graviditeten. Djurstudier med pioglitazon har visat en långsam utveckling av fostret. Denna observation har tillskrivits verkan av pioglitazon vid minskande moderins hyperinsulinemi och den ökade insulinresistensen som uppstår under graviditeten och därmed minskar tillgängligheten av metaboliska substrat för fostertillväxt. Människa är oklart och pioglitazon ska inte användas under graviditet.
Matdags
Pioglitazon hittades i mjölk från lakterande råttor. Det är inte känt om pioglitazon passerar över i bröstmjölk. Därför ska pioglitazon inte ges till ammande kvinnor.
Fertilitet
Inga effekter på copulation, befruktning eller fertilitetsindex observerades i djurfertilitetsstudier.
04.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner
Actos har ingen eller försumbar effekt på förmågan att framföra fordon eller använda maskiner. Patienter med synstörningar bör dock vara försiktiga när de kör bil eller använder maskiner
04.8 Biverkningar
Biverkningar rapporterade i större utsträckning (> 0,5%) än placebo och i mer än ett isolerat fall hos patienter som fick pioglitazon i dubbelblinda studier listas nedan i MedDRA-terminologi efter systemorganklass och absolut frekvens. Frekvenser definieras som: mycket vanliga (≥ 1/10), vanliga (≥ 1/100,
1 Överkänslighetsreaktioner har rapporterats hos patienter som behandlats med pioglitazon efter marknadsföring, bland annat anafylaksi, angioödem och urtikaria.
2 Synstörningar har rapporterats huvudsakligen i början av behandlingen och är relaterade till förändringar i blodsockret på grund av en tillfällig förändring av turgiditet och brytningsindex för linsen som observerats med andra hypoglykemiska medel
3 Ödem rapporterades hos 6-9% av patienterna som behandlats med pioglitazon i ett år i kontrollerade kliniska prövningar. Ödemhalten i jämförelsegrupperna (sulfonylurea, metformin) var 2-5%. Ödemfall var generellt milda till måttliga och krävde vanligtvis inte att behandlingen avbröts.
4 I kontrollerade kliniska prövningar var incidensen av hjärtsviktrapporter rapporterade vid behandling med pioglitazon densamma som i placebo-, metformin- och sulfonylureagrupperna, men ökades när pioglitazon användes i kombinationsbehandling med insulin. existerande större makrovaskulär sjukdom var incidensen av allvarligt hjärtsvikt 1,6% högre med pioglitazon än med placebo när det tillsattes till behandling som inkluderade insulin.Detta resulterade dock inte i en ökning av dödligheten i denna studie.I denna studie, hos patienter som fick pioglitazon och insulin, observerades en högre andel patienter med hjärtsvikt hos personer i åldern ≥ 65 år, jämfört med patienter under 65 år (9 (7% mot 4,0%). Hos patienter som fick insulinbehandling utan pioglitazon, förekom incidensen av hjärtsvikt var 8 , 2% hos patienter ≥ 65 år, jämfört med 4,0% hos patienter under 65 år. Hjärtsvikt har rapporterats under marknadsföringen av pioglitazon och oftare när pioglitazon användes i kombination med insulin eller hos patienter som tidigare haft hjärtsvikt.
5 En "kumulativ analys av biverkningar av benfrakturer rapporterade från randomiserade, jämförarstyrda, dubbelblinda kliniska prövningar utfördes på över 8 100 patienter behandlade med pioglitazon och 7 400 behandlade med komparator under en period av mer än 3,5 En högre förekomst av frakturer observerades hos kvinnor som behandlades med pioglitazon (2,6%) än hos dem som behandlades med jämförare (1,7%). Det var ingen ökning av förekomsten av frakturer hos män som behandlats med pioglitazon (1,3%) jämfört med dem som behandlats med komparator (1,5%).
I den proaktiva 3,5-åriga studien upplevde 44/870 (5,1%) kvinnliga patienter som behandlades med pioglitazon frakturer jämfört med 23/905 (2,5%) kvinnliga patienter som behandlades med jämförande medicin. Det var ingen ökning av förekomsten av frakturer hos män som behandlats med pioglitazon (1,7%) jämfört med dem som behandlats med komparator (2,1%).
6 I aktivt kontrollerade studier var genomsnittlig viktökning med pioglitazon som monoterapi 2 till 3 kg under ett år. Detta resultat liknade det som ses i sulfonylurea-jämförelsegruppen. Medelviktsökning var 1,5 kg i studier där pioglitazon kombinerades med metformin och 2,8 kg i studier där pioglitazon kombinerades med sulfonylurea i mer än ett år. I jämförelsegrupperna resulterade tillsatsen av sulfonylurea i metformin i en genomsnittlig viktökning på 1,3 kg och tillsatsen av metformin till sulfonylurea resulterade i en genomsnittlig viktminskning på 1,0 kg.
