Aktiva ingredienser: Montelukast
SASLONG 4 mg tuggtabletter För barn 2 till 5 år
Saslong förpackningsinsatser är tillgängliga för förpackningsstorlekar:- SASLONG 4 mg tuggtabletter För barn 2 till 5 år
- SASLONG 5 mg tuggtabletter För barn mellan 6 och 14 år
- SASLONG 10 mg filmdragerade tabletter För ungdomar och vuxna från 15 år
Varför används Saslong? Vad är det för?
SASLONG är en leukotrienreceptorantagonist som blockerar ämnen som kallas leukotriener. Leukotriener får luftvägarna i lungorna att smala och svälla. Genom att blockera leukotriener förbättrar SASLONG astmasymtom och hjälper till att kontrollera astma.
Hennes läkare ordinerade SASLONG för att behandla sin sons astma genom att förebygga astmasymtom under dagen och natten.
- SASLONG används för att behandla barn mellan 2 och 5 år som inte är tillräckligt övervakade i sin vård och behöver ytterligare behandling.
- SASLONG kan också användas som en alternativ behandling för inhalerade kortikosteroider för barn i åldern 2 till 5 år som inte nyligen har tagit orala kortikosteroider mot astma och som har visat sig inte kunna ta inhalerade kortikosteroider.
- SASLONG hjälper också till att förhindra minskning av träningsbelastade luftvägar hos barn 2 år och äldre.
Din läkare kommer att bestämma hur du ska ta SASLONG utifrån symptomen och svårighetsgraden av ditt barns astma.
Vad är astma?
Astma är en långvarig sjukdom.
Astma inkluderar:
- andningssvårigheter på grund av förträngning av luftvägarna. Denna krympning förvärras och förbättras som svar på olika förhållanden;
- känsliga luftvägar som reagerar på många saker, såsom cigarettrök, pollen, kallt område eller träning;
- svullnad (inflammation) i luftvägarna. Astmasymtom inkluderar: hosta, väsande andning och stel bröstkorg.
Kontraindikationer När Saslong inte ska användas
Ge inte SASLONG till ditt barn om hon / han
Du är allergisk (överkänslig) mot montelukast eller mot något annat innehållsämne i SASLONG
Försiktighetsåtgärder vid användning Vad du behöver veta innan du tar Saslong
Berätta för din läkare om eventuella medicinska problem eller allergier som ditt barn har eller har haft.
Var särskilt försiktig med SASLONG
- Om ditt barns astma eller andning blir värre, tala omedelbart för din läkare.
- Oral SASLONG är inte indicerat för behandling av akuta astmaattacker. Om en attack inträffar, följ instruktionerna som din läkare har gett dig för ditt barn. Ha alltid med dig akut inhalationsmedicin för attacker. Astma.
- Det är viktigt att ditt barn tar alla astmaläkemedel som läkaren ordinerat. SASLONG ska inte ersätta de andra astmabehandlingarna som läkaren har ordinerat till ditt barn.
- Om ditt barn får anti-astmamedicin, var medveten om att om han / hon utvecklar en kombination av symtom, såsom influensaliknande febersyndrom, stickningar eller domningar i armar eller ben, förvärrade lungsymtom och / eller utslag, bör rådfråga din läkare.
- Ditt barn ska inte ta acetylsalicylsyra (aspirin) eller andra antiinflammatoriska läkemedel (även kända som icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel eller NSAID) om de förvärrar ditt barns astma.
Interaktioner Vilka droger eller livsmedel kan förändra effekten av Saslong
Vissa läkemedel kan påverka hur SASLONG fungerar, eller SASLONG kan påverka hur andra läkemedel fungerar hos ditt barn.
Tala om för din läkare eller apotekspersonal om ditt barn tar eller nyligen har tagit andra läkemedel, även receptfria sådana.
Tala om för din läkare om ditt barn tar följande mediciner innan du börjar SASLONG:
- fenobarbital (används för att behandla epilepsi)
- fenytoin (används för att behandla epilepsi)
- rifampicin (används för att behandla turbokolos och vissa andra infektioner).
Tar SASLONG med mat och dryck
SASLONG ska inte tas omedelbart efter att ha ätit; det ska tas minst en timme före eller två timmar efter mat.
Varningar Det är viktigt att veta att:
Graviditet och amning
Denna underavdelning är inte tillämplig på SASLONG 4 mg tuggtabletter eftersom den är avsedd för barn i åldern 2 till 5 år, men följande information avser den aktiva ingrediensen, montelukast.
Använd under graviditet
Kvinnor som är gravida eller planerar att bli gravida bör rådfråga sin läkare innan de tar SASLONG. Din läkare kommer att bedöma om du kan ta SASLONG under denna period.
Används vid amning
Det är inte känt om SASLONG förekommer i bröstmjölk. Du måste rådfråga din läkare innan du tar SASLONG om du ammar eller planerar att amma.
Köra och använda maskiner
Denna underavdelning är inte tillämplig på SASLONG 4 mg tuggtabletter eftersom den är avsedd för barn i åldern 2 till 5 år, men följande information avser den aktiva ingrediensen, montelukast.