7 I kliniska prövningar med pioglitazon var incidensen av ALAT -förhöjningar på 3 gånger den övre normala gränsen lika med placebo men lägre än den som observerades i metformin- eller sulfonylurea -jämförelsegrupperna. Genomsnittliga leverenzymnivåer minskar med pioglitazonbehandling. Sällsynta fall av leverenzymhöjningar och hepatocellulär dysfunktion har inträffat efter marknadsföring. Även om dödliga händelser har rapporterats i mycket sällsynta fall har orsakssambandet inte fastställts.
04.9 Överdosering
I kliniska prövningar tog patienterna pioglitazon i en dos som var högre än den maximala rekommenderade dosen på 45 mg per dag. Den maximala rapporterade dosen på 120 mg / dag i fyra dagar och därefter 180 mg / dag i sju dagar var inte associerad med några symptom.
Hypoglykemi kan förekomma i kombination med sulfonylurea eller insulin. Vid överdosering bör symtomatiska och allmänna stödjande åtgärder vidtas.
05.0 FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiska egenskaper
Farmakoterapeutisk grupp: läkemedel som används vid diabetes, läkemedel som sänker blodsockret, exklusive insuliner; ATC -kod: A10BG03.
Effekterna av pioglitazon kan förmedlas av en minskning av insulinresistensen.Pioglitazon verkar verka genom att aktivera specifika receptorer i kärnan (aktiverad gammareceptor för peroxisomproliferation) vilket leder till en ökning av insulinkänsligheten hos lever, fett och skelettmuskelceller hos djur. Pioglitazonbehandling har visat sig minska glukosproduktionen i levern och öka tillgängligheten för perifer glukos vid insulinresistens.
Fasta och postprandial glykemisk kontroll förbättras hos patienter med diabetes mellitus typ 2. Denna förbättrade glykemiska kontroll är förknippad med en minskning av både fastande och postprandiala plasmainduktioner av insulin. En klinisk studie utförd med pioglitazon mot gliclazid monoterapi förlängdes till två år för att bedöma tiden till behandlingssvikt (definieras som HbA1c ≥ 8,0% efter de första sex månaderna av behandlingen). Kaplan-Meier-analys visade en kortare tid till behandlingssvikt hos patienter som behandlats med gliclazid än hos dem som behandlats med pioglitazon. Efter två år glykemisk kontroll (definierad som HbA1c
I en placebokontrollerad studie randomiserades patienter med otillräcklig glykemisk kontroll trots en tre månaders optimerad insulinbehandling till pioglitazon eller placebo i 12 månader. Patienter som behandlades med pioglitazon hade en genomsnittlig minskning av HbA1c med 0,45% jämfört med dem som fortsatte ensam med insulin och en minskning av insulindosen i pioglitazongruppen.
HOMA -analysen visar att pioglitazon förbättrar betacellens funktion samt ökar känsligheten för insulin. Kliniska studier på två år har visat att denna effekt bibehålls.
I ett års kliniska prövningar orsakade pioglitazon konsekvent en statistiskt signifikant minskning av albumin / kreatininförhållandet från baslinjen.
Effekten av pioglitazon (monoterapi 45 mg mot placebo) utvärderades i en liten 18-veckors studie på patienter med diabetes typ 2. Pioglitazon var associerat med betydande viktökning. Visceralt fett minskade signifikant medan det ökade fettmassan utanför buken. Dessa förändringar i fördelningen av kroppsfett med pioglitazon åtföljdes av en ökning av insulinkänsligheten. I de flesta kliniska prövningar observerades minskningar av totala triglycerid- och fettsyranivåer i plasma och ökningar av HDL -kolesterolnivåer jämfört med placebo, med små men inte kliniskt signifikanta ökningar av LDL -kolesterolnivåer.
I kliniska prövningar som varade upp till två år minskade pioglitazon totalt triglycerider i plasma och fria fettsyror och ökade HDL -kolesterolnivåer jämfört med placebo, metformin och gliclazid.Pioglitazon orsakade inte statistiskt signifikanta ökningar av LDL -kolesterolnivåer jämfört med placebo, medan minskningar observerades med metformin och gliclazid. I en 20-veckors studie, förutom att minska fastande triglycerider, reducerade pioglitazon postprandial hypertriglyceridemi med effekt på både absorberade och hepatiskt syntetiserade triglycerider Dessa effekter var oberoende av effekterna av pioglitazon på blodglukos och är statistiskt signifikant olika tillstånd än glibenklamid.