SASLONG tros inte påverka förmågan att framföra fordon eller använda maskiner.
Individuella svar på behandlingen kan dock variera.Vissa biverkningar (såsom yrsel och sömnighet) som har rapporterats mycket sällan med SASLONG kan påverka vissa patienters förmåga att köra bil eller använda maskiner.
Viktig information om några av ingredienserna i SASLONG
SASLONG tuggtabletter innehåller aspartam, en källa till fenylalanin. Det kan vara farligt för personer med fenylketonuri.
Om ditt barn har fenylketonuri (en sällsynt ärftlig metabolismstörning) bör du vara medveten om att varje 4 mg tuggtablett innehåller fenylalanin i mängder av 0,898 mg fenylalanin per dos.
Dos, metod och administreringstid Hur man använder Saslong: Dosering
- Detta läkemedel ska ges till ett barn under överinseende av en vuxen.
- Ditt barn ska endast ta en SASLONG tablett per dag enligt läkarens ordination.
- Låt alltid ditt barn ta SASLONG enligt läkarens instruktioner. Om du är osäker, kontakta ditt barns läkare eller apotekspersonal.
- Ta genom munnen.
För barn mellan 2 och 5 år:
En 4 mg tuggtablett per dag som ska tas på kvällen. SASLONG 4 mg tuggtabletter ska inte tas omedelbart efter att ha ätit; måste tas minst en timme eller två timmar efter matintag.
Om ditt barn tar SASLONG, se till att han / hon inte tar andra läkemedel som innehåller samma aktiva ingrediens, montelukast.
För barn 2 till 5 år finns SASLONG 4 mg tuggtabletter tillgängliga.
För barn 6 till 14 år finns SASLONG 5 mg tuggtabletter tillgängliga.
SASLONG 4 mg tuggtablettformulering rekommenderas inte för barn under 2 år.
Överdosering Vad du ska göra om du har tagit för mycket Saslong
Om ditt barn tar mer SLANG än han / hon är skyldig
Kontakta ditt barns läkare omedelbart för en konsultation.
Inga biverkningar rapporterades i de flesta rapporter om överdosering. Mer frekventa symptom i samband med överdosering hos vuxna och barn inkluderar buksmärtor, sömnlöshet, törst, huvudvärk, kräkningar och hyperaktivitet.
Om du glömmer att ge SASLONG till ditt barn
Försök att ge SASLONG enligt föreskrivet. Men om ditt barn missar en dos, gå tillbaka till det vanliga schemat för en tablett en gång om dagen.
Använd inte en dubbel dos för att kompensera för en glömd dos.
Om ditt barn slutar använda SASLONG
SASLONG kan bara bota ditt barns astma om han / hon tar det kontinuerligt.
Det är viktigt att ditt barn tar SASLONG kontinuerligt så länge som läkaren föreskriver. Det hjälper till att kontrollera ditt barns astma.
Om du har ytterligare frågor om användningen av detta läkemedel, fråga ditt barns läkare eller apotekspersonal.
Biverkningar Vilka är biverkningarna av Saslong
Liksom alla läkemedel kan SASLONG orsaka biverkningar men alla användare behöver inte få dem.
I kliniska prövningar med SASLONG 4 mg tuggtabletter var de vanligast rapporterade biverkningarna (som förekommer hos minst 1 av 100 patienter och färre än 1 av 10 behandlade barn) som kan hänföras till SASLONG:
- buksmärtor;
- törst.
Dessutom rapporterades följande biverkning i kliniska studier med SASLONG 10 mg filmdragerade tabletter och 5 mg tuggtabletter:
- huvudvärk.
Vanligtvis var dessa milda och förekom oftare hos patienter som behandlats med SASLONG än med placebo (ett piller som inte innehåller något läkemedel).
Frekvensen av möjliga biverkningar som anges nedan definieras enligt följande konvention:
Mycket vanliga: kan förekomma hos fler än 1 av 10 personer
Vanliga: kan förekomma hos upp till 1 av 10 personer
Mindre vanliga: kan förekomma hos upp till 1 av 100 personer
Sällsynta: kan förekomma hos upp till 1 av 1000 personer
Mycket sällsynta: kan förekomma hos upp till 1 av 10 000 personer
Under den tid läkemedlet har funnits på marknaden har dessutom följande rapporterats:
- övre luftvägsinfektioner (mycket vanliga);
- ökad blödningstendens (sällsynt);
- allergiska reaktioner, inklusive utslag, svullnad i ansikte, läppar, tunga och / eller hals, vilket kan orsaka andningssvårigheter och sväljning (ovanligt)
- beteende och förändringar i humör (mycket sällsynt)];
- yrsel, sömnighet, stickningar / domningar, kramper (ovanligt);
- hjärtklappning (sällsynt)
- diarré, illamående, kräkningar (vanliga), muntorrhet, matsmältningsbesvär (ovanlig);
- förhöjda blodnivåer av transaminaser (ALAT, ASAT) (vanligt), hepatit (leverinflammation) (mycket sällsynta)
- utslag (vanliga), blåmärken, klåda, nässelfeber (ovanligt), smärtsamma, röda klumpar under huden vanligtvis på skenbenen (erythema nodosum), allvarliga hudreaktioner (erythema multiforme) (mycket sällsynta)
- led- eller muskelsmärta, muskelkramper (ovanligt);
- feber (vanligt), illamående / trötthet, illamående, svullnad (ovanligt);
Hos astmatiska patienter som behandlats med montelukast har mycket sällsynta fall av kombination av symtom som influensaliknande feber, stickningar eller domningar i armar och ben, försämring av lungsymtom och / eller utslag (Churg-Strauss syndrom) rapporterats.
Tala omedelbart för din läkare om ditt barn har ett eller flera av dessa symtom.
Rapportering av biverkningar
Tala med läkare eller apotekspersonal om du får några biverkningar. Detta inkluderar eventuella biverkningar som inte anges i denna bipacksedel. Du kan också rapportera biverkningar direkt via det nationella rapporteringssystemet på: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
Giltighetstid och lagring
- Förvaras utom syn- och räckhåll för barn.
- Använd inte detta läkemedel efter utgångsdatum som anges med de sex siffrorna efter EXP på blisterkartan. De två första siffrorna indikerar månaden, de sista fyra siffrorna anger året. Utgångsdatumet avser den sista dagen i månaden.
- Förvara i originalförpackningen för att skydda mot ljus och fukt.
- Läkemedel ska inte kastas i avloppsvatten eller hushållsavfall. Fråga din apotekare hur du ska kasta läkemedel som du inte använder längre. Detta hjälper till att skydda miljön.
Vad SASLONG innehåller
Den aktiva ingrediensen är montelukast.
Varje tablett innehåller montelukastnatrium som motsvarar 4 mg montelukast.
Övriga innehållsämnen är: mannitol, mikrokristallin cellulosa, lågsubstituerad hydroxipropylcellulosa (E 463), röd järnoxid (E 172), kroskarmellosnatrium, körsbärssmak (E1518-glyceryltriacetat; E1450- natriumoktylsuccinat), aspartam (E 951) och magnesiumstearat .
Beskrivning av SASLONGs utseende och paketets innehåll
SASLONG 4 mg tuggtabletter är rosa ovala och bikonvexa tabletter med MOK4 på ena sidan och PHD471 på den andra.
Förpackad i oPA / Al / PVC -blister i kartonger.
Förpackningar med 14, 20, 28, 30, 50, 98 och 100 tuggtabletter.
Alla förpackningsstorlekar kanske inte marknadsförs.
Bipacksedel: AIFA (Italian Medicines Agency). Innehåll publicerat i januari 2016. Den information som finns finns kanske inte uppdaterad.
För att få tillgång till den senaste versionen är det lämpligt att gå till AIFA (Italian Medicines Agency) webbplats. Ansvarsfriskrivning och användbar information.
01.0 LÄKEMEDLETS NAMN
SASLONG 4 MG TYGbara TABLETTER
02.0 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING
En tuggtablett innehåller montelukastnatrium, vilket motsvarar 4 mg montelukast.
Hjälpämnen: aspartam (E 951) 1,6 mg per tablett.
För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.
03.0 LÄKEMEDELSFORM
Tuggbar tablett
Rosa, ovala, bikonvexa tabletter med MOK4 präglad på ena sidan och PHD471 på den andra.
04.0 KLINISK INFORMATION
04.1 Terapeutiska indikationer
SASLONG 4 mg är indicerat vid behandling av astma som tilläggsbehandling för barn i åldern 2 till 5 år med mild till måttlig ihållande astma som inte är tillräckligt kontrollerade med inhalerade kortikosteroider och i vilka några beta-agonister kortverkande ge otillräcklig klinisk kontroll av astma.
SASLONG 4 mg kan också vara en alternativ behandling till lågdos inhalerade kortikosteroider för barn i åldern 2 till 5 år med mild ihållande astma som inte har någon ny historia av allvarliga astmaattacker som krävde användning av en kortikosteroid oralt och som har visats att inte kunna använda inhalerade kortikosteroider (se avsnitt 4.2).
SASLONG 4 mg är också indicerat vid profylax av astma för barn i åldern 2 år och äldre i de fall där den dominerande komponenten är träningsinducerad bronkokonstriktion.
04.2 Dosering och administreringssätt
Detta läkemedel ska ges till barnet under överinseende av en vuxen. Doseringen för barn i åldern 2 till 5 år är en 4 mg tuggtablett som ska tas en gång dagligen på kvällen. När det tas samtidigt med mat bör SASLONG 4 mg tas 1 timme före eller 2 timmar efter mat. Ingen dosjustering krävs i denna åldersgrupp. SASLONG 4 mg tuggtablettformulering rekommenderas inte under 2 års ålder.
Allmänna rekommendationer:
Den terapeutiska effekten av SASLONG på astmakontrollparametrar inträffar inom en dag. Patienter bör rådas att fortsätta ta SASLONG även om deras astma är under kontroll, liksom under perioder då deras astma blir värre.
Ingen dosjustering är nödvändig för patienter med nedsatt njurfunktion eller lätt eller måttlig nedsatt leverfunktion. Det finns inga data för patienter med svår leverdysfunktion. Dosen är densamma för manliga och kvinnliga patienter.