I PROactive, en kardiovaskulär utgångsstudie, randomiserades 5238 patienter med typ 2-diabetes mellitus och befintlig större makrovaskulär sjukdom till pioglitazon eller placebo utöver pågående antidiabetisk och kardiovaskulär terapi i upp till 3,5 år. Studiepopulationen hade en medelålder på 62 år, medeltiden för diabetes var 9,5 år. Ungefär en tredjedel av patienterna tog insulin i kombination med metformin och / eller en sulfonylurea. För att vara berättigad måste patienterna ha haft en eller flera av följande tillstånd: hjärtinfarkt, stroke, perkutan hjärtkirurgi eller koronar bypass -transplantat, akut koronarsyndrom, kranskärlssjukdom eller perifer obstruktiv artärsjukdom. Nästan hälften av patienterna hade tidigare ett hjärtinfarkt och cirka 20% hade haft en Cirka hälften av studiepopulationen hade minst två av inkluderingskriterierna för kardiovaskulär historia. Nästan alla patienter (95%) tog kardiovaskulära läkemedel (betablockerare, ACE -hämmare, angiotensin II -antagonister, kalciumkanalblockerare, nitrater, diuretika, aspirin, statiner, fibrater).
Även om studien inte uppfyllde den primära slutpunkten, som var en sammansatt slutpunkt för dödlighet av alla orsaker, icke-dödligt hjärtinfarkt, stroke, akut koronarsyndrom, större benamputation, koronar och benrevaskularisering, tyder resultaten på att det finns inga långsiktiga kardiovaskulära problem med användning av pioglitazon. Förekomsten av ödem, viktökning och hjärtsvikt ökade dock. Ingen ökning av dödligheten på grund av hjärtsvikt observerades.
Pediatrisk population
Europeiska läkemedelsmyndigheten har befriat innehavaren av godkännandet för försäljning från skyldigheten att lämna in resultaten från studier med Actos i alla undergrupper av den pediatriska populationen med diabetes mellitus typ 2. Se avsnitt 4.2 för information om pediatrisk användning.
05.2 Farmakokinetiska egenskaper
Absorption
Efter oral administrering absorberas pioglitazon snabbt och maximal plasmakoncentration av oförändrat pioglitazon uppnås i allmänhet 2 timmar efter dos. Proportionell ökning av plasmakoncentrationen observerades för doser från 2 till 60 mg. Steady state uppnås efter 4-7 dagars administrering. Upprepad dosering resulterar inte i ackumulering av läkemedlet eller metaboliter. Absorption påverkas inte av matintaget. Den absoluta biotillgängligheten är större än 80%.
Distribution
Den uppskattade distributionsvolymen hos människor är 0,25 l / kg.
Pioglitazon och alla aktiva metaboliter är i stor utsträckning bundna till plasmaproteiner (> 99%).
Biotransformation
Pioglitazon metaboliseras i stor utsträckning av levern genom hydroxylering av alifatiska metylengrupper. Detta sker huvudsakligen via cytokrom P450 2C8, även om andra isoformer kan vara inblandade i mindre grad. Tre av de sex identifierade metaboliterna är aktiva (M-II, M-III och M-IV). När hänsyn tas till aktivitet, koncentrationer och proteinbindning bidrar pioglitazon och metaboliten M-III lika till effekten. På denna grund är M-IV: s bidrag till effekten ungefär tre gånger den för pioglitazon, medan den relativa effekten av M-II är minimal.
Utbildning in vitro har inte visat att pioglitazon hämmar någon undertyp av cytokrom P450. Det finns ingen induktion av de främsta inducerbara isoenzymerna av P450 hos människor, 1A, 2C8 / 9 och 3A4.
Interaktionsstudier har visat att pioglitazon inte har någon relevant effekt på vare sig farmakokinetiken eller farmakodynamiken för digoxin, warfarin, fenprocoumon och metformin. Samtidig administrering av pioglitazon med gemfibrozil (en cytokrom P450 2C8 -hämmare) eller rifampicin (en cytokrom P450 2C8 -inducerare) orsakade en ökning eller minskning av plasmakoncentrationerna av pioglitazon (se avsnitt 4.5).
Eliminering
Efter oral administrering av radiomärkt pioglitazon hos människor återfanns huvuddelen av det märkta ämnet i avföringen (55%) och en mindre mängd i urinen (45%). Hos djur kan endast en liten mängd oförändrat pioglitazon detekteras i urin eller avföring Den genomsnittliga halveringstiden för plasmaeliminering hos människor är 5-6 timmar för oförändrat pioglitazon och 16-23 timmar för dess totala aktiva metaboliter.