SASLONG som ett alternativt behandlingsalternativ till lågdos inhalerade kortikosteroider för mild ihållande astma:
Montelukast rekommenderas inte som monoterapi till patienter med måttlig ihållande astma. Användning av montelukast som ett alternativt behandlingsalternativ för lågdosskortikosteroider hos barn med ihållande mild astma bör endast övervägas för patienter som inte har någon nyligen tidigare allvarliga astmaattacker som kräver användning av en kortikosteroid oralt och som har visats vara inte kan använda inhalerade kortikosteroider (se avsnitt 4.1). Ihållande mild astma definieras som astmasymtom som uppträder mer än en gång i veckan men mindre än en gång om dagen, nattliga symtom mer än två gånger per månad men mindre än en gång i veckan, normal lungfunktion mellan episoder. Om tillfredsställande astmakontroll inte uppnås med uppföljning (vanligtvis inom en månad) bör behovet av ytterligare eller annan antiinflammatorisk behandling baserat på stegsystemet för astmabehandling övervägas. Patienter bör ses regelbundet för astmakontroll.
SASLONG som en profylax mot astma hos patienter från 2 till 5 år där den preodimanta komponenten är träningsinducerad bronkokonstriktion:
Hos patienter 2 till 5 år kan träningsinducerad bronkokonstriktion vara den dominerande manifestationen av ihållande astma som kräver behandling med inhalerade kortikosteroider.Patientens status bör bedömas efter 2 till 4 veckors montelukastbehandling. terapi bör övervägas.
SASLONG -terapi i förhållande till andra astmabehandlingar:
När SASLONG-behandling används som tilläggsterapi för inhalerade kortikosteroider ska SASLONG inte plötsligt ersättas med inhalerade kortikosteroider (se avsnitt 4.4).
10 mg filmdragerade tabletter är tillgängliga för ungdomar över 15 år och för vuxna.
5 mg tuggtabletter är tillgängliga för barn mellan 6 och 14 år.
04.3 Kontraindikationer
Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne.
04.4 Särskilda varningar och lämpliga försiktighetsåtgärder vid användning
Patienter bör rådas att aldrig använda oral montelukast för att behandla akuta astmaattacker och att alltid ha sina vanliga akutmedicin till hands. Om en akut attack inträffar bör en beta -agonist användas kortverkande genom inandning. Patienter bör se sin läkare så snart som möjligt om de behöver flera inhalationer av beta -agonister kortverkande än vanligt.
Montelukast ska inte plötsligt ersättas med orala eller inhalerade kortikosteroider.
Det finns inga tecken på att orala kortikosteroider kan minskas när montelukast tas samtidigt.
I sällsynta fall kan patienter som får behandling med anti-astma, inklusive montelukast, uppvisa systemisk eosinofili, ibland åtföljd av kliniska egenskaper hos vaskulit i överensstämmelse med Churg-Strauss syndrom, ett tillstånd som vanligtvis behandlas med systemisk kortikosteroidbehandling. Vanligtvis, men inte alltid, har dessa fall associerats med minskning eller upphörande av oral kortikosteroidbehandling. Möjligheten att leukotrienreceptorantagonister kan vara associerade med utvecklingen av Churg-Strauss syndrom kan varken uteslutas eller fastställas. Allmänläkaren bör informeras om eosinofili, kärlutslag, försämring av lungsymtom, hjärtkomplikationer och / eller neuropati uppträder hos patienter. Status för patienter som upplever dessa symtom bör omprövas och deras behandlingar ses över.
SASLONG 4 mg innehåller aspartam, en källa till fenylalanin. Det kan vara farligt för personer (i detta fall barn) med fenylketonuri. Patienter med fenylketonuri bör vara medvetna om att varje 4 mg tuggtablett innehåller fenylalanin motsvarande 0,898 fenylalanin per dos.
04.5 Interaktioner med andra läkemedel och andra former av interaktion
SASLONG kan administreras med andra terapier som vanligtvis används vid profylax och kronisk behandling av astma. I läkemedelsinteraktionsstudier hade den rekommenderade kliniska dosen montelukast ingen kliniskt viktig effekt på farmakokinetiken för följande läkemedel: teofyllin, prednison, prednisolon, oral preventivmedel (etinylestradiol / noretindron 35/1), terfenadin, digoxin och warfarin.
Området under plasmakoncentrationskurvan (AUC) för montelukast reducerades med cirka 40% hos patienter som administreras samtidigt med fenorbitol. Eftersom montelukast metaboliseras av CYP 3A4 krävs försiktighet, särskilt hos barn, när montelukast administreras samtidigt med inducerare av CYP 3A4, såsom fenytoin, fenorbitol och rifampicin.
Utbildning in vitro visade att montelukast är en potent hämmare av CYP 2C8. Men data från en läkemedelsinteraktionsstudie med montelukast och rosiglitazon (ett substrat sond som representerar läkemedel som främst metaboliseras av CYP 2C8) har visat att montelukast inte hämmar CYP 2C8 in vivo. Därför förväntas inte montelukast markant förändra metabolismen av läkemedel som metaboliseras av detta enzym (t.ex. paklitaxel, rosiglitazon och repaglinid).
04.6 Graviditet och amning
Använd under graviditet
Djurstudier tyder inte på skadliga effekter med avseende på graviditet eller embryonal / fosterutveckling.
De begränsade uppgifter som finns tillgängliga från graviditetsdatabaser indikerar inte ett orsakssamband mellan montelukast och missbildningar (dvs. lemfel) som sällan har rapporterats efter marknadsföring världen över.
SASLONG kan endast användas under graviditet om det är absolut nödvändigt.
Använd under amning
Studier på råttor har visat att montelukast utsöndras i mjölk (se avsnitt 5.3). Det är inte känt om montelukast utsöndras i bröstmjölk.
SASLONG kan endast användas av ammande mödrar om det är absolut nödvändigt.
04.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner
Montelukast förväntas inte påverka patientens förmåga att framföra fordon eller använda maskiner. Men i mycket sällsynta fall har individer rapporterat dåsighet och yrsel.
04.8 Biverkningar
Montelukast utvärderades i kliniska studier enligt följande:
• 10 mg filmdragerade tabletter hos cirka 4000 vuxna patienter i åldern 15 år
• 5 mg tuggtabletter hos cirka 1750 barn mellan 6 och 4 år, t.ex.
• 4 mg tuggtabletter till 851 barn i åldern 2 till 5 år.
Följande läkemedelsrelaterade biverkningar i kliniska prövningar rapporterades vanligt (> 1/100 till
Med långvarig behandling i kliniska prövningar med ett begränsat antal patienter som varar upp till 2 år för vuxna och upp till 12 månader för pediatriska patienter 6 till 14 år ändrades inte säkerhetsprofilen.
Totalt behandlades 502 barn 2 till 5 år med montelukast i minst 3 månader, 338 i 6 månader eller mer och 534 patienter i 12 månader eller mer. Vid långvarig behandling förändrades inte heller säkerhetsprofilen hos dessa patienter.
Följande biverkningar har rapporterats vid användning efter marknadsföring:
Infektioner och angrepp: övre luftvägsinfektion.
Störningar i blodet och lymfsystemet: ökad tendens att blöda.
Störningar i immunsystemet: överkänslighetsreaktioner inklusive anafylaksi, hepatisk eosinofil infiltration.
Psykiatriska störningar: konstiga drömmar inklusive mardrömmar, hallucinationer, sömnlöshet, sömnvandring, irritabilitet, känslor av ångest, rastlöshet, agitation inklusive aggressivt beteende och fientlighet, tremor, depression, självmordstankar och handlingar (suicidalitet) i mycket sällsynta fall.
Nervsystemet: yrsel, somnolens, parestesi / hypestesi, kramper.
Hjärtpatologier: hjärtklappning.
Andningsvägar, bröstkorg och mediastinum: epistaxis.
Gastrointestinala störningar: diarré, muntorrhet, dyspepsi, illamående, kräkningar.
Lever- och gallvägar: förhöjda serumtransaminasnivåer (ALAT, ASAT), hepatit (inklusive kolestatisk, hepatocellulär och blandad lesion).
Hud och subkutan vävnad: angioödem, blåmärken, urtikaria, klåda, utslag, erythema nodosum.
Muskuloskeletala systemet och bindvävssjukdomar: artralgi, myalgi inklusive muskelkramper.
Allmänna störningar och tillstånd på administreringsstället: asteni / trötthet, obehag, ödem, feber.
Mycket sällsynta fall av Churg-Struss syndrom (CSS) har rapporterats under behandling med montelukast hos patienter med astma (se avsnitt 4.4).
04.9 Överdosering
Det finns ingen specifik information om behandling av överdosering med montelukast. I studier med kronisk astma administrerades montelukast i doser upp till 200 mg / dag hos vuxna patienter i 22 veckor och i korttidsstudier, upp till 900 mg / dag hos patienter i cirka en vecka, utan större biverkningar. Från en klinisk synpunkt.
Det har rapporterats om akut överdosering av montelukast efter marknadsföring och kliniska prövningar. Dessa inkluderar rapporter från vuxna och barn med en dos på 1000 mg (cirka 61 mg / kg hos en 42 månader gammal bebis). Observerade kliniska data och laboratoriedata överensstämde med säkerhetsprofilen hos vuxna och barn. Det fanns inga biverkningar i de flesta rapporter om överdosering. De vanligaste biverkningarna överensstämde med montelukasts säkerhetsprofil och inkluderade buksmärtor, sömnighet, törst, huvudvärk, kräkningar och psykomotorisk hyperaktivitet.
Det är inte känt om montelukast är dialyserbart vid peritonealdialys eller vid hemodialys.
05.0 FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiska egenskaper
Farmakoterapeutisk grupp: andra anti-astmatiker för systemiskt bruk, leukotrienreceptorantagonister.
ATC -kod: R03D C03.
Cysteinylleukotriener (LTC4, LTD4, LTE4) är kraftfulla antiinflammatoriska eikosanoider som frigörs av flera celler, inklusive mastceller och eosinofiler. Dessa viktiga pro-astmatiska mediatorer binder till cysteinylleukotrien (CysLT) -receptorer i mänskliga luftvägar och orsakar luftvägsåtgärder, inklusive bronkokonstriktion, slemhinnesekretion, vaskulär permeabilitet och eosinofilrekrytering.