Pensionärer
Steady-state farmakokinetik är liknande hos patienter 65 år och äldre och hos unga patienter.
Patienter med nedsatt njurfunktion
Hos patienter med nedsatt njurfunktion är plasmakoncentrationerna av pioglitazon och dess metaboliter lägre än de som observerats hos patienter med normal njurfunktion, men med liknande oralt clearance för det överordnade läkemedlet. Koncentrationen av fritt (obundet) pioglitazon är således oförändrat.
Patienter med leverinsufficiens
Den totala plasmakoncentrationen av pioglitazon är oförändrad men med en ökad distributionsvolym. Följaktligen reduceras inneboende clearance, associerat med en högre andel obundet pioglitazon.
05.3 Prekliniska säkerhetsdata
I toxikologiska studier inträffade plasmavolymutvidgning med hemodilution, anemi och reversibel excentrisk hjärthypertrofi konsekvent efter upprepad administrering hos möss, råttor, hundar och apor. Dessutom observerades ökad fettavsättning och infiltration. Dessa resultat observerades över alla arter vid plasmakoncentrationer ≤ 4 gånger den kliniska exponeringen. Minskad fostertillväxt inträffade i studier med pioglitazon på djur. Detta kan hänföras till verkan av pioglitazon vid minskande moderins hyperinsulinemi och den ökade insulinresistensen som uppstår under graviditeten, vilket minskar tillgängligheten av metaboliska substrat för fostertillväxt.
Pioglitazon befanns sakna genotoxisk potential i en omfattande serie genotoxicitetstester in vivo och in vitro. En ökad förekomst av hyperplasi (hanar och honor) och tumörer (hanar) i urinblåsans epitel observerades hos råttor som behandlats med pioglitazon i upp till 2 år.
Det har antagits att bildning och närvaro av urinstenar med efterföljande irritation och hyperplasi är den mekanistiska grunden för det tumorigena svaret som observerats hos hanråttan.
En 24-månaders mekanistisk studie på hanråttor visade att administrering av pioglitazon resulterade i en ökad förekomst av hyperplastiska förändringar i urinblåsan.Försurning minskade avsevärt, men avskaffade inte, förekomsten av tumörer, förekomst av mikrokristaller förvärrade det hyperplastiska svaret men var anses inte vara den främsta orsaken till hyperplastiska förändringar.Relevansen för människors tumöreffekter som observerats hos hanråttan kan inte uteslutas.
Det fanns inget tumorigeniskt svar hos båda könen hos möss. Blåshyperplasi observerades inte hos hundar eller apor som behandlats med pioglitazon i upp till 12 månader.
I en djurmodell av familjär adenomatös polypos (FAP) ökade behandling med två andra tiazolidindioner mängden tjocktarmscancer. Relevansen av detta fynd är okänd.
Miljöriskbedömning: Klinisk användning av pioglitazon förväntas inte påverka miljön.
06.0 LÄKEMEDELSINFORMATION
06.1 Hjälpämnen
Kalciumkarmellos
Hyprolos
Laktosmonohydrat
Magnesiumstearat.
06.2 Oförenlighet
Inte tillämpbar.
06.3 Giltighetstid
3 år.
06.4 Särskilda förvaringsanvisningar
Detta läkemedel kräver inga särskilda förvaringsförhållanden.
06.5 Förpackningens innehåll och förpackningens innehåll
Aluminium / aluminiumblister i förpackningar om 14, 28, 30, 50, 56, 84, 90, 98, 112 och 196 tabletter.
Alla förpackningsstorlekar kanske inte marknadsförs.
06.6 Anvisningar för användning och hantering
Inga speciella instruktioner.
07.0 INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
Takeda Pharma A / S
Langebjerg 1
DK-4000 Roskilde
08.0 NUMMER FÖR FÖRSÄLJNINGSTILLSTÅND
EU/1/00/150/001
034946018
EU/1/00/150/002
034946020
EU/1/00/150/003
034946032
EU/1/00/150/007
034946071
EU/1/00/150/009
034946095
EU/1/00/150/016
034946160
EU/1/00/150/017
034946172
EU/1/00/150/018
034946184
EU/1/00/150/025
EU/1/00/150/026
09.0 DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE ELLER FÖRNYELSE AV GODKÄNNANDET
Datum för första godkännandet: 13/10/2000
Datum för senaste förnyelse: 31/08/2010
10.0 DATUM FÖR ÖVERSYN AV TEXTEN
D.CCE november 2013