Montelukast är en oralt aktiv förening som binder till CysLT1 -receptorn med hög affinitet och selektivitet. I kliniska studier hämmar montelukast bronkokonstriktion på grund av inhalation av LTD4 vid låga doser på 5 mg. Bronkodilatation observerades inom 2 timmar efter oral administrering. Bronkodilateringseffekten orsakad av en beta -agonist tillsattes. Montelukast -behandling hämmade både tidiga och sena stadier av bronkokonstriktion på grund av antigenbehandling. Montelukast, jämfört med placebo, minskade eosinofiler i perifert blod hos vuxna och barn. I en separat studie minskade montelukastbehandling signifikant eosinofiler i luftvägarna (mätt i sputum). Hos vuxna och barn i åldrarna 2 till 14 år minskade montelukast, jämfört med placebo, perifert blod eosinofiler och förbättrad kontroll av klinisk astma.
I vuxenstudier visade montelukast 10 mg, en gång dagligen, jämfört med placebo signifikanta förbättringar i morgon FEV1 (10,4% förändring mot 2,7% från baslinjen), topp expiratoriskt flöde morgon (AM PEFR) (förändring med 24,5 l / min vs 3,3 l / min från baslinjen) och en signifikant minskning av den totala beta -agonistanvändningen (förändring av -26,1% vs -4,6% från baslinjen.) Förbättringen av patientrapporterade astmasymptomspoäng under dag och natt var signifikant större än placebo.
Studier på vuxna har visat montelukasts förmåga att öka den kliniska effekten av inhalerade kortikosteroider (% förändring från baslinjen för inhalerad beklometason plus montelukast kontra beklometason, respektive för FEV1: 5,43% mot 1,04%; beta -agonistanvändning: -8,70% vs + 2,64%) Jämfört med inhalerad beclomethason (200 mcg två gånger dagligen med en distansanordning - distans), visade montelukast ett snabbare initialt svar, även om i en 12-veckors studie resulterade beclomethason-behandling i en genomsnittligt större effekt (% förändring från baslinjen för montelukast jämfört med beclomethason, för FEV1: 7, 9% mot 13,3%; beta-agonist användning: -28,8% kontra -43,89%). Men jämfört med beclomethason uppnådde en "hög andel patienter som behandlades med montelukast liknande kliniska svar (t.ex. 50% av patienterna som behandlats med beclomethason uppnådde en förbättring av FEV1 med cirka 11% eller mer jämfört med baslinjen. Medan cirka 42% av patienterna behandlade med montelukast uppnått samma svar).
I en 12-veckors placebokontrollerad studie på barn i åldern 2 till 5 år förbättrade montelukast 4 mg en gång dagligen astmakontrollparametrarna jämfört med placebo, oavsett samtidig kontrollbehandling (inhalerade / nebuliserade kortikosteroider eller inandade / nebuliserade natriumkromoglykater). 60% av patienterna fick ingen kontrollterapi. Jämfört med placebo förbättrade montelukast dagtidssymtom (inklusive hosta, andnöd, andningsproblem och begränsad aktivitet) och nattliga symtom. Jämfört med placebo minskade montelukast också den nödvändiga användningen av beta-agonist och kortikosteroid i akuta fall på grund av förvärrad astma. Patienter som fick montelukast hade fler dagar utan astmasymtom jämfört med de som fick placebo. Behandlingseffekten uppnåddes efter den första dosen.
I en 12-månaders placebokontrollerad studie på pediatriska patienter i åldern 2 till 5 år med mild astma och episodiska exacerbationer reducerade montelukast 4 mg en gång dagligen signifikant (p ≤ 0,001) den årliga frekvensen av exacerbationsepisoder (EE) från astma, jämfört med till placebo (1,60 EE respektive 2,34 EE), [EE definierad som ≥ 3 dagar i rad med symptom på dagtid som kräver beta-agonister eller kortikosteroider (oralt eller inhalerat) eller "sjukhusvistelse för astma]. Minskningen av årliga energibesparingar var 31,9%, med ett 95% KI på 16,9, 44,1.
I en 8-veckors studie på pediatriska patienter i åldern 6 till 14 år förbättrade montelukast 5 mg administrerat en gång dagligen andningsfunktionen signifikant jämfört med placebo (FEV1: förändring från baslinjen på 8,71% jämfört med 4,16%; AM PEFR: förändring från baseline på 27,9 L / min jämfört med 17,8 L / min) och minskade den nödvändiga användningen av beta -agonisten (förändring av -11,7% jämfört med + 8,2% av basvärdet).
I en 12-månaders studie som jämförde effekten av montelukast kontra inhalerad flutikason vid kontroll av astma hos barn i åldrarna 6 till 14 år med ihållande mild astma, var montelukast inte sämre än flutikason när det gällde att öka astmafria dagar (RFD- Räddningsfria dagar), den primära slutpunkten. Medierad över en 12-månaders behandlingsperiod ökade andelen astma RFD från 61,6% till 84,0% i montelukastgruppen och från 60,9% till 86,7% i flutikasongruppen. Ökningen, andel astma RFD, i skillnaden mellan grupper på minst kvadrater betyder (minst kvadratisk, LS) var statistiskt signifikant (2,8% med ett 95% CI på - 4,7, - 0,9), men inom den fördefinierade gränsen att det inte ska vara kliniskt lägre. Både montelukast och flutikason förbättrade också astmakontrollen med avseende på sekundära variabler som bestämdes under 12-månaders behandlingsperioden:
• FEV1 ökade från 1,83 L till 2,09 L i montelukastgruppen och från 1,85 L till 2,14 L i flutikasongruppen. LS genomsnittlig ökning av skillnaden mellan grupperna var -0,02 L med ett 95% CI på -0,06, 0,02. Den genomsnittliga ökningen från baslinjen i% förutspådd FEV1 var 0, 6% i montelukastbehandlingsgruppen och 2,7% i flutikasonbehandlingen grupp. LS -medelskillnaden för förändringen från baslinjen i% förutspådd FEV1 var -2,2% med ett 95% CI på -3,6, -0,7.
• Andelen dagar med beta -agonister minskade från 38,0 till 15,4 i montelukastgruppen och från 38,5 till 12,8 i flutikasongruppen. Skillnaden mellan grupperna i LS-medelvärdet för procentandelen dagar med beta-agonistanvändning var signifikant: 2,7% med 95% CI på 0,9, 4,5.
• Andelen patienter med astmaanfall (astmaattack definierad som en period av förvärring av astma som krävde orala steroider, ett schemalagt besök hos läkaren, ett akutbesök eller "sjukhusvistelse" var 32,2% i montelukastgruppen och 25,6 % i flutikasongruppen, med oddskvot (95% CI) signifikant: lika med 1,38.
• Andelen patienter som använde systemiska kortikosteroider (huvudsakligen orala) under studieperioden var 17,8% i montelukastgruppen och 10,5% i gruppen flutikason. Skillnaden mellan grupperna i LS -medelvärdet var signifikant: 7,3 med ett 95% CI på 2,9; 11.7.
En signifikant minskning av träningsinducerad bronkokonstriktion visades i en 12-veckors studie på vuxna (träningsinducerad bronkokonstriktion, EIB) (maximal förlust i FEV1: 22,33% för montelukast mot 32,40% för placebo, tid till läkning vid 5% av baslinjen FEV1: 44,22 min vs 60,64 min). Denna effekt inträffade regelbundet under 12-veckors studieperiod. Minskningen av EIB påvisades också i en korttidsstudie på pediatriska patienter i åldern 6 till 14 år (maximal förlust i FEV1: 18,27% mot 26,11%, tid för läkning vid 5% av FEV1 vid baslinjen: 17,76 min vs 27,98 min) . Effekten i båda studierna visades vid slutet av dosintervallet en gång dagligen.
Hos aspirinkänsliga astmapatienter som gavs samtidigt inhalerade och / eller orala kortikosteroider visade behandling med montelukast jämfört med placebo en signifikant förbättring av astmakontrollen (FEV1: förändring från bas 8,55% mot -1,74% och minskning av total beta-agonistanvändning : förändring från baslinjen - 27,78% mot 2,09%).
05.2 Farmakokinetiska egenskaper
Absorption:
Montelukast absorberas snabbt efter oral administrering. För den 10 mg filmdragerade tabletten uppnås den genomsnittliga maximala plasmakoncentrationen (Cmax) efter 3 timmar (Tmax) efter dosering hos fastande vuxna. Den genomsnittliga orala biotillgängligheten är 64%. Oral biotillgänglighet och Cmax påverkas inte av en standardmåltid. Säkerhet och effekt har inte påvisats och kliniska studier där 10 mg filmdragerad tablett administrerades utan särskild uppmärksamhet på tiden för matintag.
För 5 mg tuggtabletter uppnås Cmax inom 2 timmar efter dosering hos fastande vuxna. Den genomsnittliga orala biotillgängligheten är 73% och minskar till 63% med en standardmåltid.
Efter administrering av en 4 mg tuggbar tablett till barn i åldern 2 till 5 år i fastande tillstånd uppnås Cmax 2 timmar efter dosering. Det genomsnittliga Cmax-värdet är 66% och är högre liksom det genomsnittliga Cmin-värdet är lägre än hos vuxna som får en 10 mg filmdragerad tablett.
Distribution:
Mer än 99% av montelukast är bunden till plasmaproteiner. Under villkor av stabilt läge distributionsvolymen för montelukast svävar runt 8 - 11 liter. Studier på råttor som ges radiomärkt montelukast indikerar minimal distribution runt blod -hjärnbarriären. Koncentrationer av radiomärkt ämne 24 timmar efter administrering var dessutom minimala i alla andra vävnader.
Biotransformation:
Montelukast metaboliseras i stor utsträckning. I studier med terapeutiska doser är koncentrationer av montelukastmetaboliter i plasma inte detekterbara under förhållanden av stabilt läge hos både vuxna och barn.
Utbildning in vitro på humana levermikrosomer, indikerar att cytokromer P450 3A4, 2A6 och 2C9 deltar i metabolismen av montelukast. Baserat på ytterligare fynd in vitro på humana levermikrosomer hämmar inte montelukast terapeutiska plasmakoncentrationer cytokrom P450 3A4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 eller 2D6. Metaboliternas bidrag till den terapeutiska effekten av montelukast är minimal.
Eliminering:
där undanröjning plasmakoncentrationen av montelukast är cirka 45 ml / min hos friska vuxna. Efter oral administrering av en radiomärkt montelukastdos uppnåddes 86% av den radioaktiva komponenten i 5-dagars avföring och urinsamlingar.Tillsammans med uppskattningar av den orala biotillgängligheten för montelukast indikerar detta att montelukast och dess metaboliter utsöndras nästan uteslutande genom galla.
Egenskaper hos patienter:
Ingen dosjustering är nödvändig för äldre patienter eller mild till måttlig njurinsufficiens. Studier på patienter med nedsatt njurfunktion har inte utförts. Eftersom montelukast och dess metaboliter elimineras via gallvägen förväntas ingen dosjustering behövas hos patienter med nedsatt njurfunktion. Det finns inga tillgängliga data om montelukasts farmakokinetik hos patienter med allvarligt nedsatt leverfunktion (Child-Pugh-poäng> 9).
Vid höga doser montelukast (20 och 60 gånger den rekommenderade vuxendosen) observerades en minskning av plasmakoncentrationen av teofyllin. Denna effekt observerades inte vid den rekommenderade dosen 10 mg en gång dagligen.
05.3 Prekliniska säkerhetsdata
I djurtoxicitetsstudier observerades mindre biokemiska förändringar i serum av övergående karaktär i ALAT, glukos, fosfor och triglycerider. Manifestationer av toxicitet hos djur var ökad salivsekretion, gastrointestinala symptom, lös avföring och jonobalans. Dessa effekter inträffade vid doser som inducerade systemisk exponering> 17 gånger så mycket som vid kliniska doser. Hos apor inträffade biverkningar vid doser på 150 mg / kg / dag (> 232 gånger systemisk exponering vid motsvarande klinisk dos). I djurstudier påverkade montelukast inte fertiliteten eller reproduktionsförmågan vid systemiska exponeringar som översteg den kliniska systemiska exponeringen med mer än 24 gånger. En liten minskning av valpkroppsvikt med 200 mg / kg / dag observerades. I kvinnlig fertilitetsstudie på råttor (> 69 gånger den systemiska kliniska exponeringen).I kaninstudierna noterades en högre förekomst av ofullständig ossifiering jämfört med kontrolldjur vid en systemisk exponering> 24 gånger den kliniska systemiska exponeringen som observerades vid den kliniska dosen. Inga avvikelser noterades hos råttor. Montelukast har observerats passera placentabarriären och utsöndras i mjölk från djur.
Det fanns ingen död efter en enda oral administrering av montelukastnatrium i doser upp till 5000 mg / kg hos möss och råttor (15 000 mg / m2 respektive 30 000 mg / m2 hos möss respektive råttor), den högsta dosen som testats. Denna dos motsvarar 25 000 gånger den rekommenderade dosen per dag för en vuxen man (anses vara en vuxen patient som väger 50 kg).
Montelukast bestämdes att inte vara fototoxiskt hos möss med UVA, UVB eller synliga ljusspektra vid doser upp till 500 mg / kg / dag (> cirka 200 gånger systemisk exponering).
Montelukast var inte mutagen i tester in vitro Och in vivo eller cancerframkallande hos gnagare.
06.0 LÄKEMEDELSINFORMATION
06.1 Hjälpämnen
Mannitol (E421),
mikrokristallin cellulosa,
kroskarmellosnatrium,
låg substituerad hydroxipropylcellulosa (E 463),
aspartam (E 951),
röd järnoxid (E 172),
körsbärssmak (E1518 - glyceryltriacetat; E1450 - natriumoktylsucinat)
magnesiumstearat.
06.2 Oförenlighet
Inte relevant.
06.3 Giltighetstid
2 år
06.4 Särskilda förvaringsanvisningar
Förvara i originalförpackningen för att hålla medicinen borta från ljus och fukt.
06.5 Förpackningens innehåll och förpackningens innehåll
Förpackad i oPA / Al / PVC -blister i kartonger.
Förpackningar med 14, 20, 28, 30, 50, 98 och 100 tuggtabletter.
Alla förpackningsstorlekar kanske inte marknadsförs.
06.6 Anvisningar för användning och hantering
Inga speciella instruktioner.
Oanvänd medicin och avfall från detta läkemedel ska kasseras i enlighet med lokala föreskrifter.
07.0 INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
So.Se.PHARM S.r.l.
Via dei Castelli Romani, 22
00040 Pomezia (RM)
Italien
08.0 NUMMER FÖR FÖRSÄLJNINGSTILLSTÅND
SASLONG 4 mg tuggtabletter - AIC n. 040649030 / M
09.0 DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE ELLER FÖRNYELSE AV GODKÄNNANDET
08/2012
10.0 DATUM FÖR ÖVERSYN AV TEXTEN
AIFA Beslut av 23/07/2012
.jpg)
